Mycoplasma genitalium при вич
Обновлено: 23.04.2024
Микоплазменная инфекция – это воспалительные заболевания урогенитальной системы, возбудителями которых являются три представителя класса Mollicutes (микоплазм): Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma hominis.
Mycoplasma genitalium - патогенный микроорганизм, способный вызывать уретрит у лиц обоего пола и цервицит, воспалительные заболевания органов малого таза и патологию беременности - у женщин.
ВВОДНАЯ ЧАСТЬ
Код(ы) МКБ-10:
| МКБ-10 | |
| Код | Название |
| L 63.8 + B 96.8 | Другие уточненные болезни, передающиеся преимущественно половым путем. Уретрит, вызванный M. genitalium |
| L 63.8 + B 96.8 | Другие уточненные болезни, передающиеся преимущественно половым путем. Цервицит, вызванный M. genitalium |
| L 63.8 + B 96.8 | Другие уточненные болезни, передающиеся преимущественно половым путем. Вагинит, вызванный M. genitalium |
Дата разработки/пересмотра протокола: 2017 год.
Сокращения, используемые в протоколе:
| ИППП | – | инфекции, передающиеся половым путем |
| РНК | – | рибонуклеиновая кислота |
| ДНК | – | дезоксирибонуклеиновая кислота |
| ПИФ | – | прямая иммунофлюоресценция |
| ИФА | – | иммуноферментный анализ |
| МАНК | – | методы амплификации нуклеиновых кислот |
| ПЦР | – | полимеразная цепная реакция |
| РКИ | – | рандомизированные контролируемые исследования |
| ВЗОМТ | – | воспалительные заболевания органов малого таза |
Пользователи протокола: врач общей практики, терапевт, педиатр, дерматовенеролог, гинеколог, уролог.
Категория пациентов: взрослые, дети.
Шкала уровня доказательности:
| А | Высококачественный мета-анализ, систематический обзор РКИ или крупное РКИ с очень низкой вероятностью (++) систематической ошибки результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию. |
| В | Высококачественный (++) систематический обзор когортных или исследований случай-контроль или Высококачественное (++) когортное или исследований случай-контроль с очень низким риском систематической ошибки или РКИ с невысоким (+) риском систематической ошибки, результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию. |
| С | Когортное или исследование случай-контроль или контролируемое исследование без рандомизации с невысоким риском систематической ошибки (+). Результаты, которых могут быть распространены на соответствующую популяцию или РКИ с очень низким или невысоким риском систематической ошибки (++ или +), результаты которых не могут быть непосредственно распространены на соответствующую популяцию. |
| D | Описание серии случаев или неконтролируемое исследование или мнение экспертов. |
| GPP | Наилучшая клиническая практика. |
Классификация
Клинически урогенитальная инфекция, вызванная M. genitalium, подразделяется на:
· неосложнённую (уретрит у мужчин и уретрит и/или цервицит у женщин)
· осложнённую (развитие воспалительных заболеваний органов малого таза).
Диагностика
МЕТОДЫ, ПОДХОДЫ И ПРОЦЕДУРЫ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ 7
Диагностические критерии
Жалобы и анамнез: при сборе анамнеза выясняется: предполагаемый источник инфицирования пациента; время, прошедшее с момента сексуального контакта с предполагаемым источником заражения до появления субъективных симптомов; количество половых партнеров и результаты их обследования. Уделяется также внимание данным акушерско-гинекологического, урологического и полового анамнеза; данным аллергологического анамнеза; данным о приеме лекарственных препаратов, в том числе антибактериальных, в течение последних 3 месяцев; наличию соматических заболеваний, применению и методам контрацепции.
Основные субъективные и объективные симптомы:
Женщины
В среднем, у 50% женщин отмечается субъективно асимптомное течение заболевания.
При наличии клинических проявлений могут быть следующие объективные и субъективные симптомы и признаки:
· слизисто-гнойные выделения из половых путей;
· кровоточивость после полового акта или между менструациями;
· болезненность во время половых контактов (диспареуния);
· зуд, жжение, болезненность при мочеиспускании (дизурия), дискомфорт или боль в нижней части живота;
· гиперемия и отечность слизистой оболочки наружного отверстия мочеиспускательного канала, инфильтрация стенок уретры, слизисто-гнойное уретральное отделяемое;
· рыхлость и отек шейки матки, слизисто-гнойные выделения из цервикального канала.
Мужчины:
Урогенитальная инфекция у мужчин сопровождается следующими субъективными и объективными симптомами и признаками:
· слизисто-гнойные или слизистые необильные выделения из уретры;
· зуд, жжение, болезненность при мочеиспускании (дизурия);
· дискомфорт, зуд, жжение в области уретры;
· болезненность во время половых контактов (диспареуния);
· учащенное мочеиспускание и ургентные позывы на мочеиспускание (при проксимальном распространении воспалительного процесса);
· боли в промежности с иррадиацией в прямую кишку;
· гиперемия и отечность слизистой оболочки наружного отверстия мочеиспускательного канала, инфильтрация стенок уретры.
Дети:
У детей данная инфекция сопровождается следующими субъективными и объективными симптомами и признаками:
· слизисто-гнойные выделения из половых путей;
· зуд и/или жжение в области наружных половых органов;
· зуд, жжение, болезненность при мочеиспускании;
· гиперемия и отечность слизистой оболочки наружного отверстия мочеиспускательного канала, инфильтрация стенок уретры, слизистое или слизисто-гнойное уретральное отделяемое;
· гиперемия слизистой оболочки вульвы, влагалища; слизисто-гнойные выделения в заднем и боковых сводах влагалища и из цервикального канала.
Особенностью клинического течения воспалительного процесса в детском возрасте является более выраженная субъективная симптоматика и поражение слизистых оболочек вульвы и влагалища, чему способствуют анатомо-физиологические особенности репродуктивной системы девочек.
Физикальное обследование:
проводится осмотр кожного покрова и видимых слизистых генитальной и перианальной области.
Пальпаторное обследование лимфатических узлов – для исключения регионарного лимфаденита. У женщин пальпируется живот, большие вестибулярные и парауретральные железы, уретра, проводится бимануальное гинекологическое обследование. У мужчин пальпируют уретру, предстательную железу, куперовы железы и органы мошонки. Пальпация проводится для исключения сопутствующей патологии и клинической оценки пораженных органов.
· Другие методы лабораторных исследований, в том числе прямая иммунофлюоресценция (ПИФ), иммуноферментный анализ (ИФА) для обнаружения антител к M. genitalium, культуральный метод недопустимо использовать для диагностики заболеваний, вызванных M. genitalium.
Необходимые требования для получения достоверных результатов лабораторных исследований:
· сроки получения клинического материала с учетом применения антибактериальных лекарственных препаратов: для идентификации M. genitalium методом амплификации РНК (NASBA) – не ранее, чем через 14 дней после окончания приема препаратов, на основании методов амплификации ДНК (ПЦР, ПЦР в режиме реального времени) - не ранее, чем через месяц после окончания приема препаратов;
· получение клинического материала из уретры не ранее, чем через 3 часа после последнего мочеиспускания, при наличии обильных уретральных выделений – через 15 - 20 минут после мочеиспускания;
· получение клинического материала из цервикального канала и влагалища вне менструации.
С позиций доказательной медицины применение биологических, химических и алиментарных провокаций с целью повышения эффективности диагностики не целесообразно.
Инструментальные исследования по показаниям:
· кольпоскопия;
· уретроскопия;
· вагиноскопия;
· УЗИ органов малого таза.
Показания для консультации специалистов:
· консультация гинеколога – для диагностики возможных осложнений, беременность и ее планирование;
· консультация уролог – для диагностики возможных осложнений.
Диагностический алгоритм: (схема)
| Лабораторные исследования | Результат исследования | Действия |
| ПЦР/микроскопия (диагностические критерии – подсчет количества лейкоцитов, эпителиальных клеток) | положительный / положительный | Лечение пациента. Рекомендации: обследование на другие урогенитальные половые инфекции; обследование и лечение полового партнера. |
| положительный / отрицательный | Лечение пациента. Рекомендации: обследование на другие урогенитальные половые инфекции; обследование и лечение полового партнера. | |
| отрицательный / положительный | Рекомендации: обследование на другие урогенитальные половые инфекции; обследование на ИППП полового партнера. | |
| отрицательный / отрицательный | В лечении не нуждается |
Дифференциальный диагноз
Дифференциальный диагноз и обоснование дополнительных исследований [2]:
Поскольку симптомы микоплазменной инфекции нижних отделов мочеполового тракта (уретрит и цервицит) не являются специфичными, необходимо проведение лабораторных исследований для исключения другой урогенитальной инфекции, обусловленных патогенными (N. gonorrhoeae, T. vaginalis, C. trachomatis) и условно-патогенными микроорганизмами (грибами рода Сandida, и микроорганизмами, ассоциированными с бактериальным вагинозом) и вирусами (вирусом простого герпеса) на основании клинико-лабораторных критериев.
Основные клинико-лабораторные дифференциально-диагностические признаки Mycoplasma genitalium
Обобщенные данные об эпидемиологии M. genitalium были представлены David Taylor-Robinson (2001) на основе анализа работ 19 наиболее авторитетных исследователей, согласно которым эти микроорганизмы выделяли у 10–50% больных НГУ и у 0–17,7% здоровых лиц. Позже N. Dupin et al. (2003) было показано, что исчезновение этих микроорганизмов из уретры сопровождается разрешением уретрита и, наоборот, рецидив заболевания может быть связан с использованием препаратов, недостаточно активных в отношении M. genitalium.
Клиническая картина уретрита, при котором обнаруживаются микоплазмы, как и при инфицировании хламидиями, не имеет патогномоничных симптомов. M. genitalium чаще обнаруживают у лиц с хроническими уретритами, вероятной причиной рецидивирования которых она является. L. Mena et al. (2002) показали, что пациенты с M. genitalium-ассоциированными уретритами в меньшей степени, чем больные с гонококковыми уретритами, предъявляют жалобы на дизурию и выделения, а выделения у них гораздо реже носят гнойный характер.
Диагностика. Выявление M. genitalium в материале из урогенитального тракта проводится только методом полимеразной цепной реакции (ПЦР). Исследование позволяет очень быстро — в течение суток — выявить ДНК возбудителя в соскобе из урогенитального тракта и определить его видовую принадлежность. Культуральное исследование на селективных средах используется для выявления M. hominis и U. urealyticum.
Лечение
Как и в большинстве случаев выявления условно-патогенной флоры, для микоплазм выделяют ряд факторов, способствующих развитию инфекционно-воспалительных процессов. Наиболее важными из них являются иммунные нарушения, изменения гормонального статуса, массивность колонизации, ассоциации с другими бактериями. Все эти факторы, а также вид возбудителя, давность инфицирования, историю предшествовавшего лечения, наличие сопутствующей патогенной и условно-патогенной флоры следует учитывать при определении тактики ведения больных.
Этиотропное лечение НГУ, вызванных M. genitalium, основывается на применении антибактериальных препаратов различных групп. Активность препаратов в отношении любой инфекции определяется минимальной подавляющей концентрацией (МПК) в исследованиях in vitro. Показатели МПК, как правило, коррелируют с результатами клинического излечения. Оптимальными препаратами считаются антибиотики с наименьшей МПК, но следует помнить о важности таких параметров, как биодоступность, способность к созданию высоких внутритканевых и внутриклеточных концентраций, переносимость лечения и комплаентность больных.
Для выбора схемы адекватной терапии в конкретных случаях рекомендуется лабораторное определение чувствительности выделенных культур к различным антибиотикам. Но проблема заключается в том, что это в основном касается выявленной сапрофитной флоры. Так, многие авторы отмечают способность микоплазм быстро приобретать устойчивость к антибактериальным препаратам при их пассировании in vitro. Следовательно, необходимо тестирование свежевыделенных от больных штаммов. Другая сложность состоит в том, что при выявлении микоплазм чувствительность к антибиотикам in vitro не обязательно коррелирует с положительным эффектом in vivo. Это может быть связано с фармакокинетикой препаратов. Указанные факторы необходимо учитывать при назначении этиотропной терапии, которая во многих случаях может являться частью комбинированной терапии, особенно при смешанных инфекциях.
Европейское (2001) и Американское (2006) руководства по ведению больных с уретритами содержат рекомендации, согласно которым следует проводить лечение НГУ по базовым и альтернативным схемам.
Базовые схемы:
- азитромицин — 1,0 г внутрь, однократно;
- доксициклин — 100 мг 2 раза в день в течение 7 дней.
Альтернативные схемы:
- эритромицин — 500 мг 4 раза в день в течение 7 дней или 500 мг 2 раза в день в течение 14 дней;
- офлоксацин — 200 мг 2 раза в день, или по 400 мг 1 раз в день, или по 300 мг 2 раза в день в течение 7 дней;
- левофлоксацин — по 500 мг 1 раз в день в течение 7 дней;
- тетрациклин — 500 мг 4 раза в день в течение 7 дней.
Из приведенных схем видно, что основными антибиотиками, рекомендованными для лечения НГУ, являются препараты тетрациклинового ряда, макролиды и фторхинолоны.
Антибиотики тетрациклинового ряда
Основные препараты:
- доксициклин — по 100 мг 2 раза в сутки не менее 7–14 дней. Первая доза при приеме препарата составляет 200 мг.
Альтернативные препараты:
- тетрациклин — по 500 мг 4 раза в сутки в течение 7–14 дней;
- Метациклин — по 300 мг 4 раза в сутки в течение 7–14 дней.
Макролиды
Основные препараты:
- азитромицин — однократный прием 1,0 г или по 250 мг 1 раз в сутки в течение 6 дней. Препарат принимают за 1 ч до еды или через 2 ч после еды;
- джозамицин — по 500 мг 2 раза в сутки в течение 7–14 дней.
Альтернативные препараты:
- эритромицин — по 500 мг 4 раза в день в течение 7–14 дней;
- рокситромицин — по 150 мг 2 раза в сутки в течение 7–14 дней;
- кларитромицин — по 250 мг 2 раза в сутки в течение 7–14 дней;
- мидекамицин — по 400 мг 3 раза в сутки в течение 7–14 дней.
Фторхинолоны
- офлоксацин — по 200–300 мг 2 раза в день в течение 7–14 дней;
- спарфлоксацин — по 200 мг 1 раз в сутки в течение 10 дней (в первый день дозу удваивают);
- левофлоксацин — по 500 мг 1 раз в сутки в течение 10 дней;
- пефлоксацин — по 600 мг 1 раз в сутки в течение 7–14 дней.
Препараты тетрациклинового ряда — самые распространенные лекарственные средства для этиотропного лечения больных НГУ, вызванных M. genitalium. И хотя доксициклин применяется в лечении различной патологии несколько десятилетий, его активность против главных возбудителей НГУ остается высокой (D. Kilic et al., 2004).
Именно поэтому, согласно всем упоминавшимся выше рекомендациям, препаратом выбора при лечении НГУ является доксициклин. Преимуществом его использования является достаточно высокая эффективность и относительно небольшая стоимость лечения. Доксициклин по сравнению с тетрациклином имеет более высокую биодоступность, более длительный период полувыведения и лучше переносится. Кроме того, при использовании доксициклина, в отличие от других тетрациклинов, нет необходимости соблюдать диету, разработанную с учетом возможности связывания тетрациклинов с ионами Са 2+ . Наиболее частыми побочными эффектами при приеме препаратов тетрациклинового ряда являются тошнота, рвота, диарея, аллергические реакции. Эти реакции значительно менее выражены при использовании доксициклина моногидрата, а не традиционного доксициклина гидрохлорида. Нейтральная реакция доксициклина моногидрата (Юнидокс Солютаб) исключает возникновение эзофагитов, встречающихся при применении других форм доксициклина. Доксициклина моногидрат выпускается в уникальной лекарственной форме таблеток солютаб, которые могут приниматься внутрь целиком, могут быть разделены на части или разжеваны, могут быть растворены в воде с образованием сиропа-суспензии (при растворении в 20 мл воды) или раствора-суспензии (при растворении в 100 мл воды). Биодоступность доксициклина моногидрата в указанной форме составляет 95%, что практически соответствует внутривенной инфузии. Следовательно, удачное сочетание химической формулы (моногидрат) и лекарственной формы (солютаб) делает препарат Юнидокс Солютаб безопасным, а лечение с его помощью — высококомплаентным.
В период лечения препаратами группы тетрациклинов больным необходимо избегать инсоляции из-за возможности фотосенсибилизации.
Этого побочного действия совершенно лишены антибиотики из группы макролидов. Все упомянутые руководства к препаратам выбора при лечении НГУ относят макролидный антибиотик азитромицин. Этому способствуют уникальные фармакокинетические характеристики азитромицина: продолжительный период полувыведения, высокий уровень всасывания и устойчивость к кислой среде, способность этого антибиотика транспортироваться лейкоцитами к месту воспаления, высокая и продолжительная концентрация в тканях, а также возможность проникновения внутрь клетки. Благодаря тому, что высокая терапевтическая концентрация азитромицина в тканях достигается после однократного приема стандартной дозы антибиотика и сохраняется в местах воспаления не менее 7 сут, с появлением азитромицина впервые возникла возможность эффективного лечения больных хламидийной инфекцией однократным приемом антибиотика внутрь. Оригинальным и наиболее известным препаратом азитромицина является Сумамед, который используется в Российской Федерации с начала 90-х годов прошлого века.
Преимуществами всех современных макролидных антибиотиков перед первым антибиотиком из этой группы эритромицином являются более высокая эффективность, улучшенная фармакокинетика, хорошая переносимость и меньшая кратность приема.
При приеме макролидов могут наблюдаться побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, диарея) и печени (повышение активности трансаминаз, холестаз, желтуха), а также аллергические реакции.
Наиболее благоприятный, по сравнению с другими макролидами, профиль безопасности имеет джозамицин. Частота побочных эффектов при его приеме не превышает 2–4%. Препарат не обладает гепатотоксичностью и почти не изменяет нормальную микрофлору кишечника. На нашем фармацевтическом рынке джозамицин пока представлен единственным препаратом с торговым названием Вильпрафен.
Следующую группу препаратов, обладающих высокой активностью против широкого спектра возбудителей НГУ (и в том числе M. genitalium), составляют фторхинолоны.
Как и тетрациклины, фторхинолоны обладают фотосенсибилизирующим эффектом. Кроме того, препараты из группы фторхинолонов противопоказаны больным с нарушением функции печени и почек. Из побочных реакций после приема фторхинолонов могут наблюдаться диспептические расстройства, тошнота, рвота, головокружение, аллергические реакции, тендиниты.
Таким образом — на основании проведенного обзора литературы, — при лечении больных с уретритами, вызванными M. genitalium, следует отдавать предпочтение доксициклину, новейшим макролидам и фторхинолонам. При рецидивирующем течении инфекции рассматривается вопрос об удлинении сроков приема антибиотиков и применении иммунотропных препаратов.
М. А. Гомберг, доктор медицинских наук, профессор
А. М. Соловьев, кандидат медицинских наук, доцент
И. Н. Анискова
В. П. Ковалык, кандидат медицинских наук
ЦНИКВИ, МГМСУ, Москва
Для цитирования: Хрянин А.А., Решетников О.В. Cовременные представления о Mycoplasma genitalium. РМЖ. Мать и дитя. 2008;16(19):1236.
Наряду с инфекциями, передаваемыми половым путем (ИППП), такими как сифилис, гонорея, трихомониаз и урогенитальный хламидиоз, половые пути и мужчин и женщин часто колонизируются микоплазмами/уреаплазмами [1].
Микоплазмы – мельчайшие свободно живущие прокариоты, относятся к семейству Мусоplasmataceae, входящему в порядок Mycoplasmatales класса Mollicutes. Средние размеры клеток микоплазм составляют 0,3–0,8 мкм, а средний диаметр 0,42 мкм. Обычно колонии микоплазм паразитируют на клеточных мембранах эукариот, используя содержимое клеток в качестве пищи.
Вопрос о значении этих микроорганизмов в развитии воспалительных заболеваний органов малого таза на сегодняшний день окончательно не решен [2]. M. hominis и U. urealyticum относят к группе резидентов (т.е. постоянно присутствующих в урогенитальном тракте человека), ассоциированных с ИППП. Точных доказательств их этиологической роли при многих предположительно связанных с ними заболеваниях пока не установлено [3].
Большинство видов микоплазм (уреаплазм) не являются абсолютными патогенами. Передаваясь половым путем, они при определенных условиях вызывают инфекционно–воспалительные процессы в мочеполовых органах чаще в ассоциации с другими патогенными или условно–патогенными микроорганизмами [4,5].
Из семейства микоплазм в последнее время наиболее патогенную роль отводят Mycoplasma genitalium [6–8]. Впервые этот новый вид микоплазм был выделен в одной из клиник Лондона в 1981 г. от двух мужчин с негонококковым уретритом и позднее был назван M. genitalium – из–за излюбленной локализации [9].
Краткая характеристика возбудителя
При электронной микроскопии было обнаружено, что M. genitalium имеет колбообразную форму и суженную концевую часть, напоминающую наконечник (рис. 1). M. genitalium имеет самую маленькую величину генома (600 т.п.н.) из всех микоплазм и других самореплицирующихся микроорганизмов (для сравнения: величина генома у M. pneumoniae – 800 т.п.н., C. trachomatis – 1450 т.п.н., E. coli – 4700 т.п.н.).
В последующие годы существовали определенные сложности в изучении этого микроорганизма, связанные с трудностью получения его в чистой культуре (рост на питательных средах составляет 1–5 месяцев). Высокая избирательность и требовательность M. genitalium в отношении питательных сред объясняется тем, что она имеет малый размер генома, и как следствие, малое количество генов, принимающих участие в ферментном распаде питательных веществ, необходимых для репликации микроорганизма [3].
Кроме того, M. genitalium способна совершать определенные активные скользящие движения, и это позволяет ей внедряться в слои слизи, покрывающие эпителиальные клетки, а затем прикрепляться и проникать в них. M. genitalium обладает способностью к плотному прикреплению к эукариотическим клеткам посредством рецепторов, содержащих нейраминовую кислоту, что обусловливает выраженное цитопатогенное действие и формирование клеточного воспалительного ответа [3].
Высокие адгезивные свойства M. genitalium подтверждались ее способностью прикрепляться к поверхности не только эпителиальных клеток, но даже стекла и пластика. Установлено, что M. genitalium в отличие от других представителей семейства – M. hominis и U. urealyticum практически никогда не ассоциируется с бактериальным вагинозом и количеством половых партнеров [3].
Патогенная роль
M. genitalium для человека
Новые возможности изучения микоплазмы появились в 1991 г., когда для диагностики M. genitalium был применен метод полимеразной цепной реакции (ПЦР), который до сих пор остается наиболее доступным и единственным для исследователей и практикующих врачей венерологов [10].
Ряд различных по дизайну исследований позволил доказать патогенную роль M. genitalium для человека. Так, например, в экспериментах на мужских особях шимпанзе введение в уретру культуры M. genitalium приводило к возникновению уретрита и появлению антител в сыворотке крови этих животных [11].
У женщин с признаками уретрита или цервицита M. genitalium была выявлена в 6% и не обнаружена ни у одной из женщин контрольной группы, проходившей исследование в рамках скрининга на выявление рака шейки матки. Интересно, что 56% мужчин – половых партнеров инфицированных М. genitalium женщин были также инфицированы, что свидетельствует о высокой контагиозности этого возбудителя [12].
Обсуждается и почти доказана роль микоплазм в возникновении воспалительных заболеваний органов малого таза (ВЗОМТ) [13]. Кроме того, недавно стало известно, что наличие у женщины M. genitalium в 3 раза повышает риск заражения партнера ВИЧ–инфекцией.
В конце 80–х годов прошлого столетия появление метода ПЦР сделало возможным изучение распространенности M. genitalium в различных популяциях. M. genitalium, обнаруженная при помощи ПЦР в моче, встречалась гораздо чаще у лиц с выявленным негонококковым и нехламидийным уретритом, чем у мужчин с асимптомным уретритом. Более того, после антибактериальной терапии исчезновение симптомов сопровождалось отсутствием выявления M. genitalium в моче [14].
Недавно было установлено, что M. genitalium может прикрепляться к сперматозоидам и снижать их активность, что в дальнейшем способствует возникновению вторичного бесплодия [15].
Частота выявления M. genitalium
Чаще всего у мужчин негонококковый уретрит вызывается Chlamydia trachomatis (23–55%), Ureaplasma urealyticum (20–40%), Mycoplasma genitalium (12–25%), Trichomonas vaginalis (2–11%). Как правило, период между инфицированием и возникновением клинических проявлений негонококкового уретрита (НГУ) составляет от 7 до 21 дня [16].
Частота выявления M. genitalium у мужчин с наличием уретрита методом ПЦР варьирует от 10 до 19,4%. Рядом авторов показано, что M. genitalium в большей мере причастны к развитию хронических и рецидивирующих НГУ и их осложнений, таких как хронический простатит, а D. Taylor–Robinson и соавт. (2004) сообщили об обнаружении M. genitalium в уретре и синовиальной жидкости у мужчин с болезнью Рейтера. У 30% мужчин с НГУ обнаруживаются антитела к данному возбудителю [2].
В недавнем обзоре, опубликованном Ishihara S. и соавт. (2004), приведены данные о частоте выявления M. genitalium у мужчин в разных странах мира (табл. 1). M. genitalium была обнаружена в 13–42% у мужчин с негонококковым уретритом и в 18–46% у мужчин с уретритом негонококковой и нехламидийной этиологии. При этом у мужчин без симптомов уретрита M. genitalium выявлялась значительно реже (0–9%).
По результатам другого исследования частота выявления М. genitalium у мужчин, явившихся в кабинет анонимного обследования и лечения ИППП составила 37%. При этом в виде моноинфекции М. genitalium определялась в 47% случаев и в виде различных бактериальных и вирусных ассоциаций – в 53%. Наиболее частыми были отмечены ассоциации с трихомонадной инфекцией (19,1%). Симптомы уретрита выявлены у 81% с инфекцией [18].
В последнее время накопились данные о роли M. genitalium в развитии ВЗОМТ у женщин. Исследования, проведенные при помощи ПЦР, продемонстрировали ассоциацию микоплазм с острым эндометритом и аднекситом при отсутствии гонококковой и хламидийной инфекций. Более того, проспективное исследование выявило 13–кратный риск возникновения эндометрита у инфицированных M. genitalium. Насколько микроб влияет на репродуктивную функцию, пока неизвестно, однако установлена его ассоциация с трубным бесплодием [19].
Важно отметить, что M. genitalium существует в высшей степени независимо от C. trachomatis и, по–видимому, встречается с такой же частотой, как и хламидийная инфекция. Возможно, это связано с разными механизмами передачи инфекции, возникающей конкурентной борьбой между этими патогенными микроорганизмами за одни и те же клетки–мишени, питательные вещества и другие ко–факторы, необходимые для полноценного существования и жизнедеятельности M. genitalium и С. trachomatis. Интересным фактом является то, что и спектр чувствительности к антибиотикам у М. genitalium такой же, как у хламидий.
Диагностика M. genitalium
Отсутствие четких морфологических характеристик, а также полиморфизм, присущий всему семейству микоплазм, исключает возможность идентификации возбудителя в мазках от больных, поэтому цитологический метод не используется.
Культуральный метод не используется из–за трудности получения в чистой культуре и единственным убедительным способом обнаружения M. genitalium остается ПЦР. Поэтому ПЦР считается наиболее доступным и единственным методом выявления M. genitalium.
Лечение M. genitalium
Большинство исследователей считают, что критериями назначения этиологической терапии при выявлении генитальных микоплазм являются:
• клинические и лабораторные признаки воспалительного процесса в органах мочеполовой системы;
• результаты комплексного микробиологического обследования на наличие патогенных и условно–патогенных микроорганизмов с количественным обнаружением M. hominis и U. urealytocium >104 ЦОЕ/мл);
• предстоящие оперативные или другие инвазивные мероприятия на органах мочеполовой системы (гистероскопия, трансуретральная резекция, деструкция кондилом, введение внутриматочных контрацептивов, крио–, электро–, лазеротерапия эктопии шейки матки и др.);
• бесплодие, когда, кроме генитальных микоплазм, не установлено других его причин;
• оценка акушерско–гинекологического анамнеза, течения настоящей беременности [16].
В этиотропном лечении микоплазменной инфекции урогенитального тракта используются антибиотики, подавляющие биосинтез белка и ДНК. Это в первую очередь препараты из группы тетрациклинов и макролидов. Активность антибактериального агента в отношении патогенного микроорганизма определяется минимальной подавляющей концентрацией (МПК) в исследованиях in vitro.
При определении чувствительности 18 штаммов Mycoplasma genitalium к антибиотикам оказалось, что из восьми (доксициклин, тетрациклин, эритромицин, кларитромицин, азитромицин, ципрофлоксацин, левофлоксацин, моксифлоксацин) азитромицин был намного более активным, чем остальные. МПК для азитромицина была 0,002–0,008 мг/л по сравнению, например, с 0,25–1 мг/л для доксициклина [20]. Более ранние исследования также продемонстрировали большую активность азитромицина по сравнению с другими антибиотиками [21].
Клинические исследования эффективности антибиотиков проведены лишь в последнее десятилетие, эти исследования немногочисленны и включают небольшое количество пациентов (табл. 2). Тем не менее левофлоксацин оказался вообще неэффективным, эффективность эритромицина вызывает сомнение из–за очень маленькой группы, а доксициклин был эффективен лишь в одном исследовании из четырех. Единственным препаратом, показавшим стабильно высокую эффективность, оказался азитромицин. Эти данные полностью коррелируют с показателями чувствительности Mycoplasma genitalium к антибиотикам in vitro.
При неудаче эрадикации Mycoplasma genitalium европейские специалисты рекомендуют применять моксифлоксацин по 400 мг в сутки в течение 10 дней, но из–за риска возникновения резистентности эта терапия относится к альтернативной [30]. Что же касается использования джозамицина, широко пропагандируемого рядом отечественных венерологов, то данные о его клинической эффективности и чувствительности к нему Mycoplasma genitalium отсутствуют [20–29]. Следует также отметить, что современные зарубежные исследователи не рассматривают джозамицин в качестве альтернативы в лечении микоплазменной инфекции [30]. Таким образом, азитромицин на сегодняшний день является антибиотиком, эффективность которого в отношении Mycoplasma genitalium доказана как in vitro, так и в клинических испытаниях.
Важными преимуществами азитромицина являются возможность назначения однократной курсовой дозы препарата (1,0 г), высокий профиль безопасности, что подтверждается возможностью его применения у беременных и у детей.
К дополнительным достоинствам азитромицина следует отнести его хорошую переносимость и низкий уровень побочных эффектов (один из самых низких среди известных на сегодняшний день макролидов). Так как препарат является антибактериальным средством широкого спектра действия, то он действует и на грамположительные и на грамотрицательные бактерии, такие как трепонемы, микоплазмы, уреаплазмы, хламидии, риккетсии.
Исходя из полученных в последние годы данных [29] специалисты рекомендуют изменить режим назначения азитромицина при микоплазменной инфекции. Вместо 1 г однократно оптимальнее использовать 1,5 г по следующей схеме: 500 мг в первый день, далее по 250 мг со второго по пятый день. Поскольку микоплазма – медленно растущий организм, таким образом антибиотик воздействует на все пулы бактериальных клеток.
Азитромицин представляет собой препарат, характеризующийся высокой комплаентностью (однократный прием), высокой клинической эффективностью, низким уровнем побочных эффектов, что делает его препаратом выбора при лечении микоплазменной инфекции.
Заключение
К настоящему времени установлено, что:
• Mycoplasma genitalium вызывает уретрит у мужчин и эндометрит и аднексит у женщин;
• Оптимальным методом лабораторной диагностики является ПЦР;
• Препаратом выбора в лечении Mycoplasma genitalium является азитромицин.
Литература
1. Schlicht M.J., Lovrich S.D., Sartin J.S. et al. High prevalence of genital mycoplasmas among sexually active young adults with urethritis or cervicitis symptoms in La Crosse, Wisconsin. J Clin Microbiol 2004;42:4636–4640.
2. Taylor–Robinson D., Gilroy C.B., Thomas B.J., Hay P.E. Mycoplasma genitalium in chronic non–gonococcal urethritis. Int J STD AIDS 2004;15:21–25.
3. Taylor–Robinson D. The history and role of Mycoplasma genitalium in sexually transmitted diseases. Genitourin Med 1995;71:1–8.
4. Bjornelius E., Lidrink P., Jensen S.J. Mycoplasma genitalium in non–gonococcal urethritis – a study in Swedish male STD patients. Int J STD AIDS 2000;11:292–296.
5. Taylor–Robinson D. Mycoplasma genitalium – an up–date. Int J STD AIDS 2002;13:145–151.
6. Jensen S.J., Orsum R., Dohn B. et al. Mycoplasma genitalium: a cause of male urethritis? Genitourin Med 1993;69:265–269.
7. Jensen S.J., Hansen H.T., Lind K. Isolation of Mycoplasma genitalium strains from the male urethra. J Clinic Microbiol 1996;34:286–291.
8. Taylor–Robinson D., Jensen S.J., Fehler G. Observations on the microbiology of urethritis in black South African men. Int J STD AIDS 2002;13:323–325.
9. Tully J.G., Taylor–Robinson D., Cole R.M. et al. A newly discovered mycoplasma in the human urogenital tract. Lancet 1981;1:1288–1291.
10. Jensen S.J., Uldum S.A., Sondergard–Andersen J. et al. Polymerase chain reaction for detection of Mycoplasma genitalium in clinical samples. J Clinic Microbiol 1991;29:46–50.
11. Tully J.G., Taylor–Robinson D., Rose D.L., et al. Urogenital challenge of primate species with Mycoplasma genitalium and characteristics of infection induced in chimpanzees. J Infect Dis 1986;153:1046–1054.
12. Falk L., Fredlund H., Jensen J.S. Signs and symptoms of urethritis and cervicitis among women with or without Mycoplasma genitalium or Chlamydia trachomatis infection. Sex Transm Infect 2005;81:73–78.
13. Centers for Disease Сontrol and Prevention. Sexually Transmitted Diseases. Treatment Guidelines 2006. MMWR 2006; Vol. 55 (№ RR–11).
14. Dupin N., Bijaoui G., Schwarzinger M. et al. Detection and quantification of Mycoplasma genitalium in male patients with urethritis. Clin Infect Dis 2003;37:602–605.
15. Svenstrup H.F., Fedder J., Abraham–Peskir J. et al. Mycoplasma genitalium attaches to human spermatozoa. Hum Reprod 2003;18:2103–2109.
16. Кисина В.И., Ширшова Е.В., Забиров К.И., Мартазинова С.К. Современные подходы к диагностике и лечению негонококковых уретритов. Consilium Medicum 2005; Том 7, N 1.
17. Ishihara S., Yasuda M., Ito S. et al. Mycoplasma genitalium urethritis in men. Int J Antimicrob Agents 2004;24:S23–S27.
18. Кисина В.И., Ширшова Е.В., Ильина Е.Н. Характеристика клинических синдромов, ассоциированных с M. genitalium, у пациентов с заболеваниями урогенитальной системы. Клин дерматол 2005;3:33–38.
19. Haggerty C.L. Evidence for a role of Mycoplasma genitalium in pelvic inflammatory disease. Curr Opin Infect Dis 2008;21:65–69.
20. Hamasuna R., Osada Y., Jensen J.S. Antibiotic susceptibility testing of Mycoplasma genitalium by TaqMan 5’ nuclease real–time PCR. Antimicrob Agents Chemother 2005;49:4993–4998.
21. Hannan P.C. Comparative susceptibilities of various AIDS–associated and human urogenital tract mycoplasmas and strains of Mycoplasma pneumoniae to 10 classes of antimicrobial agent in vitro. J Med Microbiol 1998;47:1115–22.
22. Gambini D., Decleva I., Lupica L. et al. Mycoplasma genitalium in males with nongonococcal urethritis: prevalence and clinical efficacy of eradication. Sex Transm Dis 2000;27:226–229.
23. Maeda S.I., Tamaki M., Kojima K. et al. Association of Mycoplasma genitalium persistence in the urethra with recurrence of nongonococcal urethritis. Sex Transm Dis 2001;28:472–476.
24. Falk L., Fredlund H., Jensen J.S. Tetracycline treatment does not eradicate Mycoplasma genitalium. Sex Transm Infect 2003;79:318–319.
25. Mroczkowski T.F., Mena L., Nsuami M., Martin D.H. A randomized comparison of azitromycin and doxycycline for the treatment of Mycoplasma genitalium positive urethritis in men. Book of abstracts 16th Biennial meeting of the ISSTDR, Amsterdam, 10–13 July, 2005, P. 304–305.
26. Хрянин А.А., Решетников О.В. Частота выявления Mycoplasma genitalium у мужчин и эффективность однократного применения Сумамеда (азитромицина) в лечении микоплазменной инфекции. Клин дерматол 2005;4:115–119.
27. Wikstrom A., Jensen J.S. Mycoplasma genitalium: a common cause of persistent urethritis among men treated with doxycycline. Sex Transm Infect 2006;82:276–279.
28. Bradshaw C.S., Jensen J.S., Tabrizi S.N. et al. Azithromycin failure in Mycoplasma genitalium urethritis. Emerg Infect Dis 2006;12:1149–1152.
29. Bjornelius E., Anagrius C., Bojs G. et al. Antibiotic treatment of symptomatic Mycoplasma genitalium infection in Scandinavia: a controlled clinical trial. Sex Transm Infect 2008;84:72–76.
30. Ross J.D, Jensen J.S. Mycoplasma genitalium as a sexually transmitted infection: implications for screening, testing, and treatment. Sex Transm Infect 2006;82:269–271.
Mycoplasma genitalium – патогенный микроорганизм, способный вызывать уретрит у лиц обоего пола, цервицит и воспалительные заболевания органов малого таза (ВЗОМТ) у женщин.
M. genitalium имеет самую маленькую величину генома (600 т.п.н.) из всех микоплазм и других самореплицирующихся микроорганизмов, что обусловливает значительные сложности в его изучении, связанные с трудностью культивирования (рост на питательных средах составляет от 1 до 5 месяцев). Высокая избирательность и требовательность M. genitalium в отношении питательных сред объясняется малым количеством генов, принимающих участие в ферментном распаде питательных веществ, необходимых для репликации микроорганизма.
По данным различных исследований, M. genitalium обнаруживают у 11,5 -41,7% больных негонококковыми уретритами, у 3-54,5% больных негонококковыми нехламидийными уретритами и у 7-10% женщин с воспалительными заболеваниями органов малого таза. Обсуждается вопрос об этиологической роли M. genitalium в развитии эпидидимита и простатита, но убедительных доказательств по данному вопросу на настоящий момент не получено.
Клиническая картина
Cимптомы, течение
У мужчин и женщин:
КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА
С клинической точки зрения, урогенитальная инфекция, вызванная M. genitalium, подразделяется на неосложнённую (в случае развития уретрита у мужчин и уретрита и/или цервицита у женщин) и осложнённую (в случае развития воспалительных заболеваний органов малого таза).
Неосложненные формы урогенитальных заболеваний, вызванных M. genitalium
Женщины
Более чем у 50% женщин отмечается субъективно асимптомное течение заболевания. При наличии клинических проявлений могут быть следующие субъективные симптомы:
- слизисто-гнойные выделения из половых путей;
- ациклические кровянистые выделения;
- болезненность во время половых контактов (диспареуния);
- зуд, жжение, болезненность при мочеиспускании (дизурия);
- дискомфорт или боль в нижней части живота.
Объективные симптомы:
- гиперемия и отечность слизистой оболочки наружного отверстия мочеиспускательного канала, инфильтрация стенок уретры, слизистые или слизисто-гнойные выделения из уретры;
- отечность и гиперемия слизистой оболочки шейки матки, слизисто-гнойные выделения из цервикального канала.
Мужчины
Субъективные симптомы:
- слизисто-гнойные или слизистые необильные выделения из уретры;
- зуд, жжение, болезненность при мочеиспускании (дизурия);
- дискомфорт, зуд, жжение в области уретры;
- болезненность во время половых контактов (диспареуния);
- учащенное мочеиспускание и ургентные позывы на мочеиспускание (при проксимальном распространении воспалительного процесса);
- боли в промежности с иррадиацией в прямую кишку.
Объективные симптомы:
- гиперемия и отечность слизистой оболочки наружного отверстия мочеиспускательного канала, инфильтрация стенок уретры;
- слизисто-гнойные или слизистые выделения из уретры.
Осложненные формы урогенитальных заболеваний, вызванных M. genitalium, у женщин характеризуются следующими симптомами:
Субъективные симптомы:
- сальпингоофорит: боль в области нижней части живота схваткообразного характера, слизисто-гнойные выделения из половых путей; при хроническом течении заболевания субъективные проявления менее выражены, отмечается нарушение менструального цикла;
- эндометрит: боль в нижней части живота, как правило, тянущего характера, слизисто-гнойные выделения из половых путей; при хроническом течении заболевания субъективные проявления менее выражены, нередко отмечаются межменструальные скудные кровянистые выделения.
Объективные симптомы:
- сальпингоофорит: при остром течении инфекционного процесса определяются увеличенные, резко болезненные маточные трубы и яичники, укорочение сводов влагалища, обильные слизисто-гнойные выделения из цервикального канала; при хроническом течении заболевания - незначительная болезненность, уплотнение маточных труб;
- эндометрит: при остром течении инфекционного процесса определяется болезненная, увеличенная матка мягковатой консистенции, обильные слизисто-гнойные выделения из цервикального канала; при хроническом течении заболевания - плотная консистенция и ограниченная подвижность матки.
Диагностика
- лицам с клиническими и/или лабораторными признаками воспалительного процесса органов урогенитального тракта и репродуктивной системы;
- при предгравидарном обследовании;
- при обследовании женщин во время беременности;
- при предстоящих оперативных (инвазивных) манипуляциях на половых органах и органах малого таза;
- лицам с перинатальными потерями и бесплодием в анамнезе;
- половым партнёрам больных ИППП;
- лицам, перенесшим сексуальное насилие.
При неустановленном источнике инфицирования рекомендуется провести повторное серологическое исследование на сифилис через 3 месяца, на ВИЧ, гепатиты В и С - через 3-6-9 месяцев.
Клиническим материалом для лабораторных исследований является:
- у женщин: отделяемое (соскоб) уретры, цервикального канала, первая порция свободно выпущенной мочи;
- у мужчин: отделяемое (соскоб) уретры, первая порция свободно выпущенной мочи;
- у детей и у женщин, не имевших в анамнезе половых контактов с пенетрацией – отделяемое уретры, задней ямки преддверия влагалища, влагалища; при осмотре с использованием детских гинекологических зеркал – отделяемое цервикального канала.
Для получения достоверных результатов лабораторных исследований необходимо соблюдение ряда требований, к которым относятся:
1. сроки получения клинического материала с учетом применения антибактериальных лекарственных препаратов: для идентификации M. genitalium методом амплификации РНК (NASBA) – не ранее, чем через 14 дней после окончания приема препаратов, на основании методов амплификации ДНК (ПЦР, ПЦР в режиме реального времени) - не ранее, чем через месяц после окончания приема препаратов;
2. получение клинического материала из уретры не ранее, чем через 3 часа после последнего мочеиспускания, при наличии обильных уретральных выделений – через 15 - 20 минут после мочеиспускания;
3. получение клинического материала из цервикального канала и влагалища вне менструации;
4. соблюдение условий доставки образцов в лабораторию.
С позиций доказательной медицины применение биологических, химических и алиментарных провокаций с целью повышения эффективности диагностики нецелесообразно.
Верификация диагноза заболеваний, вызванных M. genitalium, осуществляется с помощью молекулярно-биологических методов, направленных на обнаружение специфических фрагментов ДНК и/или РНК M. genitalium, с использованием тест-систем, разрешенных к медицинскому применению в Российской Федерации.
С целью оценки степени лейкоцитарной реакции и состояния микробиоценоза уретры, влагалища, цервикального канала проводится микроскопическое исследование клинического материала.
Диагностическими критериями, подтверждающими наличие уретрита у мужчин, являются обнаружение:
- в отделяемом уретры 5 и более полиморфноядерных лейкоцитов в поле зрения при просмотре более 5 полей зрения при увеличении светового микроскопа х1000;
- в осадке первой порции мочи 10 и более лейкоцитов при увеличении светового микроскопа х400.
Диагностическим критерием, подтверждающим наличие уретрита у женщин, является обнаружение 10 и более полиморфноядерных лейкоцитов в поле зрения в отделяемом уретры при просмотре более 5 полей зрения при увеличении светового микроскопа х1000.
Диагностическим критерием, подтверждающим наличие вагинита, является обнаружение 15-20 и более полиморфноядерных лейкоцитов в поле зрения в отделяемом влагалища при просмотре более 5 полей зрения при увеличении светового микроскопа х1000, а также отношение полиморфноядерных лейкоцитов к клеткам плоского эпителия более, чем 1:1.
Диагностическим критерием, подтверждающим наличие цервицита, является обнаружение 10 и более полиморфноядерных лейкоцитов в поле зрения в отделяемом цервикального канала при просмотре более 5 полей зрения при увеличении светового микроскопа х1000 и наличие слизисто-гнойных выделений из цервикального канала.
Другие методы лабораторных исследований, в том числе метод прямой иммунофлюоресценции (ПИФ), иммуноферментный анализ (ИФА) для обнаружения антител к M. genitalium недопустимо использовать для диагностики заболеваний, вызванных M. genitalium.
Консультации других специалистов рекомендованы по показаниям в следующих случаях:
- акушера-гинеколога - при вовлечении в воспалительный процесс органов малого таза, при ведении беременных с заболеваниями, вызванными M. genitalium;
- уролога - с целью диагностики возможных осложнений со стороны репродуктивной системы.
Дифференциальный диагноз
Симптомы урогенитальных заболеваний, вызванных M. genitalium – уретрита и цервицита - не являются специфичными, что диктует необходимость проведения лабораторных исследований для исключения других урогенитальных заболеваний, обусловленных патогенными (N. gonorrhoeae, T. vaginalis, C. trachomatis) и условно-патогенными микроорганизмами (грибами рода Candida, Ureaplasma spp, M. hominis, микроорганизмами, ассоциированными с бактериальным вагинозом) и вирусами (вирусом простого герпеса).
Лечение
Показания к проведению лечения
Показанием к проведению лечения является идентификация M.genitalium с помощью молекулярно-биологических методов у пациента либо у его полового партнера.
Одновременное лечение половых партнеров является обязательным.
Цели лечения
- эрадикация M. genitalium;
- предотвращение развития осложнений;
- предупреждение инфицирования других лиц.
Общие замечания по терапии
Выбор препаратов проводится с учетом анамнестических данных (аллергические реакции, индивидуальная непереносимость препаратов, наличие сопутствующих инфекций).
С позиций доказательной медицины проведение системной энзимотерапии, иммуномодулирующей терапии и терапии местными антисептическими препаратами не рекомендовано.
Врач должен рекомендовать пациенту в период лечения и диспансерного наблюдения воздержаться от половых контактов или использовать барьерные методы контрацепции до установления излеченности.
Показания к госпитализации
Отсутствуют
Схемы лечения
Лечение неосложненных форм урогенитальных заболеваний, вызванных M. genitalium
Препараты выбора:
- доксициклина моногидрат 100 мг перорально 2 раза в сутки в течение 10 дней (А) [1-4, 10, 13-15]
или
- джозамицин 500 мг 3 раза в сутки перорально в течение 10 дней (С) [5-7, 10, 14-16]
Альтернативный препарат:
- офлоксацин 400 мг 2 раза в сутки перорально в течение 10 дней (В) [8, 13-15].
Лечение осложненных форм урогенитальных заболеваний, вызванных M. genitalium
Длительность курса терапии зависит от степени клинических проявлений воспалительных процессов мочеполовых органов, результатов лабораторных и инструментальных исследований. В зависимости от вышеперечисленных факторов длительность терапии может варьировать от 14 до 21 дня.
Препараты выбора:
- доксициклина моногидрат 100 мг 2 раза в сутки перорально в течение 14-21 дней (D) [10, 13-15]
или
- джозамицин 500 мг 3 раза в сутки перорально в течение 14-21 дней (D).
Альтернативные препараты:
- офлоксацин 400 мг 2 раза в сутки перорально в течение 14-21 дней (B) [9, 10, 13-15].
Особые ситуации
Лечение беременных:
- джозамицин 500 мг 3 раза в сутки перорально в течение 10 дней (B) 11.
Лечение беременных с заболеваниями, вызванными M. genitalium, осуществляется на любом сроке беременности антибактериальными препаратами с учетом их влияния на плод при участии акушеров - гинекологов.
Лечение детей (с массой тела менее 45 кг):
- джозамицин 50 мг на кг массы тела в сутки, разделенные на 3 приема, перорально в течение 10 дней (D) [13, 16].
Лечение заболеваний, вызванных M. genitalium, у детей с массой тела более 45 кг проводится в соответствии со схемами назначения у взрослых с учетом противопоказаний.
Требования к результатам лечения
- эрадикация M. genitalium;
Установление излеченности заболеваний, вызванных M. genitalium, на основании методов амплификации РНК (NASBA) проводится через 14 дней после окончания лечения, на основании методов амплификации ДНК (ПЦР, ПЦР в реальном времени) - не ранее, чем через месяц после окончания лечения.
При отрицательных результатах обследования пациенты дальнейшему наблюдению не подлежат.
Тактика при отсутствии эффекта от лечения
– исключение реинфекции;
– назначение антибактериального препарата другой фармакологической группы.
Информация
Источники и литература
Информация
МЕТОДОЛОГИЯ
Методы, использованные для сбора/селекции доказательств:
поиск в электронных базах данных.
Описание методов, использованных для сбора/селекции доказательств:
доказательной базой для рекомендаций являются публикации, вошедшие в Кокрановскую библиотеку, базы данных EMBASE и MEDLINE.
Методы, использованные для оценки качества и силы доказательств:
· Консенсус экспертов;
· Оценка значимости в соответствии с рейтинговой схемой (схема прилагается).
Рейтинговая схема для оценки силы рекомендаций:
| Уровни доказательств | Описание |
| 1++ | Мета-анализы высокого качества, систематические обзоры рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) или РКИ с очень низким риском систематических ошибок |
| 1+ | Качественно проведенные мета-анализы, систематические, или РКИ с низким риском систематических ошибок |
| 1- | Мета-анализы, систематические, или РКИ с высоким риском систематических ошибок |
| 2++ | Высококачественные систематические обзоры исследований случай-контроль или когортных исследований. Высококачественные обзоры исследований случай-контроль или когортных исследований с очень низким риском эффектов смешивания или систематических ошибок и средней вероятностью причинной взаимосвязи |
| 2+ | Хорошо проведенные исследования случай-контроль или когортные исследования со средним риском эффектов смешивания или систематических ошибок и средней вероятностью причинной взаимосвязи |
| 2- | Исследования случай-контроль или когортные исследования с высоким риском эффектов смешивания или систематических ошибок и средней вероятностью причинной взаимосвязи |
| 3 | Неаналитические исследования (например: описания случаев, серий случаев) |
| 4 | Мнение экспертов |
Методы, использованные для анализа доказательств:
· Обзоры опубликованных мета-анализов;
· Систематические обзоры с таблицами доказательств.
Методы, использованные для формулирования рекомендаций:
Консенсус экспертов.
Рейтинговая схема для оценки силы рекомендаций:
| Сила | Описание |
| А | По меньшей мере один мета-анализ, систематический обзор или РКИ, оцененные как 1++ , напрямую применимые к целевой популяции и демонстрирующие устойчивость результатов или группа доказательств, включающая результаты исследований, оцененные как 1+, напрямую применимые к целевой популяции и демонстрирующие общую устойчивость результатов |
| В | Группа доказательств, включающая результаты исследований, оцененные как 2++, напрямую применимые к целевой популяции и демонстрирующие общую устойчивость результатов или экстраполированные доказательства из исследований, оцененных как 1++ или 1+ |
| С | Группа доказательств, включающая результаты исследований, оцененные как 2+, напрямую применимые к целевой популяции и демонстрирующие общую устойчивость результатов; или экстраполированные доказательства из исследований, оцененных как 2++ |
| D | Доказательства уровня 3 или 4; или экстраполированные доказательства из исследований, оцененных как 2+ |
Индикаторы доброкачественной практики (Good Practice Points – GPPs):
Рекомендуемая доброкачественная практика базируется на клиническом опыте членов рабочей группы по разработке рекомендаций.
Экономический анализ:
Анализ стоимости не проводился и публикации по фармакоэкономике не анализировались.
Метод валидизации рекомендаций:
· Внешняя экспертная оценка;
· Внутренняя экспертная оценка.
Рабочая группа:
Для окончательной редакции и контроля качества рекомендации повторно проанализированы членами рабочей группы.
Основные рекомендации:
Сила рекомендаций (A–D) приводится при изложении текста рекомендаций
Читайте также: