Может быть отравление от гепабене

Обновлено: 18.04.2024

В настоящее время остается малоизученной проблема поражений печени и билиарной системы у лиц пожилого возраста.

Известно, что печень относительно медленно стареющий орган, для которого не характерно развитие специфических возрастных болезней. Однако замедление матаболических процессов и функционирования алкогольдегидрогеназной системы, наличие циклических сдвигов гормональной активности, снижение белкового, углеводного и липидного обмена, а также уменьшение размеров и кровотока приводят к морфологическим и функциональным изменениям печени человека, начиная с 50 лет [2]. Наряду с этим снижение физической активности, несбалансированный характер питания, злоупотребление алкоголем, ожирение, сахарный диабет, прием большого количества лекарственных препаратов, хроническая сердечная недостаточность способствуют развитию патологии гепатобилиарной системы.

Среди невирусных заболеваний печени у лиц пожилого возраста следует выделить жировой гепатоз, неалкогольный стеатогепатит и в его исходе цирроз печени, а также лекарственные и алкогольные поражения печени [4]. К факторам риска, приводящим к развитию стеатоза печени, относят хроническую алкогольную интоксикацию, сахарный диабет, ожирение, алиментарную белковую недостаточность, строгое вегетарианство, систематическое употребление некоторых лекарственных препаратов (некоторые антибиотики, гормональные средства, нестероидные противовоспалительные препараты и др.), токсические вещества и генетическую предрасположенность. Тщательный сбор анамнеза у больных пожилого и старческого возраста позволяет установить наличие, как правило, нескольких возможных причин развития жировой инфильтрации. С одной стороны, стеатоз является результатом избыточного поступления в печень свободных жирных кислот, снижения скорости bокисления в митохондриях печеночных клеток, повышенного образования и абсорбции их энтероцитами, а с другой поражением печени, что нарушает синтез липопротеидов. При сочетании жировой и лимфоидноклеточной инфильтрации или некрозов гепатоцитов развивается стеатогепатит. Формирование "ложных" микродолек указывает на развитие цирроза печени у больных этой группы.

С учетом характерного для пожилых людей наличия многих заболеваний (полиморбидности) в оценке статуса следует учитывать клинические проявления сопутствующей патологии и ее вклад в развитие поражений печени. Особого внимания заслуживают изменения печени при сердечнососудистой патологии у лиц старше 60 лет. При этом могут выявляться как незначительные изменения структуры, так и далекозашедшие, приводящие к формированию кардиального цирроза. В патогенезе этих состояний существенную роль могут играть атеросклеротические процессы в брыжеечных артериях, ведущие к снижению портального кровотока, гипоксия, угнетение ферментативной активности цитохрома Р450 и др.

Наряду с этим у лиц пожилого возраста отмечаются нарушения экскреторной функции печени. При хронических заболеваниях печени токсической, алкогольной и лекарственной этиологии развитие некрозов гепатоцитов, а также нарушение транспортной функции (вследствие блокады мембранных и внутриклеточных белковпереносчиков) могут приводить к изменению процесса желчевыделения.

Кроме того, повышение содержания холестерина при снижении продукции желчных кислот и органических анионов влечет за собой повышение литогенности желчи и уменьшение ее концентрационной способности, а при наличии нарушения сократительной функции желчного пузыря (с возрастом сократительная функция снижается) формирование сладжа (сгустка), что может способствовать развитию желчнокаменной болезни [5,6,8]. Слизистая оболочка желчного пузыря секретирует гормон, ингибирующий холецистокинин, участвующий в регуляции желчеобразования. Дефицит последнего, наличие литогенной желчи, а также абсорбция ее компонентов слизистой оболочкой желчного пузыря приводят к развитию холестероза.

Показано, что при дислипопротеидемиях (нарушения липидного метаболизма), часто обнаруживаемых у лиц пожилого возраста, нередко страдающих различными проявлениями атеросклероза, в том числе хронической абдоминальной ишемией или наличием жирового гепатоза, билиарного панкреатита, наиболее ранними клиническими признаками липидного дистресссиндрома являются холестероз желчного пузыря с нарушением его моторноэвакуаторной функции. При этом выявляются признаки нарушения оттока желчи в печени и замедление ее поступления в кишечник.

Имеется прямая связь между развитием холелитиаза и нарушениями липидного обмена, а стеатоз печени часто сочетается с дисфункцией желчного пузыря, особенно при наличии желчнокаменной болезни [3,7].

Установлено, что у лиц пожилого и старческого возраста конкременты в желчном пузыре выявляются почти в 70% случаях. Нередко в результате проведенной холецистэктомии развиваются патологические состояния пищеварительной системы. Выделены три варианта этих отклонений: постхолецистэктомический синдром (дисфункция сфинктера Одди), а также билиарная гипертензия с наличием органических препятствий току желчи (холедохолитиаз, стеноз и недостаточность большого дуоденального сосочка, стриктуры желчных протоков, несостоятельность желчеотводящих анастомозов); развитие или нарастание клинических проявлений сопутствующих заболеваний, а именно: хронического панкреатита, язвенной болезни желудка или 12перстной кишки, дуоденита, грыжи пищеводного отверстия диафрагмы, дискинезий толстой или тонкой кишки. Симптомокомплекс этих болезней может как изначально сопутствовать желчнокаменной болезни, так и развиться сразу после холецистэктомии. Установлено, что после холецистэктомии у 7080% больных наблюдается недостаточность сфинктера Одди с непрерывным истечением желчи в просвет двенадцатиперстной кишки, реже отмечается его гипертонус.

Выраженная гипотония желчного пузыря, сфинктера Одди длительно сохраняется и после проведенных операций на желудке. Кроме этого, при резекции желудка могут развиваться секреторные и моторноэвакуаторные нарушения вследствие снижения продукции гормонов, в том числе холецистокининапанкреозимина.

Существенная роль в формировании билиарных расстройств принадлежит психоэмоциональным перегрузкам, стрессовым ситуациям. В пожилом возрасте, несмотря на увеличение числа соматических заболеваний, снижение доходов, возрастает риск злоупотребления алкоголем, что, в свою очередь, у 15% больных способствует развитию депрессий. Дисфункции желчного пузыря и сфинктера Одди могут быть проявлением общего невроза, причиной которого является потеря работы или устройство на новую, утрата близких, одиночество и т.д.

Влияние психогенных факторов на билиарную систему реализуется через корковые и подкорковые образования центральной нервной системы, а также эндокринную систему. Нарушение продукции пищеварительных гормонов и нейропептидов, недостаточное образование тиреоидина, окситоцина, кортикостероидных и половых гормонов приводит к изменению тонуса желчного пузыря и сфинктеров желчевыделительной системы.

До настоящего времени практически отсутствуют данные об эпидемиологии, клинической симптоматике, лечении больных пожилого и старческого возраста, страдающих хроническими заболеваниями печени с сопутствующей билиарной патологией.

Все вышеизложенное, особенно с учетом обязательного применения нескольких препаратов больными пожилого возраста, диктует необходимость создания новых лекарственных средств. В числе препаратов, улучшающих функциональное состояние печени и билиарной системы, последние годы в гастроэнтерологии успешно применяется Гепабене (ratiopharm) новый комбинированный препарат растительного происхождения [4].

Гепабене содержит расторопшу пятнистую и дымянку лекарственную. В экстракте плодов расторопши содержится известный гепатопротектор силимарин группа флавоноидных соединений. Комплекс его изомеров (силибинин, силидианин и силикристин) оказывает гепатопротективное, мембраностабилизирующее, антиоксидантное, антифибротическое, иммуномодулирующее и антитоксическое действие. Алколоид фумарин средство, нормализующее как ослабленный, так и усиленный холерез, обладает спазмолитическим эффектом устраняет спазм сфинктера Одди, предупреждает развитие конкрементов в протоковой системе, регулирует процессы желчевыделения, облегчая поступление желчи в кишечник. Кроме того, через механизм обратной связи он снижает всасывание холестерина в кишечнике, секрецию холестерина в желчь и синтез холестерина в печени, что уменьшает литогенность желчи.

Целью нашего исследования стало изучение эффективности Гепабене при патологии гепатобилиарной системы у больных пожилого возраста.

Материалы и методы

В отделении хронических заболеваний печени ЦНИИ гастроэнтерологии за 2002 г. было обследовано и пролечено 849 больных с преимущественно хроническими заболеваниями печени различной этиологии. Для исключения вирусной этиологии поражения печени методом иммуноферментного анализа, полимеразной цепной реакции проводили определение маркеров гепатитов В, С, G и ТТ. Среди обследованных отобраны 42 пациента (13 мужчин и 29 женщин) в возрасте от 60 до 74 лет (средний возраст 64,9 с хроническими поражениями печени невирусной этиологии (алкогольной, лекарственной, метаболической). Эту группу больных обследовали по определенному плану, включавшему анализ жалоб, анамнеза, объективного статуса. Проводили оценку основных клинических синдромов, а также результатов лабораторных исследований (аланиновая (АлАТ) и аспарагиновая (АсАТ) аминотрансферазы, билирубин, щелочная фосфатаза (ЩФ), g-глутамилтранспептидаза (ГГТП), амилаза, липаза, глюкоза). Липиды (общий холестерин, триглицериды, липопротеиды высокой и низкой плотности) в сыворотке крови определяли спектрофотометрическим ферментным методом, а концентрацию суммарных желчных кислот с помощью газожидкостной хроматографии. Ультразвуковое исследование проводили по стандартной методике, натощак. Определяли объем желчного пузыря и его сократительную функцию с применением желчегонного завтрака (100 мл 10% сливок) и исследованием фракции выброса через 40 мин. и 1 час. Моторноэвакуаторную функцию желчного пузыря оценивали, как нормальную, если его объем к 30-40 мин. уменьшался до 1/31/2 от первоначального. Морфологическое исследование ткани печени провели 12 больным пожилого возраста. Гепабене назначали в дозе 2 капсулы 3 раза в день. Критериями эффективности терапии Гепабене явилась динамика вышеуказанных тестов исходно и через 1 месяц после терапии.

Болевой синдром в виде ощущений ноющего характера и/или тяжести в правом подреберье отмечали 82% больных; диспепсический синдром, характеризующийся наличием сухости и нередко горечи в ротовой полости, тошнотой, снижением аппетита, иногда изжогой, метеоризмом, наклонностью к запорам 78%; астеновегетативный синдром с преобладанием слабости и быстрой утомляемости, нарушений сна 18% обследованных.

При осмотре желтушность склер выявлена у 13 больных, увеличение печени обнаружили у основной части обследованных. В то же время размеры селезенки были увеличены в единичных случаях. "Малые" печеночные знаки были обнаружены только у 9 пациентов. Половина больных страдала ожирением III ст., у 68% из всей группы обследованных установлен сахарный диабет 2 типа, ассоциированный с дислипидемией и гипотиреозом. У 86% больных пожилого возраста в биохимическом анализе крови выявили умеренную гиперферментемию (23 нормы АлАТ и 2,5-3,5 нормы АсАТ), в 42% случаев повышение активности ГГТП и ЩФ. При морфологическом исследовании у 8 из 12 больных обнаружили крупнокапельную жировую инфильтрацию, реже (2) выявлялась мелкокапельная жировая дистрофия или ее смешанная форма (2), в ряде случаев (6) полиморфноклеточная внутридольковая инфильтрация. Отмечена различная степень выраженности фиброза от перисинусоидального до признаков формирования цирроза у 4 больных. В результате проведенного обследования у 18 пациентов пожилого возраста диагностировали стеатоз печени, у 6 неалкогольный стеатогепатит, у 14 хронический гепатит алкогольной этиологии и в 4 случаях формирование цирроза печени.

Для оценки состояния билиарной системы всем больным проведена ультрасонография с исследованием моторноэвакуаторной функции. У 35 обследованных были выявлены изменения со стороны желчного пузыря (3 конкременты, 20 взвесь, 4 перегибы в области тела пузыря, 8 холестероз). У 3 больных пожилого возраста желчный пузырь отсутствовал (холецистэктомия в анамнезе по поводу желчнокаменной болезни), в 4 случаях изменения не были обнаружены. Негомогенное содержимое желчного пузыря, которое проявлялось в виде точечных включений повышенной плотности, без четких контуров, находящихся во взвешенном состоянии или в виде осадка и не дающих ультразвуковой тени, т.е. "сладж", рассматривали в качестве "предкаменной" стадии. Изучение моторноэвакуаторной функции желчного пузыря выявило преобладание гипотонии (в 32 случаях). Отмечено повышение суммарных желчных кислот в периферической крови у больных пожилого возраста с наличием алкогольного поражения печени, протекающего с синдромом холестаза. При этом во всех случаях у этих больных была выявлены признаки билиарной недостаточности.

Таким образом, представленный комплекс обследований, проведенный пациентам пожилого возраста с наличием хронических заболеваний печени невирусной этиологии, позволил выявить высокую частоту дисфункций билиарного тракта, а также их сочетание с обменными заболеваниями желчного пузыря.

Основным принципом коррекции расстройств билиарного тракта у больных пожилого возраста с наличием хронических заболеваний печени являлось: назначение диеты, богатой белком, содержащей коротко и среднецепочечные триглицериды, желчегонных препаратов, средств, нормализующих моторику желчного пузыря и сфинктера Одди, жирорастворимых витаминов. Было рекомендовано частое питание с равномерными интервалами в течение дня для предупреждения сгущения желчи и отказ от жареной, жирной пищи, провоцирующей боль. Включение в терапевтический комплекс препарата Гепабене, обладающего двойным эффектом, привело к клиническому улучшению течения заболевания, что характеризовалось уменьшением болевого синдрома, а также сокращением диспепсических и астенических проявлений.

Динамика изменений качественных и количественных тестов под влиянием Гепабене у больных пожилого возраста с патологией гепатобилиарной системы:

отмечено уменьшение болевого синдрома на 3-4 сутки от начала приема препарата и его исчезновение к концу второй недели у 58% пациентов; улучшение аппетита и нормализация стула к концу первой недели терапии у 82%; улучшение настроения и уменьшение слабости через 3 недели у 64%;

показатели цитолиза нормализовались у 24%, тенденция к нормализации гиперферментемии (до 1,3 нормы) выявлена в 53% случаев;

выявлено снижение на 28% содержания общего холестерина и триглицеридов у больных с сопутствующим сахарным диабетом;

нормализация сократительной функции желчного пузыря отмечена у 64%, исходно имевших дисфункцию по гипомоторному типу; увеличение холеретической активности обнаружено в 31% случаев;

На фоне курса терапии Гепабене размеры печени и селезенки по данным физикального и ультразвукового исследований не изменялись. Также не получено статистически достоверных изменений концентрации суммарных желчных кислот в сыворотке крови, что может свидетельствовать о нарушении их транспорта в гепатоцитах.

Tаким образом, растительный препарат Гепабене можно рекомендовать для лечения билиарных дисфункций у пожилых пациентов в качестве желчегонного, спазмолитического и гепатопротекторного средства.

Применение Гепабене приводит к снижению клиникобиохимической активности у больных пожилого возраста при хронических поражениях печени алкогольной этиологии и метаболических сдвигах.

Гепабене устраняет нарушения моторноэвакуаторной функции желчных путей: отмечено увеличение холереза и улучшение сократительной функции желчного пузыря. Может применяться как эффективное средство в лечении желчнокаменной болезни (предкаменная стадия).

Получена хорошая переносимость препарата, побочных реакций не отмечено.

1. Бабиева А.М., Ткачев А.В., Дударева Л.А. Гепабене в лечении хронических заболеванийц желчевыводящих путей./ Мат. Пленума научного общества геастроэнтерологов России в журн. Экспер. и клин. гастроэнтер. 2003.№1.С.138.

2. Болезни печени и желчевыводящих путей: Руководство для врачей/ Под ред. В.Т.

Ивашкина.М.: ООО "Издат. дом "МВести", 2002.416с.

3. Ильченко А.А. Дисфункциональные расстройства билиарного тракта.//Consilium medicum.2002.№1.С.21-23.

4. Лазебник Л.Б., Журавлева И.Г. Невирусные поражения печени у пожилых.// Гепатология.2003.№1.С.40-47.

5. Максимов В.А., Цицеров В.И., Чернышев А.Л., Тарасов К.М. Распространенность холелитиаза по данным ультразвукового исследования желчевыделительной системы.//Практикующий врач. 1999.№13.С. 27-28.

6. Пермяков Н.К., Подольский А.Е. Холестероз желчного пузыря. М., Медицина.1969.102с.

7. Савельев В.С., Петухов В.А., Карапкин А.В., Фомин Д.К.Внепеченочные билиарные дисфункции при липидном дистресссиндроме: этиопатогенез, диагностика и принципы лечения.// Болезни органов пищеварения.2002.№2.С. 62-69.

Твердые желатиновые капсулы размера 0, светло-коричневого цвета. Содержимое капсул — порошок от оранжево-коричневого до светло-коричневого цвета, с более светлыми вкраплениями.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Гепабене ® является комбинированным препаратом растительного происхождения, содержит экстракт дымянки лекарственной и экстракт расторопши пятнистой.

Экстракт дымянки лекарственной, содержащий алкалоид фумарин, нормализует количество секретируемой желчи, снимает спазм желчного пузыря и желчных протоков, облегчая поступление желчи в кишечник.

Экстракт плодов расторопши содержит силимарин, который проявляет гепатопротективное действие при острых и хронических интоксикациях, связывает свободные радикалы и токсические вещества в ткани печени, обладает антиоксидантной и мембраностабилизирующей активностью, стимулирует синтез белка, способствует восстановлению клеток печени.

Гепабене ® нормализует функцию печени при различных хронических патологических состояниях.

Фармакокинетика

После приема внутрь флавоноиды, входящие в состав силимарина, экскретируются преимущественно с желчью и подвергаются кишечно-печеночной рециркуляции.

Показания

В составе комплексной терапии:

дискинезии желчевыводящих путей, в т.ч. после холецистэктомии;

хронические токсические поражения печени.

Противопоказания

повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата;

острые воспалительные заболевания печени и желчевыводящих путей;

детский возраст до 18 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата в период беременности и кормления грудью возможно только по назначению лечащего врача.

Побочные действия

Возможны аллергические реакции.

Иногда возможно возникновение послабляющего действия и увеличение диуреза.

Взаимодействие

До настоящего времени не описано.

Способ применения и дозы

Внутрь, во время еды, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды.

Взрослым препарат обычно назначают по 1 капс. 3 раза в сутки. При ночном болевом синдроме рекомендуется дополнительно принимать еще 1 капс. перед сном.

При необходимости суточную дозу препарата можно увеличить до 6 капс. (максимальная суточная доза) в 3–4 приема в течение дня.

Передозировка

До настоящего времени явления передозировки не описаны. В случаях передозировки необходимо срочно обратиться к лечащему врачу.

Особые указания

Во время лечения препаратом больные должны строго соблюдать предписанные лечащим врачом режим и диету, сопутствующий прием других ЛС, воздерживаться от употребления алкоголя.

Форма выпуска

Капсулы. По 10 капс. в блистере ПВДХ/алюминиевая фольга; по 3 или 10 блистеров в картонной пачке.

Производитель

Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение: Тева Фармацевтические Предприятия Лтд., Израиль.

Производитель: Меркле ГмбХ, Германия.

Адрес для приема претензий: 119049, Москва, ул. Шаболовка, 10, корп. 1.

Тел.: (495) 644-22-34; факс: (495) 644-22-35/36.

Условия отпуска из аптек

Условия хранения

Срок годности

Заказ в аптеках

Отзывы

Внимание!
Материалы сайта предназначены исключительно для медицинских и фармацевтических работников и носят справочно-информационный характер.

Описание препарата Гептрал® (лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, 400 мг) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2022 году

Содержание

Действующее вещество

Фармакологическая группа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Состав

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения	1 фл.
действующее вещество:
адеметионина 1,4-бутандисульфонат	760 мг
(соответствует 400 мг иона адеметионина)
ампула с растворителем содержит
вспомогательные вещества: L-лизин — 342,4 мг; натрия гидроксид — 11,5 мг; вода для инъекций — до 5,0 мл

Описание лекарственной формы

Лиофилизат: лиофилизированный препарат от практически белого до белого с желтоватым оттенком цвета.

Растворитель: прозрачный раствор от бесцветного до светло-желтого цвета.

Восстановленный раствор: прозрачный раствор от бесцветного до желтого цвета.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Адеметионин относится к группе гепатопротекторов, обладает также антидепрессивной активностью. Оказывает холеретическое и холекинетическое действие, обладает детоксикационными, регенерирующими, антиоксидантными, антифиброзирующими и нейропротективными свойствами.

Восполняет дефицит S-аденозил-L-метионина (адеметионина) и стимулирует его выработку в организме, содержится во всех средах организма. Наибольшая концентрация адеметионина отмечена в печени и мозге.

Выполняет ключевую роль в метаболических процессах организма, принимает участие в важных биохимических реакциях: трансметилировании, транссульфурировании, трансаминировании.

В реакциях трансметилирования адеметионин донирует метильную группу для синтеза фосфолипидов клеточных мембран, нейротрансмиттеров, нуклеиновых кислот, белков, гормонов. В реакциях транссульфатирования адеметионин является предшественником цистеина, таурина, глютатиона (обеспечивая окислительно-восстановительный механизм клеточной детоксикации), коэнзима А (включается в биохимические реакции цикла трикарбоновых кислот и восполняет энергетический потенциал клетки).

Повышает содержание глутамина в печени, цистеина и таурина в плазме; снижает содержание метионина в сыворотке, нормализуя метаболические реакции в печени. После декарбоксилирования участвует в реакциях аминопропилирования, как предшественник полиаминов — путресцина (стимулятор регенерации клеток и пролиферации гепатоцитов), спермидина и спермина, входящих в структуру рибосом, что уменьшает риск фиброзирования. Оказывает холеретическое действие.

Адеметионин нормализует синтез эндогенного фосфатидилхолина в гепатоцитах, что повышает текучесть и поляризацию мембран. Это улучшает функцию ассоциированных с мембранами гепатоцитов транспортных систем желчных кислот и способствует пассажу желчных кислот в желчевыводящую систему. Эффективен при внутрипеченочном (внутридольковом и междольковом) варианте холестаза (нарушение синтеза и тока желчи). Адеметионин снижает токсичность желчных кислот в гепатоците, осуществляя их конъюгирование и сульфатирование. Конъюгация с таурином повышает растворимость желчных кислот и выведение их из гепатоцита. Процесс сульфатирования желчных кислот способствует возможности их элиминации почками, облегчает прохождение через мембрану гепатоцита и выведение с желчью. Кроме этого, сами сульфатированные желчные кислоты дополнительно защищают мембраны клеток печени от токсического действия несульфатированных желчных кислот (в высоких концентрациях присутствующих в гепатоцитах при внутрипеченочном холестазе).

У пациентов с диффузными заболеваниями печени (цирроз, гепатит) с синдромом внутрипеченочного холестаза адеметионин снижает выраженность кожного зуда и изменений биохимических показателей, в т.ч. уровня прямого билирубина, активности ЩФ , аминотрансфераз. Холеретический и гепатопротективный эффект сохраняется до 3 мес после прекращения лечения.

Показана эффективность при гепатопатиях, обусловленных различными гепатотоксическими препаратами. Антидепрессивная активность проявляется постепенно, начиная с конца первой недели лечения, и стабилизируется в течение 2 нед лечения.

Фармакокинетика

Всасывание. Биодоступность при парентеральном введении — 96%. С_maх — достигается при парентеральном введении через 45 мин.

Распределение. Связь с белками плазмы — незначительная, составляет ≤5%. Проникает через ГЭБ . Отмечается значительное увеличение концентрации адеметионина в спинномозговой жидкости.

Метаболизм. Метаболизируется в печени. Процесс образования, расходования и повторного образования адеметионина называется циклом адеметионина. На первом этапе этого цикла адеметионинзависимые метилазы используют адеметионин в качестве субстрата для продукции S-аденозилгомоцистеина, который затем гидролизуется до гомоцистеина и аденозина с помощью S-аденозилгомоцистеингидралазы.

Гомоцистеин, в свою очередь, подвергается обратной трансформации до метионина путем переноса метильной группы от 5-метилтетрагидрофолата. В итоге метионин может быть преобразован в адеметионин, завершая цикл.

Выведение. Т_1/2 — 1,5 ч. Выводится почками.

Показания

внутрипеченочный холестаз при прецирротических и цирротических состояниях, который может наблюдаться при следующих заболеваниях:

- жировая дистрофия печени;

- токсические поражения печени различной этиологии, включая алкогольные, вирусные, лекарственные (антибиотики, противоопухолевые, противотуберкулезные и противовирусные препараты, трициклические антидепрессанты, пероральные контрацептивы);

- хронический бескаменный холецистит;

- энцефалопатия, в т.ч. ассоциированная с печеночной недостаточностью (в т.ч. алкогольная);

внутрипеченочный холестаз у беременных;

Противопоказания

гиперчувствительность к любому из компонентов препарата;

генетические нарушения, влияющие на метиониновый цикл и/или вызывающие гомоцистинурию и/или гипергомоцистеинемию (дефицит цистатионин бета-синтазы, нарушение метаболизма цианокобаламина);

возраст до 18 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

В клинических исследованиях было показано, что применение высоких доз адеметионина в III триместре беременности не вызывало никаких нежелательных эффектов. Применение препарата Гептрал ® у беременных в I триместре и в период грудного вскармливания возможно, только если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода или ребенка.

Побочные действия

Система органов	Частота	Нежелательные эффекты
Инфекционные и паразитарные заболевания	Нечасто	Инфекции мочевыводящих путей
Со стороны иммунной системы	Нечасто	Реакции гиперчувствительности, анафилактоидные или анафилактические реакции (в т.ч. гиперемия кожных покровов, одышка, бронхоспазм, боль в спине, ощущение дискомфорта в области грудной клетки, изменение АД (артериальная гипотензия, артериальная гипертензия) или частоты пульса (тахикардия, брадикардия)*
Нарушения психики	Часто	Тревога, бессонница
Нарушения психики	Нечасто	Ажитация, спутанность сознания
Со стороны нервной системы	Часто	Головная боль
Со стороны нервной системы	Нечасто	Головокружение, парестезия, дисгевзия*
Со стороны сосудов	Нечасто	Приливы, артериальная гипотензия, флебит
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	Нечасто	Отек гортани*
Со стороны ЖКТ	Часто	Боль в животе, диарея, тошнота
	Нечасто	Сухость во рту, диспепсия, метеоризм, желудочно-кишечная боль, желудочно-кишечное кровотечение, желудочно-кишечные расстройства, рвота, эзофагит
	Редко	Вздутие живота
Со стороны кожи и подкожных тканей	Часто	Кожный зуд
Со стороны кожи и подкожных тканей	Нечасто	Повышенное потоотделение, ангионевротический отек*, кожно-аллергические реакции (в т.ч. сыпь, кожный зуд, крапивница, эритема)
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани	Нечасто	Артралгия, мышечные спазмы
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Часто	Астения, отек, лихорадка, озноб, реакции в месте введения, некроз кожи в месте введения*
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Редко	Недомогание

Взаимодействие

Известных взаимодействий с другими ЛС не наблюдалось.

Способ применения и дозы

В/в или в/м. Препарат Гептрал ® при в/в применении вводят очень медленно, в течение 1–2 ч.

Перед применением лиофилизат для в/м и в/в введения следует растворить с использованием прилагаемого растворителя. Остаток препарата должен быть утилизирован. Соответствующую дозу препарата для в/в введения далее следует растворить в 250 мл физиологического раствора или 5% раствора глюкозы.

Препарат нельзя смешивать с щелочными растворами и растворами, содержащими ионы кальция.

В случае если лиофилизат имеет цвет, отличный от почти белого до белого с желтоватым оттенком (вследствие трещины во флаконе или воздействия тепла), препарат Гептрал ® использовать не рекомендуется.

Начальная терапия

Рекомендуемая доза составляет 5–12 мг/кг/сут.

Депрессия — от 400 до 800 мг/сут (1–2 фл./сут) в течение 15–20 дней.

Внутрипеченочный холестаз — от 400 до 800 мг/сут (1–2 фл./сут) в течение 2 нед.

При необходимости поддерживающей терапии рекомендуется продолжить прием препарата Гептрал ® в виде таблеток в дозе 800–1600 мг/сут на протяжении 2–4 нед.

Терапия препаратом Гептрал ® может быть начата с в/в или в/м введения с последующим применением препарата Гептрал ® в виде таблеток или сразу с применения препарата Гептрал ® в виде таблеток.

Пожилой возраст. Клинический опыт применения препарата Гептрал ® не выявил каких-либо различий в его эффективности у пациентов пожилого возраста и пациентов более молодого возраста. Однако, учитывая высокую вероятность имеющихся нарушений функции печени, почек или сердца, другой сопутствующей патологии или одновременной терапии с другими ЛС, дозу препарата Гептрал ® пожилым пациентам следует подбирать с осторожностью, начиная применение препарата с нижнего предела диапазона доз.

Почечная недостаточность. Имеются ограниченные клинические данные о применении препарата Гептрал ® у пациентов с почечной недостаточностью, в связи с этим рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата Гептрал ® у таких пациентов.

Печеночная недостаточность. Параметры фармакокинетики адеметионина сходны у здоровых добровольцев и у пациентов с хроническими заболеваниями печени.

Дети. Применение препарата Гептрал ® у детей противопоказано (эффективность и безопасность не установлены).

Передозировка

Передозировка препарата Гептрал ® маловероятна. В случае передозировки рекомендуется наблюдение за пациентом и проведение симптоматической терапии.

Особые указания

Учитывая тонизирующий эффект препарата, не рекомендуется применять его перед сном. При назначении препарата Гептрал ® пациентам с циррозом печени на фоне гиперазотемии необходим систематический контроль уровня азота в крови. Во время длительной терапии необходимо определять содержание мочевины и креатинина в сыворотке крови.

У пациентов с депрессией имеется повышенный риск суицида и других серьезных нежелательных явлений, поэтому во время лечения адеметионином такие пациенты должны находиться под постоянным наблюдением врача для оценки и лечения симптомов депрессии. Пациенты должны информировать врача в случае, если отмечающиеся у них симптомы депрессии не уменьшаются или усугубляются при терапии адеметионином.

Поскольку дефицит цианокобаламина и фолиевой кислоты может снизить содержание адеметионина у пациентов группы риска (с анемией, заболеваниями печени, при беременности или вероятностью витаминной недостаточности, в связи с другими заболеваниями или диетой, например, у вегетарианцев), следует контролировать содержание витаминов в плазме крови. Если недостаточность обнаружена, рекомендован прием цианокобаламина и фолиевой кислоты до начала лечения адеметионином или одновременный прием с адеметионином. При иммунологическом анализе применение адеметионина может способствовать ложному определению показателя высокого содержания гомоцистеина в крови.

Для пациентов, применяющих адеметионин, рекомендовано использовать неиммунологические методы анализа для определения содержания гомоцистеина. Один флакон препарата Гептрал ® , лиофилизат для приготовления раствора для в/в и в/м введения, 400 мг/5 мл содержит 6,61 мг натрия, что эквивалентно количеству натрия в 16,8 мг поваренной соли и составляет 0,3% рекомендуемой максимальной суточной дозы потребления натрия для взрослого.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. У некоторых пациентов при приеме препарата Гептрал ® может возникнуть головокружение. Не рекомендуется водить автомобиль и работать с механизмами во время лечения до тех пор, пока у пациента не возникнет уверенность, что терапия не влияет на способность заниматься подобного вида деятельностью.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения. 760 мг лиофилизата во флаконе из бесцветного стекла I типа, укупоренном хлорбутиловой пробкой с алюминиевым колпачком с пластмассовой крышкой. Растворитель по 5 мл в ампулах из стекла I типа с точкой надлома. По 5 фл. и 5 амп. помещены в картонную пачку.

По 5 фл. и 5 амп. помещены в пластиковую контурную ячейковую упаковку, покрытую алюминиевой фольгой. По 1 контурной ячейковой упаковке помещают в картонную пачку.

Производитель

1. Биолоджичи Италия Лабораториз С.Р.Л., Виа Филиппо Серперо 2, 20060 Масате (Милан), Италия.

2. Дельфарм Сен Реми, руе де Лесле, 28380 Сен Реми-сюр-Авр, Франция.

Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем и подготовлено для печатного издания справочника Видаль 2017 года.

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Контакты для обращений:

Активные вещества

расторопши пятнистой плоды (Cardui mariae fructus) DAB Фармакопея Германии
дымянки лекарственной трава (Fumariae herba) DAB Фармакопея Германии

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Гепабене

Капсулы твердые желатиновые, размер №0, светло-коричневого цвета; содержимое капсул - порошок от оранжево-коричневого до светло-коричневого цвета, с более светлыми вкраплениями.

1 капс.
сухой экстракт травы дымянки лекарственной	275.1 мг,
что соответствует сумме фумаровых алкалоидов в пересчете на протопин	4.13 мг
сухой экстракт плодов расторопши пятнистой	83.1 мг,
что соответствует содержанию силимарина	50 мг,
в т.ч. силибинина	не менее 22 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 80.1 мг, крахмал кукурузный - 20.1 мг, тальк - 8.4 мг, макрогол 6000 - 4.5 мг, кополивидон - 4.5 мг, магния стеарат - 2.1 мг, кремния диоксид - 2.1 мг.

Состав капсульной оболочки: желатин - 79.94 мг, железа оксид желтый - 0.67 мг, железа оксид красный - 0.15 мг, железа оксид черный - 0.04 мг, титана диоксид - 1.29 мг, вода очищенная - 13.92 мг.

10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Комбинированный препарат растительного происхождения, содержит экстракт дымянки лекарственной и экстракт расторопши пятнистой.

Экстракт плодов расторопши содержит силимарин, который проявляет гепатопротекторное действие при острых и хронических интоксикациях, связывает свободные радикалы и токсические вещества в ткани печени, обладает антиоксидантной и мембраностабилизирующей активностью, стимулирует синтез белка, способствует восстановлению клеток печени.

Гепабене нормализует функцию печени при различных хронических патологических состояниях.

Фармакокинетика

состав оболочки капсулы: желатин, титана диоксид (Е 171), железа(III) оксид желтый (Е 172), железа(III) оксид красный (Е 172), железа(III) оксид черный (Е 172), вода очищенная.

Описание

Твердые желатиновые капсулы светло-коричневого цвета. Содержимое капсул – порошок от светлого до темно-коричневого неравномерного цвета с мелкими частицами белого или желтоватого или серого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения заболеваний печени и желчевыводящих путей.

Фармакологические свойства

После приема внутрь силимарин, представляющий собой силибинин, силидианин и силикристин, большей частью (80%) выделяется через желчь и подвергается энтерогепатической циркуляции (10%). Период полураспада составляет 2,2 часа. Биодоступность силибинина – 20-40%.

Фармакокинетика фумарина не изучалась.

Гепабене® является комбинированным препаратом растительного происхождения, содержит экстракт дымянки лекарственной и сухой экстракт расторопши пятнистой.

Исследования репродуктивной токсичности, генотоксичности и канцерогенности не проводились. Фармакологические исследования токсичности многократных доз и безопасности применения не выявили опасности для человека.

Экстракт дымянки лекарственной, содержит алкалоид фумарин, нормализует количество секретируемой желчи, снимает спазм сфинктера Одди и желчных протоков, облегчая поступление желчи в кишечник, устраняя, таким образом, холестаз и дискинезии желчевыводящих путей. Кроме того, через механизм обратной связи фумарин снижает всасывание холестерина в кишечнике, секрецию холестерина в желчь, что уменьшает литогенность желчи.

Экстракт плодов расторопши содержит силимарин, который проявляет гепатопротективный эффект при острых и хронических интоксикациях.

Показания к применению

Для стимуляции желчной секреции и для облегчения жалоб при расстройстве пищеварения легкой степени тяжести ( метеоризм).

Способ применения и дозы

Гепабене® назначают по 1 капсуле 3 раза в сутки во время еды, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды.

Если жалобы усугубляются, или если пациент не испытывает улучшение самочувствия через 2 недели, следует проконсультироваться с врачом.

- небольшой слабительный эффект

- небольшой диуретический эффект

- тошнота, диспепсия, диарея

- аллергические реакции (сыпь, зуд)

- головокружение у больных с уже существующими вестибулярными нарушениями, алопеция

Противопоказания

- повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата

- острые воспалительные заболевания печени и желчевыводящих путей

- детский возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

При одновременном применении Гепабене и:

- пероральных контрацептивов и препаратов, которые используются для гормональной замещающей терапии, возможно уменьшение эффектов последних;

- силимарин может усилить эффект таких лекарств, как диазепам, алпрозолам, кетоконазол, ловастатин, винбластин из-за его подавляющего действия на систему цитохрома Р 450.

Особые указания

Беременность и период лактации

Не рекомендуется применение препарата при беременности и в период грудного вскармливания из-за недостаточности данных.

Данные влияния на фертильность отсутствуют.

Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Передозировка

До настоящего времени явления передозировки не описаны.

В случае передозировки необходимо обратиться к лечащему врачу.

Форма выпуска и упаковка

По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По 3 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Читайте также: