Невирапин для профилактики вич

Обновлено: 24.04.2024

Вспомогательные вещества: метилпарагидроксибензоат (Е 218), пропилпарагидроксибензоат (Е 216), сорбита раствор, который не кристаллизуется (Е 420), сахароза, пропиленгликоль, карбомер, полисорбат, натрия гидроксид, вода очищенная.

Лекарственная форма

Суспензия для перорального применения.

Фармакологическая группа

Противовирусные средства для системного применения. Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы. Код АТС J05А G01.

Показания

Лечение ВИЧ-инфекции, вызванной вирусом I типа, в составе комбинированной антиретровирусной терапии у детей и взрослых.

Профилактика передачи ВИЧ-инфекции, вызванной вирусом I типа, от матери к ребенку у беременных, не принимают антиретровирусной терапии во время родов, а также в виде однократного приема дозы для ребенка после рождения.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам, которые входят в состав препарата.
Повторное назначение после отмены невирапина: из тяжелой формой сыпи; через сыпь, сопровождавшегося симптомами, свидетельствующими о генерализации процесса или гиперчувствительность; через клинические проявления гепатита, вызванного невирапином.
Тяжелое поражение печени (индекс по шкале Чайлд-Пью С), предшествующее лечение с целью нормализации уровня АСТ или АЛТ, который был более чем в 5 раз выше верхней границы нормы (ULN).
Повторное назначение невирапина после его отмены из-за повышения уровня АСТ или АЛТ в 5 раз, которое сопровождается отклонением функции печени - во время терапии препаратом (см. "Меры предосторожности").
Одновременное применение препаратов зверобоя с Вирамуном из-за риска снижения концентрации невирапина в плазме крови и потери его эффективности.

Способ применения и дозы

Препарат применяют независимо от приема пищи.

Терапию должен назначать врач, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекции.

Взрослые и дети старше 16 лет. Рекомендуется принимать по 20 мл (200 мг) два раза в день. До начала лечения нужно пройти 14-дневный начальный период в дозе 20 мл (200 мг) один раз в день.

Пациентам старше 16 лет и подросткам с массой тела> 50 кг или с площадью поверхности тела> 1,25 м 2 рекомендуется назначать невирапин в форме таблеток.

Дети в возрасте до 16 лет. Рекомендуется принимать 4 мг / кг массы тела два раза в день. До начала лечения нужно пройти 14-дневный начальный период в дозе 4 мг / кг массы тела один раз в день.

Таблица расчета необходимого объема препарата в рекомендуемой дозе в зависимости от массы тела для детей до 16 лет :

Пациентам этой возрастной группы с массой тела> 50 кг или с площадью поверхности тела> 1,25 м 2рекомендуется принимать препарат в дозе для взрослых и детей старше 16 лет .

Дети до 8 лет. Рекомендуется принимать 7 мг / кг массы тела два раза в день.

До начала лечения нужно пройти 14-дневный начальный период в дозе 4 мг / кг массы тела один раз в день.

Таблица расчета необходимого объема препарата в рекомендуемой дозе в зависимости от массы тела для детей до 8 лет :

Масса тела (кг)	Объем препарата (мл)
1,79-5,36	2,5
5,36-8,93	5
8,93-12,50	7,5
12,50-16,07	10
16,07-19,64	12,5
19,64-23,21	15
23,21-26,79	17,5
больше 26,79	20

Препарат можно назначать с учетом поверхности тела ребенка. Тогда рекомендуемая доза, независимо от возраста ребенка, составит 150 мг / м 2 поверхности тела ребенка два раза в день. До начала лечения нужно пройти 14-дневный начальный период в дозе 150 мг / м 2 поверхности тела один раз в день.

Таблица расчета необходимого объема препарата в рекомендуемой дозе в зависимости от площади поверхности тела:

* Площадь поверхности тела можно определить с помощью формулы Мостеллер:

Общая суточная доза для пациентов всех возрастных групп не должна превышать 400 мг невирапина.

Для профилактики ВИЧ-инфекции у новорожденных детей. Препарат назначают матерям, инфицированным вирусом иммунодефицита I типа, однократно, как можно скорее после начала родов в дозе 200 мг невирапина в комплексе с другими антиретровирусными препаратами. Новорожденному ребенку невирапин назначают в дозе 2 мг / кг массы тела однократно сразу после рождения.

При использовании суспензии необходимо тщательно взболтать флакон в закрытом состоянии. Дозу отмеряют с помощью мерного стаканчика, который нужно каждый раз промыть после использования для удаления остатков препарата.

Длительность терапии определяет врач.

Коррекция дозы при заболеваниях почек. Пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности, требующей диализа, для компенсации воздействия необходимо принять дополнительную дозу 200 мг невирапина после каждого сеанса диализа.

В других случаях пациенты с клиренсом креатинина ≥20 мл / мин не требуется коррекции дозы.

Коррекция дозы при поражениях печени. Пациенты с незначительной и умеренной дисфункцией печени не требуют коррекции дозы. При тяжелом поражении печени препарат принимать противопоказано.

Коррекция дозы для больных пожилого возраста. При назначении препарата людям пожилого возраста следует учитывать более высокую частоту случаев снижения функции сердца, печени и почек, наличие сопутствующих заболеваний и применения других лекарственных средств.

Пациенты, прервали лечение препаратом более чем на 7 дней, должны возобновлять терапию с 14-дневного начального периода в рекомендованной дозе один раз в день.

Побочные реакции

Кроме сыпи и нарушений функции печени, наиболее распространенными побочными реакциями, связанными с терапией невирапином, были тошнота, усталость, лихорадка, головная боль, рвота, диарея, боль в желудке и миалгия.

Наиболее серьезными побочными реакциями были синдром Стивенса-Джонсона токсический эпидермальный некролиз тяжелая форма гепатита; серьезная дисфункция печени синдром гиперчувствительности, сопровождавшийся сыпью с повышением температуры тела, артралгия, миалгия, увеличением лимфатических узлов висцеральные поражения, такие как гепатит эозинофилия, гранулоцитопения и почечная дисфункция.

Первые 18 недель лечения является критическим периодом, который требует тщательного спостережння.

Часто: изменение функции печени (проявляется ростом уровня билирубина, повышением активности печеночных ферментов - АЛТ, АСТ, гаммаглутамилтрансферазы, щелочной фосфатазы).

Кровь и лимфатическая система

Часто: головная боль.

Часто: тошнота, рвота, боль в верхних отделах живота, диарея.

Кожа и подкожные ткани

Очень распространены: макулопапулезная или эритематозная кожная сыпь (обычно незначительный или умеренный, в виде пятнисто-папулезных эритематозных элементов, с зудом или без него, на туловище, лице и конечностях).

Редко: зуд аллергические кожные реакции в виде ангионевротического отека, крапивницы, в тяжелых случаях - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Часто: утомляемость, лихорадка.

Неизвестные: медикаментозный сыпь с эозинофилией и системными симптомами, анафилаксия.

Редко: мгновенный (фульминантный) гепатит.

Более подробную информацию о кожные реакции, побочные реакции со стороны пищеварительной системы и контроль за ними см. в разделе "Особенности применения".

Передозировка

Симптомы передозировки наблюдались при применении невирапина в дозе 800 - 6000 мг в сутки в течение 15 дней и проявлялись в виде аллергических реакций - кожной сыпи, ангионевротического отека, узловатой эритемы, в виде инфильтрата в легких, кратковременного головокружение, повышение уровня трансаминаз и уменьшение массы тела, а также в виде общих проявлений нарушения самочувствия - утомляемости, головной боли, сонливости, лихорадки, тошноты, рвоты.

Лечение : специфического антидота не существует. Назначают промывание желудка и кишечника, применение энтеросорбентов (активированный уголь), симптоматическую терапию. После прекращения приема препарата наблюдался обратное развитие симптомов передозировки.

Применение в период беременности или кормления грудью

Адекватных и хорошо контролируемых исследований лечения ВИЧ-инфицированных беременных женщин не проводилось. У беременных повышенная гепатотоксичность; индукция ферментов частота мутаций устойчивости к препарату около 20% даже при одно- или двукратном применении. Поэтому применение невирапина в период беременности возможно только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

После приема внутрь невирапин легко проникает через плаценту и экскретируется в грудное молоко. Поскольку невирапин и вирус проникают в грудное молоко, матерям не рекомендуется кормить грудью.

ВИЧ-инфицированным матерям в любом случае рекомендуется кормить младенцев грудью, чтобы избежать вертикальной передачи ВИЧ от матери к ребенку.

Побочные реакции, связанные с применением невирапина, которые наблюдались у детей, подобные тем, которые наблюдаются у взрослых. Исключение составляет гранулоцитопения, которая чаще наблюдается у детей.

Особенности применения

Препарат не рекомендуется применять в виде монотерапии, так как до невирапина развивается быстрая и устойчивая резистентность.

Лечение препаратом должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения пациентов с ВИЧ и больных СПИДом. В ходе лечения необходим мониторинг вирусной нагрузки пациента и количества СD 4 лимфоцитов.

Во время лечения необходимо информировать пациента, прием препарата не предотвращает передачу вируса иммунодефицита человека половым путем или через зараженную кровь, и не излечивает от ВИЧ-инфекции, поэтому у пациентов сохраняется риск развития развернутой картины болезни с угнетением иммунитета и возникновением оппортунистических инфекций и злокачественных новообразований .

Кожные реакции: у пациентов, получавших препарат, наблюдались тяжелые и угрожающие жизни кожные реакции, которые могут вызвать даже фатальный исход. В случае возникновения даже единичных высыпаний следует тщательно наблюдать за состоянием пациента. Применение препарата следует прекратить и впоследствии не возобновлять, если у пациента наблюдается сильный сыпь или сыпь, которая сопровождается системными симптомами (такими, как лихорадка, волдыри, поражения слизистой оболочки полости рта, конъюнктивит, отек лица, боль в мышцах или суставах , общий дискомфорт), включая синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз.

Сопутствующий прием преднизона не приведет к уменьшению частоты появления сыпи, связанного с Вирамуном, и может привести к увеличению сыпи. К факторам риска развития кожных реакций принадлежит несоблюдение установленного режима приема дозы 200 мг один раз в день в течение первых 14-дней. Женщины имеют больший риск появления сыпи, чем мужчины.

Со стороны печени: у пациентов, получавших невирапин, наблюдалась тяжелая и угрожающая жизни гепатотоксичность, включая фатальный фульминантный гепатит. Риск развития печеночных реакций является крупнейшим в течение первых 6 недель терапии (критичными являются 18 недель). На протяжении всего лечения следует продолжать осуществлять контроль с частыми интервалами. Пациентов следует сообщить о том, что печеночные реакции являются главными проявлениями токсичности невирапина. Пациентам с симптомами гепатита следует отменить препарат и немедленно обратиться за медицинской помощью с обязательным проведением лабораторного обследования печени.

женщины; пациенты, которые имеют большое количество СD 4 лимфоцитов; пациенты с повышенным уровнем АЛТ и АСТ и / или ко-инфицированы гепатитом В и С - относятся к группе повышенного риска.

Контроль состояния печени. Клинический и лабораторный контроль должен продолжаться в течение всего времени лечения невирапином. Врачи и пациенты должны внимательно следить за появлением любых продромальных проявлений или данных анализов, свидетельствующие о гепатите, таких как анорексия, тошнота, желтуха, билирубинурия, ахоличный кал или увеличение болезненности печени. Пациентов следует предостеречь, что в случае выявления этих признаков следует обратиться за медицинской помощью.

Если АСТ или АЛТ увеличивается до уровня> 5 х ULN в течение лечения, применение невирапина следует немедленно прекратить. Если АСТ или АЛТ вернулись к своим выходных уровней, и у пациента нет никаких клинических признаков или симптомов гепатита или общих симптомов и если результаты анализов не свидетельствуют о каких-либо нарушениях функций органов, можно возобновить прием невирапина, основываясь на клинических потребностях. Прием невирапина следует возобновить с повышенным вниманием со стороны клинических и лабораторных наблюдений, начиная терапию с 14-дневного начального периода , после чего перейти на рекомендуемую дозу 200 мг дважды в день. В случае повторного возникновения отклонений в функции печени применение невирапина следует прекратить совсем.

Оппортунистические инфекции: у пациентов, несмотря на применение антиретровирусных препаратов, могут развиться оппортунистические инфекции и другие осложнения ВИЧ-инфекции. Поэтому такие пациенты должны постоянно находиться под клиническим наблюдением опытных врачей.

Перераспределение жировых отложений: перераспределение / накопление жировых отложений на теле, включая ожирение центрального генеза, дорсоцервикальне жировое отложение, уменьшение жировых отложений на конечностях и лице и увеличение молочных желез, повышенный уровень липидов в сыворотке крови и глюкозы крови наблюдаются как в виде отдельных симптомов, так и вместе у некоторых пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию. При клиническом обследовании следует обращать внимание на физические признаки перераспределения жировых отложений, определять уровень липидов сыворотки и глюкозы крови. Лечение нарушения в распределении липидов следует проводить в соответствии с соответствующими клиническими рекомендациями.

Остеонекроз: хотя этиология, как полагают, является многофакторной (включая лечение кортикостероидами, употребление алкоголя, тяжелую иммунодепрессию, высокий индекс массы тела), о случаях развития остеонекроза сообщали, особенно в связи с пациентами, которые имели развернутую картину ВИЧ-инфекции и / или длительное лечение антиретровирусными препаратами. Пациенты могут жаловаться на боль, ухудшение подвижности суставов, в этих случаях надо исследовать состояние суставов и начать лечение (при необходимости).

Синдром иммунного восстановления: у ВИЧ-инфицированных больных с тяжелым иммунодефицитом в начале лечения антиретровирусными препаратами может возникнуть воспалительная реакция на асимптоматическая или резидуальную оппортунистической инфекции и вызвать тяжелое клиническое состояние или обострение симптомов. Обычно такие реакции возникают в течение первых недель или месяцев лечения антиретровирусными препаратами. Соответствующими примерами этого являются ретинит, вызванный цитомегаловирусом, генерализованные или фокальные инфекции, вызванные микобактериями или Pneumocystis jiroveci (P. Carinii) pneumonia. Любые воспалительные явления нужно незамедлительно исследовать и при необходимости начать их лечение.

С осторожностью назначают пациентам с нарушениями функции почек.

При назначении препарата детям перерасчет дозы с учетом массы тела или площади поверхности тела ребенка проводят каждые 3 месяца лечения. В противном случае дозы впоследствии станут недостаточными, что угрожает возникновением резистентных штаммов ВИЧ.

Суспензию нельзя назначать пациентам с исключительно наследственной непереносимостью глюкозы, поскольку суспензия содержит в дозе 20 мл (200 мг) примерно 3 г сахарозы.

Суспензию нельзя назначать пациентам с исключительно наследственной непереносимостью фруктозы, поскольку суспензия содержит в дозе 20 мл (200 мг) примерно 3,2 г сорбита.

Суспензия для перорального применения содержит в своем составе метилпарагидроксибензоат (Е 218) и пропилпарагидроксибензоат (Е 216), которые могут повлечь аллергическую реакцию (которая может быть отсроченной).

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Невирапин

Таблетки от белого до светло-желтого цвета, овальные, двояковыпуклые.

1 таб.
невирапин	200 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 330 мг, лактозы моногидрат - 515 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 33 мг, кремния диоксид коллоидный - 11 мг, магния стеарат - 11 мг.

30 шт. - флаконы (1) - пачки картонные.
60 шт. - флаконы (1) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противовирусное средство. Является ненуклеотидным ингибитором обратной транскриптазы ВИЧ-1. Непосредственно соединяется с обратной транскриптазой и блокирует активность РНК-зависимой и ДНК-зависимой полимеразы, вызывая разрушение каталитического участка фермента.

По механизму действия невирапин не конкурирует с матричными или нуклеозидными трифосфатами, не ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ-2 и ДНК-полимеразу (α, β, γ или δ) человека.

В комбинации с зидовудином/диданозином уменьшает количество вирусов в сыворотке и увеличивает количество CD4 + клеток.

Фармакокинетика

После приема внутрь невирапин быстро абсорбируется (более 90%) у здоровых добровольцев и ВИЧ-1 инфицированных взрослых пациентов. После однократного приема в дозе 200 мг C max в плазме крови достигалась через 4 ч и составляла 2±0.4 мкг/мл (7.5 мкмоль). При курсовом применении наблюдалось линейное увеличение C max невирапина в плазме в диапазоне доз 200-400 мг/сут.

Прием пищи, антацидов и других лекарственных препаратов, содержащих щелочной буферный компонент (например, диданозин), не оказывает влияния на абсорбцию невирапина.

Невирапин является липофильным веществом и практически не ионизируется при физиологическом значении рН. После в/в введения здоровым взрослым V d составлял 1.21±0.09 л/кг, что подтверждает хорошее распределение невирапина в тканях человека. Концентрация невирапина в спинномозговой жидкости составляет 45%(±5%) от концентрации в плазме.

При концентрации в плазме 1-10 мкг/мл связывается с белками плазмы на 60%.

C ss min достигалась при дозе 400 мг/сут и составляла 4.5±1.9 мкг/мл.

Метаболизируется при участии микросомальных ферментов печени системы цитохрома P450, преимущественно изоферментами CYP3A с образованием нескольких гидроксилированных метаболитов.

Выводится почками (около 80%) в виде конъюгированных с глюкуроновой кислотой метаболитов, в незначительных количествах - в неизмененном виде.

Невирапин является индуктором микросомальных ферментов системы CYP.

При приеме внутрь по 200 мг 2 раза/сут в течение 2-4 нед. кажущийся клиренс невирапина увеличивается в 1.5-2 раза по сравнению с однократным приемом в той же дозе, T 1/2 в терминальной фазе уменьшается c 45 ч при однократном приеме до 25-30 ч при курсовом применении. Изменение этих параметров связано с фармакокинетической самоиндукцией.

Фармакокинетические параметры невирапина не меняются в зависимости от возраста у пациентов 19-68 лет или этнической принадлежности. V d у женщин несколько выше, чем у мужчин, но существенных различий концентрации невирапина, связанных с полом, не выявлено.

У детей, инфицированных ВИЧ-1, AUC и C max повышались пропорционально увеличению дозы. После окончания абсорбции концентрация невирапина в плазме крови линейно снижалась с течением времени.

Клиренс невирапина в пересчете на массу тела достигал максимальных значений у пациентов в возрасте от 1 до 2 лет, затем снижался пропорционально возрасту. Клиренс невирапина у пациентов в возрасте до 8 лет был примерно в 2 раза ниже, чем у взрослых пациентов. T 1/2 после достижения C ss составил в среднем 25.9±9.6 ч (для группы ВИЧ-1 инфицированных пациентов со средним возрастом 11 мес).

При длительном применении T 1/2 в терминальной фазе меняется в зависимости от возраста и составляет у детей в возрасте от 2 мес до 1 года - 32 ч, 1-4 лет - 21 ч, 4-8 лет - 18 ч, старше 8 лет - 28 ч.

Показания активных веществ препарата Невирапин

Лечение взрослых и детей, инфицированных ВИЧ-1 (в комбинации по крайней мере с 2 антиретровирусными препаратами).

Профилактика передачи инфекции, вызванной ВИЧ-1, от матери к новорожденному (у женщин, не получавших антиретровирусного лечения во время родов).

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

При приеме внутрь взрослым - 200 мг 1 раз/сут ежедневно в течение первых 14 дней (вводный период), затем дозу увеличивают до 200 мг 2 раза/сут ежедневно (в комбинации по крайней мере с 2 антиретровирусными препаратами).

Рекомендуемые дозы детям в возрасте от 2 мес до 8 лет - 4 мг/кг 1 раз/сут в течение первых 14 дней, затем по 7 мг/кг/сут 2 раза/сут; детям в возрасте 8 лет и старше - 4 мг/кг 1 раз/сут в течение первых 14 дней, затем по 4 мг/кг 2 раза/сут.

Максимальная суточная доза для пациентов любого возраста составляет 400 мг.

Пациентам, у которых во время 14-дневного вводного периода применения невирапина появилась сыпь, не следует проводить увеличение дозы до полного исчезновения сыпи.

Для профилактики передачи ВИЧ от матери к ребенку рекомендуется однократный прием во время родов в дозе 200 мг с последующим однократным пероральным введением новорожденному в течение 72 ч после рождения в дозе 2 мг/кг.

При умеренных изменениях показателей функционального состояния печени (за исключением ГГТ) прием невирапина следует прервать до тех пор, пока эти показатели не возвратятся к исходному уровню, затем невирапин применяют в дозе 200 мг/сут. Последующее увеличение дозы (по 200 мг 2 раза/сут) следует проводить с большой осторожностью после продолжительного периода наблюдения за пациентом. При повторном появлении изменений показателей печени лечение следует окончательно прекратить.

У пациентов, не получавших невирапин более 7 дней, лечение возобновляют, начиная с дозы 200 мг/сут в течение 14 дней, затем увеличивают дозу до 200 мг 2 раза/сут.

Побочное действие

Дерматологические реакции: макуло-папулезная эритематозная кожная сыпь, иногда сопровождающаяся зудом (локализуется на туловище, лице или конечностях). В большинстве случаев сыпь отмечается в течение первых 28 дней.

Аллергические реакции: возможны лихорадка, артралгия, миалгия, лимфаденопатия, сопровождающиеся одним или несколькими из ниже перечисленных симптомов: гепатит, эозинофилия, гранулоцитопения, нарушение функции почек и симптомы, свидетельствующие о поражении других внутренних органов; анафилактические реакции, ангионевротический отек, крапивница, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (в редких случаях приводившие к летальному исходу).

Со стороны пищеварительной системы: часто - повышение активности ГГТ; возможны - повышение активности АЛТ, АСТ, ЩФ и уровня общего билирубина, тошнота, рвота, диарея, боли в животе; в единичных случаях - желтуха, тяжелые гепатотоксические реакции.

Со стороны системы кроветворения: гранулоцитопения (чаще у детей).

Со стороны ЦНС: повышенная утомляемость, головная боль, сонливость.

Прочие: лихорадка, миалгия.

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения невирапина при беременности не проводилось. Установлено, что невирапин легко проникает через плацентарный барьер. Применение при беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Невирапин выделяется с грудным молоком. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Показана эффективность и безопасность применения невирапина для профилактики передачи ВИЧ-1 от матери к ребенку при приеме внутрь во время родов однократной дозы 200 мг и однократной дозы 2 мг/кг для новорожденного в течение 72 ч после рождения.

В период лечения рекомендуется применение барьерных методов контрацепции.

В экспериментальных исследованиях не выявлено тератогенного действия невирапина. Показано снижение фертильности у самок крыс при введении невирапина в дозах, обеспечивающих поступление активного вещества в системный кровоток, определенных на основании AUC, которая приблизительно эквивалентна таковой при применении невирапина в рекомендуемых клинических дозах.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции печени. В период лечения следует проводить динамический контроль функционального состояния печени, особенно в течение первых 6 мес. При увеличении значений АЛТ и АСТ в 2 раза следует более часто контролировать функции печени.

Если значения АЛТ и АСТ превышают верхнюю границу нормы более чем в 5 раз, невирапин следует немедленно отменить. В случае снижения значений ферментов возможно повторное применение, которое начинают с 14-дневного вводного периода в режиме 200 мг/сут с последующим увеличением до 400 мг/сут. При повторных быстрых негативных изменениях показателей функции печени невирапин следует отменить.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции почек. Пациентам с нарушениями функции почек, находящимся на диализе, рекомендуется применение невирапина в дозе 200 мг дополнительно после каждой процедуры диализа. Это позволяет компенсировать влияние диализа на клиренс невирапина. У пациентов с КК≥20 мл/мин коррекция дозы не требуется.

Применение у детей

Особые указания

В первые 8 недель лечения требуется особый контроль состояния пациента с целью быстрого выявления возможных тяжелых и угрожающих жизни кожных реакций (в т.ч. синдрома Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза), гепатита или почечной недостаточности.

Прием невирапина следует прервать, если у пациентов отмечается появление выраженной сыпи или сыпи в сочетании с лихорадкой, образованием везикул, поражениями полости рта, конъюнктивитом, отеком лица, миалгией или артралгией, общим недомоганием, а также при выраженных изменениях печеночных проб, эозинофилии, гранулоцитопении, гепатите, почечной недостаточности или появлении признаков нарушений функции других внутренних органов. В таких случаях невирапин повторно не применяют.

Нарушение режима дозирования в течение вводного периода повышает частоту развития кожных реакций.

При перерыве приема более 7 дней повторное применение следует начинать с вводного периода.

С осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции печени или почек. Пациентам с нарушениями функции почек, находящимся на диализе, рекомендуется применение невирапина в дозе 200 мг дополнительно после каждой процедуры диализа. Это позволяет компенсировать влияние диализа на клиренс невирапина. У пациентов с КК≥20 мл/мин коррекция дозы не требуется.

В период лечения следует проводить динамический контроль функционального состояния печени, особенно в течение первых 6 мес. При увеличении значений АЛТ и АСТ в 2 раза следует более часто контролировать функции печени.

Бессимптомное повышение ГГТ не является показанием для отмены невирапина.

При появлении клинических и лабораторных признаков гепатита (умеренные или выраженные изменения показателей функции печени кроме ГГТ) невирапин полностью отменяют и повторно не применяют.

Отдаленные эффекты невирапина в настоящее время неизвестны.

Прием невирапина не уменьшает риск передачи ВИЧ-1 при половом контакте.

При одновременном применении невирапина и гормональных контрацептивов следует контролировать эффективность последних.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В случае возникновения сонливости на фоне лечения, рекомендуется избегать потенциально опасных видов деятельности.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с невирапином возможно снижение концентрации в плазме гормональных контрацептивов для приема внутрь, что вызывает уменьшение эффективности.

При одновременном применении кетоконазола и невирапина отмечается снижение AUC и C max кетоконазола. Кетоконазол повышает концентрацию невирапина в плазме на 15-28% (одновременное применение не рекомендуется).

При одновременном применении с циметидином минимальная C ss невирапина в плазме была выше, чем без циметидина.

Кетоконазол и эритромицин приводят к значительному уменьшению образования гидроксилированных метаболитов невирапина.

Невирапин не оказывает влияния на фармакокинетику рифампицина. Однако рифампицин вызывал значительное снижение AUC и минимальной концентрации невирапина. При одновременном применении невирапина и рифабутина отмечается снижение концентрации невирапина. В настоящее время недостаточно данных для определения необходимости изменения дозы при одновременном применении невирапина и рифампицина или рифабутина.

Поскольку невирапин вызывает индукцию изоферментов CYP3A и CYP2B6, при одновременном применении с препаратами, активно метаболизирующимися при участии указанных ферментов, возможно снижение концентрации в плазме этих препаратов.

При одновременном применении невирапина и препаратов, содержащих зверобой, возможно снижение концентрации невирапина ниже терапевтического уровня, что может привести к утрате вирусологической эффективности и развитию устойчивости вируса к невирапину (одновременное применение не рекомендуется).

Вследствие особенностей метаболизма метадона, невирапин может снижать концентрацию метадона в плазме крови путем усиления метаболизма метадона в печени. У пациентов, получавших одновременно метадон и невирапин, отмечены случаи развития наркотического синдрома отмены (при применении такой комбинации следует контролировать состояние пациента и корректировать дозу метадона).

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Лекарственные формы

Таб. 100 мг: 7, 10, 14, 20, 21, 25, 28, 30, 40, 42, 50, 60, 70, 75, 80, 84, 90, 100, 120, 150, 180, 200, 240, 250, 300 или 360 шт.

Таб. 200 мг: 7, 10, 14, 20, 21, 25, 28, 30, 40, 42, 50, 60, 70, 75, 80, 84, 90, 100, 120, 150, 180, 200, 240, 250, 300 или 360 шт.

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Невирапин

Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с риской с одной стороны и фаской.

1 таб.
невирапин	100 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) - 110.05 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 82.5 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 11 мг, повидон К25 - 11 мг, магния стеарат - 3.2 мг, кремния диоксид коллоидный - 2.25 мг.

7 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (10) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (12) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (10) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (12) - пачки картонные.
20 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
20 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
20 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
20 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
20 шт. - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные.
20 шт. - упаковки ячейковые контурные (10) - пачки картонные.
20 шт. - упаковки ячейковые контурные (12) - пачки картонные.
25 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
25 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
25 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
25 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
25 шт. - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные.
25 шт. - упаковки ячейковые контурные (10) - пачки картонные.
25 шт. - упаковки ячейковые контурные (12) - пачки картонные.
30 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
30 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
30 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
30 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
30 шт. - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные.
30 шт. - упаковки ячейковые контурные (10) - пачки картонные.
30 шт. - упаковки ячейковые контурные (12) - пачки картонные.
20 шт. - банки (1) - пачки картонные.
30 шт. - банки (1) - пачки картонные.
40 шт. - банки (1) - пачки картонные.
50 шт. - банки (1) - пачки картонные.
60 шт. - банки (1) - пачки картонные.
100 шт. - банки (1) - пачки картонные.
120 шт. - банки (1) - пачки картонные.

Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с риской с одной стороны и фаской.

1 таб.
невирапин	200 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) - 220.1 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 165 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 22 мг, повидон К25 - 22 мг, магния стеарат - 6.4 мг, кремния диоксид коллоидный - 4.5 мг.

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

При концентрации в плазме 1-10 мкг/мл связывается с белками плазмы на 60%.

C ss min достигалась при дозе 400 мг/сут и составляла 4.5±1.9 мкг/мл.

Невирапин является индуктором микросомальных ферментов системы CYP.

Показания активных веществ препарата Невирапин

Общая информация

Более 20 лет прошло с тех пор, как на фармацевтическом рынке появился новый класс антиретровирусных препаратов — ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ). В 1996 году американское Управление по санитарному надзору по качеству пищевых продуктов и медикаментов FDA одобрило невирапин, в 1997 году — делавирдин, а годом позже — эфавиренц. Однако, у значительной части пациентов с помощью ННИОТ не удалось добиться оптимального терапевтического ответа вследствие накопленной устойчивости вируса к монотерапии и/или неоптимальных режимов комбинированной терапии, поэтому усилия учёных всего мира были направлены на разработку новых молекул, с улучшенным профилем устойчивости. И они увенчались успехом.

Сегодня FDA одобрено применение пяти ННИОТ [1]:

делавирдина;
эфавиренца;
этравирина;
рилпивирина.

Представители ННИОТ принадлежат к разным классам ЛС по химической структуре, но имеют общий уникальный механизм действия: их взаимодействие с обратной транскриптазой ВИЧ-1 запускает цепь изменений, подавляющих активность этого фермента. Для ННИОТ характерна специфичность к ВИЧ-1, что делает их селективными ингибиторами вируса [1, 2].

Сегодня разрабатываются ННИОТ следующего, третьего поколения. Для улучшения приверженности лечению и снижения риска ошибок в дозировках при приёме препаратов была создана комбинация эфавиренц + два НИОТ (эмтрицабин и тенофовир) в одной таблетке, которую принимают один раз в день.

Фармакологическое действие

По всей видимости, ННИОТ вмешиваются в различные этапы реакций обратной транскриптазы ВИЧ-1. За счёт этого препараты блокируют активность РНК- и ДНК-зависимой ДНК-полимеразы, вызывая разрушение активного центра фермента [1, 2].

ННИОТ не оказывают значимого ингибирующего эффекта на ДНК-полимеразу клеток эукариот, таких как ДНК-полимеразы человека.

Следует отметить, что большинство ННИОТ не активны в отношении ВИЧ-2 — второго серотипа вируса иммунодефицита, который встречается гораздо реже ВИЧ-1 (преимущественно в Африке), является менее вирулентным и агрессивным по сравнению с первым серотипом [2]. При этом, исследования in vitro демонстрируют активность этравирина в отношении ВИЧ-2 [3].

Устойчивость к ННИОТ

ВИЧ-инфекция характеризуется очень высокой скоростью репликации: вирус производит от 1 до 10 миллиардов новых вирусных частиц в день у нелеченного инфицированного. Наряду со специфическими свойствами обратной транкриптазы ВИЧ, а также большой длиной вирусного генома (около 10 000 нуклеотидов) это создаёт предпосылки к высокой частоте развития мутаций: мутантный ген в каждом положении нуклеотида в вирусном геноме вырабатывается каждый день.

Как правило, развитие мутаций тесно связано с неоптимальной схемой лечения, например, монотерапией. Оно также ставит под угрозу эффективность последующих схем антиретровирусной терапии, поскольку в каждом классе препаратов наблюдается перекрёстная резистентность [4].

Мутации в домене гена обратной транскриптазы изменяют способность ННИОТ связывать фермент. Устойчивость препаратов первого поколения была связана с мутациями в нескольких кодонах. Однако, чтобы вызвать клиническую неэффективность делавирдина, эфавиренца или невирапина, достаточно наличия мутации К103N или Y181C [4].

Препараты второго поколения более устойчивы, для развития резистентности к ним необходимо более одной мутации. Клинические исследования выявили 17 мутаций устойчивости, связанных со снижением ответа на терапию этравирином [5]. Различные мутации в разной степени влияют на восприимчивость вирусов к этравирину. Рилпивирин, будучи препаратом с более высоким генетическим барьером, чем ННИОТ первого поколения, всё же связан с более частыми случаями развития устойчивости по сравнению с этравирином [6].

Фармакокинетика ННИОТ

ННИОТ демонстрируют значительную индивидуальную фармакокинетическую вариабельность. Все одобренные в настоящее время препараты этой группы используют систему цитохрома Р450 для метаболизма и оказывают или индукционное, или ингибирующее действие на определённые изоферменты (например, CYP3A4, CYP2C9). Это приводит к значительному потенциалу лекарственного взаимодействия [7].

За исключением невирапина, ННИОТ в существенной степени связываются с белками (98–99 %), в первую очередь с альбумином и альфа-кислотным гликопротеином. Периоды полураспада ННИОТ в сыворотке крови довольно продолжительны и составляют от 25 до 55 часов, за исключением делавирдина, имеющего более короткий период полувыведения (2–11 часов) [7].

Побочные эффекты

Самым частым побочным эффектом ННИОТ считается сыпь: она развивается в течение первых нескольких недель терапии и проходит при продолжении лечения. Все препараты этого класса, за исключением этравирина, обладают определённой гепатотоксичностью. Так, делавирдин и эфавиренц могут повышать уровень трансаминаз, в то время как невирапин способен вызывать тяжёлое поражение печени, включая некроз [8].

Эфавиренц способен вызывать неблагоприятные реакции со стороны центральной нервной системы — бессонницу, яркие сновидения, головокружение, спутанность создания и галлюцинации. Рилпивирин также связан с неврологическими побочными эффектами, но реже, чем эфавиренц [6].

Устойчивость к побочным эффектам со стороны ЦНС на фоне приёма эфавиренца обычно возникает после нескольких недель терапии. Их можно корректировать за счёт приёма препарата перед сном и отказа от применения во время еды. Лишь у небольшого числа пациентов воздействие на ЦНС может сохраняться и даже потребовать отмены препарата [9].

Использование эфавиренца также связано с повышением риска суицидов примерно в два раза по сравнению с плацебо. Они присутствуют как в начале лечения, так и при длительном применении. К группам риска по развитию суицидальной наклонности на фоне лечения эфавиренцом относятся пациенты, принимающие психоактивные препараты, имеющие психиатрический анамнез, с массой тела менее 60 кг, а также употребляющие инъекционные наркотические средства [10].

Особенности отдельных ННИОТ

Невирапин

Используется, как минимум, в сочетании с двумя другими антиретровирусными препаратами. Относительно безопасен при беременности. Хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер, подвергается печёночному метаболизму (период полувыведения — 28 часов). Препарат индуцирует и собственный метаболизм, поэтому дозу увеличивают постепенно. В начале терапии его назначают один раз в день, а спустя две недели увеличивают кратность приёма до двух раз в день (при хорошей переносимости) [1, 4, 10].

Как правило, невирапин применяется в странах третьего мира, в том числе и для антиретровирусной терапии во время беременности. Результаты исследований показали, что он превосходит зидовудин по эффективности при однократном введении во время родов, однако приводит к развитию резистентности у леченных матерей, что может отрицательно повлиять на терапевтический ответ антиретровирусной терапии в дальнейшем [1, 8].

Делавирдин

Принадлежит к семейству бис (гетеро-арил) пиперазинов, открытых учёными компании Upjohn Laboratories. Имеет более объёмную кристаллическую структуру по сравнению с другими ННИОТ, благодаря чему выступает за пределы гидрофобного кармана, с которым связывается. Это объясняет его особый профиль устойчивости. Мутация, связанная с развитием резистентности к делавирдину, расположена на участке места связывания ННИОТ с карманом. Она вызывает гиперчувствительность ко всем другим препаратам этой подгруппы [1, 4].

Как и невирапин, делавирдин применяют в схемах лечения, когда возникает резистентность, которую невозможно предотвратить. Сегодня этот препарат назначают крайне редко.

Эфавиренц

Представитель подкласса бензоксазинов, открытый исследователями Merck в 1995 году. В отличие от невирапина и делавирдина, был изучен в исследованиях III фазы в качестве компонента лечения ННИОТ и продемонстрировал высокую эффективность.

Этравирин

Принадлежит к семейству диарилпиримидиновых соединений, стал результатом многолетних исследовательских усилий учёных из компаний Janssen Research Foundation и Tibotec, направленных на открытие новых ННИОТ с оптимальным профилем устойчивости и повышенным генетическим барьером для развития резистентности. In vitro демонстрирует более высокий генетический барьер устойчивости по сравнению с невирапином и эфавиренцем [4].

Период полувыведения этравирина составляет 41 час. Препарат назначают два раза в день после еды. Самый распространённый побочный эффект — сыпь, которая, как правило, появляется в течение первых 6 недель терапии. Также на фоне применения нередко развивается периферическая нейропатия [1, 10].

Обладает активностью против штаммов ВИЧ, резистентных к ННИОТ. Из-за потенциально значительных побочных эффектов не применяют в комбинации с другими ННИОТ. Обладает аддитивной противовирусной активностью в комбинации с ингибиторами протеазы ВИЧ, нуколеозидными ингибиторами обратной транскриптазы, а также с ингибитором слияния энвуфиртидом [4].

Рилпивирин

Ещё одно соединение, ставшее результатом дальнейшей оптимизации в рамках ННИОТ, направленной на создание препарата с лучшим профилем устойчивости. In vitro демонстрирует профиль резистентности и генетический барьер, сопоставимый с таковым у этравирина. Отличается высокой биодоступностью, в том числе по сравнению с этравирином. Фармакокинетические свойства позволяют применять один раз в день. Переносится лучше, чем эфавиренц, с более низкой частотой невропсихиатрических нежелательных явлений, сыпью, меньшим количеством липидных нарушений [4, 10].

Читайте также: