Мультирезистентная форма туберкулеза что это такое
Обновлено: 19.04.2024
Туберкулез представляет собой заболевание, вызванное микобактериями, наиболее часто поражающее легкие в виде инфильтративных или деструктивных изменений паренхимы или бронхов; встречаются и внелегочные формы туберкулеза – туберкулез костей, кишечника и др. Заболевание это крайне распространено и остается одной из главных причин смерти в мире. По оценкам Всемирной Организации Здравоохранения в 2012 году отмечено 8,6 миллионов новых случаев заражения туберкулезом и 1,3 миллиона смертей. обусловленных этим заболеванием. При этом у 450 000 больных выявлены микобактерии туберкулеза, характеризующиеся мультирезистентностью, то есть устойчивостью к двум и более медикаментам, применяющихся в лечении этой патологии; чаще это изониазид и рифампицин. Появляются формы, устойчивые и к фторхинолонам и второй линии терапии. Несмотря на то, что в прошлые десятилетия отмечался значительный прогресс в диагностике туберкулеза и появлении новых средств для его лечения, многие медикаменты не прошли последние стадии клинических испытаний, а создание заявленной как важнейшее средство профилактики новой вакцины потерпело неудачу.
В начале 2014 года в журнале Lancet Respiratory Medicine прозвучало предложение о лечении больных с резистентными формами туберкулеза собственными стволовыми клетками пациента в дополнение к антибиотикотерапии. R. J.Wilkinson et al. из Императорского Колледжа Лондона, Великобритания, совместно с A. Skrahin et al. из Республиканского исследовательского центра пульмонологии и туберкулеза, Минск, Беларусь представили результаты первой фазы клинических испытаний стволовых клеток в лечении туберкулеза, согласно которым исходы заболевания улучшались.
В открытом исследовании указанная группа ученых в течение 4 недель проводила инфузии 30 пациентам в возрасте от 21 до 65 лет, страдающим мультирезистентным туберкулезом легких, примерно 10 миллионов их собственных мезенхимальных стволовых клеток, забранных из костного мозга и размноженных in vitro. Пациенты с сопутствующим гепатитом В или С, а также с ВИЧ-инфекцией исключались из исследования.
Сначала у больных наблюдалось ухудшение течения туберкулеза. Данное явление отмечалось в пределах первых шести месяцев. Затем иммунная система демонстрировала улучшенный ответ на инфекцию. В итоге, среди всех участников, 16 больных из 30 продемонстрировали отсутствие клинических и лабораторных следов туберкулезной инфекции через 18 месяцев от начала терапии стволовыми клетками. В сравнение, лишь у 5 из 30 больных, получавших стандартное лечение, то есть лишь антибиотикотерапии, обнаруживался такой же результат. Побочными эффектами добавления к обычной терапии стволовых клеток были повышение уровня холестерина сыворотки крови (14 из 30 больных), тошнота (11 больных), лимфопения (10 больных) и диарея (10 больных). Снижение иммунной функции у них не отмечалось.
Robert J. Wilkinson et al. Host-directed therapies against tuberculosis. The Lancet Respiratory Medicine. S2213-2600(13)
ПРИЧИНЫ РАЗВИТИЯ И МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ МУЛЬТИРЕЗИСТЕНТНОЙ ФОРМЫ ТУБЕРКУЛЕЗА
Текст работы размещён без изображений и формул.
Полная версия работы доступна во вкладке "Файлы работы" в формате PDF
В Украине эпидемия туберкулеза перешла в категорию национальной проблемы, поскольку официально число больных этим заболеванием, состоящих на диспансерном учете, превысило 1% населения. Однако эксперты не без основания полагают, что реальное количество больных значительно отличается от данных официальной статистики. В нашей стране каждый час заболевает туберкулезом 4 человека и умирает от него 1 больной. Не смотря на всю серьезность представленной статистики о заболеваемости туберкулезом, сегодня все чаще появляются сведения о том, что микобактерия туберкулеза способна приобретать устойчивость к медикаментозному лечению и тогда такое течение заболевания называется мультирезистентной формой туберкулеза (МРФТ).
Наиболее часто МРФТ стали фиксировать в 1996-1999 гг. в некоторых областях Украины, это позволило выявить, что за 3 года первичная лекарственная устойчивость к изониазиду и стрептомицину возросла с 5,4% до 33,7%, т.е. примерно в 5,5 раза. Это объясняется тем, что в настоящее время лечение туберкулеза с мультирезистентной устойчивостью (МЛУ) в Украине чрезвычайно затруднено ввиду низкой эффективности работы лабораторной службы и недостаточной подготовки медперсонала.
Недостаток противотуберкулезных препаратов в прежние годы и использование нестандартных и неадекватных режимов лечения привели к угрожающему росту числа случаев туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью.
При лечении обычной формы туберкулеза используют противотуберкулезные препараты (ПТП), при приеме которых необходимо соблюдать 3 обязательных правила для предупреждения их неэффективности:
■ соблюдение назначенной дозировки препаратов
■ непрерывность лечения без пропуска доз
■ проведение полного курса лечения
Если не придерживаться этих правил, микобактерия туберкулеза быстро (в течение 2-3 недель) приобретает нечувствительность к назначенному лечению, а заболевание прогрессирует и приобретает неизлечимую форму.
Также одной из причин появления мультирезистентной формы туберкулеза ( МРФТ) является халатное отношение самих пациентов к лечению и не соблюдение ими времени и доз приема препаратов и также пренебрежение ими рекомендаций врачей на счет правильного питания, отказа от табакокурения и ведения здорового образа жизни.
Часто МРФТ возникает при хроническом туберкулезе, когда отсутствует эффект от стандартной схемы химиотерапии или других схем лечения и составляет существенную долю больных туберкулезом с приобретенной резистентностью.
Различают несколько видов приобретенной резистентности:
1. Первичная резистентность выявляется у больных, заболевших туберкулезом впервые и никогда ранее не принимавших противотуберкулезных препаратов.
2. Приобретенная резистентность вырабатывается в результате бесконтрольного лечения (перерывы в лечении, монотерапии, низкие дозы ПТП)
Приобретенная (вторичная) резистентность – это случаи туберкулеза, когда штаммы микобактерии туберкулеза (МБТ) превращаются из чувствительных к препаратам в устойчивые фенотипы в процессе или после курса химиотерапии. Неэффективная химиотерапия туберкулеза способствует селекции лекарственно-устойчивых мутантов МБТ.
Наличие приобретенной резистентности подозревается у больных, имеющих в анамнезе указания на лечение противотуберкулезными препаратами в течение 1 мес. или более, при этом первоначально было известно, что в начале терапии данный штамм МБТ был чувствителен к противотуберкулезным препаратам.
Лечение зависит от видов резистентности: первичная или вторичная. Если МРФТ является вторичной, то тогда направление терапии полностью меняется, и отменяются препараты, которыми производилось лечение ранее.
Основной курс лечения делится на интенсивную и поддерживающую фазу.
Интенсивная фаза предназначена для уничтожения активных МБТ (8–12 мес) Для этого используют следующие препараты : ципрофлоксацин, пефлоксацин, ломефлоксацин, этамбутол, стрептомицина сульфат, канамицина сульфат, кареомицина и др. антибиотиков и производных фторхинолонов. Обычно режим лечения состоит из четырех препаратов, плюс двух дополнительных препаратов, которые предположительно будут действовать на данный штамм бактерии. Поскольку микобактерия туберкулеза размножается один раз в сутки, важно обеспечить в крови высокую концентрацию препарата. Поэтому дозировка противотуберкулезных препаратов предполагает их однократный прием. Эффект – больной перестаёт быть заразным.
Поддерживающая фаза направлена на уничтожение медленно размножающихся МБТ. После исчезновения бактерии в мокроте люди с МРФТ проходят курс как минимум из трех препаратов в течение двенадцати месяцев, хотя некоторые эксперты рекомендуют продление лечения до 18 или 24 месяцев. Ее цель – закрепить эффект лечения и не допустить развития рецидива.
При течении заболевания с деструкцией легких показано оперативное лечение.
Для пациентов с МРФТ точно также как и для пациентов, обычным туберкулезом используют комбинированное лечение.
Рекомендуется сбалансированное калорийное питание, особенно при больших распространенных процессах поражения организма, сопровождающихся потерей массы тела. Вообще, терапевтические мероприятия у больных туберкулезом, направлены на усиление способности пораженных органов к заживлению, улучшение обмена веществ, а также укрепление иммунной системы организма, что в большой степени может быть достигнуто сбалансированным питанием.
С этой целью необходимо вводить в питание увеличенное количество белка (не менее 120-140 г в сутки), потребность в котором у больных повышена. Рекомендуются легко усваиваемые белковые продукты (молоко, рыба, яйца, мясо). Количество жиров - в пределах физиологической нормы (100-120 г в сутки). Около 1/3 жиров должны быть растительного происхождения . Количество углеводов - в пределах физиологической нормы (450-500 г в сутки).
Кроме того, при активном туберкулезном процессе возможно увеличение вывода минералов из организма (кальций, калий, фосфор, хлорид натрия). Поэтому в пищевой рацион больных необходимо вводить продукты, содержащие минералы в большом количестве (молоко, сыр, яйца, инжир, курага, изюм, мясо, рыба, орехи и др.). Общая калорийность диеты больных туберкулезом составляет 2500-3500 ккал.
Такие пациенты обычно страдают от дефицита витаминов (особенно витамина С, витамина А и витаминов группы В), поэтому важно следить за количеством их поступления с пищей и при необходимости восполнять медикаментозно.
Большинство людей ошибочно считают, что туберкулез это болезнь бедняков и людей находящихся в местах лишения свободы и поэтому отказываются от прохождения ежегодной рентгенографии органов грудной клетки и других профилактических мероприятий. В виду приведенной выше статистики по опасности и скорости распространения, как самого туберкулеза, так и его МРФ является актуальным проведение просветительной работы среди населения и разъяснение гражданам о том , что такое МРФТ и как можно максимально снизить риск ей заболеть.
Накануне Международного дня борьбы с туберкулезом, который отмечается 24 марта, стоит вспомнить о глобальной проблеме фтизиатрии — мультирезистентном туберкулезе (МРТБ). Под этим термином понимают лекарственную устойчивость микобактерий к нескольким антибиотикам, как минимум к двум основным — изониазиду и рифампицину. Пациентам с МРТБ намного сложнее подобрать эффективную схему терапии, поскольку стандартные протоколы лечения не действуют или показывают ограниченную эффективность.
Мультирезистентность встречается у 3,4-6,5% пациентов, которым впервые поставлен диагноз туберкулеза. Среди больных с рецидивами случаев МРТБ еще больше — от 16% до 44% в разных регионах.
Как возникает МРТБ
Развитие мультирезистентности происходит двумя путями. Во-первых, человек может заразиться лекарственно-устойчивыми вариантами микобактерий при контакте с пациентом, болеющим МРТБ. Во-вторых, нечувствительность к антибиотикам способна возникать в течение болезни у конкретного пациента при сочетании негативных факторов.
Основные причины появления лекарственной устойчивости:
● несоблюдение назначенного врачом режима лечения;
● неправильный подбор схемы химиотерапии туберкулеза;
● отсутствие анализов на чувствительность бактерий к препаратам 1-го и 2-го ряда фармакотерапии;
● сопутствующие заболевания, при которых не удается поддерживать достаточный уровень противотуберкулезных препаратов в крови;
● мутации микобактерий под влиянием антибиотиков.
Можно ли вылечить МРТБ
Для пациентов с мультирезистентностью врачи подбирают особые схемы лечения, которые включают препараты первого и второго ряда. Больным нужно будет принимать большее количество лекарств одновременно, а курс лечения длится не менее 12 месяцев. В процессе терапии пациент находится под постоянным контролем врача, чтобы отслеживать динамику болезни и эффективность антибиотиков.
Успешность терапии МРТБ примерно в 2 раза ниже, чем других вариантов туберкулеза, однако многое зависит от своевременности диагностики, опыта врача, готовности пациента соблюдать рекомендации.
Немного о профилактике
Поскольку эпидемия туберкулеза в России продолжается во всех регионах, а многие люди являются бессимптомными носителями микобактерий, риск заражения присутствует у каждого. В группу риска входят люди, живущие с ВИЧ, пациенты с сахарным диабетом и хроническими бронхолегочными патологиями, больные, получающие иммуносупрессивную терапию. Однако выполнять превентивные меры рекомендуется всем людям, независимо от возраста, пола, социального положения и статуса здоровья.
Большое медико-социальное значение имеет раннее выявление заболевания с помощью таких методов:
● туберкулиновые пробы (Манту и Диаскинтест) — определяют присутствие микобактерий в организме;
● флюорография — показывает подозрительные на туберкулез очаги в легких.
Среди населения бытует мнение, что ежегодной флюорографии достаточно для профилактики и ранней диагностики туберкулеза. Не стоит забывать, что ФЛГ показывает только очаги инфекции в легких, тогда как частота внелегочных форм инфекции достигает 17%. Если не делать туберкулиновые пробы, невозможно заподозрить проблему и вовремя назначить лечение.
По всем вопросам, связанным с профилактикой, диагностикой, лечением и реабилитацией при туберкулезе обращайтесь к инфекционистам ID-Clinic. У нас доступны услуги онлайн-консультации и очного приема в клинике, при необходимости можно заказать выезда врача на дом к пациенту. Чтобы узнать детальнее, заполните форму обратной связи.
Согласно данным Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) заболеваемость туберкулезом в 2012 году составила 8.6 миллионов случаев с 1.3 миллионов летальных исходов. [1] Несмотря на то, что за последние 20 лет наблюдается небольшое снижение заболеваемости, на первый план выходит проблема мультирезистентного туберкулеза (лекарственная устойчивость как минимум к изониазиду и рифампицину). Так в 2012 году, было зафиксировано 450 000 случаев мультирезистентного туберкулеза, что представляет собой глобальную проблему здравоохранения. [1]
Лечение данной формы туберкулеза – сложный и очень долгий путь, требующий назначения старых препаратов, по большей части, бактериостатиков с большим спектром нежелательных лекарственных реакций. [2] В 2012 году широко лекарственно устойчивый туберкулез (дополнительная резистентность к инъекционной терапии второй линии и фторхинолонам) был диагностирован в 92 странах мира, и количество случаев составляет 9.6% всех пациентов с мультирезистентным туберкулезом. [1]
Бедаквилин (Сиртуро, TMC207) представляет собой диарилхинолин, который ингибирует микобактериальную АТФ-синтазу – фермент, играющий ключевую роль в процессе клеточного дыхания. [3] Это первый противотуберкулезный препарат с принципиально новым механизмом действия, который одобрен для лечения мультирезистентного туберкулеза за последние 40 лет.
Препарат уже доказал свою эффективность in vitro и на мышиных моделях, что позволило продолжить его исследования на пациентах.
Цель.
Оценить эффективность и безопасность бедаквилина в лечении мультирезистентного туберкулеза.
Материалы и методы.
В рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование TMC207-C208 были включены пациенты в возрасте от 18 до 65 лет с недавно диагностированным, активным (наличие возбудителя в мокроте), легочным, мультирезистентным туберкулезом. Критериями исключения являлись: предшествующее лечение по поводу мультирезистентного туберкулеза, положительный анализ на ВИЧ с количеством CD4+ лимфоцитов менее 300 на мл3, тяжелые внелегочные и неврологические проявления туберкулеза, тяжелая сердечная аритмия, требующая лекарственной терапии, указание в анамнезе на повышенный риск развития аритмий по типу torsades de pointes, злоупотребление алкоголем и наркотиками, беременность или грудное вскармливание и предшествующее применение бедаквилина. Также было запрещено использование моксифлоксацина, гатифлоксацина и системных ингибиторов цитохрома P-450 3A4 в период исследования и в течение 1 месяца после его завершения.
Исследование проводилось с включением пациентов из Бразилии, Индии, Латвии, Перу, Филиппин, России, ЮАР и Таиланда.
Пациенты были разделены на 2 группы: первая получала бедаквилин в дозе 400 мг 1 раз в день после завтрака в течение первых двух недель, затем по 200 мг 3 раза в неделю в течение 22 недель), вторая - плацебо + все пациенты получали 5-компонентную антитуберкулезную терапию второй линии (этионамид, пиразинамид, офлоксацин, канамицин и циклосерин). При этом внесение изменений в вышеописанную схему разрешалось при наличии данных о серьезных побочных эффектах, низкой чувствительности к препаратам и их отсутствию в стране.
После 24-недельного курса лечения бедаквилин пациенты получали еще в течение 96 недель базовую терапию. Те, кто был исключен из исследования из-за развития нежелательных лекарственных реакций, также продолжались наблюдаться.
Первичной конечной точкой исследования являлось время, необходимое для исчезновения возбудителя из мокроты, которое подтверждалось наличием двух отрицательных анализов мокроты с интервалом не менее 25 дней. Вторичной конечной точкой служило отсутствие микобактерии в культуре через 24 недели и через 120 недель.
Результаты.
В конечный анализ были включены 160 пациентов (64% мужчины): 79 получали бедаквилин и 81 – плацебо.
В первой группе среднее время до исчезновения возбудителя в мокроте было меньше, чем в группе плацебо - 83 дня по сравнению со 125 (HR=2.44, 95% CI, 1.57-3.80; P
Ответ: У бактерии, вызывающей туберкулез (ТБ), может развиваться устойчивость к противомикробным препаратам, используемым для лечения болезни. Туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ) — это ТБ, который не реагирует, по меньшей мере, на изониазид и рифампицин, два самых мощных противотуберкулезных препарата.
Двумя основными причинами развития множественной лекарственной устойчивости является неправильное ведение ТБ и распространение от человека человеку. Большинство случаев туберкулеза излечимо при условии строгого соблюдения шестимесячного курса лекарственной терапии, предоставляемого пациентам при поддержке и под наблюдением. Ненадлежащее использование противомикробных препаратов или использование неэффективных лекарственных форм, а также преждевременное прекращение лечения могут приводить к развитию лекарственной устойчивости, которая затем может передаваться, особенно в стесненных условиях, например в тюрьмах и больницах.
Лекарственную устойчивость можно выявить путем использования специальных лабораторных тестов, проверяющих чувствительность бактерий к лекарственным препаратам или выявляющих модели устойчивости. По типу эти тесты могут быть молекулярными (таких как Xpert MTB/RIF) или культуральными. Молекулярные технологии позволяют получать результаты через несколько часов и успешно используются даже в странах с ограниченными ресурсами.
Целью новых рекомендаций ВОЗ является ускорение выявления и улучшение результатов лечения МЛУ-ТБ с помощью использования новых диагностических экспресс-тестов и укороченной и менее дорогой схемы лечения. Новая схема лечения стоимостью менее 1000 долларов США на пациента рассчитана на 9-12 месяцев. Она не только дешевле схем, используемых в настоящее время, но и предположительно улучшит результаты лечения и потенциально снизит смертность. Это станет возможным благодаря улучшению соблюдения режима терапии и уменьшению числа пациентов, потерянных из вида для последующего наблюдения.
Для борьбы с лекарственно-устойчивым ТБ необходимо:
- доводить до конца лечение первичных пациентов с ТБ;
- предоставлять доступ к диагностике;
- обеспечивать надлежащий инфекционный контроль в лечебных учреждениях;
- обеспечивать надлежащее использование рекомендуемых препаратов второй линии.
По оценкам, в 2016 г. МЛУ-ТБ развился у 490 000 человек в мире. Еще 110 000 человек с ТБ, устойчивым к рифампицину, также отвечают установленным недавно критериям для лечения МЛУ-ТБ. На Индию, Китай и Российскую Федерацию пришлось 47% от общемировой численности. По оценкам, около 6,2% из этих людей имели ШЛУ-ТБ.
Читайте также: