Николай вич роль в штамме

Обновлено: 27.03.2024

19503 04 Сентября

Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.

ВИЧ: причины появления, симптомы, диагностика и способы лечения.

Определение

ВИЧ (вирус иммунодефицита человека) – инфекционное хроническое заболевание, передающееся контактным путем, медленно прогрессирующее и характеризующееся поражением иммунной системы с развитием синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИДа). СПИД – это финальная стадия ВИЧ-инфекции, когда из-за ослабленной иммунной системы человек становится беззащитным перед любыми инфекциями и некоторыми видами рака. Опасность представляют так называемые оппортунистические инфекции – заболевания, вызываемые условно-патогенной или непатогенной флорой: вирусами, бактериями, грибами, которые у здоровых людей не приводят к серьезным последствиям или протекают легко и излечиваются самостоятельно. При СПИДе они наслаиваются друг на друга, имеют затяжное течение, плохо поддаются терапии и могут стать причиной летального исхода.

Причины появления ВИЧ

Источником инфекции является человек, инфицированный ВИЧ, на любых стадиях заболевания. Вирус передается через кровь, сперму, секрет влагалища, грудное молоко.

Половой путь (незащищенный секс с инфицированным партнером) – доминирующий фактор распространения ВИЧ-инфекции.

Передача ВИЧ от матери ребенку может произойти на любом сроке беременности (через плаценту), во время родов (при прохождении через родовые пути) и грудного вскармливания (при наличии язвочек, трещин на сосках матери и во рту ребенка).

Высокий риск инфицирования существует при внутривенном введении наркотических веществ нестерильными шприцами, при переливании ВИЧ-инфицированной крови и ее препаратов, использовании медицинского и немедицинского инструментария, загрязненного биологическими жидкостями человека, инфицированного ВИЧ. Кроме того, опасность могут представлять органы и ткани доноров, используемые для трансплантации.

Как передается ВИЧ.jpg

Попадая в кровоток, вирус проникает в Т-лимфоциты хелперы, или CD-4 клетки (рановидность лейкоцитов), которые помогают организму бороться с инфекциями. Т-хелперы имеют на поверхности так называемые CD4-рецепторы. ВИЧ связывается с этими рецепторами, проникает в клетку, размножается в ней и в конечном счете уничтожает ее. Со временем вирусная нагрузка увеличивается, а количество Т-хелперов снижается.

При отсутствии лечения через несколько лет из-за значительного снижения числа Т-хелперов появляются связанные со СПИДом состояния и симптомы.

Классификация заболевания

  1. Стадия инкубации - от момента заражения до появления реакции организма в виде клинических проявлений острой инфекции и/или выработки антител (специфических белков, продуцируемых в ответ на проникновение антигена, в данном случае – вируса).
  2. Стадия первичных проявлений клинических симптомов:

В дальнейшем продолжается активное размножение вируса и разрушение Т-лимфоцитов, развивается стадия вторичных изменений, для которой характерно прогрессирующее снижение веса, общая слабость, стойкое повышение температуры, озноб, выраженная потливость. Клинические проявления оппортунистических заболеваний обусловливают клиническую картину этой стадии: пациентов беспокоят кашель и одышка, тошнота, рвота, боли в животе, тяжелая диарея, кожные высыпания, сильные головные боли, снижение памяти и внимания и др.

Диагностика ВИЧ

Лабораторные методы исследования:

Скрининг (обследование здоровых людей) на ВИЧ должен быть проведен любому человеку, который считает, что может быть заражен, а также перед любой госпитализацией и операцией, всем беременным женщинам и их половым партнерам.

Обследование целесообразно проходить людям с высоким риском заражения ВИЧ, например, при наличии заболеваний, имеющих одинаковый с ВИЧ-инфекцией механизм передачи (вирусные гепатиты В и С, заболевания, передающиеся половым путем), лицам, имеющим регулярные незащищенные половые контакты, инъекционным наркоманам, детям, рожденным от матерей с ВИЧ-инфекцией, медицинским работникам, напрямую контактирующим с кровью на работе и др.

Существуют экспресс-тесты для скрининга ВИЧ, которые можно делать в домашних условиях. Для определения специфических антител/антигенов к ВИЧ (ВИЧ-1, 2, антиген p24) используют кровь, слюну или мочу. Точность любого экспресс-теста ниже, чем теста, проводимого в лаборатории.

Для стандартного скринингового обследования определяют антитела к ВИЧ 1 и 2 и антиген ВИЧ 1 и 2 (HIV Ag/Ab Combo) в крови с помощью иммуноферментного анализа (ИФА).

Внимание. При положительных и сомнительных реакциях, срок выдачи результата может быть увеличен до 10 рабочих дней. Синонимы: Анализ крови на антитела к ВИЧ­1 и 2 и антиген ВИЧ­1 и 2; ВИЧ-1 p24; ВИЧ-1-антиген, p24-антиген; ВИЧ 1 и 2 антитела и антиген p24/25, ВИЧ тест-системы 4-г.

Dendritic cells during infection with HIV-1 and SIV

R. Ignatius , . Melissa Pope , in Dendritic Cells (Second Edition) , 2001

Replication of CCR5-using HIV-1 isolates in immature dendritic cell populations

To determine the capacity of skin-derived immature DCs to capture HIV-1 in situ, Reece et al. (1998) used sheets of skin (containing epidermis and dermis), abraded the epidermal surface, applied CCR5-using macrophage-tropic (R5) or CXCR4-using T cell-tropic (X4) HIV-1 isolates, and cultured the skin explants for 2 days. The emigrated DCs were collected and tested for the capacity to transmit infection to activated T blasts. When R5 HIV-1 was used, DCs transmitted an infection to T cells. In contrast, DCs did not capture X4 HIV-1 applied to the abraded epidermis. Somewhat analogous findings were reported by Zaitseva et al. (1997) , when they documented that CCR5 but not CXCR4 expression was detected on the surface of immature LCs isolated fresh from healthy skin. When R5 and X4 HIV-1 were added to the isolated LCs, R5 virus fused with the immature LCs, whereas X4 virus only fused after the LCs had been cultured for a short period, when CXCR4 also began to be expressed at the cell surface.

As a more accessible system to compare immature and mature DCs, blood monocyte-derived immature and mature DCs have been examined ( Delgado et al., 1998 ; Granelli-Piperno et al., 1998 ). Both blood monocytes and mature DCs are difficult to infect with R5 HIV-1, but immature DCs can be productively infected ( Granelli-Piperno et al., 1998 ). At the level of viral DNA, blood monocytes and mature DCs only form early RU5 transcripts, while immature DCs complete reverse transcription, showing strong LTR-gag signals ( Granelli-Piperno et al., 1997 , 1998 ). Even though functional CCR5 and CXCR4 are expressed ( Sozzani et al., 1997 ; Delgado et al., 1998 ), R5 HIV-1 predominantly replicates in the immature blood-derived DCs. Placing the V3 loop from the R5 HIV-1 BaL into the X4 virus also facilitates replication. However, in the presence of high doses of X4 HIV-1, replication in immature DCs has been reported ( Zaitseva et al., 1997 ).

Studies from Frank et al. (1999) revealed that virus isolated from infected immature DC cultures carries molecules expressed by the DCs, whereas virus obtained from DC-T cell co-cultures displays a pattern of T cell-associated molecules on the virus surface. Therefore, while R5 virus can replicate in immature DCs, replication appears to occur preferentially in T cells in mixed cultures.

These findings are relevant to transmission of virus in vivo, since (1) immature DCs are located in the blood and within the epithelia lining the organs exposed to HIV-1 during sexual and perinatal transmission, and (2) R5 strains are primarily transmitted during clinical HIV-1 infection ( Zhu et al., 1993 ). Therefore, immature DCs within the blood and at the body surfaces may be one of the principal cell types contributing to this phenomenon.

Diagnosis, Treatment and Prevention of Virus Infections

Daniel Bradshaw , Ranjababu Kulasegaram , in Encyclopedia of Virology (Fourth Edition) , 2021

Entry Inhibitors

A growing number of antiretroviral agents target steps in virus entry into host cells. Currently approved drugs include the CCR5 co-receptor antagonist, maraviroc, a gp41-directed fusion inhibitor, enfuvirtide, a CD4-directed post-attachment inhibitor, ibalizumab, and an investigational drug, gp120-directed attachment inhibitor, fostemsavir. See the Table 1 for a summary of the key properties of these HIV entry inhibitors.

Maraviroc

The first stage in the HIV-1 replication cycle is viral attachment to the cell membrane. The CD4 + glycoprotein expressed on T lymphocytes and macrophages/monocytes is the major receptor for HIV-1 and binds to the viral envelope protein, gp120. A conformational change in gp120 follows, exposing the V3 loop which then binds a cellular co-receptor, either the C-C chemokine receptor type 5 (CCR5) or the C-X-C chemokine receptor type 4 (CXCR4). Further conformational changes within the gp41 subunit enable fusion of the viral envelope and cell membrane and the release of the viral particle into the cytoplasm.

Around 80% of HIV-1 transmission involves CCR5-using viruses. Individuals who are homozygous for a gene encoding a non-functional CCR5 protein are therefore relatively resistant to HIV-1 infection. Over time, CXCR4-using viruses emerge in around 50% of untreated individuals, particularly in those with low CD4 + T lymphocyte counts. X4 virus also frequently predominates in those failing antiretroviral regimens. In some patients, viral strains can use both receptors (dual tropism) or there may be a mixed infection of R5 and X4 viruses.

Maraviroc binds to a hydrophobic pocket in the transmembrane helices of CCR5, leading to conformational change in the CCR5 extracellular loops. This prevents binding of CCR5 to the V3 loop of gp120 and thereby blocks virus entry.

Maraviroc is ineffective against treating X4 strains and therefore the presence of X4, dual or mixed tropic strains must be excluded prior to its use by sequencing of the V3 loop in HIV-1 RNA. If the RNA level is below the cut off required for reliable amplification, genotypic testing may be performed on proviral HIV-1 DNA. Tropism testing is not routinely undertaken in newly-diagnosed patients, as maraviroc is not a preferred first line agent in therapy-naïve individuals. In addition, tropism may change with time, and therefore the finding of R5 virus at diagnosis may be misleading for future treatment decision-making.

Maraviroc is approved for oral administration at a usual dose of 300 mg twice daily. However, it is metabolized by cytochrome P450CYP3A4 or 3A5 and therefore the dose is halved in the presence of co-administered inhibitors of these enzymes, such as ritonavir or cobicistat, or doubled in the presence of inducers, such as efavirenz.

Although usually well tolerated, the commonest side effects reported in trials are nausea, diarrhea, fatigue and headache. An additional important but uncommon toxicity is postural hypotension.

In the phase 3 MERIT trial, maraviroc was compared to efavirenz in therapy-naïve individuals, both co-administered with an NRTI backbone. The primary endpoint of non-inferiority in virological suppression rates was not met, with less viral suppression in the maraviroc arm. However, exclusion of 15% of patients who would have been ineligible by a more sensitive tropism screening assay resulted in similar response rates in the two arms.

The benefit of including maraviroc, as an antiretroviral with a novel mechanism of action, in therapy-experienced patients was demonstrated in the MOTIVATE-1 and -2 trials. Here, individuals with R5 HIV-1 infection, who had been treated with and/or had resistance to three antiretroviral drug classes, were randomised to continuing OBT or OBT plus maraviroc. HIV-1 RNA was

Antagonism of CCR5 may also have immunomodulatory effects, and trials are ongoing into the use of maraviroc for the treatment of co-morbidities with an inflammatory component, such as non-alcoholic fatty liver disease, in people with HIV infection.

Resistance to maraviroc may develop through one of two mechanisms. X4 using virus or dual or mixed tropic strains may emerge, often representing outgrowth of a pre-existing minority population. Alternatively, mutations within the V3 loop may enable gp120 to bind to CCR5 in the presence of maraviroc, although there is no consensus on the specific signature mutations. Some CCR5 antagonist-resistant viruses selected in vitro have mutations in gp41 only, but the clinical significance of these remains unknown.

Enfuvirtide

Enfuvirtide or T20 is the only approved drug in the class of antiretrovirals known as fusion inhibitors. Enfuvirtide binds to an extracellular region, the first heptad repeat (HR1), of the fusion peptide gp41, preventing its structural rearrangement and thereby blocking fusion of the viral envelope and cell membrane.

Enfuvirtide is administered by subcutaneous injection, twice daily. The most frequently reported adverse reactions are injection site reactions, diarrhea and nausea. However, numerous other adverse reactions may occur including diabetes mellitus, pancreatitis and peripheral neuropathy. No clinically significant pharmacokinetic interactions have been noted with the CYP450 pathway. However, the subcutaneous route of administration, twice daily dosing requirement and poor tolerability limit the utility of enfuvirtide in most scenarios except as a component of a salvage regimen in multi-resistant HIV-1.

The phase 3 TORO-1 and -2 studies demonstrated that the addition of enfuvirtide to optimized OBT resulted in a significantly greater reduction in HIV-1 RNA levels in individuals failing an antiretroviral regimen than in those receiving OBT plus placebo.

Resistance may develop in the context of incomplete viral suppression and is predominantly associated with mutations in gp41 HR1. However, mutations in other regions of the envelope gene, as well as co-receptor usage and density, may also affect susceptibility to enfuvirtide.

Ibalizumab-Uiyk

Ibalizumab was approved by the FDA in 2018 and is a first in class CD4-directed post-attachment HIV-1 inhibitor. It is a monoclonal antibody of IgG isotype 4 directed against domain 2 of the extracellular portion of the CD4 glycoprotein and is produced by recombinant DNA technology in murine myeloma non-secreting 0 cells. By non-competitive binding to CD4, ibalizumab interferes with post-attachment steps and thereby prevents fusion of the viral envelope and cell membranes. Ibalizumab, unlike maraviroc, is active against both R5 and X4 tropic HIV-1 strains and is indicated for the treatment of HIV-1 infected people with multi-drug resistant infection who are failing their current antiretroviral regimen.

Ibalizumab is administered intravenously as a single loading dose followed by a fortnightly maintenance dose. The most common adverse reactions are diarrhea, dizziness, nausea and rash. Drug-drug interactions have not been observed. Of note, ibalizumab binding does not impact CD4 function, given that the target is a domain on CD4 distinct from the binding site of MHC Class II molecules.

In the phase 3 TMB-301 study, heavily treatment-experienced HIV-1-infected participants with unsuppressed HIV RNA levels and resistance to at least one NRTI, NNRTI and PI, received ibalizumab with OBT. By week 25, 43% of individuals achieved an HIV-1 RNA level below

Decreased susceptibility to ibalizumab has been observed in some individuals experiencing virological failure and may be associated with genotypic changes in the HIV-1 envelope gene which results in loss of potential N-linked glycosylation sites (PNGS) in the V5 loop of gp120.

Fostemsavir

Fostemsavir is an oral prodrug of temsavir, a first in class attachment inhibitor which binds to the HIV-1 envelope protein gp120. It is an investigational agent, currently undergoing phase 3 clinical trials.

Temsavir binds to gp120 close to the CD4 binding site and prevents initial attachment to the CD4 receptor. By targeting the first step of viral attachment, before co-receptor binding and fusion, temsavir is unaffected by co-receptor tropism. In one arm of a phase 3 trial in which fostemsavir was added to OBT in heavily treatment experienced patients failing their current cART regimen (the BRIGHTE study), 59% of individuals achieved HIV-1 RNA levels

Innate Immunity and HIV

Alessia Verani , . Gianfranco Pancino , in Molecular Immunology , 2005

However, peculiar molecular features also contribute to differences between X4 and R5 HIV-1 replication in macrophages. Indeed, western blot analysis of surface proteins from monocytes, macrophages and T cells demonstrated differences in the biochemical properties of CXCR4 molecules in different cell types. CXCR4 was found to be mainly a monomer in monocytes and T cells, but was principally a species of higher molecular weight on the surface of macrophages ( Lapham et al., 1999 ). CD4 co-precipitated with CXCR4 monomers but not with the high molecular weight form, suggesting that this CXCR4 form cannot associate with CD4 ( Lapham et al., 1999 ). In addition, CCR5 and CXCR4 interfere with each other during viral fusion and entry ( Lee et al., 2000 ). This interference is due to competition for limiting CD4 molecules. Interestingly, in cells with low surface density of CD4, co-expression of CCR5 and CXCR4 significantly reduces their susceptibility to infection with X4 viruses ( Lee et al., 2000 ).

A genetic basis for human susceptibility to West Nile virus

Michael S. Diamond , Robyn S. Klein , in Trends in Microbiology , 2006

CCR5 is the principal co-receptor for infection with macrophage-tropic (R5) HIV-1. Recognition of a population that was resistant to HIV-1 despite repeated exposures led to the identification of the CCR5Δ32 allele. This allele contains a 32-bp deletion within the coding sequence, which results in a complete loss-of-function of CCR5 in a homozygous individual [9] . Homozygosity for the CCR5Δ32 allele is associated with a loss of response to the chemokines CCL3, CCL4 and CCL5 and resistance to R5 HIV-1 infection. Initial analyses of individuals lacking CCR5 demonstrated no obvious immune system deficits and mice with targeted genetic deletion of CCR5 displayed only subtle immune defects in controlling infections with intracellular organisms [10] . These observations were the impetus for the development of CCR5 antagonists for the prevention of HIV-1 infection and control of progression to AIDS. Initial clinical studies indicate that small molecule inhibitors of CCR5 are well tolerated and decrease viral load [11] , which suggests that CCR5 antagonism could be a viable alternative as antiretroviral therapy.

Macrophages and HIV infection: therapeutical approaches toward this strategic virus reservoir

Stefano Aquaro , . Carlo Federico Perno , in Antiviral Research , 2002

The chemokine receptor CCR5 is expressed by M/M, and represents the most important coreceptor for M-tropic R5 HIV-1 strains to enter the cells ( Alkhatib et al., 1996; Li et al., 1999; Tuttle et al., 1998; Wang et al., 1998; Weissman et al., 1997; Wu et al., 1997 ). In the CNS more than 90% of HIV-1-infected cells are M/M ( Gabuzda et al., 1986; Koenig et al., 1986; Lipton and Gendelman, 1995; Tyor et al., 1993 ): the presence of CCR5 Δ32 heterozygosity is a factor that prevents the development of the AIDS dementia complex ( Van Rij et al., 1999 ).

Human immunodeficiency virus type-1 and chemokines: beyond competition for common cellular receptors

Tzanko S. Stantchev , Christopher C. Broder , in Cytokine & Growth Factor Reviews , 2001

The inhibitory effect of the CCR5 natural ligands, β-chemokines MIP-1α, MIP-1β and RANTES, on the infection by R5 HIV-1 strains in vitro is well established, although the sensitivity to inhibition of different viral strains may vary. Likewise, SDF-1 suppresses the entry of X4 HIV-1 strains. Both blocking and down-regulation of chemokine receptors are ways by which their physiologic ligands [106–110] or modified analogs [111–114] can reduce HIV-1 entry (reviewed in Ref. [115] ). Interestingly, Vila-Coro et al. [116] established that a monoclonal antibody which did not compete with gp120 for CCR5 binding and did not induce intracellular signaling, could still efficiently inhibit HIV-1 entry by facilitating the dimerization of CCR5. As discussed earlier in the text, receptor dimerization appears as one of the first events after chemokine ligand binding.

HIV fusion and its inhibition

Celia C LaBranche , . Scott M Hammer , in Antiviral Research , 2001

RANTES (regulated on activation, normal T cell expressed and secreted), one of the natural ligands for CCR5, is a broadly active inhibitor of macrophage infection by R5 HIV-1 isolates. Inhibition of HIV infection by RANTES and the other CC-chemokines correlates with down-modulation of their receptors, suggesting that this is their mechanism of action. RANTES is effective against HIV infection of T cells, but inhibits HIV infection of macrophages only weakly ( Cocchi et al., 1995 ). However, chemokine derivatives, particularly amino-derivatives of RANTES, more potently inhibit infection of both T cells and macrophages ( Mosier et al., 1999; Proudfoot et al., 1996; Simmons et al., 1997 ) and show promise as pharmacologic agents. In particular N-nonanoyl-RANTES (NNY-RANTES) exhibits potent inhibition of HIV infection in vitro and in a murine model ( Mosier et al., 1999 ). A recent study showed that NNY-RANTES induced more rapid CCR5 internalization and slower reexpression than did AOP-RANTES ( Sabbe et al., 2001 ), supporting this as the mechanism of increased efficacy of these N-terminal RANTES derivatives ( Mack et al., 1998; Oppermann et al., 1999; Vila-Coro et al., 1999 ).

Special Issue To Honour Professor Erik De Clercq

Carlo Federico Perno , . Stefano Aquaro , in Antiviral Research , 2006

The chemokine receptor CCR5 (belonging to the family of the seven-transmembrane domain proteins) is expressed by M/M and represents the most important coreceptor for M-tropic R5 HIV-1 strains to enter the cells. CCR5 plays a crucial role in transmission of HIV-1 isolates that establish initial infection, persist during the early years of infection, and predominate in brain where HIV causes neuro-AIDS ( Alkhatib et al., 1996; Weissman et al., 1997; Tuttle et al., 1998; Wang et al., 1998 ). For all these reasons, CCR5 represents an attractive therapeutic target for design of new entry inhibitors.

Genetic control of HIV disease

Ioannis Theodorou , . Patrice Debre , in Trends in Microbiology , 2003

In 1996, several groups showed that several chemokine receptors are also HIV coreceptors necessary for HIV entry in cells [7–9] . Among them is CCR5, the main coreceptor used by R5 HIV-1 strains responsible for viral transmission. CCR5 is highly polymorphic, with several structural variants specific for different ethnic groups. Among these variants, the mutant CCR5 Δ32 allele bears a 32 bp deletion in its coding region, leading to the production of a truncated protein that is not transported to the cell surface. This variant is frequent in Caucasians and ∼1% of healthy individuals are homozygous for the variant [10] . CCR5 Δ32 homozygous individuals display a strong [11] , albeit not complete [12] , resistance to HIV infection because the absence of CCR5 from the cell surface leads to the absence of a portal entry for the virus. Only one study has suggested that CCR5 Δ32 heterozygosity [11] has an effect on HIV susceptibility; however, later studies did not confirm this finding in sexually infected adults [13,14] or perinatally infected children [15] .

Проведя тщательный анализ этого образца, группа ученых во главе с Майклом Уороби (Michael Worobey) из университета Аризоны показала, что этот мужчина был инфицирован ВИЧ — вирусом, вызывающим синдром приобретенного иммунодефицита.

При жизни ни сам мужчина, ни его лечащие врачи об этом не знали. Формально вирус будет открыт лишь 17 лет спустя.

Извлекая крошечные генетические фрагменты из образца ткани, команда Уороби практически полностью реконструировала геном ВИЧ в том виде, в котором он существовал в те годы. А сама работа ученого помогла пролить свет на возникновение того, что станет причиной одной из самых важных пандемий в истории человечества.

В погоне за образцами

Вирус иммунодефицита человека был выявлен в 1980-х, после того как таинственный новый синдром затронул жителей США, и, как казалось, тогда он появился из ниоткуда. На самом деле эпидемия зародилась за несколько десятилетий до этого, просто на совсем другом континенте. В Африке.

Теперь мы можем с уверенностью утверждать, что по мере распространения геном вируса претерпевал постоянные изменения: сравнивая накопившиеся мутации и оценивая время, за которое они произошли, ученые могут проследить историю эволюции вируса вплоть до самого момента возникновения.

по теме


Общество

Наиболее вероятное место его появления — южный Камерун. А приблизительное время — 1920-е годы. Именно там и тогда вирус от шимпанзе перешел к человеку, перед тем как вскоре перебраться в город, известный в наше время как Киншаса.

В густонаселенном и быстрорастущем регионе с множеством потенциальных реципиентов вирус и обосновался, чтобы затем распространиться по всему миру.

Очевидно, что огромное количество людей тогда было инфицировано ВИЧ еще прежде, чем кто-то узнал о его существовании. Образцы тканей некоторых из погибших сохранились до наших дней: они рутинно собирались для исследований патологоанатомами, обрабатывались химическим фиксатором, располагались на восковых подложках, изучались под микроскопом (скорее всего, безрезультатно), а затем отправлялись в хранилище.

Но поскольку вирус до своего появления на Западе не был идентифицирован, определить заранее, какой именно образец ткани, взятый в то время, может содержать его следы, невозможно. Искать следы вируса в таких условиях — все равно что искать иголку в тысяче стогов сена.

Более того, процесс обработки химическим фиксатором и условия хранения образцов, дошедших до нашего времени, были таковы, что негативно влияли на содержащиеся в них РНК — молекулы, составляющие геном ВИЧ.


Вирус ВИЧ под микроскопом. Компьютерная Модель.

Однако нет ничего странного в том, что за два десятилетия поисков ученым удалось найти лишь два образца со следами вируса, собранных в Киншасе в период до его открытия.

Дэвид Хо (David Ho) из университета Рокфеллера (Rockefeller University) нашел следы вируса в образце крови, взятой в 1959 году; Уороби обнаружил их в кусочке лимфатического узла из 1960 года.

В обоих случаях от молекул РНК в целом сохранилось около одного процента. Но даже этих крошечных кусочков оказалось достаточно, чтобы доказать: именно ВИЧ блуждал по Киншасе за десятилетия до его открытия, а также чтобы наметить основные вехи истории его эволюции.

В то же время, ввиду ненадежности фрагментарных свидетельств, Уороби хотел собрать геном полностью. Целиком.

Его коллеги Софи Грисилс и Том Уоттс (Sophie Gryseels and Tom Watts) для этого разработали более точную технологию извлечения РНК и применили ее к более чем 1600 образцам тканей из Университета Киншасы (University of Kinshasa). И один из них, как оказалось, действительно содержал следы вируса.


Скрытая эпидемия. Пути распространения ВИЧ в Африке до того, как вирус попал в США.

Место и время

Извлеченные образцы оказались больше всего похожи на подтип С, наиболее распространенный тип ВИЧ в Африке. Тот, что и сейчас доминирует в южной части континента.

На поверку генетический материал, попавший в руки ученых, является лишь малой частью того разнообразия, которое существовало в Киншасе в 1960-е.

А стало быть, из всех подтипов вируса лишь некоторые из тех, что в то время можно было обнаружить в городе, вырвались наружу, дабы стать общемировой проблемой.

История ВИЧ в датах

1930-е

Исследователи полагают, что приблизительно в 1930-х некая форма вируса иммунодефицита обезьян (SIV) перебралась к людям во время разделки или поедания мяса шимпанзе в Демократической Республике Конго. Этот вирус стали называть ВИЧ-1, и это самый распространенный тип вируса на сегодняшний день.

1959

Первый известный случай заболевания СПИДом выявлен при исследовании образцов плазмы крови мужчины, умершего в Демократической Республике Конго в 1959 году.

1960-е

ВИЧ-2, ареал распространения которого ограничен западной частью Африки, перешел к людям от обезьян вида дымчатый мангобей в Гвинее-Бисау в 1960-х.

Генетический анализ вируса, проведенный в 2003 году, говорит, что именно этот тип, вероятно, впервые перебрался в Соединенные Штаты примерно в 1968 году.

1970-е

На протяжении 1970-х вирус, оставаясь незамеченным, продолжает распространяться по США и остальному миру, начинается эпидемия.

1981

Высокая распространенность двух редких заболеваний — саркомы Капоши и пневмонии — отмечена среди молодых гомосексуальных мужчин в Нью-Йорке и Калифорнии в США. Это первый задокументированный случаи СПИДа. К концу года уже 121 человек умер от таинственного заболевания.

1982

Ученые центра по контролю и профилактике заболеваний (Centers for Disease Control and Prevention, CDC) в Атланте, США, предположили, что нарушение работы иммунной системы среди гей-сообщества вызвано инфекционным заболеванием. Они ввели термин Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) и установили, что помимо геев в группу риска входят потребители инъекционных наркотиков, люди гаитянского происхождения и больные гемофилией. К концу 1982 года СПИД был обнаружен на пяти континентах.

1983

Эпидемия СПИДа бурно развивается в Европе: в первую очередь среди гей-сообщества, а также среди людей, имеющих тесные связи с центральной Африкой.

Начинается расследование случаев СПИДа в Руанде, Заире и других африканских странах.

1984

Используя недавно разработанные техники, в ходе нескольких исследований независимо друг от друга Люк Монтанье (Luc Montagnier) из Института Пастера в Париже (the Pasteur Institute in Paris), Франция, и Роберт Галло (Robert Gallo) из Национального института раковых заболеваний (the National Cancer Institute) в Вашингтоне, округ Колумбия, США, обнаруживают ретровирус, ответственный за развитие заболевания, известного как СПИД. Позднее он будет назван вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).

Случаи заболевания СПИДом все чаще начинают появляться в среде гетеросексуалов.

1985

В Атланте, США, проведена первая конференция, посвященная проблемам СПИДа.

Вслед за прошлогодним открытием вируса на рынке появляется первый метод тестирования на ВИЧ, одобренный Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (US Food and Drug Administration, FDA).

В США начинается тестирование крови в донорских пунктах.

1987

Азидотимидин (AZT), также известный как Зидовудин, первый противовирусный препарат, становится доступным для лечения ВИЧ после клинических испытаний. Препарат работает, блокируя действие обратной транскриптазы фермента ВИЧ, не давая вирусу размножаться в клетках. AZT замедляет развитие СПИДа, отдаляя смерть.

К 1987 году 16908 человек умерли от СПИДа в США. Всего Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) сообщила о 71571 случае заболевания СПИДом, из которых 47022 — в США.

По оценкам Всемирной организации здравоохранения, по всему миру носителями ВИЧ являются от 5 до 10 миллионов человек, ВОЗ запускает глобальную программу по борьбе со СПИДом.

1988

ВОЗ объявила 1 декабря всемирным днем борьбы с ВИЧ/СПИДом.

1991

Красная лента стала международным символом борьбы с ВИЧ/СПИДом.

1992

В США СПИД вышел на первое место среди причин смертности мужчин в возрасте от 24 до 44 лет.

Первые комбинированные лекарственные препараты для лечения ВИЧ появляются на рынке, после того как FDA наряду с AZT одобрило использование Zalcitabine (ddC), который также блокирует обратную транскриптазу.

Комбинированные препараты против ВИЧ оказываются более эффективными, а комплексное лечение замедляет развитие лекарственной резистентности.

1994

Использование AZT для предотвращения передачи ВИЧ от матери ребенку во время беременности рекомендовано в США. Исследование показало, что подобная терапия снижает шанс передачи вируса во время беременности до 8 %, в контрольной группе вероятность передачи составляла 25 %.

Через 12 лет после открытия вируса правительство США впервые запускает кампанию в медиа по пропаганде использования барьерных контрацептивов.

1995

ВОЗ объявила о достижении количеством зараженных миллионной отметки, всего же с начала эпидемии ВИЧ вирусом заразились более 19,5 миллиона человек.

1996

Международная инициатива по вакцинации против СПИДа (IAVI) — некоммерческая организация, базирующаяся в Нью-Йорке, — создана для ускорения поиска вакцины против ВИЧ.

90 % всех заболевших теперь проживают в развивающихся и развитых странах.

1997

Впервые благодаря появлению ВААРТ отмечено резкое падение смертности от СПИДа.

ООН объявляет, что к 2010 году 40 миллионов детей могут потерять одного или обоих родителей из-за СПИДа.

1998

Первые полномасштабные испытания вакцины против ВИЧ начинаются в США.

Две команды исследователей начинают разработку вакцин против штаммов ВИЧ, распространенных в странах Африки к югу от Сахары

В Сан-Франциско обнаружен штамм ВИЧ, устойчивый ко всем лекарственным средствам, подавляющим протеазу, которые в то время существовали на рынке. У некоторых пациентов, использующих для лечения ингибиторы протеазы, встречаются необычные побочные эффекты, такие как рост жировых отложений и проблемы с сердцем.

1999

33 миллиона человек инфицированы ВИЧ, а 14 миллионов умерли от СПИДа по всему миру.

СПИД становится одним из четырех самых массовых убийц современности.

2001

Индийская компания начинает продавать копии дорогих запатентованных лекарств против СПИДа через медицинскую благотворительную организацию в Африке. Этот шаг заставляет некоторые фармацевтические компании снижать цены.

2003

5 миллионов новых случаев СПИДа выявлены на протяжении 2003 года — самое большое количество с начала эпидемии. 3 миллиона человек умерли от СПИДа в этом же году.

2005

Около 40 миллионов человек инфицированы ВИЧ по всему миру.

Высокорезистивный штамм вируса, вызывающий быстрое развитие СПИДа, обнаружен в Нью-Йорке, США.

По оценкам ученых, сам ВИЧ возник где-то между 1896 и 1905 годом. Далеко не все вирусы так молоды. Когда ученые впервые обнаружили следы гепатита B времен Бронзового века, они подсчитали, что вирус менялся в 100 раз медленнее, чем предполагалось до этого. Открытие кардинально изменило предполагаемый период его возникновения. Даже ВИО (вирусы иммунодефицита обезьян), ближайшие родственники ВИЧ, поражающие шимпанзе, эволюционировали с разной скоростью в далеком прошлом и в новейшей истории, что делает оценку времени возникновения очень сложной.

В целом именно благодаря этому факту статистическими методами ученым удалось достаточно точно локализовать время и место начала пандемии. Установить, что с 1920-х годов именно Киншаса, ныне столица Демократической Республики Конго, стала центром первого очага эпидемии ВИЧ, а также положила начало эпидемии 1960-х годов в других частях континента.

Отсюда, из Киншасы, вирус прибыл на Гаити примерно в 1964 году. Причиной тому стало возвращение на родину жителей этого островного государства. До середины 60-х многие жители Гаити работали в только что получившем свою независимость Конго в качестве специалистов. И значительная часть гаитянских работников проживала именно в Киншасе.


Миграция из Гаити в США. Вторая половина 60-х тут наблюдается резкий рост. ВИЧ попадет в США именно в этот период.

Уже с Гаити вирус вместе с мигрантами перебрался на материк — в Соединенные Штаты Америки. Где очень быстро распространился среди гомосексуалов, воспользовавшись относительной уязвимостью перед ВИЧ именно этой группы.

Первые смерти от симптомов, крайне похожих на СПИД, будут зафиксированы здесь (преимущественно среди афроамериканских геев) уже в конце 60-х. Накануне знаменитых Стоунвольских бунтов, органично связанных с борьбой за права черного населения Америки и ставших отправной точкой эмансипации ЛГБТ-движения, завершившегося нынешней либерализаций законодательства относительной однополых браков и партнерств практически во всех западных странах.

Работа Уороби подтвердила эти и некоторые другие тезисы. Не на моделях, а на реальном генетическом материале.

Специалисты в области здравоохранения предполагали, что разработка нескольких эффективных вакцин и последующий быстрый охват населения вакцинацией приведут к коллективному иммунитету и дальнейшему завершению пандемии. Однако задержки и перебои с поставками вакцин во многих регионах мира, а также скептическое отношение к ним у части населения привели к появлению нескольких вариантов SARS-CoV-2, характеризуемых высоким уровнем передачи и способностью ускользать от иммунного ответа. Новые штаммы SARS-Cov-2 обеспечили дальнейшее распространение вируса, которое вызвало как новые первичные инфицирования, так и повторные случаи заражения.

В ряде ранее опубликованных исследований уже указывалось на хронический характер инфекции SARS-CoV-2 среди пациентов с ослабленным иммунитетом, на неспособность их организма полностью избавиться от вируса. Длительное присутствие SARS-CoV-2 в организме обеспечивает вирусному геному возможность изменяться и адаптироваться к угрозам, включая работу антител, применяемых для лечения подобных пациентов.

Таким образом, в работе исследуется появление новых мутаций среди трех пациентов с хронической инфекцией SARS-CoV-2, возникшей в результате запущенной формы ВИЧ-инфекции.

Результаты исследования

Пациент № 1 был госпитализирован с одышкой, а также потерей веса, высокой температурой и ночной потливостью. Анализ комбинированных мазков из носа и горла (КМНГ) методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) дал положительный результат на SARS-CoV-2. У пациента также были обнаружены ВИЧ-1 и милиарный туберкулез. Ему проводилось комплексное лечение. Два месяца спустя повторный анализ дал отрицательный результат на рибонуклеиновую кислоту (РНК) SARS-CoV-2.

Пациент № 2, которому ранее диагностировали диффузную В-клеточную крупноклеточную лимфому и ВИЧ-1, был госпитализирован с инфекцией мочевыводящих путей. Пациент не соблюдал приверженность при приеме антиретровирусной терапии против ВИЧ-инфекции — диагноза, который ему поставили два десятилетия назад. Через две недели после госпитализации у пациента был выявлен положительный результат на SARS-Cov-2. В связи с одышкой пациент был подключен к кислороду.

Пациент № 3 на момент исследования жил с ВИЧ 10 лет, прерывая прием АРТ. В связи с кашлем, высокой температурой и болью в мышцах пациенту был поставлен диагноз COVID-19. Несмотря на то, что впоследствии симптомы исчезли, еженедельный анализ ПЦР продолжал давать положительный результат.

Также было обнаружено, что все пациенты имеют мутацию в E484 в рецептор-связывающем мотиве (RBM) рецептор-связывающего домена — это локация, печально известная способностью прятаться от иммунного ответа. Некоторые из этих мутаций, такие как E484K и E484G, также увеличивают аффинность RBD с ACE2.

Выводы

Настоящее исследование характеризует эволюцию SARS-CoV-2 у носителей с ослабленным иммунитетом с хронической формой инфекции, а также его адаптацию за счет новых мутаций, появившихся с течением времени. Сохранение некоторых, хотя и не всех, из них указывает на то, что SARS-CoV-2 продолжал активно размножаться внутри пациентов в результате иммунного дефицита и неспособности организма вывести из себя вирус.

Результаты данного исследования представляют собой дополнительные доказательства того, что в условиях иммуносупрессии у людей может быть хроническая инфекция SARS-CoV-2, способствующая возникновению новых вариантов вируса

Как предполагают исследователи, наличие мутации Q498R, в комбинации с мутацией N501Y, заметно способствует аффинности к рецептору ACE2. Когда наблюдаются все три мутации одновременно, как было в случае с пациентами № 1 и № 3, их совокупное воздействие должно увеличивать связку RBD-ACE2 в 50 раз по сравнению с вирусом дикого типа.

CD4 T-клетки играют центральную роль в активности нейтрализующих антител и цитотоксичных Т-клеток во время острой инфекции

Отсутствие необходимого количества CD4-клеток может привести к слабому иммунному ответу со стороны нейтрализующих антител, так как он зависит от активации Т-клеток, которые обеспечивают выздоровление и повышают скорость очистки организма от вируса. Однако, поскольку ответ от CD-4 Т-клеток либо отсутствует, либо происходит со значительной задержкой, вероятен либо смертельный исход, либо тяжелое развитие болезни. Напротив, у пациентов, участвовавших в данном исследовании, наблюдалась хроническая, но бессимптомная инфекция SARS-CoV-2, возможно, из-за участия других компонентов адаптивного иммунитета.

Большая часть населения Африки, особенно проживающая южнее Сахары, остается непривитой. Высокое число ВИЧ-положительных, треть из которых не принимает АРТ и таким образом остается с хронически ослабленным иммунитетом, говорит об опасности того, что у этих людей могут возникнуть новые мутации SARS-CoV-2. Таким образом, вопрос вакцинации должен стоять на глобальном уровне, а не на региональном.

Joint Commission International

Участник программы государственных гарантий бесплатного оказания гражданам медицинской помощи

Сертификат Росздравнадзора


Клиника является первым частным медицинским учреждением России и единственным в Москве и области, успешно прошедшим процедуру сертификации Росздравнадзора (Сертификат №0023/01КБМД от 10.10.2019 г.).

ВИЧ и СПИД – отличия, длительность развития, прогнозы

СПИД – это конечная стадия ВИЧ, которая характеризуется сильно сниженным иммунитетом. Важно не путать два этих понятия. С момента инфицирования ВИЧ болезнь до стадии СПИДа без лечения может развиваться в течение 9-11 лет (в среднем). При постановке диагноза СПИД без лечения продолжительность жизни короткая – в среднем до 19 месяцев.

Если вовремя начать лечение, то на стадии ВИЧ можно прожить очень долгую жизнь – продолжительность жизни таких пациентов благодаря современному лечению составляет 20-50 лет. И хоть при стадии СПИД ситуация гораздо сложнее, но многие пациенты при должном лечении и крепком организме могут прожить более 10 лет.

Очевидно, что прием терапии – важнейший фактор для лечения ВИЧ и полноценной долгой жизни. Более того, именно лечение позволяет значительно снизить вирусную нагрузку и сделать зараженного человека неопасным для партнера, а также членов семьи.

Пути передачи ВИЧ

Основные пути заражения ВИЧ:

  • незащищенный секс с зараженным человеком (самый распространенный путь передачи ВИЧ). Заразиться можно как после однократного контакта, так и после нескольких;
  • использование иглы для введения наркотиков после зараженного человека. Либо другие варианты ситуаций, при которых происходит контакт крови здорового человека с кровью зараженного;
  • передача от матери к плоду во время родов или от матери ребенку во время вскармливания. Важная ремарка: если женщина лечится и находится под контролем врачей, у нее есть все шансы родить здорового малыша;
  • переливание инфицированной крови. В современных клиниках и больницах это уже исключено, поскольку все материалы проходят очень серьезную проверку.

Также выделяют так называемые группы риска – это люди, которые больше других подвержены заражению ВИЧ:

  • люди, ведущие беспорядочную половую жизнь;
  • гомосексуалисты;
  • наркоманы, которые колют инъекции;
  • люди с партнером, зараженным вирусом.

Такие люди должны постоянно сдавать анализ. В ряде случаев им рекомендованы профилактические препараты (только по рекомендации врача).

Говоря о том, как можно заразиться ВИЧ, следует уточнить, в каких случаях это невозможно:

  • во время бытовых контактов;
  • при использовании посуды инфицированного;
  • при укусе насекомого;
  • при поцелуе.

Контакт с ВИЧ-зараженным на бытовом уровне (в семье, на работе, в другом формате общения) абсолютно безопасен и не несет никакой угрозы для окружающих.

Основные стадии заболевания

ВИЧ

Стадии ВИЧ делятся на следующие:

  • инкубационная. Это стадия, на которой происходит заражение и последующее размножение вируса в крови. Она длится до шести недель, иногда меньше. Даже будучи зараженным, на этом этапе человек не увидит явных признаков, а анализ крови не покажет, что в крови есть антитела;
  • первичная. Здесь уже могут появиться первые признаки инфекции. Длится вторая стадия в течение 3 недель – в это время появляются антитела, вирус определяется лабораторно;
  • субклиническая. Появляется первый признак болезни – увеличенные лимфоузлы. Ппациент чувствует себя полностью здоровым, на самочувствие не жалуется;
  • появление вторичных заболеваний. Иммунитет начинает давать сбои, из-за чего проявляются самые разные болезни: от частых простуд и кандидоза до пневмоний, туберкулеза;
  • терминальная. Стадия предполагает истощение (довольно быстрое и прогрессирующее), а также последующую смерть больного.

Стадии не имеют единственно верных временных рамок – они могут отличаться у разных людей. Например, часто ВИЧ-инфицированные годами чувствуют себя хорошо или не обращают внимание на небольшие признаки. Болезнь обнаруживается только на стадии сильного ухудшениям самочувствия или благодаря случайным анализам.

Симптомы ВИЧ

Выяснив, как передается ВИЧ, нужно разобраться с симптомами. Проблема в том, что эти симптомы проявляются на ранней стадии, затем пропадают и долгое время больше не беспокоят человека – буквально годами. А еще они очень похожи на проявления других болезней, что может вводить в заблуждение.

Так, на первом этапе, когда вирус себя проявил, человек может чувствовать:

  • боль в горле, повышение температуры;
  • болезненность кожи, суставов, костей4
  • озноб, лихорадку.

Одновременно с этим увеличиваются шейные лимфоузлы, могут проявиться разные высыпания. Все это часто принимается за признаки ОРВИ или других подобных болезней.

Новые симптомы ВИЧ возвращаются через несколько лет спокойной и здоровой жизни. К ним относятся:

  • сильная усталость, быстрая утомляемость;
  • увеличение лимфоузлов – не только шейных, а уже нескольких групп;
  • снижение веса. Обычно оно выглядит беспричинным, человек не понимает, в чем дело;
  • лихорадка, озноб, потливость (преимущественно ночная);
  • проблемы с ЖКТ – обычно проявляются жидким стулом без видимых на то причин.

На этом этапе, как правило, и обнаруживается заболевание – потому что пациент обращается к врачу, а специалист назначает дополнительное обследование.

Как диагностируют ВИЧ в Москве

ВИЧ

Для диагностики вируса есть два теста: предварительный ИФА и максимально точный иммуноблот. Точность ИФА составляет около 90%. Его рекомендуют проводить через 3-6 месяцев после контакта с вирусом, тогда он дает максимальную точность. Обычный тест ИФА основан на анализе крови, есть также экспресс-тесты, которые помогают получить информацию на основе мочи или слюны. Такие тексты покупают исключительно в аптеке (ни в коем случае не в интернете!), поскольку необходимо использовать официально утвержденные изделия.

Важно: тест не показывает, как передается ВИЧ в конкретной ситуации – то есть определить путь заражения можно только путем анализа собственных действий.

Лечение ВИЧ

Лечение сводится к назначению антиретровирусной терапии. Пациенту составляют схему приема препаратов – и ее нужно соблюдать максимально точно, не отклоняясь от программы. В противном случае вирус может выработать устойчивость к лечению и не поддаваться дальнейшему подавлению.

Показателями качественного лечения являются снижение вирусной нагрузки, а также увеличение в крови клеток CD4+, которое говорит об активности иммунитета.

Лекарства для лечения выдаются в медицинских учреждениях, пациенты ставятся на учет и получают препараты бесплатно, в установленном порядке. Информация о заболевании является конфиденциальной – она не направляется на работу, место учебы или в другие места. Пациент имеет право оставить ее втайне (если это не предусмотрено отдельными рабочими договорами).

При соблюдении правил приема терапии вирус в крови постепенно снижается, со временем пациент становится полностью безопасным для своего полового партнера и не способен никого заразить.

Профилактика ВИЧ-инфекции

Первое и главное правило – регулярно проверяться на ВИЧ даже в том случае, если вы не имели подозрительных контактов. Рекомендуется обследоваться раз в полгода – тем более для этого есть удобные экспресс-тесты.

Внимательно нужно относиться и к выбору партнеров. Не стоит верить на слово человеку, который говорит, что он точно не болеет – лучше попросить результаты исследования и самостоятельно убедиться, что ему можно доверять. Но помните, что в течение полугода даже зараженная кровь может не давать положительных результатов.

Профилактика ВИЧ заключается в следующих моментах:

  • защищенный секс с непостоянными половыми партнерами, а также постоянными, если нет уверенности в том, что партнер не болен или хранит верность;
  • исключение из жизни наркотиков, беспорядочных половых связей;
  • соблюдение общей гигиены. Не стоит делиться бритвой, зубной щеткой, кусачками для ногтей и другими предметами, которые могут контактировать с маленькими ранками.

Главная профилактика заключается в том, чтобы знать об инфекции и всегда помнить об опасности заражения.

Популярные вопросы-ответы про ВИЧ

Как проявляется ВИЧ у мужчин и женщин?

Симптомы ВИЧ у женщин ровно такие же, как и симптомы ВИЧ у мужчин. Проявления могут отличаться только на уровне заболеваний мочеполовой сферы, когда организм уже сильно ослаблен – например, у женщин чаще проявляется молочница. В остальном специфических признаков по полу не наблюдается.

Лечится ли ВИЧ?

Технически можно сказать, что ВИЧ не лечится – пациентам постоянно показана специальная терапия. Но те результаты, которых она позволяет добиться, делают из пациента здорового человека, который может спокойно прожить десятки лет без особых проблем – нужно только постоянно принимать препараты и следить за здоровьем.

ВИЧ давно не является смертельным заболеванием!

ВИЧ – это болезнь наркоманов и людей с беспорядочным образом жизни?

Кто такие ВИЧ-диссиденты?

Это люди, которые вопреки научным данным и здравому смыслу отрицают существование вируса. Они отказываются от лечения, что неминуемо ведет к ранней смерти. Такие люди опасны и тем, что из-за отсутствия лечения распространяют вирус среди своих половых партнеров, не предупреждая их о возможной опасности (поскольку не считают, что она есть).

Успех лечения ВИЧ и долгой жизни заключается в том, чтобы как можно раньше обратиться за помощью и начать терапию. В этом случае человека ждет долгая жизнь без страхов и сложностей.

Читайте также: