Орунгал при отрубевидном лишае

Обновлено: 28.03.2024

Противогрибковое средство из группы производных триазола. Белый или слегка желтоватый порошок. Нерастворим в воде, очень мало растворим в спиртах, легко растворим в дихлорметане. Липофилен, коэффициент распределения (октанол/вода при pH 8,1) — 5,66. Молекулярная масса — 705,64.

Фармакологическое действие

Фармакология

Исследования in vitro продемонстрировали, что итраконазол ингибирует цитохром-Р450-зависимый синтез эргостерола — необходимого компонента клеточной мембраны грибов.

Активен в отношении дерматофитов (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), дрожжеподобных грибов Candida spp. (включая C.albicans, C.glabrata, C.krusei), плесневых грибов (Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis) и др.

Биодоступность итраконазола колеблется в интервале 40–100%, в зависимости от лекарственной формы и условий приема.

Фармакокинетика итраконазола после в/в введения и его абсолютная биодоступность при приеме внутрь в виде раствора были изучены в рандомизированном перекрестном исследовании у 6 здоровых добровольцев-мужчин; наблюдаемая биодоступность при приеме раствора внутрь составила 55%. Биодоступность была выше при приеме раствора на голодный желудок: у 27 здоровых добровольцев-мужчин значения AUC0–24 ч в состоянии равновесия при приеме на голодный желудок составляли 131±30% от наблюдаемой при приеме после еды.

Биодоступность итраконазола в капсулах максимальна при приеме капсул сразу после плотной еды. В перекрестном исследовании у 6 здоровых добровольцев-мужчин, получавших итраконазол в капсулах в однократной дозе 100 мг сразу после сытной еды или без нее, Cmax составляла 132±67 нг/мл и 38±20 нг/мл соответственно. Абсорбция итраконазола на голодный желудок вариабельна и зависит от уровня внутрижелудочной кислотности (относительная или абсолютная ахлоргидрия). Отмечалось снижение биодоступности у больных СПИДом, а также у добровольцев, получавших супрессоры желудочной секреции (например H2-антигистаминные средства) и повышение абсорбции — при приеме капсул итраконазола одновременно с колой. В перекрестном исследовании у 18 больных СПИДом показано, что при приеме 200 мг итраконазола на голодный желудок одновременно с колой (по сравнению с приемом такого же количества воды) значения AUC0–24 возрастали на 75±121%, Cmax возрастала на 95±128%.

Cmax достигается через 3–4 ч, равновесная концентрация в плазме (при назначении 100–200 мг 1–2 раза в сутки) — в течение 15 дней и составляет (через 3–4 ч после приема последней дозы): 0,4 мкг/мл (при приеме 100 мг 1 раз в сутки), 1,1 мкг/мл или 2 мкг/мл (200 мг 1 или 2 раза в сутки). Связывание с белками плазмы — 99,8% (итраконазол), 99,5% (гидроксиитраконазол). Проникает в ткани и органы (в т.ч. во влагалище), содержится в секрете сальных и потовых желез. Накапливается в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке, скелетных мышцах (концентрация итраконазола в этих тканях превышает плазменную в 2–3 раза. Концентрации в кератинсодержащих тканях, особенно в коже, в 4 раза превышают плазменные. Итраконазол обнаруживается в кератине ногтей уже через 1 нед после начала лечения и сохраняется по крайней мере в течение 6 мес после 3-месячного курса лечения, в коже — в течение 2–4 нед после 4-недельного приема. Плохо проходит через ГЭБ . Биотрансформируется в печени (преимущественно с участием CYP3A4) с образованием большого числа метаболитов, в т.ч. активного (гидроксиитраконазола). Выводится почками (менее 0,03% в неизмененном виде, около 40% — в виде неактивных метаболитов) и с фекалиями (3–18% в неизмененном виде). У пациентов с почечной недостаточностью биодоступность несколько снижена по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. У пациентов с циррозом печени увеличен Т1/2.

Снижение сердечной сократимости

При в/в введении итраконазола наркотизированным собакам наблюдался дозозависимый отрицательный инотропный эффект. В исследовании у здоровых добровольцев в/в инъекции итраконазола приводили к транзиторному, асимптоматическому снижению фракции выброса левого желудочка (до следующей инфузии — через 12 ч — данные изменения исчезали).

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Орунгал ®

Раствор для приема внутрь желтого или светло-оранжевого цвета, с вишневым запахом.

1 мл
итраконазол10 мг

Вспомогательные вещества: гидроксипропилбетадекс - 400 мг, хлористоводородная кислота концентрированная - 3.76 мг, пропиленгликоль - 100 мкл, натрия гидроксид - до pH 1.7-1.9, натрия сахаринат - 0.6 мг, сорбитол раствор 70% - 190 мкг, ароматизатор вишневый 1 - 0.25 мг, ароматизатор вишневый 2 - 0.5 мг, ароматизатор карамельный - 0.2 мг, вода очищенная - до 1 мл.

150 мл - флаконы темного стекла (1) в комплекте с мерной чашкой на 10 мл - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противогрибковый препарат широкого спектра действия, производное триазола. Ингибирует синтез эргостерина клеточной мембраны грибов, что обуславливает противогрибковый эффект препарата.

Итраконазол активен в отношении инфекций, вызываемых дерматофитами (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum); дрожжеподобными и дрожжевыми грибами (Candida spp., в т.ч. Candida albicans, Candida glabrata and Candida krusei, Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.); Aspergillus spp.; Histoplasma spp.; Paracoccidioides brasiliensis; Sporothrix schenckii; Fonsecaea spp.; Cladosporium spp.; Blastomyces dermatitidis; Pseudoallescheria boydii; Penicillium marneffei и другие.

Candida glabrata и Candida tropicalis являются наименее чувствительными к действию итраконазола видами Candida.

Основными типами грибов, развитие которых не подавляется итраконазолом, являются Zygomycetes (Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp., Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium spp., Scopulariopsis spp.

Фармакокинетика

После приема внутрь хорошо всасывается. C max в плазме отмечается через 2.5 ч. Абсолютная биодоступность итраконазола при приеме препарата с пищей составляет около 55%, при приеме натощак биодоступность увеличивается на 30%.

Большая часть итраконазола в плазме связывается с белками (99.8%), в основном с альбумином (для метаболита итраконазола – гидрокси-итраконазола связь с белками составляет 99.6%). Отмечено также сродство итраконазола к липидам. Только 0.2% итраконазола в плазме представлено в несвязанном виде.

Итраконазол хорошо проникает в ткани, концентрации в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке и мышцах в 2-3 раза выше, чем соответствующие концентрации в плазме. Соотношение концентраций итраконазола в тканях мозга и плазме приблизительно одинаково.

Концентрация препарата в кератиновых тканях, особенно в коже, примерно в 4 раза превышает концентрацию в плазме.

При длительном применении C ss итраконазола в плазме достигается через 15 дней. При назначении 200 мг итраконазола 1 раз/сут натощак C ss составляет около 2 мкг/мл.

Итраконазол биотрансформируется в печени с образованием большого количества метаболитов. Один из метаболитов, гидрокси-итраконазол, in vitro обладает противогрибковым действием, сравнимым с действием итраконазола. Концентрации гидрокси-итраконазола в плазме почти в 2 раза выше, чем соответствующие концентрации итраконазола.

Как показано в исследованиях in vitro, итраконазол метаболизируется главным образом с участием фермента CYP3A4.

Клиренс итраконазола уменьшается при более высоких дозах вследствие насыщения печеночного метаболизма.

После повторного приема внутрь выведение итраконазола из плазмы является двухфазным с конечным T 1/2 – 40 ч. От 3 до 18% введенной дозы выделяется с калом в неизмененном виде. В неизмененном виде с мочой выводится менее 0.03%. Около 35% дозы выводится в виде неактивных метаболитов с мочой и около 54% - с калом.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

T 1/2 итраконазола у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью несколько увеличен.

Показания препарата Орунгал ®

  • лечение кандидоза полости рта и/или пищевода у ВИЧ-позитивных больных и пациентов с иммунодефицитом;
  • профилактика системных грибковых инфекций у пациентов со злокачественными заболеваниями крови или у пациентов при пересадке костного мозга с высокой вероятностью нейтропении (менее 500 клеток/мкл).
Открыть список кодов МКБ-10
Код МКБ-10 Показание
B20.4 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями кандидоза
B37.0 Кандидозный стоматит
B37.8 Кандидоз других локализаций (в т.ч. кандидозный энтерит)
B49 Микоз неуточненный
Z29.8 Другие уточненные профилактические меры
Z94.8 Наличие других трансплантированных органов и тканей

Режим дозирования

При лечении кандидоза полости рта и/или пищевода Орунгал назначают по 200 мг (2 мерных чашки)/сут в 1 или 2 приема в течение 1 недели. При отсутствии положительного эффекта через 1 неделю курс лечения следует продолжать также в течение еще 1 недели.

При лечении кандидоза полости рта и/или пищевода, при резистентности к флуконазолу назначают 200-400 мг (2-4 мерных чашки)/сут в 1-2 приема в течение 2 недель. При отсутствии положительного эффекта через 2 недели лечение следует продолжать еще 2 недели.

Для профилактики системных грибковых инфекций препарат назначают в дозе 5 мг/кг массы тела/сут в 2 приема. Прием препарата начинают за 1 неделю до начала лечения цитостатиками или спустя неделю после пересадки костного мозга и продолжают до восстановления числа нейтрофилов (не менее 1000 клеток/мкл).

Раствор следует принимать внутрь, натощак. Раствором нужно прополоскать рот и затем проглотить его. После этого не следует полоскать рот водой.

Побочное действие

Все перечисленные ниже побочные эффекты встречались в отдельных случаях (менее 0.01%), включая единичные случаи.

Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, тошнота, рвота, диарея, боли в животе, запор, транзиторное повышение уровня печеночных ферментов в плазме крови, гепатит. В единичных случаях развивалось тяжелое токсическое поражение печени, (в т.ч. случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом).

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, периферическая невропатия.

Аллергические реакции: крапивница, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, анафилактические и анафилактоидные реакции.

Дерматологические реакции: кожный зуд, сыпь, фоточувствительность, алопеция.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: застойная сердечная недостаточность, отек легких.

Со стороны репродуктивной системы: нарушения менструального цикла.

Прочие: гипокалиемия, отечный синдром.

Противопоказания к применению

  • одновременный прием препаратов, метаболизируемых с участием изофермента CYP3A4 и способных увеличить QT-интервал, в т.ч. терфенадина, астемизола, мизоластина, цизаприда, дофетилида, хинидина, пимозида, сертиндола, левометадона;
  • одновременный прием триазолама и перорального мидазолама;
  • одновременный прием лекарственных средств, метаболизируемых с участием изофермента CYP3A4 и ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, таких как симвастатин и ловастатин;
  • одновременный прием алкалоидов спорыньи таких, как дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин и метилэргометрин;
  • повышенная чувствительность к итраконазолу и другим компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать препарат при циррозе печени, хронической почечной недостаточности, хронической сердечной недостаточности, повышенной чувствительности к другим препаратам группы азолов, а также детям и пожилым пациентам.

Применение при беременности и кормлении грудью

Орунгал не следует назначать при беременности за исключением угрожающих жизни случаев и если ожидаемый положительный эффект терапии превышает возможный риск для плода.

Данных об использовании препарата Орунгал при беременности недостаточно. В ходе клинического применения препарата после регистрации были отмечены случаи врожденных аномалий. Такие случаи включали нарушения развития зрения, скелета, мочеполовой и сердечно-сосудистой систем, а также хромосомные нарушения и множественные пороки развития. Однако является ли применение раствора Орунгал причиной возникновения данных нарушений достоверно не установлено.

Эпидемиологические данные в отношении воздействия Орунгала в I триместре беременности, в основном у пациенток, получавших краткосрочную терапию по поводу вульвовагинальных кандидозов, не выявили повышенного риска развития врожденных аномалий по сравнению с контрольной группой, не подвергавшейся воздействию ни одного из известных тератогенных факторов.

Поскольку итраконазол может выделяться с грудным молоком, при необходимости применения Орунгала в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Женщинам детородного возраста в период приема препарата необходимо использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после его завершения.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью следует назначать препарат при циррозе печени.

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

В исследовании в/в лекарственной формы препарата Орунгал, отмечалось преходящее бессимптомное уменьшение фракции выброса левого желудочка, нормализовавшееся до следующей инфузии препарата. Клиническая значимость полученных данных для пероральных лекарственных форм неизвестна.

Итраконазол обладает отрицательным инотропным эффектом. Сообщалось о случаях застойной сердечной недостаточности, связанных с приемом Орунгала, в связи с чем препарат не следует принимать пациентам с застойной сердечной недостаточностью или с наличием этого симптомокомплекса в анамнезе за исключением случаев, когда возможная польза значительно превосходит потенциальный риск. При индивидуальной оценке соотношения пользы и риска следует принимать во внимание серьезность показаний, режим дозирования и факторы риска возникновения застойной сердечной недостаточности. Факторы риска включают в себя наличие заболеваний сердечно-сосудистой системы, таких как ИБС или поражения клапанов сердца; заболевания легких, такие как обструктивные поражения легких; почечная недостаточность или другие заболевания, сопровождающиеся отеками. Лечение Орунгалом в этом случае должно проводиться с осторожностью, при этом необходимо мониторировать симптомы и признаки застойной сердечной недостаточности. При появлении подобных признаков или симптомов во время курса лечения прием Орунгала необходимо прекратить.

У пациентов с муковисцидозом было отмечено непостоянство терапевтических уровней итраконазола при постоянном приеме раствора в дозе 2.5 мг/кг массы тела 2 раза/сут.

В очень редких случаях при применении Орунгала развивалось тяжелое токсическое поражение печени (в т.ч. случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом). В большинстве случаев это происходило у пациентов с уже имеющимися заболеваниями печени, либо у больных, которым препарат был назначен для лечения системных заболеваний, имеющих другие тяжелые заболевания, также у пациентов, получавших другие лекарственные средства, обладающие гепатотоксическим действием. У некоторых пациентов не выявлялись очевидные факторы риска в отношении поражения печени. Несколько таких случаев возникли в первый месяц терапии, а некоторые – в первую неделю лечения. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать функцию печени у пациентов, получающих терапию Орунгалом. Пациентов следует предупредить о необходимости немедленного обращения к врачу в случае возникновения симптомов, предполагающих возникновение гепатита (анорексии, тошноты, рвоты, слабости, боли в животе и потемнении мочи). В случае появления таких симптомов необходимо немедленно прекратить терапию Орунгалом и провести исследование функции печени. Пациентам с повышенными уровнями печеночных ферментов или заболеванием печени в активной фазе, или при перенесенном токсическом поражении печени вследствие приема других препаратов не следует назначать Орунгал за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза оправдывает риск поражения печени. В этих случаях необходимо во время лечения контролировать уровень печеночных ферментов.

При назначении Орунгала пациентам с нарушениями функции печени и почек в связи с возможностью снижения биодоступности итраконазола рекомендуется осуществлять контроль за концентрациями итраконазола в плазме и при необходимости корректировать дозу препарата.

Принимая во внимание повышенный риск быстрого развития системных кандидозов, у пациентов с тяжелой нейтропенией не следует применять Орунгал в качестве средства начальной терапии.

В случае возникновения невропатии, вызванной приемом раствора Орунгала, лечение следует прекратить.

Поскольку клинических данных об использовании Орунгала у пациентов пожилого возраста недостаточно, рекомендуется назначать раствор итраконазола пациентам данной возрастной группы только в случае, если потенциальная польза превосходит возможный риск.

Использование в педиатрии

Поскольку клинических данных о применении раствора Орунгала у детей недостаточно, рекомендуется назначать препарат детям только в том случае, если потенциальная польза превосходит возможный риск.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Воздействия на способность управлять автомобилем и работать с техникой прием Орунгала не оказывает.

Передозировка

О случаях передозировки препарата Орунгал не сообщалось.

Лечение: при случайной передозировке в течение первого часа после приема препарата показано промывание желудка. При необходимости пациенту назначается активированный уголь. Итраконазол не удаляется из организма с помощью гемодиализа. Специфического антидота не существует.

Лекарственное взаимодействие

Лекарственные средства, оказывающие влияние на метаболизм итраконазола.

Установлено, что индукторы микросомального окисления в печени (рифампицин, рифабутин и фенитоин) могут уменьшать биодоступность итраконазола и соответственно снижать его эффективность.

Исследования по взаимодействию итраконазола с другими индукторами ферментов, такими как карбамазепин, фенобарбитал и изониазид, не проводились, но можно ожидать возникновения аналогичного эффекта.

Т.к. итраконазол в основном метаболизируется с участием изофермента CYP3A4, потенциальные ингибиторы этого фермента, такие как ритонавир, индинавир, кларитромицин и эритромицин могут увеличивать биодоступность итраконазола.

Влияние итраконазола на метаболизм других лекарственных средств

Итраконазол может ингибировать метаболизм препаратов, метаболизируемых изоферментом CYP3A4. Результатом этого может быть усиление или пролонгирование их действия (в т.ч. и побочных эффектов). После прекращения лечения концентрации итраконазола в плазме снижаются постепенно в зависимости от дозы и длительности лечения. Это следует принимать в расчет при оценке ингибирующего эффекта итраконазола на метаболизм одновременно назначаемых препаратов.

При проведении курса лечения Орунгалом нельзя назначать :

  • терфенадин, астемизол, мизоластин, цизаприд, дофетилид, хинидин, пимозид, сертиндол, левометадон, применение которых совместно с раствором Орунгал может привести к увеличению концентрации этих веществ в плазме, что в свою очередь может вызвать увеличение интервала QT и в редких случаях - пароксизмальную желудочковую тахикардию типа "пируэт" (torsade de pointes);
  • мидазолам для приема внутрь и триазолам;
  • метаболизируемые ферментом CYP3A4 ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, такие как симвастатин и ловастатин;
  • препараты алкалоидов спорыньи, такие как дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин и метилэргометрин.

При одновременном приеме Орунгала и блокаторов кальциевых каналов необходимо соблюдать осторожность , т.к. блокаторы кальциевых каналов оказывают отрицательный инотропный эффект, который может усиливать подобный эффект итраконазола. Итраконазол может снижать метаболизм блокаторов кальциевых каналов.

При одновременном назначении с Орунгалом следует следить за уровнями в плазме, действием, побочными эффектами пероральных антикоагулянтов; ингибиторов ВИЧ-протеазы (таких как ритонавир, индинавир, саквинавир); некоторых противоопухолевых препаратов (таких как алкалоиды барвинка розового, бусульфан, доцетаксел, триметрексат); метаболизирующихся изоферментом CYP3A4 блокаторов кальциевых каналов (дигидропиридин и верапамил); некоторых иммуносупрессивных средств (таких как циклоспорин, такролимус, сиролимус); некоторых метаболизируемых изоферментом CYP3A4 ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, таких как аторвастатин; некоторых ГКС, таких как будесонид, дексаметазон и метилпреднизолон; а также дигоксина, карбамазепина, буспирона, альфентанила, алпразолама, бротизолама, мидазолама (в/в), рифабутина, метилпреднизолона, эбастина, ребоксетина, репаглинида, дизопирамида, цилостазола, элетриптана, галофантрина. При одновременном применении с Орунгалом дозу выше перечисленных препаратов, если необходимо, следует уменьшать.

Взаимодействия между итраконазолом и зидовудином и флувастатином не обнаружено.

Не отмечалось влияния итраконазола на метаболизм этинилэстрадиола и норэтисетрона.

Влияние на связывание с белками

Исследования in vitro продемонстрировали отсутствие взаимодействия, обусловленного конкуренцией за связывание с белками плазмы, между итраконазолом и такими препаратами как имипрамин, пропранолол, диазепам, циметидин, индометацин, толбутамид и сульфаметазин.

Условия хранения препарата Орунгал ®

Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

Лекарственный препарат Орунгал обладает выраженными противогрибковыми свойствами и характеризуется широким спектром действия. В его основе производное триазола — итраконазол. Это вещество эффективно при грибковом кератите, онихомикозе, отрубевидном лишае, кандидозе и иных заболеваниях, вызванных грибами.

Производитель

Страна происхождения

Группа препаратов

Действующее вещество

Активное соединение медикамента — итраконазол (Itraconazole). В исходном виде представляет собой слегка желтоватый или белый порошок. Не растворяется в воде, мало растворим в спиртах, легко — в дихлорметане. Молекулярная масса — 705,64.

Формы выпуска

Приобрести Орунгал в аптеке можно в виде:

  1. Капсул 100 мг. Имеют непрозрачную серую крышечку и прозрачный розовый корпус, размер №0. Внутри находятся сахарные сферы кремового цвета.
  2. Раствора 10 мг/мл. Предназначен для перорального приема. Жидкость светло-оранжевого или желтого цвета с характерным вишневым запахом.

Упаковка

Раствор разливают во флаконы из темного стекла. В картонной коробке находится мерная чашка и инструкция по применению.

Капсулы фасуют в блистеры по 4, 5, 6 или 14 штук. В упаковке может быть 4, 6, 15 или 28 капсул.

Состав

Помимо итраконазола раствор включает вспомогательные компоненты. Среди них: гидроксипропилбетадекс, концентрированная хлористоводородная кислота, пропиленгликоль, натрия гидроксид, натрия сахаринат, сорбитол 70%, ароматизаторы вишневый 1 и 2, карамельный, вода.

Капсулы состоят из итраконазола в виде гранул, сахарозы, гипромеллозы, макрогола. Состав капсульной оболочки: титана диоксид, индиготин, азорубин, желатин.

Дозировка

При кандидозе ротовой полости и/или пищевода препарат Орунгал выписывают по 200 мг (две мерные чашки) в сутки за один или два приема. Продолжительность терапии — 7 дней. Если в течение недели положительная динамика не возникнет, нужно лечиться еще дополнительных 7 суток.

Если у пациента с кандидозом рта/пищевода резистентность к флуконазолу, в сутки используют 2-4 мерные чашки медикамента. Курс длится две недели. Если нужно, лечение продлевают в два раза.

С целью профилактики развития грибковых инфекций раствор пьют в дозировке 5 мг/кг массы тела в день. Общую дозу разделяют на 2 приема. Использование средства начинают за неделю до старта лечения цитостатиками или через неделю после пересадки костного мозга. Продолжают его до восстановления числа нейтрофилов (не менее 1000 клеток/мкл).

Принимать по 1-2 штуке 1-2 раза в сутки. Лечебную дозу врач подбирает пациенту в индивидуальном порядке с учетом особенностей заболевания.

Показания к применению

В официальном описании указано, что раствор Орунгал нужно использовать:

  • при кандидозе пищевода и/или полости рта у ВИЧ-положительных больных и лиц с иммунодефицитом;
  • с целью профилактики развития системных грибковых инфекций у больных со злокачественными болезнями крови, при пересадке костного мозга с высоким риском нейтропении (менее 500 клеток/мкл).

Капсулы показаны при микозе кожных покровов, полости рта и глаз, вульвовагинальном кандидозе, онихомикозе, системном микозе. Средство эффективно при системном аспергиллезе, кандидозе, криптококкозе, гистоплазмозе, споротрихозе, паракокцидиоидозе, бластомикозе и иных микозах.

Передозировка

Медикамент не выводится с помощью гемодиализа. Специфического антидота у него не существует.

Противопоказания

Использовать противогрибковое средство нельзя при повышенной чувствительности к любому из соединений, входящих в его состав. С осторожностью его выписывают детям и пожилым людям, при циррозе печени, хронической почечной/сердечной недостаточности, высокой чувствительности к азолам.

Побочные действия

Некоторые больные плохо переносят лечение препаратом Орунгал. Среди наиболее распространенных побочных реакций:

Иногда во время использования лекарства Орунгал пациенты сталкиваются с отечным синдромом, гипокалиемией.

Способ применения

Капсулы нужно принимать сразу после еды. Глотать целиком, не разжевывать. Запивать небольшим количеством воды.

Раствор пить натощак. Сначала необходимо прополоскать им рот, а потом сразу проглотить. После этого нельзя полоскать рот водой.

Применение при беременности и кормлении грудью

Медицинский препарат не назначают беременным женщинам. Исключение составляют случаи, когда есть угроза жизни и только если ожидаемый положительный эффект от терапии превышает возможные риски для плода.

Так как итраконазол выделяется вместе с грудным молоком, при возникновении необходимости лечения лактацию следует прекратить.

Фармакологическое действие

Противогрибковый медикамент, обладающий широким спектром действия. Подавляет выработку эргостерина клеточной мембраны грибов. Именно этим обеспечивается противогрибковый эффект итраконазола.

Средство активно в отношении инфекционных патологий, вызванных:

  • дерматофитами (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum);
  • дрожжеподобными и дрожжевыми грибами (Candida spp., в т.ч. Candida albicans/glabrata/krusei, Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.);
  • Aspergillus spp.;
  • Histoplasma spp.;
  • Paracoccidioides brasiliensis;
  • Sporothrix schenckii;
  • Fonsecaea spp.;
  • Cladosporium spp.;
  • Blastomyces dermatitidis;
  • Pseudoallescheria boydii;
  • Penicillium marneffei и др.

Candida glabrata и tropicalis меньше остальных представителей вида Candida чувствительны к воздействию итраконазола.

Лекарство не способно подавлять распространение Зигомицетов, Фузариумов, Scedosporium spp.

Синонимы

Среди аналогов медикамента, представленных в интернет-аптеках:

  • вагинальные таблетки Ирунин;
  • капсулы для приема внутрь Орунит;
  • капсулы для перорального использования Орунгамин.

Фармакокинетика

При пероральном приеме Орунгал быстро всасывается. Его максимальная концентрация в плазме крови фиксируется спустя 2,5 часа. Абсолютная биологическая доступность действующего вещества при параллельном приеме с пищей составляет 55%, при употреблении натощак — 30%

Основная часть итраконазола связывается с белками плазмы (в основном с альбумином). Около 0,2% от использованной дозы представлены в несвязанном виде.

Медикамент быстро проникает в ткани. Его концентрация в почках, легких, печени, желудке, селезенке, костях, мышцах в два или три раза выше, чем в плазме.

При продолжительном использовании Css итраконазола в плазме фиксируется через пятнадцать дней. При использовании дозы 200 мг раз в сутки натощак данный показатель составляет примерно 2 мкг/мл.

Биотрансформируется итраконазол в печени. В итоге образуется большое количество метаболитов. Один из них — гидрокси-итраконазол — проявляет in vitro антигрибковые свойства.

Период полувыведения — 40 часов. В неизменном виде с калом выводится около 3-18% использованной дозы, с мочой — 0,03%.

У больных, имеющих тяжелые заболевания печени и/или почек, период полувыведения увеличен. Это нужно учитывать при подборе для них эффективной и безопасной терапевтической дозы.

Взаимодействие с другими препаратами

Запрещено сочетать медикамент с:

  • с лекарствами, которые расщепляются с участием изофермента CYP3A4 и могут повышать QT-интервал. Сюда относятся терфенадин, астемизол, мизоластин, цизаприд, дофетилид, хинидин, пимозид, сертиндол, левометадон и др.;
  • триазоламом и пероральным мидазоламом;
  • препаратами, метаболизируемыми с участием изофермента CYP3A4 и ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Имеются в виду симвастатин и ловастатин;
  • алкалоидами спорыньи. Дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин, метилэргометрин.

При назначении лекарственного средства Орунгал нужно снижать дозы таких параллельно принимаемых лекарств, как антикоагулянты, ингибиторы ВИЧ-протеазы, некоторые противоопухолевые, ГКС и иммуносупрессивные.

Лекарственная форма

Раствор для приема внутрь, капсулы.

Условия хранения

Лекарство относится к списку Б. Его нужно хранить в недоступном для детей и солнечных лучей месте. Оптимальная температура хранения для капсул — 15-30оС, для раствора — до 25оС.

Срок годности

Капсулы годны в течение трех лет, раствор — двух. Препарат нельзя использовать по окончанию срока годности.

Особые условия

Медикамент не подходит людям с признаками желудочковой дисфункции, с застойной сердечной недостаточностью в анамнезе. Нельзя пить его при болезнях печени. В случаях острой необходимости при циррозе печени и нарушениях в работе почек допустима терапия Орунгалом под постоянным контролем уровня итраконазола в плазме крови.

Если повышена активность трансаминаз печени, лекарство используют, только если ожидаемая польза от лекарственной терапии существенно превышает риск повреждения печени.

Если прием препарата длился дольше 30 суток, нужно проверить показатели работы печени. Тогда пациента направляют на сдачу лабораторных анализов, УЗИ.

При развитии во время лекарственной терапии симптомов сердечной или печеночной недостаточности, периферической невропатии итраконазол нужно сразу отменять. С осторожностью его пьют при высокой чувствительности к другим производным азола.

Сведения о возможности лечения итраконазолом детей отсутствуют. Лекарство не применяют в педиатрической практике.

Условия отпуска из аптек

Заказать Орунгал в аптеке можно по рецепту врача. До начала приема следует пройти назначенную доктором медицинскую диагностику.

Противогрибковое средство из группы производных триазола. Белый или слегка желтоватый порошок. Нерастворим в воде, очень мало растворим в спиртах, легко растворим в дихлорметане. Липофилен, коэффициент распределения (октанол/вода при pH 8,1) — 5,66. Молекулярная масса — 705,64.

Фармакологическое действие

Фармакология

Исследования in vitro продемонстрировали, что итраконазол ингибирует цитохром-Р450-зависимый синтез эргостерола — необходимого компонента клеточной мембраны грибов.

Активен в отношении дерматофитов (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), дрожжеподобных грибов Candida spp. (включая C.albicans, C.glabrata, C.krusei), плесневых грибов (Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis) и др.

Биодоступность итраконазола колеблется в интервале 40–100%, в зависимости от лекарственной формы и условий приема.

Фармакокинетика итраконазола после в/в введения и его абсолютная биодоступность при приеме внутрь в виде раствора были изучены в рандомизированном перекрестном исследовании у 6 здоровых добровольцев-мужчин; наблюдаемая биодоступность при приеме раствора внутрь составила 55%. Биодоступность была выше при приеме раствора на голодный желудок: у 27 здоровых добровольцев-мужчин значения AUC0–24 ч в состоянии равновесия при приеме на голодный желудок составляли 131±30% от наблюдаемой при приеме после еды.

Биодоступность итраконазола в капсулах максимальна при приеме капсул сразу после плотной еды. В перекрестном исследовании у 6 здоровых добровольцев-мужчин, получавших итраконазол в капсулах в однократной дозе 100 мг сразу после сытной еды или без нее, Cmax составляла 132±67 нг/мл и 38±20 нг/мл соответственно. Абсорбция итраконазола на голодный желудок вариабельна и зависит от уровня внутрижелудочной кислотности (относительная или абсолютная ахлоргидрия). Отмечалось снижение биодоступности у больных СПИДом, а также у добровольцев, получавших супрессоры желудочной секреции (например H2-антигистаминные средства) и повышение абсорбции — при приеме капсул итраконазола одновременно с колой. В перекрестном исследовании у 18 больных СПИДом показано, что при приеме 200 мг итраконазола на голодный желудок одновременно с колой (по сравнению с приемом такого же количества воды) значения AUC0–24 возрастали на 75±121%, Cmax возрастала на 95±128%.

Cmax достигается через 3–4 ч, равновесная концентрация в плазме (при назначении 100–200 мг 1–2 раза в сутки) — в течение 15 дней и составляет (через 3–4 ч после приема последней дозы): 0,4 мкг/мл (при приеме 100 мг 1 раз в сутки), 1,1 мкг/мл или 2 мкг/мл (200 мг 1 или 2 раза в сутки). Связывание с белками плазмы — 99,8% (итраконазол), 99,5% (гидроксиитраконазол). Проникает в ткани и органы (в т.ч. во влагалище), содержится в секрете сальных и потовых желез. Накапливается в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке, скелетных мышцах (концентрация итраконазола в этих тканях превышает плазменную в 2–3 раза. Концентрации в кератинсодержащих тканях, особенно в коже, в 4 раза превышают плазменные. Итраконазол обнаруживается в кератине ногтей уже через 1 нед после начала лечения и сохраняется по крайней мере в течение 6 мес после 3-месячного курса лечения, в коже — в течение 2–4 нед после 4-недельного приема. Плохо проходит через ГЭБ . Биотрансформируется в печени (преимущественно с участием CYP3A4) с образованием большого числа метаболитов, в т.ч. активного (гидроксиитраконазола). Выводится почками (менее 0,03% в неизмененном виде, около 40% — в виде неактивных метаболитов) и с фекалиями (3–18% в неизмененном виде). У пациентов с почечной недостаточностью биодоступность несколько снижена по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. У пациентов с циррозом печени увеличен Т1/2.

Снижение сердечной сократимости

При в/в введении итраконазола наркотизированным собакам наблюдался дозозависимый отрицательный инотропный эффект. В исследовании у здоровых добровольцев в/в инъекции итраконазола приводили к транзиторному, асимптоматическому снижению фракции выброса левого желудочка (до следующей инфузии — через 12 ч — данные изменения исчезали).

Стригущий лишай — грибковое заболевание, которое поражает кожу, ногти и волосы человека. Возбудитель заболевания — грибок Microsporum. Стригущий лишай очень заразен, может возникать в любом возрасте, но чаще всего поражает детей и подростков. Пик заболеваемости наблюдается в конце осени.


Особенности заболевания. Причины возникновения и развития

Грибок рода Microsporum очень заразен. Он выживает в условиях внешней среды. Особенности его строения обеспечивают устойчивость и к различным препаратам с противогрибковым действием. Гриб может сохранять жизнеспособность в волосах до 10 лет и в кожных чешуйках — до 7.

Источники заражения — почва, животные, человек. Среди животных носителями этого грибка чаще всего выступают коты, особенно котята, реже — собаки.

В большинстве случаев заражение микроспорией происходит при контакте с больным животным: игре, купании. Если зараженный кот или собака спят на постели человека, то риск повышается почти до 100%. Также инфицирование происходит при прикосновении к предметам, на которых остались шерсть или чешуйки кожи зараженного животного.

Микроспория передается от человека к человеку при непосредственном близком контакте, а также при совместном использовании предметов, на которых есть чешуйки кожи или перхоть инфицированного (головные уборы, маникюрные принадлежности, мочалки, постельное белье).

При простом попадании на кожу грибок не вызывает серьезного поражения: если иммунитет и микрофлора в норме, он будет уничтожен и просто смыт с поверхности при гигиенических процедурах. Риск заражения повышается при:

  • наличии повреждений на коже (раны, царапины, ожоги);
  • снижении общего и местного иммунитета;
  • размягчении кожи, вызванном длительным воздействием воды;
  • гормональных сбоях;
  • игнорировании гигиенических процедур.

Дети в наибольшей степени подвержены развитию этого грибкового заболевания, так как чаще контактируют с бездомными животными, которые могут оказаться инфицированными. Кроме того, у детей рН кожи более щелочной, а не кислый, а это создает благоприятные условия для развития грибка.

Проявления

После попадания грибка в организм он некоторое время остается в скрытом состоянии. Инкубационный период при микроспории составляет 1-2 недели.

Симптоматика грибкового поражения зависит от того, на каком участке кожи паразитирует микроспория.

В зависимости от локализации различают грибок гладкой кожи и волосистой части головы.

На коже вначале образуется небольшое красное пятно. Этот участок чешется, но в большинстве случаев не беспокоит человека. Если не начать лечение на этом этапе, то пятно постепенно увеличивается, по его краям образуется граница из мелких прыщей. Далее вокруг первичного пятна образуются новые очаги поражения. Они чаще всего возникают на лице, шее, руках.

Если стригущий лишай поражает волосистую часть головы, то на участке, куда попал грибок, портятся волосы. Вначале они становятся тусклыми, теряют объем. Со временем они обламываются из-за разрушения структуры на уровне 5-8 мм. Эта область выглядит как пятно, слегка присыпанное мукой.

Ногти поражаются микроспорией гораздо реже. Если это происходит, то на поверхности пластин появляются белые пятна. Со временем они становятся мягкими и крошатся.

Формы стригущего лишая

Организм каждого человека по-разному реагирует на микроспорию. В зависимости от этого различают такие формы стригущего лишая:

  1. Папулезно-сквамозную. На коже груди и лица образуются пузырьки, из-за чего поверхность становится бугристой. Элементы сыпи покрываются чешуйками и вызывают сильный зуд.
  2. Абортивную. Симптоматика выражена слабо. Пятна не слишком яркие, не имеют четких границ.
  3. Эритоматозно-отечную. На месте пятен лишая возникает сильный воспалительный процесс. Поверхность очагов поражения слегка шелушится. Чаще всего эта форма наблюдается у детей и молодых женщин.
  4. Глубокую. Под кожей формируются узлы диаметром до 3 см. Они локализуются в области голеней, чаще всего возникают у женщин.
  5. Нагноительно-инфильтративную. Это наиболее тяжелая форма микроспории. Ярко-красные бляшки диаметром до 10 см отекают и уплотняются, из пор кожи выделяется гной.

При появлении симптомов стригущего лишая, вне зависимости от формы, необходимо немедленно обращаться к врачу для диагностики и определения схемы лечения.

Диагностика

При подозрении на стригущий лишай вначале проводят визуальное обследование пациента. Для подтверждения диагноза назначают такие исследования:

  • анализ соскоба кожи из очага поражения;
  • осмотр пораженных участков кожи или волосистой части головы под лампой Вуда (люминесцентным фильтром);
  • посев на определение типа возбудителя.

Микроспорию необходимо дифференцировать от красного плоского лишая, псориаза и экземы. Если заболевание протекает в нетипичной глубокой форме, то проводят дифференциальную диагностику с флегмоной, стафилококковым импетиго и стафилококковым сикозом. Поражение грибком волосистой части головы дифференцируют от алопеции.

Лечение

Единственным эффективным способом борьбы со стригущим лишаем является консервативная терапия. Пациенту назначают противогрибковые и противозудные препараты местного и внутреннего применения.

Дополнительно в схему лечения включают иммуномодуляторы для укрепления защитных сил организма, витаминные комплексы.

Для системного лечения назначают антимикотики узкого спектра действия, направленные против грибов, поражающих кожу, включая микроспорию.

Если грибок поражает кожу головы, избавиться от него сложнее. На участке активности микроспории нужно сбривать волосы не реже раза в неделю. Иногда требуется удалить волосы вместе с волосяными луковицами, чтобы на их месте выросли новые, здоровые. Для этого используют специальные пластыри, которые наклеивают и оставляют на несколько дней. При снятии пластырь легко удаляет волосы вместе с луковицами.

Лечение обычно проводится в домашних условиях. Комнату, в которой находится больной, нужно ежедневно убирать с использованием дезинфицирующих средств. Все предметы, которыми он пользуется, также нужно дезинфицировать.

Профилактика стригущего лишая

Чтобы не заразиться грибком, поражающим кожу и волосы, нужно соблюдать простые меры профилактики:

  • не контактировать с бездомными животными;
  • отказаться от использования чужих предметов личной гигиены и одежды;
  • систематически осматривать кожные покровы и волосистую часть головы на предмет высыпаний и покраснений.

Если у ребенка или взрослого был выявлен стригущий лишай, его белье (постельное и нательное) нужно стирать отдельно от других вещей. Предварительно его нужно замочить в дезинфицирующем растворе. После стирки все белье нужно тщательно прогладить.

Читайте также: