Монурал при хламидийном цистите
Обновлено: 17.04.2024
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственная форма
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Монурал ®
Гранулы для приготовления раствора для приема внутрь белого цвета, с мандариновым запахом.
| 1 пак. | |
| фосфомицина трометамол | 3.754 г, |
| в т.ч. фосфомицин | 2 г |
Вспомогательные вещества: ароматизатор мандариновый, ароматизатор апельсиновый, сахарин, сахароза.
2 г - Пакеты многослойные ламинированные (1) - пачки картонные.
2 г - Пакеты многослойные ламинированные (2) - пачки картонные.
Фармакологическое действие
Антибиотик широкого спектра действия, производное фосфоновой кислоты, оказывает бактерицидное действие, механизм которого связан с подавлением первого этапа синтеза клеточной стенки бактерий. Является структурным аналогом фосфоэнола пирувата, вступает в конкурентное взаимодействие с ферментом N-ацетил-глюкозамино-3-о-энолпирувил-трансферазой. В результате происходит специфическое, избирательное и необратимое ингибирование этого фермента, что обеспечивает отсутствие перекрестной резистентности с другими классами антибиотиков и возможность синергизма с другими антибиотиками (in vitro отмечают синергизм с амоксициллином, цефалексином, пипемидовой кислотой).
Активен in vitro в отношении большинства грамположительных микроорганизмов: Enterococcus spp., Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus spp.; грамотрицательных микроорганизмов: Esherichia coli, Citrobacter spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Pseudomonas spp., Serratia spp. In vitro фосфомицин снижает адгезию ряда бактерий на эпителии мочевыводящих путей.
Фармакокинетика
После приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность при однократном приеме внутрь в дозе 3 г составляет 34-65%. C max достигается через 2-2.5 ч и составляет 22-32 мкг/мл.
Распределение и метаболизм
Фосфомицин трометамол не связывается с белками плазмы, в организме диссоциирует на фосфомицин и трометамол (не обладает антибактериальными свойствами) и более не метаболизируется, преимущественно накапливается в моче. При приеме в разовой дозе 3 г в моче достигается высокая концентрация (от 1053 до 4415 мг/л), на 99% бактерицидная для большинства обычных возбудителей инфекций мочевыводящих путей. МПК (составляет 128 мг/л) поддерживается в моче на протяжении 24-48 ч (что предполагает однодозный курс лечения).
T 1/2 из плазмы - 4 ч. Выводится в неизмененном виде почками (до 95%) с созданием высоких концентраций в моче; около 5% - с желчью.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с умеренным снижением почечной функции (КК>80 мл/мин), включая ее физиологическое снижение у лиц пожилого возраста, T 1/2 фосфомицина немного удлиняется, но концентрация в моче остается на терапевтическом уровне.
Фосфомицин (в виде соли с трометамином) представляет собой кристаллический порошок от белого до почти белого цвета, хорошо растворимый в воде, слаборастворимый в 95% метаноле и этаноле, нерастворимый в ацетоне, эфире и хлорсодержащих растворителях. Молекулярная масса 259,2 Да.
Фармакология
Механизм действия
В терапевтических дозах фосфомицин обладает бактерицидным действием в отношении микроорганизмов, вызывающих инфекционные заболевания мочевыводящих путей. Это действие обусловлено инактивацией енолпируваттрансферазы и тем самым блокадой конденсации уридиндифосфат-N-ацетилглюкозамина с фосфоенолпируватом, что является начальным этапом синтеза пептидогликана клеточной стенки бактерий. Фосфомицин также снижает адгезию бактерий с эпителиальными клетками мочевыводящих путей.
Фармакодинамика
Фосфомицин обладает активностью in vitro против ряда грамположительных и грамотрицательных аэробных микроорганизмов, некоторые из которых ассоциируются с неосложненными инфекциями мочевыводящих путей. Данные по антибактериальной активности фосфомицина, определенной методом разведения в агаре, представлены в таблице 1.
Антибактериальная активность фосфомицина in vitro (метод разведения в агаре)
| Микроорганизмы (число тестов) | МПК, мкг/мл | ||
| 50% | 90% | Диапазон | |
| Escherichia coli (51) | 1 | 4 | ≤0,5–32 |
| Citrobacter spp. (30) | 2 | 4 | 2–8 |
| Klebsiella spp. (30) | 16 | 32 | 1–128 |
| Enterobacter spp. (45) | 16 | 32 | 1–>126 |
| Serratia marcescens (20) | 8 | 16 | 4–32 |
| Morganella morganii (10) | 128 | >256 | 32–>256 |
| Providencia spp. (25) | 16 | 128 | 2–256 |
| Pseudomonas spp. (35) | 128 | 256 | ≤0,5–512 |
| Acinetobacter calcoaceticus subsp. anitratus (10) | 128 | 128 | 64–128 |
| Enterococcus spp. (41) | 32 | 64 | 16–>256 |
| Staphylococcus saprophyticus (30) | 128 | 512 | 64–>256 |
Активность фосфомицина in vitro против возбудителей заболеваний мочевыводящих путей, выделенных от 1233 пациентов в клинических исследованиях в США, представлена в таблице 2, в которой приведено распределение МПК (мкг/мл) в отношении шести наиболее распространенных уропатогенов.
МПК фосфомицина в отношении уропатогенов в клинических исследованиях в США
| Микроорганизмы | Число выделенных изолятов с МПК90, мкг/мл | |||||||
| ≤2 | 4 | 8 | 16 | 32 | 64 | 128 | ≥256 | |
| Escherichia coli | 566 | 10 | 5 | 3 | 1 | 2 | 0 | 0 |
| Enterobacter aerogenes | 0 | 0 | 3 | 3 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| Klebsiella pneumoniae | 1 | 5 | 11 | 6 | 2 | 1 | 3 | 0 |
| Proteus mirabillis | 20 | 4 | 1 | 1 | 0 | 0 | 1 | 1 |
| Enterococcus faecalis | 0 | 0 | 0 | 1 | 5 | 4 | 0 | 0 |
| Staphylococcus saprophyticus | 2 | 0 | 0 | 0 | 1 | 9 | 1 | 8 |
| Всего | 589 | 19 | 20 | 14 | 9 | 16 | 5 | 9 |
Устойчивость к фосфомицину может развиваться через хромосомные или плазмидо-опосредованные механизмы возникновения резистентности. Хромосомно-опосредованные мутации приводят к снижению поглощения фосфомицина L-α-глицерофосфатной (в первую очередь) или глюкозофосфатной (альтернативный путь) транспортной системой. Каталитическая конъюгация между глутатионом и фосфомицином, в результате которой образуется неактивное соединение, является механизмом плазмидо-опосредованной резистентности. Наблюдения за развитием резистентности в Европе не выявили ни значительного развития хромосомных мутантов, ни плазмидо-опосредованной резистентности к фосфомицину. Кроме того, перекрестная резистентность между фосфомицином и другими антибактериальными ЛС практически отсутствует, что, вероятно, связано с различиями в химической структуре и механизме действия.
У здоровых добровольцев однократная доза фосфомицина 3 г снижала количество колибактерий у 6 из 8 добровольцев, причем у 7 из 8 добровольцев их число вернулось к норме к 7-му дню. У 3 добровольцев 2–3-й дни увеличивалось количество устойчивых к фосфомицину изолятов колибактерий, однако они исчезли к 7–14-му дню. Общее количество фекальных анаэробов часто немного увеличивалось, в основном за счет увеличения количества видов Bacteroides. Не наблюдалось увеличения доли анаэробов, устойчивых к фосфомицину.
Ни в одном образце не были обнаружены ни C. difficile, ни его токсин, а также не наблюдалось колонизации Pseudomonas или дрожжей.
Фармакокинетика
После перорального приема фосфомицин трометамин превращается в свободную кислоту, которая быстро всасывается из ЖКТ . После приема однократной пероральной дозы фосфомицина трометамина (эквивалентной 3 г фосфомицина) Cmax в сыворотке крови достигается в течение 2 ч и составляет 26,1 мкг/мл при приеме натощак. Абсолютная биодоступность фосфомицина при приеме натощак составляет 37%, при приеме с пищей — 30%. При приеме с пищей с высоким содержанием жиров Cmax достигается через 4 ч и составляет 17,6 мкг/мл. T1/2 в сыворотке крови — 5,7 ч при приеме натощак и 5,8 ч — при приеме с пищей.
Фосфомицин широко распределяется в тканях организма и не связывается с белками плазмы. После приема фосфомицина в дозе 50 мг/кг его концентрация в тканях мочевого пузыря составляет 18 мкг/г и достигается через 3 ч после приема. Было показано, что фосфомицин проникает через плацентарный барьер у человека. Фосфомицин не метаболизируется и выводится в неизмененном виде с мочой и калом. После перорального приема фосфомицина натощак общий и почечный клиренс фосфомицина составляют 16,9 и 6,3 л/ч соответственно. Приблизительно 38% дозы фосфомицина выводится с мочой и 18% — с калом. Cmax фосфомицина в моче составляет 706 мкг/мл и достигается в течение 2–4 ч после приема однократной пероральной дозы 3 г натощак.
После приема с пищей с высоким содержанием жиров Cmax фосфомицина в моче составляет 537 мкг/мл и достигается в течение 6–8 ч. Кумулятивное количество фосфомицина, выделяемого с мочой, примерно одинаково в условиях приема пищи или натощак, а концентрация в моче, превышающая 10 мкг/мл, сохраняется в течение 72–84 ч.
У пациентов с различной степенью почечной недостаточности (Cl креатинина 54,2–7,3 мл/мин) T1/2 фосфомицина увеличивается с 11 до 50 ч. Доля фосфомицина, выделяемого с мочой, снижается до 11%, что указывает на то, что почечная недостаточность значительно снижает выведение фосфомицина. Однако концентрация фосфомицина в моче остается выше 100 мкг/мл в течение как минимум 48 ч даже в группе пациентов с самым низким уровнем почечной функции, в то время как у здоровых пациентов его концентрация в моче через 36–48 ч составляет 54 мкг/мл.
Прием пищи. Хотя пероральный прием фосфомицина вместе с пищей приводит к некоторому снижению скорости и степени его абсорбции, концентрация в моче остается выше МПК для большинства уропатогенов в течение одинакового времени, независимо от того, принимается ли фосфомицин с пищей или натощак.
Одновременное применение с кальцийсодержащими ЛС. В сравнительных исследованиях биодоступности фосфомицина трометамина и фосфомицина кальция скорость и степень абсорбции фосфомицина при применении фосфомицина трометамина были примерно в 6 раз выше, чем при применении фосфомицина кальция в течение первых 2 ч и примерно в 3–4 раза выше в течение 12 ч после применения. Исследования in vitro показали, что добавление раствора таблетки антацида (содержащей 750 мг кальция) к раствору фосфомицина трометамина в искусственном желудочном соке не приводит к связыванию кальция с фосфомицином. Поэтому нет необходимости избегать приема фосфомицина трометамина с антацидами или препаратами кальция.
Особые группы пациентов
Пожилой возраст. У 7 пожилых женщин (средний возраст 77 лет) со средним уровнем сывороточного креатинина 121 мкмоль/л и расчетным Cl креатинина 40 мл/мин средняя концентрация фосфомицина в моче в течение 84 ч после его однократного приема в дозе 3 г составляла (мкг/мл ± коэффициент вариации): 0–12 ч — 1,383 (±1,354), 12–24 ч — 508 (±487), 24–36 ч — 510 (±794), 36–48 ч — 165 (±116), 48–60 ч — 222 (±386), 60–72 ч — 78 (±63), 72–84 ч — 143 (±239).
В целом с мочой через 84 ч выводилось (37±15)% принятой дозы, что сопоставимо с данными, полученными у молодых здоровых добровольцев. В исследованиях, проведенных в США, не выявлено различий в эффективности или переносимости фосфомицина у пациентов старше 65 лет по сравнению с пациентами моложе 65 лет. Поэтому нет необходимости корректировать дозу у пожилых людей с возрастными нарушениями функции почек.
Почечная недостаточность. В другом исследовании сравнивали фармакокинетические параметры и выведение с мочой у здоровых добровольцев и пациентов с различной степенью почечной недостаточности. Результаты показали, что хотя почечная экскреция фосфомицина снижалась с ухудшением функции почек, его концентрация в моче оставалась выше 100 мкг/мл через 48 ч после приема даже в группе с самым низким Cl креатинина . Для сравнения: у здоровых добровольцев концентрация фосфомицина в моче через 36–48 ч составляла 54 мкг/мл. Хотя почечная недостаточность значительно продлевает элиминацию фосфомицина, фосфомицин предназначен для применения только в виде однократной дозы, поэтому накопления препарата в организме не ожидается. Нарушение функции почек значительно снижает выведение фосфомицина.
Клинические исследования у пациентов с почечной недостаточностью или у пациентов, находящихся на гемодиализе, для четкого определения эффективности и безопасности фосфомицина не проводились.
Токсикология
Острая токсичность. Исследования острой токсичности фосфомицина проводились на мышах, крысах, кроликах и собаках в дозах, в 100 раз превышающих дозы для человека. Значения LD50 (мг/кг) при пероральном введении мышам и крысам составили >5000, кроликам и собакам — >2000. В этих исследованиях острой токсичности при пероральном применении смертельных случаев не наблюдалось. Единственными отмеченными необычными проявлениями были анорексия и диарея у собаки. Через 1 ч после интраперитонеального введения были отмечены пилоэрекция, блефароптоз и диарея. Эти симптомы в основном объясняются воспалением брюшины из-за гипертонических свойств вводимого раствора. В течение 14-дневного периода наблюдения не было отмечено изменений в поведении, массе тела или потреблении пищи ни у одного вида.
При интраперитонеальном введении у грызунов смерть наступала при дозах выше 4000 мг/кг. В основном это происходило в первый день введения, и ни одно животное не умерло после 4-го дня введения препарата.
Влияние на фертильность. В исследовании фертильности крысы линии Sprague Dawley получали фосфомицин перорально в дозах 0, 250, 500 и 1000 мг/кг/сут. Группы состояли из 24 самцов и 24 самок на дозу. Самцы получали дозу 1 раз в день, начиная с момента полового созревания, в течение 63 дней до спаривания и в течение всего периода совместного проживания. Самки получали дозу ежедневно в течение 14 дней до спаривания, 14 дней в период совместного проживания и до 7-го дня после коитуса.
Единственными наблюдаемыми побочными эффектами были диарея у самцов в течение первых 4 нед терапии и снижение потребления пищи у самцов, получавших 500 и 1000 мг/кг/сут в течение первых 4 дней терапии. Применение фосфомицина не оказало негативного влияния на сперматогенез или репродуктивную способность крыс самцов, а также на оогенез, регулярность эстрального цикла, фертильность и гестацию у крыс самок.
Мутагенность. Стандартный тест Эймса in vitro проводили с использованием фосфомицина в системе Salmonella typhimurium (штаммы TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 и TA 1538). Результаты теста показали, что фосфомицин не вызывает увеличения количества реверсий в штаммах Salmonella. Кроме того, в тесте на реверсию мутаций бактерий in vitro фосфомицин не показал признаков мутагенности. В тестах in vitro с использованием культивируемых человеческих лимфоцитов, клеток китайского хомячка V79 и в микроядерном тесте in vivo у мышей генотоксичность не наблюдалась.
Канцерогенность. Долгосрочные исследования канцерогенности на грызунах не проводились, т.к. фосфомицин предназначен для однократного применения у человека.
Показания к применению
Острые неосложненные инфекции нижних мочевых путей (острый цистит) у женщин от 18 лет и старше, вызванные чувствительными к фосфомицину патогенными микроорганизмами Escherichia coli, Enterococcus faecalis. Фосфомицин не показан для лечения пиелонефрита или перинефрального абсцесса.
Фосфомицин (в виде соли с трометамином) представляет собой кристаллический порошок от белого до почти белого цвета, хорошо растворимый в воде, слаборастворимый в 95% метаноле и этаноле, нерастворимый в ацетоне, эфире и хлорсодержащих растворителях. Молекулярная масса 259,2 Да.
Фармакология
Механизм действия
В терапевтических дозах фосфомицин обладает бактерицидным действием в отношении микроорганизмов, вызывающих инфекционные заболевания мочевыводящих путей. Это действие обусловлено инактивацией енолпируваттрансферазы и тем самым блокадой конденсации уридиндифосфат-N-ацетилглюкозамина с фосфоенолпируватом, что является начальным этапом синтеза пептидогликана клеточной стенки бактерий. Фосфомицин также снижает адгезию бактерий с эпителиальными клетками мочевыводящих путей.
Фармакодинамика
Фосфомицин обладает активностью in vitro против ряда грамположительных и грамотрицательных аэробных микроорганизмов, некоторые из которых ассоциируются с неосложненными инфекциями мочевыводящих путей. Данные по антибактериальной активности фосфомицина, определенной методом разведения в агаре, представлены в таблице 1.
Антибактериальная активность фосфомицина in vitro (метод разведения в агаре)
| Микроорганизмы (число тестов) | МПК, мкг/мл | ||
| 50% | 90% | Диапазон | |
| Escherichia coli (51) | 1 | 4 | ≤0,5–32 |
| Citrobacter spp. (30) | 2 | 4 | 2–8 |
| Klebsiella spp. (30) | 16 | 32 | 1–128 |
| Enterobacter spp. (45) | 16 | 32 | 1–>126 |
| Serratia marcescens (20) | 8 | 16 | 4–32 |
| Morganella morganii (10) | 128 | >256 | 32–>256 |
| Providencia spp. (25) | 16 | 128 | 2–256 |
| Pseudomonas spp. (35) | 128 | 256 | ≤0,5–512 |
| Acinetobacter calcoaceticus subsp. anitratus (10) | 128 | 128 | 64–128 |
| Enterococcus spp. (41) | 32 | 64 | 16–>256 |
| Staphylococcus saprophyticus (30) | 128 | 512 | 64–>256 |
Активность фосфомицина in vitro против возбудителей заболеваний мочевыводящих путей, выделенных от 1233 пациентов в клинических исследованиях в США, представлена в таблице 2, в которой приведено распределение МПК (мкг/мл) в отношении шести наиболее распространенных уропатогенов.
МПК фосфомицина в отношении уропатогенов в клинических исследованиях в США
| Микроорганизмы | Число выделенных изолятов с МПК90, мкг/мл | |||||||
| ≤2 | 4 | 8 | 16 | 32 | 64 | 128 | ≥256 | |
| Escherichia coli | 566 | 10 | 5 | 3 | 1 | 2 | 0 | 0 |
| Enterobacter aerogenes | 0 | 0 | 3 | 3 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| Klebsiella pneumoniae | 1 | 5 | 11 | 6 | 2 | 1 | 3 | 0 |
| Proteus mirabillis | 20 | 4 | 1 | 1 | 0 | 0 | 1 | 1 |
| Enterococcus faecalis | 0 | 0 | 0 | 1 | 5 | 4 | 0 | 0 |
| Staphylococcus saprophyticus | 2 | 0 | 0 | 0 | 1 | 9 | 1 | 8 |
| Всего | 589 | 19 | 20 | 14 | 9 | 16 | 5 | 9 |
Устойчивость к фосфомицину может развиваться через хромосомные или плазмидо-опосредованные механизмы возникновения резистентности. Хромосомно-опосредованные мутации приводят к снижению поглощения фосфомицина L-α-глицерофосфатной (в первую очередь) или глюкозофосфатной (альтернативный путь) транспортной системой. Каталитическая конъюгация между глутатионом и фосфомицином, в результате которой образуется неактивное соединение, является механизмом плазмидо-опосредованной резистентности. Наблюдения за развитием резистентности в Европе не выявили ни значительного развития хромосомных мутантов, ни плазмидо-опосредованной резистентности к фосфомицину. Кроме того, перекрестная резистентность между фосфомицином и другими антибактериальными ЛС практически отсутствует, что, вероятно, связано с различиями в химической структуре и механизме действия.
У здоровых добровольцев однократная доза фосфомицина 3 г снижала количество колибактерий у 6 из 8 добровольцев, причем у 7 из 8 добровольцев их число вернулось к норме к 7-му дню. У 3 добровольцев 2–3-й дни увеличивалось количество устойчивых к фосфомицину изолятов колибактерий, однако они исчезли к 7–14-му дню. Общее количество фекальных анаэробов часто немного увеличивалось, в основном за счет увеличения количества видов Bacteroides. Не наблюдалось увеличения доли анаэробов, устойчивых к фосфомицину.
Ни в одном образце не были обнаружены ни C. difficile, ни его токсин, а также не наблюдалось колонизации Pseudomonas или дрожжей.
Фармакокинетика
После перорального приема фосфомицин трометамин превращается в свободную кислоту, которая быстро всасывается из ЖКТ . После приема однократной пероральной дозы фосфомицина трометамина (эквивалентной 3 г фосфомицина) Cmax в сыворотке крови достигается в течение 2 ч и составляет 26,1 мкг/мл при приеме натощак. Абсолютная биодоступность фосфомицина при приеме натощак составляет 37%, при приеме с пищей — 30%. При приеме с пищей с высоким содержанием жиров Cmax достигается через 4 ч и составляет 17,6 мкг/мл. T1/2 в сыворотке крови — 5,7 ч при приеме натощак и 5,8 ч — при приеме с пищей.
Фосфомицин широко распределяется в тканях организма и не связывается с белками плазмы. После приема фосфомицина в дозе 50 мг/кг его концентрация в тканях мочевого пузыря составляет 18 мкг/г и достигается через 3 ч после приема. Было показано, что фосфомицин проникает через плацентарный барьер у человека. Фосфомицин не метаболизируется и выводится в неизмененном виде с мочой и калом. После перорального приема фосфомицина натощак общий и почечный клиренс фосфомицина составляют 16,9 и 6,3 л/ч соответственно. Приблизительно 38% дозы фосфомицина выводится с мочой и 18% — с калом. Cmax фосфомицина в моче составляет 706 мкг/мл и достигается в течение 2–4 ч после приема однократной пероральной дозы 3 г натощак.
После приема с пищей с высоким содержанием жиров Cmax фосфомицина в моче составляет 537 мкг/мл и достигается в течение 6–8 ч. Кумулятивное количество фосфомицина, выделяемого с мочой, примерно одинаково в условиях приема пищи или натощак, а концентрация в моче, превышающая 10 мкг/мл, сохраняется в течение 72–84 ч.
У пациентов с различной степенью почечной недостаточности (Cl креатинина 54,2–7,3 мл/мин) T1/2 фосфомицина увеличивается с 11 до 50 ч. Доля фосфомицина, выделяемого с мочой, снижается до 11%, что указывает на то, что почечная недостаточность значительно снижает выведение фосфомицина. Однако концентрация фосфомицина в моче остается выше 100 мкг/мл в течение как минимум 48 ч даже в группе пациентов с самым низким уровнем почечной функции, в то время как у здоровых пациентов его концентрация в моче через 36–48 ч составляет 54 мкг/мл.
Прием пищи. Хотя пероральный прием фосфомицина вместе с пищей приводит к некоторому снижению скорости и степени его абсорбции, концентрация в моче остается выше МПК для большинства уропатогенов в течение одинакового времени, независимо от того, принимается ли фосфомицин с пищей или натощак.
Одновременное применение с кальцийсодержащими ЛС. В сравнительных исследованиях биодоступности фосфомицина трометамина и фосфомицина кальция скорость и степень абсорбции фосфомицина при применении фосфомицина трометамина были примерно в 6 раз выше, чем при применении фосфомицина кальция в течение первых 2 ч и примерно в 3–4 раза выше в течение 12 ч после применения. Исследования in vitro показали, что добавление раствора таблетки антацида (содержащей 750 мг кальция) к раствору фосфомицина трометамина в искусственном желудочном соке не приводит к связыванию кальция с фосфомицином. Поэтому нет необходимости избегать приема фосфомицина трометамина с антацидами или препаратами кальция.
Особые группы пациентов
Пожилой возраст. У 7 пожилых женщин (средний возраст 77 лет) со средним уровнем сывороточного креатинина 121 мкмоль/л и расчетным Cl креатинина 40 мл/мин средняя концентрация фосфомицина в моче в течение 84 ч после его однократного приема в дозе 3 г составляла (мкг/мл ± коэффициент вариации): 0–12 ч — 1,383 (±1,354), 12–24 ч — 508 (±487), 24–36 ч — 510 (±794), 36–48 ч — 165 (±116), 48–60 ч — 222 (±386), 60–72 ч — 78 (±63), 72–84 ч — 143 (±239).
В целом с мочой через 84 ч выводилось (37±15)% принятой дозы, что сопоставимо с данными, полученными у молодых здоровых добровольцев. В исследованиях, проведенных в США, не выявлено различий в эффективности или переносимости фосфомицина у пациентов старше 65 лет по сравнению с пациентами моложе 65 лет. Поэтому нет необходимости корректировать дозу у пожилых людей с возрастными нарушениями функции почек.
Почечная недостаточность. В другом исследовании сравнивали фармакокинетические параметры и выведение с мочой у здоровых добровольцев и пациентов с различной степенью почечной недостаточности. Результаты показали, что хотя почечная экскреция фосфомицина снижалась с ухудшением функции почек, его концентрация в моче оставалась выше 100 мкг/мл через 48 ч после приема даже в группе с самым низким Cl креатинина . Для сравнения: у здоровых добровольцев концентрация фосфомицина в моче через 36–48 ч составляла 54 мкг/мл. Хотя почечная недостаточность значительно продлевает элиминацию фосфомицина, фосфомицин предназначен для применения только в виде однократной дозы, поэтому накопления препарата в организме не ожидается. Нарушение функции почек значительно снижает выведение фосфомицина.
Клинические исследования у пациентов с почечной недостаточностью или у пациентов, находящихся на гемодиализе, для четкого определения эффективности и безопасности фосфомицина не проводились.
Токсикология
Острая токсичность. Исследования острой токсичности фосфомицина проводились на мышах, крысах, кроликах и собаках в дозах, в 100 раз превышающих дозы для человека. Значения LD50 (мг/кг) при пероральном введении мышам и крысам составили >5000, кроликам и собакам — >2000. В этих исследованиях острой токсичности при пероральном применении смертельных случаев не наблюдалось. Единственными отмеченными необычными проявлениями были анорексия и диарея у собаки. Через 1 ч после интраперитонеального введения были отмечены пилоэрекция, блефароптоз и диарея. Эти симптомы в основном объясняются воспалением брюшины из-за гипертонических свойств вводимого раствора. В течение 14-дневного периода наблюдения не было отмечено изменений в поведении, массе тела или потреблении пищи ни у одного вида.
При интраперитонеальном введении у грызунов смерть наступала при дозах выше 4000 мг/кг. В основном это происходило в первый день введения, и ни одно животное не умерло после 4-го дня введения препарата.
Влияние на фертильность. В исследовании фертильности крысы линии Sprague Dawley получали фосфомицин перорально в дозах 0, 250, 500 и 1000 мг/кг/сут. Группы состояли из 24 самцов и 24 самок на дозу. Самцы получали дозу 1 раз в день, начиная с момента полового созревания, в течение 63 дней до спаривания и в течение всего периода совместного проживания. Самки получали дозу ежедневно в течение 14 дней до спаривания, 14 дней в период совместного проживания и до 7-го дня после коитуса.
Единственными наблюдаемыми побочными эффектами были диарея у самцов в течение первых 4 нед терапии и снижение потребления пищи у самцов, получавших 500 и 1000 мг/кг/сут в течение первых 4 дней терапии. Применение фосфомицина не оказало негативного влияния на сперматогенез или репродуктивную способность крыс самцов, а также на оогенез, регулярность эстрального цикла, фертильность и гестацию у крыс самок.
Мутагенность. Стандартный тест Эймса in vitro проводили с использованием фосфомицина в системе Salmonella typhimurium (штаммы TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 и TA 1538). Результаты теста показали, что фосфомицин не вызывает увеличения количества реверсий в штаммах Salmonella. Кроме того, в тесте на реверсию мутаций бактерий in vitro фосфомицин не показал признаков мутагенности. В тестах in vitro с использованием культивируемых человеческих лимфоцитов, клеток китайского хомячка V79 и в микроядерном тесте in vivo у мышей генотоксичность не наблюдалась.
Канцерогенность. Долгосрочные исследования канцерогенности на грызунах не проводились, т.к. фосфомицин предназначен для однократного применения у человека.
Показания к применению
Острые неосложненные инфекции нижних мочевых путей (острый цистит) у женщин от 18 лет и старше, вызванные чувствительными к фосфомицину патогенными микроорганизмами Escherichia coli, Enterococcus faecalis. Фосфомицин не показан для лечения пиелонефрита или перинефрального абсцесса.
Монурал при цистите – лекарство, довольно часто назначаемое докторами.
Ничего удивительного в этом, учитывая эффективность и относительную безопасность препарата, нет.
Доктора отмечают, что препарат зарекомендовал себя, как эффективный, не только в качестве единственного медикамента, но и в составе комплексной терапии.
Главное – знать показания к его использованию и помнить о правилах применения.
Каково применение Монурала при цистите, интересуются больные, и как правильно подобрать дозировку препарата.
Можно ли использовать лекарство в лечении детей и пожилых людей, и является ли оно антибиотиком?
Что представляет собой цистит
Прежде чем узнавать, как использовать порошок от цистита Монурал, необходимо понять, что это вообще за болезнь такая – цистит.
Ведь если не знать особенностей ее развития и того, какой орган она вообще поражает, понять действие препарата не удастся.
Под циститом в медицинской практике понимают воспалительные процессы, затрагивающие внутреннюю слизистую оболочку мочевого пузыря.
Воспалительный процесс может быть, как асептическим, то есть без участия патогенной микрофлоры, так и при участии патогенных микроорганизмов.
Поскольку мочевой пузырь не стерилен, цистит в основном является следствием неконтролируемого размножения различных патогенных или условно-патогенных микроорганизмов.
Заболевание сопровождается довольно яркими симптомами.
Пациент может жаловаться на боль в животе, а если конкретно, то в области проекции мочевого пузыря.
Нередко появляются проблемы с мочеиспусканием различного характера, появляется примесь гноя в моче.
Страдают от цистита в основном представительницы слабого пола, а также маленькие дети.
У мужчин воспалительный процесс в мочевом пузыре – редкость, что объясняется строением мочеполовой системы.
Однако представитель сильного пола от недуга также не застрахован.
Особенно если в его организме в течение длительного времени существует инфекция мочеполовой системы.
Свойства Монурала и действующее вещество препарата
Часто больные, столкнувшиеся с заболеванием, задаются вопросом о том, как действует Монурал при цистите, за счет чего обеспечивается его эффективность.
Все очень просто.
Основное действующее вещество лекарства – это фосфомицин.
Вещество обладает яркой антибактериальной активностью, по сути, относясь к классу антибиотиков.
Действие фосфомицина довольно прозрачно.
Вещество блокирует ряд превращений в организме.
Из-за чего бактериальные клетки оказываются не способны нормально усваивать питательные вещества.
Также препарат препятствует нормальному синтезу клеточных мембран микробных клеток.
Как итог, наступает их закономерная гибель.
Эффективность лекарства с фосфомицином доказана в отношение клебсиелл, гемофильной палочки, стафило- и энтерококков.
Также ряда других патологических и условно-патогенных микроорганизмов.
Бывает и так, что Монурал не помог при цистите.
Возникает закономерный вопрос о том, почему это произошло.
Дело в том, что как и любой антибиотик, лекарство способно действовать только на определенные микроорганизмы.
Если воспалительный процесс спровоцирован бактерией, которая устойчива к фосфомицину, то эффекта от терапии не будет.
Аналогично будут обстоять дела, если болезнь вызвана вирусом или грибком.
Показания к назначению Монурала
Многих пациентов беспокоит вопрос о том, каковы показания к использованию медикамента.
В первую очередь, конечно, средство назначается в том случае, если пациент мучается от симптомов цистита.
Причем, как отмечают доктора, лучше всего препарат проявил себя при острых инфекционных процессах бактериального происхождения.
Монурал при хроническом цистите, напротив, не зарекомендовал себя, как эффективное средство.
Поэтому практически не используется в практике, если воспаление стало постоянным.
Однако воспалительными процессами в мочевом пузыре, как отмечают врачи, дело не ограничивается.
Лекарство может дополнительно назначаться в следующих случаях:
- мочевыводящие пути вовлечены в острый инфекционный процесс
- развился уретрит (воспалительная реакция в станках уретры) в острой форме
- больной мучается от уретрального синдрома, что сопровождается проблемами с мочеиспусканием, из-за чего снижается качество жизни пациента
- сформировались инфекционные осложнения в области мочеполовой системы после хирургического вмешательства в организм
Препарат также нередко рекомендуется к использованию в том случае, если планируется хирургическое вмешательство на области половых органов.
Или какое-либо инвазивное исследование, при котором существует риск занести инфекцию.
В этом случае назначение выполняет профилактическую роль.
Доктор работает на опережение, стремясь предотвратить развитие патологии.
Режим дозирования Монурала при цистите и других патологиях
Инструкция по применению Монурала при цистите довольно проста.
Если инфекцию удалось поймать на ранней стадии развития, до ее прогрессирования, можно выпить один пакетик препарата единственный раз.
Этого хватит, чтобы остановить размножение патогенных микроорганизмов и добиться излечения.
Однако в некоторых случаях единичного использования средства оказывается недостаточно.
Если произошел рецидив, медикамент принимают по строго определенной схеме, ориентируясь на инструкцию.
Например:
- при рецидивирующей патологии стоит пить по 1 пакетику 1 раз в день в течение 2 дней (рекомендованный интервал между применениями – 24 часа, что позволяет добиться оптимальной концентрации лекарства в крови)
- при плановом хирургическом или инвазивном диагностическом вмешательстве первый пакетик пьется перед процедурой за 2,5-3 часа, а второй через сутки после вмешательства
Оптимальным временем для приема является вечер.
Лучше всего, если порошок будет питься на голодный желудок, через несколько часов после ужина.
Содержимое пакетика растворяют в холодной воде, а затем быстро выпивают залпом.
Важно помнить о том, что заранее препарат не изготавливается.
Необходимо каждый раз к каждому следующему приему готовить новое средство.
Иначе есть вероятность того, что раствор не будет работать или вызовет больше побочных реакций, чем должен.
Рекомендации по использованию Монурала для детей
Монурал детям при цистите назначается в педиатрической практике.
Причем используется препарат довольно часто, так как дети входят в группу риска по развитию инфекций в мочевом пузыре.
Правда, есть ограничение: если малышу меньше 5 полных лет, его не назначают.
Так как его действие на подобных крох изучено не до конца.
Для детей выпускается отдельная разновидность средства.
Помимо основного действующего вещества в состав добавляют сахарозу, ароматизаторы, чтобы ребенку было проще использовать медикамент.
Благодаря приятному вкусу заставить малыша выпить порошок совсем несложно.
Схеме использования у детей мало чем отличается от таковой у взрослых пациентов.
Так, например, при остром инфекционном процессе рекомендуется 1 пакетик на 1 день.
Курс составляет 24 часа.
Естественно, доктор может корректировать схему терапии по своему усмотрению, если посчитает это необходимым.
В большинстве случаев родители, лечившие своих детей Монуралом, остались довольны эффективностью.
При соблюдении врачебных рекомендаций удавалось добиться излечения от заболевания, устранения симптомов.
Рецидивы при правильной терапии скорее являются исключением, чем обычным делом, что также является положительным моментом.
Противопоказания к использованию Монурала
Монурал и аналоги при цистите, несмотря на частое применение, стоит использовать с большой осторожностью.
Препараты, как и любые другие антибактериальные средства, имеют ряд серьезных противопоказаний.
В первую очередь придется отказаться от использования этой группы лекарств в том случае, если есть проблемы с работой почек.
Работу почек оценивают по показателю, называемому уровнем клиренса креатинина.
И если этот показатель опускается ниже отметки в 10 мл\мин., средства оказываются под строжайшим запретом.
Связано это с тем, что медикаменты только ухудшат в этом случае и без того плохое состояние почечной системы.
С осторожностью подобные лекарства всегда назначаются при различных патологиях печени.
Несмотря на то, что большая часть выводится почками, часть все же проходит метаболизацию в этом основном для обезвреживания токсичных веществ органе.
При патологиях печени использование проводится с осторожностью, так как существует вероятность усугубить болезнь печени.
Еще одно серьезное противопоказание, которое всегда стоит учитывать.
Это наличие индивидуальной непереносимости либо основного компонента, либо дополнительных веществ, входящих в состав порошка.
Пациентам, у которых появляются признаки непереносимости после первого применения, пересматривают медикаментозную схему.
О непереносимости строго запрещено молчать, если она развилась.
О ней стоит сообщить доктору, причем незамедлительно!
Возможные побочные эффекты Монурала
Если доктор назначает медикамент, обычно он учитывает и вероятность того, что могут развиться побочные эффекты Монурала.
Спрогнозировать их формирование с вероятностью в 100% обычно практически не удается.
Однако всегда необходимо помнить о том, что риск их развития есть.
Если его не учесть, существует высокая вероятность столкнуться с серьезными проблемами в перспективе.
Среди побочных эффектов доктора называют:
- приступы тошноты и рвоты
- изжогу
- расстройства стула в виде диареи
- боли в области живота
- появление на кожных покровах красных высыпаний
- появление у пациентов жалоб на зуд, жжение кожного покрова
- другие варианты аллергических реакций и непереносимости
Если один или несколько побочных эффектов после применения лекарства развиваются, об этом обязательно сообщают лечащему врачу.
Доктор принимает решение о том, не стоит ли отменить медикамент, и не принесет ли он больше вреда, чем пользы.
Зачастую, если побочные реакции не сильно сказываются на жизни пациента, Монурал из схемы лечения не выводится.
Так как ожидаемая польза выше, чем ожидаемый вред в перспективе.
Однако если побочные эффекты сильно сказываются на качестве жизни – это повод отменить лекарство и запомнить, что у пациента существует непереносимость.
Монурал при цистите у мужчин
Лечение представителей сильного пола также может применяться в клинической практике.
При этом непосредственно от воспалительных процессов в мочевом пузыре лекарство применяется редко, так как цистит практически не встречается среди мужчин.
Ведь у них слишком длинный мочеиспускательный канал, чтобы инфекция могла легко попасть из него в область мочевого пузыря.
Однако исключать подобного развития событий, а также отказываться от применения медикамента при симптомах уретрита не стоит.
Используют Монурал по той же схеме, что и в случае с женщинами.
Обусловлено это силой действующего вещества.
В исключительных случаях может потребоваться двойная дозировка.
Тогда прием повторяют с интервалом в 1 полные сутки, чтобы добиться выздоровления.
У представителей сильного пола, особенно если речь идет о неосложненном течении процесса, терапия переносится хорошо.
С осторожностью стоит назначать медикамент пожилым мужчинам.
Так как в этот период работоспособность почек и печени может быть снижена, что задержит действующее вещество медикамента в организме.
По каким анализам прописывают Монурал
Часто среди больных звучит вопрос о том, какие анализы нужны перед Монуралом.
Чтобы убедиться в том, что лекарственное средство будет работать полноценно, окажется эффективным в борьбе с воспалительными процессами.
Вопрос вполне закономерен, так как в современной медицине практически не практикуется назначение лекарств без предварительной сдачи ряда анализов.
Во-первых, стоит убедиться в том, что воспалительный процесс в мочевом пузыре спровоцирован именно бактериями.
Для этого сдается анализ мочи, благодаря которому оценивается активность бактериальных клеток, наличие в моче примеси крови или гноя, что также говорит о патологии.
Моче может высеиваться на питательные среды, чтобы понять, какая микрофлора превалирует.
Во-вторых, обязательно выполняется посев на чувствительность к антибиотикам.
Только после него стоит назначать Монурал в том случае, если у выявленных бактерий будет чувствительность к основному действующему веществу.
Если чувствительность к препарату отсутствует, назначение лечения именно с помощью Монурала просто нецелесообразно.
Решать вопрос о том, что делать, если Монурал не помог при цистите, может только лечащий врач!
Какой доктор может рекомендовать Монурал
Еще один актуальный среди пациентов вопрос звучит следующим образом: к какому врачу обратиться для назначения.
Не стоит удивляться этому интересу.
Ведь пациенты нередко, если дело доходит до болезней мочеполовой системы, стесняются своей проблемы.
Они даже не пытаются узнать, какой доктор может оказать помощь при тех или иных симптомах.
В первую очередь, конечно, Монурал является урологическим препаратом.
Именно урологи занимаются болезнью мочевыводящей системы как у мужчин, так и у женщин.
Поэтому нередко прибегают к назначению этого лекарственного средства.
Помимо уролога назначение женщине может сделать также гинеколог, хоть и происходит это довольно редко.
Объясняется подобное назначение тем, что мочеполовая систему у женщин тесно связана.
Гинеколог нередко является специалистам не только по органам репродуктивной системы, но и по органам мочеиспускания.
Если речь о маленьком ребенке, ему медикамент может назначаться лечащим врачом-педиатром.
Также малыша может осмотреть профильный врач, и тогда назначение терапии будет получено уже от него.
В редких случаях Монурал рекомендуется врачами иных профилей, включая дерматовенерологов.
Особенности применения Монурала в беременность
Беременность – это особый период в жизни каждый женщины.
Имеются в виду тут не только радость и счастье от ожидания прибавления в семье, но и закономерные проблемы со здоровьем, которых удается счастливо избежать редкой беременной.
Так, например, цистит у представительниц прекрасного пола в положении обостряется значительно чаще, чем у обычных женщин в среднем.
Связано это с тем, что увеличившаяся матка препятствует нормальному оттоку мочи из мочевого пузыря.
Это способствует обратному току урины, вызывающему обострение инфекционных процессов.
Естественно, лечить цистит необходимо, если он дал знать о себе в период вынашивания плода.
Монурал при беременности при цистите к применению разрешен.
Хоть основное действующее вещество и проникает через плаценту, однако в ряде исследований доктора доказали, что его действие на ребенка настолько незначительное, что им можно пренебречь.
Естественно, одно из главных условий – отсутствие у женщины индивидуальной непереносимости медикаментозного средства.
Если непереносимость есть, от Монурала придется отказаться, ища альтернативные лекарства.
Аналоги Монурала
Дешевые аналоги Монурала при цистите интересуют многих пациентов.
Ведь сам медикамент стоит порой больше 500 рублей, что устраивает не всех больных.
Все аналоги условно можно поделить на структурные, имеющие в составе то же действующее вещество, и аналоги по действию.
Во втором случае медикаменты имеют тот же антибактериальный эффект, но действующее вещество у них отлично от монурала.
Среди аналогов по структуре часто используются Фортераз, Урофосфобол, Цисторал и др.
Эти средства приобретаются в том случае, если требуется более дешевый, но аналогичный по структуре медикамент.
Аналоги по действию выбираются в том случае, если микрофлора больного нечувствительна к Монуралу.
Или порошок вызывает большое количество побочных эффектов, делающее его применение невозможным.
В этом случае используются Доксициклин, Амизолид, Нолицин и др.
Важно помнить о том, что решать вопрос относительно того, Монурал или Нолицин принимать при цистите или иной аналог, может только лечащий врач.
Самостоятельно заменить медикаменты даже в случае, если речь идет о структурных аналогах, категорически не рекомендуется.
Ведь вероятность негативные непредсказуемых реакций в этом случае значительно возрастает!
При подозрении на цистит обращайтесь к автору этой статьи – урологу, венерологу в Москве с многолетним опытом работы.
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственная форма
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Монурал ®
Гранулы для приготовления раствора для приема внутрь белого цвета, с мандариновым запахом.
| 1 пак. | |
| фосфомицина трометамол | 5.631 г |
| в т.ч. фосфомицин 3 г |
Вспомогательные вещества: ароматизатор мандариновый, ароматизатор апельсиновый, сахарин, сахароза.
3 г - Пакеты многослойные ламинированные (1) - пачки картонные.
3 г - Пакеты многослойные ламинированные (2) - пачки картонные.
Фармакологическое действие
Антибиотик широкого спектра действия, производное фосфоновой кислоты, оказывает бактерицидное действие, механизм которого связан с подавлением первого этапа синтеза клеточной стенки бактерий. Является структурным аналогом фосфоэнола пирувата, вступает в конкурентное взаимодействие с ферментом N-ацетил-глюкозамино-3-о-энолпирувил-трансферазой. В результате происходит специфическое, избирательное и необратимое ингибирование этого фермента, что обеспечивает отсутствие перекрестной резистентности с другими классами антибиотиков и возможность синергизма с другими антибиотиками (in vitro отмечают синергизм с амоксициллином, цефалексином, пипемидовой кислотой).
Активен in vitro в отношении большинства грамположительных микроорганизмов: Enterococcus spp., Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus spp.; грамотрицательных микроорганизмов: Esherichia coli, Citrobacter spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Pseudomonas spp., Serratia spp. In vitro фосфомицин снижает адгезию ряда бактерий на эпителии мочевыводящих путей.
Фармакокинетика
После приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность при однократном приеме внутрь в дозе 3 г составляет 34-65%. C max достигается через 2-2.5 ч и составляет 22-32 мкг/мл.
Распределение и метаболизм
Фосфомицин трометамол не связывается с белками плазмы, в организме диссоциирует на фосфомицин и трометамол (не обладает антибактериальными свойствами) и более не метаболизируется, преимущественно накапливается в моче. При приеме в разовой дозе 3 г в моче достигается высокая концентрация (от 1053 до 4415 мг/л), на 99% бактерицидная для большинства обычных возбудителей инфекций мочевыводящих путей. МПК (составляет 128 мг/л) поддерживается в моче на протяжении 24-48 ч (что предполагает однодозный курс лечения).
T 1/2 из плазмы - 4 ч. Выводится в неизмененном виде почками (до 95%) с созданием высоких концентраций в моче; около 5% - с желчью.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с умеренным снижением почечной функции (КК>80 мл/мин), включая ее физиологическое снижение у лиц пожилого возраста, T 1/2 фосфомицина немного удлиняется, но концентрация в моче остается на терапевтическом уровне.
Читайте также: