Острые респираторные инфекции у детей и подростков дриневский в п
Обновлено: 23.04.2024
Резюме. В статье представлена эпидемиология острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) у детей, описаны вопросы их дифференциальной диагностики. Освещены общие принципы терапии респираторных инфекций, показания для госпитализации пациентов. Представлен механизм действия раннего индуктора интерферона 1-го и 2-го типов -Циклоферона, описаны его интерферониндуцирующее, иммунотропное, противовирусное действия. Охарактеризовано влияние Циклоферона на продукцию цитокинов. Описаны фармакокинетика препарата, его переносимость, безопасность, режимы дозирования, возможность применения совместно с другими препаратами. Описаны роль Циклоферона в повышении неспецифической резистентности организма, а также возможность его применения для экстренной профилактики острых респираторных вирусных инфекций.
Ключевые слова: респираторные вирусные инфекции, цитокины, иммунный ответ, интерфероны, индукторы интерферонов, лечение ОРВИ, дети, Циклоферон ®
Summary. The article presents the epidemiology of respiratory viral infections (ARVI) in children, describes the issues of their differential diagnosis. General principles of treatment of respiratory infections, indications for hospitalization of patients are highlighted. The mechanism of action of an early inducer of interferon types 1 and 2 - Cycloferon ® is presented. Its interferon-inducing, immunotropic, and antiviral effects are described. The effect of Cycloferon ® on cytokine production is characterized. The pharmacokinetics of the drug, its tolerability, safety, dosage regimens, and the possibility of using it in conjunction with other drugs are described. The role of Cycloferon ® in increasing non-specific resistance of the body is described, as well as the possibility of its use for emergency prevention of acute respiratory viral infections.
Key words: respiratory viral infections, cytokines, immune response, interferons, interferon inducers, ARVI treatment, children, Cycloferon ®
Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) - это группа инфекционных заболеваний, которые вызываются респираторными вирусами, передающимися воздушно-капельным путем, и протекают с поражением дыхательной системы.
Распространение ОРВИ определяется социально-экономической и миграционной ситуацией, экологической обстановкой. Особо активному распространению вирусных инфекций у детей способствуют пребывание в тесных организованных коллективах (детские сады, школы), отсутствие навыков личной гигиены, затруднение в интерпретации ребенком собственного состояния, а также чрезвычайная сложность распознавания инфекционного процесса в инкубационном и продромальном периодах.
Острые респираторные инфекции неизменно занимают ведущее место в структуре инфекционной патологии среди детей. В Российской Федерации ежегодно регистрируется примерно 70-80 тыс. заболеваний на 100 тыс. населения данного возраста (примерно в 3,3 раза выше, чем у взрослых) без тенденции к снижению, при этом встречаемость гриппа во время сезонного подъема заболеваемости наблюдается не всегда чаще, а иногда и реже, чем ОРВИ другой этиологии в сумме, что объяснимо повышением охвата детского населения вакцинопрофилактикой гриппа [1, 2].
ОРВИ протекают с разной степенью тяжести и обусловлены более 150 вирусами, принадлежащими как минимум к 7 семействам: ортомиксовирусы (род инфлюенцавирусов - грипп типа А, В, С), парамиксовирусы (корь, эпидемический паротит, парагрипп, респираторно-синцитиальный вирус человека, респировирусы, рубулавирусы - парагрипп), пикорнавирусы (энтеровирусы, риновирусы), коронавирусы (альфа- и бета-коронавирусы), реовирусы (ротавирусы А-Е, ортореовирусы), парвовирусы, аденовирусы [1, 2].
Таблица. Дифференциальная диагностика ОРВИ различной этиологии
| Признаки | Группы вирусов | |||||
| Грипп | Парагрипп | РСВ | Аденовирус | Корона-вирус | Реовирус | |
| Преимущественный сезон | Зима | Осень-зима | Зима-весна | Осень-зима-весна | Осень-зима-весна | Круглый год |
| Наиболее восприимчивый возраст | Школьный | 2-3 года | Новорожденные, дети до 2 лет | Любой | Любой | 6 мес.-3 года |
| Выраженность и длительность интоксикации, дни | ++++/+++ | ++/+ 2-5 | + 2-5 | +++/++ 5-12 | +++/++ 2-5 | + 2-5 |
| Температура тела,°C | > 39,0 | 37,0-38,0 | >38,0 | >38,0 | ||
| Катаральные проявления | Кашель, умеренный ринит, фарингит, трахеит | Выраженный ринит, ларинготрахеит | Умеренный фарингит, >50% - бронхит, бронхиолит, пневмония | Выраженный ринит, тонзиллит, ларингит, трахеит, конъюнктивит | Ринит, фарингит, бронхит, в 30% -пневмония | Ринит, фарингит |
| Желудочно-кишечные нарушения | +/- | - | - | +/- | +/- | + |
| Острота течения | Острое | Острое | Острое и затяжное | Затяжное, волнообразное | Острое | Острое |
Несмотря на общие входные ворота при ОРВИ любой этиологии (слизистая оболочка носовых ходов и носоглотки) с обязательным развитием локального воспаления (ринит, фарингит), эти инфекции отличаются значительным полиморфизмом клинической симптоматики и отсутствием, кроме вирусов гриппа, чувствительности к противогриппозным препаратам (ингибиторам нейраминидазы) (таблица). Доказано, что выраженность и быстрота развития клинических проявлений, а также тяжесть течения ОРВИ и частота развития осложнений обусловлены как патогенностью возбудителя, так и активностью факторов защиты пациента.
Дети с легкими и среднетяжелыми формами ОРВИ лечатся в основном амбулаторно. Госпитализации подлежат больные с тяжелыми и осложненными формами заболевания, новорожденные и дети первых лет жизни со среднетяжелыми формами болезни, но с осложненным течением, обострением сопутствующих заболеваний, а также пациенты из закрытых учебных заведений или проживающие в неблагоприятных бытовых условиях. При подозрении на тяжелый острый респираторный синдром (ТОРС), если пациент прибыл из стран Восточной, Юго-Восточной Азии, Ближнего Востока, независимо от тяжести процесса он должен быть госпитализирован в бокс [3, 7].
Диета ребенка, больного ОРВИ, должна быть полноценной, богатой витаминами, содержать достаточное количество жидкости (вода, чай с лимоном, соки, отвары плодов и ягод: шиповника, малины, черной смородины, земляники, клюквы, брусники). Желательно, чтобы пища была легкоусвояемой.
Лечение легких форм респираторных инфекций у детей, как правило, симптоматическое: обильное теплое питье, промывание слизистых оболочек носа и ротоглотки. Однако при выраженной клинической симптоматике, наличии осложнений и сопутствующей коморбидной патологии могут быть использованы различные группы лекарственных средств.
Препаратов, обладающих специфической противовирусной активностью по отношению к возбудителям ОРВИ, немного. Это блокаторы ионных каналов: римантадин, его полимерное производное римантадин + альгинат натрия; ингибиторы нейраминидазы - осельтамивир и занамивир, ингибитор слияния - умифеновир, аналоги нуклеозидов широкого спектра действия (рибавирин и инозин пранобекс). Их применение в детском возрасте ограничено несколькими факторами: в настоящее время регистрируется резистентность вирусов к римантадину, прием осельтамивира при гриппе эффективен только при условии применения в первые 48 ч заболевания, неэффективен в случае ОРВИ другой этиологии, а также имеет высокую стоимость. Занамивир применяется в виде ингаляций, эффективен только при гриппе, а также противопоказан детям до 5 лет, лицам с бронхиальной астмой и при наличии бронхообструкции, так как у лиц с осложненным преморбидным фоном может сам провоцировать ее развитие [2, 5, 9-10].
Один из важных направлений формирования полноценного иммунного ответа - регуляция синтеза IFN-g Т-хелперами. Циклоферон ® является ранним индуктором смешанного Th1 и Th-2 типа иммунного ответа. Индукторы IFN часто применяются как корректоры сдвигов иммунного ответа. Введение Циклоферона ® приводит к существенным изменениям в составе субпопуляций лимфоцитов (повышается относительное и абсолютное число исходно сниженных общих Т-лимфоцитов (CD3+), Т-хелперов (CD4+), иммунорегуляторного индекса и естественных киллеров (CD16+); снижается количество CD8+ и СD72+-лимфоцитов). Повышается уровень иммуноглобулина А (IgA) при одновременном снижении концентрации иммуноглобулина Е (IgE). Циклоферон ® увеличивает провоспалительный потенциал нейтрофилов периферической крови, а также функциональную активность фагоцитирующих клеток за счет генерации активных форм кислорода, обеспечивая бактерицидность клеток.
Циклоферон ® занимает достойное место при лечении заболеваний дыхательных путей у детей (ОРВИ, грипп, бронхит), уменьшая интоксикацию, катаральные симптомы, нормализуя температуру тела без применения антибактериальных препаратов, оказывая местный цитопротекторный эффект 11.
Препарат быстро проникает в кровь, а также через гематоэнцефалический барьер. С альбуминами плазмы крови молекулы Циклоферона ® почти не связываются, печенью не метаболизируются, и в течение 24 ч 99% введенной дозы препарата выводится почками в неизмененном виде. При этом индукция эндогенного IFN организмом начинается уже через 2-3 ч после введения. Через 4 ч после однократного введения наблюдается пик концентрации эндогенного IFN в крови, а его терапевтические концентрации могут сохраняться до 72 ч. Циклоферон ® отличается широким спектром профилактического и терапевтического действия при ОРВИ, поскольку проявляет интерферониндуцирующее, противовоспалительное и иммуномодулирующее свойства. Кроме того, он действует не только на возбудителей гриппа и ОРВИ, но и на цитомегаловирус, а также на вирус простого герпеса, тем самым препятствуя обострению хронических латентных инфекций. При этом препарат не отличается аллергенностью, не дает мутагенный, тератогенный, канцерогенный, эмбриотоксический эффекты. Циклоферон ® является препаратом с высокой безопасностью, его можно применять у детей и комбинировать с абсолютным большинством традиционных лекарственных препаратов 12.
В последние годы в Российской Федерации наблюдается рост числа осложненных форм гриппа и ОРВИ, по всей видимости, обусловленный недостаточно широким охватом вакцинацией от гриппа, пневмококковой, гемофильной инфекции, вирулентными свойствами возбудителей, а также сопутствующей инфицированностью вирусами герпетической группы. В случае осложненного течения респираторных инфекций назначаются антибактериальные препараты, а также индукторы IFN. Циклоферон ® можно применять одновременно с антибиотиками, витаминами, что снижает риск развития устойчивости микроорганизмов к препаратам. Комплексное лечение основного заболевания поможет быстрее выздороветь, избежать развития неприятных осложнений.
В исследованиях доказано, что прием Циклоферона ® в 94,8% случаев не сопровождался появлением каких-либо нежелательных реакций. В 4,4% случаев симптомы имели транзиторный характер и исчезали самопроизвольно, без отмены препарата. И лишь в 0,8% случаев выявленные реакции на препарат можно расценивать как непредвиденные [11].
Ключевые слова: ОРВИ, лечение, противовирусные препараты, рекомбинантный интерферон α-2b, инозин пранобекс, Изопринозин.
Для цитирования: Осидак Л.В., Дондурей Е.А. , Образцова Е.В. и др. Структура заболеваемости и современные подходы к терапии ОРВИ у детей. РМЖ. Медицинское обозрение. 2019;3(3):33-38.
L.V. Osidak, E.A. Dondurey, E.V. Obraztsova, E.G. Golovacheva, O.I. Afanasieva
Smorodintsev Research Institute of Influenza, Saint Petersburg
Keywords: ARVI, treatment, antiviral drugs, recombinant interferon α-2b, inosine pranobex, Isoprinosine.
For citation: Osidak L.V., Dondurey E.A., Obraztsova E.V. et al. Morbidity pattern and modern approaches to ARVI treatment in children. RMJ. Medical Review. 2019;3:37–42.
В статье представлена структура заболеваемости и современные подходы к терапии ОРВИ у детей.
Введение
Виды ОРВИ
Общий подход к лечению ОРВИ
Пациенты с легкими и среднетяжелыми формами ОРВИ лечатся в основном амбулаторно. Госпитализации подлежат больные с тяжелыми и осложненными формами заболевания, новорожденные и дети первых лет жизни со среднетяжелыми формами болезни, но с осложненным течением, обострением сопутствующих заболеваний, а также пациенты из закрытых учебных заведений или проживающие в неблагоприятных бытовых условиях. При подозрении на ТОРС или БРВС, если пациент прибыл из стран Ближнего Востока, независимо от тяжести процесса, он должен быть госпитализирован в бокс [15].
Диета должна соответствовать возрасту и состоянию больного, быть полноценной, богатой витаминами, содержать достаточное количество жидкости (минеральная вода, чай с лимоном, соки, отвары липы, мать-и-мачехи, мяты, подорожника, календулы; плодов и ягод: шиповника, малины, черной смородины, земляники, клюквы, брусники). Желательно, чтобы кормление больного было ненасильственным, а пища — легкоусвояемой.
Лечение должно быть патогенетически обусловленным, по возможности этиотропным и зависящим от выраженности клинической симптоматики, тяжести заболевания, наличия осложнений и сопутствующей коморбидной патологии.
Основные группы препаратов для лечения ОРИ
Этиотропные
1.1. Инактивирующие вирусы — возбудителей заболевания, препятствуют проникновению их в клетки-мишени и их репродукции.
1.2. Осуществляющие помощь иммунокомпетентным структурам в инактивации возбудителей (препараты интерферона (IFN) и индукторы IFN).
1.3. Направленные на возбудителя микоплазменной или бактериальной инфекции.
Посиндромные, патогенетически обусловленные, направленные на ликвидацию того или иного симптома заболевания
1. Этиотропные
Препараты этиотропной терапии. Основное условие достижения эффекта этиотропной терапии — ее своевременность. Лечение необходимо начинать при появлении первых симптомов заболевания.
1.1. Инактивирующие вирусы
1.2. Осуществляющие помощь иммунокомпетентным структурам в инактивации возбудителей
Интерфероны и их индукторы. Ведущая роль в противовирусной защите на первых этапах заболевания принадлежит системе интерферонов (IFN) — естественных цитокинов, обладающих универсальным антивирусным свойством — подавлением репликации множества РНК- и ДНК-содержащих вирусов благодаря ингибированию процессов транскрипции и трансляции вирусных матриц. Кроме того, IFN, как и другие цитокины, оказывают влияние на функциональную активность практически всех органов и систем организма, участвующих в регуляции гомеостаза. Они обладают гормоноподобными свойствами, регулируют процессы перекисного окисления липидов на клеточных мембранах и оказывают иммуномодулирующее действие. Любой дисбаланс в продукции IFN может привести к нарушению иммунонейроэндокринных взаимодействий [21]. Наиболее детально изучены IFN-α, -γ и -β, из которых в состав препаратов, используемых для лечения ОРВИ, чаще других входит рекомбинантный IFN-α2β (моно или с добавлением антиоксидантов). Их эффективность увеличивается при условии применения с момента появления первых симптомов заболевания.
Рекомбинантный IFN-α2β в виде капель и назального спрея разрешен для применения у взрослых (в т. ч. беременных и кормящих матерей) и детей любого возраста. Лечебный эффект препарата начинался уже на 2-е сут лечения — ликвидировались практически все симптомы заболевания [22]. В целом продолжительность заболевания на фоне приема препарата у пациентов сокращалась на 2 дня. Назначение IFN-α2β беременным женщинам способствовало предотвращению развития у них пневмонии [18]. Введение препарата сразу после рождения недоношенным детям, родившимся с очень низкой и экстремально низкой массой тела, перенесшим критическое состояние и переведенным из отделения реанимации, показало, что ОРВИ у получавших рекомбинантный IFN-α2β развивались реже, протекали легче, с более редким развитием осложнений, были статистически значимо менее продолжительными [23].
IFN-α2β человеческий рекомбинантный в виде мази, геля, суппозиториев может использоваться как для сезонной профилактики у пациентов любого возраста, в т. ч. у новорожденных, беременных женщин и кормящих матерей, так и для экстренной профилактики в очагах заболевания, в т. ч. и в детских стационарах. Использование препарата (оптимально в виде геля) способствует статистически значимому уменьшению частоты развития внутрибольничных инфекций. Доказана также эффективность препарата при раннем лечении ОРВИ и острых тонзиллитов бактериальной или сочетанной этиологии, причем наиболее эффективным было одновременное применение препарата в виде свечей и геля [24]. Использование данного комплекса способствовало также сокращению продолжительности выделения возбудителей заболевания (вирусных и бактериальных), что предотвращало повторное и перекрестное инфицирование пациентов и развитие внутрибольничных инфекций.
В терапии ОРВИ используются и различные индукторы интерферона. Следует иметь в виду, что если препараты IFN-α2b в качестве заместительной терапии рекомендовано применять при ОРВИ любой этиологии у лиц любого возраста, в т. ч. часто болеющих детей) с низким уровнем циркулирующего IFN-α в сыворотке крови, а также у лиц с недостаточной IFN-продуцирующей активностью иммунокомпетентных клеток, то применение только индукторов IFN у этих пациентов не окажет воздействия. Желательно сочетать введение индукторов IFN и этиотропных препаратов.
Натрия дезоксирибонуклеат — низкомолекулярный иммуномодулятор природного происхождения, обладающий способностью восстанавливать дисбаланс иммунного ответа. Препарат оптимизирует специфические реакции против грибковой, вирусной и бактериальной инфекций. При его включении в комплексную терапию ОРВИ у детей (в т. ч. новорожденных и с сопутствующей аллергической патологией) имело место сокращение продолжительности основных симптомов заболевания и, соответственно, более быстрое выздоровление больного ребенка, независимо от преморбидного фона [25].
Тилорон восстанавливает дисбаланс Т-клеточного звена иммунитета, активизирует синтез IFN и усиливает антителообразование. Применяется у взрослых и детей с 7 лет.
При рациональном выборе противовирусной терапии учитывается эпидемиологическая ситуация, предполагаемая этиология ОРВИ, клиническая симптоматика заболевания, возраст пациента и его преморбидный фон, а также активность и фармакокинетика препарата с учетом побочных эффектов. Для предупреждения полипрагмазии желательно назначать препараты с комплексной активностью (например, Изопринозин).
1.3. Направленные на возбудителя микоплазменной или бактериальной инфекции
Антибактериальная терапия. Антибактериальные препараты не обладают противовирусной активностью и не предупреждают развития бактериальных осложнений, а их прием способствует лишь развитию побочных реакций, в т. ч. аллергических, поэтому при лечении неосложненных форм ОРВИ нет необходимости их назначать. Нерациональное применение антибиотиков является одной из основных причин нарушения саногенеза, что создает предпосылки для гибели нормальной кишечной, накожной и респираторной микрофлоры, селекции антибиотикоустойчивых микроорганизмов, росту грибов, особенно представителей рода Candida, подавлению местной резистентности и, что нередко наблюдается, формированию вторичного иммунодефицита, способствующего образованию хронических очагов инфекции и прогрессированию уже имеющихся. Назначение этих препаратов показано только в том случае, если участие бактериальной инфекции невозможно исключить, что чаще всего бывает у лиц младшего возраста при тяжелой форме заболевания, а также при гриппе, обусловленном новым вариантом возбудителя.
2. Посиндромная патогенетическая терапия
Применение препаратов направлено на нормализацию нарушенных функций организма с учетом знания патогенеза заболевания и зависит от тяжести течения инфекционного процесса и выраженности клинической симптоматики: на борьбу с проявлениями токсикоза, ликвидацию лихорадки и респираторного синдрома, а также других симптомокомплексов и осложнений, развившихся в течение заболевания [26–30].
Заключение
Для цитирования: Зайцева С.В., Зайцева О.В. Острые респираторные инфекции у детей: этиопатогенетические возможности современной терапии. РМЖ. 2014;21:1520.
В мире все больше внимания уделяется проблеме возникновения новых штаммов вирусов, обладающих большой токсигенностью. В работах последних лет появились данные о новых респираторных вирусах, способствующих развитию тяжелых ОРВИ. Получены доказательства участия метапневмовируса и бокавируса в развитии тяжелого бронхообструктивного синдрома у детей первых лет жизни. Длительное проспективное исследование, выполненное в Vanderbilt University (Нашвилл, США) с 1976 по 2001 г., выявило особую роль метапневмовируса в структуре ОРЗ у детей первых лет жизни. В ходе исследования было показано, что метапневмовирус часто способствует развитию бронхиолита (59%), крупа (18%) и пневмонии (8%), а в 15% случаев вызывает обострение бронхиальной астмы. В последующем исследовании, проходившем в 2003–2009 гг. в 3 штатах США, было установлено, что метапневмовирус вызывает 12% инфекций нижних отделов дыхательных путей у детей. Заболевания, вызванные этим вирусом, особенно тяжело протекают у детей первых лет жизни. Именно им часто требовались кислородная поддержка, а также длительное лечение в отделениях интенсивной терапии [30].
Первоначально проникновению вирусов в организм противостоят кожа (эпидермис, жирные и молочная кислоты, рН) и слизистые (эпителий, ингибиторные компоненты слизи, рН). Именно полноценность данного барьера нередко препятствует внедрению вирусов. Однако в детском возрасте существующие анатомо-функциональные особенности создают предпосылки к проникновению инфекции. Среди них можно отметить повышенную ранимость слизистых, высокую васкуляризацию, гипертрофию лимфоидной ткани, узость проводящих отделов респираторного тракта и особенности его аэрации. Частые рецидивы ОРЗ являются еще одним фактором, который способствует внедрению возбудителей.
Если прикрепление и проникновение вируса в клетку все же состоялись, то в ответ на его внедрение в организме происходят многоэтапные изменения с участием молекул, клеток и органов, регуляторных и эффекторных систем. Основной их целью является эффективное отражение возникшей угрозы. На ранних этапах инфекции они носят неспецифический характер. К факторам иммунологической неспецифической противовирусной защиты относятся гуморальные (интерфероны (ИФН), интерлейкины, хемокины, система комплемента, естественные антитела) и клеточные (toll-like рецепторы, рецепторы цитокинов, натуральные киллеры – NK-клетки, моноциты и макрофаги, дендритные клетки (ДК)) факторы.
Противовирусный ответ иммунной системы начинается с распознавания вирусных агентов toll-like рецепторами. Общим свойством всех toll-like рецепторов является их способность взаимодействовать со структурами инфекционного агента. Результаты этого взаимодействия – формирование и проведение активационного сигнала, ведущего к усилению защитных неспецифических механизмов организма. Так, установлено, что toll-like рецепторы участвуют в индукции биосинтеза 3-х основных классов ИФН, являющихся важнейшим звеном защиты врожденного иммунитета [29, 40].
ИФН не обладают прямым противовирусным эффектом, а проявляют активность, воздействуя на клетки. Этим и объясняются множественные биологические эффекты, которые вызывают ИФН. Антивирусные свойства более всего присущи ИФН-α и ИФН-β. ИФН-γ является модулятором активности клеток иммунной системы. Отличительная особенность ИФН – возможность ингибировать внутриклеточные этапы репродукции вирусов в зараженных клетках и обеспечивать невосприимчивость к вирусам окружающих здоровых клеток. Попадая из ворот инфекции в кровь, ИФН распределяются по организму, предотвращая последующую диссеминацию вирусов [12, 13].
Еще одной важной составляющей защиты врожденного противовирусного иммунитета являются лимфоциты – NK–клетки. Противовирусный эффект этих клеток неспецифичен. В их цитоплазме содержатся гранулы с белком перфорином, вызывающим образование в мембранах клеток-мишеней пор, и гранзимами (белками, инициирующими апоптоз). Эти гранулы высвобождаются из цитоплазмы клеток в процессе взаимодействия с клетками, инфицированными вирусом. В результате происходит гибель клеток-мишеней. Установлено, что именно на ранних стадиях вирусной инфекции наблюдается процесс интенсивного увеличения содержания NK-клеток в периферической крови больных [35].
Первые этапы гуморального иммунного ответа на инфекцию соответствуют инкубационному периоду. Именно в конце инкубационного периода и в продромальном периоде у инфицированных лиц синтезируются вирус-специфические иммуноглобулины IgM класса, составляя основу первичного иммунного ответа. Продукция антител начинается довольно быстро, и за 1–2 нед. их уровень достигает высоких значений и в 2–8 раз превосходит таковой антител IgG изотипа. К концу 2–3 нед. содержание IgM и IgG антител в сыворотке крови практически одинаково. Содержание антител IgM изотипа некоторое время еще остается на том же уровне, а затем в течение 20–30 дней резко снижается, и через 1–3 мес. после завершения инфекции они могут полностью исчезнуть.
Для благоприятного исхода вирусной инфекции иммунной системе ребенка необходимо интенсивно продуцировать молекулы антител в количествах, многократно превышающих содержание вирионов и вирусных антигенов. В таких случаях содержание вирусных частиц быстро снижается, угасают клинические симптомы инфекции. В последующем вирус-специфические видо- и серотип-специфические IgG антитела остаются основным изотипом антител, осуществляющим контроль инфекции во внутренней среде организма. Однако надо учитывать, что протективная активность противовирусных антител обусловлена преимущественно их нейтрализующей активностью в отношении вирионов, находящихся внеклеточно. Они агглютинируют вирусные частицы, вызывают конформационные изменения поверхностных белков вириона, препятствуют их взаимодействию с рецепторами клеток. Это в свою очередь сопровождается значительным уменьшением количества вновь инфицированных клеток в организме и вирусных частиц как в органах, так и в крови. Некоторые фрагменты антител способны проникать внутрь клеток и воздействовать на вирус и его компоненты, блокируя важные этапы репликации, препятствуя сборке и выходу из клетки [2, 4, 12, 23].
Роль клеточного иммунного ответа заключается в защите от внутриклеточных вирусов. Он обусловлен образованием вирус-специфических цитотоксических CD8+ Т–лимфоцитов, которые появляются на 7–10-й день после инфицирования организма, и их количество достигает пика на 3–6-й нед. После завершения инфекции в течение 3–6 нед. их содержание довольно быстро снижается. Установлено, что раннее и интенсивное накопление вирус-специфических цитотоксических лимфоцитов – благоприятный признак, ассоциирующийся с низкой вирусной нагрузкой и способностью иммунной системы контролировать инфекционный процесс, замедленное – неблагоприятный признак, ассоциирующийся с высоким уровнем вирусной нагрузки, хронизацией, прогрессированием болезни [23, 36].
Таким образом, эффективность противовирусной защиты организма ребенка зависит от сбалансированного функционирования врожденного и адаптивного иммунитета. Именно интенсивность и скорость нарастания активности отдельных звеньев иммунного ответа во многом определяют эффективность и скорость элиминации вируса. Задержка или блокада на любом уровне защиты приводит к развитию тяжелых форм заболевания, персистенции вируса в организме больного и нередко к летальному исходу.
Эффективность противовирусной защиты детского организма во многом определяется зрелостью иммунной системы ребенка. Установлено, что его иммунная система имеет несколько критических периодов, когда ребенок особенно восприимчив к инфекционным агентам. Так, известно, что в первые годы жизни у ребенка имеют место Th2-направленность иммунного ответа, несостоятельность макрофагально-фагоцитарного звена, интерфероногенеза, снижение концентрации компонентов комплемента при альтернативном пути воспаления и снижение продукции Ig классов A и G, а также незрелость Т- и В-лимфоцитов [2, 15, 16, 19, 22 ].
Согласно литературным данным, способность к полноценному синтезу антител класса IgG, соответствующего уровню взрослых, появляется только к 4–6 годам жизни ребенка. Особенно длительно происходит формирование продукции антител субклассов IgG 2 и IgG 4. Местный иммунитет слизистых дыхательных путей и пищеварительного тракта, который обеспечивается сочетанным действием секреторных антител класса IgA и неспецифических гуморальных факторов (лактоферрина, лизоцима, ионов тиоцианата, лактопероксидазы), окончательно формируется только к 7–8 годам жизни. Сложные изменения происходят в пубертатный период и обусловлены эндокринным влиянием. У девочек этот этап начинается с 12–13 лет, у мальчиков – с 14–15 лет. В иммунной системе уменьшается масса лимфоидных органов, что связано с пубертатным скачком роста и веса детей, подавляется функция Т-системы (клеточный иммунитет), стимулируется функция В-системы (гуморальный иммунитет). Все это способствует частым ОРВИ, микст-инфицированию и персистенции вирусов. Так, вирусы гриппа, парагриппа, РС-вирусы, риновирусы, аденовирусы удается идентифицировать в течение продолжительного времени после острого периода болезни — от 2 нед. до нескольких месяцев [2, 15, 16, 19, 22].
Таким образом, в детской практике, особенно в критические периоды развития иммунной системы ребенка, имеет место возрастная несостоятельность противовирусной защиты, что способствует развитию микст-вирусных инфекций и длительной персистенции возбудителя в организме ребенка. Это обстоятельство нередко требует применения этиотропных лекарственных препаратов, обладающих иммуномодулирующей активностью. Именно назначение данной группы препаратов способствует быстрой элиминации вируса, уменьшению тяжести заболевания и снижает риск развития осложнений.
Для полноценной эффективной элиминации вируса необходимы препараты, обладающие направленным противовирусным действием и иммуностимулирующей активностью. Однако современная медицина располагает небольшим спектром избирательно действующих противовирусных средств с подтвержденной клинической эффективностью и безопасностью у детей. Основным недостатком этиотропных противовирусных препаратов является узкий спектр их противовирусного действия, которое направлено на конкретный, небольшой этап (стадию) репликационного цикла вируса. Так, например, рекомендованные ВОЗ для лечения и профилактики гриппа препараты этиотропного действия работают как блокаторы ионных каналов (римантадин, амантадин) или ингибиторы нейраминидазы (осельтамивир и занамивир). Препараты адамантанового ряда активны только относительно вируса гриппа А, т. к. блокируют ионные каналы, образуемые М2-белком гриппа А. Их применение ограничено в связи с отсутствием эффективности действия на вирус гриппа В.
В педиатрической практике разрешены препараты, ингибирующие репродукцию респираторно-синцитиального вируса (паливизумаб), герпетической группы вирусов, ретровирусов. Однако спектр их противовирусной активности ограничен преимущественно одним семейством вирусов. Вместе с этим у постели больного врач не всегда может клинически идентифицировать этиологию ОРВИ, особенно при наличии микст-инфекции. Лабораторная диагностика до настоящего времени затруднительна в практической медицине. Соответственно, препараты назначаются эмпирически, без учета этиологии вирусов, что не улучшает прогноз заболевания.
Еще один недостаток современных этиотропных препаратов заключается в том, что при их многократном применении формируются резистентные вирусные штаммы. Эта резистентность обусловлена мутациями в том вирусном белке, который является мишенью действия для препарата. Лекарственная устойчивость является результатом изменений наследственных свойств вирусов. Так, в работе Е.И. Бурцевой и соавт. изучалась чувствительность штаммов вирусов гриппа А и В к римантадину, арбидолу, осельтамивиру. Было установлено, что в сезон 2007–2008 гг. подавляющее число (77%) штаммов вируса гриппа А (Н3N2) были резистентны к этим препаратам. В 2011 г. Центром экологии и эпидемиологии гриппа представлены итоги эпидемиологического сезона гриппа 2009–2010 гг. Проведенный анализ выявил резистентность пандемичного штамма вируса гриппа А (H1N1) к римантадину. Выявлены также штаммы гриппа А (H1N1), несущие ответственность за резистентность к ингибитору нейраминидазы – осельтамивиру [6, 9, 14, 18, 21].
Таким образом, на современном этапе возникают определенные сложности при выборе противовирусных препаратов у детей. Они обусловлены ограниченным спектром противовирусных препаратов с узкой направленностью их механизма действия, возрастающей резистентностью вирусов к наиболее часто и необоснованно используемым медикаментам. Именно поэтому подбор этиотропной и иммуномодулирующей терапии при ОРВИ у детей является непростой задачей для педиатра, решение которой предупреждает тяжелое осложненное течение заболевания и персистенцию вирусов.
При выборе терапии необходимо учитывать как незрелость иммунной системы детей, так и иммуносупрессию, возникающую под действием вирусов. Установлено, что тяжелые и осложненные формы гриппа и ОРВИ протекают с развитием транзиторной Т-клеточной иммуносупрессии, снижением функциональной активности NK-клеток, фагоцитарной и метаболической активности нейтрофилов периферической крови, повышением содержания сывороточных иммунных комплексов, наличием ИФН-дефицита [2, 3, 24].
Именно поэтому актуальны поиск и применение таких препаратов, которые не только имеют мощный противовирусный эффект, но и обладают стимулирующим действием на клеточный и гуморальный иммунитет.
Одним из современных средств с комбинированным иммуномодулирующим и противовирусным действием является препарат Изопринозин (инозин пранобекс). Данный препарат представляет собой комплекс, содержащий инозин и М-диметиламино-2-пропанол в молярном соотношении 1:3. Эффективность комплекса определяется присутствием инозина, второй его компонент повышает его доступность для лимфоцитов. Инозин пранобекс является синтетическим аналогом инозина. В свою очередь инозин – это природное пуриновое соединение, которое присутствует в пище и входит в состав таких веществ, как пуриновые коэнзимы, высокоэнергетические фосфатные соединения (АТФ, ГТФ). Инозин, обладая противовоспалительным, антигипоксическим, анаболическим и антиаритмическим действием, участвует в регуляции многих физиологических процессов. Соответственно, дефицит инозина в клетке приводит к ухудшению ее жизнедеятельности.
Исследования показали, что высокая клиническая эффективность препарата, широкий спектр противовирусной и иммуномодулирующей активности, безопасность применения позволяют рекомендовать Изопринозин для включения в комплекс лечения ОРВИ у детей старше 3-х лет жизни независимо от формы заболевания и характера нарушений иммунного статуса.
Таким образом, проблема вирусных инфекций у детей сохраняет свою актуальность в связи с появлением случаев давно забытых инфекций и новых вирусов. Механизмы защиты от вирусных инфекций у детей во многом зависят от анатомо-физиологических особенностей, что часто определяет неэффективность иммунной защиты. Вместе с этим появление вирусов с выраженными иммуносупрессивными свойствами, резистентных к лекарственным препаратам, требует применения современных медикаментов, обладающих широким противовирусным и иммуномодулирующим действием. Один из таких препаратов – препарат инозин пранобекс – Изопринозин. Его особенностями являются как наличие прямого неспецифического противовирусного действия наряду с терапевтической эффективностью при ОРВИ, так и безопасность в педиатрической практике. s
О. Н. Нечипуренко, к. м. н., Харьковская медицинская академия последипломного образования, кафедра физиотерапии и курортологии
Грипп и другие острые респираторные инфекции (ОРИ) занимают ведущее место в структуре детских инфекционных заболеваний (60–70%). Наиболее частыми возбудителями респираторных инфекций являются ортомиксовирусы, парамиксовирусы, пикорнавирусы, аденовирусы, коронавирусы и представители семейства Mycoplasmataceae. В 25–30% случаев патологический процесс обусловлен несколькими возбудителями [1].
В таблице 1 представлены основные возбудители ОРВИ человека и их клинические проявления [2].
Клиника заболеваний обусловлена как свойствами возбудителя, массивностью инвазии, так и физиологическими мерами защиты пациента.
От 15 до 75 % детей в раннем и дошкольном возрасте страдают повторными острыми респираторными заболеваниями (ОРЗ). Высокому уровню заболеваемости способствуют следующие факторы:
- экологический (плохие погодно-климатические условия, высокая влажность, загрязнение воздушной среды, урбанизация населения);
- социальный (неудовлетворительные материально-бытовые условия);
- биологический (несовершенство местного и общего иммунитета, наследственная предрасположенность, низкая продукция интерферона).
Важную роль играют анатомо-физиологические особенности строения и развития системы дыхания у детей [3].
В процессе развития острых респираторных заболеваний выделяют четыре фазы, общие для всех этиологических форм инфекций:
- Внедрение и репродукция возбудителей в пораженных эпителиальных клетках респираторного тракта.
- Проникновение возбудителя в кровяное русло (вирусемия, микоплазмемия) с развитием токсических и токсикоаллергических реакций.
- Формирование воспалительного процесса с присущей для возбудителя локализацией.
- Обратное развитие и выздоровление, бактериальное осложнение или неблагоприятный (летальный) исход.
На начальном этапе заболевания ведущая роль принадлежит факторам неспецифической защиты и фагоцитозу — первому эшелону защиты, важной составной части воспаления, развивающегося в ответ на попадание возбудителя в организм. Другие иммунные факторы (клеточные и гуморальные) доминируют в процессе выздоровления. Чем сильнее воспалительная реакция, тем выше активность факторов защиты [1, 3].
Локализация возбудителя в эпителии верхних дыхательных путей является основным фактором, определяющим сходство эпидемического процесса при этих инфекциях
Грипп — возбудителем болезни является вирус гриппа, имеющий три серологических типа (А, В, и С), которые отличаются по антигенным и биологическим свойствам. Вирусы гриппа типа А наиболее широко распространены в биосфере и вызывают заболевания у людей и животных. Вирусы гриппа типов В и С встречаются только у людей.
Семейство парамиксовирусов:
— вирусы парагриппа;
— респираторно-синцитиальный вирус
Ларингиты, фарингиты, бронхиты,
ларинготрахеобронхиты (ложный круп) у детей;
Заболевания нижних дыхательных путей у новорожденных и детей раннего возраста
Семейство коронавирусов:
— респираторные коронавирусы
Поражение верхних дыхательных путей с сильным насморком
Семейство пикорнавирусов:
— риновирусы;
— вирусы Коксаки;
— вирусы ECHO
Риниты, синуситы, бронхиты,бронхиолиты;
Поражение верхних дыхательных путей; эпидемическая плевродиния;Поражение верхних дыхательных путей, пневмонии
Семейство реовирусов:
— ортовирусы
Поражение верхних дыхательных путей
Семейство аденовирусов:
— аденовирусы человека
Поражение верхних и нижних отделов
дыхательных путей, конъюнктивиты
У пациентов, перенесших грипп, возникает строго типоспецифический иммунитет, который защищает переболевшего человека только от данного серотипа вируса гриппа.
Наибольшую опасность для окружающих представляют больные в первые дни заболевания — в период выраженных катаральных симптомов. Важное эпидемиологическое значение имеют реконвалисценты, частота выделения вирусов от которых достигает 15–20 %. Вирусы от переболевших могут выделяться в течение 22–25 дней при гриппе типа А и до 30 дней — при гриппе типа В. Важно отметить, что столь длительное нахождение вируса в носоглотке встречается у лиц с физиологической (дети первых лет жизни) или патологической (тяжелые хронические больные) функциональной недостаточностью иммунной системы.
Вирусы гриппа циркулируют среди населения не только в период эпидемий, но и в межэпидемический период, вызывая спорадические заболевания, а иногда и вспышки. Во внешней среде вирусы гриппа неустойчивы, при комнатной температуре воздуха разрушаются через несколько часов, быстро погибают при нагревании, под действием прямых солнечных лучей. Устойчивы к низким температурам среды и замораживанию.
Вспышки гриппа имеют выраженную зимнюю сезонность. В детских учреждениях вспышки развиваются часто раньше на 3–4 недели от начала эпидемии в городе и являются предвестниками эпидемического подъема заболеваемости.
Вспышки гриппа типа А отличаются высокой контагиозностью и быстрым распространением. Продолжительность вспышек в отдельных группах, классах составляет 7–14 дней, в течение которых переболевает до 25 %, а в дошкольных коллективах — более половины детей.
Вспышки гриппа типа В характеризуются большей продолжительностью (до 3–4 недель) и меньшей интенсивностью. Интервал между развитием вспышек в отдельных группах, классах составляет несколько дней и соизмерим с инкубационным периодом.
Вирус типа С не вызывает крупных эпидемий, но может быть причиной локальных вспышек и спорадических случаев заболевания. У взрослых вирус гриппа типа С обычно вызывает легкие и бессимптомные формы заболевания, а у детей раннего возраста нередко наблюдается и более тяжелое течение этой инфекции.
Вызванные вирусом гриппа нарушения эпителиального барьера дыхательных путей, угнетение местного и общего иммунитета способствуют присоединению вторичной бактериальной флоры.
Парагрипп — заболевание, вызванное вирусами парагриппа. Основное место локализации вирусов парагриппа — слизистая гортани. Наиболее интенсивное выделение вирусов в окружающую среду имеет место в течение первой недели заболевания. Инкубационный период у детей младшего возраста составляет 3–5 дней, у подростков — до 7 дней. Восприимчивость к парагриппу высокая, особенно среди детей раннего возраста. У детей первых лет жизни иммунитет к вирусам парагриппа кратковременный, что является причиной реинфекций и повторных заболеваний. С увеличением возраста тяжесть заболевания снижается, развитие стенозирующего ларинготрахеита наблюдается реже.
Вспышки в детских коллективах по продолжительности составляют 2–2,5 недели, во всем учреждении — 3–5 недель. Интервал между началом вспышек в разных группах более продолжительный, чем при гриппе и составляет в среднем 7– 10 дней. За время вспышек заболевает 75 % детей младшего возраста. Наиболее характерное время вспышек парагриппа с октября по апрель, хотя возможно развитие и в летний период.
Респираторно-синцитиальная (РС) инфекция — возбудитель РСинфекции имеет выраженную тропность к поверхностному эпителию слизистой нижних дыхательных путей — бронхов и бронхиол. РС-вирус поражает людей всех возрастных групп, вызывает как спорадические случаи заболевания, так и локальные вспышки, наиболее часто развивается в домах ребенка, детских стационарах, в семьях с маленькими детьми, в роддомах. Типичное время возникновения PC-вирусов — январь-март, хотя нередко они регистрируются и осенью.
Инфекция высоко контагиозная. Инкубационный период составляет 3–5, а по некоторым данным — до 8 дней. Дети первого года жизни практически в 100 % случаев вовлекаются в эпидемический процесс, дети более старшего возраста — в 70–80 % случаев. Продолжительность вспышки колеблется от 7 до 15 дней. Чем младше дети, тем чаще поражаются нижние дыхательные пути, тем тяжелее клиническое течение болезни.
Аденовирусная инфекция. Вирусы делятся на 7 подгрупп (A, B, C, D, E, F, G). Представители подгрупп отличаются между собой по патогенности для человека. Заболевания респираторного тракта вызываются преимущественно представителями B, C и E подгрупп. Основная локализация аденовирусов — слизистая оболочка и лимфатический аппарат глотки. Кроме того, вирусы могут находиться в эпителии и регионарных лимфоузлах, в конъюнктиве и роговице глаза. Во внешнюю среду вирусы попадают не только из верхних дыхательных путей, но и с фекалиями, слезами. Возможно внутриутробное инфицирование. От переболевших лиц аденовирусы выделяются до 40 дней.
Из всех ранее перечисленных возбудителей аденовирусы наиболее устойчивы во внешней среде. Поэтому в очаге аденовирусной инфекции требуется особо строгое соблюдение противоэпидемических мероприятий.
Аденовирусная инфекция широко распространена и поражает все возрастные группы. В детских дошкольных учреждениях, школах, училищах аденовирусная инфекция вызывает вспышки заболеваний различной тяжести с разнообразной клинической симптоматикой. Инкубационный период составляет от 4 до 14 дней. Наиболее восприимчивы к аденовирусной инфекции дети, у которых она нередко сопровождается развитием пневмонии.
Вспышки аденовирусной инфекции возникают в течение всего года, значительно реже регистрируются летом. Характерной особенностью вспышек является более медленное, по сравнению с РС-вирусными и парагриппозными, развитие и длительное течение (1–1,5 месяца).
Кроме респираторных заболеваний во время вспышек аденовирусной природы у детей и подростков нередко отмечаются конъюнктивиты, диспептические расстройства. При распространении вирусов через воду (в бассейне), конюнктивиты и кератоконъюнктивиты являются доминирующим клиническим симптомом.
Риновирусная инфекция. Широкая распространенность инфекций объясняется разнообразием типов риновируса и кратковременностью иммунитета. Передача риновирусов от человека к человеку происходит воздушно-капельным и контактным путем через предметы личного пользования. Вспышки развиваются преимущественно в холодное и сырое время года, обычно в организованных детских коллективах и стационарах, особенно в палатах новорожденных и, как правило, имеют локальный характер. Риновирусы являются причиной заболеваний верхних дыхательных путей в виде профузного насморка, но возможно (особенно у детей раннего возраста) развитие и более тяжелых поражений.
Коронавирусная инфекция регистрируется в течение всего года, но чаще осенью и зимой в виде спорадических случаев или вспышек в детских коллективах, особенно в стационарах, и вызывает поражение респираторного тракта.
Респираторный микоплазмоз
Распространенным этиологическим агентом ОРИ являются микоплазмы — свободно живущие микроорганизмы, биологически и структурно отличающиеся от бактерий, вирусов и риккетсий, что позволило их выделить в отдельный класс. Размеры микоплазм близки к размерам крупных вирусов. Они не имеют жесткой клеточной стенки, а окружены трехслойной цитоплазматической мембраной. Эта особенность определяет их неустойчивость во внешней среде. Для человека патогенны несколько видов микоплазм. Острые респираторные заболевания вызываются преимущественно Mycoplasma pneumoniae (M. pneumoniae ), которая тропна к слизистой оболочке верхних и нижних дыхательных путей, включая легочную ткань.
Передается микоплазма воздушно-капельным путем, возможен трансплацентарный путь передачи.
Для инфицирования требуется продолжительный и близкий контакт. Наиболее благоприятные условия распространения инфекции возникают в закрытых детских и подростковых коллективах (больницы, санатории, детские сады, школы, училища). Дети к M. pneumoniae более восприимчивы, чем взрослые. Иммунитет к M. pneumoniae сохраняется в течение нескольких лет.
Заболеваемость ОРЗ в течение последних лет не ослабляет своих позиций и продолжает колебаться в районе 60-70% от всей детской инфекционной патологии. Высокие цифры объясняются большим количеством и изменчивостью серотипов вирусов, их персистированием и ак
Бронхиальная астма и вирусные инфекции: двойная проблема педиатрической практики
Аллергические заболевания, в число которых входит и бронхиальная астма (БА), в последние годы активно поднимаются в рейтинге наиболее распространенных диагнозов в педиатрии. Сегодня, по данным эпидемиологических исследований, БА страдают 3-12% детей 1 .
Печальную статистику специалисты связывают с множеством причин, в числе которых гиперчувствительность населения, особенно детского, к факторам окружающей среды. Кроме того, не секрет, что с развитием вакцинации и уменьшением общей заболеваемости за счет широкого применения антибиотиков и антисептиков снизилась и инфекционная нагрузка на организм. Отсутствие естественной стимуляции иммунного ответа ослабило эндогенные защитные механизмы и, в частности, привело к распространению носительства условно-патогенной флоры, особенно в рото- и носоглотке, и персистенции вирусной инфекции 2,3 . Таким образом, дети, имеющие врожденную предрасположенность к атопическим реакциям, не только имеют высокий риск реализации генотипа, но и склонность к рецидивирующим инфекциям дыхательных путей 4,5 .
Заболеваемость ОРЗ в течение последних лет не ослабляет своих позиций и продолжает колебаться в районе 60-70% от всей детской инфекционной патологииvi. Высокие цифры объясняются большим количеством и изменчивостью серотипов вирусов, их персистированием и активизацией при сбоях в работе иммунной системы, которые сопровождают, в том числе, течение бронхиальной астмы.
БА является триггером для развития как первого случая респираторной инфекции (синуситов, бронхитов, пневмоний), так и ее рецидивов 7 . Это связано, в частности, с формированием гиперчувствительности рецепторного аппарата бронхов, сенсибилизации к вирусным агентам при слабости нормального иммунного ответа 8,9 . ОРВИ же в свою очередь служит фактором, формирующим бронхиальную астму и провоцирующим ее обострения 10 .
Оба заболевания: ОРЗ и БА тесно связаны друг с другом общими этиологическими и патогенетическими механизмами. Профилактика инфекции позволяет снизить риск развития приступов бронхиальной астмы и, таким образом, является вторичной ее профилактикой 11,12 .
Трудности терапии и профилактики БА и ОРВИ
Выбор базисной терапии БА требует объемного исследования и высокой компетенции врача. Лечение зависит от характера (интермиттирующего или персистирующего) течения, степени тяжести заболевания, возраста пациента из-за ограничений определенных лекарственных препаратов и средств доставки 13 . Именно поэтому на первый план выходит профилактика БА и провоцирующего развитие этого заболевания ОРВИ. Адекватно подобранное средство не только предупредит инфекционную патологию, но и прогрессирование атопического марша 14,15 .
В настоящее время специфическая профилактика вирусного заболевания предусматривает вакцинацию от гриппа, которая разрешена уже с 6 месяцев. Но средство противопоказано малышам с выраженной сенсибилизацией к белкам куриных яиц 16 , и кроме того, не способно помочь при инфицировании другими вирусами, вызывающими ОРВИ.
Применение Римантадина, Осельтамивира, Арбидола в качестве профилактики также направлено преимущественно против гриппа, а назначение их длительными курсами невозможно. Мази для носа и глаз (Флореналь 0,5%, Оксолиновая мазь 1—2%, Бонафтон, Локферон и др.) рекомендуются при лечении аденовирусной инфекции, но их эффективность, в частности, для профилактики, пока оценить трудно 17 .
Учитывая вышесказанное, наиболее перспективным направлением профилактики ОРЗ у детей дошкольного возраста, страдающих бронхиальной астмой, является применение препаратов, повышающих неспецифическую резистентность организма к инфекционным агентам. Использование противовирусных препаратов такого рода позволяет уменьшить длительность и тяжесть инфекционного процесса на фоне БА.
Роль интерферонов в профилактике заболеваний дыхательной системы
Интерфероны, естественные цитокины, подавляющие вирусную репликацию, и их индукторы показывают высокую эффективность в качестве профилактических средств 18 .
Система ИФН формирует защитный барьер, опережая и определяя специфические иммунные реакции. ИФН ускоряют лизис инфицированных клеток, оказывают иммуномодулирующее действие и способствуют восстановлению нормального гомеостаза.
Нативный и рекомбинантный белок ИФНα за счет своей чужеродности может привести к дополнительной сенсибилизации у детей, склонных к атопии. В данном случае подходящим решением выглядит применение препаратов, влияющих на продукцию эндогенных ИНФ и улучшающих взаимодействие ИНФ с его рецепторами, а в частности Анаферона детского 19 . Препарат соответствует всем необходимым критериям: он имеет благоприятный профиль безопасности, подходит для длительного применения и обладает широким спектром противовирусного действия.
Анаферон детский как безопасное и эффективное средство лечения и профилактики ОРВИ
Анаферон детский относится к группе препаратов на основе антител в релиз-активной форме.
Технологический процесс создания релиз-активных препаратов предусматривает последовательное многократное уменьшение концентрации исходного вещества в сочетании с внешним воздействием особого типа, провоцирующим высвобождение (англ. – release) фармакологической активности, потому и названной релиз-активностью. Релиз-активность ассоциирована с растворителем и не зависит от содержания в разведении молекул исходного вещества. 20,21.
Главной особенностью препаратов такого рода является их способность воздействовать на биологически активные молекулы мишени (эндогенные регуляторы), модифицируя их физико-химические свойства. Эффект проявляется не только на клеточном, но и на органном, системном и организменном уровнях.
Анаферон детский способствует как улучшению связывания ИФНγ со своим рецептором, так и повышению продукции эндогенного, а значит, не обладающего антигенностью, ИФН. Именно это свойство делает препарат безопасным для малышей. Кроме того, на фоне применения Анаферона детского увеличивается функциональная активность фагоцитов и естественных NK-клеток, растет функциональный резерв Тh и других клеток, участвующих в иммунном ответе, восстанавливается баланс Тhl/Тh2-лимфоцитов 22 .
Оказывая модулирующее влияние на гуморальный и клеточный иммунитет, Анаферон детский снижает частоту возникновения ОРВИ, сокращает выраженность и длительность симптомов, уменьшает риск бактериальных осложнений 23 .
Клинический опыт
Клиническая эффективность Анаферона для профилактики ОРВИ у пациентов с БА была доказана в ряде исследований.
Так, одно из них, проведенное в городе Северск 24 с участием 66 детей в возрасте от 2 до 7 лет с бронхиальной астмой, показало, что на фоне трехмесячного приема Анаферона и в течение 3 месяцев после него частота возникновения ОРЗ снизилась в 2,15 раза. Анаферон детский при профилактическом применении оказывает выраженное цитопротективное действие на слизистую оболочку полости носа у детей дошкольного возраста и способствует снижению в 4 раза количества детей с низким уровнем IFNγ.
В рамках другого исследования, проводившегося на базе поликлинического отделения МУЗ НДКБСП № 3 25 , изучалось профилактическое действие Анаферона у детей 1-5 лет с диагнозом БА, часто болеющих простудными заболеваниями. Трехмесячный прием препарата по одной таблетке один раз в день существенно сократил количество простудных заболеваний. ОРВИ, симптомы которого проявились за время исследования у 7 из 33 пациентов основной группы, протекало в сглаженной форме без лихорадки. Работа показала, что Анаферон детский не только достоверно уменьшает тяжесть и продолжительность основных проявлений вирусной инфекции, но и способствует снижению числа обострений основного заболевания. Анаферон детский хорошо сочетается как с базисной терапией БА, так с антибактериальной и симптоматической терапией ОРВИ. Препарат хорошо переносится и может быть рекомендован в качестве средства терапии и профилактики ОРВИ у детей с БА.
Выводы
Дети с заболеваниями аллергической природы часто более других подвержены ОРВИ. Выбор лекарственных препаратов для профилактики простудных заболеваний у таких пациентов вызывает определенные трудности, в том числе за счет высокого риска побочных эффектов и непереносимости. Кроме того, для обеспечения максимальной защиты детей, склонных к атопии, требуется назначать иммуномодулирующие препараты с профилактической целью длительными курсами.
Анаферон детский показал себя безопасным средством, которое хорошо переносится малышами. Его применение трехмесячными курсами приводит не только к снижению заболеваемости ОРВИ в 1,5-3 раза, но и сокращает частоту обострений бронхиальной астмы в 2-6 раз.
1 Балаболкин И.И. Бронхиальная астма у детей. – М.: Медицина, 2003. – 320 с.
2 Иммунопрофилактика— 2005 / Под ред. В.К. Таточенко, Н.А. Озерецковского.— М., 2005.— 192 с.
3 Пневмококковая инфекция респираторной системы в детском возрасте (клинические формы, диагностика, принципы лечения и профилактика) / Под ред. Н.А. Геппе, А.Б. Малахова.— М., 2005.— 84 с.
4 Martinez F.D. // Pediatrics.— 2002.— Vol. 109, № 102.— P. 362—367.
5 Worldwide variations in the prevalence of asthma symptoms: The International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC) // Eur. Respir. J.— 1998.— Vol. 12, № 2.— P. 315—335.
6 Беляков В.Д., Семененко Г.А., Шрага М.К. Введение в эпидемиологию инфекционных и неинфекционных заболеваний человека. – М.: Медицина, 2001. – 262 с.
7 Chung F., Fabbri L.M. Asthma.— European Respiratory Monograph, 2003.—Vol. 8, Monograph 23.— 458 p.
8 Sentsova T.B. et al. // Allergy.— 2001.— Vol. 21.— P. 56, 68, 194.
9 Wright A.L. // Clin. Rev. Allergy and Immunol.— 2002.— Vol. 33.— P. 33—44.
11 Рылеева И.В., Балаболкин И.И., Сенцова Т.Б. и др. // Аллергология и иммунология в педиатрии. – 2005. — №1. – С. 19-24.
12 Бронхиальная астма у детей: диагностика, лечение и профилактика. Научно-практическая программа. – М., 2004. – 46 с.
13 Tuffaha A., Gern E., Lemanske R.F. // Clin. Chest. Med.— 2000.— Vol. 42.— P. 21, 289—300.
14 Mutius E. // J. Allergy Clin. Immunol.— 2002.— Vol. 24.— P. 641—648.
15 Yamaya M., Sasaki H. // Nippon Ronen Ingakkai Zasshi.— 2000.— Vol. 161.— P. 464—468.
16 Баранов А.А., Горелов А.В, Каганов Б.С. и др. Профилактика и лечение острых респираторных заболеваний у детей. Пособие для врачей.— М., 2004.— 43 с.
17 Дриневский В.П., Осидак Л.В., Цыбалова Л.М. Острые респираторные инфекции у детей и подростков.— СПб., 2003.— 181 с.
18 Осидак Л.В., Афанасьева О.И., Дриневский В.П. и др. Анаферон детский — новое средство в терапии и профилактике гриппа и других ОРВИ у детей. Методическое пособие.— СПб.; М., 2003.— 23 c.
19 Стандартизированные принципы диагностики, лечения и экстренной профилактики гриппа и других острых респираторных инфекций у детей / Под ред. О.И. Киселева.— СПб., 2004.— 96 с.
20 Сыроешкин А.В., Никифорова М.В., Колдина А.М., Горнак А.А., Тарабрина И.В. Лекарственные препараты на основе релиз-активных антител. Справочник поликлинического врача. 2018 (3):15-20
21 Эпштейн О.И. Сверхмалые дозы (история одного исследования). М.: Изд-во РАМН, 2008.
22 Анаферон детский — отечественный иммунокорректор с противовирусной активностью / Под ред. В.Ф. Учайкина.— М., 2003.— 31 с.
23 Осидак Л.В., Афанасьева О.И., Дриневский В.П. и др. Анаферон детский — новое средство в терапии и профилактике гриппа и других ОРВИ у детей. Методическое пособие.— СПб.; М., 2003.— 23 c.
24 Кондратьева Е.И., Шемякина Т.А., Голикова Е.В., Пан И.Р. Неспецифическая профилактика острых респираторных заболеваний у детей с бронхиальной астмой. – Педиатрия, 2007. – Том 86. — №2
25 Кондюрина Е.Г., Елкина Т.Н., Штейнберг М.В. Профилактика респираторных инфекций при бронхиальной астме у детей в возрасте от года до 5 лет. – Педиатрия, 2006. — №5
Читайте также: