Нолицин при пищевом отравлении

Обновлено: 26.04.2024

Код ATX: Противомикробные препараты для системного применения (J) > Противомикробные препараты для системного применения (J01) > Антибактериальные препараты - производные хинолона (J01M) > Фторхинолоны (J01MA) > Norfloxacin (J01MA06)

Форма выпуска, состав и упаковка

таб., покр. пленочной оболочкой, 400 мг: 20 шт.
Рег. №: 1902/96/2000/05/11 от 14.01.2011 - Действующее

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета, круглые, слегка двояковыпуклые, с насечкой на одной стороне. Таблетка может быть поделена на две одинаковые части.

1 таб.
норфлоксацин	400 мг

Вспомогательные вещества: повидон, натрия крахмала гликолат, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, вода, гипромеллоза, тальк, титана диоксид (Е171), краситель желтый (E110), пропиленгликоль.

10 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.

Описание лекарственного препарата НОЛИЦИН ® основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2013 году. Дата обновления: 13.11.2013 г.

Фармакологическое действие

Противомикробный препарат из группы фторхинолонов. Уроантисептик.

Норфлоксацин активен в отношении грамотрицательных аэробных и некоторых грамположительных микроорганизмов.

Противомикробный эффект снижается при низких значениях рН и при высокой концентрации ионов магния.

Возбудитель	МПК 90 (мг/л )
Большинство энтеробактерий*	0.015-2
Serratia marcescens	3.1
Providencia stuartii	3.1
Salmonella spp.
Shigella spp.
Yersinia enterocolitica
Vibrio cholerae
Campylobacter jejuni
Haemophilus influenzae
Neisseria meningitidis
Neisseria gonorrhoeae
Moraxella catarrhalis
Pseudomonas aeruginosa	1-3.1

*Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus spp.

Механизм действия норфлоксацина связан со способностью предотвращать синтез ДНК в бактериальной клетке. Основной эффект заключается в ингибировании фермента ДНК-гиразы (топоизомеразы II), вследствие чего ДНК не может функционировать соответствующим образом.

Фармакокинетика

После приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ, абсорбция составляет 30-40% от принятой дозы. У здоровых добровольцев C max в плазме достигается через 1-2 ч. При одновременном приеме с пищей T 1/2 норфлоксацина увеличивается.

C ss достигается через 2 сут.

Связывание с белками плазмы составляет 15%. Низкая степень связывания с белками обуславливает хорошую и быструю проницаемость препарата в ткани и жидкости организма.

Жидкости или ткани организма	Концентрация
Паренхима почек	7.3 мкг/мл
Простата	2.5 мкг/мл
Стенка мочевого пузыря	3.0 мкг/мл
Семенная жидкость	2.7 мкг/мл
Яички	1.6 мкг/мл
Матка/шейка	3.0 мкг/мл
Яичники	1.9 мкг/мл
Влагалище	4.3 мкг/мл
Желчь	6.9 мкг/мл

При приеме в дозе 50 мг/кг норфлоксацин проникает через плацентарный барьер; его концентрация в тканях плода составляет приблизительно 10% от концентрации в сыворотке матери.

При применении препарата в дозе 400 мг 2 раза/сут концентрация норфлоксацина в почках достигает 3.9-16.2 мкг/л, что значительно превышает его концентрацию в плазме крови (в 100-300 раз).

C max норфлоксацина в моче достигается через 2 ч и составляет приблизительно 478 мг/л; концентрация в простате ниже (0.7-4.7 мкг/л), но тем не менее она превышает концентрацию в плазме крови. Концентрация норфлоксацина в желчи и желчных протоках составляет 0.15-4.5 мкг/л и 0.4-4 мкг/л соответственно и превышает концентрацию в плазме крови в 3-7 раз. Высокие концентрации препарата также наблюдаются в печени.

После однократного приема препарата в дозе 400 мг концентрация норфлоксацина во влагалище и в матке в 2-3 раза выше, чем в крови. Концентрация препарата, определяемая в гное, миндалинах, яичниках, в стенке желчного пузыря, соответствует или несколько превышает концентрацию в плазме крови.

C max норфлоксацина в моче приблизительно в 100 раз выше, чем МПК 90 для большинства патогенных микроорганизмов, вызывающих инфекции мочевыводящих путей. Также концентрация препарата в кале значительно превышает значения МПК 90 для ряда кишечных патогенов.

В организме лабораторных животных и людей норфлоксацин метаболизируется в ограниченных пределах. У людей 80% норфлоксацина выводится в неизмененном виде. Норфлоксацин метаболизируется в печени; подвергается модификации конечный азот пиперазинового кольца. Главными метаболитами являются оксодериваты. Другие метаболиты, такие как амино-, ацетил-, формил- и 2-аминоэтиламино- производные хинолонового кольца, присутствуют у людей в небольших количествах.

Норфлоксацин выводится из организма с мочой, желчью и калом. T 1/2 составляет 3-4 ч.

Через 24 ч после приема внутрь в дозах 100-800 мг 33-39% норфлоксацина выводится из организма с мочой; в более высоких дозах (1.6 г) – 47.8% выводится с мочой; 5-8% от принятой внутрь дозы метаболизируется.

Норфлоксацин выводится путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции.

В небольшом количестве норфлоксацин выводится с желчью – 2-3%.

Около 30% от пероральной дозы выводится с калом.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При почечной недостаточности фармакокинетика норфлоксацина изменяется в зависимости от степени почечной недостаточности. Несмотря на фармакокинетические изменения, такие как увеличение T max , T 1/2 , увеличение экскреции, концентрация норфлоксацина в мочевых путях достаточно высока для эффективного лечения инфекций.

Показания к применению

неосложненные острые или хронические инфекции верхнего и нижнего отделов мочевых путей (цистит);
осложненные острые или хронические инфекции верхнего и нижнего отделов мочевых путей;
гонорея;
острый или хронический простатит.

Следует учитывать местные национальные рекомендации по надлежащему применению бактериальных препаратов.

По-возможности следует проверять чувствительность возбудителя к назначаемому лечению, однако терапия может быть начата до получения результатов.

Режим дозирования

Таблетки следует принимать внутрь, запивая небольшим количеством воды.

Препарат следует принимать, по крайней мере, за 1 ч до или через 2 ч после употребления молочных продуктов. Мультивитамины или другие препараты, содержащие железо, цинк, антациды, содержащие магний или алюминий, сукральфат или препараты, содержащие диданозин, не следует принимать за 2 ч до и в течение 2 ч после приема норфлоксацина. Пациенты, принимающие норфлоксацин, должны быть хорошо гидратированы.

Показания	Cуточная доза	Длительность применения
Лечение
Неосложненные инфекции мочевых путей	по 400 мг 2 раза/сут	3 дня
Инфекции мочевых путей	по 400 мг 2 раза/сут	7-10 дней
Осложненные инфекции мочевых путей	по 400 мг 2 раза/сут	10-21 день
Хронический или острый бактериальный простатит	по 400 мг 2 раза/сут	28 дней
Гонорея	по 400 мг 2 раза/сут или 800 мг 1 раз/сут	1 день

Нолицин может быть назначен пациентам с почечной недостаточностью. У пациентов с КК 30 мл/мин или менее (в т.ч. 10 мл/мин) рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз/сут. В указанном случае концентрации в тканях и жидкостях организма превышают MПК для большинства патогенов, чувствительных к норфлоксацину.

Исследования фармакокинетики не выявили значимых различий между пациентами молодого и пожилого возраста , за исключением несущественного увеличения периода полувыведения. При отсутствии почечной недостаточности корректировки дозы не требуется. Ограниченные клинические исследования подтвердили хорошую переносимость препарата указанной категорией пациентов.

Так как доступных данных по безопасности и эффективности применения норфлоксацина у детей младше 18 лет нет, препарат противопоказан этой категории пациентов.

Побочные действия

нечастые - повышение уровня трансаминаз, ЩФ и ЛДГ;
редкие - повышение сывороточного уровня мочевины и креатинина, снижение показателей гематокрита.

нечастые - головная боль, головокружение, депрессия;
редкие - усталость;
очень редкие - сонливость, спутанность сознания, беспокойство, раздражительность, страх, галлюцинации, шум в ушах, периферическая невропатия.

очень редкие - удлинение интервала QT и желудочковая аритмия (включая пируэт-тахикардию).

частые - тошнота;
нечастые - анорексия, диарея;
очень редкие - псевдомембранозный колит.

очень редкие - тендинит, разрыв сухожилий, обычно в комбинации с другими неблагоприятными факторами, обострение миастении.

очень редкие - аллергические реакции (крапивница, зуд, сыпь, анафилаксия), тяжелые кожные реакции.

Противопоказания к применению

беременность;
лактация;
детский и подростковый возраст;
тендинит или разрыв сухожилий, связанный с приемом норфлоксацина;
повышенная чувствительность к норфлоксацину или другим хинолоновым препаратам, а также к вспомогательным веществам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

При передозировке возможны тошнота, рвота, диарея, в более тяжелых случаях - головокружение, слабость, спутанность сознания и судороги.

При употреблении большого количества таблеток проводят промывание желудка, осуществляют тщательное наблюдение за пациентом, при необходимости - симптоматическое лечение.

Хорошая гидратация очень важна для поддержания адекватного диуреза.

Особые указания

Прием фторхинолонов, в т.ч. и норфлоксацина, может быть связан с повышением риска развития тендинита или разрыва сухожилий. Этот риск повышается у пациентов старше 60 лет, у лиц, принимающих кортикостероидные препараты, а также у больных после трансплантации почек, сердца или легких.

Были отмечены единичные случаи серьезных реакций гиперчувствительности (анафилактических реакций), в т.ч. после приема однократной дозы норфлоксацина. В случае возникновения аллергических реакций прием препарата следует прекратить.

Нолицин ® следует с осторожностью назначать пациентам с нарушениями со стороны ЦНС (особенно при эпилепсии и других состояниях, сопровождающихся судорогами).

Во время лечения препаратом пациенты должны избегать пребывания под прямыми солнечными лучами. При проявлении фоточувствительности лечение должно быть прекращено.

Хинолоны, включая норфлоксацин, могут усугубить симптомы миастении. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата данной категории пациентов.

В редких случаях при приеме хинолонов, в т.ч. и норфлоксацина, у пациентов с латентным или явным нарушением активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы возможны гемолитические реакции.

В очень редких случаях прием хинолонов может быть связан с удлинением интервала QT на ЭКГ и аритмией (включая крайне редкие случаи пируэт-тахикардии). Как и в случае других препаратов, удлиняющих интервал QT, следует соблюдать осторожность при назначении норфлоксацина пациентам с гиполипидемией, выраженной брадикардией, а также больным, получающим лечение противоаритмическими средствами классов I A или III.

Были отмечены редкие случаи периферической невропатии во время приема хинолонов. В случае появления симптомов невропатии (боль, жжение, покалывание, онемение, слабость) с целью предотвращения развития необратимых состояний прием препарата необходимо отменить.

Должна проводиться адекватная гидратация пациентов. При почечной недостаточности требуется изменение дозировки.

В случае приема антибактериальных лекарственных средств возможно развитие псевдомембранозного колита, вызываемого Clostridium difficile (CDAD). Этот факт следует принимать во внимание при постановке диагноза и назначении лечения пациентам с диареей на фоне приема указанных препаратов. В случае предполагаемого либо подтвержденного диагноза CDAD следует отменить назначенную антибактериальную терапию по поводу основного заболевания и назначить антибиотики, активные в отношении Clostridium difficile, в сочетании с адекватной регидратационной терапий и коррекцией нарушений электролитного баланса. В ряде случаев может потребоваться проведение консультации хирурга.

Следует иметь в виду, что норфлоксацин не показан для лечения сифилиса. Противомикробные лекарственные средства, используемые в высоких дозах в течение короткого периода времени для лечения гонореи, могут маскировать или задерживать проявление симптомов развивающегося сифилиса. У всех пациентов с гонореей во время диагностики необходимо проведение серологического теста на сифилис, а также рекомендован повторный анализ через 3 месяца после назначения норфлоксацина.

Краситель Е110, входящий в состав препарата, может вызывать аллергические реакции.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Нолицин оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автомобилем или другими механизмами. Хинолоны, хотя и в редких случаях, могут являться причиной возникновения судорог, поэтому их не следует назначать пациентам с наличием судорог в анамнезе.

В очень редких случаях норфлоксацин является причиной возникновения головокружения и головной боли. Эти нежелательные явления могут влиять на осторожность пациента, особенно в случаях одновременного приема Нолицина и алкоголя. Врачам и фармацевтам следует предупреждать пациентов об этих нежелательных реакциях.

Передозировка

тошнота, рвота, диарея;
в более тяжелых случаях головокружение, слабость, заторможенность и судороги.

необходимо промывание желудка, тщательное наблюдение за пациентом и проведение симптоматической терапии.

Хорошая гидратация очень важна для поддержания адекватного диуреза.

Лекарственное взаимодействие

Одновременное использование норфлоксацина с теофиллином или циклоспорином повышает их сывороточную концентрацию - необходим контроль этих показателей.

Одновременное назначение норфлоксацина и пероральных антикоагулянтов (варфарин) повышает их терапевтический эффект.

Молоко, йогурт (жидкие молочные продукты), антациды и сукральфат снижают всасывание норфлоксацина, поэтому Нолицин ® следует принимать за 1 ч до или через 2 ч после употребления молочных продуктов.

При одновременном приеме Нолицина и препаратов, содержащих железо, алюминий, висмут, магний, кальций или цинк, образуются комплексные соединения (хинолон-металл), и тем самым снижается всасывание норфлоксацина. Следовательно, антациды, сукральфат и препараты, содержащие вышеуказанные элементы, следует принимать через 2 ч после приема Нолицина.

Одновременное назначение хинолонов и кортикостероидов может повышать риск развития тендинитов и разрывов сухожилий.

При конкурентном назначении норфлоксацина и нитрофуранов эффект обоих препаратов снижается.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия хранения препарата

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света и влаги месте при температуре не выше 25°C.

Срок годности препарата

Контакты для обращений

КРКА д.д., представительство, (Словения)

Представительство АО " KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto" (Словения) в Республике Беларусь

НОРФЛОКСАЦИН (MAXPHARMA (UK), Limited, Великобритания)
НОРБАКТИН (RANBAXY LABORATORIES, Limited, Индия)
НОРМАКС (IPCA LABORATORIES, Ltd., Индия)
НОРФЛОКСАЦИН (ФАРМЛЭНД, СП ООО, Республика Беларусь)

ОФЛОКСАЦИН-НИКА (НИКА-ФАРМАЦЕВТИКА, ООО, Республика Беларусь)
ЛЕФЛОКС ФАРМЛЭНД (ФАРМЛЭНД, СП ООО, Республика Беларусь)
ЛЕФЛОКС (ФАРМЛЭНД, СП ООО, Республика Беларусь)
ЦИПРОФЛОКСАЦИН (Несвижский завод медицинских препаратов, ОАО, Республика Беларусь)
ЦИПРОФЛОКСАЦИН (БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ, РУП, Республика Беларусь)
ЦИФРАН (RANBAXY LABORATORIES, Limited, Индия)
Ц-ФЛОКС (MAXPHARMA (UK), Limited, Великобритания)
ЦИПРИНОЛ ® (KRKA, d.d., Словения)
АБАКТАЛ ® (LEK, d.d., Словения)
ЗАНОЦИН OD (RANBAXY LABORATORIES, Limited, Индия)

Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов. Информация, содержащаяся на сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.

Таблетки белого или белого со слабым желтоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрические, с фаской и риской.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Бактериостатический антибиотик широкого спектра действия, нарушает процесс синтеза белка в микробной клетке.

Эффективен в отношении штаммов бактерий, устойчивых к пенициллину, тетрациклинам, сульфаниламидам.

Активен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных бактерий, возбудителей гнойных инфекций, брюшного тифа, дизентерии, менингококковой инфекции, гемофильных бактерий, Escherichia coli, Shigella dysenteria spp., Shigella flexneri spp., Shigella boydii spp., Shigella sonnei spp., Salmonella spp. (в т.ч. Salmonella typhi, Salmonella paratyphi), Staphylococcus spp., Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae), Neisseria meningitidis, ряда штаммов Proteus spp., Pseudomonas pseudomallei, Rickettsia spp., Treponema spp., Leptospira spp., Chlamydia spp. (в т.ч. Chlamydia trachomatis), Coxiella burnetii, Ehrlichia canis, Bacteroides fragilis, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae.

He действует на кислотоустойчивые бактерии (в т.ч. Mycobacterium tuberculosis), синегнойную палочку, клостридии, устойчивые к метициллину штаммы стафилококки, Acinetobacter, Enterobacter, Serratia marcescens, индолположительные штаммы Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa spp., простейшие и грибы.

Устойчивость микроорганизмов развивается медленно.

Фармакокинетика

Абсорбция — 90% (быстрая и почти полная). Биодоступность — 80%. Связь с белками плазмы — 50–60%, у недоношенных новорожденных — 32%. T_max после перорального приема — 1–3 ч. V_d — 0,6–1 л/кг. Терапевтическая концентрация в крови сохраняется в течение 4–5 ч после приема.

Хорошо проникает в жидкости и ткани организма. Наибольшие концентрации создаются в печени и почках. В желчи обнаруживается до 30% от введенной дозы. C_max в спинномозговой жидкости определяется через 4–5 ч после однократного введения внутрь и может достигать при невоспаленных мозговых оболочках 21–50% от C_max в плазме и 45–89% — при воспаленных мозговых оболочках. Проходит через плацентарный барьер, концентрации в сыворотке крови плода могут составлять 30–80% от концентрации в крови матери. Проникает в грудное молоко. Основное количество (90%) метаболизируется в печени. В кишечнике под действием кишечных бактерий гидролизуется с образованием неактивных метаболитов.

Выводится в течение 24 ч, почками — 90% (путем клубочковой фильтрации — 5–10% в неизмененном виде, путем канальцевой секреции в виде неактивных метаболитов — 80%), через кишечник — 1–3 %. T_1/2 у взрослых — 1,5–3,5 ч, при нарушении функции почек — 3–11 ч. T_1/2 у детей (от 1 мес до 16 лет) — 3–6,5 ч, у новорожденных (от 1 до 2 дней) — 24 ч и более (варьирует особенно у детей с малой массой тела при рождении), 10–16 дней — 10 ч. Слабо подвергается гемодиализу.

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено и расфасовано:

Упаковка и выпускающий контроль качества:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Нолицин ®

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета, круглые, слегка двояковыпуклые, с риской на одной стороне.

1 таб.
норфлоксацин	400 мг

Вспомогательные вещества: повидон К-25, карбоксиметилкрахмал натрия, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, вода очищенная (для гидратации).

Состав оболочки: гипромеллоза, тальк, титана диоксид (E171), краситель солнечный закат желтый (Е110), пропиленгликоль.

10 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противомикробное синтетическое средство группы фторхинолонов широкого спектра действия. Оказывает бактерицидное действие. Подавляя ДНК-гиразу, нарушает процесс суперспирализации ДНК.

Высокоактивен в отношении большинства грамотрицательных бактерий: Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Proteus spp., Morganella morganii, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella pneumoniae), Enterobacter spp., Serratia spp., Citrobacter spp., Yersinia spp., Providencia spp., Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis.

Активен в отношении некоторых грамположительных бактерий (в т.ч. Staphylococcus aureus).

К норфлоксацину устойчивы анаэробные бактерии, малочувствительны Enterococcus spp. и Acinetobacter spp.

Устойчив к действию β-лактамаз.

Фармакокинетика

При приеме внутрь всасывается около 30-40%, прием пищи уменьшает скорость абсорбции. Связывание с белками плазмы крови составляет 14%. Норфлоксацин хорошо распределяется в тканях урогенитальной системы. Проникает через плацентарный барьер. Около 30% выводится с мочой в неизмененном виде.

Показания активных веществ препарата Нолицин ®

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к норфлоксацину микроорганизмами.

Для приема внутрь: заболевания мочевыводящих путей, предстательной железы, ЖКТ, гонорея, профилактика рецидивов инфекций мочевыводящих путей, бактериальных инфекций у больных с гранулоцитопенией, "диареи путешественников".

Для местного применения: конъюнктивит, кератит, кератоконъюнктивит, язвы роговицы, блефарит, блефароконъюнктивит, острое воспаление мейбомиевых желез и дакриоцистит, профилактика глазных инфекций после удаления инородного тела из роговицы или конъюнктивы, после повреждения химическими средствами, до и после хирургических вмешательств на глазах; наружный отит, острый средний отит, хронический средний отит, профилактика инфекционных осложнений при хирургических вмешательствах на органе слуха.

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10	Показание
A09	Другой гастроэнтерит и колит инфекционного и неуточненного происхождения
A54	Гонококковая инфекция
H01.0	Блефарит
H04.3	Острое и неуточненное воспаление слезных протоков
H04.4	Хроническое воспаление слезных протоков
H10.2	Другие острые конъюнктивиты
H10.4	Хронический конъюнктивит
H10.5	Блефароконъюнктивит
H16	Кератит
H16.0	Язва роговицы
H60	Наружный отит
H66	Гнойный и неуточненный средний отит
H68	Воспаление и закупорка слуховой [евстахиевой] трубы
K81.0	Острый холецистит
K81.1	Хронический холецистит
K83.0	Холангит
N10	Острый тубулоинстерстициальный нефрит (острый пиелонефрит)
N11	Хронический тубулоинтерстициальный нефрит (хронический пиелонефрит)
N30	Цистит
N34	Уретрит и уретральный синдром
N41	Воспалительные болезни предстательной железы
N74.3	Гонококковые воспалительные болезни женских тазовых органов
N77.1	Вагинит, вульвит и вульвовагинит при инфекционных и паразитарных болезнях, классифицированных в других рубриках
Z29.2	Другой вид профилактической химиотерапии (введение антибиотиков с профилактической целью)

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Индивидуальный. Разовая доза при приеме внутрь составляет 400-800 мг, кратность применения - 1-2 раза/сут. Длительность лечения определяется индивидуально.

В офтальмологии и ЛОР-практике применяют местно.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, изжога, анорексия, диарея, боли в животе.

Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, чувство усталости, расстройства сна, раздражительность, чувство тревоги.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, отек Квинке.

Co стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит.

Противопоказания к применению

Беременность, лактация (грудное вскармливание), детский и подростковый возраст (до 15 лет), дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, повышенная чувствительность к норфлоксацину и другим препаратам хинолонового ряда.

Применение при беременности и кормлении грудью

Норфлоксацин противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания), поскольку в экспериментальных исследованиях установлено, что он вызывает артропатию.

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Особые указания

Следует применять с осторожностью у больных с эпилепсией, судорожным синдромом другой этиологии, с выраженными нарушениями функции почек и печени. В период лечения больные должны получать достаточное количество жидкости (под контролем диуреза).

Норфлоксацин следует принимать не менее чем за 2 ч до или через 2 ч после приема антацидных средств или препаратов, содержащих железо, цинк, магний, кальций или сукральфат.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении норфлоксацина с варфарином усиливается антикоагулянтный эффект последнего.

При одновременном применении норфлоксацина с циклоспорином отмечается увеличение концентрации последнего в плазме крови.

При одновременном приеме норфлоксацина и антацидных средств или препаратов, содержащих железо, цинк, магний, кальций или сукральфат, снижается абсорбция норфлоксацина за счет образования комплексонов с ионами металлов (интервал между их приемом должен быть не менее 4 ч).

При одновременном приеме норфлоксацин снижает клиренс теофиллина на 25%, поэтому при одновременном применении следует уменьшать дозу теофиллина.

Одновременное введение норфлоксацина с лекарственными средствами, обладающими потенциальной способностью снижать АД, может вызвать резкое его снижение. В связи с этим в таких случаях, а также при одновременном введении барбитуратов, анестезирующих средств, следует контролировать ЧСС, АД, показатели ЭКГ. Одновременное применение с препаратами, снижающими эпилептический порог, может привести к развитию эпилептиформных припадков.

Кристаллический порошок от белого до бледно-желтого цвета с молекулярной массой 319,34 и температурой плавления около 221 °C. Легко растворяется в ледяной уксусной кислоте и очень слабо растворяется в этаноле, метаноле и воде.

Фармакология

Синтетическое антибактериальное средство широкого спектра действия для перорального применения.

Механизм действия

Норфлоксацин подавляет синтез бактериальной ДНК и обладает бактерицидным действием. Действие норфлоксацина в клетках E. coli проявляется в ингибировании АТФ- зависимой реакции суперспирализации ДНК , катализируемой ДНК-гиразой; ингибировании релаксации суперспирали ДНК; содействии разрыву двухцепочечной ДНК . Атом фтора в положении 6 обеспечивает повышенную эффективность против грамотрицательных организмов, а пиперазиновый фрагмент в положении 7 отвечает за антипсевдомонадную активность.

Фармакодинамика

Активность in vitro и in vivo

Норфлоксацин обладает активностью in vitro в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных аэробных бактерий. Было показано, что норфлоксацин активен против большинства штаммов следующих микроорганизмов как in vitro , так и при применении в клинических условиях по показаниям.

Грамположительные аэробные бактерии: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae.

Грамотрицательные аэробные бактерии: Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Норфлоксацин демонстрирует in vitro МПК ≤4 мкг/мл против большинства (>90%) штаммов следующих микроорганизмов. Грамотрицательные аэробные микроорганизмы: Citrobacter diversus, Edwardsiella tarda, Enterobacter agglomerans, Haemophilus ducreyi, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Providencia alcalifaciens, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas stutzeri.

Другие: Ureaplasma urealyticum.

Резистентность

Устойчивость к норфлоксацину из-за спонтанной мутации in vitro встречается редко (диапазон: от 10 −9 до 10 −12 клеток). Резистентность микроорганизмов возникала во время терапии норфлоксацином менее чем у 1% пациентов. Микроорганизмы, у которых в наибольшей степени развивалась резистентность: Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter spp., Enterococcus spp.

При отсутствии удовлетворительного клинического ответа, следует провести повторный посев и тестирование на чувствительность. Микроорганизмы, устойчивые к налидиксовой кислоте, обычно чувствительны к норфлоксацину in vitro , однако они могут иметь более высокую МПК по отношению к норфлоксацину, чем штаммы, чувствительные к налидиксовой кислоте. Обычно нет перекрестной резистентности между норфлоксацином и другими классами антибактериальных средств. Следовательно, норфлоксацин может проявлять активность против указанных организмов, устойчивых к некоторым другим антимикробным средствам, включая аминогликозиды, пенициллины, цефалоспорины, тетрациклины, макролиды и сульфаниламиды (в т.ч. сульфаметоксазол + триметоприм). Антагонизм между норфлоксацином и нитрофурантоином был продемонстрирован in vitro.

Фармакокинетика

При применении норфлоксацина у здоровых добровольцев натощак абсорбируется не менее 30–40% пероральной дозы. Всасывание происходит быстро после однократных доз 200, 400 и 800 мг. При соответствующих дозах средняя C_max в сыворотке и плазме крови составляет 0,8, 1,5 и 2,4 мкг/мл и достигается примерно через 1 ч после приема. Присутствие пищи и/или молочных продуктов может снизить абсорбцию. Эффективный T_1/2 норфлоксацина в сыворотке и плазме крови составляет 3–4 ч. C_ss норфлоксацина достигается в течение двух дней после приема.

У здоровых пожилых добровольцев (65–75 лет, нормальная функция почек в соответствии с возрастом) норфлоксацин выводится медленнее из-за незначительного снижения функции почек. После однократного приема 400 мг норфлоксацина у здоровых пожилых добровольцев наблюдались средние (± стандартное отклонение) AUC и C_max , составляющие 9,8 (2,83) мкг·ч/мл и 2,02 (0,77) мкг/мл соответственно. Степень системного воздействия была немного выше, чем у молодых людей (AUC 6,4 мкг·ч/мл и C_max 1,5 мкг/мл). Абсорбция не изменяется. Однако эффективный T_1/2 у этих пожилых людей составляет 4 ч.

Нет информации о кумуляции норфлоксацина при повторном применении у пожилых пациентов. Корректировка дозы только в зависимости от возраста не требуется. У пожилых пациентов со сниженной функцией почек дозировку следует скорректировать, как и для других пациентов с почечной недостаточностью. Распределение норфлоксацина у пациентов с Cl креатинина более 30 мл/мин/1,73 м 2 аналогично таковому у здоровых добровольцев. У пациентов с СКФ , равной или менее 30 мл/мин/1,73 м 2 , выведение норфлоксацина почками снижается, так что эффективный T_1/2 из сыворотки крови составляет 6,5 ч. У этих пациентов необходима корректировка дозы. Снижение функции почек не влияет на абсорбцию норфлоксацина.

Норфлоксацин элиминируется путем метаболизма, билиарной и почечной экскреции. После однократного приема 400 мг норфлоксацина средняя антимикробная активность, эквивалентная 278, 773 и 82 мкг норфлоксацина/г фекалий, наблюдалась через 12, 24 и 48 ч соответственно. Почечная экскреция осуществляется путем КФ и канальцевойя секреции, о чем свидетельствует высокая скорость почечного клиренса (примерно 275 мл/мин). В течение 24 ч после введения от 26 до 32% полученной дозы выводится с мочой в виде норфлоксацина и 5–8% — в виде шести активных метаболитов с меньшей антимикробной активностью. После этого в моче определяется лишь небольшое количество (менее 1%) дозы. С калом выводится 30% введенной дозы. У пожилых пациентов (средний Cl креатинина 91 мл/мин/1,73 м 2 ) приблизительно 22% введенной дозы выводилось с мочой, а почечный клиренс составлял в среднем 154 мл/мин.

Через 2–3 ч после однократного приема норфлоксацина в дозе 400 мг концентрация его в моче достигает 200 мкг/мл или более. У здоровых добровольцев средняя концентрация норфлоксацина в моче остается выше 30 мкг/мл в течение как минимум 12 ч после приема дозы 400 мг. Уровень pH мочи может влиять на растворимость норфлоксацина. Норфлоксацин наименее растворим при pH мочи 7,5, а более высокая растворимость наблюдается при pH выше и ниже этого значения. Связывание норфлоксацина с белками сыворотки составляет от 10 до 15%.

Показания к применению

Инфекции, вызванные чувствительными к норфлоксацину штаммами микроорганизмов.

Инфекции мочевыводящих путей:

- неосложненные инфекции мочевыводящих путей (в т.ч. цистит), вызванные Enterococcus faecalis, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Proteus vulgaris, Staphylococcus aureus или Streptococcus agalactiae при отсутствии альтернативного варианта лечения;

- осложненные инфекции мочевыводящих путей, вызванные Enterococcus faecalis, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa или Serratia marcescens.

Таблетки круглой формы, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета, слегка двояковыпуклые, с риской на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробные препараты - производные хинолона. Фторхинолоны. Норфлоксацин.

Код АТХ J01MA06

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание из желудочно-кишечного тракта неполное, 30-40% принятой дозы. Максимальные концентрации в плазме крови достигаются через 1 - 2 часа после приёма внутрь. “Равновесное состояние” достигается в течение 2-х дней.

Примерно 15% норфлоксацина связывается с белками плазмы крови. Низкая степень связывания с белками позволяет препарату легко и быстро проникать в ткани и жидкие среды организма.

Концентрации норфлоксацина в различных тканях приведены в таблице:

Жидкости или ткани организма

Концентрация

Стенка мочевого пузыря

Принятый внутрь норфлоксацин (50 мг/кг) проникает через плацентарный барьер, а его концентрации в тканях плода составляют примерно 10% от материнских сывороточных концентраций.

Дозы 400 мг два раза в день обеспечивает концентрацию в почках от 3,9 до 16,2 мкг/г, что существенно (в 100 - 300 раз) выше концентрации в крови. Максимальные концентрации в моче после приёма дозы 400 мг достигаются через 2 часа и составляют примерно 478 мг/л; концентрации в простате ниже (0,7 – 4,7 мкг/г), но превышают концентрации в крови.

Концентрации норфлоксацина в желчи и в общем желчном протоке составляют от 0,15 до 4,5 мкг/г и от 0,4 до 4 мкг/г, соответственно, что в 3 - 7 раз выше концентрации в крови. Высокие концентрации препарата также обнаружены в печени.

Концентрации во влагалище и матке после приёма однократной дозы 400 мг в 2 - 3 раза превышают концентрации в крови. Концентрации в мокроте, миндалинах, яичниках и стенке желчного пузыря, аналогичны или немного ниже концентраций в крови.

Максимальные концентрации норфлоксацина в моче в 100 раз превышают МПК90 для большинства возбудителей инфекций мочевыводящих путей. Концентрации препарата в кале аналогичным образом значительно превышают МПК90 для многих кишечных патогенных микроорганизмов.

Норфлоксацин метаболизируется лишь в незначительной степени. 80% норфлоксацина выводится из организма в неизмененном виде. Норфлоксацин метаболизируется в печени, основной метаболит - оксопроизводное. Другие метаболиты, такие как амино-, ацетил-, формил- и 2-аминоэтиламино- производные хинолонового кольца, присутствуют в небольших количествах.

Норфлоксацин выводится из организма с мочой, калом и желчью. Биологическое время полувыведения составляет 3-4 часа.

Через 24 часа после приёма 100 - 800 мг внутрь 33 - 39% принятой дозы выводится с мочой.

При приёме более высоких доз (1600 мг) с мочой выводится 47,8%, из которых метаболизируется 5 - 8%.

Норфлоксацин выводится путём клубочковой фильтрации и канальцевой секреции, в небольшой степени норфлоксацин - с желчью (2 - 3%).

Более 30% принятой перорально принятой дозы выводится с калом.

При почечной недостаточности изменение фармакокинетики норфлоксацина зависит от степени поражения почек. Несмотря на фармакокинетические изменения, такие как увеличение времени достижения максимальной концентрации, увеличение биологического времени полувыведения и длительности выведения, концентрация норфлоксацина в мочевых путях достаточно высока для эффективного лечения инфекций.

Фармакодинамика

Норфлоксацин – уроантисептик, не применяется для лечения системных инфекций. Он эффективен против грамотрицательных аэробных и против некоторых грамположительных бактерий. Его антибактериальный эффект уменьшается при низких значениях pH и при высокой концентрации ионов магния.

Таблица МПК90 для бактерий, вызывающих инфекции, которые чаще всего встречаются при применении норфлоксацина:

Читайте также: