Можно ли при лечении цитомегаловируса заниматься сексом

Обновлено: 22.04.2024

Цитомегаловирусная и папилломавирусная инфекции: возможности лечения и прегравидарной подготовки с применением противовирусного препарата на растительной основе

Журнал: Российский вестник акушера-гинеколога. 2015;15(4): 12‑17

Ежедневно человек вступает в контакт с огромным количеством микроорганизмов и вирусов, которые могут вызывать изменения функций систем организма, приводя к различным по тяжести и длительности заболеваниям, а также к неблагоприятным последствиям этих болезней.

Основными этапами взаимодействия вирусов с клеткой хозяина являются адсорбция (взаимодействие специфических рецепторов вируса и клетки хозяина), слияние суперкапсида с мембраной клетки, выделение нуклеиновых кислот нуклеокапсида и активация вирусной нуклеиновой кислоты, синтез нуклеиновых кислот и вирусных белков, сборка вирионов и выход новых вирусных частиц из клеток в межклеточное пространство, кровь или лимфу [1, 2].

К наиболее распространенным инфекциям относится инфекция, вызванная вирусами простого герпеса (ВПГ), основными особенностями которой по современным представлениям являются глобальный нозоареал распространенности, множество путей и способов передачи вирусов, чрезвычайно высокая инфицированность во всем мире, корреляция серопозитивности с социально-экономическими условиями, существование вирусов в ассоциациях с коинфекциями, высокая естественная восприимчивость людей и ряд других факторов. В Российской Федерации и странах СНГ ежегодно регистрируется около 22 млн случаев рецидивов герпесвирусной инфекции [3].

К группе вирусов, являющихся возбудителями герпетической инфекции, относятся цитомегаловирусы (ЦМВ). Актуальность изучения заболеваний, вызванных этими вирусами, обусловлена неблагоприятными последствиями, которые могут возникать в случае инфицирования в периоде новорожденности или на первом году жизни ребенка, или при первичном заболевании матери во время беременности [4]. По данным статистики, на первом году жизни антитела к цитомегаловирусной инфекции (ЦМВИ) обнаруживаются у 20% детей. У посещающих детские сады детей распространенность инфекции составляет 25—80%, во взрослой популяции антитела к ЦМВ встречаются у 85—90% населения [5].

Источником инфицирования может быть вирусоноситель, больной острой формой (в случае первичного инфицирования) или больной в период обострения инфекции. Пути передачи инфекции: воздушно-капельный, половой, контактный, пероральный, парентеральный, энтеральный и вертикальный, при этом передача вирусов может осуществляться через все биологические жидкости и выделения организма (слюна, моча и др.). При проникновении в организм иммунокомпетентных лиц, после первичного инфицирования, вирус может оставаться в организме пожизненно, в этом случае инфекция протекает бессимптомно (вирусоносительство), так как вирус защищен лимфоцитами от действия специфических антител и интерферона [6].

В современной медицинской литературе латентное течение инфекции, вызванной ЦМВ, обозначается как ЦМВ-инфекция, а клинически выраженное течение с поражением органов — как ЦМВ-болезнь. Развитие ЦМВ-болезни характеризуется лейкоцитарной инфильтрацией различных органов, что косвенно свидетельствует об участии в этом патологическом процессе интерлейкина-8, макрофагального воспалительного протеина-1α (MIP-1α) и других хемокинов и адгезивных молекул [7].

Клинически выраженное заболевание может развиваться при первичном инфицировании, при активации латентной инфекции на фоне снижения резистентности организма, что может наблюдаться у детей, беременных, взрослых со сниженным иммунитетом.

Клиническая картина ЦМВИ неспецифична и во многом зависит от пути инфицирования, состояния иммунной системы. Наиболее типичными симптомами ЦМВ-болезни являются лихорадка выше 38 °C, лейкопения, тромбоцитопения, повышение активности печеночных ферментов [8]. При ЦМВ-болезни могут развиваться поражение желудочно-кишечного тракта, гриппоподобные симптомы, воспалительные процессы носо- и ротоглотки. Наиболее тяжелая форма заболевания — ЦМВ-пневмония, характеризуется развитием тяжелой дыхательной недостаточности нередко с резистентностью к антибиотикам.

Вирусоносительство, проявляющееся стойким обнаружением антител класса G к ЦМВ, наблюдается у 90—95% взрослого населения (ЦМВ-позитивность), при этом вирусоноситель не опасен для окружающих, однако при снижении иммунитета носительство может перейти в активную форму, что вызывает появление антител класса М или многократное повышение уровня антител класса G. Генерализованная форма может возникать у лиц с выраженным иммунодефицитом и проявляться воспалением околоушных и подчелюстных слюнных желез, печеночной ткани, надпочечников, селезенки, суставов и других органов. Проявлениями локализованной формы у женщин может быть цервицит, эндометрит, сальпингоофорит, воспаление слюнных желез, шейных лимфатических узлов, у мужчин может быть бессимптомное носительство или вялотекущий уретрит.

У беременных женщин в 50—85% случаев обнаруживаются антитела к цитомегаловирусам, а у 1—12% беременных может наблюдаться первичное инфицирование, представляющее опасность для плода [5].

Первичная ЦМВИ и реактивация хронического процесса могут вызывать такие осложнения как неразвивающаяся беременность или невынашивание беременности, фетоплацентарная недостаточность, синдром задержки роста плода, многоводие, преждевременная отслойка плаценты и другие. Следует отметить, что при первичном инфицировании риск передачи вируса плоду выше, чем при обострении хронической инфекции, а последствия для плода зависят от срока гестации, при котором произошло первичное заражение или реактивация инфекции [9]. В случае, если первичное инфицирование женщины произошло в первой половине беременности, то у 8—10% детей, рожденных этими матерями, могут возникать клинические проявления в виде гепатоспленомегалии, гепатита, тромбоцитопении, петехиальной сыпи, микроцефалии, ретинита, гипербилирубинемии, гипотрофии, синдрома задержки роста плода, пневмонии и других проявлений [10, 11].

Инфицирование во второй половине беременности может приводить к хронической врожденной ЦМВИ, в тяжелых случаях — к нарушению функции центральной нервной системы, печени, нарушению зрения и слуха. Интранатальное и раннее постнатальное инфицирование, возникающее при вскармливании новорожденных серопозитивными матерями, протекает, как правило, без клинических проявлений и встречается чаще, чем трансплацентарное.

Трудности диагностики ЦМВИ связаны с отсутствием сезонной цикличности заболеваемости, характерных клинических проявлений заболевания, частой распространенностью латентных форм течения инфекционного процесса.

Другая широко распространенная вирусная инфекция — папилломавирусная (ПВИ) является ведущей причиной рака шейки матки, возникновения кондилом, плоскоклеточных неоплазий различной локализации. Распространенность инфекции вируса папилломы человека (ВПЧ) в мире среди женщин в возрасте 15—74 лет с отрицательными результатами цитологических мазков варьирует в зависимости от региона и составляет от 5 до 40%. Наиболее широко инфекция распространена среди сексуально активных подростков и женщин молодого возраста; 85% женщин в течение своей жизни инфицируются вирусом [12].

В литературе описано более 200 типов папилломавируса, которые являются строгими эпителиотропами, поражающими эпителий кожи и слизистых оболочек гениталий и других органов (гортань, ротовая полость, глаза и др.) [13].

ВПЧ подразделяют на две группы: ВПЧ низкого и высокого онкогенного риска. Высокоонкогенные типы ВПЧ ассоциированы в первую очередь с плоскоклеточными интраэпителиальными поражениями аногенитальной области (шейки матки — CIN, вульвы — VIN, влагалища — VaIN, ануса — AIN). ВПЧ является причиной рака шейки матки в 91—99,7%, рака вульвы (69%), влагалища (75%), полового члена (63%), предстательной железы, яичника — в 10—30%, рака гортани и ротовой полости — в 10—30% случаев [10].

Способность к неограниченно долгому персистированию ВПЧ в организме больного обусловлена особенностями жизненной стратегии этих вирусов, основанной на блокировании механизмов врожденного и адаптивного антивирусного иммунитета [11]. Механизм развития рака связывают с интеграцией вирусного генома в хромосомы клеток хозяина и длительной его персистенцией [13].

Противовирусная защита организма хозяина — очень сложный и многокомпонентный механизм. Отличительным свойством вирусов в целом, ЦМВ и ВПЧ в частности, является то, что они не могут самостоятельно размножаться, но способны эффективно репродуцироваться в чувствительных клетках макроорганизма, где реализуют свою генетическую программу по созданию потомства [14—16]. При первичном взаимодействии с вирусами инфекционным агентам противостоят неспецифические защитные механизмы организма, к которым относятся эпителий кожи, слизистые оболочки. После проникновения вируса внутрь клетки основную роль в обеспечении местного иммунитета играют интерфероны, другие цитокины, вырабатываемые зараженными клетками, а также лимфоциты, макрофаги, обеспечивающие фагоцитоз и разрушение вирусов. Образующиеся при вирусных инфекциях антитела действуют непосредственно на вирусы или на клетки, инфицированные ими [17].

Практически все вирусы индуцируют выработку интерферонов, их образование является одной из наиболее ранних защитных реакций организма на внедрение вирусов; интерфероны способны подавлять внутриклеточные этапы репродукции вирусов в зараженных клетках, обеспечивать невосприимчивость к вирусам окружающих здоровых клеток и предотвращать диссеминацию вирусов в организме. Поэтому применение иммунотропных препаратов, интерферона и его индукторов становится необходимой частью общепринятого патогенетического лечения различных инфекционных заболеваний [18].

Основным методом диагностики ЦМВ является серологический с выявлением специфических антител к антигенам вируса. Для выявления особенностей течения инфекции рекомендуется определение авидности иммуноглобулинов классов M и G и антител к вирусному белку. Молекулярно-биологические методы (ДНК-гибридизация, лигандная цепная реакция, полимеразная цепная реакция) при диагностике ЦМВИ, ПВИ и других инфекций позволяют выявлять ранние стадии, латентную и персистентную инфекцию, количественные параметры возбудителей. Цитологический метод применяется для проведения экспресс-диагностики ЦМВИ на поверхности хориона, плодных оболочек.

Лечение. Этиотропные препараты для лечения пациентов с вирусными (цитомегаловирусной, герпесвирусной, папилломавирусной и др.) инфекциями отсутствуют. При лечении больных с тяжелыми, генерализованными формами ЦМВИ возможно применение препаратов, обладающих противовирусным действием (ацикловир, ганцикловир, валацикловир, фамцикловир, фоскарнет и др.), которые прямо или опосредованно ингибируют вирусную ДНК-полимеразу, снижают вирусную продукцию у пациенток с клиническими симптомами, характерными для герпесвирусных инфекций. Однако эти агенты весьма токсичны, и требуется строгий контроль, особенно при длительном применении, за содержанием препарата в крови. Как правило, эти препараты назначают пациенткам после трансплантации или при выраженном снижении иммунитета [19, 20].

Токсичность препаратов в значительной степени ограничивает их применение. Препараты противопоказаны беременным, кормящим матерям и новорожденным, а также не рекомендуются женщинам, планирующим беременность.

Пациенткам с активной инфекцией в прегравидарный период с целью профилактики и лечения внутриутробной инфекции, а также лечения генерализованных форм возможно проведение профилактического лечения, позволяющего обеспечить в подавляющем большинстве случаев наступление беременности и благоприятное ее течение. С этой целью в прегравидарный период показано применение растительных противовирусных препаратов, рекомбинантного интерферона α-2, иммуноглобулина нормального человеческого и др. [21, 22].

В настоящее время весьма перспективным является препарат растительного происхождения, основным действующим компонентом которого служит очищенный экстракт побегов растения Solanum tuberosum, оказывающий противовирусное действие. На основе этого экстракта создан препарат Панавир, представляющий собой полисахарид, относящийся к классу гексозных гликозидов. Панавир способен повышать неспецифическую резистентность организма к инфекциям и индукцию интерферона, приводить к стабилизации показатели тканевого и гуморального иммунитета, что чрезвычайно важно для женщин, планирующих беременность.

Формы выпуска Панавира: раствор для внутривенных инъекций, ректальные и вагинальные суппозитории, гель для наружного применения и гель-спрей Панавир-Интим и Панавир-Инлайт. Панавир показал свою эффективность в лечении больных с папилломавирусной [23], цитомегаловирусной и герпетической инфекциями [24—26], вирусным гапатитом С [27], клещевым энцефалитом [28] и рядом других заболеваний.

Лечение пациенток с экзофитными кондиломами, хирургическое лечение при кондиломатозных высыпаниях (криодеструкция, радиоволновая хирургия, медикаментозная коагуляция, лазерная вапоризация), особенно проводимое в целях подготовки к беременности, можно комбинировать с местным лечением Панавиром. При этом обработка кондилом гелем Панавир, вагинальное орошение спреем или применение вагинальных (ректальных) суппозиториев способствуют более быстрому заживлению кожных рубцов, уменьшению частоты рецидивов, что важно для женщин, планирующих беременность. Экзофитные формы папилломавирусной инфекции могут возникать на фоне герпетических высыпаний или у женщин-носительниц ВПГ при хламидийной или других инфекциях. Перед назначением лечения рекомендуется проведение предварительного обследования женщин, а в случае выявления инфекций — проведение этиотропной терапии с последующим восстановлением микробиоценоза влагалища, что улучшает результаты лечения. По данным Г.Г. Анташян [23], при комплексном лечении больных с экзофитными формами ПВИ отмечается достоверное снижение частоты проведения деструктивных процедур, а также увеличение межрецидивных интервалов.

Обоснованным является применение Панавира при лечении пациенток с герпетическими поражениями кожи и слизистых оболочек, а также вирусоносительства. При лечении пациентов с рецидивирующим генитальным герпесом выявлено достоверное иммунокорригирующее и противовоспалительное действие препарата, увеличение длительности периодов ремиссии, что свидетельствует об эффективности Панавира [29—31]. Проведение лечения в период планирования беременности позволит снизить риск обострения инфекции в гестационный период.

Проведенные исследования показали хорошую переносимость препарата. Клинические испытания показали отсутствие мутагенного, тератогенного, канцерогенного, аллергизирующего и эмбриотоксического действия препарата при наличии слабого цитотоксического и антипролиферативного эффектов [32]. Назначение Панавира возможно в период прегравидарной подготовки, во II и III триместрах беременности в случае первичной инфекции или реактивации инфекционного процесса.

Для лечения пациенток с заболеваниями, вызванными вирусами, могут быть рекомендованы парентеральные формы Панавира, при этом терапевтическая доза препарата составляет 200 мкг действующего вещества. Кратность внутривенного введения и длительность лечения зависят от возбудителя заболевания. В случае подготовки к беременности, лечения цитомегаловирусной и папилломавирусной инфекций раствор Панавира применяют трехкратно в течение 1-й недели с интервалом 48 ч и двукратно в течение 2-й недели с интервалом 72 ч внутривенно медленно струйно. Возможно также применение Панавира в форме ректальных суппозиториев ежедневно на ночь в течение 10 дней с возможным повтором курса лечения через 1 мес.

Возможно интравагинальное введение суппозиториев при лечении больных с ПВИ-ассоциированной патологией шейки матки или ВПГ-инфицированием, при этом рекомендуемая длительность лечения также составляет 10 дней. Для лечения больных с экзофитными кондилломами рекомендуется нанесение геля Панавир тонким слоем на пораженные участки кожи и/или слизистых оболочек 5 раз в сутки. Продолжительность лечения составляет 4—5 дней, при необходимости курс лечения может быть продлен до 10 дней.

М.М. Дамиров и соавт. [33] показали высокую эффективность комплексного лечения пациенток с плоскоклеточными интраэпителиальными поражениями шейки матки низкой степени выраженности на фоне персистирующей ВПЧ-инфекции 0,004% раствором Панавира по схеме: 5 мл раствора внутривенно медленно курсом в 5 инъекций с и нтервалом 48 ч между первым и вторым введениями с последующим интервалом в 72 ч при одновременном местном применении препарата Панавир-Интим в форме геля интравагинально 2 раза в день в течение 10 дней с экспозицией 10—15 мин после введения препарата.

В 2012 г. проведено открытое рандомизированное сравнительное многоцентровое контролируемое клиническое исследование по изучению безопасности, переносимости и терапевтической эффективности раствора панавира для внутривенного введения 0,04 мг/мл в комплексной терапии беременных с хронической цитомегаловирусной инфекцией в стадии обострения во II и III триместрах беременности [34].

Цель исследования — провести оценку безопасности, переносимости и эффективности Панавира для внутривенного введения в составе комплексной терапии цитомегаловирусной инфекции у беременных во II и III триместре. Было выявлено, что терапия ЦМВ-инфекции Панавиром способствовала эрадикации вирусов, при этом ЦМВ серологическим методом не был обнаружен у женщин, получавших лечение, а также вирусная инфекция не оказала неблагоприятного влияния на течение беременности, развитие плодов и здоровье новорожденных.

Обобщение результатов проведенных исследований позволяет сделать заключение о перспективности дальнейшего изучения терапевтических свойств препарата Панавир в отношении вирусных инфекций, они убедительно доказали, что противовирусный препарат Панавир является эффективным средством при лечении больных с ЦМВИ, ВПЧ, ВПГ, клещевым энцефалитом, может применяться в период прегравидарной подготовки женщин группы высокого риска активизации этих инфекций во время беременности. Препарат показан в случае подготовки к беременности женщин с отягощенным анамнезом, при персистенции папилломавирусной инфекции, хронической, недавно перенесенной острой или с обострением других вирусных инфекций, а также женщинам, у которых диагностировано нарушение интерферонового статуса.

Поиск натуральных природных фармакологических агентов и анализ механизмов их действия является весьма актуальным аспектом в вопросе создания нового поколения противовирусных лекарственных препаратов с целью лечения инфекций человека.

Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова

Особенности течения цитомегаловирусной инфекции урогенитального тракта у сексуально активных женщин

Журнал: Клиническая дерматология и венерология. 2013;11(3): 69‑75

Чернова Н.И. Особенности течения цитомегаловирусной инфекции урогенитального тракта у сексуально активных женщин. Клиническая дерматология и венерология. 2013;11(3):69‑75.
Chernova NI. Specific features of cytomegalovirus infection of the urogenital tract in sexually active women. Klinicheskaya Dermatologiya i Venerologiya. 2013;11(3):69‑75. (In Russ.).

Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова

Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) — широко распространенное инфекционное заболевание человека, с вертикальным, половым, парентеральным, оральным путями передачи, реализующимися через кровь, цервикальный и вагинальный секреты, сперму и женское молоко. В большинстве случаев инфекция протекает без клинических проявлений. При иммуносупрессии, вызванной разными причинами, цитомегаловирус (ЦМВ) способен привести к развитию заболевания с многообразными симптомами, что обусловлено его способностью инфицировать практически все системы органов (ретинит, увеит, серонегативный мононуклеоз, пневмония, гепатит, болезни желудочно-кишечного тракта, центральной нервной системы, посттрансфузионный синдром) [1—5].

В среднем у 90—95% взрослого населения обнаруживаются антитела к ЦМВ. В литературе приводятся многочисленные данные об особенностях течения ЦМВИ у новорожденных, беременных и иммунонекомпетентных пациентов. В настоящий момент обследованию на ЦМВИ подлежат следующие категории граждан: женщины при подготовке к беременности, беременные и пациенты с выявленными иммунодефицитными состояниями. Изучению значимости ЦМВ в патологии взрослого населения уделяется особое внимание [6—9]. Однако не учитывается, что ЦМВ нередко способствует хроническому воспалительному поражению органов малого таза и гениталий, что обусловливает низкую эффективность терапии инфекций, передаваемых половым путем (ИППП), и снижение репродуктивной способности пациентов.

Цель настоящего исследования — определение форм течения ЦМВИ урогенитального тракта у сексуально активных женщин репродуктивного возраста.

Материал и методы

Под наблюдением находились 356 пациенток с ЦМВИ, которая характеризовалась наличием в крови анти-CMV IgG.

Для выявления достоверных триггерных клинических и лабораторных факторов, ассоциирующихся с ЦМВИ урогенитального тракта, данные опроса и обследования больных сравнивали с результатами аналогичных исследований, проведенных в контрольной группе, которая состояла из 120 женщин. Критериями отбора являлись: репродуктивный возраст, отсутствие беременности, лактации, системной и местной антибактериальной терапии в течение 1 месяца до начала данного обследования, нормальное состояние микрофлоры урогенитального тракта и исключенная ЦМВИ.

Результаты

Важное значение для выяснения характера ЦМВИ имеют сведения о перенесенных соматических и инфекционных заболеваниях. Частота экстрагенитальной патологии косвенно отражает состояние противоинфекционной защиты организма и иммунной системы в целом.

При анализе соматической патологии (табл. 2) наиболее часто в основной группе по сравнению с контрольной отмечались инфекционные вирусные заболевания (82,58% случаев), патология желудочно-кишечного тракта (55,9%) и заболевания органов дыхания (20,51%). У пациенток с ЦМВИ в 4,2 раза чаще отмечалась патология эндокринной системы (в 31,46% случаев; p<0,05).

Подробному анализу были подвергнуты данные о гинекологических заболеваниях, которые относятся к факторам, влияющим на состояние системного и локального иммунитета.

Среди перенесенных гинекологических заболеваний наиболее часто встречались патология шейки матки (44,10% случаев; p<0,05) и воспалительные заболевания органов малого таза (75%; p<0,05) по сравнению с контролем (табл. 3). Кроме того, у женщин с ЦМВИ чаще наблюдались ИППП (в 55,34% случаев; p<0,05) и бесплодие (28,65%; p<0,05).

При изучении особенностей сексуального анамнеза (табл. 4) выявлено, что у пациенток с ЦМВИ в 3 раза чаще (p<0,05) отмечалось раннее начало половой жизни. Соотношение женщин по количеству половых партнеров в обеих группах было сопоставимым. В ходе анализа особенностей сексуальных предпочтений установлено, что пациентки основной группы чаще практиковали аногенитальные контакты (p<0,05).

Незащищенные половые контакты (включая без использования презерватива с последующей обработкой раствором мирамистина) в анамнезе имели более 84% пациенток с ЦМВ и 70% женщин из группы контроля (p<0,05).

Таким образом, вероятным предрасполагающим фактором для ЦМВИ урогенитального тракта являлось раннее начало половой жизни и большое количество незащищенных аногенитальных контактов.

При клиническом обследовании анализировали особенности субъективных ощущений, проводили тщательный общий и гинекологический осмотр.

Таким образом, у пациенток с ЦМВИ при гинекологическом осмотре чаще выявлялся острый или хронический воспалительный процесс в малом тазу.

Результаты микроскопического исследования мазков отделяемого генитального тракта, окрашенных по Граму, представлены в табл. 6.

Анализ результатов культурального исследования отделяемого мочеполового тракта женщин выявил доминирование грибов Candida spp. (48,60%), G. vaginalis (30,62%), T. vaginalis (21,35%). У большинства женщин в биотопах влагалища имела место ассоциация ЦМВИ с условно-патогенными бактериями (Streptococcus, St. aureus, Ureaplasma spp., M. hominis) в высоком титре (более 10 5 КОЕ/мл; табл. 7).

Результаты комплексного обследования этих женщин представлены в табл. 8.

У 71 (19,9%) женщины состояние вагинальной микроэкологии было оценено как нормоценоз. Проанализировав полученные данные, можно было выделить его некоторые особенности, которые в ряде случаев позволили назвать указанное состояние нормоценозом только условно. Так, только у 22 (6,18%) женщин из 356 состояние микроэкологии полностью соответствовало всем критериям нормы репродуктивного возраста: при микроскопии вагинального отделяемого отсутствовала выраженная лейкоцитарная реакция (количество лейкоцитов не превышало 10 в поле зрения), эпителий был представлен клетками поверхностного и промежуточного слоев, количество микрофлоры было умеренным при абсолютном преобладании морфотипа лактобактерий. Морфотипы условно-патогенных микроорганизмов (УПМ) не определялись. При культуральном исследовании титр лактобацилл составлял 10 6-8 КОЕ/мл вагинального отделяемого, а концентрации УПМ были низкими (менее 10 3 КОЕ/мл).

Наиболее частой патологией среди 356 обследованных пациенток с ЦМВИ оказался кандидоз (57,30%), в большинстве случаев сопровождавшийся умеренным повышением титра УПМ (Streptococcus группы В в 10 6 КОЕ/мл и St. aureus более 10 6 КОЕ/мл).

Аэробный вагинит (1,12%) как вариант дисбиоза влагалища был обусловлен колонизацией вагинального биотопа высокими титрами E. coli (более 10 7 КОЕ/мл) и стрептококков группы В (10 6 КОЕ/мл). По данным микроскопии в этих случаях также отмечалась выраженная лейкоцитарная реакция (более 40 лейкоцитов в поле зрения).

У 21,06% женщин микроскопически был установлен бактериальный вагиноз, что сопровождалось высокой колонизацией факультативно-анаэробной и анаэробной флоры (более 10 6 КОЕ/мл).

В 0,56% случаев состояние вагинальной микроэкологии было оценено как другой вариант дисбиоза влагалища, когда при минимальном содержании микрофлоры (данные микроскопии) доминировали факультативно-анаэробные и аэробные УПМ (грамположительные кокки), а лактоморфотипы были единичными в поле зрения.

Таким образом, только у 19,9% пациенток с ЦМВИ имелся классический вариант микроценоза, в остальных случаях микрофлора влагалища претерпевала изменения, связанные с нарастанием титра факультативно-анаэробных УПМ. У 80,1% женщин выявлены нарушения микроценоза влагалища, в большинстве случаев связанные с увеличением количества Candida spp. При исследовании отделяемого из уретры с помощью ПЦР идентифицированы возбудители ИППП и УПМ. Наиболее часто выявлялись ДНК HPV (11,52%), T. vaginalis, M. hominis, HSV 1-го и 2-го типов (2,81 и 3,08% соответственно), С. trachomatis были идентифицированы в уретре у 5,34% больных.

В цервикальном канале в 5 раз чаще определялись УПМ и патогены. Так, наиболее часто у женщин с ЦМВИ были выделены вирус папилломы человека (42,13%), T. vaginalis (11,52%), M. hominis (21,63%), С. trachomatis (18,82%) и Ureaplasma spp. (24,44%).

В соскобах из влагалища также наиболее часто определялась ДНК вируса папилломы человека (43,25%), T. vaginalis (21,35%), M. hominis (14,89%), Ureaplasma spp. (19,38%), а также G. vaginalis (25%).

При исследовании проб из прямой кишки были идентифицированы ДНК ВПЧ (28,93%) и M. hominis (11,24%).

Для верификации диагноза ЦМВИ проводили расширенный анализ результатов, полученных разными методами исследования (табл. 9).

При анализе данных с целью выявления маркеров ЦМВИ установлена наибольшая частота обнаружения анти-CMV IgG — 356 (100%) случаев. Анти-CMV IgM были выявлены у 89 (25%) женщин. Обнаружение антител класса G к CMV свидетельствовало как об инфицированности, так и о наличии в большинстве случаев сформированного специфического противовирусного иммунитета. Выявление антител класса М совместно с IgG было одним из признаков реактивации данной вирусной инфекции.

При исследовании материала, полученного из урогенитального тракта с помощью ПЦР, ДНК CMV была обнаружена у 208 (58,43%) женщин.

ЦМВ на культуре фибробластов легких человека при исследовании крови выявлен у 93 (26,12%) женщин, мочи — у 199 (55,90%), слюны — у 204 (57,30%) больных, влагалищного отделяемого — у 225 (63,20%), из цервикального канала — в 268 (75,28%) случаях. В целом ЦМВ был обнаружен у 268 (75,28%) пациенток.

Учитывая этиологию, патогенез и клинические проявления ЦМВИ урогенитального тракта, пациенткам с реактивированной и латентной формой ЦМВИ проводилась комплексная терапия инфекционного процесса в соответствии с клиническими рекомендациями по ведению больных с ИППП. Противовирусное лечение включало использование препарата Панавир. Основное действующее вещество данного препарата — гексозный гликозид, полученный методом ферментативного гидролиза с последующей газожидкостной хроматографией, состоящий из глюкозы, рамнозы, арабинозы, маннозы, ксилозы, галактозы, уроновых кислот. В ряде экспериментальных и клинических исследований установлена противовирусная и иммуномодулирующая активность Панавира. Данный препарат повышает неспецифическую резистентность организма к разным инфекциям и способствует индукции интерферона, Панавир (5 мл 0,004% раствора) применялся парентерально (внутривенно струйно) 1 раз в сутки через 48 ч (3 инъекции в 1-ю неделю лечения), затем — через 72 ч (2 инъекции во 2-ю неделю терапии). Всего на курс пришлось 5 инъекций в течение 2 недель.

При контрольном исследовании, проведенном через 14 дней после лечения, лишь у 2 (8,0%) пациенток с латентной формой ЦМВИ выявлен CMV в культуре клеток отделяемого цервикального канала, ДНК CMV не определялась у 24 (96%) больных. В результате лечения при реактивированной форме ЦМВИ была констатирована негативация IgM анти-CMV в крови у 100% женщин. При исследовании CMV на культуре фибробластов эмбрионов человека вирурия установлена у 1 (5,56%) пациентки, выделение из цервикального канала отмечено у 3 (16,67%). Результаты вирусологического обследования крови, слюны, влагалищных выделений были отрицательными у всех женщин. При проведении ПЦР наличие ДНК CMV выявлено у 2 (11,11%) пациенток, получавших парентерально Панавир.

Таким образом, в ходе исследования определены основные диагностические клинико-лабораторные критерии разных форм ЦМВИ урогенитального тракта сексуально активных женщин репродуктивного возраста, на основании которых возможности определения данной инфекции существенно увеличились. Наличие клинических проявлений при реактивированной ЦМВИ и определение вирусов при подостром или хроническом течении воспалительных заболеваний органов малого таза способствовали определению значимости данной инфекции в развитии патологии гениталий. Применение препарата Панавир в комплексной терапии повышало эффективность лечения в 89,5% случаев, что позволяет рекомендовать препарат Панавир для комплексной терапии ЦМВИ.

Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова

ГБОУ ВПО "Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова"

Институт химической физики им. Н.Н. Семенова РАН, Москва

Совершенствование терапии цитомегаловирусной инфекции у мужчин

Журнал: Клиническая дерматология и венерология. 2016;15(3): 48‑52

Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова

Увеличилось количество сексуально активных мужчин с хроническими воспалительными заболеваниями органов малого таза (ВЗОМТ), при обследовании которых в соскобах из уретры выявлялись ДНК цитомегаловируса (ЦМВ). Цель исследования — совершенствование подходов к диагностике и терапии цитомегаловирусной инфекции урогенитального тракта. Материал и методы. Под наблюдением находились 56 пациентов с ВЗОМТ, обусловленными патогенной, условно-патогенной микрофлорой и ЦМВ. Назначали 0,004% раствор Панавира по 5 мл внутривенно, антибактериальные препараты. Результаты. Комплексная терапия с применением антибактериальных препаратов и 0,004% раствор Панавира по 5 мл внутривенно у пациентов с инфекцией ЦМВ в урогенитальном тракте показала эффективность в 84,61% случаев.

Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова

ГБОУ ВПО "Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова"

Институт химической физики им. Н.Н. Семенова РАН, Москва

Выделяют два периода жизни человека, наиболее уязвимых для инфицирования, — детский возраст до 5—6 лет, когда передача инфекции происходит от матери к ребенку или от детей, выделяющих вирус. Вторым критическим периодом является возраст 16—30 лет: в данной группе лиц передача вируса осуществляется от лиц с латентным или субклиническим течением инфекции, главным образом половым путем как при гомо-, так и гетеросексуальных контактах.

Среди условий, способствующих реактивации ЦМВИ, выделяют: стрессы (психотравмы, длительные интеллектуальные и физические перегрузки, хронический дефицит сна); инфекции, имеющие повреждающее действие на иммунную систему; нарушения метаболизма вследствие заболевания органов эндокринной системы (гипотиреоз, тиреотоксикоз, недостаточность половых гормонов, сахарный диабет) или дефицита белков, микроэлементов, витаминов; истощение антиоксидантной системы в результате хронической инфекции, радиационных поражений, заболеваний внутренних органов, токсического действия продуктов свободнорадикального окисления; интоксикации различного генеза. К ятрогенным факторам относят длительный прием иммуносупрессантов, включая глюкокортикоиды и цитостатики.

По данным Е.А. Григорьевой и соавт. (2003), к ухудшению состояния больных ЦМВИ приводили интеркуррентные заболевания, хронические воспалительные заболевания гениталий. Вторичный иммунодефицит, проявляющийся резким угнетением фагоцитарной активности нейтрофилов крови, функциональной активности Т-лимфоцитов и недостаточностью иммунного ответа, способствует реактивации ЦМВ, способного в свою очередь вызывать депрессию практически всех звеньев иммунитета: угнетение клеток-киллеров, дисфункцию макрофагов, дефицит продукции интерлейкинов. Отмечено, что при ассоциации с другими возбудителями ЦМВ может приобретать цитопатические свойства, поддерживать воспалительную реакцию, снижать эффективность специфической терапии (Дерябин П.Г., 2003; Чернова Н.И., 2013). Полное выздоровление происходит лишь в том случае, если из организма удален возбудитель и выключены иммунопатологические механизмы, а временный дефект иммунологической реактивности ликвидирован. Следовательно, диагностика ЦМВИ заключается не только в детекции ЦМВ в организме пациента, но и в определении факторов, способствующих повышению вирусной активности, которая обусловливает патологические изменения в органах.

Решение этих задач зависит от мастерства врачей, чья недостаточная компетентность может приводить к диагностическим ошибкам, следовательно, к неправильному лечению. При назначении терапии следует учитывать, что наибольшую эффективность следует ожидать от препаратов, сочетающих этиотропный и иммуномодулирующий эффекты. Наряду с созданием новых химических средств идет интенсивный поиск среди соединений растительного происхождения. В данном аспекте определенный интерес представляет отечественный препарат Панавир — очищенный экстракт побегов растения Solanum tuberosum, биологически активный полисахарид, основное действующее вещество которого — гексозный гликозид, полученный методом ферментативного гидролиза с последующей газожидкостной хроматографией, состоящий из глюкозы, рамнозы, арабинозы, маннозы, ксилозы, галактозы, уроновых кислот, результат более чем десятилетних исследований ученых НИИ физико-химической медицины РАМН. Доклинические исследования на моделях вирусных инфекций на протяжении ряда лет проходили в основном в НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского и в НИИ физико-химической медицины РАМН. Так, под руководством проф. А.А. Кущ в лаборатории клеточной инженерии ГН НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского была показана высокая противовирусная активность Панавира в отношении ЦМВ. Препарат в определенном диапазоне доз полностью предотвращал вирус-индуцированное цитопатическое действие (ЦПД) в культурах клеток, обладал способностью тормозить развитие ЦПД в клетках, повышал жизнеспособность клеток в присутствии вирусов. В экспериментах in vitro было показано, что препарат обладает относительно низким цитотоксическим и антипролиферативным действием в отношении целого ряда клеточных культур (перевиваемые клетки линии Vero, диплоидные клетки фибробластов эмбрионов человека, клетки SW-13). В ходе токсикологических исследований было выявлено, что ЛД50 в несколько тысяч раз выше оптимальной терапевтической дозы, а также было показано, что Панавир не обладает тератогенными, мутагенными свойствами, не изменяет реологические показатели крови. Доклинические исследования in vitro и in vivo выявили противовирусные свойства препарата в отношении инфекций, вызываемых самыми разными вирусами, как ДНК-, так и РНК-содержащими, например, вирусами простого герпеса (ВПГ) 1-го и 2-го типов, ЦМВ, вирусом гепатита С, гриппа А, В, аденовирусами, что свидетельствует о поливалентном характере противовирусной активности нового препарата. Характерными особенностями механизма противовирусной активности Панавира являются его влияние на ингибирование синтеза вирусных белков и доказанное повышение жизнеспособности клеток в культуре в присутствии вирусов, снижение титров вирусов в культуре клеток и в эксперименте на животных, увеличение латентного периода развития экспериментальной инфекции in vitro и in vivo, митогенная активность в реакции бласттрансформации лимфоцитов, способность модулировать уровень лейкоцитарных интерферонов α и γ. Противовирусное действие Панавира включает несколько механизмов:

1) препятствие адгезии вируса на поверхности клетки;

2) блокада пенетрации вируса в клетку;

3) нарушение синтеза капсидных белков и заключительной сборки вируса.

В ходе исследований, проведенных в ЦНИКВИ Минздрава России, на кафедре кожных и венерических болезней МГМСУ, Уральском НИИ дерматовенерологии, МОНИКИ, Научном центре акушерства и гинекологии, показана высокая эффективность Панавира в терапии пациенток с генитальной герпетической, папилломавирусной, цитомегаловирусной инфекциями.

При ЦМВИ Панавир назначают в форме 0,004% раствора по 5 мл внутривенно по схеме: три инъекции через 48 ч в течение 1-й недели и две инъекции с интервалом 72 ч в течение 2-й недели (всего пять инъекций на курс).

Цель исследования — совершенствование терапии ЦМВИ у мужчин.

Материал и методы

Под наблюдением находились 56 мужчин в возрасте от 20 до 35 лет с ЦМВИ урогенитального тракта (УГТ).

Лабораторная диагностика

1. Микроскопическое исследование с целью определения эпителия, лейкоцитарной реакции, морфотипа биоты, внутриклеточных грамотрицательных диплококков (Neisseria gonorrhoeae), Trichomonas vaginalis.

2. Культуральное исследование с целью выявления роста N. gonorrhoeae, T. vaginalis, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma hominis, условно-патогенной микрофлоры.

3. Молекулярно-генетическое исследование с целью детекции ДНК Chlamydia trachomatis, N. gonorrhoeae, T. vaginalis, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma spp., Gardnerella vaginalis, M. hominis, вируса папилломы человека (ВПЧ) и ВПГ (качественное и количественное).

4. Для детекции ЦМВИ использовали иммуноферментный анализ (ИФА) с выявлением в сыворотке крови специфических анти-ЦМВ классов IgM (качественный анализ) и IgG (количественный анализ). Вирусологическое выявление ЦМВ проводили на культуре фибробластов легких эмбриона человека, при исследовании крови, слюны, мочи, эякулята. ДНК ЦМВ в отделяемом из УГТ определяли посредством полимеразной цепной реакции (ПЦР). Всем пациентам проведено микроскопическое и бактериологическое исследование клинического материала из уретры.

На протяжении исследования проводилось четыре визита, включающих однократный осмотр во время лечения, далее через 30, 60 и 90 дней после лечения с лабораторным контролем на 30-й и 90-й день лечения.

Больные были разделены на две группы: в 1-ю вошли 14 мужчин без ИППП, во 2-ю — 42 человека с инфекционными заболеваниями УГТ. Антимикробная терапия определялась чувствительностью микрофлоры к антибиотикам, возможностью создания в очаге инфекции концентрации препаратов, подавляющих жизнедеятельность микроорганизмов, отсутствием или маловыраженным побочным действием на организм больного. Учитывая этиологию, патогенез, клиническую симптоматику, терапия проводилась в соответствии с клиническими рекомендациями: джозамицин по 500 мг 3 раза в сутки или доксициклина моногидрат по 100 мг в сутки. В зависимости от топического диагноза курс составлял 10—20 сут. Препараты применялись в комбинации с метронидазолом по 500 мг 2 раза в день 5—10 дней.

Всем больным с ИППП был назначен 0,004% раствор Панавира по 5 мл внутривенно — три инъекции через 48 ч в течение 1-й недели и две инъекции с интервалом 72 ч в течение 2-й недели.

Оценка эффективности терапии основывалась на данных динамики субъективных и объективных симптомов и результатов лабораторной диагностики.

На протяжении исследования проводилось четыре визита, включающих два осмотра до лечения, далее через 30 (с лабораторным контролем) и 90 дней после проведенной терапии.

Результаты

Средний возраст пациентов составил 29,15±4,18 года. Количество холостых и состоящих в браке оказалось одинаковым (по 50%). При анализе данных сексуального анамнеза мужчин, обратившихся за медицинской помощью, было констатировано, что 100% пациентов имели незащищенные орогенитальные контакты с новым партнером, при этом женатые мужчины имели связи вне брака, 12 человек отмечали случайные половые контакты.

Основные жалобы были представлены дискомфортом в уретре и промежности, наличием выделений, а также дизурическими расстройствами разной степени выраженности. Длительность перечисленных симптомов отмечалась в среднем от 3 мес до 2 лет. В результате проведенной терапии было установлено, что применение комплексной терапии способствовало купированию дискомфорта в области гениталий у большинства пациентов обоих групп.

У пациентов 2-й группы в отделяемом уретры отмечался лейкоцитоз от 10 до 80 в поле зрения. При культуральном исследовании рост T. vaginalis регистрировался у 22 обследованнных, условно-патогенной микрофлоры — у 100%. Через 30 и 90 дней после лечения нормализация лейкоцитоза отмечалась у 34 пациентов. При бактериологическом обследовании более высокие количественные показатели для таких возбудителей, как Streptococcus fаecalis, Staphylococcus epidermidis, Candida albicans, отмечены у 8 больных.

До лечения при помощи ПЦР выявлены С. trachomatis у 12 больных, а также ВПЧ, ВПГ у 33 пациентов 2-й группы (табл. 1).

Таблица 1. Результаты исследования ПЦР

В большинстве случаев была диагностирована микстинфекция, включающая 3—4 ассоцианта. Через 30 и 90 дней после проведенной терапии результаты были отрицательными у 42 (100%) больных.

При включении в исследование у всех мужчин (n=56, или 100%) были положительными анти-ЦМВ IgG и отрицательными IgМ. При обследовании крови, мочи, слюны, эякулята, соскобов из уретры с помощью молекулярно-генетического и вирусологического методов ЦМВ наиболее часто (78,69%) определялся в эякуляте и соскобах из уретры (60,66%) у пациентов с ИППП, тогда как у мужчин без патогенной микрофлоры в соскобах из уретры и в моче (14,29%) (табл. 2).

Таблица 2. Выявление маркеров CMV

Все пациенты переносили лечение хорошо, побочных эффектов или аллергических реакций отмечено не было.

Заключение

Результаты исследования демонстрируют высокую эффективность предложенного комплексного метода лечения генитальной бактериально-вирусной инфекции с использованием противовирусного препарата Панавир в форме 0,004% раствора по 5 мл внутривенно и антибактериальных препаратов.

Как показывает наблюдение за пролеченными больными в течение 90 дней, возникновение реактивации ЦМВИ после комплексной терапии с применением системного введения препарата Панавир в форме 0,004% раствора по 5 мл внутривенно произошло у 4 (9,52%) больных ИППП и у 4 (28,57%) — без ИППП.

Цитомегаловирусная инфекция – это заболевание, передающееся половым путем, через слюну, материнское молоко, при беременности (от матери к ребенку), через общую мочалку, полотенце, посуду и т.д. К концу жизни инфицированными этим вирусом оказывается практически сто процентов людей. В большинстве случаев он никак себя не проявляет, но при снижении иммунитета активируется и вызывает болезнь. Вирус может начать действовать в любой части организма, поэтому четкой симптоматики у инфекции нет.

Искоренить вирус нельзя, можно лишь уменьшить его активность. Особенно внимательно к этому вирусу и к его поведению в организме нужно относиться женщинам беременным или планирующим зачать ребенка, поскольку цитомегаловирусная инфекция может вызвать повреждение плода.

Что это такое?

Неутешительные цифры : к 1 году заражен каждый пятый, к 35 годам — 40 процентов населения, а к 50 — все сто. Цитомегаловирусная инфекция считается одним из самых распространенных инфекционных заболеваний.

Возбудитель болезни — Cytomegalovirus hominis — вирус из того же семейства, что и вирус герпеса.

Что происходит?

Оказавшись в клетках человека, цитомегаловирус остается в них навсегда. Независимо от того, каким путем произошло заражение, проявления болезни всегда будут примерно одинаковы. А точнее, никаких проявлений не будет. У большинства инфицированных болезнь протекает в скрытой форме.

Для того чтобы цитомегаловирус активизировался, необходимо снижение иммунитета. Иногда хватает банального авитаминоза, но чаще нужно что-нибудь экстраординарное. Например, СПИД) или прием особых лекарств, понижающих иммунитет (чаще всего они применяются для лечения онкологических заболеваний).

Если цитомегаловирус повреждает слизистые оболочки носа, появляется насморк. При повреждении внутренних органов появляется слабость, поносы-запоры и другие неясные признаки, с которыми, как правило, к врачу не ходят. Тем более, что они через несколько дней сами собой исчезают.

Бывает, что цитомегаловирус поселяется на мочеполовых органах. И тогда у женщин воспаляется матка (эндометрит), шейка матки (цервицит), влагалище (вагинит) и т.п. У мужчин инфекция мочеполовых органов обычно протекает бессимптомно.

Заражение цитомегаловирусом представляет опасность для беременных женщин, поскольку инфекция может передаться развивающемуся эмбриону. Впрочем, если женщина заразилась давно, и инфекция не обостряется, вероятность того, что вирус покалечит будущего ребенка, чрезвычайно низкая. Но при заражении во время беременности, эта вероятность возрастает.

Диагностика и лечение

Самому заподозрить у себя цитомегаловирусную инфекцию практически невозможно. Из всех существующих заболеваний эта болезнь больше всего похожа на банальное ОРЗ. Так же повышается температура, течет из носа и болит горло. Могут увеличиться лимфатические узлы, селезенка и печень. Правда, в отличие от ОРЗ цитомегаловирусная инфекция длится дольше: 1 — 1,5 месяца.

В некоторых случаях единственным признаком болезни является воспаление слюнных желез, в них цитомегаловирус чувствует себя комфортнее всего.

Анализ на цитомегаловирус необходимо делать женщинам, желающим забеременеть.

Цитомегаловирусная инфекция неизлечима. Однако существуют лекарства, позволяющие контролировать количество вируса в организме, сдерживать его развитие. Больным повышают иммунитет и назначают специальные противовирусные препараты.

Эти же мероприятия проводятся при обнаружении цитомегаловируса у беременной или собирающейся забеременеть женщины на протяжении всего периода вынашивания ребёнка и лактации. Используется весь комплекс препаратов, повышающих иммунитет, а также применяются подавляющие размножение вируса препараты интерферона. Инфицированная беременная женщина должна с интервалом 10-12 дней сдавать анализы. Также следует постоянно следить за состоянием эмбриона.

Тщательно подобранная мощная терапия и строгое выполнение рекомендаций врача позволяют значительно снизить риск передачи инфекции ребёнку, который впрямую зависит от активности вируса в организме матери.

Читайте также: