Отравление этиленгликолем в судебной медицине

Обновлено: 28.03.2024

· Этиленгликоль – это двухатомный спирт, слегка маслянистой консистенции, сладковатый на вкус и прозрачный на вид.

· Вещество относительно недорогое, широко применяется в химической промышленности и не предназначено для употребления в пищу.

· Проглатывание этиленгликоля в количестве, достаточном для получения токсического эффекта вызывает острое отравление с возможными необратимыми последствиями и летальным исходом.

· Этиленгликоль токсичен и горюч. Самовоспламенение наступает при температуре 115 градусов, а летальный исход при употреблении в пищу 100 – 250 миллилитров.

· Несчастные случаи распространены, среди детей, которые имеют доступ к жидкости, содержащей этиленгликоль или людей, пьющих вещество добровольно в качестве замены алкоголю или с намерением самоубийства.

Этиология и патогенез

· Этилен доступен в антифризе, охлаждающей и тормозной жидкости, в некоторых растворителях.

· Этиленгликоль представляет собой бесцветную, слегка летучую жидкость, которая имеет сладкий вкус и медленно впитывается.

· Проглатывание 1 мл / кг чистого этиленгликоля вызывает серьезное отравление с соответствующими симптомами и смерть. Смертельная доза для детей 80 - 110 г, для взрослых – 100 - 250 г.

· Вещество метаболизируется до щавелевой и гликолевой кислот, оказывающих токсическое воздействие на организм.

· Алкогольная гидрогеназа (ADH) - тот же фермент, который разлагает этанол и метанол, метаболизирует этиленгликоль.

· Сродство АДГ к этанолу намного больше, чем к этиленгликолю (важно, поскольку этанол можно использовать в качестве антидота).

· Вызывает необратимое повреждение почек.

· Метаболиты этиленгликоля вредны для почек и приводят к необратимой олигурной или анурической почечной недостаточности, что, в свою очередь, задерживает выведение этиленгликоля.

· Почечная недостаточность связана с повреждением канальцев, вызванным гликолятом.

· Случаи отравления наиболее распространены среди детей, самоубийц, алкоголиков.

Симптомы интоксикации этиленгликолем

При легкой степени отравления у пациента наблюдается состояние похожее на алкогольное опьянение со следующими симптомами:

· Заторможенная, несвязная речь.

· Тошнота, рвота, диарея.

· Боль в области живота и поясницы.

При отравлении тяжелой степени наблюдаются такие симптомы, как:

· Неконтролируемое опорожнение кишечника и мочеиспускание.

· Понижение температуры тела.

· Характерный запах изо рта.

· Поверхностное дыхание, аритмия, нитевидный пульс.

Помощь при отравлении

Если у пациента имеется подозрение на отравление этиленгликолем (соответствующие симптомы) необходимо принять следующие меры:

· Освободить дыхательные пути и обеспечить достаточное количество кислорода.

· Провести желудочный дренаж (если прошло

· Обеспечить обильное питье или введение жидкости внутривенно для лечения гипотонии.

· Провести гемодиализ. Он эффективно удаляет этиленгликоль и гликолевую кислоту.

Для предотвращения несчастных случаев, убедитесь, что этиленгликольсодержащие жидкости недоступны для детей. Храните бутылки таким образом, чтобы этиленгликоль нельзя было спутать с другими веществами, например, этанолом.

История болезни

Сбор анамнеза

У взрослых потребление обычно происходит в суицидальных целях или как альтернатива этанолу. Для составления истории болезни у пациента стоит уточнить наличие симптомов и следующую информацию:

  1. Количество и временной интервал проглатывания: когда и как долго пациент пил?
  2. Что употреблял вместе с этиленгликолем? Параллельный прием внутрь этанола снижает токсический эффект.
  3. Пациент также принимал таблетки или наркотики? Что и сколько?
  4. Могут ли окружающие люди также ошибочно выпить эту жидкость?
  5. Есть ли у человека хронические проблемы с алкоголем? Если да, то после лечения отравления ему стоит подобрать эффективный метод кодирования .

Клинические данные

  • Интоксикация первые 3-4 часа (как с этанолом) часто со снижением сознания, тошнотой, рвотой и атаксией.
  • Ацидоз из-за гликозиловой кислоты через 3-4 часа.
  • Гипервентиляция, тахикардия и гипертония.
  • Тяжелый ацидоз может вызвать гипотензию, кому и остановку дыхания.
  • Судороги, возможно, отек диска зрительного нерва.
  • Острая олигурическая почечная недостаточность.

Дополнительные исследования

· Определение уровня глюкозы поможет исключить или подтвердить гипогликемию.

· Анализ крови укажет на тиленгликоль в плазме.

· Разрыв осмоляльности (расчет разрыва осмоляльности) увеличивается при отравлении.

· Расчет электролитов и анионного зазора (расчет анионного зазора) увеличивается.

· Кислотное / основное состояние и газы крови: метаболический ацидоз, ионизированный кальций, гипокальциемия, креатинин.

· Микроскопия анализа крови укажет на кристаллы (может пройти некоторое время, прежде чем они сформируются). Кристаллы бывают 2 типов: игольчатый (оксалат кальция) и конверт формы.

Пациент с подозрением на отравление этиленгликолем должен быть немедленно госпитализирован и обследован.

Лечение отравления этиленгликолем

Первостепенные цели лечения

· Оказание первой помощи. Если с момента употребления вещества прошло не более 1 часа, необходимо вызвать рвоту чтобы очистить желудок и провести промывание большим количеством жидкости.

· Применить сорбенты для устранения токсинов из ЖКТ, например активированный уголь.

· Использовать слабительное. При этом обеспечить пациенту обильное питье, чтобы не допустить обезвоживание организма.

· Уменьшить ацидоз. Задержка деградации до токсичных метаболитов.

· При необходимости (наличию соответствующих симптомов) лечить гипокальциемию.

Первостепенно должны быть обеспечены жизненно важные функции пациента.

· Бикарбонат для уменьшения ацидоза.

· Применение этанола или другого антидота, чтобы задержать разложение этиленгликоля на токсичные метаболиты. Альтернативой является лечение антидотом фомепизолом.

· Гемодиализ удаляет этиленгликоль и гликолевую кислоту.

Схема лечения

· Гидрокарбонат натрия дозируется по кислотно-щелочному состоянию. Например, вне больницы. 250 ммоль (500 мл 4,2%) гидрокарбоната натрия вводят внутривенно при выраженной гипервентиляции.

· Кальций 9 мг / мл при симптоматической гипокальциемии 10 мл в / в более 2-3 мин.

· Диазепам (возможно, фенитоин) если судороги не отвечают на поставку кальция. Диазепам инъекция / клизма: 10-20 мг, при необходимости повторить.

· Этанол в качестве антидота вводят как перорально, так и в / в (та же доза), с целью терапевтической концентрации этанола ок. 1 ‰.

Антидот

Антидотами при отравлении этиленгликолем является этанол или препарат фомепизол.

Медикамент обеспечивает безопасное дозирование, более эффективен, чем алкоголь, дает мало побочных эффектов, но является достаточно дорогим.

· Дозу разводят в 100 мл NaCl 154 ммоль / л или глюкозе 50 мг / мл и вводят в / в в течение 30 минут.

· Начальная доза 15 мг / кг с последующими дозами 10 мг / кг каждые 12 часов 4 раза.

· Позже возможно 15 мг / кг каждые 12 часов при необходимости.

· Медикамент можно употреблять перорально в аналогичной дозировке.

· Вторая доза антидота при диализе.

Прогресс, осложнения и прогноз

Прогресс состояния

Первые симптомы связаны с поражением ЦНС и проявляются в виде:

· Опьяняющего явления, как при употреблении этанола.

· Через 4-12 часов развивается выраженный метаболический ацидоз.

· Постепенное развитие комы в течение 12-24 часов.

· Сердечно-легочная недостаточность вследствие осаждения кристаллов, миокардита, легочного инфильтрата и отека легких.

· Через 15 часов может быть обнаружена гипокальциемия, которая вызывает выпадение кристаллов в головном мозге и отек мозга. Это может привести к общим клоническим судорогам.

· Острая олигурическая почечная недостаточность.

Осложнения

· Инфаркт и необратимое повреждение головного мозга.

· Почечная недостаточность (кристаллическая нефропатия).

· Необратимое повреждение почек.

Прогноз

Для раннего лечения и своевременного применения антидота прогноз на выздоровление хороший. При позднем лечение возможны тромбы в головном мозге и его необратимые повреждения. Функция почек обычно нормализуется, хотя на это может потребоваться время.

Полезная информация

1. Как происходит отравление бета-блокаторами и чем оно опасно для здоровья и жизни человека.

2. Какие необратимые последствия для здоровья пациента вызывает отравление свинцом .

3. К чему приводит отравление антагонистом кальция , и какое существует лечение.

4. Чем опасно отравление сердечными гликозидами , его симптомы и в чем заключается первая помощь в такой ситуации.

5. Как лечится отравление этанолом , и к каким последствиям оно приводит.

Фирстова О.И., Бадяева Е.Е., Шумилкина А.В. Анализ случаев смертельного отравления этиленгликолем по данным судебно-гистологического и химического отделений ГУЗ Бюро СМЭ г.Хабаровска за 2005-2008 гг.

библиографическое описание:
Анализ случаев смертельного отравления этиленгликолем по данным судебно-гистологического и химического отделений ГУЗ Бюро СМЭ г.Хабаровска за 2005-2008 гг. / Фирстова О.И., Бадяева Е.Е., Шумилкина А.В. // Избранные вопросы судебно-медицинской экспертизы. — Хабаровск, 2009. — №10. — С. 123-127.

код для вставки на форум:

Этиленгликоль (антифриз, гидротормозная жидкость), гликоль, двухатомный спирт жирного ряда. Бесцветная сиропообразная жидкость, не имеющая запаха. Относительная плотность 1.1130. Температура кипения 195 ºС. Температура плавления 15.6 ºС. Хорошо смешивается с водой, этанолом, ацетоном. Плохо растворяется в жирах и эфире.

Этиленгликоль применяется для изготовления антифризов — незамерзающих жидкостей в системах охлаждения двигателей внутреннего сгорания. Существуют различные марки антифризов, содержащие от 25 до 66% этиленгликоля.

Отравления этиленгликолем и содержащими его жидкостями, в последнее время относятся к числу редко встречающихся в судебно-медицинской практике. В большинстве случаев эти жидкости принимают внутрь вместо алкогольного напитка.

Основное значение в судебно-медицинской практике имеет пероральный путь введения. Прием уже 25-30 мл этиленгликоля может вызвать тяжелое и даже смертельное отравление, однако наибольшее число умерших от острого отравления принимало не менее 100-150 мл жидкости. Помимо принятой дозы, на выраженность клинического течения и исход отравления оказывают влияние также своевременность и полнота оказания медицинской помощи, индивидуальная чувствительность к яду, общее состояние, наполнение желудка пищей и т.д.

По данным судебно-химического отделений ГУЗ бюро СМЭ был проведен анализ поступившего материала с подозрением на отравление этиленгликолем за период с 2005 по 2008 годы включительно. Полученные результаты представлены в таблице №1.

Таким образом, анализируя полученные данные можно сказать, что за данный период времени поступило 17 случаев смертельного отравления, в которых в направительном диагнозе было указано:

  • Подозрение на отравление этиленгликолем в 2 случаях
  • Подозрение на отравление этиленгликолем и алкоголем в 4 случаях
  • Отравление алкоголем — 5
  • Отравление суррогатами алкоголя — 1
  • Лекарственными веществами — 2
  • Отравление неизвестным веществом — 3

Из 17 направлений в 6 случаях подозрение на отравление ЭГ не подтвердилось при химическом исследовании. В 11 случаях — результат положительный, причем в 2 случаях на фоне алкогольного опьянения.

В 2007 и 2008 г.г. было два случая группового отравления, по три человека соответственно в каждом.

Средний возраст умерших составил 43,3 года (в возрастном диапазоне от 21 года до 60 лет с преобладанием мужчин в возрасте от 40 до 60 лет). Из 11 человек умерших от отравления ЭГ — 3 женщины в возрасте 21года и 38 лет, одна — неизвестная.

По времени года: январь — 1, май — 3, июнь — 2, август — 1, октябрь — 3, в данной ситуации выраженной закономерности не наблюдается.

Кристаллы оксалатов кальция

Фото 1. Клубочки равновеликие. Канальцевый эпителий уплощен с мутной зернистой протоплазмой, местами с неразличимыми ядрами, просветы канальцев расширены в просвете канальцев эритроциты, кристаллы.

Кристаллы оксалатов кальция при поляризационной микроскопии

Фото 2. Кристаллы оксалатов кальция при поляризационной микроскопии.

Таким образом на основании проведенного анализа можно сказать, что количество случаев отравлением ЭГ неуклонно возрастает, что отчетливо видно за период 2005- 2008года (0-2005, 2 случая -2006, 3-2007, 6-2008).

похожие статьи

Суицидальное отравление чистящим средством для унитазов / Бушманн К., Хартвиг С., Тсокос М. // Судебная медицина. — 2019. — №3. — С. 39-41.

Случай смерти от отравления этиленгликолем / Збруева Ю.В., Кабакова С.С., Засыпкина Т.В., Лазарева А.Ю., Даниличева Н.В., Богомолов Д.В. // Избранные вопросы судебно-медицинской экспертизы. — Хабаровск, 2019. — №18. — С. 85-87.

Отравление формалином / Устинов А.С. // Судебно-медицинская экспертиза. — М., 1966. — №4. — С. 22-23.

Отравление этиленгликолем. Микроморфология. Кристаллы оксалата кальция.

Отравление этиленгликолем

код для вставки на форум

Отравление этиленгликолем

код для вставки на форум

Отравление этиленгликолем

код для вставки на форум

Отравление этиленгликолем

код для вставки на форум

Отравление этиленгликолем

код для вставки на форум

Отравление этиленгликолем

код для вставки на форум

Каталоги галереи

      (Aklim)
        (Konst&INN) (vulture) (vulture) (Edwin) (Boroda) (vulture) (Aklim) (Boroda)
        (Edwin) (Edwin) (Edwin)
        (Alexey) (myt) (Edwin) (Edwin) (Edwin)
        (Aklim) (Aklim) (Aklim) (Aklim)
          (Edwin) (Silence) (Silence) (АНТ) (Edwin) (Edwin) (Edwin) (Konst&INN) (FILIN) (0-AHS-0) (myt) (Konst&INN) (Edwin)
          (myt) (Aklim) (myt)
              (Boroda) (Edwin) (FILIN) (Boroda) (Boroda) (Edwin) (АНТ) (Boroda) (vulture) (Edwin) (Boroda) (Edwin) (vulture) (Edwin) (Edwin)
              (Alex) (Edwin) (Alexey)
                (Boroda) (vulture)
                (FILIN) (myt)
                (SLeonov) (Silence) (Silence) (Silence) (myt) (Alexey) (myt) (qwer) (myt) (vulture) (Alexey) (Yablok_By) (Alex) (FILIN) (Alex) (Expert) (vulture) (Expert) (Aklim)
                  (Edwin) (RSA) (Boroda) (FILIN) (Edwin) (Edwin) (myt) (Edwin) (Boroda) (nikitayev) (Boroda) (nikitayev) (Edwin) (Boroda) (Boroda) (Boroda)
                  (myt) (myt) (ТМВ) (Konst&INN) (nikitayev) (ТМВ) (Konst&INN) (Sergey107) (FILIN) (Konst&INN) (FILIN) (Konst&INN) (Forens)
                  (Valerich) (Alex-Kiev) (Alex-Kiev) (ТМВ) (ramzes) (Vil) (vulture) (for-for) (Alex-Kiev)
                  (Konst&INN) (FILIN) (Edwin)
                  (Konst&INN) (molchun) (Alexey) (Alexey) (Alexey) (Alexey) (for-for) (Konst&INN) (myt) (Dr_Bob) (Alexey) (vulture) (АНТ) (Alex-Kiev)
                  (АНТ) (Vil) (Valerich) (Valerich) (Кузьмич) (FILIN) (SLeonov) (Alexey) (АНТ) (Konst&INN) (s.lana)
                  (Boroda) (АНТ) (Aklim) (0-AHS-0) (Aklim) (Edwin)
                    (Edwin)
                    (Edwin) (Edwin)
                    (Edwin) (Aklim)
                      (Edwin) (Edwin) (vulture) (Forens) (Alexey) (vulture) (vulture) (Edwin) (Edwin) (dospan) (Alexey) (Мила82) (Edwin) (Edwin) (Edwin) (Edwin) (Edwin) (Aklim) (Edwin) (АНТ) (Edwin) (Edwin) (myt) (Edwin) (vulture) (myt) (Edwin) (vulture) (vulture) (АНТ) (vulture) (vulture) (vulture) (Andrey) (FILIN) (Edwin) (АНТ) (Boroda) (Forens) (vulture) (vulture) (nikitayev)
                      (Aklim) (Silence) (Edwin) (АНТ) (Alexey) (Andrey)
                        (Edwin) (myt) (Boroda)
                        (Edwin) (Aklim) (myt) (Edwin) (Edwin) (qwer) (Andrey) (Vil) (Дудок) (Vil) (Edwin)
                        (Edwin) (ramzes) (Alexey) (Edwin) (Andrey)
                        (Дудок)
                        (Дудок) (Aklim) (ramzes) (Expert) (dospan) (АНТ) (АНТ) (ramzes) (vulture) (vulture) (dospan) (myt) (Bella) (Kvaker) (dospan) (Печкуренко) (Forens) (Дудок) (myt)
                        (АНТ) (myt) (Edwin) (Aklim) (Edwin) (Aklim) (Aklim) (for-for) (Kvaker) (vulture) (vulture) (nikitayev) (Deni) (Vil) (myt) (Edwin) (Aklim) (Andrey)
                        (myt) (Edwin) (myt)
                          (Andrey) (Andrey) (Andrey) (Andrey) (Andrey) (Andrey) (Edward) (myt) (Andrey) (Andrey) (Andrey)
                          (SParilov)
                          (myt)
                          (myt) (vulture) (myt) (Forens) (myt)
                          (myt) (myt)
                          (Кузьмич) (Deni) (myt)

                        Отравление этиленгликолем и его побочные эффекты

                        а) Токсичная доза этиленгликоля. Минимальная летальная доза составляет приблизительно 1 — 1,5 мл/кг, или около 100 мл для взрослого. Лица, совершавшие попытки самоубийства путем приема внутрь 1 — 2 л этиленгликоля, выживали, получив медицинскую помощь в течение 1 ч.

                        б) Токсикокинетика этиленгликоля:

                        - Всасывание. Этиленгликоль быстро всасывается при пероральном приеме, но плохо проникает в организм через легкие и кожу. Пиковые уровни отмечаются через 1 - 4 ч после приема внутрь.

                        - Распределение. Поскольку этиленгликоль хорошо растворим в воде, он равномерно распределяется по всем тканям.

                        - Выведение. Почечные клубочки фильтруют, а затем пассивно реабсорбируют большую часть всосавшегося этиленгликоля. Примерно 20 % дозы 1 мг/кг выводится в исходном виде, а менее 1 % ее метаболизируется до щавелевой кислоты. Печень окисляет этиленгликоль главным образом до гликолевого альдегида, гликолата, а затем глиоксилата.

                        Метаболизация глиоксилата идет несколькими путями, зависящими от кофакторов тиамина и пиридоксина. Окисление этиленгликоля до глиоксилата, а затем до оксалата требует превращения НАД в НАДН. Сдвиг соотношения НАД/НАДН активирует превращение пирувата в лактат и, таким образом, способствует развитию лак-тат-ацидоза. Эти кислотные метаболиты токсичнее исходного соединения. В порядке снижения токсичности они, вероятно, образуют ряд глиоксилат — гликолевый альдегид — этиленгликоль.

                        Плазменный период полужизни этиленгликоля близок к 3 — 5 ч. При уровнях этанола 100 — 200 мг/100 мл этот период увеличивается до 17 ч из-за в 100 раз большего сродства спирта к алкогольдегидрогеназе.

                        в) Патофизиология. Этиленгликоль угнетает центральную нервную систему (ЦНС) примерно так же, как этанол, но, кроме того, дает токсичные метаболиты. Метаболический ацидоз и рост анионного дефицита объясняются в основном образованием гликолевой и, в некоторой степени, молочной кислот.

                        Определенный вклад вносят также ингибирование цикла лимонной кислоты в связи со снижением отношения НАД/НАДН и образование щавелевой кислоты. Последняя приводит к угнетению миокарда и острому канальцевому некрозу, хотя точный механизм этих нарушений неясен, поскольку оксалата появляется очень немного.

                        Гликолевый альдегид, гликолат и глиоксилат могут способствовать угнетению ЦНС и интоксикации почек, приводя к их отеку, однако McChesney и соавт., а также Clay и Murphy показали, что при отравлении этиленгликолем щавелевой, глиоксиловой, муравьиной кислоты и гликолевого альдегида образуется для этого слишком мало. Хелатирующее действие оксалата в принципе ведет к гипокальциемии, но данных в пользу такой гипотезы недостаточно.

                        Вещества и осмоляльность сыворотки

                        г) Клиника отравления этиленгликолем. В зависимости от принятого внутрь количества этиленгликоля выделяют 3 классические стадии интоксикации. Поражение печени обычно минимальное.

                        - Стадия I: угнетение ЦНС (1 - 12 ч после приема внутрь). Возникает кратковременная эйфория без запаха этанола в выдыхаемом пациентом воздухе. К желудочно-кишечным жалобам относятся в первую очередь тошнота и рвота. Не исключены ацидоз, кома, судороги и миоклонические подергивания. Глазное дно обычно нормальное, хотя иногда отек диска зрительного нерва может приводить к ошибочному диагнозу отравления метанолом.
                        Не исключены нистагм и офтальмоплегия. Отек мозга в результате цитотоксического поражения и отложения оксалата кальция синергически угнетают активность ЦНС при тяжелом отравлении.

                        - Стадия II: сердечно-легочные симптомы (12- 24 ч после приема внутрь). Часто наблюдаются тахикардия, тахипноэ и слабая гипертензия. При тяжелом отравлении бывают застойная сердечная недостаточность и сосудистый коллапс.

                        - Стадия III: поражение почек (24 -72 ч после приема внутрь). Эта стадия характеризуется олигурией, болью в боку, острым канальцевым некрозом, почечной недостаточностью и, в редких случаях, угнетением гемопоэза. Поражение почек может быть необратимым.

                        Подозрение на интоксикацию этиленгликолем вызывают следующие признаки: "этанолоподобное" отравление без алкогольного запаха, ацидоз с большим анионным дефицитом и кома, осмоляльный дефицит, кристаллы оксалата кальция, психические расстройства.

                        - Хроническое отравление этиленгликолем. Через 1 — 2 нед после приема внутрь этиленгликоля может возникнуть множественная дисфункция черепных нервов. Она развивается в течение 1 — 3 нед, обычно если доза превышает 100 мл, несмотря на интенсивную терапию острого отравления (гемодиализ с коррекцией водного и кислотно-щелочного балансов). У большинства пациентов наблюдается двусторонний паралич лицевого (VII) нерва, хотя бывают также тугоухость, дизартрия, дисфагия, анизокория и помутнение зрения.

                        Эта дисфункция может оказаться необратимой. Через несколько недель после ее появления не исключено развитие демиелинизирующей сенсорно-двигательной периферической невропатии со слабостью проксимальных мышц, утратой чувствительности по типу "носков и перчаток" и арефлексией.

                        д) Лабораторные данные отравления этиленгликолем. Хотя оксалат обычно является второстепенным метаболитом этиленгликоля, при отравлении им часто, хотя и не всегда, выявляют кристаллы этой соли в моче. Различают 2 разновидности мочевых кристаллов оксалата кальция: октаэдрическую или усеченно-пирамидальную у дигидрата и призматическую или гантелевидную у моногидрата.

                        Моногидрат устойчив при нормальных физиологических условиях, и дигидрат появляется только при высоких концентрациях в моче кальция и оксалата, как, например, бывает при отравлении этиленгликолем. Дигидратированная форма может превращаться в моногидратированную.

                        - Аналитические методы. 2,3-Бутандиол. Определение этиленгликоля часто проводят после осаждения плазменных белков ацетонитрилом и образования циклического сложноэфирного фенилборонатного производного путем газовой хроматографии с OV-17 в качестве неподвижной фазы. Иногда алкоголики пьют промышленные спиртовые препараты, содержащие 2-бутанон. Этот кетон может превращаться в печени в 2,3-бугандиол, время удерживания которого такое же, как у этиленгликоля, что ведет к путанице при хроматографическом определении. Эта проблема легко решается путем замены неподвижной фазы с OV-17 на SE-30.

                        Пропиленгликоль. Пропиленгликоль (ПГ) использовался как внутренний стандарт для количественного определения этиленгликоля в сыворотке методом газовой хроматографии. Внутривенное введение лекарственных препаратов, содержащих ПГ, например Dilantin (фенитоин) и Valium (диазепам), может привести к потенциально серьезной недооценке сывороточного уровня этиленгликоля.

                        - Моча. После приема внутрь этиленгликоля мочу проверяют каждый час на протяжении минимум 5 ч и только после этого делают вывод о наличии или отсутствии интоксикации. Если отмечены кристаллы оксалата кальция, причем они обнаруживаются и в следующей пробе (через 1 ч), начинают внутривенное введение алкоголя и гемодиализ.

                        В некоторые коммерческие антифризы, содержащие этиленгликоль, добавляют в качестве красителя флюоресцеин натрия, который помогает выявить протечки системы охлаждения автомобильного двигателя. В моче пациента с подозрением на прием внутрь антифриза может в первые часы после этого выявляться флюоресцеин при визуальном анализе под лампой Вуда. Это наблюдение требует подтверждения адекватным количественным анализом.

                        У анурических пациентов промывание мочевого пузыря 50 — 100 мл солевого раствора с центрифугированием промывной жидкости и исследованием осадка на кристаллы оксалата кальция повышает шансы на выявление такой кристаллурии при подозрении на интоксикацию этиленгликолем.

                        - Кровь. Возможна гипокальциемия, проявляющаяся удлинением интервала Q— Т на ЭКГ и иногда тетанией. Не исключены миалгия, повышенные сывороточные уровни креатинина и креатинфосфокиназы. Метаболический ацидоз с анионным дефицитом говорит об образовании органических кислот. Впрочем, интоксикация возможна и без значительного увеличения анионного дефицита. При серьезном отравлении этиленгликолем (50 мг/100 мл) осмоляльный дефицит возрастает приблизительно на 10 мосм.

                        И осмоляльный, и анионный дефицит могут оставаться повышенными, несмотря на низкий сывороточный уровень этиленгликоля, в связи с накоплением в крови гликолата.

                        - Сывороточные уровни. Количественное определение требует газовой хроматографии и не включается в рутинный токсикологический жрининг. Сывороточная концентрация выше 50 мг/100 мл служит показанием к гемодиализу. При интенсивном лечении выздоровел даже пациент с уровнями этиленгликоля 145 и 560 мг/100 мл через 8 и 1 ч после приема внутрь этой жидкости соответственно.

                        У выживших эта концентрация достигала 650 мг/100 мл, а в легальных случаях колебалась от 98 до 775 мг/100 мл. С клинической картиной лучше коррелируют уровни не самого этиленгликоля, а гликолевой кислоты и бикарбоната, поскольку они отражают эффект его токсичных метаболитов.

                        Антидоты при острых отравлениях

                        Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

                        Отравление производными этиленгликоля и его лечение

                        Национальный институт техники безопасности и гигиены труда США (NIOSH) рекомендует следующие производственные нормы: ЭГМЭ и ЭГМЭА — 0,2 млн-1 как средневзвешенный по времени (СВВ) уровень для 10-часового рабочего дня в течение 40-часовой рабочей недели; ЭГЭЭ и ЭГЭЭА - 0,5 млн-1 как СВВ уровень для 10-часовой экспозиции.

                        NIOSH также запрещает контакт с кожей всех 4 этих веществ.

                        а) Синонимы:
                        2-Этоксиэтанол: ЭГЭЭ (этилцеллозольв), Cellosolve
                        2-Бутоксиэтанол: ЭГБЭ (бутилцеллозольв)
                        2-Метоксиэтанол: ЭГМЭ (метилцеллозольв)

                        б) Применение. Эти производные этиленгликоля используются в качестве растворителей для полимеров, антифризов, а также как компоненты типографской туши, промышленных покрытий (протрав для дерева, эпоксидных составов, лаков, красок) и чистящих средств.

                        Моноалкильные эфиры этиленгликоля

                        в) Патофизиология. В моче человека и животных, в организм которых попал 2-метокси-, 2-этокси-, 2-изопронокси- или 2-бутоксиэтанол, обнаруживаются соответствующий алкоксиуксусный метаболит или его глициновый конъюгат. По-видимому, многие токсические эффекты этих короткоцепочечных алкоксиэтанолов опосредованы их кислотными производными.

                        г) Клиника отравления производными этиленгликоля:

                        - Монобутиловый эфир этиленгликоля. Один взрослый, выпив за 3 дня 1 л средства для мытья окон, содержащего монобутиловый эфир этиленгликоля (ЭГБЭ), впал в коматозное состояние с гипервентиляцией. Гемодиализ привел к его выздоровлению.

                        Главным симптомом после приема внутрь большого количества ЭГБЭ является выраженный метаболический ацидоз, обусловленный окислением этого вещества до бутоксиуксусной кислоты. Прием внутрь менее 1 мл коммерческого средства для мытья стекол/окон, содержащего менее 17 % ЭГБЭ, по-видимому, не требует специфического лечения.

                        Аспираты костного мозга 7 литографских рабочих, контактировавших на производстве с эфирами этиленгликоля и углеводородами, показали миелоидную гипоплазию и поражение ретикулярной части, не объяснимые известными факторами риска. Судя по исследованиям на животных, этилцелло-зольв и метилцеллозольв (но не бутилцеллозольв) вызывают врожденные дефекты и патологию семенников при воздействии в концентрациях, близких к официальным ПДК (100 млн -1 ).
                        Низкомолекулярные гликолевые эфиры, возможно, действуют как коканцерогенные средства, что объясняет стойкую картину их эмбриотоксических и тератогенных эффектов.

                        - Монометиловый эфир этиленгликоля (ЭГМЭ). В случае хронической экспозиции к ЭГМЭ основной мишенью является, по-видимому, кровь (макроцитарная анемия, лейкопения, повышение доли лимфоцитов). После прекращения экспозиции гематологические изменения нормализуются.

                        У двух пациентов, принявших внутрь 100 мг ЭГМЭ, после бессимптомного периода длительностью 8 — 18 ч развились помрачение сознания, тошнота и слабость. Затем у них были отмечены тяжелый метаболический ацидоз, тахипноэ, повышенный сывороточный уровень креатинина и выраженная оксалурия.

                        Оба выздоровели после внутривенного введения бикарбоната натрия и этилового спирта. В другом случае производственный контакт кожи с ЭГМЭ в течение примерно 6 мес привел работников к энцефалопатии, сопровождавшейся анемией, лейкопенией и тромбоцитопенией.

                        Бытовые продукты с гликолевыми эфирами

                        - Моноэтиловый эфир этиленгликоля (ЭГЭЭ). Примерно 23 % всосавшегося ЭГЭЭ выводится с мочой. Экспозиция к ЭГМЭ и ЭГЭЭ на рабочем месте приводила к некоторому уменьшению размера семенников у людей без заметных изменений плодовитости.

                        - Бутиловый эфир этиленгликоля (ЭГБЭ). Бутиловый эфир этиленгликоля (ЭГБЭ) входит в состав коммерческих средств для мытья стекол. Все дети в возрасте от 7 мес до 9 лет, выпившие от 5 до 300 мл жидкости, содержащей ЭГБЭ (0,5—9,9 %), выздоровели.

                        Прием внутрь ЭГБЭ чреват комой, гипотензией, метаболическим ацидозом, поражением почек, гематурией, гемолизом, оксалурией и некардиогенным отеком легких. Пациенты выздоравливают, получая симптоматическое и поддерживающее лечение.

                        ЭГБЭ всасывается через кожу, легкие и в пищеварительном тракте. Период полувыведения короткий (40 мин). С участием алкогольдегидрогеназы ЭГБЭ окисляется в печени. Основной его метаболит — бутоксиуксусная кислота, вызывающая метаболический ацидоз и, возможно, гемолиз. Терапия этанолом или 4-метилпиразолом бывает полезной, поскольку эти вещества ингибируют алкогольдегидрогеназу.

                        Прием внутрь 5—10 мл содержащей ЭГБЭ (0,5—9,9 %) жидкости для мытья стекол/окон детьми в возрасте от 7 мес до 9 лет лечили на дому пероральным введением жидкостей. Пациенты были бессимптомными. Двоим детям, выпившим более 15 мл, провели промывание желудка и госпитализировали их на 24 ч. Гемолиза, угнетения центральной нервной системы, ацидоза и почечной дисфункции не наблюдалось. Судя по накопленным данным, прием внутрь до 10 мл содержащей менее 10 % ЭГБЭ жидкости для мытья стекол/окон можно безопасно лечить простым разведением в домашних условиях. В одном случае взрослый выпил около 500 мл жидкости для мытья окон с 12,7 % по объему ЭГБЭ и 3,2 % по объему этанола. Всосалось у него примерно 200— 250 мл, что соответствует дозе 25—30 г ЭГБЭ.

                        Пиковый уровень в моче его главного метаболита, бутоксиуксусной кислоты, отмечен приблизительно через 24 ч после экспозиции. Период полужизни ЭГБЭ составил 210 мин. Пострадавший поступил в медицинское учреждение в коме с мидриазом, брадикардией, гипотензией и метаболическим ацидозом с большим анионным дефицитом. На второй день у пациента развились анемия и гематурия, совпавшие с максимальным уровнем бутоксиуксусной кислоты, но оксалурии не отмечалось. Лечение было поддерживающим (интубация, вспомогательная вентиляция, активированный уголь, промывание желудка, форсированный диурез, дофамин); для устранения метаболического ацидоза и удаления токсина и его производных потребовался гемодиализ.

                        Другой взрослый выпил 250 — 500 мл жидкости для мытья окон, содержащей 12 % ЭГБЭ. После этого у него наблюдались кома, метаболический ацидоз, гипокалиемия, повышенный сывороточный уровень креатинина, заметное усиление экскреции кристаллов оксалата с мочой, анемия и гемоглобинурия.

                        Пути метаболизма монобутилового эфира этиленгликоля

                        - Монофениловый эфир этиленгликоля (ЭГФЭ). Чрескожное всасывание в ходе ежедневной экспозиции к примерно 500 мл 2-феноксиэтанола (ЭГФЭ) чревато головной болью, головокружением, невнятной речью, эйфорией, состоянием опьянения, ослаблением чувствительности и силы в пальцах и кистях, забывчивостью и раздражительностью. Может наблюдаться непереносимость алкоголя.

                        д) Лабораторные данные отравления производными этиленгликоля. Мониторинг выведения с мочой соответствующих алкоксиуксусных кислот может служить полезным индикатором экспозиции человека к эфирам этиленгликоля. У трех мужчин, контактировавших с ЭГЭЭ, максимальное выведение этоксиуксусной кислоты наблюдалось через 3 — 4 ч, а период биологической полужизни вещества в моче составил 21 — 24 ч.

                        - Аналитические методы. Применяемый сейчас чувствительный метод определения бутоксиуксусной (БУК) и других алкоксиуксусных кислот основан на экстракции ионных пар с капиллярной газовой хроматографией и детекцией путем захвата электроном. Нижний предел выявления вещества этим методом составляет около 0,05 ммоль/л, а практической количественной оценки его содержания — примерно 7 мкмоль/л.

                        Для анализа на БУК достаточно одной пробы мочи объемом 0,2 мл. Существенное повышение уровня ЭГБЭ в крови и моче с выраженным ослаблением экскреции БУК наблюдается после введения этанола до его концентрации в крови выше 0,3 % перед экспозицией к парам ЭГБЭ концентрацией 20 млн-1 в течение 2 ч.

                        е) Лечение отравления:

                        1. Диагноз ставят по анамнезу и клинической картине. Характерные признаки острой интоксикации эфиром этиленгликоля — угнетение центральной нервной системы и метаболический ацидоз, сходные с симптомами отравления метанолом, этиленгликолем, паральдегидом, железом, изониазидом, салицилатами, цианидом, сероводородом и угарным газом, а также диабетического и алкогольного кетоацидоза, почечной недостаточности и лактат-ацидоза.

                        2. Эфиры этиленгликоля быстро всасываются. Если промывание желудка не провести в кратчайшие сроки после приема токсина внутрь, оно будет неэффективным.

                        3. Сироп ипекакуаны противопоказан в связи с возможностью быстрого развития комы и риском аспирации.

                        4. Активированный уголь, вероятно, неэффективен в плане связывания эфиров этиленгликоля в пищеварительном тракте, поскольку он вообще плохо адсорбирует спирты и гликоли низкой молекулярной массы.

                        5. Образованию токсичных метаболитов — алкоксиуксусных кислот — можно воспрепятствовать путем конкурентного ингибирования алкогольдегидрогеназы этанолом или, не исключено, 4-метилпиразолом. После внутривенного введения ударной дозы алкоголя (800 мг/кг) переходят к его непрерывному капельному вливанию (80 — 150 мг/кг), которое должно поддерживать плазменный уровень этилового спирта в диапазоне 100 - 150 мг/100 мл.

                        6. К применяемым по показаниям поддерживающим мерам относятся обеспечение проходимости дыхательных путей, вспомогательное дыхание и стимуляция сердечно-сосудистой функции инфузионной терапией и сосудосуживающими средствами.

                        7. При тяжелом некупируемом ацидозе или почечной недостаточности может быть полезен гемодиализ, однако исследований с контролем для подтверждения этого предположения не проводилось.

                        8. Вероятность летального исхода низка. Токсичные производные ЭГБЭ, возникающие при его окислении алкогольдегидрогеназой, могут привести к поздней интоксикации. Поэтому лицам, принявшим внутрь высокую дозу ЭГБЭ, надо как можно быстрее начать этанолотерапию. Если симптомов отравления не развивается, а анионный и осмоляльный дефициты остаются нормальными, ее можно прекратить. При интоксикации ЭГБЭ осмоляльный дефицит обычно в пределах нормы. Чтобы произошло его заметное повышение, необходимы крайне высокие, клинически маловероятные концентрации эфиров этиленгликоля.

                        Средства для мытья окон с ЭГБЭ

                        Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

                        Читайте также: