Обзор литературы вич инфекция

Обновлено: 24.04.2024

Этиология. Возбудитель — ВИЧ рода Retrovirus подсемейства Lentivirinae семейства Retroviridae. ВИЧ погибают при температуре 56 °С в течение 30 мин, но устойчивы к низким температурам; быстро погибают под действием этанола, эфира, ацетона и обычных дезинфицирующих средств. В крови и других биологических средах при обычных условиях сохраняют жизнеспособность в течение нескольких суток. Известно 2 типа вируса • ВИЧ-1 (HIV-1; ранее известен как HTLV-III или LAV) распространён в Северной и Южной Америке, Европе, Азии, Центральной, Южной и Восточной Африке • ВИЧ-2 (HIV-2) — менее вирулентный вирус; редко вызывает типичные проявления СПИДа; основной возбудитель СПИДа в Западной Африке.

Эпидемиология. Источник инфекции — человек в любой стадии инфекционного процесса. Вирус выделяют из крови, спермы, влагалищного секрета, материнского молока (эти жидкости определяют пути передачи вируса), слюны. Пути передачи — половой, парентеральный, трансплацентарный, через материнское молоко. Группы риска • Гомосексуальные и бисексуальные мужчины (43%) • Наркоманы, вводящие наркотики в/в (31%) • Гетеросексуалы (10%) • Реципиенты крови и её компонентов, трансплантируемых органов (2%) • Больные гемофилией (1%).

Классификация (Покровский В.И., 1989) • I стадия — инкубация • II стадия — первичных проявлений •• Фаза А — острая инфекция (мононуклеозоподобный синдром) •• Фаза Б — бессимптомная (латентная) •• Фаза В — генерализованная лимфаденопатия • III стадия — вторичных заболеваний. Подразделение по фазам на основании клинического симптомокомплекса •• Фаза А — дефицит массы тела до 10% исходной, поверхностные поражения кожи и слизистых оболочек грибковой, бактериальной и/или вирусной этиологии •• Фаза Б — дефицит массы тела более 10%, рецидивирующие или стойкие поражения кожи и слизистых оболочек или внутренних органов грибковой, бактериальной и/или вирусной этиологии, беспричинная диарея и/или лихорадка продолжительностью более 1 мес, рецидивирующий опоясывающий лишай, туберкулёз лёгких, локализованная саркома Капоши •• Фаза В — кахексия, генерализованные инфекции различной этиологии, диссеминированная саркома Капоши, внелёгочный туберкулёз, атипичный микобактериоз, пневмоцистная пневмония, кандидоз пищевода, поражения ЦНС различной этиологии • IV стадия — терминальная.

Патогенез

• Популяции клеток, поражаемые ВИЧ •• ВИЧ поражает СD4 + -клетки (моноциты, макрофаги и родственные клетки, экспрессирующие СD4-подобные молекулы), используя молекулу СD4 в качестве рецептора; эти клетки распознают Аг и выполняют функции Т-хелперов/амплификаторов •• Инфицирование возможно при фагоцитозе иммунных комплексов, содержащих ВИЧ и АТ. Заражение моноцитов и макрофагов не сопровождается цитопатическим эффектом, и клетки становятся персистивной системой для возбудителя.

• Ткани, в которых ВИЧ способен репродуцироваться в организме заражённого индивида •• Основными считают лимфоидные ткани. Возбудитель репродуцируется постоянно, даже на ранних стадиях •• В ЦНС — микроглия •• Эпителий кишечника.

• Ранняя виремическая стадия •• Вирус реплицируется в течение различных промежутков времени в небольших количествах •• Временное уменьшение общего числа СD4 + -клеток и возрастание числа циркулирующих ВИЧ-инфицированных СD4 + -Т-лимфоцитов •• Циркуляцию ВИЧ в крови выявляют в различные сроки; вирусемия достигает пика к 10–20-м суткам после заражения и продолжается до появления специфических АТ (до периода сероконверсии).

• Бессимптомная стадия. В течение различных периодов времени (до 10–15 лет) у ВИЧ-инфицированных симптомы болезни отсутствуют. В этот период защитные системы организма эффективно сдерживают репродукцию возбудителя •• Гуморальные реакции — синтез АТ различных типов, не способных оказывать протективный эффект и не предохраняющих от дальнейшего развития инфекции •• Клеточные иммунные реакции — способны либо блокировать репродукцию возбудителя, либо предотвращать проявления инфекции. Вероятно, цитотоксические реакции доминируют у ВИЧ-инфицированных с длительным отсутствием клинических проявлений.

• Иммунодепрессия •• Уменьшение количества циркулирующих СD4 + -клеток ••• Уменьшение количества циркулирующих СD4 + T-клеток, что существенно для репликации интегрированного ВИЧ. Репликацию интегрированного ВИЧ in vitro активирует митотическая или антигенная стимуляция инфицированных Т-клеток или сопутствующая герпетическая инфекция ••• Возможная причина уменьшения количества Т-клеток — проявление цитопатического эффекта, вызванного репликацией вируса. Заражение Т-клеток in vitro не всегда продуктивно; вирусный геном в интегрированном состоянии может оставаться неэкспрессированным в течение долгого периода времени, в то время как число Т-клеток постоянно уменьшается ••• Появление вирусных гликопротеинов в мембране заражённых Т-клеток — пусковой механизм для запуска иммунных механизмов, направленных против подобных клеток. Механизмы реализации — активация цитотоксических Т-клеток и реакция АТ-зависимой цитотоксичности ••• Аккумуляция неинтегрированной вирусной ДНК в цитоплазме инфицированных клеток обусловливает бурную репликацию ВИЧ и гибель клеток ••• ВИЧ инфицирует клетки-предшественники в тимусе и костном мозге, что приводит к отсутствию регенерации и уменьшению пула СD4 + -лимфоцитов ••• Снижение количества СD4 + -лимфоцитов сопровождается падением активности ТН₁-субпопуляции Т-клеток (однако доказательств того, что возрастает активность клеток ТН₂, нет). Дисбаланс между субпопуляциями клеток ТН₁ и ТН₂ предшествует развитию СПИДа. Уменьшается активность цитотоксических Т-клеток и клеток естественных киллеров, что связано с дефицитом CD4 + -лимфоцитов. Ответ В-клеток тоже ослабевает по мере численного сокращения ТН₂-субпопуляции ••• Дефекты гуморальных реакций на различные Аг обусловлены дефицитом Т-хелперов. В-лимфоциты находятся в состоянии постоянной поликлональной активации •• Вследствие поликлональной активации и дефекта регуляторных механизмов В-клетки продуцируют АТ к Аг ВИЧ с низкой специфичностью, перекрёстно реагирующие с ядерными, тромбоцитарными и лимфоцитарными аутоантигенами.

• Механизмы, позволяющие ВИЧ избегать действия факторов иммунологического надзора •• Повышенный гуморальный анти-ВИЧ-ответ, ещё более выраженный на фоне СПИДа •• Интеграция генома ВИЧ в ДНК хозяина при минимальной экспрессии вирусных генов •• Мутации ВИЧ в эпитопе gp120. ВИЧ мутирует гораздо чаще, чем большинство других вирусов, т.к. обратная транскриптаза ВИЧ работает с ошибками и лишена корригирующей активности •• Клеточные иммунные реакции.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

Инкубационный период продолжается от 2–6 нед до нескольких месяцев (в большинстве случаев) и даже нескольких лет. Характерно бессимптомное течение.

Стадия первичных проявлений (II стадия) — волнообразное развитие клинических проявлений заболевания • Начальная фаза острой инфекции (фаза А) •• В 15% случаев развивается так называемый мононуклеозоподобный синдром (острый ретровирусный синдром): повышение температуры тела до 38–39 °С, распространённая периферическая лимфаденопатия, явления фарингита (боль в горле, катаральные изменения в ротоглотке), экзантема (эритематозная пятнисто-папулёзная сыпь на лице и туловище, иногда на конечностях в области ладоней и подошв) и появление в крови атипичных мононуклеаров •• Одновременно могут развиваться поражения слизистых оболочек — афтозный стоматит, эзофагит, язвы на слизистой оболочке половых органов. Больного могут беспокоить головная боль, миалгии и артралгии, диспептические явления (тошнота, рвота, диарея) •• У части больных возникает молочница, определяется гепатоспленомегалия. В редких случаях в фазу А отмечают снижение массы тела, возникают неврологические нарушения: асептический менингит, менингоэнцефалит, нейро- или радикулопатии, невриты, парезы и т.д. Может развиться тяжёлый острый или подострый энцефалит, вызванный ВИЧ и, как правило, заканчивающийся летально. Длительность фазы А варьирует от нескольких дней до 3–4 нед • При регрессировании и исчезновении клинических проявлений наступает бессимптомная (латентная) фаза (фаза Б), она может длиться нескольких месяцев или лет. В эту фазу ещё нет выраженного иммунодефицита, и диагноз может быть поставлен только лабораторно на основании выявления специфических вирусных Аг или АТ • Генерализованная лимфаденопатия (фаза В) — лимфаденопатия сохраняется во все последующие периоды болезни. Подозрение на ВИЧ-инфекцию при этом возникает в тех случаях, когда поражены лимфатические узлы не менее чем трёх различных областей, расположенных в верхних отделах тела (выше диафрагмы). Диаметр лимфатических узлов у взрослых больных не менее 1 см, а длительность проявлений лимфаденопатии превышает 2 мес • У многих больных первичные клинические проявления отсутствуют; ВИЧ-инфекция протекает латентно вплоть до стадии вторичных заболеваний. Общая продолжительность II стадии заболевания варьирует от 2–3 мес до 8–10 лет.

Терминальная стадия (IV фаза) продолжается вплоть до летального исхода.

Сопутствующие заболевания • Сифилис (у ВИЧ-инфицированных протекает тяжелее) • Туберкулёз. Больных туберкулёзом исследуют на ВИЧ, или, при отсутствии такой возможности, их лечат комплексно, по схеме, применяемой для лечения туберкулёза у ВИЧ-инфицированных.

МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. Алгоритм диагностики: ИФА (первичное выделение АТ к ВИЧ), при положительном результате — иммуноблоттинг для подтверждения диагноза. При отрицательном результате иммуноблоттинга целесообразно исследование крови методом ПЦР для выявления реплицирующегося вируса • Твёрдофазный ИФА выявляет АТ к ВИЧ •• АТ, выявляемые ИФА, появляются в крови примерно через 2 мес с момента заражения. У 95% инфицированных они появляются лишь через 5–8 мес •• Антигенемию выявляют модифицированной иммуноферментной пробой, обнаруживающей р24 Аг в сыворотке крови, обработанной кислотой (в результате процедуры разрушаются иммунные комплексы и высвобождаются Аг) • Вестерн-блоттинг (иммуноблоттинг) применяют для подтверждения диагноза ВИЧ-инфекции. Метод обнаруживает специфические АТ в сыворотке крови и является только подтверждающим тестом. Результаты рассматривают как положительные после обнаружения АТ к р24, р31, gp41, gp120 •• Рекомендовано применение реакций с двумя Аг из трёх групп: р24, gp41 и gp120/160. При неопределённых результатах исследование повторяют через 3 и 6 мес •• АТ к р24 Аг появляются через 6 нед после заражения (АТ к gp120 и gp41 обнаруживают раньше). Поскольку АТ во время первичных проявлений инфекции обычно отсутствуют, то серонегативный больной, относящийся к группе повышенного риска, должен пройти повторный тест спустя 6 нед. В редких случаях сероконверсия может развиваться через год или более. Проба на р24 Аг положительная у 85–95% заражённых детей в возрасте 4–6 мес; значительно реже Аг обнаруживают у детей младше 4 мес •• На поздних стадиях ВИЧ-инфекции результаты серологических исследований могут быть ложноотрицательными, что обусловлено снижением титров АТ и уровня образования дочерних популяций возбудителя из-за общего снижения чувствительных иммунокомпетентных клеток •• Методы, выявляющие АТ, не пригодны для диагностики ВИЧ-инфекции у новорождённых, т.к. материнские IgG могут присутствовать в сыворотке ребёнка до года и более • Альтернативные методы исследования •• Виремию выявляют в культуре клеток in vitro и ПЦР с кровью пациента •• Выделение вируса in vitro и выявление генетического материала возбудителя ПЦР. Результаты положительны у 35–55% инфицированных новорождённых в возрасте менее 1 нед и у 90–100% детей в возрасте 3–6 мес • Определение прогрессирующего уменьшения числа СD4 + -лимфоцитов •• Выявление маркёров активации лейкоцитов, например, молекул, выделяемых при активации Т-лимфоцитов ( b ₂-микроглобулин, растворимый рецептор ИЛ-2, растворимый СD8), и молекулы, выделяемой при активации моноцитов (неоптерин) •• Постоянное возрастание содержания b ₂-микроглобулина и неоптерина характерно для слабого развития симптоматической инфекции. Сочетание уменьшения числа клеток CD4 + и повышения уровня b ₂-микроглобулина или неоптерина, либо снижение CD4 + -клеток и обнаружение Аг р24 свидетельствует о более обоснованном прогнозе развития СПИДа, чем просто низкое содержание CD4 + -лимфоцитов • Серологические исследования на токсоплазмоз. У 80% токсоплазмоз развивается после уменьшения количества CD4 + -клеток до 100/мкл и ниже • Исследование биопсийного материала кожи перианальной области у ВИЧ-позитивных женщин, т.к. они более подвержены инфекции ВПЧ.

ЛЕЧЕНИЕ

Тактика ведения • Сбор максимально полной информации о прошлых заболеваниях и результатах их лечения • Тщательный осмотр пациента по органам и системам, обращают внимание на лихорадку неясного генеза, продолжительную диарею, снижение массы тела, аденопатию, язвы в ротовой полости, дисфагию, кашель, учащение дыхания, одышку при нагрузке, кожные высыпания, синуситы • Частоту обследований определяют по клинической картине, психическому статусу больного, необходимости в контроле над функцией иммунной системы и развитием побочных эффектов ЛС • Во время последующих визитов к врачу проводят полное и тщательное физикальное обследование всех систем органов • Определение содержания Т-хелперов проводят в зависимости от стадии заболевания каждые 3–6 мес • Активность репродукции возбудителя определяют качественной ПЦР • У ВИЧ-инфицированных женщин отмечают повышенный риск развития рака шейки матки. Необходимо выполнять мазки по Папаниколау каждые 6 мес или чаще.

Этиотропное лечение • Назначают одновременно не менее 2 препаратов для предупреждения быстрого развития резистентности. Следует учесть вероятность развития множества побочных эффектов ЛС • Ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ •• Зидовудин 500–1 500 мг/сут в 4–6 приёмов. Рекомендован при содержании CD4 + -клеток >500/мкл; беременным ВИЧ-серопозитивным женщинам (между 14 и 34 нед беременности); лицам, заразившимся ВИЧ (например, при уколе иглой); детям до 6 нед, рождённым от ВИЧ-инфицированных матерей. Противопоказан при выраженной нейтропении, значительном снижение концентрации Hb. При лечении рекомендовано проводить исследования крови каждые 2 нед в течение первых 3 мес, затем не реже 1 р/мес •• Залцитабин по 0,75 мг 3 р/сут; рекомендован при поздней стадии заболевания (монотерапия при непереносимости или неэффективности зидовудина или в сочетании с зидовудином). При появлении побочных эффектов (чаще всего анемии и нейтропении) препарат отменяют или корректируют схему лечения. Крайне осторожно следует применять при периферической невропатии, панкреатите и застойной сердечной недостаточности в анамнезе, кардиомиопатии. Во время лечения рекомендовано систематическое исследование общего и биохимического анализа крови •• Диданозин 125–200 мг каждые 12 ч за 30 мин до приёма пищи; наиболее эффективен в сочетании с азидотимидином. Побочные эффекты: панкреатит, тошнота, рвота, боли в животе, диспепсия, периферическая невропатия и др. При появлении признаков панкреатита лечение следует прекратить. С осторожностью назначают при панкреатите в анамнезе, злоупотреблении алкоголем, нарушении функций почек. Антациды, содержащие магний или алюминий, усиливают побочные эффекты. Не рекомендован одновременный приём с тетрациклином • Ингибиторы протеаз (наиболее эффективны в сочетании с ингибиторами обратной транскриптазы) •• Саквиновир по 600 мг 3 р/сут. Противопоказан детям до 13 лет. Побочные эффекты: головные боли, миалгия, сыпь, зуд, изъязвление слизистой оболочки ротовой полости, тошнота, диарея и др. Следует применять с осторожностью при поражении печени и почек. Кетоконазол повышает, а рифампицин снижает концентрацию препарата в плазме •• Индинавир по 800 мг 3 р/сут (при печёночной недостаточности, нефролитиазе, в комбинации с кетоконазолом — по 600 мг 3 р/сут). Противопоказан детям. При приёме препарата рекомендовано выпивать не менее 1,5 л жидкости в сутки. Необходим контроль за появлением признаков нефролитиаза. Совместим с ко-тримоксазолом, флуконазолом, изониазидом, кларитромицином, пероральными контрацептивами. Не рекомендованы комбинации с рифампицином, цисапридом • Ингибиторы сборки и созревания дочерних популяций, например a -ИФН.

Профилактика оппортунистических инфекций. • Пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, — всем пациентам с пневмоцистозами в анамнезе; с содержанием CD4 + -клеток Streptococcus pneumoniae, — пневмококковая вакцина (пневмо 23) каждые 5 лет • Гриппозной инфекции, вызванной вирусами типа А и В, — ежегодная вакцинация против гриппа • Криптококковый менингит — амфотерицин В для лечения активной формы заболевания, флуконазол для первичной профилактики или предотвращения рецидивов • Церебральный токсоплазмоз — пириметамин и сульфадиазин натрия (или клиндамицин); ко-тримоксазол для первичной профилактики • При микобактериальной инфекции •• Инфекция, вызываемая Mycobacterium tuberculosis, — изониазид ежедневно в течение 1 года •• Инфекция, вызванная Mycobacterium avium-intracellulare, — рифампицин (у пациентов с симптомами СПИДа или при снижении содержания CD4 + -клеток

Течение и прогноз. После бессимптомного периода у 80–100% пациентов развивается симптоматическая ВИЧ-инфекция, а около 50–100% обречены на развитие клинически выраженного СПИДа. После перехода ВИЧ-инфекции к СПИДу ожидаемая продолжительность жизни не превышает 2–3 лет. Пока число CD4 + -лимфоцитов не снижается менее 200/мкл, СПИД (включая оппортунистические инфекции) обычно не развивается. При ВИЧ-инфекции число Т-хелперов уменьшается со скоростью 50–80/мкл/год с более быстрым снижением их количества по достижении уровня 200/мкл.

Профилактика • Изменение отношения общества к проблемам внебрачных половых связей, проституции, гомосексуализма • Воспитание у молодёжи нравственности, ответственности и соответствующих гигиенических навыков • Обучение населения правильному сексуальному поведению: ограничение числа половых партнеров и использование презервативов • В медицинских учреждениях необходимо выполнять правила использования и стерилизации шприцев, игл и других инструментов • Борьба с наркоманией. Наркоманы, вводящие наркотики в/в, составляют основную группу вновь выявленных ВИЧ-инфицированных в Российской Федерации.

МКБ-10 • B20 Болезнь, вызванная ВИЧ, проявляющаяся в виде инфекционных и паразитарных болезней • B21 Болезнь, вызванная ВИЧ, проявляющаяся в виде злокачественных новообразований • B22 Болезнь, вызванная ВИЧ, проявляющаяся в виде других уточнённых болезней • B23 Болезнь, вызванная ВИЧ, проявляющаяся в виде других состояний • B24 Болезнь, вызванная ВИЧ, неуточнённая

Ключевые слова: ВИЧ-инфекция, антиретровирусная терапия, лимфоциты CD4.

ВИЧ-инфекция — медленно прогрессирующее заболевание, вызываемое вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Вирус поражает клетки иммунной системы, имеющие на своей поверхности рецепторы CD4: Т-хелперы, моноциты, макрофаги, клетки Лангерганса, дендритные клетки, клетки микроглии.

Основные пути передачи ВИЧ:

незащищенный половой контакт с ВИЧ-инфицированным;
совместное использование с ВИЧ-инфицированным принадлежностей для инъекций;
вертикальный путь передачи ВИЧ от ВИЧ-инфицированной матери ребенку (во время беременности, родов или после родов, через грудное молоко). [2]

Эпидемиология. Первые случаи СПИДа были описаны в США в 1981 г. Открытие ВИЧ как причины развития СПИДа произошло в 1983 г. Ежегодно ВИЧ заражаются 2,6 млн жителей планеты. Первыми инфицируются, как правило, лица из так называемых групп риска (потребители инъекционных наркотиков, работники коммерческого секса, гомосексуалисты); впоследствии инфекция распространяется половым путем на другие группы населения (при незащищенных половых контактах). [2]

Патогенез. Репликация ВИЧ происходит постоянно, период полужизни вируса составляет около 30 минут. За сутки образуется около 10 10 новых вирионов. На ранней стадии инфекции в ответ на виремию происходит увеличение скорости пролиферации и созревания новых лимфоцитов.

Наружный оболочечный гликопротеин gp120 присоединяется к CD4-рецептору клетки-мишени, вследствие чего gp41 встраивается в мембрану клетки CD4, далее происходит слияние оболочки вируса и клеточной мембраны, в результате чего сердцевина вируса переносится в цитоплазму клетки. Далее с помощью обратной транскриптазы синтезируется ДНК-копия РНК-генома вируса, которая переносится в ядро клетки, встраивается в ДНК инфицированной клетки при помощи вирусной интегразы. Затем происходит процессинг транслированных вирусных белков вирусными интегразами, сборка новых вирионов, которые высвобождаются из клетки и инфицируют новые клетки-мишени.

Клиническое стадии ВИЧ-инфекции по классификации ВОЗ:

– стадия I: бессимптомное течение;

– стадия II: потеря веса 10 % от исходного, продолжающаяся более месяца диарея неясного генеза и/или лихорадка неясного генеза, кандидозный стоматит, волосатая лейкоплакия слизистой полости рта, туберкулез легких, развившийся в течение года;

– стадия IV: СПИД согласно диагностическим критериям.

Рис. 1. Естественное течение ВИЧ-инфекции

Лабораторная диагностика. ВИЧ устанавливается при обнаружении антител (АТ) к вирусу, вирусных антигенов (АГ), вирусной РНК или ДНК. Стандарт диагностики — анализ крови на АТ к ВИЧ.

Положительный результат скринингового теста (ИФА), подтвержденный результатами вестерн блота, непрямого иммунофлюоресцентного анализа или дополнительного анализа на АТ к ВИЧ.
Выявление маркеров ВИЧ-инфекции в количестве, превышающем установленные уровни определения ДНК или РНК ВИЧ, антигена р24 или выделение культуры ВИЧ.

Важно выявить ВИЧ-инфекцию на ранней стадии, поскольку она характеризуется высоким риском передачи ВИЧ; в это время стандартные серологические анализы на АТ к ВИЧ дают ложноотрицательные результаты и выявление ВИЧ-инфекции может объяснить появление непонятных клинических симптомов. [1]

Согласно рекомендациям: тестирование на ВИЧ должно проводиться всем пациентам в возрасте 13–64 лет и проводиться во всех медицинских учреждениях; пациентов следует предупреждать о том, что обследование будет включать тестирование на ВИЧ; пациентов с положительным результатом следует направлять в медицинское учреждение, специализирующееся на лечении ВИЧ.

Лечение. Цели антиретровирусной терапии:

– клинические: снизить заболеваемость и смертность, связанные с ВИЧ-инфекцией и ее лечением. Увеличить продолжительность и качество жизни ВИЧ-инфицированных;

– вирусологические: снизить вирусную нагрузку до минимального уровня ( -1 ;

– количество лимфоцитов CD4 >500 мкл -1 , при готовности пациента начать терапию;

– независимо от количества лимфоцитов CD4: ВИЧ-ассоциированная нефропатия; беременность, чтобы предупредить перинатальную передачу ВИЧ; сопутствующий гепатит В, при наличии показаний к его лечению, высокая вирусная нагрузка >100 000 копий/мл; возраст инфицированного.

Для лечения ВИЧ-инфекции разрешены к применению 30 отдельных и комбинированных препаратов. Эти препараты принадлежат к пяти фармакологическим группам:

Нуклеозидные и нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ) (Видекс, Вирид, Зерит, Ретровир, Эмпивир).
Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ) (Вирамун, Интеленс, Рескриптор, Эдурант).
Ингибиторы протеазы (ИП) (Аптивус, Вирасепт, Инвираза, Калетра, Норвир, Телзир).
Ингибиторы проникновения (блокаторы корецепторов и ингибиторы слияния) (Селзентри, Фузеон).
Ингибиторы интегразы (Исентресс). [2]

После начала АРТ наблюдается быстрое снижение уровня РНК ВИЧ в течение 2–4 недель. Максимальный противовирусный эффект ожидается через 4–6 месяцев. Вирусная нагрузка — самый важный критерий эффективности терапии, хотя лучшим прогностическим показателем клинического прогрессирования ВИЧ служит количество лимфоцитов CD4. При низком уровне вирусной нагрузки ( ВИЧ-инфекция, антиретровирусная терапия, лимфоциты CD4

Похожие статьи

Современные подходы к лечению ВИЧ-инфекции

[7]. Нуклеозидные и нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ) активны в инфицированных ВИЧ Т-клетках и

Можно выделить три основных направления в генной терапии ВИЧ. Первое — введение генетических последовательностей, которые кодируют.

Моделирование смешанной адено-герпетической инфекции.

На модели вирусной ко-инфекции клеток изучено действие антигерпетического препарата ганцикловир и аномального нуклеозида G8.

Моделирование смешанной адено-герпетической инфекции клеток MDBK, ее характеристика и особенности антивирусного действия веществ.

Вирусное поражение шейки матки: методы диагностики, лечения.

В данной статье представлены методы диагностики, лечения и профилактики вирусного поражения шейки матки. В связи с тем, что происходит омоложение патологии шейки матки, необходимы наиболее ранняя диагностика, своевременное лечение с использованием.

Препараты антиретровирусной терапии в борьбе.

Нуклеозидные (НИОТ) и Нуклеотидные (НтИОТ) ингибиторы обратной транскриптазы блокируют один из ферментов ВИЧ, называемый обратная транскриптаза. Эти препараты часто объединяются в одну группу, называемую НИОТ. Препараты НИОТ подменяют нуклеотиды и.

Вирусное поражение шейки матки: методы диагностики, лечения.

Вирусное поражение шейки матки (ВПШМ) занимает второе место среди гинекологических заболеваний в мире, в

Если ранее опухолевый процесс на поздних стадиях выявлялся у женщин в возрасте 60 лет и старше, то все чаще вирусное поражение встречается у женщин.

Информативность анти-Hsp60 антител в диагностике инфекций

Вопрос информативности анти-Hsp60 антител у больных различными инфекциями в последнее время является актуальным в связи с тем, что выработка этих антител является неспецифической защитной реакцией против патогенов.

Вирусный этиологический фактор при стоматитах

На сегодняшний день издано целый ряд научных работ, которые посвящены взаимосвязи герпесвирусной инфекции и бактериальной инфекции при заболеваниях полости рта [7,16,17]. Открыто 80 представителей семейства Herpesviriolae.

Некоторые особенности клинического течения у пациентов.

В данной статье рассмотрены проблемы герпес-вирусной инфекции. Основное содержание исследования составляет выявление особенностей клинического течения у пациентов разного пола с герпес-вирусной инфекцией.

Проблемы диагностики, лечения вирусного иммунодефицита.

Данная статья посвящена проблемам диагностики и лечения вирусного иммунодефицита кошек в условиях ветеринарных клиник г. Краснодара. Представлены пошаговый план развития ветеринарных клиник по улучшению диагностики, а также мероприятия, способствующие.

В настоящее время основой лечения пациентов с ВИЧ-инфекцией является антиретровирусная терапия (АРТ), позволяющая добиться контролируемого течения заболевания, основанная на одновременном использовании нескольких антиретровирусных препаратов, действующих на разные этапы жизненного цикла ВИЧ [3].Было доказано, что раннее начало АРТ позволяет достичь не только улучшения клинического прогноза заболевания, но и снижения уровня распространенности ВИЧ-инфекции в популяции. АРТ предполагает использование комбинации трех или более АРВ-препаратов для достижения адекватной вирусной супрессии [2].

Ключевые слова: антиретровирусная терапия, вирус иммунодефицита человека, побочные эффекты, рекомендации, ВОЗ, схемы лечения.

Число ВИЧ-инфицированных пациентов увеличивается с каждым годом. Количество инфицированных и больных ВИЧ- инфекцией в стране за период с 1987 по 2008 гг. превысило 400 тыс. человек [11]. По статистическим данным, на период начала 2017 года насчитывалось 36,7 миллионов заболевших, 2,1 миллиона детей. В России на 1 миллион граждан приходится 168 тысяч случаев ВИЧ-инфекции [8].

Наиболее распространенным и эффективным методом лечения ВИЧ- инфекции является антиретровирусная терапия (АРТ) [4]. Благодаря АРТ ВИЧ-инфекция из заболевания с неизбежным смертельным исходом превратилась в управляемое хроническое заболевание [7]. Основными задачами АРТ является максимальное снижение концентрации вирусной РНК в организме человека на длительный срок, а также сохранение или восстановление функций иммунной системы, сведение к минимуму числа осложнений и смертности от ВИЧ-инфекции, повышение качества жизни больного [2]. По рекомендациям ВОЗ антиретровирусную терапию рекомендовано предлагать на ранних стадиях, из-за доказанной большей ее эффективности [5].

По механизму действия выделяют следующие группы препаратов: ингибиторы проникновения, ингибиторы обратной транскриптазы, ингибиторы интегразы, ингибиторы протеазы [3]. В 1985 г. начались клинические испытания первого антиретровирусного препарата азидотимидин (зидовудин), в начале 90-х годов появились еще несколько препаратов, относящиеся группе нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ)- диданозин (ddI), зальцитабин (ddC), ставудин (d4T), ламивудин (3ТС) [7]. Нуклеозидные и нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ) активны в инфицированных ВИЧ Т-клетках и макрофагах, ингибируют ранние стадии жизненного цикла вируса [5]. Главным прорывом стало появление во второй половине 90-х годов антиретровирусных препаратов других групп, в частности ингибиторов протеазы (ИП) [7]. Ингибиторы протеазы характеризуются высокой антиретровирусной активностью против ВИЧ-1 и ВИЧ-2 [5]. В последующие годы были введены в клиническую практику новые группы антиретровирусных препаратов: ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ), ингибиторы интегразы (ИИ), ингибиторы слияния (ИС) [7].

Учитывая задачи, механизм действия и нежелательное побочное действие, выделяют плюсы и минусы антиретровирусной терапии. К положительной стороне лечения относится: контроль за репродукцией вируса и его мутациями, замедление прогрессирования ВИЧ-инфекции, увеличение продолжительности жизни, снижение риска появлений новых устойчивых штаммов вируса, уменьшение риска побочных эффектов, возможно снижение риска передачи инфекции. Но положительную динамику можно увидеть только при условии регулярного применения препаратов и соблюдения схемы лечения. К сожалению, данные параметры не всегда соблюдаются пациентами. Минусами лечения являются: ухудшение качества жизни из-за побочных эффектов, неудобства схем лечения, раннее возникновение устойчивости к лекарственным средствам. Наличие побочные эффектов, которые представляют угрозу для жизни: цирроз печени (невирапин), токсический эпидермальный некролиз (невирапин, эфавиренц), лактатацидоз (ставудин), панкреатит (зидовудин), нефротоксическое действие (тенофовир), угнетение костного мозга (зидовудин) [5].

В развитии АРТ было несколько переломных моментов. Ранее основным приоритетом в лечении ВИЧ-инфекции было достижение эффективности, в том числе в ущерб безопасности и удобству режима терапии [2]. Постепенно требования к антиретровирусным препаратам увеличивались: приемлемая стоимость, хорошая переносимость и удобство приема, в последующем хорошая долгосрочная переносимость, удобство приема и высокий барьер к резистентности [4]. При этом, во всех случаях лечение должно быть комбинированным и соответствовать разработанным рекомендуемым схемам для предотвращения развития резистентности [4]. В настоящее время разработано большое разнообразие схем АРТ, поскольку используется более 20 препаратов 5 классов. Большинство комбинаций лекарственных препаратов для лечения ВИЧ-инфекции схожи по эффективности [6]. В 2000-х годах создавались новые препараты разных групп, отличавшиеся от ранее созданных препаратов меньшей токсичностью и более удобными для приема лекарственными формами. Все больше и больше становятся доступны комбинации антиретровирусных препаратов для приема одной или максимум двух таблеток в сутки.

Рекомендации EACS существенно изменились в вопросе выбора предпочтительных схем для начала терапии. В качестве предпочтительных стали указываться не возможные комбинации препаратов, а конкретные схемы.

1. RPV/TAF/FTC или RPV/TDF/FTC.

Оба сочетания принимаются в виде фиксированной комбинации доз (25/200/25 мг) или (300/200/25 мг), 1 таблетка в сутки.

1. DRV/c или DRV/r + TAF/FTC или TDF/FTC

Все препараты применяются 1 р/сут, TAF/FTC (25/200/25 мг), TDF/FTC (300/200/25 мг) и DRV/c (800/150 мг) применяются в виде ФКД, а DRV/r (800 + 100 мг) в виде отдельных препаратов дарунавира и ритонавира. Таким образом, данная комбинация может применяться в виде 2 или 3 таблеток 1 раз в день.

Принимается в виде фиксированной комбинации доз (600/300/50 мг), 1 таблетка в сутки.

2. DTG + TAF/FTC или TDF/FTC. Все препараты применяются 1 раз в сутки, TAF/FTC (25/200/25 мг) и TDF/FTC (300/200/25 мг) в виде ФКД, DTG (50 мг). Таким образом, эта схема включает в себя прием 2 таблеток 1 р/сут.

3. EVG/c/TAF/FTC или EVG/c/TDF/FTC

Оба варианта схемы принимаются в виде ФКД (300/200/150/150) или (10/200/150/150), 1 таблетка в сутки.

4. RAL + TAF/FTC или TDF/FTC

TAF/FTC (10/200 мг) и TDF/FTC (300/200 мг) применяются 1 раз в сутки в виде ФКД, RAL (400 мг) — 2 р/сут. Таким образом, пациент получает в сутки 3 таблетки — в один прием две, а в другой —одну.

С учетом новых рекомендаций ВОЗ в отношении лечения всех людей с ВИЧ, число людей, отвечающих критериям АРТ, увеличилось с 28 миллионов до 36,9 миллиона человек [9].

Рекомендации EACS регулярно обновляются. В процессе этих обновлений расширялись показания к назначению антиретровирусной терапии, включались новые препараты, выводились устаревшие. Менялись рекомендации по предпочтительности назначения отдельных препаратов и схем. Важнейшим положением, отраженным в рекомендациях EACS и DHHS, стала рекомендация по назначению АРТ практически всем пациентам с ВИЧ-инфекцией и как можно более раннее назначение этого лечения.

Второе направление предполагает генетическую модификацию цитотоксических лимфоцитов и/или В-лимфоцитов за счет введения генов, кодирующих специфические к ВИЧ рецепторы, цитокины или другие агенты, усиливающие противовирусный иммунный ответ хозяина. И, наконец, третье направление — это терапевтическая или профилактическая вакцинация, основанная на введении генов ВИЧ для экспрессии отдельных вирусных антигенов внутри клетки [13].

Несомненно, что появление новых препаратов для лечения ВИЧ-инфекции и новых научных и практических данных приведет к дальнейшему развитию рекомендаций по лечению ВИЧ-инфекции [7].

Основные термины (генерируются автоматически): FTC, TDF, TAF, DRV, EACS, DTG, препарат, ABC, DHHS, обратная транскриптаза.

В обзоре даны современные представления об этиологии и патогенезе ВИЧ-инфекции, освещаются вопросы иммунного ответа при данном заболевании, а также проблемы резистентности ВИЧ к современным лекарственным препаратам.

Ключевые слова

Об авторах

Капустин Дмитрий Вячеславович — кандидат медицинских наук, ассистент кафедры инфекционных болезней.

630091, Новосибирск, Красный просп., 52

Ульянова Яна Савельевна — врач-инфекционист, заместитель главного врача.

Карпович Глеб Сергеевич — ассистент кафедры инфекционных болезней

Краснова Елена Игоревна — доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой инфекционных болезней

Кузнецова Вера Гаврииловна — доктор медицинских наук, профессор кафедры инфекционных болезней

Извекова Ирина Яковлевна — доктор медицинских наук, профессор кафедры инфекционных болезней

Список литературы

4. Fanales-Belasio E., Raimondo M., Suligoi B., Butto S. HIV virology and pathogenetic mechanisms of infection: a brief overview // Ann. Ist. Super Sanita. 2010. Vol. 46 (1). P. 5-14. doi: 10.4415/ANN_10_01_02.

5. Sarafianos S.G., Marchand B., Das K. et al. Structure and function of HIV-1 reverse transcriptase: molecular mechanisms of polymerization and inhibition // J. Mol. Biol. 2009. Vol. 385. P. 693-713.

6. Ho D.D. Perspectives series: host/pathogen interactions. Dynamics of HIV-1 replication in vivo // J. Clin. Invest. 1997. Vol. 99. P. 2565-2567.

7. Gurgo C., Robert-Guroff M., Gallo R.C. An overview of the human T-lymphotropic retroviruses and the role of HTLV-III/LAV in AIDS // Antibiot. Chemother. 1987. Vol. 38. P. 1-12. doi: 10.1159/000414214.

8. Luciw P.A. Human immunodeficiency virus and their replication // D.M. Knipe, P.M. Howley (ed.). Fields Virology. Philadelphia: Lippincott-Raven, 1996. P. 1881-1952.

9. Lucas S.B., Hounnou A., Peacock C. et al. The mortality and pathology of HIV infection in a West African city // AIDS. 1993. Vol. 7. P. 1569-1579.

10. Wang J.Y., Chen X.H., Shao B. et al. Identification of a new HIV-1 circulating recombinant form CRF65_cpx strain in Jilin, China // AIDS Res. Hum. Retroviruses. 2018. Vol. 34 (8). P. 709-713. doi: 10.1089/AID.2018.0086.

11. Hu Y., Wan Z., Zhou Y.H. et al. Identification of two new HIV-1 circulating recombinant forms (CRF87_cpx and CRF88_BC) from reported unique recombinant forms in Asia // AIDS Res. Hum. Retroviruses. 2017. Vol. 33 (4). P. 353-358. doi: 10.1089/aid.2016.0252.

12. De Oliveira F., Cappy P., Lemee V. et al. Detection of numerous HIV-1/MO recombinants in France // AIDS. 2018. Vol. 32 (10). P. 1289-1299. doi: 10.1097/QAD.0000000000001814.

13. Ogawa S., Hachiya A., Hosaka M. et al. A novel drug-resistant HIV-1 circulating recombinant form CRF76_01B identified by near full-length genome analysis // AIDS Res. Hum. Retroviruses. 2016. Vol. 32 (3). P. 284-289. doi: 10.1089/AID.2015.0304.

14. Ульянова Я.С., Гашникова Н.М., Ивлев В.В. и др. Клинико-лабораторная характеристика острой ВИЧ-инфекции у взрослых в Новосибирской области // Журн. инфектологии. 2019. T. 11, № 2. С. 4044. doi: org/10.22625/2072-6732-2019-11-2-40-44.

15. Suligoi B., Raimondo M., Fanales-Belasio E., Butto S. The epidemic of HIV infection and AIDS, promotion of testing, and innovative strategies // Ann. Ist. Super Sanita. 2010. Vol. 46. P. 15-23.

16. Azevedo-Pereira J.M., Santos-Costa Q. HIV interaction with human host: HIV-2 as a model of a less virulent infection // AIDS Rev. 2016. Vol. 18 (1). P. 44-53.

17. Palmer C.S., Henstridge D.C., Yu D. et al. Emerging role and characterization of immunometabolism: Relevance to HIV pathogenesis, serious non-AIDS events, and a cure // J. Immunol. 2016. Vol. 196 (11). P. 4437-4444. doi: 10.4049/jimmunol.1600120.

18. Pedro K.D., Henderson A.J., Agosto L.M. Mechanisms of HIV-1 cell-to-cell transmission and the establishment of the latent reservoir // Virus Res. 2019. Vol. 265. P. 115-121. doi: I0.i0i6/j.virusres.2019.03.0i4.

19. Bruel T., Schwartz O. Markers of the HIV-1 reservoir: facts and controversies // Curr. Opin. HIV AIDS. 2018. Vol. 13 (5). P. 383-388. doi: 10.1097/COH.0000000000000482.

20. Wallet C., De Rovere M., Van Assche J. et al. Microglial cells: The main HIV-1 reservoir in the brain // Front. Cell. Infect. Microbiol. 2019. Vol. 9. P. 362. doi: 10.3389/fcimb.2019.00362.

21. Yamazaki S., Kondo M., Sudo K. et al. Qualitative realtime PCR assay for HIV-1 and HIV-2 RNA // Jpn. J. Infect. Dis. 2016. Vol. 69 (5). P. 367-372. doi: 10.7883/yoken.JJID.2015.309.

22. Hecht F.M., Busch M.P., Rawal B. et al. Use of laboratory tests and clinical symptoms for identification of primary HIV infection // AIDS. 2002. Vol. 16. P. 11191129.

23. Fiebig E.W., Wright D.J., Rawal B.D. et al. Dynamics of HIV viremia and antibody seroconversion in plasma donors: implications for diagnosis and staging of primary HIV infection // AIDS. 2003. Vol. 17. P. 1871-1879.

24. Conway J.M., Perelson A.S. Residual viremia in treated HIV+ individuals // PLoS Comput. Biol. 2016. Vol. 12 (1): e1004677. doi: 10.1371/journal.pcbi.1004677.

25. Robb M.L., Eller L.A., Kibuuka H. et al. Prospective study of acute HIV-1 infection in adults in East Africa and Thailand // N. Engl. J. Med. 2016. Vol. 374 (22). P. 2120-2130. doi: 10.1056/NEJMoa1508952.

26. McBrien J.B., Kumar N.A., Silvestri G. Mechanisms of CD8+ T cell-mediated suppression of HIV/SIV replication // Eur. J. Immunol. 2018. Vol. 48 (6). P. 898914. doi: 10.1002/eji.201747172.

27. Allen T.M., O’Connor D.H., Jing P. et al. Tat-specific cytotoxic T lymphocytes select for SIV escape variants during resolution of primary viraemia // Nature. 2000. Vol. 407. P. 386-390.

28. Spivak A.M., Sydnor E.R., Blankson J.N., Gallant J.E. Seronegative HIV-1 infection: a review of the literature // AIDS. 2010. Vol. 24 (10). P. 1407-1414. doi: 10.1097/QAD.0b013e32833ac65c.

29. Newton P.J. HIV in acute care // Acute Med. 2018. Vol. 17 (2): 61.

30. Schuster C., Mayer F.J., Wohlfahrt C. et al. Acute HIV infection results in subclinical inflammatory cardiomyopathy // J. Infect. Dis. 2018. Vol. 218 (3). P. 466470. doi: 10.1093/infdis/jiy183.

31. Keet I.P., Krijnen P., Koot M. et al. Predictors of rapid progression to AIDS in HIV-1 seroconverters // AIDS. 1993. Vol. 7. P. 51-57.

32. Gupta K.K. Acute immunosuppression with HIV seroconversion // N. Engl J. Med. 1993. Vol. 328. P. 288289.

33. Lange C.G., Lederman M.M., Medvik K. et al. CD4+ T-cell count and numbers of CD28+ CD4+ T-cells predict functional responses to immunizations in chronic HIV-1 infection // AIDS. 2003. Vol. 17. P. 2015-2023.

35. Ford E.S., Puronen C.E., Sereti I. Immunopathogen-esis of asymptomatic chronic HIV infection: the calm before the storm // Curr. Opin. HIV AIDS. 2009. Vol. 4. P. 206-214.

36. Porichis F., Hart M.G., Massa A. et al. Immune checkpoint blockade restores HIV-specific CD4 T cell help for NK cells // J. Immunol. 2018. Vol. 201 (3). P. 971981. doi: 10.4049/jimmunol.1701551.

37. Chung A., Rollman E., Johansson S., Kent S.J., Stratov I. The utility of ADCC responses in HIV infection // Curr. HIV Res. 2008. Vol. 6. P. 515-519.

38. Bangham C.R. CTL quality and the control of human retroviral infections // Eur. J. Immunol. 2009. Vol. 39. P. 1700-1712.

39. Boelen L., Debebe B., Silveira M. et al. Inhibitory killer cell immunoglobulin-like receptors strengthen CD8+ T cell-mediated control of HIV-1, HCV, and HTLV-1 // Sci. Immunol. 2018. Vol. 3 (29): eaao2892. doi: 10.1126/sciimmunol.aao2892.

40. Baker B.M., Block B.L., Rothchild A.C., Walker B.D. Elite control of HIV infection: implications for vaccine design // Expert Opin. Biol. Ther. 2009. Vol. 9. P. 55-69.

41. Saksena N.K., Rodes B., Wang B., Soriano V. Elite HIV controllers: myth or reality? // AIDS Rev. 2007. Vol. 9. P. 195-207.

42. Gebara N.Y., El Kamari V., Rizk N. HIV-1 elite controllers: an immunovirological review and clinical perspectives // J. Virus Erad. 2019. Vol. 5 (3). P. 163-166.

43. Mehandru S., Poles M.A., Tenner-Racz K. et al. Primary HIV-1 infection is associated with preferential depletion of CD4+ T lymphocytes from effector sites in the gastrointestinal tract // J. Exp. Med. 2004. Vol. 200. P. 761-770.

44. Feria M.G., Taborda N.A., Hernandez J.C., Rugeles M.T. Effects of prebiotics and probiotics on gastrointestinal tract lymphoid tissue in HIV infected patients // Rev. Med. Chil. 2017. Vol. 145 (2). P. 219-229. doi: 10.4067/S0034-98872017000200010.

45. Brooks J.T., Kaplan J.E., Holmes K.K. et al. HIV-associated opportunistic infections — going, going, but not gone: the continued need for prevention and treatment guidelines // Clin. Infect. Dis. 2009. Vol. 48. P. 609-611.

46. Reid E., Suneja G., Ambinder R.F. et al. Cancer in people living with HIV, version 1.2018, NCCN Clinical Practice Guidelines in oncology // J. Natl. Compr. Canc. Netw. 2018. Vol. 16 (8). P. 986-1017. doi: 10.6004/jnccn.2018.0066.

47. Clifford G.M., Franceschi S. Cancer risk in HIV-infected persons: influence of CD4(+) count // Future Oncol. 2009. Vol. 5. P. 669-678.

48. Parikh U.M., McCormick K., van Zyl G., Mellors J.W. Future technologies for monitoring HIV drug resistance and cure // Curr. Opin. HIV AIDS. 2017. Vol. 12 (2). P. 182-189. doi: 10.1097/COH.0000000000000344.

49. Alteri C., Svicher V., Gori C. et al. Characterization of the patterns of drug-resistance mutations in newly diagnosed HIV-1 infected patients naive to the antiretroviral drugs // BMC Infect. Dis. 2009. Vol. 9. P. 111. doi: 10.1186/1471-2334-9-111.

52. Naziri H., Baesi K., Moradi A. et al. Antiretroviral drug resistance mutations in naive and experienced patients in Shiraz, Iran, 2014 // Arch. Virol. 2016. Vol. 161 (9). P. 2503-2509. doi: 10.1007/s00705-016-2955-z.

53. Liu Z., Yedidi R.S., Wang Y. et al. Insights into the mechanism of drug resistance: X-ray structure analysis of multi-drug resistant HIV-1 protease ritonavir complex // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2013. Vol. 431 (2). P. 232-238. doi: 10.1016/j.bbrc.2012.12.127.

54. Napolitano L.A., Grant R.M., Deeks S.G. et al. Increased production of IL-7 accompanies HIV-1-mediated T-cell depletion: implications for T-cell homeostasis // Nat. Med. 2001. Vol. 7. P. 73-79.

55. Hegedus A., Kavanagh Williamson M., Huthoff H. HIV-1 pathogenicity and virion production are dependent on the metabolic phenotype of activated CD4+ T-cells // Retrovirology. 2014. Vol. 11. P. 98.

56. Loisel-Meyer S., Swainson L., Craveiro M. et al. Glut1-mediated glucose transport regulates HIV infection // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2012. Vol. 109. P. 25492554.

57. Pearce E.L., Poffenberger M.C., Chang C.-H., Jones R.G. Fueling immunity: insights into metabolism and lymphocyte function // Science. 2013. Vol. 342. P. 1242454.

58. Hollenbaugh J.A., Munger J., Kim B. (2011). Metabolite profiles of human immunodeficiency virus infected CD4+ T-cells and macrophages using LC-MS/ MS analysis. Virology, 415, 153-159.

59. Freemerman A.J., Johnson A.R., Sacks G.N. et al. (2014). Metabolic reprogramming of macrophages: glucose transporter 1 (GLUT1)-mediated glucose metabolism drives a proinflammatory phenotype. J. Biol. Chem., 289, 7884-7896.

Несмотря на проводимые профилактические мероприятия, проблема ВИЧ-инфекции в Российской Федерации по-прежнему сохраняет свою актуальность. Цель профилактических программ - предупредить распространение ВИЧ-инфекции среди населения. Условно можно выделить три уровня профилактики. Первичная профилактика, направленная на население в целом, заключается в минимизации воздействия факторов риска и включает тестирование донорской крови на ВИЧ, профилактику наркомании и злоупотребления алкоголем, просвещение и обучение с целью популяризации безопасного секса, пропаганды безопасной инъекционной практики, обрезание крайней плоти у мужчин, применение микробицидов. Вторичная профилактика направлена на максимально раннюю диагностику заболевания и консультирование инфицированных с целью предотвращения заражения других лиц. Третичная профилактика нацелена на предотвращение прогрессирования заболевания и развития его осложнений и включает лечение, реабилитацию и социальную поддержку ВИЧ-инфицированных. Меры третичной профилактики отчасти исполняют роль первичных превентивных мероприятий. Так, высокий уровень приверженности пациентов антиретровирусной терапии может значительно снижать риск передачи вируса их половым партнерам за счет подавления вирусной репликации и, следовательно, способствовать снижению распространения заболевания среди населения. В различных субпопуляциях и географических регионах значимость факторов, влияющих на эпидемический процесс, различается, что необходимо учитывать при разработке профилактических стратегий. В обзоре литературы проанализированы различные уровни, стратегии и программы профилактики ВИЧ-инфекции, показавшие свою эффективность.

Ключевые слова

Об авторах

Список литературы

1. Аглиуллина С.Т., Хасанова Г.Р., Мухарямова Л.М., Хасанова Р.Н. Отношение студентов медицинских факультетов к проблеме ВИЧ-инфекции // Профилактическая и клиническая медицина. -2017. - № 2 (63). - С. 72-77

4. Вехова Е.В., Комарова М.В., Садыкова Г.Б., Струкова Е.А. Оценка информированности молодого поколения о факторах риска инфицирования ВИЧ как один из методов популяционной профилактики в регионе с высоким уровнем пораженности населения // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. - 2013. - Т. 5, № 2. - С. 117-121

5. Всемирная организация здравоохранения. Расширение тестирования и консультирования на ВИЧ как обязательный компонент мероприятий по обеспечению всеобщего доступа к профилактике, лечению, уходу и поддержке при ВИЧ-инфекции в Европейском регионе ВОЗ. - Копенгаген, 2010. - 28 с

9. Денисов Б.П., Сакевич В.И. Аборты в постсоветской России: есть ли основания для оптимизма? // Демографическое обозрение. - 2014. - Т. 1, № 1. -С. 144-169

10. Кольцова О.В., Яковлева Н.Л., Рассохин В.В., Швед А.Г. Социальные и поведенческие особенности людей, заразившихся ВИЧ-инфекцией // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. - 2011. - Т. 3, № 4. -C. 75-80

13. Мухарямова Л.М., Хасанова Г.Р., Назарова О.А., Анохин В.А., Созинов А.С. ВИЧ-инфицированные беременные женщины как объект медико-социального анализа: возможности применения качественных социологических методов // Социология медицины. -2007. - № 1. - С. 24-33

15. Плавинский С.Л., Бобрик А.В., Баринова А.Н., Ерошина К.М., Новожилов А.В. Эффективность программ снижения вреда для предотвращения распространения ВИЧ-инфекции в Российской Федерации // Российский семейный врач. - 2009. - Т. 13, № 2. -С. 20-24

16. Проект ГЛОБУС, 2004-2009. ГРАНТ Глобального фонда для борьбы со СПИДом, туберкулезом и малярией RUS-304-G01-H. - М., 2009. - 104 с

17. Самойлова О.С., Артеменко Е.Г., Алексеева Е.Г., Поликарпов Р.В. Обучение врачей акушеров-гинекологов навыкам консультирования женщин по вопросам ВИЧ-инфекции // Актуальные вопросы ВИЧ-инфекции: Материалы межд. науч.-практ. конф. - СПб.: Человек и его здоровье, 2016. - С. 304

18. Сизова Н.В., Губа З.В., Дементьева Н.Е. Развитие резистентности к ВИЧ-препаратам // Экономические и клинические вопросы ВИЧ-инфекции. -2014. - № 6. - С. 187-197

19. Смольская Т.Т. Профилактика ВИЧ-инфекции и ее роль в контексте будущего эпидемии в Российской Федерации // Экология человека. - 2012. - № 2. -С. 47-54

20. СПИДвцифрах. Женева: Объединённая программа Организации объединённых наций по ВИЧ/ СПИДу (ЮНЭЙДС). - 2015. - 12 с

21. Султанбекова Л.Н., Ниаури Д.А., Петрова Н.Н. Социальные аспекты и репродуктивное поведение у ВИЧ-инфицированных женщин // Актуальные вопросы профилактики передачи ВИЧ-инфекции от матери ребенку: Материалы межд. науч.-практ. конф. - СПб.: Человек и его здоровье, 2015. - С. 116-122

22. Таенкова И.О., Троценко О.Е., Балахонцева Л.А., Таенкова А.А. Методы оценки уровня информированности учащейся молодежи Хабаровского края о факторах риска заражения ВИЧ-инфекцией // Анализ риска здоровью. - 2016. - № 4. - С. 119-127. doi: 10.21668/health.risk/2016.4.13

23. Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2015 году. Государственный доклад. - М., 2016. - С. 106-108

24. Шпаковская Л. Гражданский брак в России: свобода и отношения // Практики и идентичности: гендерное устройство. Сборник статей. - СПб.: Издательство Европейского университета в Санкт-Петербурге, 2010. - C. 27-68

28. Anglemyer A., Rutherford G.W., Horvath T., Baggaley R.C., Egger M., Siegfried N. (2013). Antiretroviral therapy for prevention of HIV transmission in HIV-discordant couples. Cochrane Database Syst Rev, 4, CD009153. doi:10.1002/14651858.CD009153.pub3.

30. Baeten J.M., Palanee-Phillips T., Brown E.R., Schwartz K., Soto-Torres L.E., Govender V., Mgodi N.M., Matovu Kiweewa F., Nair G., Mhlanga F., Siva S., Bekker L.G., Jeenarain N., Gaffoor Z., Martinson F., Makanani B., Pather A., Naidoo L., Husnik M., Richardson B.A., Parikh U.M., Mellors J.W., Marzinke M.A., Hendrix C.W., van der Straten A., Ramjee G., Chirenje Z.M., Nakabiito C., Taha T.E., Jones J., Mayo A., Scheckter R., Berthiaume J., Livant E., Jacobson C., Ndase P., White R., Patterson K., Germuga D., Galaska B., Bunge K., Singh D., Szydlo D.W., Montgomery E.T., Mensch B.S., Torjesen K., Grossman C.I., Chakhtoura N., Nel A., Rosenberg Z., McGowan I., Hillier S., MTN-020-ASPIRE Study Team. (2016). Use of a vaginal ring containing Dapivirine for HIV-1 prevention in women. N Engl J Med, 375 (22), 2121-2132. doi: 10.1056/NEJMoa1506110.

32. Bokazhanova A., Rutherford G.W. (2006). The Epidemiology of HIV and AIDS in the world. Coll Antropol, (30), Suppl 2, 3-10.

34. Cohen M.S., Chen Y.Q., McCauley M., Gamble T., Hosseinipour M.C., Kumarasamy N., Hakim J.G., Kumwenda J., Grinsztejn B., Pilotto J.H., Godbole S.V., Mehendale S., Chariyalertsak S., Santos B.R., Mayer K.H., Hoffman I.F., Eshleman S.H., Piwowar-Manning E., Wang L., Makhema J., Mills L.A., de Bruyn G., Sanne I., Eron J., Gallant J., Havlir D., Swindells S., Ribaudo H., Elharrar V., Burns D., Taha T.E., Nielsen-Saines K., Celentano D., Essex M., Fleming T.R. (2011). Prevention of HIV-1 infection with early antiretroviral therapy. N Engl J Med, (365), 493-505. doi: 10.1056/NEJMoa1105243.

35. Donnell D., Baeten J.M., Kiarie J., Thomas K.K., Stevens W., Cohen C.R., McIntyre J., Lingappa J.R., Celum C. (2010). Heterosexual HIV-1 transmission after initiation of antiretroviral therapy: a prospective cohort analysis. Lancet, 375 (9731), 2092-2098. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60705-2.

36. Dunkle K.L., Stephenson R., Karita E., Chomba E., Kayitenkore K., Vwalika C., Greenberg L., Allen S. (2008). New heterosexually transmitted HIV infections in married or cohabiting couples in urban Zambia and Rwanda: an analysis of survey and clinical data. Lancet, 371 (9631), 2183-2191. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60953-8.

39. LaCroix J.M., Snyder L.B., Huedo-Medina T.B., Johnson B.T. (2014). Effectiveness of mass media interventions for HIV prevention, 1986-2013: a meta-analysis. J Acquir Immune Defic Syndr, (66), 329-340. doi: 10.1097/QAI.0000000000000230.

43. Marrazzo J.M., Ramjee G., Richardson B.A., Gomez K., Mgodi N., Nair G., Palanee Th., Nakabiito C., van der Straten A., Noguchi L., Hendrix C.W., Dai J.Y., Ganesh Sh., Mkhize B., Taljaard M., Parikh U.M., Piper J., Mâsse B., Grossman C., Rooney J., Schwartz J.L., Watts H., Marzinke M.A., Hillier S.L., McGowan I.M., Chirenje Z.M. (2015). Tenofovir-based preexposure prophylaxis for HIV infection among African women. N Engl J Med, 372 (6), 509-518. doi: 10.1056/NEJMoa1402269.

44. Noar S.M. (2008). Behavioral interventions to reduce HIV-related sexual risk behavior: Review and synthesis of meta-analytic evidence. AIDS Behav, 12 (3), 335-353.

45. Onsomu E.O., Moore D., Abuya B.A., Valentine P., Duren-Winfield V. (2013). Importance of the media in scaling-up HIV testing in Kenya. SAGE Open, 1-12. doi: 10.1177/215824401349

47. Roan N.R., Münch J. (2015). Trends improving preclinical models of HIV microbicide efficacy. Microbiol, 23 (8), 445-447. doi:10.1016/j.tim.2015.05.001.

52. Weller SC, Davis-Beaty K. (2007). Condom effectiveness in reducing heterosexual HIV transmission. Cochrane Database Syst Rev, 4, CD003255. doi: 10.1002/14651858.CD003255.

Читайте также: