Может ли при вич болеть почки

По результатам определения цитокинового статуса в крови больных с ВИЧ-инфекцией с маркерами повреждения почек и в отсутствие таковых в сопоставлении с данными контрольной группы выявлено, что у ВИЧ-инфицированных пациентов с ХБП преобладал иммуносупрессорный состав цитокинов. Об этом свидетельствовало возрастание более чем в 50 раз уровня ТФР-β и увеличение в 4 раза концентрации ИЛ-10 на фоне снижения содержания γ-ИФН, ИЛ-13. Подобные изменения выявлены и при ВИЧ-инфекции без признаков поражения почек. По всей вероятности, состав цитокинов характерен для ВИЧ-инфекции в целом. Тем не менее углубленный анализ показателей цитокинов в группах с ПУ и без ПУ позволил установить, что при ВИЧ-инфекции с поражением почек уровень ИЛ-10 по сравнению с группой без ПУ выше на 74%.

При сопоставлении уровней цитокинов при ВИЧ-инфекции с учетом наличия и отсутствия ПУ установлено статистически значимое повышение концентрации γ-ИФН в группе пациентов с поражением почек (79,7 и 70,2 пг/л соответственно; р=0,024). Уровень γ-ИФН повышен на 11,3% у ВИЧ-инфицированных пациентов с ПУ по сравнению с таковыми без ПУ, что указывает на более выраженное уменьшение числа Т-хелперов 1-го типа (Тh1), которые продуцируют этот цитокин. Динамика изменения уровня ИЛ-13 как цитокина, продуцируемого Т-хелперами 2-го типа (Тh2), может свидетельствовать о нарушении баланса субпопуляций лимфоцитов CD4 + 1-го и 2-го типов в пользу Тh2.

Исследование уровней цитокинов в крови у больных ВИЧ-инфекцией с маркерами повреждения почек с учетом полового и возрастного факторов не выявил достоверных различий.

При проведении анализа использовали также следующие дифференциальные показатели: уровень абсолютного числа лимфоцитов CD4 + (более и менее 200 клеток/мкл) и концентрация РНК ВИЧ в крови (более и менее 100 000 копий/мл).

Корреляционный анализ между показателями иммунного статуса, состава цитокинов показал следующее. В контрольной группе не выявлено взаимосвязи уровней цитокинов и показателей типовой иммунограммы. У пациентов с ВИЧ-инфекцией без повреждения почек корреляции оказались минимальными, основными клетками среди лимфоцитов являлись Т-эффекторы с цитотоксической активностью (CD3 + /CD8 + ), а к числу цитокинов, связанных с количеством этих клеток, относили только ИЛ-12, регулирующие клеточный иммунный ответ (r=0,671; р=0,034).

У больных ВИЧ-инфекцией с поражением почек корреляции между цитокинами и субпопуляциями лимфоцитов возрастают. Уровень α-ИФН связан с числом В-лимфоцитов (CD19 + ) (r=0,374; р=0,042), а число естественных киллеров (CD3 – /CD56 + ) коррелировало с уровнем γ-ИФН (r=0,574; р=0,001), последний проявлял взаимосвязь еще и со своими основными продуцентами, с числом Т-хелперов (r=–0,469; р=0,009). С хелперной популяцией Т-лимфоцитов (CD3 + /CD4 + ) также связаны уровни цитокина профиброзного действия ИЛ-13 (r=0,671; р=0,034) и α-ФНО (r=–0,733; р=0,025).

Несмотря на то что наличие корреляций не отражает причинно-следственных связей, определенные выводы по взаимосвязи уровней цитокинов и количества клеток лимфоидного ряда в крови можно сделать у обследованных пациентов с иммунокомплексным гломерулонефритом — ИКГН (n=9), развившимся на фоне ВИЧ-инфекции. Диагноз верифицирован после биопсии почки у пациентов с протеинурией нефротического уровня.

У больных с ИКГН большинство корреляций формирует α-ФНО, уровень которого связан с числом Т-хелперов (r=0,695; р=0,038), В-лимфоцитов (r=–0,736; р=0,024) и цитотоксических Т-лимфоцитов (r=0,669; р=0,049), последний из которых проявлял достоверный уровень корреляций с цитокином ТФР-β (r=–0,778; р=0,014). При корреляционном анализе между уровнями различных цитокинов и маркерами повреждения почек установлена прямая связь между протеинурией и α-ФНО (r=0,683; р=0,042).

Выявлены взаимосвязь СКФ и цитокином профиброзного действия ИЛ-13 (r=0,667; р=0,050) и отрицательная корреляция с α-ФНО (r=–0,755; р=0,031).

Таким образом, среди факторов, участвующих в развитии и прогрессировании поражения почек при ВИЧ-инфекции, по данным литературы [13, 14] и результатам исследования, можно выделить иммунный и вирусный. К иммунному фактору относятся иммуносупрессия и гиперпродукция профиброгенных цитокинов, к вирусному — высокая виремия. Кроме того, выделяют гемодинамический фактор (перегрузка давлением), влияние оппортунистических заболеваний, сочетанные заболевания (сахарный диабет, вирусный гепатит, наркомания), нефротоксичность лекарственных препаратов и наследственность.

Изменения, происходящие в почках при ВИЧ-инфекции, представлены в виде континуума с точки зрения предикторов повреждения почек (иммунных и вирусологических факторов), экспрессии медиаторов воспаления и маркеров нефропатии, отражающих патофизиологические звенья: протеинурия — начальная ХПН — терминальная стадия ХПН (рис. 2).

Рис. 2. Схема почечного континуума при ВИЧ-инфекции.

Ключевую роль в поддержании гомеостаза организма, формировании согласованных реакций его отдельных систем в ответ на внешние воздействия отводят иммунной системе, реализация функций которой осуществляется через межклеточные связи на тканевом и органном уровнях. Посредниками межклеточных и межсистемных взаимодействий выступают медиаторы, роль которых выполняют цитокины — группа регуляторных белков, осуществляющих передачу сигналов через контакт со специфическими рецепторами на поверхностях клеток [15].

Основными продуцентами цитокинов иммунной системы являются Т-хелперы и макрофаги. Т-хелперы 1-го и 2-го типов участвуют в различных ответных реакциях на патогенное воздействие инфекционных агентов, при этом нарушение баланса цитокинпродуцирующей активности Тh1 и Тh2 типов играет немаловажную роль в развитии аутоиммунных состояний, прогрессирования и хронизации заболеваний. В свою очередь гиперпродукция цитокинов приводит к формированию системных воспалительных реакций [16].

При ВИЧ-инфекции наблюдается дисбаланс синтеза и продукции цитокинов. В норме соотношение Тh1 и Тh2, продуцирующих цитокины, взвешенно и конкурентно, гиперэкспрессия цитокинов клеток одного типа приводит к супрессии другого. Для инфекции, вызванной ВИЧ, характерно угнетение Т-звена клеточного иммунитета — Тh1 [17].

В настоящем исследовании у ВИЧ-инфицированных пациентов с ХБП выявлены разнонаправленные изменения в показателях типовых иммунограмм. Поражение почек при увеличении числа цитотоксических Т-клеток развивалось на фоне более выраженного снижения содержания в крови Т-хелперной субпопуляции лимфоцитов, что лежит в основе иммунопатогенеза ВИЧ-инфекции [18].

С хелперной популяцией Т-лимфоцитов связаны уровни цитокина профиброзного действия ИЛ-13, контролирующего гуморальный иммунный ответ, и α-ФНО, регулирующего секрецию ТФР-β. У ВИЧ-инфицированных пациентов с поражением почек преобладал иммуносупрессорный состав цитокинов, о чем свидетельствовали высокие уровни иммуносупрессорных цитокинов ТФР-β и ИЛ-10. В связи с противовоспалительной ролью ИЛ-10 усиленная его продукция может приводить к истощению противовоспалительной системы почки и способствовать переходу острого воспаления в хроническое с последующей трансформацией в фиброгенез [19].

По данным литературы [17, 18], при ВИЧ-инфекции на фоне прогрессирующего иммунодефицита изменяется не только субпопуляционный состав иммунокомпетентных клеток, но и цитокиновые показатели, что подтверждено в проведенном исследовании. Однако сопоставление этих изменений с уровнем ПУ как одного из маркеров ХБП использовано впервые. В доступной литературе отсутствуют также данные по сопоставлению выраженности иммунодефицита с учетом уровня цитокинов, вирусной нагрузки и наличием или отсутствием ПУ.

При анализе динамики иммуно- и вирусологических показателей показано, что депрессия иммунной системы и активная репликация ВИЧ у пациентов с патологией почек сопровождалась гиперэкспрессией сывороточных цитокинов ТФР-β, α-ФНО, с последним из которых установлена достоверная зависимость. В формировании повреждения почек при ВИЧ-инфекции установлена ведущая роль α-ФНО в сочетании с глубокой иммуносупрессией и высокой концентрацией РНК ВИЧ.

По данным литературы, повышенный синтез α-ФНО, оказывающего фиброгенный эффект и способствующего продукции факторов роста, в том числе ТФР-β, может способствовать пролиферации фибробластов посредством стимуляции эпителиальной и мезенхимальной реакции. Это приводит к нарушению процессов деградации матрикса и развитию коллагеноза с последующим исходом в фиброз [19, 21]. Установлено также, что у пациентов с ВИЧ-инфекцией и нефропатией определяются высокие концентрации α-ФНО в крови. Выявленные изменения в системе медиаторов воспаления у ВИЧ-инфицированных пациентов с патологией почек, по-видимому, являются результатом привлечения макрофагов в интерстициальную ткань почек и отражают активность патологического процесса в почечной ткани. При этом уровень α-ФНО, по данным исследования, прямо коррелировал с ПУ и обратно со СКФ. Учитывая, что α-ФНО, источником которого служат клетки воспалительного инфильтрата, может вызывать не только поражение клубочков, но и участвовать в повреждении канальцевого эпителия, что обусловливает формирование тубулоинтерстициальных изменений, присоединение которых способствует прогрессированию ХБП. Такие корреляции нашли свое отражение и в проведенном исследовании.

Следовательно, полученные нами данные свидетельствуют о важной роли α-ФНО в развитии и прогрессировании хронического воспаления. Следует отметить, что α-ФНО участвует в тех же патологических процессах в почках у пациентов с хроническим гломерулонефритом, не инфицированных ВИЧ. Однако выявленные нарушения регуляции продукции цитокинов у ВИЧ-инфицированных пациентов с поражением почек являются одним из первых исследований в этой области.

Заключение

Таким образом, оценка динамики параметров иммунного и цитокинового статуса у ВИЧ-инфицированных пациентов с ХБП свидетельствовала о преобладании у них провоспалительных и иммуносупрессорных реакций. В формировании повреждения почек при ВИЧ-инфекции установлена ведущая роль α-ФНО в сочетании с депрессией иммунной системы и высокой виремией, что отображено в схеме почечного континуума при ВИЧ-инфекции с точки зрения предикторов повреждения почек, экспрессии медиаторов воспаления. Приведенные данные о роли цитокинов в прогрессировании заболеваний почек расширяют понимание патогенеза хронического поражения почек, а исследования в этой области позволят открыть широкие возможности для предупреждения, прогнозирования течения и исхода ХБП, выбора патогенетически обусловленного лечения этих состояний.

Какие выделяют стадии ВИЧ-инфекции? С какими клиническими проявлениями ВИЧ-инфекции встречается врач общей практики?

Первое время в большинстве случаев СПИД выявлялся среди гомо- и бисексуалов, и проблема эпидемии ВИЧ-инфекции для обывателей была чем-то экзотическим. На самом деле ВИЧ-инфекция не ограничивается определенными группами населения, а поражает без разбора людей любой расы, пола, возраста, положения в обществе, образа жизни или сексуальной ориентации. Распространению инфекции способствуют быстро развивающийся в нашей стране международный туризм, лояльное отношение к беспорядочным сексуальным связям, проституции; а также социально-экономические проблемы. Усугубляет ситуацию образование резистентных к химиотерапии штаммов возбудителей.

К 2000 году ВОЗ предполагает увеличение числа ВИЧ-инфицированных во всем мире до 40 млн. человек.

Трудно переоценить серьезность возникающих личностных, морально-психологических и социальных последствий инфицирования ВИЧ. Люди, которым диагностирована ВИЧ-инфекция, как правило, очень молоды и поэтому не готовы к этой тяжелой болезни с весьма мрачным прогнозом.

ВИЧ-инфекция приводит к колоссальным экономическим затратам, связанным с диагностикой и лечением больных, их реабилитацией, временной утратой трудоспособности, мерами профилактики. В этой связи мы полагаем, что реальной помощи следует ждать от врачей лечебно-диагностических учреждений, первыми сталкивающихся с конкретными проблемами здоровья населения. От их компетентности и осведомленности будет зависеть уровень лечебной и профилактической помощи, а значит, и приемлемое качество жизни больных.

Весьма частым проявлением инфицирования ВИЧ являются различные поражения ЛОР-органов. Они возникают практически при всех клинических формах заболевания и имеют очень важное диагностическое и прогностическое значение. Поскольку, на наш взгляд, большинству пациентов впервые приходится обращаться за медицинской помощью в лечебно-диагностическое учреждение по месту жительства на II стадии (по клинической классификации ВИЧ-инфекции, предложенной В. И. Покровским (в 1989 году) — стадии первичных проявлений ВИЧ-инфекции, на ней мы остановимся подробнее.

Более чем у половины инфицированных ВИЧ после

I стадии ВИЧ-инфекции, или стадии инкубации, которая продолжается примерно один месяц, на 6—8 неделе развивается II стадия — стадия первичных признаков ВИЧ-инфекции (А — острая лихорадочная фаза; Б — бессимптомная фаза; В — персистирующая генерализованная лимфаденопатия). Ниже перечислены ее возможные проявления.

1. Стадия IIА. Мононуклеозоподобный синдром (наиболее часто); гриппоподобный синдром; полиаденопатия; поражение нижних отделов респираторного тракта; гастроэнтерит; серозный менингит; энцефалопатия; миелопатия; нефропатия; тромбоцитопеническая пурпура.

Мононуклеозоподобный синдром

Гриппоподобный синдром

• Возможно внезапное начало.
• Озноб, высокая лихорадка.
• Симптомы интоксикации: головная боль, миалгии, артралгии, анорексия, недомогание, потливость.
• Может быть полиаденопатия, спленомегалия.
• Может быть краснухо- или кореподобная сыпь.
• Экссудативный фарингит.

Возможно волнообразное течение гриппоподобного синдрома, напоминающее аденовирусную инфекцию. Слизистая оболочка глотки умеренно диффузно гиперемирована, пастозна, миндалины I-II ст., гиперемированы, сосуды задней стенки глотки инъецированы. При наличии у больных экзантемы возможно развитие энантемы на слизистой оболочке твердого и мягкого неба.

Полиаденопатия

• Постепенное, редко острое начало.
• Субфебрильная, редко фебрильная лихорадка.
• Слабость.
• Утомляемость.
• Снижение работоспособности.
• Познабливание.
• Повышенная потливость.
• Постепенное увеличение поверхностных лимфатических узлов сначала затылочной и заднешейной групп, затем поднижнечелюстных, подмышечных, паховых.

При пальпации лимфатические узлы мягкие, тестообразной консистенции, до 3 см в диаметре, безболезненны, не спаяны друг с другом, кожа над ними не изменена. Полиаденопатия продолжается до четырех недель, возможна трансформация в персистирующую генерализованную лимфоаденопатию.

При развитии признаков тромбоцитопенической пурпуры имеет место повышенная кровоточивость в виде повторных или рецидивирующих носовых кровотечений. Возможно развитие экхимозов, гематом при незначительных травмах.

При острой лихорадочной фазе ВИЧ-инфекции могут возникать вирусные поражения кожных покровов лица и шеи — герпетическая инфекция, контагиозный моллюск.

2. Стадия IIБ. Бессимптомная фаза — бессимптомное вирусоносительство.

Выделяют состояние первичной латенции (когда изначально отсутствуют какие-либо симптомы ВИЧ-инфекции) и вторичную латенцию, которая формируется после острой ВИЧ-инфекции. Продолжительность этой фазы достигает десяти и более лет. При ВИЧ-инфекции с асимптомным течением почти у половины ВИЧ-инфицированных имеет место демиелинизирующий процесс в ЦНС, который, по-видимому, является причиной развития перцептивной сенсоневральной тугоухости и субклинических форм патологии вестибулярного анализатора. Учитывая возможность развития на этой стадии у части пациентов транзиторной тромбоцитопении и редких случаев тромбоцитопенической пурпуры, нельзя исключить геморрагических осложнений при проведении хирургического лечения.

3. Стадия IIВ. Персистирующая генерализованная лимфоаденопатия (ПГЛП).

ПГЛП проявляется увеличением лимфатических узлов, сопровождается лихорадкой, иногда высокой — до 39оC и более, с ознобами, проливными ночными потами, хотя у части больных может протекать бессимптомно. Периферические лимфатические узлы обычно определяются в двух-трех регионарных зонах (шейные, больше — заднешейные, подмышечные и др.). Стадия ПГЛП непосредственно переходит в терминальную стадию или сопровождается так называемым СПИД-ассоциируемым комплексом, протекающим на фоне умеренного иммунодефицита.

Диагностика ВИЧ-инфекции на стадии первичных проявлений имеет принципиально важное значение, т. к. этот период наиболее оптимален для начала специфической антиретровирусной терапии и дает возможность успешного проведения долгосрочного мониторинга развития болезни. В этой связи знание особенностей течения ВИЧ-инфекции на разных стадиях, клиническая настороженность относительно этого заболевания специалистов узкого профиля, в том числе и оториноларингологов, окажет своевременную помощь больным, облегчит страдания и как можно дольше сохранит им приемлемое качество жизни.

Литература

• ПОЧЕМУ ЛЮДИ ЖИВУЩИЕ С ВИЧ ДОЛЖНЫ ОБРАЩАТЬ ВНИМАНИЕ НА ЗАБОЛЕВАНИЯ ПОЧЕК?
• ЧТО ТАКОЕ НОРМАЛЬНАЯ ФУНКЦИЯ ПОЧЕК?
• КАК ОПРЕДЕЛИТЬ ЕСТЬ ЛИ У ВАС ПРОБЛЕМЫ С ПОЧКАМИ?
• КАКИЕ ФАКТОРЫ ЯВЛЯЮТСЯ ФАКТОРАМИ РИСКА ДЛЯ РАЗВИТИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПОЧЕК?
• АРВТ И ПОЧКИ
• ДИАЛИЗ И ПЕРЕСАДКА ПОЧЕК
• ИТОГ

ПОЧЕМУ ЛЮДИ ЖИВУЩИЕ С ВИЧ ДОЛЖНЫ ОБРАЩАТЬ ВНИМАНИЕ НА ЗАБОЛЕВАПНИЯ ПОЧЕК?

ВИЧ-инфекция может привести к почечной недостаточности, в связи с ВИЧ-инфицированностью почечных клеток или по другим причинам. Врачи обращают особое внимание на людей, у которых есть факторы риска заболевания почек. Такие как, диабет, высокое давление, прием АРВТ препаратов, которые могут вызвать проблемы с почками, расовая принадлежность и риск развития невропатии ассоциированной с ВИЧ-инфекцией. Проблемы с почками могут привести к развитию конечной стадии заболевания почек или почечной недостаточности. Подобные состояния могут привести к диализу и потребовать трансплантации.

ЧТО ТАКОЕ НОРМАЛЬНАЯ ФУНКЦИЯ ПОЧЕК?

Основная функция почек отфильтровывать отработанные продукты и выводить из крови излишек воды и натрия. Они выводятся из тела человека вместе с мочой. Каждая почка состоит из около миллиона отфильтровывающих частиц называемых нефронами. Их основная функция регулировать количество воды и других веществ, путем фильтрации крови. Почки всасывают необходимые вещества и остальные выводят из организма вместе с мочой. Нефроны очищают организм от отходов, регулируют кровяное давление, контролируют электролитный уровень и кислотность крови.

КАК ОПРЕДЕЛИТЬ ЕСТЬ ЛИ У ВАС ПРОБЛЕМЫ С ПОЧКАМИ?

К сожалению, большинство симптомов указывающих на проблемы с почками, появляются тогда, когда большая часть почечной функции уже утрачена. Могут появиться отекание лица и ног или изменения в моче. Другие симптомы, такие как, усталость и потеря аппетита могут быть связаны и с другими проблемами со здоровьем.
Наиболее распространенным способом проверки функции почек является анализ мочи. Полоска с биохимическим реактивом (является общепринятым скрининговым тестом-реагентом) применяется для измерения уровня протеина (протеинурия или альбуминия), сахар, кетоны (вырабатываемые при расщеплении жиров в теле человека), нитриты (уровень которых увеличивается при наличии бактерий), и белые и красные кровяные тельца. Даже небольшое количество протеина в моче показывает что заболевание почек вызывает потерю функции почек.
Около одной трети ВИЧ-положительных имеют высокий уровень протеинов в моче. Это является признаком проблем с почечной функцией.
Более развернутые тесты включают анализ на азот мочевины крови (BUN), очищение креатинина, расчетный метод Кокрофта-Голта (Cockcroft-Gault) и группа исследований модификации диеты при почечной патологии (MDRD).
Азот мочевины крови (BUN) это азот в крови. Это отработанный продукт, который при нормальной функции должен выводиться из тела в моче. Его высокий уровень может быть результатом высокобелковой диете, обезвоживанию, нарушению сердечной и почечной функции.
Креатинин вырабатывается при расслаблении и напряжении мышц. Путем измерения уровня креатинина в крови можно определить состояние почек. Высокий уровень, как правило говорит о проблемах с почками. Доктора используют тесты на определение креатинина, как индикатор работы почек.
Лабораторные тесты креатинина, для того чтобы их использовать, необходимо привести в соответствие с другими показателями. В обычную для их определения формулу Кокрофта-Голта (Cockcroft-Gault formula), входят такие показатели как раса, возраст, вес и пол. Другая формула его определения это группа исследований модификации диеты при почечной патологии (MDRD). Врачи используют эти формулы для получения полной картины истинного значения Вашего уровня креатинина.
Высокий уровень протеина и креатина в моче связан с высоким риском развития СПИДа и смерти. Тем не менее, наиболее точной диагностикой почек является биопсия почек.

КАКИЕ ФАКТОРЫ ЯВЛЯЮТСЯ ФАКТОРАМИ РИСКА РАЗВИТИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПОЧЕК?

Наиболее вероятно развитие заболеваний почек у следующих категорий пациентов:

• Афро-американцы
• Диабетики
• Пожилые
• Люди с высоким кровяным давлением
• Люди с низким уровнем CD4 клеток
• С высокой вирусной нагрузкой
• С гепатитами B или C

ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВИЧ И ПОЧКИ

ДИАЛИЗ И ПЕРЕСАДКА ПОЧЕК

Некоторым ЛЖВ с диализом была проведена пересадка почек. При пересадке почек есть одно условие –после операции необходимо подавлять иммунную систему, так что большинство центров по пересадке органов принимают пациентов только с уровнем CD4 клеток выше 200 и неопределяемой вирусной нагрузкой. Результаты у таких пациентов, по имеющимся данным, ничем не отличаются от результатов других людей, которым была пересажена почка.

ВИЧ инфекция может вызывать почечные проблемы, которые могут стать серьезными. Также, людям с почечными проблемами, возможно, понадобится уменьшить количество некоторых АРВ, которые они принимают.
Почечные проблемы не проявляются в определенных симптомах заболевания. Важно регулярно сдавать анализ мочи, что вовремя определить признаки проблем.

Лекарственные и иные ятрогенные поражения почек у пациентов с ВИЧ являются неизбежным явлением, связанным с проведением антиретровирусной терапии и лечением основных оппортунистических и сопутствующих заболеваний. Наряду с прямым действием ВИЧ, последствия лекарственных воздействий, такие как острые повреждения почек, кристаллические нефропатии, гломерулонефриты, острая и хроническая почечная недостаточность, нарушения функциональных возможностей почек тесно связаны с низкой эффективностью проводимой терапии, плохим прогнозом течения и исхода заболевания. Описаны морфологические и клинические проявления лекарственных поражений почек при использовании антиретровирусных препаратов. Представлены основные подходы к ранней диагностике, скринингу поражений почек, дана оценка и показана роль наиболее часто встречающихся функциональных и клинических нарушений, с которыми сталкиваются врачи в повседневной практике.

Ключевые слова

Об авторах

197376, Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, 12

Бобровицкая Татьяна Михайловна — студентка

194100, Санкт-Петербург, Литовская ул., 2,

197101, Санкт-Петербург, ул. Мира, 14

Список литературы

1. Winston J.A., Bruggeman L.A., Ross M.D. et al. Nephropathy and establishment of a renal reservoir of HIV type 1 during primary infection. N. Engl. J. Med., 2001, No. 344, pp. 1979–1984.

2. Беляков Н.А., Рассохин В.В., Трофимова Т.Н., Степанова Е.В., Пантелеев А.М., Леонова О.Н., Бузунова С.А., Коновалова Н.В., Миличкина А.М., Тотолян А.А. Коморбидные и тяжелые формы ВИЧ-инфекции в России // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2016. Т. 8, № 3. С. 9–24

3. Леонова О.Н., Степанова Е.В., Беляков Н.А. Тяжелые и коморбидные состояния у больных с ВИЧ-инфекцией: анализ неблагоприятных исходов // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2017. Т. 9, № 1. С. 55–64.

4. Daugas E., Rougier J.P., Hill G. HAART-related nephropathies in HIV infected patients. Kidney Int., 2005, No. 67, pp. 393–403.

5. Wyatt C.M., Klotman C.E. Antiretroviral therapy and the kidney: balancing benefit and risk in patients with HIV infection. Expert. Opin. Drug. Saf., 2006, No. 5, pp. 275–287.

7. Franceschini N., Napravnik S., Eron J.J. Jr., Szczech L.A., Finn W.F. Incidence and etiology of acute renal failure among ambulatory HIV infected patients. Kidney Int., 2005, Vol. 67 (4), pp. 1526–1531.

8. Tungsiripat M. & Aberg J.A. Dyslipidemia in HIV patients. Cleveland Clin. J. Med., 2005, No. 72, pp. 1113–1120.

9. Heffelfinger J., Hanson D., Voetsch A. et al. Renal impairment associated with the use of tenofovir. 13th CROI 2006. Abstract 779, Denver, USA, 2006.

10. Szczech L.A., Gange S.J., van der Horst C., Bartlett J.A., Young M., Cohen M.H., Anastos K., Klassen P.S., Svetkey L.P. Predictors of proteinuria and renal failure among women with HIV infection. Kidney Int., 2002, Vol. 61 (1), pp. 195–202. DOI: 10.1046/j.1523–1755.2002.00094.x.

11. Mocroft A., Phillips A.N., Gatell J. et al. 14th CROI, Abstract 828, Los Angeles, CA, 2007.

12. Krawczyk C.S., Holmberg S.D., Moorman A.C. et al. HIV Outpatient Study Group. Factors associated with chronic renal failure in HIV-infected ambulatory patients. AIDS, 2004, No. 18, pp. 2171–2178.HIV Infection and Immunosuppressive Disorders, 2018, Vol. 10, No. 2 40

13. Overton E. et al. Factors associated with renal dysfunction within an urban cohort in the era of HAART. 14th CROI 2007, Abstract 826, Los Angeles, CA, 2007.

14. Ющук Н.Д., Волгина Г.В., Томилина Н.А., Гаджикулиева М.М., Кочарян К.А. Нефротоксические эффекты высокоактивной антиретровирусной терапии (Обзор литературы) // Нефрология и диализ. 2010. Т. 12, № 3. С. 154– 163.

15. Laurinavicius A., Rennke H.G. Collapsing glomerulopathy — a new pattern of renal injury. Semin. Diagn. Pathol., 2002, Vol. 19 (3), pp. 106–115.

16. Green S.T., McKendrick M.W., Schmid M.L., Mohsen A.H., Prakasam S.F. Renal calculi developing de novo in a patient taking saquinavir. Int. J. STD AIDS, 1998, No. 9, pp. 555.

17. Engeler D.S., John H., Rentsch K.M., Ruef C., Oertle D., Suter S. Nelfinavir urinary stones. J. Urol., 2002, No. 167, pp. 1384–1385.

18. DocoLecompte T., Garrec A., Thomas L., Trechot P., May T., Rabaud C. Lopinavir-ritonavir (Kaletra) and lithiasis: seven cases. AIDS, 2004, No. 18, pp. 705–706.

19. Crixivan (Indinavir Sulfate): Full Prescription Information (Package Insert). Whitehouse station: Merck & Co, 2013.

20. Scherzer R., Estrella M., Li Y., Deeks S.G., Grunfeld C., Shlipak M.G. Association of tenofovir exposure with kidney disease risk in HIV infection. AIDS, 2012, No. 26, pp. 867–875.

21. Mocroft A., Kirk O., Reiss P. et al. Estimated glomerular filtration rate, chronic kidney disease and antiretroviral drug use in HIV-positive patients. AIDS, 2010, Vol. 24 (11), pp. 1667–1678.

22. Fogo A.B., Lusco M.A., Najafian B., Alpers C.E. AJKD — Atlas of Renal Pathology: HIV-Associated Immune Complex Kidney Disease (HIVICK). Am. J. Kidney Diseases, 2016, Vol. 8 (2), pp. e9–e10. DOI: 10.1053/j.ajkd.2016.06.003.

23. Daudon M., Estepa L., Viard J.P. et al. Urinary stones in HIV-1-positive patients treated with indinavir. Lancet, 1997, No. 349, pp. 1294–1295.

24. Molina J.-M., Andrade-Villanueva J., Echevarria J. et al. Once-daily atazanavir/ritonavir compared with twice-daily lopinavir/ritonavir, each in combination with tenofovir and emtricitabine, for management of antiretroviral-naive HIV-1-infected patients: 96-week efficacy an d safety results of the CASTLE study. J. Acquir. Immune Defic. Syndr., 2010, No. 53, pp. 323–332.

25. Clumeck N., Pozniak A., Raffi F. European AIDS Clinical Society (EACS) guidelines for the clinical management and treatment of HIV-infected adults. HIV Med., 2008, No. 9, pp. 65–71.

26. Покровский В.В., Юрин О.Г., Кравченко А.В., Беляева В.В., Ермак Т.Н., Канестри В.Г., Шахгильдян В.И., Козырина Н.В., Буравцова Е.В., Нарсия Р.С., Покровская А.В., Ефремова О.С., Коннов В.В., Куимова У.А., Попова А.А., Хохлова О.Н., Воронин Е.Е., Афонина Л.Ю., Васильева И.А., Зимина В.Н. Национальные рекомендации по диспансерному наблюдению и лечению больных ВИЧинфекцией // Эпидемиология инфекционных болезней. Актуальные вопросы. 2015. № 6. Приложение. 72 с. [

27. Molina J.M., Andrare-Villanueva J., Echevarria J. et al. Atazanavir/ritonavir vs lopinavir/ritonavir in antiretroviral-naive HIV-1-infected patients: CASTLE 96 week efficacy and safety. Program and abstracts of the 48th Annual ICAAC/IDSA 46th Annual Meeting, October 25–28, 2008, Abstract H-1250d, Washington, DC, 2008.

28. Reyataz (Atazanavir Sulfate): Full Prescription Information (Package Insert). Princeton, N. J.: Bristol-Myers Squibb, 2012.

29. Pacanowski J., Poirier J.M., Petit I. et al. Atazanavir urinary stones in an HIV-infected patient. AIDS, 2006, Vol. 20 (16), pp. 2131.

30. Chan-Tack K.M., Truffa M.M., Struble K.A. et al. Atazanavir-associated nephrolithiasis: cases from the US Food and Drug Administration’s Adverse Event Reporting System. AIDS, 2007, Vol. 21 (9), pp. 1215–1218.

31. Couzigou C., Daudon M., Meynard J.L. et al. Urolithiasis in HIV-positive patients treated with atazanavir. Clin. Infect. Dis., 2007, Vol. 45 (8), pp. 105–108.

32. Lastours V., De Silva E.F.R., Daudon M., Porcher R., Loze B., Sauvageon H., Molina J.M. High levels of atazanavir and darunavir in urine and crystalluria in asymptomatic patients. J. Antimicrob. Chemother., 2013, No. 68, pp. 1850–1856.

33. Gervasoni C., Meraviglia P., Minisci D., Ferraris L., Riva A., Landonio S., Cozzi V., Charbe N., Molinari L., Rizzardini G., Clementi E., Galli M., Cattaneo M. Metabolic and kidney disorders correlate with high atazanavir concentrations in HIV-infected patients: is it time to revise atazanavir dosages? PLoS One, 2015, Vol. 10 (4), pp. e0123670.

34. Hamada Y., Nishijima T., Watanabe K., Komatsu H., Tsukada K., Teruya K., Kikuchi Y., Oka S. High Incidence of Renal Stones Among HIVInfected Patients on Ritonavir-Boosted Atazanavir Than in Those Receiving Other Protease Inhibitor – Containing Antiretroviral Therapy. HIV/AIDS, 2012, No. 55, pp. 1262–1269.

35. Lin K.-Y., Liao S.-H., Liu W.-C., Cheng A., Lin S.-W., Chang S.-Y., Tsai M.-S., Kuo C.-H., Wu M.-R., Wang H.-P., Hung C.-C., Chang S.-C. Cholelithiasis and Nephrolithiasis in HIVPositive Patients in the Era of Combination Antiretroviral Therapy. PLoS One, 2015, Vol. 10 (9), pp. e0137660. DOI: 10.1371/journal.pone.0137660.

36. Hegde S., Singh C., Ohare B. HIV-associated nephropathy in the setting of maximal virologic suppression. Pediatric Nephrology, 2011, Vol. 26, No. 6, pp. 973–977.

37. Choi A.I., Shlipak M.G., Hunt P.W., Martin J.N., Deeks S.G. HIV-infected persons continue to lose kidney function despite successful antiretroviral therapy. AIDS, 2009, Vol. 23, No. 16, pp. 2143–2149.

38. Postorino M.C., Quiros-Roldan E., Maggiolo F., DiGiambenedetto S., Ladisa N. et al. and The MASTER study group. Exploratory Analysis for the Evaluation of Estimated Glomerular Filtration Rate, Cholesterol and Triglycerides after Switching from Tenofovir/Emtricitabine plus Atazanavir/Ritonavir (ATV/r) to Abacavir/Lamivudine plus ATV/r in Patients with Preserved Renal Function. The Open AIDS Journal, 2016, No. 10, pp. 136–143. DOI: 10.2174/1874613601610010136.

39. Raheem O.A., Mirheydar H.S., Palazzi K., Chenoweth M., Lakin C., Sur R.L. Prevalence of nephrolithiasis in human immunodeficiency virus infected patients on the highly active antiretroviral therapy. Journal of Endouroloy, 2012, Vol. 26, No. 8, pp. 1095–1098. DOI: 10.1089/end.2011.0639.

40. Cooper R.D., Wiebe N., Smith N., Keiser P., Naicker S., Tonelli M. Systematic review and meta-analysis: renal safety of tenofovir disoproxil fumarate in HIV-infected patients. Clin. Infect. Dis., 2010, Vol. 51 (5), pp. 496–505.

41. Scherzer R., Estrella M., Li Y., Deeks S.G., Grunfeld C., Shlipak M.G. Association of tenofovir exposure with kidney disease risk in HIV infection. AIDS, 2012, No. 26, pp. 867–875.

42. Mugwanya K.K., Wyatt C., Celum C. et al. Changes in glomerular kidney function among HIV-1-uninfected men and women receiving emtricitabine-tenofovir disoproxil fumarate preexposure prophylaxis: a randomized clinical trial. JAMA Int. Med., 2015, Vol. 175 (2), pp. 246–254.

43. Solomon M.M., Lama J.R., Glidden D.V. et al. Changes in renal function associated with oral emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarate use for HIV pre-exposure prophylaxis. AIDS, 2014, Vol. 28 (6), pp. 851–859.

45. Sax P.E., Wohl D., Yin M.T. et al. Tenofovir alafenamide versus tenofovir disoproxil fumarate, coformulated with elvitegravir, cobicistat, and emtricitabine, for initial treatment of HIV-1 infection: two randomised, double-blind, phase 3, non-inferiority trials. Lancet, 2015, Vol. 385 (9987), pp. 2606–2615.

46. Wohl D., Oka S., Clumeck N. et al. Brief report: a randomized, double-blind comparison of tenofovir alafenamide versus tenofovir disoproxil fumarate, each coformulated with elvitegravir, cobicistat, and emtricitabine for initial HIV-1 treatment: week 96 results. AIDS, 2016, Vol. 72 (1), pp. 58–64.

47. Mills A., Arribas J.R., Andrade-Villanueva J. et al. Switching from tenofovir disoproxil fumarate to tenofovir alafenamide in antiretroviral regimens for virologically suppressed adults with HIV-1 infection: a randomised, active-controlled, multicentre, open-label, phase 3, non-inferiority study. Lancet Infect. Dis., 2016, Vol. 16 (1), pp. 43–52.

49. Karras A., Lafaurie M., Furco A. et al. Tenofovir-related nephrotoxicity in human immunodeficiency virus-infected patients: three cases of renal failure, Fanconi syndrome, and nephrogenic diabetes insipidus. Clin. Infect. Dis., 2003, Vol. 36 (8), pp. 1070–1073.

50. Rifkin B.S., Perazella M.A. Tenofovir-associated nephrotoxicity: Fanconi syndrome and renal failure. Am. J. Med., 2004, Vol. 117 (4), pp. 282–284.

51. Verhelst D., Monge M., Meynard J.L. et al. Fanconi syndrome and renal failure induced by tenofovir: a first case report. Am. J. Kidney Dis., 2002, Vol. 40 (6), pp. 1331–1333.

52. James C.W., Steinhaus M.C., Szabo S. et al. Tenofovir-related nephrotoxicity: Case report and review of the literature. Pharmacotherapy, 2004, Vol. 24 (3), pp. 415–418.

53. Braun D.L., Kouyos R.D., Balmer B., Grube C., Weber R., Günthard H.F. Frequency and spectrum of unexpected clinical manifestations of primary HIV-1 infection. Clin. Infect. Dis., 2015, pii: civ398. [Epub ahead of print].

56. Roe J., Campbell L.J., Ibrahim F. et al. HIV care and the incidence of acute renal failure. Clin. Infect. Dis., 2008, Vol. 47 (2), pp. 242–249.

57. Wyatt C.M. Acute renal failure in hospitalized patients with HIV: risk factors and impact on inhospital mortality. AIDS, 2006, Vol. 20 (4), pp. 561–565.

58. Нефрология. Основы диагностики / Под ред. В.П.Терентьева. Ростов-на-Дону: Феникс, 2003.

59. Gupta S., Eustace J.A., Winston J.A. et al. Guidelines for the management of chronic kidney disease in HIV-infected patients: recommendations of the HIV Medicine Association of the Infectious Diseases Society of America. Clin. Infect. Dis., 2005, No. 40, pp. 1559–1585.

60. Гоженко А.И., Горобець О.П., Гойдик В.С., Сервецкий С.К., Гуменюк Р.В. Мочевой синдром у ВИЧ-инфицированных больных в стадии СПИДа // Нефрология. 2008. Т. 12, № 4. С. 54–58.

61. Wyatt C.M., Hoover D.R., Shi Q. et al. Microalbuminuria is associated with all-cause and AIDS mortality in women with HIV infection. AIDS, 2010, No. 55, pp. 73–77.

62. Winston J., Deray G., Hawkins T. et al. Kidney disease in patients with HIV Infection and AIDS. Clin. Infect. Dis., 2008, No. 47, pp. 1449–1457.

63. Бондаренко В.Н., Буйневич И.В., Морозов Ю.А., Марченко Т.В., Медников Р.В., Кижло С.Н. Оценка функции почек у ВИЧ-инфицированных пациентов: креатинин или цистатин С? (Oбзор литературы) // Проблемы здоровья и экологии. 2014. № 3 (41). С. 15–18.

64. Inker L.A., Wyatt C., Creamer R. et al. Performance of creatinine and cystatin C GFR estimating equations in an HIV-positive population on antiretrovirals. AIDS, 2012, Vol. 61 (3), pp. 302–309.

65. Gagneux-Brunon A., Delanaye P., Maillard N. et al. Performance of creatinine and cystatin C-based glomerular filtration rate estimating equations in a European HIV-positive cohort. AIDS, 2013, Vol. 27 (10), pp. 1573–1581.

66. Bhasin B., Lau B., Atta M.G. et al. HIV viremia and T-cell activation differentially affect the performance of glomerular filtration rate equations based on creatinine and cystatin C. PLoS One, 2013, Vol. 8 (12), pp. e82028.

67. Jones C.Y., Jones C.A., Wilson I.B., Knox T.A., Levey A.S., Spiegelman D., Gorbach S.L., Van Lente F., Stevens L.A. Cystatin C and creatinine in an HIV cohort: the nutrition for healthy living study. Am. J. Kidney Dis., 2008, No. 51, pp. 914–924.

68. Mauss S., Berger F., Kuschak D. еt al. Cystatin C as a marker of renal function is affected by HIV replication leading to an underestimation of kidney function in HIV patients. Antivir. Ther., 2008, No. 13, pp. 1091–1095.

69. Overton E.T., Nurutdinova D., Freeman J. еt al. Factors associated with renal dysfunction within an urban HIV-infected cohort in the era of highly active antiretroviral therapy. HIV Med., 2009, No. 10, pp. 343–350.

70. Дж.Бартлетт, Дж.Галлант, П.Фам. Клинические аспекты ВИЧ-инфекции 2009–2010. М.: Р.Валент, 2010. 490 c. [Eds. J.Bartlett, J.Gallant, P. Pham. Clinical aspects of HIV infection 2009–2010. Moscow: R.Valente, 2010, 490 p. (In Russ.)].

71. Abraham A.G., Althoff K.N., Jing Y., Estrella M.M., Kitahata M.M., Wester C.W., Bosch R.J., Crane H., Eron J., Gill M.J., Horberg M.A., Justice A.C., Klein M., Mayor A.M., Moore R.D., Palella F.J., Parikh C.R., Silverberg M.J., Golub E.T., Jacobson L.P., Napravnik S. and Lucas G.M., for the North American AIDS Cohort Collaboration on Research and Design (NA-ACCORD) of the International Epidemiologic Databases to Evaluate AIDS (IeDEA). End-Stage Renal Disease Among HIV-Infected Adults in North America. HIV/AIDS. CID, 2015, No. 60, pp. 941–943.

72. Atta M.G., Choi M.J., Longenecker J.C. et al. Nephrotic range proteinuria and CD4 count as noninvasive indicators of HIV-associated nephropathy. Am J. Med., 2005, No. 118, pp. 1288–1289.

ВИЧ-ассоциированная нефропатия характеризуется клиническими признаками фокального сегментарного гломерулосклероза, и часто при биопсии выявляется склерозирующая гломерулопатия (вариант фокального сегментарного гломерулосклероза).

ВИЧ-ассоциированная нефропатия, тип нефротического синдрома Обзор нефритического синдрома (Overview of Nephritic Syndrome) Нефротический синдром – экскреция с мочой более 3 г белка в день в результате патологии почечных гломерул, а также отек и гипоальбуминемия. Чаще всего он встречается среди детей и имеет как. Прочитайте дополнительные сведения , наиболее распространена среди пациентов негроидной расы с ВИЧ, принимающих инъекционные наркотики или имеющих низкий уровень комплемента при проведении антиретровирусной терапии. Инфицирование клеток почек ВИЧ может играть роль в развитии заболевания.

Большинство клинических признаков схожи с признаками фокального сегментарного гломерулсклероза Клинические проявления Фокальный сегментарный гломерулосклероз – это рассеянный мезангиальный склероз, который начинается в некоторых, но не во всех (фокальных) гломерулах, с течением времени распространяясь на всех. Прочитайте дополнительные сведения , но гипертензия встречается реже, а почки остаются увеличенными.

У большинства пациентов с ВИЧАН заболевание быстро прогрессирует до терминальной стадии почечной недостаточности Хроническая болезнь почек Хроническая болезнь почек (ХБП) представляет собой длительное прогрессивное снижение почечной функции. Симптомы развиваются медленно и на продвинутых стадиях включают в себя анорексию, тошноту. Прочитайте дополнительные сведения в течение 1–4 месяцев.

Диагностика

ВИЧ-ассоциированную нефропатию следует подозревать у пациентов с нефротическим синдромом или нефропатией, больных СПИДом или имеющих симптомы СПИДа. Необходимо отличать ВИЧ-ассоциированную нефропатию от других заболеваний, которые с высокой частотой встречаются у ВИЧ-инфицированных пациентов и приводят к болезни почек, таких как тромботическая микроангиопатия (гемолитико-уремический синдром Гемолитико-уремический синдром (ГУС) Гемолитико-уремический синдром (ГУС) является острым скоротечным заболеванием, для которого характерна тромбоцитопения, микроангиопатическая гемолитическая анемия и острое поражение почек. ГУС. Прочитайте дополнительные сведения и тромбоцитарная тромбоцитопеническая пурпура Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП) Тромботическая пурпура (ТТП) является острым скоротечным заболеванием, для которого характерна тромбоцитопения и микроангиопатическая гемолитическая анемия. Другие проявления могут включать. Прочитайте дополнительные сведения ), иммунокомплексный гломерулонефрит, лекарственно-индуцированный интерстициальный нефрит (в результате приема индинавира и ритонавира) и рабдомиолиз Рабдомиолиз Рабдомиолиз – это клинический синдром, при котором разрушаются ткани скелетнаых мышц. Симптомы и признаки включают мышечную слабость, миалгию и красновато-коричневую мочу, хотя эта триада признаков. Прочитайте дополнительные сведения (в результате приема статинов).

В случае проведения УЗИ видно, что почки увеличены, наблюдается высокая эхогенность почек.

Обычно проводится биопсия почек. Световая микроскопия выявляет спавшиеся капилляры разной степени выраженности (склерозирующая гломерулопатия) и разной степени выраженности увеличение мезангиального матрикса. Отмечаются выраженные дегенеративные изменения и атрофия канальцев или дилатация микроцитов. Также часто обнаруживаются интерстициальные иммуноклеточные инфильтраты, фиброз и отек. Канальцевые ретикулярные включения, подобные таковым при системной красной волчанке Системная красная волчанка (СКВ) Системная красная волчанка – хроническое мультисистемное воспалительное заболевание аутоиммунной природы; поражает преимущественно молодых женщин. Наиболее часто заболевание проявляется артралгиями. Прочитайте дополнительные сведения , выявлены в пределах эндотелиальных клеток, но в настоящее время встречаются редко на фоне более эффективной терапии ВИЧ-инфекции.

Нормальное АД и постоянно увеличенные почки помогают дифференцировать ВИЧ-ассоциированную нефропатию от фокально-сегментарного гломерулосклероза.

Лечение

Применение высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) и ингибиторов ангиотензин-конвертирующего фермента (АПФ)

Лечение ВИЧ-инфекции может улучшить исход поражения почек; собственно, ВИЧ-ассоциированная нейропатия встречается намного реже среди пациентов с хорошо контролируемой ВИЧ-инфекцией, принимающих ВААРТ. Применение ингибиторов АПФ вероятно приносит некоторую пользу. Роль глюкокортикоидов окончательно не определена. В некоторых центрах были получены хорошие результаты трансплантации почек Трансплантация почки Трансплантация почек является наиболее распространенным видом трансплантации цельных органов. (См. также Обзор трансплантации (Overview of Transplantation)). Основное показание для трансплантации. Прочитайте дополнительные сведения .

Читайте также:

  
• Спирохета бледная что это такое
  
• Немецкая овчарка щенки блохи и глисты
  
• Что делать если кошка отравилась борной кислотой
  
• Хламидийный уретрит у женщин симптомы может выявить анализ мочи
  
• Инфекции вызывающие преждевременную эякуляцию