Нейронспецифическая енолаза и инфекция статьи у детей
Обновлено: 01.05.2024
ГБОУ ВПО "Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского"
Нейронспецифическая енолаза в оценке эффективности терапии мексидолом пациентов с неврологическими осложнениями первичного гипотиреоза
Журнал: Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2016;116(12): 126‑129
ГБОУ ВПО "Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского"
Цель исследования. Оценка активности нейронспецифической енолазы (НСЕ) у больных первичным гипотиреозом (ПГТ) на фоне терапии мексидолом. Материал и методы. Обследовали 110 пациентов с ПГТ до и после терапии мексидолом. Изучали неврологический и нейропсихологический статус больных, для оценки состояния периферической нервной системы проводили электронейромиографию и определяли уровень НСЕ в сыворотке крови. Результаты и заключение. Активность НСЕ зависела от пола, возраста пациентов, длительности эндокринопатии и наличия неврологической симптоматики. На фоне терапии мексидолом отмечалась отчетливая положительная динамика большинства изучаемых показателей. Была подтверждена эффективность антиоксидантной терапии у данной категории больных
ГБОУ ВПО "Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского"
Заболевания щитовидной железы, сопровождающиеся гипотиреозом (ГТ), являются распространенным видом эндокринной патологии, составляя до 10% в популяции [1—3].
Причины ГТ разнообразны, в связи с чем различают его варианты, однако в большинстве случаев (95%) в клинической практике встречается первичный ГТ (ПГТ) [1—4]. При этом у большинства больных отмечаются различные синдромы поражения нервной системы. Особенностями неврологических осложнений ГТ являются скудность клинических проявлений, отсутствие специфических жалоб, выявление данных нарушений на поздних стадиях процесса [1, 2].
В результате постепенной гибели нейронов при различных повреждениях нервной системы в крови обнаруживаются нейронспецифические энзимы и их изоферменты. Определение уровня данных веществ в сыворотке крови позволяет объективно судить о глубине и интенсивности поражения нервной системы [5—8].
Нейронспецифическая енолаза (НСЕ) была исследована при различных патологиях нервной системы, таких как эпилепсия, болезнь Паркинсона, сенильная деменция, болезнь Альцгеймера. Также проводились работы по анализу уровня НСЕ у больных аутоиммунным тиреоидитом и тиреотоксикозом, подтвердившие ценность данного показателя при различных эндокринопатиях [5—9].
При выявлении неврологических осложнений эндокринопатий одним из основных направлений терапии является использование антиоксидантов. Интерес представляет объективизация влияния антиоксидантов на патологические процессы, возникающие в нервной системе при ПГТ.
Цель исследования — оценка активности НСЕ на фоне лечения мексидолом у пациентов с неврологическими осложнениями ПГТ.
Материал и методы
Критериями включения в исследование были возраст больных от 18 до 50 лет, наличие ПГТ, длительность заболевания не более 5 лет, подписанное информированное согласие. Критериями исключения были больные с любым другим генезом ГТ, пациенты с активно текущими либо присутствующими в анамнезе неврологическими заболеваниями, а также беременные и кормящие женщины.
Под наблюдением находились 110 пациентов с подтвержденным ПГТ. Причиной Г.Т. у 60 пациентов был хронический аутоиммунный тиреоидит, у 50 — послеоперационный ГТ после удаления опухоли щитовидной железы, диффузного токсического или узлового зоба. Все пациенты были в возрасте от 21 до 50 лет, женщины составляли 87%, длительность заболевания в среднем — 3,8 года. Данные пациенты вошли в основную группу.
У всех больных осуществлялась оценка неврологического статуса, особенно тщательно исследовалась болевая, температурная, тактильная, вибрационная чувствительность, рефлекторная сфера, фиксировались атрофические изменения в мышцах конечностей, их тонус.
Для изучения характера поражения периферической нервной системы проводилась игольчатая электронейромиография (ЭНМГ). Исследовалась скорость распространения возбуждения по двигательным и чувствительным нервным волокнам на разных сегментах периферического нерва. Определялись параметры F-волны, Н-рефлекса, анализ М-ответа.
Определение НСЕ осуществляли в лаборатории HELIX с помощью метода ИФА (электрохемилюминесцентный иммуноанализ (Cobas 8000, Roche Diagnostics)), используя венозную кровь. Оценку данного показателя проводили в основной группе и в группе контроля, которую составили 30 здоровых в возрасте от 20 до 50 лет.
Все пациенты с ПГТ на момент включения в исследование получали заместительную терапию. Кроме того, пациенты основной группы получали лечение мексидолом в дозе 6 мл внутривенно капельно в течение 10 дней с переходом на прием по 1 таблетке 3 раза в день в течение 1 мес.
Вышеперечисленный комплекс обследования больные основной группы проходили дважды — до и после окончания курса лечения.
Статистическая и математическая обработка результатов проводилась с помощью пакета прикладных программ Statistica 6.0. Результаты обработаны с применением непараметрического критерия Манна—Уитни, парного критерия Уилкоксона. Данные представлены в виде M±m. Различия считали достоверными при p
Результаты
Все больные предъявляли жалобы на головные боли, несистемное головокружение, рассеянность, сонливость, снижение памяти и внимания, онемение в руках и ногах разной степени выраженности, которое обычно развивалось в ночное и утреннее время, а также при выполнении монотонной работы. При детальном неврологическом осмотре выявлялась негрубая, преимущественно сенсорная нейропатия, часто в сочетании с клиническими признаками туннельных синдромов. Сухожильные и периостальные рефлексы были снижены. При проведении нейропсихологического тестирования выявлялись когнитивные нарушения различной степени выраженности.
У большинства пациентов отмечались трофические нарушения, что было связано с патогенезом как самой болезни, так и полинейропатии. Встречались жалобы на нарушение мочеиспускания, запоры, ортостатическую гипотензию как проявление вегетативных расстройств.
При анализе уровня НСЕ выявлено достоверное повышение его в основной группе по сравнению с группой контроля (16,8±5,4 и 4,5±2,2 нг/мл соответственно), причем отмечена зависимость данного показателя от пола и возраста (табл. 1). У пациентов старших возрастных групп уровень НСЕ снижался, у женщин оказался несколько выше, чем у мужчин. Отдельно проанализирован уровень НСЕ в зависимости от длительности заболевания. У больных с длительностью процесса 1—3 года уровень НСЕ был существенно ниже, чем у пациентов со стажем заболевания более 3 лет (15,4±6,7 и 18,9±7,7 нг/мл соответственно). Также было выявлено увеличение уровня НСЕ у пациентов, предъявлявших активные неврологические жалобы, тогда как у больных ПГТ, не отмечавших неврологических жалоб, показатель НСЕ был ниже (18,2±5,7 и 12,3±4,9 нг/мл соответственно).
Таблица 1. Характеристика активности НСЕ в сыворотке крови у обследуемых в зависимости от пола, нг/мл Примечание. * — р
В результате проведенной терапии мексидолом у подавляющего большинства пациентов (83,6%) основной группы отмечался положительный эффект. Частично регрессировали чувствительные расстройства, уменьшилось головокружение, улучшилась память. Положительная динамика регистрировалась, как правило, в случае легкого и умеренно выраженного очагового неврологического дефицита. Более значимо подверглись регрессу координаторные расстройства, а также полиневритические нарушения.
В основной группе отмечались значимые достоверные улучшения когнитивных функций (табл. 2). У пациентов улучшились показатели памяти, внимания и скорости психических реакций.
Таблица 2. Динамика показателей нейропсихологического статуса у больных основной группы на фоне лечения (n=110) Примечание. * р
По данным ЭНМГ также отмечена положительная динамика, более выраженная у пациентов с демиелинизирующей полинейропатией.
Интерес представляет динамика активности НСЕ в сыворотке крови больных ПГТ на фоне лечения (табл. 3). Отдельно изучалась динамика данного показателя у пациентов с клиническими проявлениями неврологических осложнений и без, а также с разным стажем заболевания. Выявлено, что наибольшей динамике активность НСЕ подверглась в группе пациентов с наличием неврологических жалоб и со стажем заболевания 1—3 года, в меньшей степени активность НСЕ изменилась у больных со стажем заболевания 3—5 лет вне зависимости от наличия или отсутствия неврологических жалоб.
Таблица 3. Характеристика активности НСЕ в сыворотке крови у пациентов основной группы на фоне терапии мексидолом, нг/мл Примечание. * р
Результаты проведенного нами исследования позволили дополнить и углубить представление о поражении нервной системы при ПГТ. С точки зрения клиники, для ПГТ по-прежнему остаются характерны преимущественно сенсорная полинейропатия и когнитивные расстройства различной степени выраженности. Данные ЭНМГ свидетельствуют о вовлечении в процесс периферических нервов даже при отсутствии клинических проявлений, то есть признаки преимущественно смешанной полинейропатии выявляются раньше, чем объективные неврологические симптомы. Оценка уровня НСЕ показала ее ценность при ПГТ — достоверное увеличение показателя в сравнении с группой контроля, зависимость от длительности заболевания и наличия клинических проявлений. Антиоксидантная терапия препаратом мексидол не только способствует клиническому улучшению в статусе пациентов, но и приводит к положительной динамике показателей, характеризующих патогенез поражения нервной системы при ПГТ.
Заключение
В результате проведенного исследования было показано, что наиболее характерными симптомами, свидетельствующими о вовлечении в процесс нервной системы при ПГТ, являются сенсорная полинейропатия и когнитивные расстройства различной степени выраженности. Характерными для ПГТ патологическими изменениями ЭНМГ являются признаки смешанной аксонально-демиелинизирующей полинейропатии. НСЕ может быть предложена в качестве маркера прогнозирования и раннего выявления неврологических осложнений ПГТ, учитывая достоверное различие данного показателя в группе пациентов с ПГТ и в группе здоровых лиц. Уровень НСЕ зависит от пола, возраста, длительности заболевания, наличия или отсутствия неврологических жалоб. Антиоксидантная терапия препаратом мексидол эффективна уже на субклинической стадии неврологических осложнений ПГТ.
Конфликт интересов. Работы выполнена в рамках НИР на кафедре нервных болезней СГМУ. Коммерческой заинтересованности отдельных физических или юридических лиц в результатах работы нет. Спонсоров нет. Наличия рукописи описания объектов патентного или любого другого вида прав (кроме авторского) нет.
Проведены исследования изменений уровня нейронспецифической енолазы (НСЕ) у детей, страдающих хроническим гастродуоденитом (ХГД), с учетом тяжести заболевания и наличия Helicobacter pylori-инфекции. В исследовании приняли участие 73 ребенка с ХГД. В I группу вошли дети с эрозивным гастродуоденитом, во II группу - с поверхностным гастродуоденитом. Каждая из групп включала две подгруппы: с положительным результатом обследования на НР-инфекцию (1 подгруппа) и с отрицательными тестами на хеликобактериоз (2 подгруппа). Группу контроля (ГК) составили 28 детей I-II группы здоровья. В диагностике заболевания использовались эндоскопические и морфологические методы; уреазные, бактериоскопические, молекулярно-биологические и серологические тесты проводились для верификации Helicobacter pylori. Анализ динамики уровня НСЕ выявил высокие значения данного показателя у мальчиков II группы 2 подгруппы в сравнении с детьми I группы 2 подгруппы (p≤0,01). Высокие показатели НСЕ выявлены у мальчиков I группы 1 подгруппы и II группы 2 подгруппы в сравнении с ГК (p≤0,05, p≤0,01). У девочек I группы 1 подгруппы значения НСЕ превышали его уровень I группы 2 подгруппы и ГК (p≤0,05; p≤0,01). У девочек II группы 2 подгруппы показатель НСЕ выше в сравнении с больными 1 подгруппы и ГК (p≤0,01; p≤0,01). Уровень НСЕ у девочек II группы 1 подгруппы также превышал значения данного показателя в ГК (p≤0,05). Полученные результаты свидетельствуют о возможной роли НСЕ в развитии тяжелых форм заболевания в отсутствии патогенных эффектов HР, а также не исключают определенной связи с функцией половых гормонов.
1. Сапожников В.Г., Воробьева А.В. Клинические проявления хронических болезней органов пищеварения у детей // Вестник новых медицинских технологий. – 2015. – № 1 (22). – С. 23-27.
2. Реука Е.Ю. Особенности клинических проявлений гастродуоденитов, ассоциированных с H. pylori у детей // Бюллетень медицинских интернет‐конференций. – 2013. – № 3 (3). – С. 543-544.
3. Панова И.В. Функциональное состояние щитовидной железы у детей с Helicobacter pylori-ассоциированной патологией верхних отделов пищеварительного тракта в период становления пубертата // Медицинские науки. Фундаментальные исследования. – 2013. – № 2 (Т. 1). – С. 36-139.
4. Никифорова Е.М., Полякова О.В., Смыкова С.В. и др. Диагностика и лечение Helicobacter pylori – ассоциированных гастродуоденальных заболеваний у детей в рекомендациях международных и национальных согласительных документов // Лекарственный вестник. – 2015. – № 1 (57). - Т. 9. – С. 31-35.
5. Репецкая М.Н., Бурдина О.М. Современные особенности течения хронического гастродуоденита у детей // Пермский медицинский журнал. – 2017. – XXXIV-3. – С. 19-24.
7. Домбаян С.Х., Панова И.В. Особенности изменения уровня нейронспецифической енолазы у детей I-II группы здоровья в зависимости от показателей физического развития и пола // Врач-аспирант. – 2016. – № 2.2 (75). – С. 273-278.
9. Ашмарин И.П., Антипенко А.Е. Нейрохимия. – М.: Изд-во Института биомедицинской химии РАМН, 1996. – 470 с.
Среди заболеваний органов пищеварения у детей ведущее место занимают хронические воспалительные заболевания верхних отделов желудочно-кишечного тракта, в частности хронический гастродуоденит (ХГД) [1]. Особую роль в развитии хронического гастродуоденита играет Helicobacter pylori (HР) - инфекция [2; 3]. До 75% ХГД ассоциировано с НР-инфекцией [4].
Вместе с тем существует ряд эндогенных этиологических факторов, влияющих на состояние слизистой оболочки (СО) желудка и двенадцатиперстной кишки через нервно-рефлекторные и эндокринно-гуморальные воздействия [5; 6].
В последнее время определенное внимание уделяется изучению биохимических показателей для уточнения механизмов формирования и утяжеления хронического гастродуоденита, в частности исследованию роли нейронспецифической енолазы (НСЕ) в этих процессах [7; 8]. В фундаментальных работах отмечено, что НСЕ обнаруживается во всех тканях и органах человека, в том числе и в тканях желудочно-кишечного тракта, а значительная активность фермента определяется в сыворотке крови [9].
Поэтому изучение изменений уровня НСЕ у детей с ХГД в зависимости от инфицированности HР, тяжести воспалительных изменений СО желудка и двенадцатиперстной кишки с учетом гендерного фактора имеет определенную актуальность.
Цель исследования: оценить характер изменений уровня НСЕ у детей, страдающих ХГД, в зависимости от тяжести заболевания и наличия НР-инфекции.
Материалы и методы исследования
В группе исследования наблюдались 73 ребенка в возрасте 8–15 лет с ХГД, из них 34 (46,6%) девочки и 39 (53,4%) мальчиков.
В I группу вошли 32 (43,8%) ребенка с эрозивным гастродуоденитом (ЭГД), из них 20 (62,5%) мальчиков и 12 (37,5%) девочек. Во II – 41 (56,2%) ребенок с поверхностным гастродуоденитом (ПГД), из них 19 (46,3%) мальчиков и 22 (53,7%) девочки.
I группа включала 16 (50%) детей с эрозивным гастродуоденитом (ЭГД), ассоциированным с НР-инфекцией (ЭГД НР (+) – 1 подгруппа), и 16 (50%) – с отрицательными результатами обследования на хеликобактериоз (ЭГД НР (-) – 2 подгруппа). В 1 подгруппе I группы наблюдались 12 (75%) мальчиков и 4 (25%) девочки; во 2 подгруппе I группы – 8 (50%) мальчиков и 8 (50%) девочек.
II группу составили 14 (34,1%) детей с поверхностным гастродуоденитом, ассоциированным с НР (ПГД НР (+) – 1 подгруппа), и 27 (65,9%) детей с ПГД с отрицательными тестами на Helicobacter pylori (ПГД НР (-) – 2 подгруппа). В 1 подгруппу II группы вошли 8 (57,1%) мальчиков и 6 (42,9%) девочек; 2 подгруппа II группы включала 13 (48,1%) мальчиков и 14 (51,9%) девочек.
Пациенты были включены в исследование на основании информированного согласия родителей, дети которых принимали участие в научном исследовании.
Диагноз хронической воспалительной патологии верхних отделов пищеварительного тракта (ВОПТ) устанавливался на основании жалоб, данных анамнеза, результатов общеклинического и инструментального обследования. Всем детям проводилось эндоскопическое исследование, в том числе и NBI-технологии, гистологическое исследование.
Исследование НСЕ в сыворотке крови пациентов определяли методом иммуноферментного анализа наборами фирмы Can Ag Diagnostics (Швеция) в стандартизированных условиях, утром натощак. Результаты ИФА регистрировали и оценивали с помощью фотометра SUNRISE производства TECAN (Австрия).
Статистическую обработку результатов исследования проводили с помощью пакетов программы Statistica for Windows (версия 6.1) методами непараметрической статистики (критерий Манна-Уитни), принимая во внимание, что распределение значений НСЕ не соответствовало закону нормального распределения. Данные представлены в виде медианы (Me), а также 25 и 75 квартиля [25%-75%]. Достоверным считали уровень значимости p≤0,05.
Результаты исследования и их обсуждение
Показатели нейронспецифической енолазы в сыворотке крови у мальчиков с хроническим гастродуоденитом
Цель исследования: установить особенности изменений уровня нейронспецифической енолазы (НСЕ) в периферической крови во взаимосвязи с гормональными факторами у детей, страдающих хроническим гастродуоденитом (ХГД) в условиях экологического неблагополучия; оценить значение НСЕ как возможного диагностического критерия хронического гастродуоденита. Материалы и методы. В группу исследования вошли 200 детей в возрасте 8 – 14 лет с ХГД. Группу контроля составили 50 здоровых детей. Уровень нейронспецифической енолазы, тиреотропного (ТТГ) и соматотропного гормонов (СТГ), кортизола, инсулина, эстрадиола, тестостерона, трийодтиронина (Т3) и холецистокинина в сыворотке крови определяли методом иммуноферментного анализа. Установлены высокие значения НСЕ у детей с хроническим гастродуоденитом в сравнении с контролем. Выявлены низкие значения СТГ, инсулина и повышенные уровни кортизола и эстрадиола у детей с ХГД. Обнаружены прямые корреляции между НСЕ и ТТГ; НСЕ и кортизолом; НСЕ и холецистокинином; обратные корреляции между НСЕ и эстрадиолом, НСЕ и инсулином, НСЕ и Т3. Выводы: доказана связь хронического гастродуоденита с формированием эндокринной дисфункции на фоне повышения уровня нейронспецифической енолазы.
1. Лобанов Ю.Ф., Беседина Е.Б. Элькар в коррекции физического состояния детей с хронической гастродуоденальной патологией // Педиатрия. 2011. Т. 90. № 6. С.100–103.
2. Зрячкин Н.И., Чеботарева Г.И., Бучкова Т.Н. Хронический гастрит и гастродуоденит у детей дошкольного и школьного возраста // Вопросы детской диетологии. 2015. Т. 13. №4. С. 46–51.
3. Запруднов А.М. Григорьев К.И, Харитонова Л.А., Богомаз Л.В., Юдина Т.М. Проблемы и перспективы современной детской гастроэнтерологии // Педиатрия. 2016. Т. 95. № 6. С. 10–18.
4. Воротникова Н.А., Эйберман А.С., Черненков Ю.В., Родионова Т.В. Особенности течения заболеваний верхних отделов пищеварительного тракта у детей с бронхообструктивным синдромом // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2015. выпуск 118. № 6. С. 21–35.
5. Вютрих Е.В., Антипова М.В., Бодарева Н.В., Гергель А.О. Особенности гастродуоденальной патологии у лиц призывного возраста с недостаточностью питания // Педиатр. 2016. Т.7. выпуск 4. С.50–56.
6. Турдыева Ш.Т. Выявление групп риска хронической гастродуоденальной патологии среди детей и подростков // Вопросы детской диетологии. 2015. Т. 13. №6. С. 18–22.
7. Шашель В.А. Эпидемиология заболеваний органов пищеварения у детей и подростков Краснодарского края. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2018. 63:(3). С. 70–75.
8. Измайлова О.А., Кику П.Ф., Ярыгина М.В., Ананьев В.Ю., Косолапов А.Б. Гигиенические аспекты распро¬странения экологозависимых заболеваний детей и подростков Приморского края // Гигиена и санитария. 2016. 95(11). С. 1075–1079.
9. Шашель В.А., Фирсова В.Н., Маталаева С.Ю. Влияние загрязненной окружающей среды на формирование эрозивно-язвенных процессов в желудке и двенадцатиперстной кишки у детей в условиях Краснодарского края // Кубанский научный медицинский вестник. 2009. №4(109). С. 62–65
10. Баранов А.А., Альбицкий В.Ю., Иванова А. А., Терлецкая Р.Н., Косова С.А. Тенденции заболеваемости и состояние здоровья детского населения Российской Федерации // Российский педиатрический журнал. 2012. №6. С.4–9.
11. Репецкая М.Н., Бурдина О.М. Современные особенности течения хронического гастродуоденита у детей // Пермский медицинский журнал. 2017. XXXIV-3. С. 19–24.
13. Persson C., Inoue M., Sasazuki S. Female reproductive factors and the risk of gastric cancer in a large-scale population-based cohort study in Japan (JPHC study). Eur. J. Cancer Prev. 2008. Vol. 17. N 4. P. 345-353.
14. Liu M. J., Fei S. J., Qiao W. L. The protective effect of 17beta–estradiol postconditioning against hypoxia/reoxygenation injury in human gastric epithelial cells. Eur. J. Pharmacol. 2010. Vol. 25. P. 151-157.
15. Machowska A., Szlachcic A., Pawlik M. The role of female and male sex hormones in the healing process of preexisting lingual and gastric ulcerations // J. Physiol. Pharmacol. 2004. Vol. 55. N 2. P. 91–104.
16. Панова И.В. Роль инсулина в развитии хронических воспалительных заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта у детей // Международный журнал экспериментального образования. 2015. № 11-1. С. 106-109.
18. Подвигина Т. Т., Багаева Т. Р., Морозова О. Ю., Филаретова Л. П. Сравнительный анализ влияния кортикостерона, гидрокортизона и дексаметазона на образование эрозий в желудке крыс // Российский физиологический журнал. 2012. № 7. С. 879–889.
19. Филаретова Л. П. Гастропротективная роль глюкокортикоидных гормонов при действии нестероидных противовоспалительных препаратов // Российский физиологический журнал им. И. М. Сеченова. 2009. Т. 95. № 3. С. 250–261.
20. Бобрышев П. Ю., Багаева Т. Р., Филаретова Л. П. Участие глюкокортикоидных гормонов в защите слизистой оболочки желудка при ишемии и ишемии/реперфузии у крыс // Российский физиологический журнал им. И. М. Сеченова. 2009. Т. 95. № 11. С. 1226–1233.
21. Панова И.В. Роль оксида азота и эндотелина-1 в формировании хронических воспалительных заболеваний верхних отделов пищеварительного тракта у детей в начале полового созревания // Современные проблемы науки и образования. 2012. № 6. С. 210.
22. Панова И.В. Клинико-патогенетические особенности формирования хронического гастродуоденита в сочетании с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью у детей в I-III стадиях полового созревания: автореф. дис. . докт. мед. наук. Ростов-на-Дону, 2013. 35 с.
23. Карпова Л.Н., Таранушенко Т.Е., Салмина А.Б., Устинова С.И., Моргун А.В. Клинико-метаболические особенности церебральной ишемии у доношенных новорожденных с анемией // Педиатрия. 2011. №1(Т.90). С. 23–29.
24. Домбаян С.Х. Панова И.В., Летифов Г.М. Нейронспецифическая енолаза крови у детей с Helicobacter pylori-ассоциированным хроническим гастродуоденитом // Вестник Национальной академии наук Беларуси. Серия медицинских наук. 2019. Т. 16. № 2. С. 151–155.
25. Панова И.В., Домбаян С.Х. Влияние гендерного фактора на уровень нейронспецифической енолазы у детей с хроническим гастродуоденитом, ассоциированным с Helicobacter pylori // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2019. Т. 64 (4). С.180.
Учитывая вышеперечисленные проблемы, проведение дальнейшего поиска прогностических факторов формирования заболеваний в условиях экологического неблагополучия остается по-прежнему актуальным. Для установления диагноза и определения особенностей течения заболеваний, в том числе хронического гастродуоденита, особое значение приобретают неинвазивные методы диагностики, включающие обнаружение возможных маркеров патологии в периферической крови. На состояние слизистой оболочки гастродуоденальной области оказывают влияние многочисленные факторы, включающие нейроэндокринные и гуморальные воздействия [11], что актуализирует возможность выявления определенных методов неинвазивной диагностики хронического гастродуоденита для решения вопроса о целесообразности проведения эндоскопического исследования [6].
Учитывая, что основной пик манифестации хронических воспалительных заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта (ВОЖКТ) приходится на пубертатный период, рассматриваемый как критический период онтогенеза, сопровождающийся формированием нейрогормональной дисрегуляции, закономерен естественный интерес к роли эндокринных факторов в развитии воспалительных заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта 12. Существуют работы, доказывающие наличие протективного эффекта на слизистую оболочку ВОЖКТ таких гормонов, как соматотропный гормон (СТГ), инсулин, эстрадиол, трийодтиронин (Т3) 16. Другие исследования показывают, что тиреотропный гормон (ТТГ), кортизол оказывают противоположное действие на слизистую оболочку (СО) гастродуоденальной зоны [18]. Но есть работы, которые не подтверждают однозначные анаболические или катаболические эффекты на желудочно-кишечный тракт указанных гормонов. Например, в исследованиях Л.П. Филаретова (2009) и П.Ю. Бобышева (2009) доказана не катаболическая, а гастропротективная роль кортизола на СО желудка [19, 20].
Поэтому по-прежнему актуален вопрос, требующий конкретизации роли различных гормонов в патогенезе хронического гастродуоденита.
Определенное внимание ученых было обращено к вопросу изучения роли других гуморальных факторов в патогенезе хронического гастродуоденита. В частности, были проведены исследования роли эндотелиальной дисфункции и участия эндотелиальных факторов (оксида азота и эндотелина-1) в развитии воспалительных процессов в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки. Результатом проведенных исследований стала возможность использования определенных значений эндотелина-1 и метаболитов оксида азота в сыворотке крови в качестве критериев формирования тяжелого (эрозивного) поражения слизистой оболочки гастродуоденальной области [21]. Проведенный факторный анализ взаимодействия гормональных и эндотелиальных факторов в патогенезе хронического гастродуоденита позволил автору разработать модель формирования коморбидных состояний при данной патологии у детей, находящихся в препубертатном и пубертатном периодах развития [22].
Поэтому в настоящее время большое внимание исследователей, занимающихся вопросами патогенеза хронических воспалительных заболеваний органов пищеварения у детей, обращено к анализу роли других гуморальных факторов в механизмах развития этой патологии.
В частности, в последнее время возрастает интерес к изучению нейронспецифической енолазы (НСЕ), имеющей отношение к особому маркеру состояния центральной нервной системы и являющейся энзимом церебральной клетки и апудоцитов гастроэнтеропанкреатической эндокринной системы, объединяющей APUD-систему поджелудочной железы и желудочно-кишечного тракта [23].
В детской гастроэнтерологии обнаружены единичные научные исследования нейронспецифической енолазы в аспекте патогенетических триггеров [24, 25].
Учитывая вышеперечисленное, изучение роли нейронспецифической енолазы в патогенезе хронической гастродуоденальной патологии у детей с учетом особой роли эндокринной системы в данном процессе представляется важным в решении вопроса эффективной ранней диагностики ХГД с использованием гуморальных факторов.
Цель исследования: установить особенности изменений уровня нейронспецифической енолазы в периферической крови во взаимосвязи с гормональными факторами у детей, страдающих хроническим гастродуоденитом в условиях экологического неблагополучия; оценить значение нейронспецифической енолазы как возможного диагностического критерия хронического гастродуоденита.
Материалы и методы исследования. В исследовании приняли участие 200 детей в возрасте 8–14 лет, из них 150 детей (74 мальчика и 71 девочка) с хроническим гастродуоденитом (основная группа – ОГ) и 50 (27 мальчиков и 23 девочки) – здоровые дети (контрольная группа – КГ). Перед началом исследования родители этих детей подписали необходимое информированное согласие.
Для постановки диагноза хронического гастродуоденита, помимо общеклинического подхода, включающего изучение анамнестических данных, комплекс жалоб и результатов объективного и параклинического обследования, использовались методы фиброэзофагогастродуоденоскопии с проведением прицельной биопсии слизистой оболочки гастродуоденальной области и последующим гистологическим исследованием биоптатов. Для выявления этиологической роли Helicobacter pylori инфекции в развитии ХГД применялись гистологические, бактериологические, уреазные, молекулярно-биологические и иммуноферментные методы.
Helicobacter pylori-ассоциированный гастродуоденит выявлен у 86 (56, 2%) детей.
Для оценки гормонального профиля (в частности, уровня половых гормонов – эстрадиола, прогестерона, тестостерона; уровня тиреоидных гормонов – свободного тироксина Т4, свободного триойдтиронина Т3, значения тиреотропного гормона ТТГ, кортизола, инсулина, соматотропного гормона СТГ, уровня гастроинтестинальных гормонов – холецистокинина и гастрина), а также уровня нейронспецифической енолазы в периферической крови у детей контрольной и основной групп использовались методы иммуноферментного анализа наборами соответствующих тест-систем. Обследование всех детей, участвующих в исследовании, проводилось утром натощак.
Полученные результаты исследования были обработаны с использованием программы STATISTICA 7.0. Применяли методы непараметрической статистики (Манна–Уитни, коэффициент корреляции Спирмена), учитывая тот факт, что распределение всех изучаемых показателей не соответствовало закону нормального распределения. Полученные результаты были представлены в виде медианы (Me), а также 25-го и 75-го квартилей [25–75%]. Уровень значимости p≤0,05 считался достоверным. Методы корреляционного анализа позволили установить наличие взаимосвязи между разными показателями.
The purpose of research is early diagnosis, prognosis, treatment and prevention of perinatal basis of a com-prehensive analysis of clinico-anamnestic, neurological and immunogenetic data. In the structure of polysystemic lesions during perinatal infections with different frequencies, the CNS lesions were 100%, respiratory system disturbances (70.9 ± 2.2%), cardiovascular system disturbances (38.5 ± 2.8%), digestive system disturbances (38.6 ± 2.3%), urinary system disturbances (30.9 ± 2.2%) in term and premature infants, depending on the gestational age. Multiple organ failure (lesion of 3 or more organs) was more often detected in newborns with mixed and bacterial infections. The high overall diagnostic weight of the test (DK) NSE 86.4 ± 5.2% in premature infants makes it possible to effectively assess the severity of the central nervous system lesion. Changes in immunological reactivity in newborns with perinatal infections of various etiologies are manifested in impaired cytokine status and a significant increase in pro-inflammatory interleukins (IL) (IL-1β 5.5 times; IL-6 5 times; IL-18 3 times; FN Oα 3 times) and decreasing protivovospalitelngo cytokine IL-10 by 1.7 times relative to the control group in preterm infants, respectively.With a combined association of infections and neonatal sepsis in neonates, there was a more pronounced increase in IL-1β, IL-6, with a total diagnostic weight of 95.5% and 97.7%, respectively, indicating good diagnostic efficacy and the possibility of using them as a screening marker in the prognosis and diagnosis of perinatal infections in newborns. Thus, the use of an integrated approach to assessing the status of premature infants, taking into account the premorbid background, clinical and immunological, neurological status is of great practical importance for early diagnosis, prediction and adequate treatment of perinatal infections.
В настоящее время инфекции, специфические для перинатального периода, являются актуальными и дискутабельными проблемами современной неонатологии, потому что во многом определяют показатели мертворождаемости, неонатальной и младенческой смертности 2. Частота выявляемости внутриутробных инфекций варьирует от 27,4 до 36,6%, а их удельный вес в структуре младенческой смертности составляет от 10 до 61%. Согласно данным ряда исследований, инфекционная патология диагностируется у 70% недоношенных новорожденных , находящихся на стационарном лечении [4]. У большинства недоношенных детей отмечается врожденная пневмония с признаками системного воспалительного ответа [5; 6].
На сегодняшний день характерной особенностью этиологического спектра перинатальных инфекций являются смешанные ассоциации (вирусно-вирусные, вирусно-бактериальные агенты), при этом значительно возросла роль герпесвирусных инфекций, ведущими из которых являются цитомегаловирусная инфекция и инфекция, вызванная вирусом простого герпеса 1, 2 типа [7; 8].
По оценкам ВОЗ, неонатальный сепсис (НС) развивается в среднем в 1-20 случаях на 1000 новорожденных, а показатели летальности от сепсиса колеблются от 13 до 70% 9.
Цель исследования: изучить клинико-анамнестические, иммунологические особенности перинатальных инфекций у недоношенных детей и на их основе разработать критерии диагностики и прогноза.
Стандартное обследование выполнялось всем новорожденным, вошедшим в исследование, и включало клинический и биохимический анализ крови, бактериологическое исследование крови, мочи, кала. Для постановки диагноза и выявления возбудителя использовался метод полимеразной цепной реакции (ПЦР) и иммуноферментный анализ для обнаружения специфических антител класса Ig M , Ig G к ЦМВИ, ВПГ 1-го и 2-го типов. Исследование проводилось с использованием стандартных наборов реактивов фирмы NovaLisa (Германия) на анализаторе Sirio (Италия).
Полученные цифровые данные подверглись статистической обработке методами медицинской статистики с учетом современных требований. Применены методы вариационного ( KU- Крускал-Уоллис), дискриминантного ( Cut of Point ), дисперсионного (ANOVA) и ROC -анализов. Вычисления проводились на электронной таблице Excel -2010 и статистическом пакете SPSS -20.
Результаты исследования и их обсуждение
Из данных анамнеза известно, что все наблюдаемые дети были рождены матерями с высоким процентом экстрагенитальной патологии (58,4±2,4%), с отягощенным гинекологическим анамнезом (47,3±2,4%). Чаще всего встречались угроза прерывания беременности (24,0±2,1%), выкидыши, аборты, смерть ребенка в анамнезе (19,6±1,9%), признаки гестоза второй половины (34,9±2,3%), анемии (69,5±2,2%).
Недоношенные новорожденные имели в основном массу тела меньше 2500 г. В I группе их было 160 (72,7±3,0%), во II группе - 82 (69,5±4,2%) и в III группе - 82 (86,3±3,5%). Так, масса тела недоношенных I, II групп была в 1,1 раза, III группы в 1,2 раза ниже массы тела условно здоровых недоношенных. Средняя длина тела недоношенных составил 46,3±3,5 см и была в 1,1 раза меньше контрольной группы. Окружность головы варьировала от 23 до 32,8 см (31,4±0,1) и окружность груди от 20 до 38 см (30,0±0,2). Эти показатели не имели статистически значимого отличия от групп сравнения. Антропометрические показатели инфицированных недоношенных зависели от гестационного возраста и возбудителя заболевания. Так, у недоношенных со смешанной инфекцией и сепсисом антропометрические данные были ниже, чем у детей группы сравнения.
Высокая частота относительно низких антропометрических показателей является следствием отягощенного материнского анамнеза и маркером глубокого внутриутробного страдания плода. Оценка по шкале Апгар была более низкая у недоношенных с сепсисом: как на первой минуте 3,93 0 , 29 балла, так и на пятой минуте 5,70 0 , 21 балла.
Поражение дыхательной системы у недоношенных со смешанной и бактериальной инфекциями достигало довольно высоких показателей - выше 81%. Среди основных клинических синдромов у наблюдаемых недоношенных преобладали признаки поражения респираторной системы, проявляющиеся острой дыхательной недостаточностью, ателектазами легких, респираторным дистресс-синдромом и внутриутробными пневмониями.
В результате изучения состояния сердечно-сосудистой системы были выявлены изменения у 171 (39,5±2,3%) недоношенного ребенка. У недоношенных c перинатальной инфекцией достоверно чаще встречался открытый артериальный проток - 75 (17,3±1,8%) детей, дефект межпредсердной перегородки - 18 (4,2±1,0%), дефект межжелудочковой перегородки - 20 (4,6±1,0%), функциональное открытое окно - 106 (24,5±2,1%). Перикардит выявлен только у 7 (1,6±0,6%) недоношенных.
Распространенность патологических состояний со стороны сердечно-сосудистой системы зависела от этиологии инфекционного процесса и от гестационного возраста детей, а именно: частота поражения со стороны сердца выше у детей со смешанной инфекцией по сравнению с недоношенными I и III групп.
При изучении неонатального периода выяснилось, что у новорожденных с инфекциями следующей мишенью является желудочно-кишечный тракт. Выявленные патологические процессы в пищеварительной системе указывают на влияние перинатальных инфекций на формирование функциональных нарушений ЖКТ. Поражения ЖКТ у недоношенных диагностировались в 38,9% случаях. Энтероколит и НЭК встречается чаще у недоношенных с микст-инфекцией по сравнению с детьми с цитомегаловирусной инфекцией и сепсисом.
Поражение гепатобилиарной системы чаще отмечается у недоношенных с ЦМВИ и с микст-инфекцией. Гипербилирубинемия, повышение трансаминаз, фетальный гепатит отмечается у детей I группы в 43 ( 19 , 5±2,7 %), во II группе - в 20 ( 16 , 9±3,5 %), в III группе - в 6 ( 6 , 3±2,5 %) случаях.
По данным клинико-лабораторного обследования, патология мочевыводящей системы выявлена у 134 (30,9±2,2%) недоношенных новорожденных с ВУИ. При анализе результатов ультразвукового исследования органов мочевыводящей системы было выявлено, что наиболее высокая частота поражения отмечается у новорожденных с ЦМВИ и сепсисом различного гестационного возраста.
Изучение неврологического статуса новорожденных показало, что у недоношенных с перинатальными инфекциями, а также у условно здоровых недоношенных практически с одинаковой частотой преобладал синдром угнетения безусловной рефлекторной деятельности. Синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости - второй по частоте - встречается достоверно чаще у новорожденных с цитомегаловирусной и смешанной инфекциями. Судорожный и гипертензионный синдром, характеризирующий тяжесть неврологического статуса, статистически значимо регистрировался у недоношенных с микст-инфекцией.
C огласно нейросонографическим исследованиям у новорожденных со сроком гестации 27-37 недель гипоксически-ишемическое ЦНС чаще встречается детей с c о смешанной инфекциями, гипоксически-геморрагическое и инфекционное поражение ЦНС - у недоношенных с микст-инфекцией и сепсисом. Более выраженное поражение ЦНС у недоношенных детей в связи с усугублением воздействия на нервную систему гипоксии, незрелости, и в связи с этим поражения мозга, у недоношеннных детей прогностически более неблагоприятны.
Уровень нейронспецифической енолазы в крови у недоношенных новорожденных с перинатальными инфекциями
В процессе нашей клинической работы мы часто используем лабораторные исследования, в частности оцениваем маркеры нейровоспаления и нейродегенерации.
Так как большинство этих маркеров в литературе рассматриваются как показатель онкологических заболеваний, мы решили уделить время в наших статьях другим аспектам, в том числе – их ценность в диагностике неврологических, иммунологических и психических расстройств. И начнём с самого часто используемого – с NSE.
NSE – нейронспецифическая энолаза – одна из структурных разновидностей фермента энолазы, который требуется для гликолиза, одного из важнейших энергетических процессов в клетке – расщепления глюкозы. Именно поэтому энолаза присутствует во всех клетках организма, а ее виды (изоформы) тканеспецифичны.
Нейронспецифическая энолаза, NSE, – это изоформа, характерная для нейронов и содержащаяся в их цитоплазме. Кроме цитоплазмы нейронов, NSE также встречается в клетках нейроэндокринного происхождения (клетки вещества надпочечников, парафолликулярные клетки щитовидной железы и др).
На заре исследования и изучения NSE было обнаружено, что в опухолевых клетках происходит усиленный синтез этого фермента, что обеспечивает высокую скорость метаболизма, активное разрастание опухоли и ее распространение в окружающие ткани.
Так NSE стал использоваться в качестве маркера онкологических заболеваний.
В дальнейшем, с развитием лабораторных возможностей, стало возможно оценивать самые тонкие изменения. Стало известно, что уровень NSE в крови указывает не только на опухолевые процессы и травмы (с высокими значениями), но и тонкие нейродегенеративные, гипоксические, метаболические и другие изменения головного мозга. Так как целый ряд неврологических заболеваний связан с нарушением гемато-энцефалического барьера (ГЭБ) и воспалением в центральной нервной системе, маркёры нейровоспалительной реакции позволяют нам в клинической практике этоконкретизировать диагноз и подбирать эффективное лечение. Так, NSE в качестве маркера повреждения мозга при эпилепсии повышает точность диагностики и прогнозирования исхода эпилепсии различной этиологии, а в работе с расстройством аутистического спектра – повысить точность диагностики и подобрать лечение.
Нейронспецифическая энолаза используется в нашей практике как тонкий маркёр нейровоспаления и нейродегенерации. Чаще всего, встречаясь с неврологической, аутоиммунной, психической и другой патологией, мы обращаем внимание на высокую вирусную и бактериальную нагрузку, наличие хронических очагов воспаления в организме.
В этом случае нам важно понимать, неврологическая и психическая симптоматика появилась вследствие реакции интактной нервной ткани (без повреждения) или же это прямое следствие повреждения нервной ткани.
Например, ребенок с грубыми нарушениями сна может иметь выраженный болевой синдром, которого достаточно для появления проблемы.
А может иметь нейровоспалительный ответ, то есть с вовлечением в патологический процесс непосредственно нервной ткани.
А может – это вообще психологическая проблема, требующая психотерапии.
Выглядят эти три гипотетических ребёнка почти идентично – они уставшие, капризные, тревожные, с проблемами поведения, задержкой становления навыков. Но тактика их ведения кардинально разная!
В первом случае реакция психики на боль нормальна, наша задача убрать болевой синдром и все встанет на свои места.
Во втором – нам не обойтись без таргетного воздействия на нейровоспалительный вопрос, без поддержки иммунолога (в ряде случаев – инфекциониста, гастроэнтеролога, невролога, хирурга и др) просто не обойтись.
В третьем – психотерапевта достаточно.
Диагностический процесс – это центральная точка работы с пациентом.
И вот, маркёры нейровоспаления нам в помощь.
Как правильно подготовиться к исследованию NSE?
Исключить из рациона жирную пищу за сутки до исследования.
Не принимать пищу в течение 8 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
Исключить физическое и эмоциональное
перенапряжение в течение 30 минут до исследования.
Не курить в течение 30 минут до исследования.
Белки S-100 – это целое семейство небольших кальций-связывающих белков, в настоящий момент известно более 25 различных белков этого семейства.
Белки эти – естественные и нужные в организме человека, они выполняют целый ряд различных функций:
Участвуют в процессе и контроле роста и дифференцировки клеток (стимулируют рост, пролиферацию и миграцию клеток).
Ингибируют (тормозят) в физиологических условиях апоптоз и активирует астроциты при повреждении головного мозга и нейродегенеративных заболеваниях.
Регулируют процесс транскрипции, фосфорилирования белков, секреции, сокращения мышечных волокон.
Защищают клетки от повреждения кислородными радикалами.
Участвуют в построении клеточных мембран и Цитоскелета.
Имеют важное значение для противоопухолевого контроля.
То есть, s-100 сами по себе – белки нужные и важные, они работают как нейротрофический фактор, способствуя выживанию клеток головного мозга в стрессовых условиях и противодействуя эффектам нейротоксинов.
Оценивая их концентрацию в крови, мы можем анализировать состояние человека, так как при патологических процессах концентрация белков S-100 в крови изменяется.
В первых исследованиях белки эти использовались для диагностики онкологических заболеваний, как и NSE, сейчас все больше внимания уделяется этому параметру в неврологии, иммунологии и психиатрии.
Связано это с тем, что белок S100 имеет глиальное происхождение. Белок S-100 содержится преимущественно в астроцитах — до 85–90 % от общего содержания в нервной ткани. В олигодендроцитах его содержание невелико.
В нейронах обнаружено не более 10–15 % от общего количества белка S-100. Установлена его преимущественно внутриклеточная локализация. Так как эти мозгоспецифичные белки содержатся внутри клеток, их высокая концентрация в крови прямо указывает на воспалительный процесс или повреждение тканей головного мозга (при нейроинфекциях, нарушении целостности и функциональности гематоэнцефалического барьера, при черепно-мозговой травме, субарахноидальных кровоизлияниях, инсультах, эпилепсии и других).
Читайте также: