Отофаг при стафилококке отзывы

Обновлено: 19.04.2024

ФГБУ "Институт биологии гена" РАН

БУЗ УР ГКБ №2 МЗ УР, Ижевск, Россия, 426008

Вторичная профилактика обострений хронического тонзиллита бактериофагальными средствами

Журнал: Вестник оториноларингологии. 2019;84(2): 46‑49

ФГБУ "Институт биологии гена" РАН

Хронический тонзиллит является одним из самых распространенных заболеваний, которое требует проведения курсов профилактического лечения. Цель работы — оценка клинической эффективности препарата бактериофагов на примере лекарственного средства Отофаг при профилактическом лечении больных с хроническим тонзиллитом. В исследовании приняли участие 80 человек. В обе группы вошли по 40 пациентов как с компенсированной, так и с декомпенсированной формами хронического тонзиллита с наличием патогенной микрофлоры в лакунах небных миндалин. В 1-й группе в качестве монотерапии использовали препараты на основе бактериофагов. Во 2-й группе в качестве монотерапии использовали растворы антисептиков. Результаты исследования говорят о большей эффективности применения препаратов бактериофагов в консервативной терапии хронического тонзиллита.

ФГБУ "Институт биологии гена" РАН

БУЗ УР ГКБ №2 МЗ УР, Ижевск, Россия, 426008

Проблема хронического тонзиллита остается одной из актуальных в оториноларингологии [1]. Согласно данным статистики, опубликованным ВОЗ, тонзиллитом страдают от 25 до 30% детей и 10—15% взрослого населения планеты.

Наличие множества методов консервативного и хирургического лечения подтверждает необходимость выбора тактики ведения больных хроническим тонзиллитом [1].

Поиски новых консервативных методов лечения, которые дают санирующий эффект и восстанавливают физиологическую функцию небных миндалин, до сих пор продолжаются [1].

Этиологическим фактором развития хронического тонзиллита являются β-гемолитический стрептококк группы, А (БГСА), стрептококки группы С и G, стафилококки, гемофильная палочка, пневмококки, моракселла [2—5].

Основными препаратами для этиотропной терапии бактериальных тонзиллитов продолжают оставаться антибиотики, которые незначительно, но достоверно ускоряют разрешение симптоматики, ненадолго продлевают ремиссию заболевания. С другой стороны, применение антибактериальной терапии не всегда обосновано и рационально, часто обусловливает появление резистентных штаммов, изменение традиционной клиники моноинфекций и способствует увеличению удельного веса ассоциированной патологии [6].

Применение местных средств для профилактического лечения тонзиллита в ряде случаев ограничено из-за их раздражающего действия, и их назначение пациентам, страдающим аллергией, противопоказано.

В настоящее время большой интерес в профилактическом лечении хронического тонзиллита представляют бактериофаги. Бактериофаги — вирусы, избирательно поражающие бактерии; каждый вид бактериофагов активен только в отношении определенного вида бактерий и нейтрален в отношении других видов. В клинической практике используются бактериофаги, которые уничтожают патогенные бактерии, не нарушая нормофлору человека и не взаимодействуя с его органами и системами. Это позволяет применять их у всех категорий пациентов (включая новорожденных, беременных и кормящих матерей) как эффективное и безопасное антибактериальное средство профилактики и терапии [7].

Цель настоящего исследования — оценка клинической эффективности препарата бактериофагов на примере использования лекарственного средства Отофаг в профилактическом лечении больных с хроническим тонзиллитом.

Пациенты и методы

Исследование проводилось на базе лор-кабинета 2 ГКБ Ижевска.

В клинико-лабораторное исследование были включены 80 пациентов с диагнозом: хронический тонзиллит, простая форма (40 пациентов) и диагнозом хронический тонзиллит, токсико-аллергическая форма I степени (40 человек в возрасте от 19 до 52 лет — 32 (40%) женщины и 48 (60%) мужчин, средний возраст — 37,5±8,9 года).

Формирование групп происходило по критериям: жалобы на дискомфорт в глотке, частые ангины, наличие казеозного отделяемого из лакун или жидкого гноя, гиперемия небных миндалин, увеличение тонзиллярных лимфатических узлов, симптомы Преображенского—Зака—Гизе, субфебрилитет.

— пациенты, принимавшие антибактериальные препараты за 14 дней до исследования;

— пациенты с признаками острого бактериального заболевания;

— повышение температуры тела у пациентов выше 38,0 °С.

Пациенты с токсико-аллергической формой тонзиллита II степени в исследование не включались.

Для оценки состояния слизистой оболочки глотки и небных миндалин до начала лечения всем больным проводились фарингоскопия, сбор анамнеза и жалоб. Кроме того, проводились микробиологические исследования мазков с задней стенки глотки и из лакун небных миндалин.

Методом рандомизации пациенты были разделены на две группы.

В 1-ю группу были включены 40 больных, из них простая форма хронического тонзиллита была диагностирована у 19 больных, токсико-аллергическая форма I степени у 21 (основная группа). Больные основной группы получали лечение препаратом бактериофагов. Всем пациентам данной группы было проведено промывание лакун миндалин традиционным методом с помощью шприца, 5 процедур через день, введение в лакуны миндалин и смазывание миндалин препаратом Отофаг. Также было предложено ежедневное смазывание миндалин бактериофагом 2 раза в день минимум за 40 мин до еды, чтобы продлить действие данного препарата на слизистую оболочку миндалин и предотвратить интенсивное смывание препарата слюной и пищей, в течение 14 дней. Отофаг был назначен для подавления роста штаммов выявленных патогенных бактерий и обеспечения высокой антибактериальной защиты слизистой глотки, миндалин.

2-я группа состояла также из 40 пациентов: 21 человек с простой формой хронического тонзиллита и 19 человек с токсико-аллергической формой хронического тонзиллита I степени (контрольная группа). Пациентам контрольной группы было проведено 5 процедур через день промывание лакун миндалин традиционным методом с помощью шприца и смазывание раствором антисептиков (хлорофиллипт, мирамистин (0,01%) с физиологическим раствором 1:3) и полоскание горла растворами антисептиков в течение 14 дней 2 раза в день.

Состояние больных оценивали до лечения, в течение лечения, через 1 и 4 мес от начала проводимой терапии.

Оценивали такие параметры, как наличие казеозных пробок в лакунах небных миндалин, дискомфорт в глотке, увеличение шейных лимфоузлов, неприятный запах из ротовой полости, повышение температуры тела до субфебрильных цифр, наличие утомляемости.

При фарингоскопии оценивали состояние слизистой оболочки глотки и небных миндалин.

Статистическая обработка результатов исследования была выполнена при помощи электронных таблиц Microsoft Excel и пакета программ Statistica for Windows 10.0.

При статистической обработке нами вычислялись среднее арифметическое значение измеряемого параметра и его стандартное отклонение. Для проверки равенства средних значений двух выборок использовали t-критерий Стьюдента. Различия считали достоверными при p

Результаты и обсуждение

До начала исследования выраженность всех симптомов, как объективных, так и субъективных, у больных основной и контрольной групп была примерно одинакова.

Основными жалобами были ощущение дискомфорта и сухости в горле умеренной и выраженной интенсивности, субфебрилитет, ухудшение общего состояния. При фарингоскопии преобладали такие симптомы, как гиперемия небных миндалин, увеличение их объема, наличие казеозного отделяемого из лакун или жидкого гноя, симптомы Преображенского—Зака—Гизе.

На фоне проводимой терапии 77,5% (n=31) больных основной группы, использовавших препарат Отофаг, и 35% (n=14) больных контрольной группы уже в течение первых суток отметили уменьшение ощущения дискомфорта в глотке, разница в показателях достоверна (р<0,001). Полное исчезновение дискомфорта и сухости в горле на 4-й день с момента начала лечения отметили 90% (n=36) пациентов основной группы и 47,5% (n=19) больных контрольной группы, разница в показателях достоверна (р<0,001).

Оценку микробиоценоза слизистой оболочки глотки и небных миндалин проводили до лечения, на 14-й день и через 1 мес от начала терапии.

При бактериологическом исследовании в основной группе у всех 40 пациентов было обнаружено 6 видов патогенной флоры и 4 вида условно-патогенной флоры.

Staphylococcus aureus был обнаружен у 47,5% пациентов; Haemophilus influenza у 25%; Streptococcus pyogenes у 10%; Escherichia coli у 7,5%; Klebsiella oxytoca — у 5%; Moraxella — у 5% пациентов (табл. 1). Таблица 1. Виды патогенной микрофлоры у пациентов основной группы до и после терапии

Представителями нормальной микрофлоры у 92,5% были Streptococcus viridans и Neisseria mucoza.

В контрольной группе у 40 пациентов было обнаружено 6 видов патогенной флоры и 5 видов условно-патогенной флоры. Staphylococcus aureus был обнаружен у 45% пациентов; Haemophilus influenza у 27,5%; Streptococcus pyogenes у 12,5%; Escherichia coli у 5%; Klebsiella oxytoca — у 2,5%; Moraxella — у 7,5% пациентов (табл. 2). Таблица 2. Виды патогенной микрофлоры у пациентов контрольной группы до и после терапии Нормальная микрофлора была представлена в 95% случаев Streptococcus viridans и Neisseria mucoza.

После проведенного курса терапии мы наблюдали положительную динамику в обеих группах — снижение уровня патогенной флоры.

В основной группе на 14-й день терапии патогенные микроорганизмы, такие как Klebsiella, Moraxella, Escherichia coli, не были обнаружены при микробиологическом исследовании. Наличие патогенной флоры наблюдалось у 1,5% пациентов.

В контрольной группе Escherichia coli и Moraxella высевались у 7,5% пациентов, частота высеваемости патогенной микрофлоры составила 32,5%.

Через 1 мес после профилактического лечения нормальный микробиоценоз слизистой оболочки глотки и небных миндалин сохранился у 87,5% (n=35) больных основной группы и только у 45% (n=18) больных контрольной группы.

Все пациенты, использовавшие препарат Отофаг, отмечали хорошую переносимость препарата. Побочных реакций, связанных с приемом препарата, не отмечалось.

В течение 4 мес после прохождения терапии у 7,5% (n=3) больных основной группы и у 20% (n=8) пациентов контрольной группы было отмечено возникновение рецидивов заболевания.

Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о достоверной эффективности препарата с бактериофагами при проведении профилактического лечения хронического тонзиллита.

Выводы

1. Результаты исследования клинического применения препарата бактериофагов в амбулаторной практике подтвердили целесообразность использования и эффективность препарата в профилактическом лечении хронического тонзиллита, что подтверждается полученными клинико-лабораторными данными, в том числе данными микробиологического исследования.

2. Как показало данное исследование, лекарственное средство хорошо переносится пациентами. Побочные эффекты при применении препарата Отофаг отсутствовали.

3. Малое число рецидивов, отсутствие осложнений в течение 4 мес после лечения, а также хорошая переносимость препарата позволяют рекомендовать его применение для профилактики обострения хронического тонзиллита.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Сведения об авторах

На сервисе СпросиВрача доступна консультация лора онлайн по любой волнующей Вас проблеме. Врачи-эксперты оказывают консультации круглосуточно и бесплатно. Задайте свой вопрос и получите ответ сразу же!

А вот отофаг очень хорошо в нос. Есть уже клинические наработки, и ещё, отофа стафилококку, как слону дробина. А вот отофаг- не понравиться 109%.

Добрый день! Какой же титр стафилококка в анализе? Необходимо ли с ним бороться? Прикрепите результат.
В плане лечения, стафилококк в носу лечится применением антистафилококковой интраназальной мази Бактробан (Мупироцин), поспрашивайте в аптеках.

Прошу прошения , в носу лечить стафилококк отофаг, если в зеве так же, на миндалины.
Какие титры стафилококка?

Напоминаем, что консультации специалистов сайта даются исключительно в справочных целях и не являются постановкой диагноза или основанием
для назначения лечения. Необходима очная консультация специалиста, в том числе для выявления возможных противопоказаний.

Добрый день! В посеве обнаружен высокий рост сапрофитной флоры. Антибактериальное лечение показано. Можно использовать местное лечение противостафилококковой мазью Бактробан (Мупироцин) в каждую ноздрю придавливая, чтобы мазь распредилилась по слизистой носа, 2р/сут, в течение 7 дней.

Лариса, здравствуйте, благодарю за ответ. А аналога в виде спрей не существует? Проблематично, боюсь, мазью.

Не существует. Эта мазь единственная в своем роде. Чего вы боитесь? Наоборот применение мази очень безопасно, в отличие от спреев у ребенка.

Здравствуйте, Лилия. В бак.посеве выявлены золотистый стафилококк и пневмококк - это условно-патогенная флора, то есть они могут иногда жить на слизистой, но при неблагоприятных условиях способны вызывать воспаление. Выявленная у вас концентрация микробов - 10 в 6 степени является достаточно большой и требует лечения. Получал ли ребенок когда-нибудь антибактериальную терапию (суспензия, таблетки)? Есть ли аллергия на препараты? Как давно принимали Полидексу?

Марина, Вы консультирование нас недавно) с 12 июня в течении 3 дней брызгали 3р в день эти препараты.
Что скажете по поводу диоксидина?не совсем понимаю таблицу чувствительности.

Марина, аллергии нет. Суспензии не принимала. Пропил пепидол 3% 10дгей и наринэ сейчас пьём для микроылоры кишечника.

К Диоксидину есть чувствительность и у одного, и у другого микроба. По поводу бактериофагов не выявлено тех, к которым были бы чувствительны оба микроба. Думаю, следует начать с местного лечения с учетом чувствительности. Препаратом выбора на мой взгляд должен быть Мирамистин, так как он более безопасен, нежели Диоксидин.
Лечение можно проводить по схеме:
1. Аккуратный туалет носа (без наклонов головы вправо-влево) с солевым раствором (Аквалор, Аквамарис, 0,9%физ.раствор)
2. Затем на чистый нос Мирамистин. Лучше его, конечно, капать по 3-4 капле (ребенок запрокидывает голову назад) 3 раза в лень 7 дней, если совсем неудобно, можно брызгать по 1-2 впрыска 3 раза в день, но в таком случае голова должна располагаться ровно.
На данный момент заложенности носа нет? Сопли сильно вязкие?

Марина, залоденности нет. Сопель как таковых тоже. Когда иногда высмаркивается:жидкие и малкие густые вкрапления.

Мирамистин брызгали? В описании это не указано. Ночью ребенок дышит носом или ртом, не обращали внимание?

Марина, подскажите пожалуйста, из этих двух бактериофагов, что в нашем случае подойдёт :бактеоиофан стафилококковый или секстафаг? Или же лучше вообще диоксидин, раз к нему обе бактерии чувствительны?

У вас не выявлено бактериофагов, которые чувствительны и к одному, к другому микробу. По поводу Диоксидина, препарат эффективный, но несколько неоднозначный и официально детям не разрешен, хотя в практике иногда используется.
Я бы рекомендовала вам пропить суспензию Аугментин 400, либо сделать комбинацию бактериофагов (например стафилококковый и стрептококковый), хотя это весьма недешево.

Марина, расскажите подробнее про комбинацию. В нос? Ск дней? У нас ещё не все в аптеке продаётся. А аугментин тогла не нужен?

Варианты комбинаций Стрептококковый бактериофаг + Пиобактериофаг или Интести бактериофаг или Стафилококковый бактериофаг. Это те бактериофаги, к которым определена чувствительность. Капать 2 раза в день каждый, чередуя, чтобы были интервалы по 2-3 капли 7 дней. Этот вариант во многих отношениях сложный.
Более рабочим вариантом будет, на мой взгляд, Аугментин 400 в дозировке 50 мг/кг 2 раза в день 7 дней.
Как вариант, чтобы попытаться избежать системного антибиотика, можно попробовать Изофру (если до этого не применяли) по 1 дозе 3 раза в день 7 дней. На входящий в ее состав местный антибиотик чувствительность не исследовалась, но против стафилококка этот препарат работает неплохо. Однако если в течение 3 дней эффекта не увидите, то все-таки нужен системный антибиотик.
И не забывайте про туалет носа, он важен. Лекарство капать нужно на чистый нос.

Здравствуйте. В посеве у ребёнка золотистый стафилокок и пневмококк. Учитывая малый возраст ребёнка, нужно исключить прежде носительство этих микробов у членов семьи, Т. к. взрослые могут не болеть в силу иммунитета. Пролечить ребёнка можно бактериофагами согласно таблице чувствительности.

Здравствуйте, учитывая посев и риноцитограмма, нужно лечить по чувствительности.
Мирамистин и и с Бактериофаг можно начать.
10 дней.
Только хорошо сделать туалет носа физ раствор сначала.

Екатерина, скажите, пожалуйста, а бактеоиофан это какой-то препарат конкретный иили группа препаратов. Немного не понимаю по таблице, к чему чувствительны обе "бактерии"

Екатерина, , подскажите пожалуйста, из этих двух бактериофагов, что в нашем случае подойдёт :бактеоиофан стафилококковый или секстафаг? Или же лучше вообще диоксидин, раз к нему обе бактерии чувствительны?

Екатерина, благодарю. Я перелила его в тюбик от ринофлуимуцила. Ск раз в день и ск дней брызгать? Аугментин внутрь тогда не нужен?

Диоксидин 1%, ингаляции с диоксидином 1:1 с физ раствором.
Дышать минут 5 2 р. Д.
При неэффективности - антибактериальнвя терапия.
Обязательно очистить нос физ раствором, если заложен-сосудосуживающие капли, потом ингаляции и курс синупрет обязательно.

Здравствуйте вам нужно либо бактериофаг в нос либо антибиотик внутрь
Сдайте кровь на персистирующие инфекции

Acinetobacter baumannii

Bacteroides fragilis

Corynebacterium striatum
Cutibacterium acnes (по старой номенклатуре Propionibacterium acnes)

Enterobacter cloacae

Enterobacter kobei

Enterococcus faecalis
Enterococcus faecium (по старой номенклатуре Streptococcus группы D)

Klebsiella pneumoniae

Klebsiella pneumoniae subsp. ozaenae

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Pseudomonas aeruginosa

Staphylococcus aureus

Staphylococcus capitis

Staphylococcus caprae

Staphylococcus epidermidis

Staphylococcus haemolyticus

Staphylococcus suсcinus

Staphylococcus warneri

Stenotrophomonas maltophilia

Streptococcus pyogenes

Wolinella spp.

Отофаг способствует предотвращению развития гнойно-воспалительных заболеваний бактериальной этиологии уха, горла и носа.

— Активные вещества: стерильная суспензия фаговых частиц в физиологическом растворе;
— Вспомогательные вещества: вода очищенная, карбопол, экстракт календулы, катон.

Хранить при температуре от 4 до 25 °C. Срок годности 24 месяца с момента выпуска при соблюдении условий хранения. Не нагревать, избегать попадания прямых солнечных лучей, не допускать замораживания.

1) Способствует предотвращению развития осложнений бактериальной и смешанной этиологии при ОРВИ и других респираторных заболеваниях, со стороны уха (наружный и средний отит); носа (синусит, ринит); горла (фарингит, аденоидит, ангина, ларингит, хронический тонзиллит).
2) Способствует предотвращению развития воспалительных заболеваний бактериальной этиологии при наличии факторов риска: сахарного диабета, онкологических заболеваний (при проведении лучевой и химиотерапии), сниженном иммунитете.
3) Способствует санации носителей золотистого стафилококка среди медицинского персонала.
4) Способствует предотвращению развития бактериальных осложнений при хирургических вмешательствах и других лечебных манипуляциях в области ЛОР-органов.
5) По назначению врача в других клинических ситуациях, при которых важно обеспечить высокую антибактериальную защиту и отсутствие побочных эффектов.

Заболевания ЛОР-органов отличаются значительной распространенностью и активной ролью в формировании многочисленных, порой тяжелых, осложнений.

Высокая частота этих заболеваний во многом связана с острой респираторной инфекцией (ОРИ), занимающей ведущее место в структуре современной патологии человека. По самым скромным подсчетам, ежегодно в мире регистрируется до 10 млрд заболевших ОРИ, а в России — от 27,3 до 41,2 млн человек [1]. Острые респираторные заболевания составляют почти 90% всех инфекционных болезней [2].

Этиологически значимыми возбудителями ОРИ, кроме вирусов, являются стрептококки, стафилококки, гемофильная палочка и другие микроорганизмы [3].

Наряду с типичными и хорошо известными неспецифическими признаками инфекционного заболевания — недомоганием, повышением температуры тела, головной болью, ОРИ проявляется и симптомами, характерными для поражения начальных отделов респираторного тракта и уха.

Одними из наиболее частых заболеваний, ассоциированных с ОРИ, являются воспалительные изменения слизистой оболочки носа (острый ринит) и околоносовых пазух (острый синусит, риносинусит), которые регистрируются у 5—10% больных с ОРИ и входят в десятку наиболее часто встречающихся в амбулаторной практике заболеваний. Риносинусит отличается склонностью к рецидивам и в 10—15% случаев приобретает хроническое течение [4, 5].

Другим не менее частым заболеванием, связанным с ОРИ, является острый тонзиллофарингит (ОТФ), по поводу которого за медицинской помощью ежегодно обращается примерно 10% населения развитых стран [6]. Среди бактериальных возбудителей ОТФ наиболее значимым является бета-гемолитический стрептококк группы, А (БГСА), вызывающий до 30% случаев ОТФ у детей в возрасте 5—15 лет. Реже возникновение ОТФ связано со стрептококками других серологических групп, а также Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae, Arcanobacterium hаemolyticum, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis и др. [7].

Клиническими проявлениями стрептококкового ОТФ являются воспаление небных миндалин, шейный лимфаденит, лихорадка и отсутствие кашля. Наличие у пациента всех четырех симптомов или трех симптомов и положительного теста на БГСА рассматривается в качестве основания для антибактериальной терапии. Для вирусного фарингита, кроме изменений в глотке, характерны так называемые респираторные симптомы — ринит, дисфония, кашель. Прием антибиотиков в этих случаях, как правило, неэффективен.

Нередко на фоне ОРИ развивается воспаление наружного и/или среднего уха. Удельный вес наружного отита (НО) в структуре обращаемости составляет около 12% [8]. Наиболее распространенными патогенами при бактериальном, НО являются Pseudomonas aeruginosa (50—70%), Staphylococcus aureus (10%), Staphylococcus epidermidis (8—10%), бета-гемолитический стрептококк (5%) [9].

Еще одним частым осложнением инфекции верхних дыхательных путей является острый средний отит (ОСО), занимающий лидирующее положение в структуре современной патологии, в особенности детского возраста. Например, к 3-летнему возрасту 83% детей переносят хотя бы 1 эпизод ОСО, а у 46% — диагностируется 3 и более случаев этого заболевания [10].

Таким образом, актуальность проблемы ОРИ обусловлена, с одной стороны, значительной распространенностью и высокой вероятностью их осложненного течения, а с другой — быстрым формированием на этом фоне бактериально-ассоциированных заболеваний верхних дыхательных путей, в первую очередь острого риносинусита, ОТФ и острого отита.

В практическом отношении поставить этиологически правильный диагноз, т. е. дифференцировать конкретные нозологические формы в зависимости от возбудителя, учитывая только клинические признаки заболевания, крайне сложно. Это обстоятельство нередко является источником ошибочного применения антибактериальных препаратов, до 75% которых, по данным экспертов ВОЗ, используются нерационально [11]. Достаточно яркой иллюстрацией необоснованного применения антибиотиков является их назначение 95% пациентов с симптомами ОТФ [12]. В определенной степени это подтверждается и данными многоцентрового исследования, проведенного в России, — у 95% пациентов боль в горле являлась основанием для назначения антибиотиков [13]. В США этот показатель составил 73% [14].

Очевидно, что эффективное лечение бактериально-ассоциированной патологии ЛОР-органов зачастую невозможно без адекватной антибиотикотерапии. Вместе с тем четкие дифференциально-диагностические критерии, позволяющие с высокой степенью достоверности говорить о наличии вирусной или бактериальной инфекции, например, при остром риносинусите, за исключением культурального исследования аспирата из синуса, отсутствуют. Как правило, в качестве основного признака бактериальной этиологии синусита рассматривается временнoй фактор — сохранение или прогрессирование симптомов заболевания на протяжении 5—7 дней. В связи с этим современные клинические рекомендации и согласительные документы экспертов, представляющих различные медицинские специальности, отмечают важность исключения антибактериальных средств из протоколов лечения неосложненного острого риносинусита в течение первых 5—7 дней развития заболевания, поскольку назначение антибиотиков, как известно, не оказывает влияния на течение и исход вирусной инфекции, а нерациональное применение антибактериальных препаратов способствует быстрой селекции резистентных штаммов этиологически значимых возбудителей инфекционной патологии ЛОР-органов [15, 16].

Следует отметить, что значительные изменения в профиле микробной резистентности отмечаются у наиболее вероятных возбудителей острых заболеваний ЛОР-органов, в частности S. pneumoniae. Устойчивость пневмококков, например, к b-лактамным антибиотикам связана с изменением пенициллинсвязывающих белков, которые являются ферментами, обеспечивающими строительство клеточной стенки бактерий. В то же время пенициллинрезистентные пневмококки часто демонстрируют одновременную устойчивость к макролидам, ко-тримоксазолу, тетрациклинам и в отдельных случаях — к цефалоспоринам III поколения (цефотаксиму, цефтриаксону). Отмечено, что за период с 1994 по 1999 г. резистентность пневмококков к макролидам в США выросла почти в три раза. Рост устойчивости пневмококков к макролидам объясняют, в первую очередь, наличием гена mefE, обусловливающего эффлюкс (активное выведение) макролидов из клетки. В 4 исследованиях, опубликованных в 90-х годах, показано, что более 30% штаммов S. pneumoniaе отличались умеренной устойчивостью к пенициллину по сравнению с 0,02% в период с 1979 по 1987 г. [17]. Схожая ситуация наблюдается и в отношении распространенности антибиотикорезистентных штаммов H. influenzae и M. catarralis [15, 18, 19]. Перечисленные обстоятельства крайне отрицательно сказываются на эффективности антибактериального лечения воспалительных заболеваний ЛОР-органов.

Как известно, механизм действия бактериофагов заключается в их проникновении в бактериальные клетки и взаимодействии с геномом, что приводит, в зависимости от природы фага, к лизогенному или литическому эффекту. При литическом действии бактериофаги начинают размножаться и разрушать бактериальную клетку, а при лизогенном геном фага интегрируется в бактериальный геном и передается из поколения в поколение. При этом в некотором количестве клеток периодически синтезируются вирионы, лизирующие эти клетки и выходящие затем во внешнюю среду. Такие фаги называются умеренными, а фаги, вызывающие литический эффект, — вирулентными [21]. Именно вирулентные бактериофаги используются в лечении и профилактике. Определенные перспективы в повышении эффективности лечения хронического отита связываются с применением поливалентного препарата бактериофагов, предназначенного для воздействия на антибиотикорезистентные штаммы P. aeruginosa [22], интраназальных форм (мази и капли) бактериофагов для профилактики и лечения внутригоспитальных инфекций, вызываемых метициллин-резистентными S. aureus (MRSA) [23].

Получены обнадеживающие результаты изучения активности муреиновой гидролазы (лизина), которая продуцируется стрептококковым бактериофагом С (1), в отношении стрептококков групп А, С и Е. В иследованиях на экспериментальных животных показано, что лизин (муреиновая гидролаза) оказывает летальное действие на стрептококки группы, А in vitro и in vivo без воздействия на другие микроорганизмы. В частности, 1000 единиц (10 нг) этого фермента было достаточно для эрадикации 10 7 стрептококков в течение 5 с. При введении лизина орально в дозе 500 ЕД мышам с высокой степенью колонизации ротоглотки стрептококками, микроорганизмы не обнаруживались уже через 2 ч после начала лечения лизином [24]. Авторы полагают, что применение лизина может быть использовано для элиминации и снижения количества бактерий, колонизирующих слизистую оболочку верхних дыхательных путей как при клинически выраженном заболевании, так и при носительстве, способствуя снижению заболеваемости стрептококковыми инфекциями. Однако бактериофаги обладают более высокой специфичностью действия.

Результаты клинического исследования свидетельствуют о положительном влиянии фаготерапии на клинические проявления хронического тонзиллита и высеваемость S. аureus с поверхности небных миндалин [25]. В частности, на фоне монотерапии стафилококковым бактериофагом у больных, имевших до лечения скудный рост золотистого стафилококка, после применения бактериофага S. аureus не выделялся в течение 1 мес. У 8 пациентов с умеренным ростом на следующий день после окончания фаготерапии наблюдался очень скудный и скудный рост стафилококка у 4 обследованных; у остальных 4 пациентов сохранился умеренный характер роста. В дальнейшем S. aureus не высевался у 2 пациентов через 10 и 30 дней после фаготерапии. Умеренный рост на протяжении всего времени наблюдения сохранился у 1 обследованного. Однако в этом случае, как и у всех пациентов этой группы, по окончании фаготерапии отсутствовали жалобы на боли и дискомфорт, наблюдалась положительная динамика фарингоскопических изменений. У пациентов с обильным ростом S. aureus (7 человек) после применения бактериофага золотистый стафилококк не высевался на следующий день у 1, через 10 дней у 3, через 30 дней у 1 пациента. Очень скудный и скудный рост S. aureus регистрировался у 3 пациентов через 10 и 30 дней после фаготерапии, умеренный — у 2 пациентов на следующий день, у 1 — через 10 и 30 дней после завершения фаготерапии. Обильный рост S. aureus сохранялся у 2 пациентов в течение 1 мес наблюдения. При этом авторы наблюдали снижение степени выделения золотистого стафилококка (с 10 6 до 10 3 КОЕ/мл) и регресс клинической симптоматики хронического тонзиллита. Положительные результаты регистрировались и при сочетании фаготерапии с другими методами лечения хронического тонзиллита, в частности в комбинации с применением аппарата Тонзиллор (10 процедур по стандартной методике). Отмечается эффективность применения внутригортанных инстилляций раствора бактериофага при ларингите [26]. Согласно полученным авторами данным, использование в комплексном лечении таких пациентов специфического бактериофага в виде инстилляций в гортань, а в случае тяжелого обострения — в виде приема внутрь, позволяет существенно сократить продолжительность лечения, повышая его качество, достичь более длительной ремиссии болезни и снизить частоту обострений.

В отличие от антибиотикотерапии, на фоне которой сохранялись признаки воспаления в виде активации нейтрофильного звена иммунной системы, увеличения внеклеточной пероксидазной активности и угнетения процесса фагоцитоза, применение пиобактериофага сопровождалось улучшением показателей завершенности фагоцитоза, что свидетельствует о снижении интенсивности воспаления с восстановлением адекватного иммунного ответа слизистой оболочки носа, а также положительной динамике клинических проявлений заболевания [27].

Включение в схему лечения препарата пиобактериофаг поливалентный (Секстафаг) стимулирует повышение способности Нф к завершенности фагоцитоза и уменьшению уровня ВПА (маркера воспаления). Монотерапия препаратом пиобактериофаг поливалентный не сопровождается снижением фагоцитарных свойств Нф, а показатели местного иммунитета соответствуют ПЗЛ и свидетельствуют о завершении воспалительного процесса. Следовательно, препарат пиобактериофаг поливалентный (Секстафаг), обладает противовоспалительными и иммунорегуляторными свойствами, что проявляется нормализацией показателей местного иммунитета [27].

Гель рекомендуется применять местно (в виде аппликаций) на слизистую оболочку полости носа, поверхности небных миндалин, кожу наружного слухового прохода 2—3 раза в день до исчезновения патологических изменений.

Таким образом, применение бактериофагов при лечении часто встречающихся инфекций ЛОР-органов является одним из перспективных разделов клинической оториноларингологии. Во многом это связано с реальными преимуществами бактериофагов — их высокой специфичностью, отсутствием воздействия на нормальную микрофлору организма, стимулирующим влиянием на гуморальное и клеточное звенья иммунитета, отсутствием токсичности, аллергогенности и тератогенного действия.

К преимуществам бактериофаговой терапии следует отнести и такие ее характеристики, как эффективность против антибиотикорезистентных возбудителей, возможность применения при аллергии к антибиотикам. В связи с этим есть основания полагать, что дальнейшие исследования этого направления будут способствовать повышению эффективности лечения воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей и уха.

Читайте также: