Отравление м-холиномиметиками и антихолинэстеразными средствами

Обновлено: 19.04.2024

Употребление наркотиков наносит невосполнимый вред здоровью и представляет опасность для жизни!

Атропин — алкалоид, оказывающий нейротоксическое и психотропное действие, обусловленное блокадой центральных и периферических М-холинорецепторов. В малых дозах терапевтически полезен, например, в офтальмологии. В высокой концентрации опасен серьезным отравлением, необратимыми осложнениями ЦНС и гибелью человека.

Патогенез интоксикации

Сегодня атропин вырабатывается синтетически и используется в медицине в виде атропина сульфата. При контакте со слизистыми или после перорального приема вещество усваивается организмом, поступая в системный кровоток. Действие атропина можно заметить уже через 20 минут. Минимальная смертельная доза — 10 мг.

Патогенез интоксикации основан на нарушениях работы ЦНС и функций жизненно важных органов на фоне отключения холинергической или парасимпатической иннервации. При выраженной передозировке отмечается поражение коры головного мозга, что внешне проявляется психомоторным возбуждением, угнетением и полным параличом дыхательного центра.

Причины отравления атропином:

несоблюдение рекомендаций врача
намеренное употребление с целью суицида
злоупотребление атропином у наркозависимых
случайный прием ребенком из-за невнимательности взрослых

При хронических заболеваниях печени, почек и сердца атропин плохо усваивается организмом, на фоне чего повышается риск его накопления в крови с последующим отравлением. Этот же риск есть и у лиц преклонного возраста. Назначать атропин в этих случаях не рекомендуется.

Клиническая картина

Атропин вызывает типичную для алкалоидов интоксикацию, включающую увеличенные зрачки, тахикардию, галлюцинации, психомоторное возбуждение, угнетение сознания и функций жизненно важных органов. Терапевтическая доза атропина — 1 капля или 0,6 мг действующего вещества. Даже превышение ее на 2 капли может привести к отравлению.

Токсичная доза вводит человека в ступор, провоцирует сонливость, расстройства сознания и кому. Среди центральных нарушений можно отметить двигательное беспокойство, дискоординацию в пространстве, провалы в памяти и времени, бессвязную речь, неспособность узнавать близких людей. В зависимости от тяжести интоксикации, существуют разные стадии отравления атропином. Давайте рассмотрим их.

Легкая степень

Пострадавший чувствует сухость во рту, проблемы с глотанием, изменения собственного голоса — осиплость, хрипоту. Появляется головокружение, головная боль. В зависимости от реакции нервной системы на атропин, для одних людей свойственна разговорчивость и эмоциональное возбуждение, для других — некая отстраненность от окружающих, сонливость.

При внешнем осмотре отмечается нездоровый блеск глаз и расширенные зрачки, реагирующие на свет. Человек жалуется на расстройства зрения — двоение предметов и неспособность рассмотреть их на довольно близком расстоянии — от 15 и больше см. Нередко отмечается рвота, диарея, вздутие живота. Иногда — отсутствие мочеиспускания. По окончании острой фазы отравления у пострадавших наступает продолжительный крепкий сон, после чего перечисленные симптомы постепенно купируются.

Самым страшным последствием является необратимая умственная деградация

Необходимо как можно раньше распознать зависимость и начать ее лечить.

Средняя степень

Внешне регистрируется выраженная гиперемия зоны лица и шеи, грудной клетки. Температура тела повышена до 38 и более градусов. Зрачки максимально расширены, реакция на свет минимальна. Слизистые ротовой полости резко гиперемированы. Кровяное давление может соответствовать норме или быть несколько повышенным, пульс — 160-190 в минуту. Человек остается в сознании.

Тяжелая степень

При тяжелой степени отравления наблюдается спутанность сознания, невозможность установления контакта с пострадавшим. Он не может узнать родственников, пытается убежать, сталкивается с галлюцинациями — что-то ловит в воздухе, трогает невидимые предметы, кого-то пугается. На этом фоне повышается вероятность развития судорожного синдрома, иногда охватывающего все тело — клонико-тонические приступы.

При внешнем осмотре зрачки расширены, мидриаз не реагирует на воздействие светом. Рефлексы ослаблены или остаются в норме. Дыхание слабое, при аускультации выявляются хрипы. Тоны сердца ясные.

Крайне тяжелая степень

При сильном отравлении сонливость резко переходит в крепкий сон без фазы психомоторного возбуждения. При терминальной угрозе регистрируется выраженная бледность кожных покровов и слизистых, брадикардия, падение артериального давления, мышечная атония. Дыхание поверхностное, частое, аритмичное. Развивается отек легких.

При тяжелом отравлении на фоне всех указанных симптомов на первый план выступает психомоторное возбуждение, то есть возбуждение и психическое, и двигательное. Отсюда известное выражение: "белены объелся". Нарушается моторная координация, речь смазана, сознание спутано, отмечаются галлюцинации. Развиваются явления атропинового психоза, требующие вмешательства психиатра. В последующем может наступить угнетение сосудодвигательного центра с резким расширением капилляров. Развивается коллапс, кома и паралич дыхания.”

В атропиновой коме человек находится около суток. После пробуждения в течение нескольких дней происходит восстановление моторики и координации движений, остроты зрения. Человек не помнит, что происходило с ним на момент отравления.

Смерть при атропиновой интоксикации наступает на фоне прогрессирующей сердечной и сосудистой недостаточности, паралича дыхательного центра.

Применение атропина наркозависимыми

Наркозависимые применяют атропин не только в форме глазных капель. Средство употребляют перорально (через рот), интраназально (закапывание в носовую полость) и внутривенно. После его введения в организм в дозировках, значительно превышающих терапевтические, наступает атропиновый психоз в виде делирия. Человек видит яркие галлюцинации в форме быстро меняющихся картинок животных, людей и пр. Также галлюцинации могут быть тактильными и слуховыми.

Поведение человека отличается повышенной суетливостью и возбудимостью. Он может что-то хватать из воздуха, класть в рот, выкрикивать отдельные фразы и пр. Некоторые стараются убежать, не замечая преград на своем пути — дверей, стен и окон. Координация движений резко нарушена. Речь неразборчива. Не исключены бредовые идеи в виде желания что-то поджечь, убить и т. д.

Настроение зависит от характера переживаний. Одни наркозависимые проявляют агрессию и злобу, другие — пребывают в эйфории и веселятся. При объективном осмотре можно отметить все симптомы интоксикации — увеличение зрачков, тахикардию, повышение температуры тела.

Атропиновый психоз достигает пика через несколько часов. После полувыведения препарата человек засыпает и постепенно возвращается в нормальное состояние. В течение нескольких суток его могут преследовать признаки астении — слабость, усталость, перепады настроения, плаксивость. При тяжелой передозировке делирий сменяется стопором и комой.

Первая помощь

Промывание желудка — человеку предлагают несколько стаканов воды, после чего стимулируют рвоту раздражением корня языка. Рвоту актуально вызывать в ближайшие 30 минут после отравления, позднее большая часть препарата успевает усвоиться, что опасно состояниями, при которых рвота может угрожать жизни (кома, гипорефлексия и пр.).
После рвоты пострадавшему предлагают любые адсорбенты — Активированный уголь, Энтеросгель и пр.
Если у человека резко снизилось артериальное давление, он жалуется на слабость и головокружение, до приезда медиков ему предлагают крепкий чай или кофе с сахаром. Кофеин, содержащийся в напитках, стимулирует тонус сосудов, препятствуя критическому падению давления и коллапсу.

В случае потери сознания доврачебную помощь не оказывают. Пострадавшего укладывают на бок, приподнимая голову на 45 градусов для предупреждения аспирации дыхательных путей рвотными массами.

Отравление метгемоглобинобразователями вызвано токсическим действием нитро- и аминопроизводных бензола (анилин, аминобензол, фениламин, хлоранилин, фенилгидразин), его гомологов, различных нитросоединений (нитроглицерин, амилнитрит, бутилнитрит, нитрит калия, нитрит натрия, селитра) и сопровождается образованием метгемоглобина. Смертельная доза анилина — около 1 г.
Этиопатогенез • Избирательное нейротоксическое, гепатотоксическое, гемотоксическое (образование метгемоглобина) действие • Местное раздражающее действие (нитро- и аминопроизводные бензола).

Клиническая картина • При лёгкой и средней степенях отравления •• Синюшная окраска слизистой оболочки губ, ушей, ногтей вследствие острой метгемоглобинемии •• Общая слабость, головная боль, головокружение, эйфория с двигательным возбуждением, нарушение ориентации, неуверенность походки, возможны случаи кратковременной потери сознания; сухожильные рефлексы повышены, ослабление реакции зрачков на свет •• Тахикардия, артериальная гипотензия, дыхательная недостаточность (одышка) • При тяжёлых отравлениях •• Выраженный цианоз кожных покровов и слизистых оболочек •• Кома, зрачки сужены, без реакции на свет; возможны эпизоды резкого возбуждения с клоникотоническими судорогами, непроизвольные дефекация и мочеиспускание; паралич дыхательного центра •• Слюнотечение и бронхорея, гемическая гипоксия, выраженная тахикардия, гепатомегалия, гемолитическая анемия с развитием почечного синдрома • На 3–5 сут заболевания возможны рецидивы метгемоглобинемии, связанные с выходом яда из депо (печень, жировая ткань) • При пероральном приёме анилина — жжение во рту, боли в животе, тошнота, рвота, возможна экзантема по типу крапивницы, печень увеличена и болезненна • При попадании на кожу и в глаза нитро- и аминопроизводных бензола — дерматит, язвы на роговице • При хронической интоксикации: анемия, поражение печени, нервной системы (астеновегетативный синдром), глаз (катаракта), мочевыводящих путей (цистит, образование язв).

Лабораторные исследования • При лёгкой и средней степенях отравления: уровень МtНb 10–50%, определяют тельца Хайнца–Эрлиха (округлые эозинофильные или тёмно-фиолетовые включения, состоящие из дефектных Hb) • При тяжёлых отравлениях: уровень метгемоглобина более 50%, количество телец Хайнца–Эрлиха до 5% • Анемия с ретикулоцитозом, макроцитозом и нормобластозом.

ЛЕЧЕНИЕ
Тактика ведения • При попадании внутрь — промывание желудка через зонд с последующим введением сорбента (активированный уголь, вазелиновое масло), рвотные средства • При попадании на кожу и в глаза нитро- и аминопроизводных бензола — промывание проточной водой • Обеспечение адекватной вентиляции лёгких, оксигенотерапия, в тяжёлых случаях — ИВЛ, гипербарическая оксигенация • При концентрации метгемоглобина в крови более 40% — переливание цельной крови • Ранний гемодиализ • В последующем — инфузионная терапия, форсированный диурез, перитонеальный диализ • Симптоматическая терапия: антигипоксанты, лечение печёночной и почечной недостаточности.
Специфическая (антидотная) терапия • Метиленовый синий — 1% р-р 1–2 мл/кг в/в медленно • Натрия тиосульфат — 30% р-р 100 мл в/в • Аскорбиновая кислота — 5% р-р до 60 мл/сут в/в.
Течение и прогноз • Длительность интоксикации — 12–14 дней • Прогноз при отсутствии остаточных явлений благоприятный • При наличии стойких последствий (например, при токсическом поражении печени) происходит инвалидизация пациента.

МКБ-10 • T52 Токсическое действие органических растворителей • T53.9 Галогенпроизводных алифатических и ароматических углеводородов неуточнённых • T54.0 Токсическое действие фенола и его гомологов • T59.0 Токсическое действие окислов азота

Код вставки на сайт

Состав и форма выпуска. Применяют атропина сульфат. Порошок; 0,1% раствор в ампулах и шприц-тюбиках по 1 мл; таблетки по 0,0005 г; 1% глазная мазь; глазные пленки, содержащие по 1,6 мг атропина сульфата.

Показания. Спазмы гладкомышечных органов; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки; пилороспазм, холецистит, желчно-каменная болезнь, спазмы кишечника и мочевых путей; бронхиальная астма; для уменьшения секреции слюнных, желудочных и бронхиальных желез; брадикардия; рентгенологические исследования ЖКТ; предупреждение осложнений во время и после наркоза; для диагностики в офтальмологии; ирит, иридоциклит, кератит; отравление холиномиметиками и антихолинэстеразными средствами.

Фармакокинетика. Хорошо всасывается из ЖКТ в кровь. Проникает через ГЭБ и в грудное молоко. Умеренно связывается с белками плазмы. Метаболизируется в печени путем гидролиза с образованием тропина и троповой кислоты. Т 1/2 составляет 2,5 часа. Выводится почками (30-50% в неизмененном виде).

Побочные эффекты. Тахикардия, сухость во рту, расширение зрачков, нарушение аккомодации, затруднение мочеиспускания, атония кишечника, головокружение.

Противопоказания. Глаукома; сердечные аритмии (тахиформы), стеноз митрального клапана, сердечная недостаточность, коронарная недостаточность; атония ЖКТ и мочевого пузыря; рефлюкс-эзофагит; миастения гравис; гипертрофия предстательной железы.

Нежелательные реакции при взаимодействии с другими лекарственными средствами. Антациды, содержащие Са и Mg, натрия бикарбонат и другие препараты, вызывающие сдвиг рН мочи в щелочную сторону, снижают экскрецию атропина и повышают его концентрацию в плазме крови. Активированный уголь и другие сорбенты уменьшают всасывание атропина из ЖКТ в кровь. Антихолинергические средства усиливают действие атропина на кишечник и могут вызвать его стойкую атонию (вплоть до паралича). Атропин, увеличивая рН в ЖКТ, снижает всасывание кетоконазола и уменьшает его эффект, поэтому атропин должен быть принят спустя 2 часа после приема кетоконазола. Атропин уменьшает влияние метоклопрамида на тонус и перистальтику ЖКТ. Совместное применение атропина с наркотическими анальгетиками может стать причиной паралича кишечника и стойкой задержки мочеиспускания. Атропин увеличивает повреждение слизистой кишечника, вызываемое калия хлоридом. Атропин проявляет антаго¬низм со стимуляторами м-холинорецепторов и антихолинэстеразными средствами при их одновременном приеме.

Информация для пациента. Препарат применяют внутрь, парентерально и местно (в виде глазных капель). Внутрь назначают взрослым в дозе 0,00025-0,0005-0,001 г 1-2 раза в день за 30-40 мин до еды. Парентерально вводят по 0,25-0,5-1 мл 0,1% раствора. При появлении сухости во рту рационально использовать леденцы или жевательную резинку, не содержащую сахар. Следует соблюдать осторожность при смене положения с горизонтального на вертикальное, т.к. возможно головокружение и кратковременная потеря сознания. В офтальмологии применяют глазные капли - 1% раствор. При закапывании в глаза раствора атропина следует пережать слезный канал, в результате чего атропин не будет всасываться в системное кровообращение и оказывать общего действия. Пропущенная доза: примите пропущенную дозу как можно скорее; не принимайте ее вообще, если до следующего приема осталось мало времени; не принимайте двойные дозы.
Лекарственные формы атропина ядовиты, и их следует хранить в недоступном для детей месте.

Код вставки на сайт

Синонимы.

М-холиноблокаторы включают производные третичного азота - атропина сульфат, скополамина гидробромид, платифиллина гидротартрат (алкалоиды белены, красавки, дурмана и др.). Четвертичные амины - метоциния йодид (метацин), пирензепин (гастроцепин, гастрил), ипратропия бромид (атровент) получают синтетически. Первые хорошо проникают через гематоэнцефалический барьер, оказывая влияние на центральную нервную систему, вторые блокируют только периферические М-холинорецепторы. Механизм действия - образование комплекса с М-холинорецептором, препятствующего взаимодействию рецептора с ацетилхолином. Блокируя М-холинорецепторы, эта группа средств снимает эффекты возбуждения парасимпатической нервной системы (ацетилхолина), и начинают преобладать симпатические влияния.

М-холиноблокаторы вызывают многочисленные эффекты:

1. Расширение зрачка (мидриаз), повышение внутриглазного давления, паралич аккомодации. Зрачок расширяется в связи с расслаблением круговой мышцы радужной оболочки. При этом радужка утолщается, углы передней камеры глаза закрываются, и затрудняется отток внутриглазной жидкости - внутриглазное давление повышается (М-холиноблокаторы противопоказаны при глаукоме - повышенном внутриглазном давлении). Паралич аккомодации связан с расслаблением ресничной мышцы, ведущим к натяжению цинновой связки и уплощению хрусталика: преломляющая его способность уменьшается, глаз устанавливается на дальнюю точку видения (дальнозоркость): больной плохо видит близлежащие предметы и не в состоянии читать и писать.

2. Подавление секреторной активности желез внешней секреции: слюнных, бронхиальных, потовых, желудочных и кишечных. Проявляется сухостью в полости рта и затруднением глотания, сухостью кожи, снижением секреции желудочного сока, уменьшением образования бронхиальной слизи; снижение потоотделения может привести к повышению температуры тела (гипертермия).

3. Учащение пульса (тахикардия) как следствие ослабления (прекращения) вагусных влияний на сердце и преобладания симпатической импульсации.

4. Расслабление гладкой мускулатуры внутренних органов (спазмолитическое действие). Поскольку блуждающий нерв обусловливает ее тонус и сокращения, М-холиноблокаторы создают неспособность клеток воспринимать вагусную импульсацию, что приводит к расслаблению гладкой мускулатуры и ликвидации мышечного спазма (желудочно-кишечного тракта, бронхов, мочеточников и мочевого пузыря, желчного пузыря и желчных протоков). Поэтому препараты этой группы в сочетании с болеутоляющими средствами широко применяются при кишечной, печеночной и почечной коликах.

5. Действие на центральную нервную систему проявляется у препаратов, проникающих через гематоэнцефалический барьер. Атропин возбуждает центральную нервную систему и при передозировке вызывает беспокойство, двигательное и речевое возбуждение, психоз (спутанность сознания, бред, галлюцинации). Скополамин, напротив, угнетает центральную нервную систему, ослабляет вестибулярные расстройства (головокружение, нарушение равновесия).

Показания к применению:

1. Спазм гладкой мускулатуры кишечника, печеночная, почечная колики. Чаще других используют атропин, платифиллин, метацин.

2. Бронхиальная астма. В межприступный период чаще применяют атровент ингаляционно, поскольку он практически не всасывается из просвета бронхов, и поэтому побочные эффекты, типичные для атропина (повышение внутриглазного давления, тахикардия, атония кишечника, нарушение функций центральной нервной системы), проявляются со значительно меньшей вероятностью.

Иногда для лечения бронхиальной астмы используют метацин и платифиллин. Метацин сильнее атропина расслабляет гладкую мускулатуру бронхов, при менее выраженном действии на глаз и сердце, не вызывает центральных эффектов (не проникает через гематоэнцефалический барьер - четвертичный амин). Платифиллин, помимо М-холиноблокирующей активности, обладает прямым миотропным спазмолитическим действием и может расширять кровеносные сосуды и снижать артериальное давление. Кроме того, он обладает ганглиоблокирующими и успокаивающими свойствами. Атропин желательно не применять для лечения бронхиальной астмы, он приводит к скоплению густого вязкого секрета в бронхах.

3. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гиперацидные состояния (для снижения секреции желез желудка и кишечника, угнетение сокращений гладкой мускулатуры, способствует некоторому уменьшению болевого синдрома). Применяют атропин, платифиллин (действует слабее атропина, но менее выражены побочные эффекты - тахикардия, сухость в полости рта, паралич аккомодации, повышение внутриглазного давления); метацин (меньшая вероятность побочных эффектов, особенно центральных, что связано с трудным проникновением через гематоэнцефалический барьер, меньше, чем атропин, действует на глаз; пирензепин (гастроцепин). М-холинорецепторы имеют несколько подтипов (М₁, M₂, М₃ и др.). Некоторые лекарственные вещества избирательно действуют на эти подтипы. Так, пирензепин (гастроцепин) блокирует M₁-холинорецепторы интрамуральных ганглиев желудка и снимает стимулирующее влияние блуждающего нерва на секрецию в нем, угнетает выделение соляной кислоты и пепсиногена, что приводит к снижению общей активности желудочного сока. Помимо антисекреторного действия, препарат стимулирует желудочное слизеобразование, повышая его противоязвенную активность.

4. В анестезиологической практике вводят перед наркозом для снятия побочных явлений, связанных с возбуждением блуждающего нерва (усиление секреции слюнных и бронхиальных желез; ларингои бронхоспазм, рефлекторная брадикардия). Применяют атропин, скополамин и особенно метацин, так как он слабее влияет на глаз (легче следить во время операции за величиной зрачка, а значит, глубиной наркоза) и сердце, а по бронхолитическому эффекту превосходит атропин.

5. Поскольку М-холиноблокаторы расширяют зрачок (мидриаз) и парализуют аккомодацию, их используют для исследования глазного дна и при подборе очков. Применяют препараты относительно кратковременного действия, например, платифиллин (5- 6 ч). Напротив, при остром воспалении (ириты, иридоциклиты и др.) и травмах глаза используется атропин, который на длительное время расширяет зрачок (7-10 дней) и создает функциональный покой его мышцам - "иммобилизирующая повязка". Естественно, повышенное внутриглазное давление (глаукома) исключает применение этих препаратов.

6. Вестибулярные расстройства (головокружение, тошнота, нарушение равновесия), синдром Меньера, морская и воздушная болезнь. Применяется скополамин и гиосциамин.

7. Отравления М-холиномиметиками и антихолинэстеразными средствами. Применяются большие дозы атропина.

М-холиноблокаторы (атропин, метацин, скополамин) используются при операциях для снижения секреции слюнных желез, предупреждения ларингоспазма, тошноты и других побочных эффектов, связанных с возбуждением блуждающего нерва.

Иногда М-холиноблокаторы назначают больным, страдающим повышенным слюнотечением, например, при болезни Паркинсона.

При передозировке (отравлениях) М-холиноблокаторов отмечается сухость и гиперемия кожных покровов (гипертермия), сухость в полости рта и глотки (затрудняется глотание, речь), нарушается аккомодация (больной плохо видит), максимально расширяются зрачки, появляется светобоязнь, резко учащается пульс (тахикардия), замедляется перистальтика (запор). При отравлении атропином или содержащими его растениями (белена, красавка) к этим симптомам добавляется двигательное и речевое возбуждение, психоз, а в тяжелых случаях - судороги. Смерть наступает от паралича дыхательного центра. При передозировке препаратов этой группы назначение М-холиномиметиков неэффективно, так как М-холиноблокаторы надежно связывают рецептор и экранируют его от взаимодействия с ацетилхолином или его имитаторами (односторонний антагонизм). При отравлении атропином внутривенно дробно вводят физостигмин (антихолинэстеразное средство), хорошо проникающее в центральную нервную систему. Он снимает психические расстройства, нормализует дыхание и сердечный ритм. В остальном лечение проводят в соответствии с общими принципами борьбы с отравлениями (удаление невсосавшегося яда с места введения, стимуляция элиминации яда, поддержание жизненно важных функций - при необходимости проводят искусственное дыхание, форсированный диурез, гемосорбцию).

Читайте также: