Обзор литературы по острым кишечным инфекций

Обновлено: 19.04.2024

Тема и ее актуальность

Острые кишечные инфекции (ОКИ) до настоящего времени занимают ведущее место в инфекционной патологии детей и взрослых, уступая по заболеваемости только гриппу и острым респираторным инфекциям. По данным ВОЗ ежегодно в мире регистрируются до 1-1,2 млрд. диарейных заболеваний, и около 5 млн. детей умирает от кишечной инфекции. Уровень заболеваемости в России остается постоянно высоким в течение последнего десятилетия. Это определяет первостепенное значение всесторонней оценки синдрома диареи в ранней диагностике и первичной дифференциальной диагностике острых кишечных инфекций на врачебном участке. В учебном пособии представлены следующие темы: пищевые токсикоинфекции (ПТИ), сальмонеллез - обширная группа кишечных инфекций, развивающихся после употребления в пищу продуктов, инфицированных патогенными или условно патогенными микроорганизмами, характеризуются внезапным началом, синдромом интоксикации, гастроэнтерита, развитием обезвоживания различной степени. На их долю приходится 1/3 всех острых кишечных заболеваний. ПТИ вследствие их бурного и скоротечного течения являются заболеваниями, с которыми чаще встречаются врачи общей практики, службы скорой помощи. От умелой и правильной тактики ведения больных зависит исход и прогноз после кишечных инфекций.

Шигеллез - относится к числу распространенных антропонозных кишечных инфекций. Вызывается бактериями рода шигелла, протекающая с преимущественным поражением дистального отдела толстого кишечника. Заболеваемость регистрируется в виде групповых и спорадических вспышек. Клинической особенностью течения шигеллеза на современном этапе является значительная частота стертых вариантов, трудных в диагностике. Функциональные и морфологические изменения в кишечнике, обусловленные инфекционным процессом, сдвиги в составе кишечной микрофлоры приводят к формированию стойкого дисбактериоза, обострения хронических болезней органов пищеварения.

Холера - острое инфекционное заболевание из группы карантинных инфекций. Характеризуется способностью к пандемическому распространению. При несвоевременной диагностике и запаздывании патогенетической терапии заболевание протекает в тяжелой форме с развитием гиповолемического шока (летальность - от 20 до 70%). Прогноз заболевания во многом зависит от своевременной диагностики и проведения адекватных неотложных мероприятий врачами первичной медицинской сети.

Цель учебного пособия: научить студентов проводить на догоспитальном и госпитальном этапах диагностику кишечных инфекций на основании анамнестических, эпидемиологических и клинических данных. Уметь правильно интерпретировать данные вспомогательных и лабораторных методов обследования для назначения адекватной терапии в зависимости от этиологии, локализации, степени тяжести ведущего клинического синдрома. Оказывать экстренную медицинскую помощь при осложнениях, приобрести навыки ведения больного в стационаре, познакомить с принципами реабилитации реконвалесцентов, правильно организовать противоэпидемические мероприятия в очаге.

В учебном пособии представлены:

Область применения: учебное пособие предназначено для студентов, обучающихся по специальности: лечебное дело, медико-профилактическое дело.

Раздел только для специалистов в сфере медицины, фармации и здравоохранения!

Современные подходы к лечению острых гастроэнтеритов у детей

М.К. БЕХТЕРЕВА, к.м.н., В.В. ИВАНОВА, д.м.н., проф., А.М. КОМАРОВА, С.Г. СЕМЕНОВА, Федеральное медико-биологическое агентство России, Санкт-Петербург

Медицинские глины являются не просто естественным сырьем,

применяемым в составе лекарственного средства,

а, по сути, представляют собой само лекарственное средство.

Jean Marie Triat

Острые кишечные инфекции (ОКИ) в настоящее время занимают второе место в структуре инфекционной заболеваемости у детей после острых респираторных инфекций и являются серьезной проблемой здравоохранения. Заболеваемость инфекционными диареями в РФ колеблется в широких диапазонах: так, в Санкт-Петербурге показатель заболеваемости ротавирусным гастроэнтеритом у детей в возрасте до 14 лет составляет более 700 на 100 тыс. соответствующего возраста, а заболеваемость норовирусным гастроэнтеритом в 2014 г. достигла 110 на 100 тыс. детей до 14 лет (Роспотребнадзор по Санкт-Петербургу). В Европе ежегодно регистрируется от 0,5 до 1,9 эпизодов инфекционных диарей у детей младше 3 лет [1, 2].


Известно, что у детей 70% кишечных инфекций в любое время года вызывается вирусными агентами, а в холодное время года на долю вирусных гастроэнтеритов приходится до 90% случаев инфекционных диарей у детей [1, 3]. Нами проведен анализ этиологической структуры ОКИ у 6 728 госпитализированных детей в 2009--2014 гг. в клинике кишечных инфекций ФГБУ НИИДИ ФМБА России (Санкт-Петербург) с использованием полимеразной цепной реакции (ПЦР). Из них 45,29% (3047) пациентов были с подтвержденными вирусными гастроэнтеритами, при этом доля ротавирусной инфекции составила 23,88%, норовирусной -- 13,28%, вирусно-вирусных ассоциаций -- 4,72%, смешанных вирусно-бактериальных ОКИ – 4,67%.

Необходимо подчеркнуть, что диагноз ОКИ является клиническим, а не лабораторным диагнозом и основывается в первую очередь на клинико-эпидемиологических данных. Большое значение имеет сбор эпидемиологического анамнеза (случаи заболевания в коллективе и семье, алиментарные факторы, поездки, купание в открытых водоемах и т. д.) и учет возраста заболевших. Подходы к диагностике ОКИ в настоящее время имеют тенденцию к унификации. Так, по мнению Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), случай острого гастроэнтерита (ОГЭ) -- это эпизод разжиженного стула (более 3 дефекаций за сутки) в сочетании с лихорадкой или без лихорадки, а также со рвотой либо без рвоты. До начала лечения необходимо установить патогенетический тип диареи (инвазивный, секреторный, осмотический или смешанный), определить синдром поражения желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (гастрит, гастроэнтерит, энтерит, гастроэнтероколит, энтероколит, колит, дистальный колит), кроме этого, важно диагностировать имеющиеся осложнения ОКИ (синдром дегидратации, гиповолемический шок, инфекционно-токсический шок, гемолитико-уремический синдром и т. д.) [4].

Алгоритм терапии ОКИ у детей предполагает целенаправленное воздействие в первую очередь на макроорганизм, обуславливающее коррекцию возникших водно-электролитных расстройств и элиминацию возбудителя. При ОГЭ ВОЗ считает абсолютно доказанной эффективность только двух терапевтических мероприятий: регидратации и диетотерапии (2006) [1]. В соответствии с консенсусом ESPGHAN 2014 г. (The European Society of Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition), у детей также эффективны энтеросорбенты (диосмектит) и пробиотики (Lactobacillus rhamnosus GG, Saccharomyces boulardii, термически обработанные Lactobacillus acidophilus LB) [6].

Следует отметить, что многие специалисты относят энтеросорбцию не только к патогенетической терапии, но и к этиотропной [7].

Основой лечения ОГЭ является регидратация [1, 6]. Показанием к проведению оральной регидратации (ОР) являются диарейные заболевания любой этиологии, сопровождающиеся синдромом дегидратации I и I--II степени. Основными принципами ОР являются: дробность введения жидкости, оральная регидратация (проводится в два этапа):

I этап -- первые 6 ч после поступления больного ликвидируют водно-солевой дефицит, возникший до начала лечения. Количество жидкости для первичной регидратации на I этапе составляет при синдроме дегидратации I степени 40--50 мл на кг массы тела за 6 ч; при синдроме дегидратации II степени -- 80--90 мл на кг массы тела за 6 ч;

II этап -- поддерживающая регидратация, которую проводят весь последующий период лечения с учетом суточной потребности ребенка в жидкости и солях и продолжающихся потерь. За каждый последующий 6-ти часовой отрезок времени ребенок должен выпить столько раствора, сколько он потерял жидкости с испражнениями и рвотными массами за предыдущие 6 ч. Второй этап регидратации продолжают до прекращения диареи. Ориентировочный объем раствора для поддерживающей регидратации составляет от 80 до 100 мл/кг массы тела в сутки.

Эффективность глюкозо-солевых растворов для оральной регидратации обусловлена тем, что при их использовании происходит замещение теряемых солей, наличие глюкозы служит не только восполнению энергетических потерь макроорганизма, но, кроме этого, глюкоза обеспечивает транспорт натрия и калия через слизистую оболочку тонкой кишки, что способствует более быстрому восстановлению водно-солевого гомеостаза [8].

Классические растворы для оральной регидратации имели осмолярность 311--282 мОсм/л, низкоосмолярные регидратационные растворы рекомендованы ВОЗ и ЮНИСЕФ к широкому применению в 2006 г. Требования к растворам со сниженной осмолярностью: соотношение натрия и глюкозы -- 60/90 ммоль/л, осмолярность 200--240 мосмоль/л и энергетическая ценность до 100 ккал. Согласно данным ВОЗ и ESPGHAN, только при лечении растворами со сниженной осмолярностью улучшается всасывание в кишечнике воды и электролитов, сокращаются объем и длительность диареи [8, 9]. Устраняя электролитный дисбаланс, регидратирующие растворы не уменьшают частоту стула и не укорачивают продолжительность заболевания.

Эффективность оральной регидратации оценивается по уменьшению объема потерь жидкости; исчезновению клинических признаков обезвоживания; нормализации диуреза; улучшению общего состояния ребенка. Доказано, что при лечении гастроэнтеритов у детей оральная регидратация высоко эффективна у большинства детей, не уступает по эффективности, а по некоторым показателям превосходит парентеральную регидратационную терапию [9].

Противопоказаниями для проведения оральной регидратации являются: инфекционно-токсический (септический) и гиповолемический шок; синдром дегидратации II-III степени, неукротимая рвота; олигоанурия как проявлении острой почечной недостаточности; сахарный диабет; нарушения всасывания глюкозы.

Диетотерапия острых инфекционных диарей у детей преследует следующие цели: предупреждение катаболизма; предотвращение развития атрофии слизистой кишечника; обеспечение достаточным количеством жиров и углеводов в легкодоступных формах в качестве источников энергии; поступление необходимого количества белка; при этом необходимо откорригировать имеющийся синдром мальабсорбции (в 90% случаев вторичную лактазную недостаточность); при этом желательно воздействовать на иммунорезистентность макроорганизма и по возможности снизить частоту нозокомиального инфицирования пациентов. Адекватная диетотерапия ребенка с ОКИ является залогом гладкого течения заболевания и отсутствия нарушений трофического статуса в периоде поздней реконвалесценции [1, 4, 5].

Энтеросорбция -- метод, основанный на связывании и выведении из ЖКТ с лечебной и профилактической целью экзогенных и эндогенных токсинов, патогенных микроорганизмов и продуктов их жизнедеятельности. Энтеросорбция -- единственный неинвазивный метод детоксикации, энтеросорбенты связывают и выводят патогенные агенты: вирусы, бактерии и их токсины, непереваренные углеводы и желчные кислоты; способствует восстановлению слизистой кишечника [10].

В настоящее время разработано и рекомендовано к применению в медицинских целях большое количество энтеросорбентов, выбор которых для лечения больных с конкретным заболеванием осуществляется в зависимости от четкого представления об особенностях действия сорбента в различных отделах ЖКТ с учетом характера нарушения процессов пищеварения и всасывания.

В нашей стране для лечения ОКИ в качестве энтеросорбента широко используется активированный уголь как по назначению врача, так и без обращения за медицинской помощью, который обладает большой поверхностной активностью и низкой ценой. Однако его применение нежелательно в связи с эффектом обратимой сорбции, не гарантирующей полного выведения токсинов из организма, а также способностью вызывать микротравмы слизистой оболочки ЖКТ. Целесообразнее использовать энтеросорбенты с цитомукопротективными свойствами и гастропротективным эффектом, действие которых будет и этиотропным и патогенетическим [10].

В 1985 г. Edelman R. сформулировал характеристики идеального антисекреторного соединения для лечения инфекционной диареи: подавление секреции жидкости или стимуляция абсорбции жидкости слизистой оболочкой кишечника, развитие эффекта в течение нескольких минут, ограниченное констипационное действие, высокий терапевтический индекс, отсутствие действия, препятствующего восстановлению местной функции кишки, минимальное воздействие на центральную нервную систему, низкая вероятность злоупотребления препаратом, доступная цена [11].

Высокая степень доказательности и безопасности при ОГЭ у детей и взрослых имеется только у одного сорбента – диоктаэдрического смектита (В) [6]. Диосмектит в целом отвечает всем требованиям эффективности и безопасности.

Диосмектит -- это вещество природного происхождения, алюминиевосиликатная глина, с пластинчатой нефиброзной кристаллической структурой, состоящая из двойного алюминиевого и магниевого силикатов и обусловливающая ее сильные абсорбирующие свойства. Диосмектит не всасывается в кишечнике, способен связывать воду в количестве, в 8 раз превышающем его собственный вес, уменьшая тем самым содержание свободной воды в испражнениях. Препарат сорбирует токсины (в т. ч., токсины C. difficile toxins A, B, C и C. perfringens enterotoxin), бактерии, предупреждая их адгезию на эпителиоцитах. In vitro доказано, что диосмектит связывает и удаляет до 90% ротавирусных частиц [12, 13].

В отличие от антидиарейных агентов, влияющих на моторику кишечника, диосмектит не угнетает моторику желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), укорачивая время пребывания в кишечнике инфекционного агента, его использование не приводит к развитию констипации и мегаколон. Диосмектит обладает цитопротективным действием, способствуя восстановлению слизистого барьера кишечника, т. к. способен проникать в муциновый слой слизистой оболочки кишечника и увеличивать продукцию слизи, взаимодействуя с ее гликокаликсом, а также уменьшает потери электролитов в фекалиями [13, 14].

Тем не менее сорбционные характеристики диосмектита могут влиять на показатели всасывания других субстанций, что необходимо учитывать при совместном назначении нескольких лекарственных препаратов. Промежуток между временем приема диосмектита и другими лекарственными средствами должен составлять не менее 60 мин.

Диосмектит широко применяется в клинической практике для лечения инфекционной и неинфекционной диареи как у детей, так и у взрослых. Клинический эффект препарата доказан при функциональной диарее, постлучевой и СПИД-ассоциированной хронической идиопатической диарее [15--18].

Девять рандомизированных клинических исследований по эффективности диосмектита при ОГЭ у детей были проанализированы в метаанализе Szajewska H. и др. в 2006 г. [19]. Установлено, что включение диосмектита в алгоритм терапии сокращало длительность диареи в среднем на 23 ч.

Два параллельных двойных слепых плацебо-контролируемых исследования эффективности двойной дозы диосмектита при ОГЭ по снижению массы стула у детей в возрасте от 1 до 36 мес были проведены под руководством Дюпона К. в 2006--2007 гг. в Перу (n = 300) и Малайзии (n = 302) [20]. Это исследование позволило установить наличие значимого воздействия диосмектита на массу стула, а также на длительность диареи у детей. Доказано, что среднее значение массы стула в течение 72 ч было ниже в группе диосмектита (94,5 ± 74,4 г/кг), чем в группе плацебо (104,1 ± 94,2 г/кг) (p = 0,002), причем эффект был более выраженным у пациентов с ротавирусным гастроэнтеритом. Кроме того, было доказано, что диосмектит снижает длительность диареи: в группе диосмектита продолжительность диареи была достоверно меньше (медиана 25,1 ч; 95% ДИ 20,50--29,00 ч), чем в группе плацебо (медиана 32,6 ч; 95% ДИ 27,5--39,3 ч) (p < 0,001) [20].

Как показал наш опыт, к сожалению, родители детей и дети имеют низкую приверженность к приему энтеросорбентов, в т. ч. и диосмектита при ОГЭ. Только 72%, лечившихся в стационаре пациентов и получавших в комплексе терапии диосмектит, придерживались рекомендаций лечащего врача по кратности и правилам приема диосмектита.

Таким образом, применение диосмектита при остром гастроэнтерите у детей и взрослых приводит к уменьшению длительности диареи, снижению массы стула, улучшению самочувствия больных и купированию признаков воспаления, к снижению болевого синдрома, уменьшению вздутия живота, что сопровождается восстановлением целостности и проницаемости слизистых оболочек кишки. Клинический эффект диосмектита зависит от своевременности его назначения: чем раньше назначается препарат, тем выше коэффициент сорбции [25, 26].

Немаловажное значение в терапии инфекционных диарей имеет использование пробиотиков. Выбор пробиотика, используемого в лечении инфекционных диарей, основывается на штаммоспецифичности. Известно, что различные пробиотические штаммы отличаются по своим клиническим эффектам, не все пробиотические штаммы убедительно показали свою эффективность в клинической практике.

Меморандум рабочей группы ESPGHAN в 2014 г., рассмотрев данные по эффективности различных штаммов пробиотиков при острых кишечных инфекциях у детей, на основе анализа опубликованных систематических обзоров и результатов рандомизированных клинических исследований, в том числе плацебо-контролируемых, пришел к выводу, что на современном этапе все пробиотические штаммы можно разделить на три группы [6]:

1. Пробиотики с положительной рекомендацией (Lactobacillus GG, Saccharomyces boulardii, Lactobacillus reuteri штамм DSM 17938 (исходный штамм ATCC 55730), термически обработанные Lactobacillus acidophilus LB).

2. Пробиотики с отрицательной рекомендацией Enterococcus faecium SF-68.

3. Пробиотики с недостаточными доказательствами об их эффективности (E. coli Nissle 1917, L. acidophilus, L. acidophilus rhamnosus, L. paracasei ST11, L. acidophilus, L. rhamnosus, B. longum, B. lactis Bb12 и Str. thermophiles TH3; Bacillus clausii (O/C84, N/R84, T84, SIN84) и др.

Таким образом, основой терапии инфекционных диарей любого типа является адекватная и своевременная регидратация, диетотерапия, энтеросорбция с использованием сорбентов с доказанной эффективностью.

В статье рассмотрены вопросы этиотропной, патогенетической и симптоматической терапии острых инфекционных диарей у детей. Рекомендации приведены с учетом основных принципов доказательной медицины, включающие суммарные данные рандомизированных клинических испытаний, мета-анализов. Обсуждены новые направления в лечении – возможность применения противорвотных, нтидиарейных, антисекреторных, пробиотических препаратов в педиатрической практике.

Ключевые слова

Об авторах

Список литературы

1. Guerrant, R.L. Practice guidelines for the management of infectious diarrhea / R.L.Guerrant [et al.] // Clin Infect Dis. – 2001. – V. 32, № 3. – P. 331–351.

2. Bresee, J.S. The etiology of severe acute gastroenteritis among adults visiting emergency departments in the United States / J.S. Bresee [et al.] // J Infect Dis. – 2012. – V. 205, № 1. – P. 1374–1381.

3. King, C.К. Managing acute gastroenteritis among children: oral rehydration, maintenance, and nutritional therapy / C.K. King [et al.] // MMWR Recomm Rep. – 2003. – V. 52, № 16 – P. 1–16.

4. Guarino, A. European Society for Paediatric Gastroenterology, Hepatology аnd Nutrition / European Society for PaediatricInfectious Diseases evidence-based guidelines for the management of acute gastroenteritis in children in Europe / А.Guarino [et al.] // J Pediatr Gastroenterol Nutr. – 2008. – V. 46, № 5. – P. 619–621.

5. Caprioli, A. Enteropathogens associated with childhood diarrhea in Italy. The Italian Study Group on Gastrointestinal Infections / A. Caprioli [et al.] // Pediatr Infect Dis J. – 1996. – V. 15, № 10. – P. 876–883.

6. De Wit, M.А. Etiology of gastroenteritis in sentinel general practices in the Netherlands / М.А. De Wit [et al.] // Clin Infect Dis. – 2001. – V. 7, № 1. – P. 82–91.

7. Guandalini, S. Lactobacillus GG administered in oral ehydration solution to children with acute diarrhea: a multicenter European trial / S. Guandalini [et al.] // J Pediatr Gastroenterol Nutr . – 2000. – V. 30, № 1. – P. 54–60.

8. Maltezou, H.С. Acute diarrhoea in children treated in an outpatient setting in Athens, Greece / Н.С. Maltezou [et al.] //J Infect. – 2001. – V. 43, № 2. – P. 122–127.

9. Olesen, B. Etiology of diarrhea in young children in Denmark: a case-control study / B.Olesen [et al.] // J Clin Microbiol. – 2005. – V. 43, № 8. – P. 3636–3641.

10. Tompkins, D.S. A study of infectious intestinal disease in England: microbiological findings in cases and controls /D.S.Tompkins [et al.] // Commun Dis Public Health. – 1999. – № 2. – P. 108–113.

16. Editorial. Oral therapy for acute diarrhea / No authors listed // Lancet. – 1981. – V. 8247, № 2. – P. 615–617.

17. Onwuezobe, I.A. Antimicrobials for treating symptomatic non-typhoidal Salmonella infection / I.A.Onwuezobe, Р.О.Oshun, С.С.Odigwe // Cochrane Database Syst Rev. – 2012. – № 11. – P. 1167.

18. Lee, H.-Y. Oral Cefixime is beneficial in acute uncomplicated Salmonella gastroenteritis in children with mucoid or bloody diarrhea – Do indications of antibiotics therapy need reassessment? / H.-Y.Lee [et al.] // 14th International Congress on Infectious Diseases (ICID) Abstracts. – International Journal of Infectious Diseases. – 2010. – V. 14, № 1. – С. 196–197.

20. Vukelic, D. Acute Infectious Gastroenterocolitis: Use or Not to Use Antibiotics? / D. Vukelic // 13th International Congress on Infectious Diseases, Abstracts. – International Journal of Infectious Diseases. – 2008. – V. 12, № 1. – P. 25–26.

21. Ternhag, A. A meta-analysis on the effects of antibiotic treatment on duration of symptoms caused by infection with Campylobacter species / A. Ternhag [et al.] // Clin Infect Dis. – 2007. – V. 44, № 5. –P. 696–700.

22. Smith, K.Е. Antibiotic Treatment of Escherichia coli O157 Infection and the Risk of Hemolytic Uremic Syndrome, Minnesota / K.Е. Smith [et al.] // The Pediatric Infectious Disease Journal. – 2012. – V. 31, № 1. – P. 37–41.

24. Molbak, K. Antimicrobial therapy in patients with Escherichia coli O157:H7 infection / K. Molbak, P.S. Mead, P.M. Griffin // JAMA. – 2002. – V. 288, № 8. – С. 1014–1016.

25. Safdar, N. Risk of hemolytic uremic syndrome after antibiotic treatment of Escherichia coli O157:H7 enteritis: a metaanalysis / N.Safdar [et al.] // JAMA. – 2002. – V. 288, № 8. – P. 996–1001.

26. Davidson, G. Infectious Diarrhea in Children: Working Group Report of the First World Congress of Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition / G. Davidson [et al.] // Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. – 2002. – V. 35, № 2. – P. 143-150.

27. Халиуллина, С.В. Антибиотикорезистентность современных возбудителей внебольничных бактериальных кишечных инфекций у детей / С.В.Халиуллина [и др.] // Практическая медицина. – 2010. – Т. 40, № 1. – С. 85–88.

28. Teran, C.G. Nitazoxanide vs. probiotics for the treatment of acute rotavirus diarrhea in children: a randomized, single-blind, controlled trial in Bolivian children / C.G. Teran, C.N. Teran-Escalera, P. Villarroel // Int J Infect Dis. – 2009. – V. 13, № 4. – P. 518–523.

29. Rossignol, J. Effect of nitazoxanide for treatment of severe rotavirus diarrhoea: randomised double-blind placebocontrolled rial / J.F. Rossignol [et al.] // Lancet. – 2006. – V. 368, № 9530. – P. 124–129.

30. Szajewska, H. Gastrointestinal infections in the pediatric population / H. Szajewska, P. Dziechciarz // Current Opinion in Gastroenterology. – 2010. – V. 26, № 1. – P. 36–44.

31. Uhlen, S. Treatment of acute diarrhea: prescription patterns by private practice pediatricians / S. Uhlen, F. Toursel, F. Gottrand // Arch Pediatr. – 2004. – V. 11, № 8. – P. 903– 907.

32. Practice parameter: the management of acute gastroenteritis in young children. American academy of Pediatrics, Provisional Committee on Quality Improvement, Subcommittee on Acut Gastroenteritis / No authors listed // Pediatrics. – 1996. – V. 97, № 3. – P. 424–435.

33. Szajewska, H. Meta-analysis: smectite in the treatment of acute infectious diarrhoea in children / H. Szajewska, P. Dziechciarz, J. Mrukowicz // Aliment Pharmacol Ther. – 2006. – V. 23, № 2. – P. 217–227.

34. Mujawar, Q.М. Efficacy of dioctahedral smectite in acute watery diarrhea in Indian children: a randomized clinical trial / Q.М. Mujawar [et al.] // J Trop Pediatr. – 2012. – V. 58, № 1. – P. 63–67.

35. Dupont, C. Peru and Malaysia Diosmectite Study Groups. Oral diosmectite reduces stool output and diarrhea duration in children with acute watery diarrhea / C. Dupont [et al.] // Clin Gastroenterol Hepatol. – 2009. – V. 7, № 4. – P. 456–462.

36. Becker, B. Double-blind, randomized evaluation of clinical efficacy and tolerability of an apple pectin–chamomile extract in children with unspecific diarrhea / B. Becker, U. Kuhn, B. Hardewig-Budny // Arzneimittelforschung. – 2006. – V. 56, № 6. – P. 387–393.

37. De la Motte, S. Double-blind comparison of an apple pectin–chamomile extract preparation with placebo in children with diarrhea [in German] / S. De la Motte [et al.] // Arzneimittelforschung. – 1997. – V. 47, № 11. – P. 1247–1249.

38. Watkinson, M. A lack of therapeutic response to kaolin in acute childhood diarrhoea treated with glucose electrolyte solution / M.Watkinson // J Trop Pediatr. – 1982. – V. 28, № 6. – P. 306–307.

39. Zeller, J. The use of actapulgite for the treatment of acute diarrhea in infants and children. Review of pediatric studies [in French] / J. Zeller, P.F. Bougneres // Ann Pediatr (Paris). – 1993. – V. 40, № 4. – P. 276–280.

40. Анохин, В.А. Ацетонемический синдром при острых кишечных инфекциях у детей / В.А. Анохин,

41. С.В. Халиуллина, И.А. Гутор // Детские инфекции. – 2012. – № 1. – С. 6–12.

42. Levine, D. Antiemetics for acute gastroenteritis in children / D.А. Levine // Current Opinion in Pediatrics. – 2009. – V. 21, № 3. – P. 294–298.

43. Kan, K.К. Emetic action of the prostanoid TP receptor agonist, U46619, in Suncus murinus (house musk shrew) /K.К. Kan [et al.] // Eur J Pharmacol. – 2003. – V. 482, № 1–3. – P. 297–304.

44. Pfeil, N. Antiemetic medications in children with presumed infectious gastroenteritis–pharmacoepidemiology in Europe and Northern America / N. Pfeil [et al.] // J Pediatr. – 2008. – V. 153, № 5. – С. 659–662.

45. Zanon, D. Off-label prescribing patterns of antiemetics in children: a multicenter study in Italy / D. Zanon [et al.] // Eur J Pediatr. – 2013. – V. 172, № 3. – P. 361–367.

46. Alhashimi, D. Antiemetics for reducing vomiting related to acute gastroenteritis in children and adolescents / D. Alhashimi, H. Alhashimi, Z. Fedorowicz // Cochrane Database Syst Rev. – 2006. – V. 18, № 4. – P. 005506.

47. Mehra, K. Hypersensitivity to intravenous ondansetron: a case report / K. Mehra [et al.] // J Med Case Reports. –2008. – V. 2. – P. 274.

48. Szajewska, H. Meta-analysis: ondansetron for vomiting in acute gastroenteritis in children / H. Szajewska, D. Gieruszczak-Białek, M. Dylag // Aliment Pharmacol Ther. – 2007. – V. 25, № 4. – P. 393–400.

50. Fedorowicz, Z. Antiemetics for reducing vomiting related to acute gastroenteritis in children and adolescents / Z. Fedorowicz, V.А. Jagannath, В. Carter // Cochrane Database Syst Rev. – 2011. – V. 7. – P. 005506.

51. Levine D. Oral ondansetron decreases vomiting, as well as the need for intravenous fluids and hospital admission, in children with acute gastroenteritis / D. Levine // Evid Based Med. – 2012. – V. 17, № 4. – С. 112–113.

52. Carter, B. Antiemetic treatment for acute gastroenteritis in children: an updated Cochrane systematic review with metaanalysis and mixed treatment comparison in a Bayesian framework / В. Carter, Z. Fedorowicz // BMJ Open. – 2012. – V. 2, № 4. – P. 000622.

54. Bruzzese E. Hospital management of children with acute gastroenteritis / Е. Bruzzese, А. Lo Vecchio, А. Guarino // Curr Opin Gastroenterol. – 2013. – V. 29, № 1. – P. 23–30.

55. Al-Ansari, K. Metoclopramide versus ondansetron for the treatment of vomiting in children with acute gastroenteritis / К. Al-Ansari [et al.] // J Pediatr Gastroenterol Nutr. – 2011. – V. 53, № 2. – P. 156–160.

56. Alhashimi, D. Antiemetics for reducing vomiting related to acute gastroenteritis in children and adolescents / D. Alhashimi, H. Al-Hashimi, Z. Fedorowicz // Cochrane Database Syst Rev. – 2009. – № 2. – P. 005506. Review. Update in: Cochrane Database Syst Rev. – 2011. – № 9. – P. 005506.

57. Alhashimi, D. Antiemetics for reducing vomiting related to acute gastroenteritis in children and adolescents / D. Alhashimi, H. Al-Hashimi, Z. Fedorowicz // Cochrane Database Syst Rev. – 2006. – № 4. – C. 005506. Review. Update in: Cochrane Database Syst Rev. – 2009. – № 2. – C. 005506.

58. Запруднов, А.М. Моторно-эвакуаторные нарушения пищеварительного тракта и применение прокинетиков в детском возрасте / А.М. Запруднов // Рус. мед. журнал. Болезни пищеварительной системы. – 2006. – № 8. – C. 22–31.

59. Багненко, С.Ф. Методы фармакологической коррекции двигательно-эвакуаторных нарушений желудка и двенадцатиперстной кишки / С.Ф. Багненко, Е.В. Назаров, М.Ю. Кабанов // Рус. мед. журнал. Болезни органов пищеварения. – 2004. – № 1. – С. 19–23.

60. Roy, P. A comparison of controlled release metoclopramide and domperidone in the treatment of nausea andvomiting / P. Roy, N.Н. Patel, A.J. Miller // British Journal of Clinical Practice. – 1991. – V. 45, № 4. – P. 247–251.

61. Van Eygen, М. A double-blind comparison of domperidone and metoclopramide suppositories in the treatment of nausea and vomiting in children / М.Van Eygen [et al.] // Postgraduate Medical Journal. – 1979. – V. 55, № 1. – P. 36–39.

62. DeCamp, L.R. Use of antiemetic agents in acute gastroenteritis: a systematic review and meta-analysis / L.R. DeCamp [et al.] // Arch Pediatr Adolesc Med. – 2008. – V. 162, № 9. – P. 858–865.

63. Leung, A.К. Acute gastroenteritis in children: role of anti-emetic medication for gastroenteritis-related vomiting /A.К. Leung, W.L. Robson // Paediatr Drugs. – 2007. – V. 9, № 3. – P. 175–184.

64. DuPont, H.L. Systematic review: the epidemiology and clinical features of travellers’ diarrhoea / Н.L. DuPont // Aliment Pharmacol Ther. – 2009. – V. 30, № 3. – V. 187–196.

65. Wingate, D. Guidelines for adults on self-medication for he treatment of acute diarrhea / D. Wingate [et al.] // Aliment Pharmacol Ther. – 2001. – V. 15, № 6. – P. 773–782.

66. Nelson, J.М. Antimicrobial and antimotility agent use in persons with shiga toxin-producing Escherichia coli O157 infection in FoodNet Sites / J.M. Nelson [et al.] // Clin Infect Dis. – 2011. – V. 52, № 9. – P. 1130–1132.

67. Dalby-Payne, J.R. Gastroenteritis in children / J.R. Dalby-Payne, Е.J. Elliott // Clin Evid (Online). – 2009.

68. Li, S.Т. Loperamide therapy for acute diarrhea in children: Systematic review and meta-analysis / S.Т. Li, D.С. Grossman, P. Cummings // PLoS Med. – 2007. – V. 4, № 3. – P. 495–505.

69. Eberlin, M. A comprehensive review of the pharmacodynamics, pharmacokinetics, and clinical effects of the neutral endopeptidase inhibitor racecadotril / M. Eberlin, T. Mück, M.С. Michel // Front Pharmacol. – 2012. – № 3. – P. 93.

70. Salazar-Lindo, E. Racecadotril in the treatment of acute watery diarrhea in children / E. Salazar-Lindo [et al.] // N Engl J Med. – 2000. – V. 343, № 7. – С. 463–467.

71. Faure C. Role of antidiarrhoeal drugs as adjunctive therapies for acute diarrhoea in children / C. Faure // Int J Pediatr. – 2013. – V. 27, № 5.– 612403.

72. Tormo, R. Acute infectious diarrhoea in children: new insights in antisecretory treatment with racecadotril / R.Tormo [et al.] // Acta Paediatr. – 2008. – V. 97, № 8. – P. 1008–1015.

73. Cezard, J.Р. Efficacy and tolerability of racecadotril in acute diarrhea in children / J.Р.Cezard [et al.] // Gastroenterology. – 2001. – V. 120, № 4. – P. 799–805.

74. Cojocaru, B. Effect of racecadotril in the management of acute diarrhea in infants and children [in French] / J. Cezard [et al.] // Arch Pediatr. – 2002. – V. 9, № 8. – P. 774–779.

75. Lehert, P. Racecadotril for childhood gastroenteritis: an individual patient data meta-analysis / P. Lehert, G. Chéron, G.А. Calatayud // Dig Liver Dis. – 2011. – V. 43, № 9. – P. 707–713.

76. Rautenberg, T.А. Evaluating the cost utility of racecadotril for the treatment of acute watery diarrhea in children: the RAWD model / Т.А. Rautenberg [et al.] // Clinicoecon Outcomes Res. – 2012. – № 4. – P. 109–116.

77. Gallelli, L. Prospective randomized double-blind trial of racecadotril compared with loperamide in elderly people with gastroenteritis living in nursing homes / L. Gallelli, M. Colosimo, G.А. Tolotta // Eur J Clin Pharmacol. – 2010. – V. 66, № 2. – P. 137–144.

78. Guarino, A. Which place for bismuth subsalicylate in the treatment of enteric infections? / А. Guarino, Е. Bruzzese //Acta Paediatr. – 2001. – V. 90, № 6. – P. 601–604.

79. Connor, B.А. Prevention and treatment of acute traveler's diarrhea / B.А. Connor, B. Landzberg // Infect Med. –2004. – V. 21, № 1. – P. 18–19.

80. Gottlieb, T. Diarrhoea in adults (acute) / T. Gottlieb, C.S. Heather // Clin Evid (Online). – 2011. – V. 27, № 11.– 0901.

81. Steffen, R. Travelers’ diarrhea in West Africa and Mexico: fecal transport systems and liquid bismuth subsalicylate for self-therapy / R. Steffen [et al.] // J Infect Dis. – 1988. – V. 157, № 5. – P. 1008–1013.

82. Johnson, P.С. Comparison of loperamide with bismuth subsalicylate for the treatment of acute travelers’ diarrhea / P.С. Johnson [et al.] // JAMA. – 1986. – V. 255, № 6. – P. 757–760.

83. DuPont, H.L. Comparative efficacy of loperamide hydrochloride and bismuth subsalicylate in the management of acute diarrhea / H.L. DuPont [et al.] // Am J Med. – 1990. – V. 88, № 6А. – P. 15–19.

84. Chowdhury, H.R. The efficacy of bismuth subsalicylate in the treatment of acute diarrhoea and the prevention of persistent diarrhea / H.R. Chowdhury [et al.] // Acta Paediatr. – 2001. – V. 90, № 6. – P. 605–610.

86. Pieścik-Lech, M. Review Article: The Management of Acute Gastroenteritis in Children / M. Pieścik-Lech [et al.] //Aliment Pharmacol Ther. – 2013. – V. 37, № 3. – P. 289–303.

87. Patro, B. Meta-analysis: zinc supplementation for acute gastroenteritis in children / B. Patro, D. Golicki, H. Szajewska // Aliment Pharmacol Ther. – 2008. – V. 28, № 6. – P. 713–723.

88. Patel, A. Therapeutic value of zinc supplementation in acute and persistent diarrhea: a systematic review / A. Patel [et al.] // PLoS. One. – 2010. – V. 5, № 4. – P. 10386.

89. Lazzerini, M. Oral zinc for treating diarrhoea in children / M. Lazzerini, L. Ronfani // CochraneDatabase Syst Rev. – 2013. – № 6. – P. 005436.

90. Patro, B. Oral zinc for the treatment of acute gastroenteritis in Polish children: a randomized, double-blind, placebocontrolled trial / B. Patro, H. Szyma ski, H. Szajewska // J Pediatr. – 2010. – V. 157, № 6. – P. 984–988.

92. Canani, R.В. Zinc inhibits cholera toxin-induced, but not Escherichia coli heat-stable enterotoxin-induced, ion secretion in human enterocytes / R.В. Canani [et al.]// J Infect Dis. – 2005. – V.191, № 7. – P. 1072–1077.

93. Crane, J.K. Effect of zinc in enteropathogenic Escherichia coli infection / J.K. Crane [et al.] // Infect Immun. – 2007. – V. 75, № 12. – P. 5974–5984.

94. Вrown, K.Н. Zinc fortification of cereal flours: current recommendations and research needs / K.Н. Вrown, K.М. Hambidge, P. Ranum // Food Nutr Bull. – 2010. – V. 31, № 1. – P. 62–74.

95. Allen, S.J. Probiotics for treating acute infectious diarrhoea (Review) / S.J. Allen [et al.] // Cochrane Database Syst Rev. – 2010. – V. 10, № 11. – P. 003048.

96. Weizman, Z. Probiotics Use in Childhood Acute Diarrhea: A Web-based Survey / Z.Weizman // Journal of Clinical Gastroenterology. – 2011. – V. 45, № 5. – P. 426–428.

98. Szajewska, H. Advances and limitations of evidencebased medicine – impact for probiotics / H. Szajewska // Ann Nutr Metab. – 2010. – № 57. – P. 6–9.

99. Szajewska, H. Probiotics in the Treatment and Prevention of Acute Infectious Diarrhea in Infants and Children: A Systematic Review of Published Randomized, Double-Blind, Placebo- Controlled Trials / H. Szajewska, J.Z. Mrukowicz // Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. – 2001. – V. 33, № 2. – P. 17–25.

100. Riaz, M. Efficacy and safety of Saccharomyces boulardii in acute childhood diarrhea: a double blind randomised controlled trial / M. Riaz [et al.] // Indian J Pediatr. – 2012. – V. 79, № 4. – P. 478–482.

101. Corrêa, N.В. Treatment of acute diarrhea with Saccharomyces boulardii in infants / N.В. Corrêa [et al.] // J Pediatr Gastroenterol Nutr. – 2011. – V. 53, № 5. – P. 497–501.

102. Szajewska, H. Saccharomyces boulardii for treating acute gastroenteritis in children: updated meta-analysis of randomized controlled trials / H. Szajewska, A. Skórka // Aliment Pharmacol Ther. – 2009. – V. 30, № 9. – P. 960–961.

103. Dinleyici, E.С. Effectiveness and safety of Saccharomyces boulardii for acute infectious diarrhea / E.С. Dinleyici [et al.] // Expert Opin BiolTher. – 2012. – V. 12, № 4. – P. 395–410.

104. Francavilla, R. Randomised clinical trial: Lactobacillus reuteri DSM 17938 vs. placebo in children with acute diarrhoea – a double-blind study / R. Francavilla [et al.] // Aliment Pharmacol Ther. – 2012. – V. 36, № 4. – P. 363–369.

Читайте также: