Отравление зверобоем у животных

Обновлено: 24.04.2024

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Зверобоя трава

Сырье растительное измельченное	1 пачка
трава зверобоя продырявленного	50 г

50 г - пачки картонные с вложением пакетов бумажных.

Фармакологическое действие

Средство растительного происхождения. Содержит производные антрацена - главным образом гиперицин, псевдогиперицин; флавоноиды - гиперозид, кверцитин, рутин, изокверцитин, аментофлавон; ксантоны - 1,3,6,7-тетрагидрокси-ксантон; ацилхлороглуцинолы: гиперфорин с небольшими количествами адгиперфорина; эфирные масла; олигомеры; процианидины и другие катехиновые танины; производные кофеиновой кислоты, включая хлорогеновую кислоту.

Оказывает мягкое антидепрессивное, седативное и анксиолитическое действие, а также стимулирующее действие на органы ЖКТ, кровообращение, общее тонизирующее действие.

Полагают, что антидепрессивное действие растения обусловлено способностью его активных веществ ингибировать обратный захват серотонина и других нейротрансмиттеров, а также влиянием на обмен мелатонина.

Благодаря высокому содержанию флавоноидов растение оказывает противовоспалительное действие. Установлено, что гиперфорин ингибирует рост грамположительных бактерий Streptococcus pyogenes и Streptococcus agalactiae. Показана эффективность гиперфорина в отношении пенициллин-резистентных штаммов и метициллин-резистентных штаммов Staphylococcus aureus.

Показания активных веществ препарата Зверобоя трава

Внутрь: симптоматические и реактивные депрессии, состояние беспокойства, нарушения сна. В качестве дополнительного средства при эндогенных депрессиях (особенно в климактерическом периоде), а также при заболеваниях легких, желудка, кишечника, желчного пузыря; хронический колит (в составе комплексной терапии).

Наружно и местно: воспалительные заболевания полости рта (в т.ч. гингивит, стоматит); в качестве дополнительного средства при суставных и мышечных болях, а также при кровоизлияниях и опоясывающем герпесе; для дезинфекции ран.

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10	Показание
B02	Опоясывающий лишай [herpes zoster]
F31	Биполярное аффективное расстройство
F32	Депрессивный эпизод
F33	Рекуррентное депрессивное расстройство
F41.2	Смешанное тревожное и депрессивное расстройство
F51.2	Расстройства режима сна и бодрствования неорганической этиологии
K05	Гингивит и болезни пародонта
K12	Стоматит и родственные поражения
K29	Гастрит и дуоденит
K52	Другие неинфекционные гастроэнтериты и колиты
K81.1	Хронический холецистит
M25.5	Боль в суставе
M79.1	Миалгия
R45.1	Беспокойство и возбуждение
T14.1	Открытая рана неуточненной области тела

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Побочное действие

Возможно: аллергические реакции.

При длительном применении возможны неприятные ощущения в области печени, чувство горечи во рту, в некоторых случаях при приеме внутрь – фотосенсибилизирующее действие (повышенная чувствительность кожи к действию солнечного света).

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к биологически активным компонентам зверобоя, одновременное применение ингибиторов МАО; беременность, период грудного вскармливания; детский возраст до 12 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Применение у детей

Противопоказано применение у детей в возрасте до 12 лет.

Особые указания

Предполагается, что зверобой в высоких концентрациях может повреждать репродуктивные клетки.

Во время лечения следует избегать УФ-излучения (в т.ч. солярий, УФ-лампа, длительное пребывание на солнце).

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с ингибиторами МАО возможно усиление эффектов и развитие гипертонического криза.

При одновременном применении зверобой может значительно влиять на концентрацию в плазме крови любых лекарственных средств, метаболизирующихся при участии ферментов системы цитохрома P450.

При одновременном применении с дигоксином возможно уменьшение эффективности дигоксина, а после прекращения приема препаратов зверобоя - усиление токсичности дигоксина.

При одновременном применении таниновые кислоты, которые присутствуют в зверобое, могут ингибировать абсорбцию железа.

При одновременном применении зверобой уменьшает концентрацию теофиллина в плазме крови у пациентов, регулярно получающих теофиллин.

При одновременном применении с флуоксетином, пароксетином, сертралином, флувоксамином, циталопрамом возможно усиление эффектов и развитие серотонинового синдрома (повышенное потоотделение, тремор, покраснение, спутанность сознания, ажитация).

При одновременном применении с циклоспорином возможно уменьшение концентрации циклоспорина в плазме крови.

Прошли столетия и суеверия забылись. Ученые сумели объяснить необычное действие зверобоя на белых животных. Оказалось, что в его соке содержится флуоресцирующий пигмент гиперацин, который под влиянием солнечных лучей обусловливает токсическое действие на те места кожи животного, которые не окрашены. У овец, лошадей и рогатого скота с белыми отметинами на коже под влиянием зверобоя возникает дерматит и стоматит, а также ожоги на местах, лишенных пигментации. Для того чтобы избавить животных от вредного действия зверобоя, белых и пятнистых животных приходилось перекрашивать в черный цвет.

В народной медицине зверобой считали лекарством от девяноста девяти болезней. Он содержит дубильные вещества и употребляется для дубления кож. Он также является хорошим красителем: стебель, листья и соцветия дают красную краску для шерсти, шелка и хлопчатобумажных тканей. Если прибавить к соку зверобоя отвар щавеля, можно получить, палевые тона, а добавив отвар мяты, — оранжево-красные. Из зверобоя был получен препарат, который назвали иманином, действующий губительно более чем на 40 видов микроорганизмов (даже на такие устойчивые к антибиотикам бактерии, как туберкулезная палочка). Замечательный эффект наблюдался при лечении иманином и усовершенствованным препаратом — новоиманином ожогов, в том числе ожогов глаз, долго незаживающих ран, обморожений. Эти препараты зверобоя усиливали действие других антибиотиков.

Как узнать это ядовитое для одних организмов и в высшей степени полезное для других растение в лесу?

Листья у зверобоя небольшие, сидячие, от овальных до продолговато-линейных, расположенные супротивно. На концах веточек — созвездия желтых цветков с пятью лепестками и пучками тычинок. Цветки правильные, обоеполые, с верхней завязью, пятью свободными чашелистиками; обладают слабым бальзамическим запахом. Зверобой пронзеннолистный — обычное растение наших лесов, лесных опушек и полян. Цветет он с конца мая до сентября. Встречается почти повсеместно, кроме Крайнего Севера. Относится это растение к сем. Зверобойных. Часто можно встретить и другой близкий к нему вид — зверобой четырехгранный (Н. quadrangulum) с четырехгранным стеблем. Оба вида — многолетние травянистые растения.

Самылина И.А., Сорокина А.А., Пятигорская Н.В.
НИИ фармации Первый МГМУ им. И.М. Сеченова, Москва

ЗВЕРОБОЙ ПРОДЫРЯВЛЕННЫЙ (Нуреricum реrfоrаtum)
Представлены возможности медицинского применения препаратов на основе зверобоя, в т. ч. как наружного антисептического средства, для лечения депрессий и заболеваний желудочно-кишечного тракта. Основными действующими веществами травы зверобоя продырявленного являются конденсированные антраценпроизводные – гиперицин и псевдогиперицин. Рассматриваются современные лекарственные препараты на основе зверобоя, обсуждаются их побочные эффекты и лекарственные взаимодействия, ограничивающие терапевтическое применение.
St. John's wort (Нуреricum реrfоrаtum)

Нет, наверное, такой болезни, которую не пытались бы лечить зверобоем. В народе говорят: “Как без муки не испечешь хлеба, так без зверобоя не вылечишь человека”. У этого растения много названий – зверобой обыкновенный, зверобой продырявленный, Ивановская трава, Иванова кровь, кровавник, семибратная кровь, хворобой, волшебная трава, полевая аптека.

Родовое название “Нуреricum” образовано от двух греческих слов: “hуро” – под и “еrеikе” – вереск; получается “растущий под вереском”, либо “похожий на вереск”. Название “реrfоrаtum” – перфорированный или продырявленный – растение получило из-за мелких прозрачных вместилищ, рассеянных по всей пластинке листа.

Наиболее известное название травы “зверобой” произошло, по одним предположениям, от казахского “джерабай”, обозначающего “целитель ран”, по другим – из-за способности зверобоя вызывать заболевание овец. Причем заболевают не все животные, в корм которых попадает зверобой, а только белые или пестрые и только в яркий солнечный день. На голове у таких животных образовываются припухлости, разрастающиеся в язвы, появляется сильнейший зуд. Но, стоит заболевшей овце перейти в тень, через некоторое время все болезненные явления исчезают. Оказывается, в зверобое есть вещества (гиперицин и другие конденсированные антраценпроизводные гликозиды), повышающие чувствительность кожи к ультрафиолетовым лучам.

В старину зверобой считался волшебным растением. В сельской местности, набивая детям матрасы, к соломе обязательно добавляли зверобой, чтобы запах этого растения ограждал ребенка от испуга во сне. Зверобой продырявленный был излюбленным средством Парацельса, используемым против духов, враждебных человеку. Он писал: “Прожилки на его листьях суть сигнатуры. Если они проколоты, это означает, что растение это отгоняет всех призраков вокруг человека. …Нуреricum (зверобой) есть почти универсальное лекарство”. Упоминание о зверобое есть и в Аюрведе: “Природа его горяча и суха во второй степени. Зверобой оказывает очищающее, высушивающее и рассасывающее действие”. Зверобой считался лекарственным растением и в Древней Греции, и в Риме. О нем писали Гиппократ, Диоскорид и Плиний Старший. Авиценна рекомендовал “его пить сорок дней подряд, чтобы излечить воспаление седалищного нерва; а семя принимать внутрь для прекращения лихорадки”. В Киевской Руси зверобой считали травой от 99 болезней. По приказу царя Михаила в Сибири зверобой собирали, сушили, терли в муку и присылали в Москву “по пуду на всякий год”.

Зверобой – многолетнее травянистое растение семейства зверобойных высотой 30–100 см. Стебли гладкие, круглые, с двумя боковыми ребрами, наверху ветвистые. Корневище зверобоя продырявленного тонкое, сильноветвистое. Листья с многочисленными просвечивающимися светлыми и черными железками. При осмотре они кажутся проколотыми. Цветет зверобой с июня по август. Цветки собраны в соцветие. Лепестки ярко-желтые. Плод зверобоя – трехгнездная коробочка. Семена мелкие, продолговатые, бурые. Зверобой продырявленный распространен почти на всей европейской части России, на Кавказе, в Западной и Восточной Сибири, а также в горах Средней Азии. Растет на сухих лугах, холмах, полянах и опушках леса, в разреженных лесах и среди зарослей кустарника. Встречается как сорняк возле дорог и по окраинам полей.

Название “зверобой продырявленный” объясняется мелкими черными точечками, которые покрывают цветы и листья. Речь идет не об отверстиях, а о маленьких железах, заполненных красным красящим веществом – гиперицином. При самостоятельном сборе это верный признак идентификации зверобоя: если растереть цветок или почку между большим и указательным пальцами, они окрасятся в темно-красный цвет. Гиперицин особенно необходим для лечения депрессии, стрессов, нервных срывов, он не оказывает никакого побочного действия на центральную нервную систему.

Траву зверобоя заготавливают в фазе цветения растения (до появления незрелых плодов), срезая облиственные верхушки без грубых оснований стеблей.

Основными действующими веществами травы зверобоя продырявленного являются конденсированные антраценпроизводные – гиперицин и псевдогиперицин. Их количество составляет около 0,5 %. Гиперицин и псевдогиперицин сопровождаются смолистыми веществами, содержание которых достигает до 17 %. В траве зверобоя находятся флавоноидные гликозиды флавоноловой группы: рутин, кверцитрин, гиперозид, мирицетин, лейкоантоцианидины и антоцианы (5–6 %). Содержание гиперозида в траве достигает 1,0–1,2 %. Наряду с антрацен- и флавонолпроизводными в зверобое содержатся дубильные вещества (до 10 %), эфирное масло (0,2–0,3 %), сапонины, аскорбиновая кислота, каротин (до 55 мг/100 г).

Препараты зверобоя обладают вяжущими, противовоспалительными, антисептическими и стимулирующими регенерацию тканей свойствами. Лекарственные препараты из зверобоя продырявленного благоприятно воздействуют на функциональное состояние центральной и вегетативной нервной системы. Биофлавоноиды, содержащиеся в зверобое, связываются с бензодиазепиновыми рецепторами и оказывают седативное действие. Препараты улучшают настроение, повышают психическую и физическую работоспособность, нормализуют сон. Антидепрессивный эффект обусловлен способностью ингибировать обратный захват серотонина, норадреналина и дофамина, препараты зверобоя не обладают противопоказаниями и побочными эффектами, которые становятся неизменными спутниками химических антидепрессантов.

Настой зверобоя (10 г на 200 мл) применяют как вяжущее, дезинфицирующее и противовоспалительное средство внутрь при заболеваниях желудочно-кишечного тракта, острых и хронических колитах небактериального происхождения. Принимают внутрь по 100 мл 3 раза в день до еды в течение 1–2 месяцев.

Настойка зверобоя и препарат Новоиманин оказывают противомикробное и противовоспалительное действие. Подавляют рост преимущественно грамположительных микроорганизмов, таких как Streptococcus pyogenes и Streptococcus agalactiae, пенициллиноустойчивых Staphylococcus aureus и метициллиноустойчивых Staphylococcus aureus. Показаны при абсцессах, флегмонах, инфицированных ранах, ожогах (I–III ст.), трофических язвах, пиодермии, мастите, рините, фарингите, гайморите.

Настойку зверобоя на 40 %-ном спирте (1 : 5) применяют как вяжущее и противовоспалительное средство в стоматологии (по 40–50 капель 3–4 раза в день) и для полосканий (30–40 капель на полстакана воды).

Новоиманин применяют наружно, в виде раствора для влажных повязок, промывания полостей, электрофореза, ингаляций и капель (наружный слуховой и носовой проход); спиртовой раствор перед употреблением разводится 1 : 5–10–25–100 стерильной дистиллированной водой, стерильным 10 %-ным раствором декстрозы или 0,25 %-ным раствором прокаина. Растворы, полученные путем разведения 1 %-ного спиртового раствора, пригодны для применения в течение суток. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лекарственные препараты, основой которых является концентрат зверобоя, показаны для лечения депрессий легкой и средней стадий. Они оказывают антидепрессивное, анксиолитическое и седативное действие. Негрустин принимают по 1 капсуле 1–2 раза в день или по 1 мл раствора для приема внутрь 3 раза в день (неразведенный или с небольшим количеством воды во время приема пищи) в течение 6–8 недель. Зверобой назначают по 1–2 таблетке 3 раза в день в течение не менее 3 недель, возможно увеличение продолжительности лечения до 3 месяцев (не более). Гелариум Гиперикум применяют по 1 драже 3 раза в день в течение не менее 4 недель, Деприм – по 1 таблетке 3 раза в день в течение 4–6 недель, Деприм форте – по 1 капсуле 1–2 раза в день в течение 4–6 недель.

При всей своей популярности зверобой далеко не безобиден. Им нельзя долго пользоваться при артериальной гипертензии и тяжелой депрессии. Он противопоказан в детском возрасте (до 12 лет), при беременности и в период лактации. Даже у здоровых людей употребление большого количества крепко заваренного чая из зверобоя может вызвать симптомы острого гастрита (тошнота, боль в эпигастральной области, сухость слизистой оболочки полости рта, диарея или запор), а у страдающих гиперацидным гастритом или язвенной болезнью желудка от передозировки могут возникнуть сильные спазмы и боли в кишечнике. Одновременно со зверобоем нельзя применять аминокислоты, триктофан и тирозин, амфетамины, ингибиторы моноаминооксидазы, антидепрессанты (интервал между приемом должен быть не менее 14 дней). При совместном использовании с флуоксетином, пароксетином, сертралином, флувоксамином или циталопрамом зверобой утяжеляет гемолитические реакции и течение “серотонинового синдрома” (повышенное потоотделение, тремор, головокружение, тошнота, рвота, головная боль, боль в эпигастрии, беспокойство, тревога, состояние растерянности, смятения, чувство беспокойства и раздражительность).

Со стороны органов кроветворения передозировка может вызвать железодефицитную анемию. Зверобой повышает чувствительность кожи к ультрафиолетовым лучам, поэтому после приема чая или настоя из травы необходимо воздерживаться от загара, не находиться на солнце. При нарушении этого правила зверобой может спровоцировать солнечные ожоги кожи, экзему, пигментацию кожи и даже тяжелые дерматиты. Особенно тяжело они протекают у блондинов и у людей с нежной кожей, плохо воспринимающей загар. В случае хронической интоксикации следует избегать УФ-излучения в течение 1–2 недель.

Препараты зверобоя способны усиливать фотосенсибилизирующее действие других лекарственных средств: тетрациклинов, сульфаниламидов, тиазидных диуретиков, хинолонов, пироксикама и др. Они удлиняют сон, вызванный лекарственными средствами для общей анестезии и наркотическими анальгетиками, но укорачивают сон, вызванный барбитуратами. Зверобой снижает гипотензивный эффект резерпина, уменьшает концентрацию циклоспорина в крови. Зверобой продырявленный снижает концентрацию индинавира в крови, повышает скорость метаболизма теофиллина, снижая концентрацию в крови дигоксина, уменьшает его эффективность. При одновременном его использовании с этинилэстрадиолом и дезогестрелем возрастает риск развития кровотечений “прорыва”.

В период лечения препаратами зверобоя необходимо воздерживаться от употребления этанолсодержащих напитков и в течение 1–2 недель избегать УФ-излучения (в т. ч. солярий, УФ-лампы, продолжительного нахождения на солнечном свету).

Не сочетаются со зверобоем пиво, кофе, вино, шоколад, копченые или маринованные продукты, йогурты.

Зверобой продырявленный широко используется в гомеопатии. Для приготовления гомеопатического средства Hypericum используют все цветущее растение. Его дают для облегчения состояния после сотрясения мозга, при депрессиях различной природы и нервных болях после травм.

В народной медицине, как и в официальной, зверобой продырявленный применяют прежде всего для обработки ран и лечения болей, при лечении болезней легких, желудка, кишечника и желчного пузыря, при поносах и нервных расстройствах. Используют в равной мере и чай, и масло, и спиртовую вытяжку (настойку), которую применяют для дезинфекции ран.

Народное название “Ивановская трава” связано с тем, что зверобой начинает цвести в Иванов день, а название “Иванова кровь” – с легендой о смерти Иоанна Крестителя. Когда Ирод погубил Иоанна Крестителя, на землю упало несколько капель крови и на том месте выросла трава, впитавшая кровь Иоанна. Эта трава – зверобой. Листья и лепестки венчика зверобоя действительно содержат ярко-красный пигмент, похожий на кровь.

Семейство Hypericaceae ("зверобойные") включает хорошо известные зверобой продырявленный или обыкновенный и зверобой пятнистый (четырехгранный), а также зверобой изящный, жестковолосистый и шероховатый. Последние 3 вида незначительно отличаются по химическому составу и менее изучены. Основными действующими веществами, входящими в состав травы зверобоя, являются фтороглицинолы (гиперфорин) и конденсированные антраценовые производные - полициклические диантрохиноны гиперицин и псевдогиперицин (0,5 %). В ней содержатся также смолистые вещества (до 10 %), дубильные вещества, эфирное масло, галактозид кверцетина гиперозид (около 1 %), рутин, кверцетин, каротин (до 55 мг/100 г травы) и аскорбиновая кислота.

Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum L.), известный в англоязычной литературе под названием St John's Wort (сусло святого Джона), в виде водных, водно-спиртовых, спиртовых, масляных и сухих экстрактов, настоек, отваров и т.п. с древнейших времен широко применялся в традиционной медицине по множеству показаний, включая депрессии, бессонницу и тревожность.

Официально препараты зверобоя (ПЗБ) были лицензированы в 1998 г. по трем вышеуказанным медицинским показаниям в Германии и Австрии, где быстро завоевали популярность среди потребителей. Они активно освещаются средствами массовой информации и даже стали лекарственными "бестселлерами" прошлого года. В настоящее время потребителям предлагается множество ПЗБ - Эсберикум, Гиперфорат, Нейроплант, Психотонин и др. в виде таблеток, капсул, растворов для инъекций и приема внутрь. ПЗБ входят также в состав многих других лекарственных средств, в основном витаминных.

Суточная доза сухих экстрактов в таблетированных и капсулированных формах ПЗБ составляет 300-1000 мг, а чистых гиперфорина, гиперицина или псевдогиперицина - 0,4-3 мг в зависимости от показаний, возраста и состояния пациентов (в немецкой литературе - 2-4 г сухого экстракта или 0,2-1,0 мг гиперицина в сутки).

Растущий интерес к психотропным фитопрепаратам не случаен. В первую очередь, это обусловлено повсеместно наблюдаемой возрастающей распространенностью депрессивных состояний, на долю которых приходится сегодня до 17 % от числа всех психических заболеваний. Депрессия - это тяжелое психическое расстройство, часто сопряженное со стойкой утратой трудоспособности и суицидальной опасностью, требующее хронического лечения антидепрессантными средствами (АДС), способными вызывать опасные побочные эффекты, что, в свою очередь, ведет к необходимости замены или даже отмены АДС и проведения дополнительной терапии.

Лечение депрессии и ее последствий требует значительных затрат. В частности, госбюджету США оно ежегодно обходится в $44 млрд. При этом цены синтетических АДС "не по карману" для многих пациентов и непрерывно растут, опережая инфляцию. Так, например, стоимость суточной дозы (20 мг) наиболее популярного "нового" АДС флюоксетина (Прозак) из группы ингибиторов обратного захвата серотонина (ИОЗС) приблизительно в 70 раз выше стоимости суточной дозы (75 мг) "старого" трициклического АДС амитриптилина - около одного доллара и 1,5 цента соответственно (по данным British National Formulary 1998 г.).

Исходя из тяжести "лекарственного бремени" как для госбюджета, так и для потребителей, поиск альтернативных вариантов лечения депрессии препаратами растительного происхождения оправдан со всех точек зрения - экономической, терапевтической и практической. Фитопрепараты дешевле синтетических лекарств, их эффективность и безопасность подтверждена многовековым опытом использования в разных странах и по разным показаниям. В силу этих обстоятельств регистрация растительных лекарственных средств менее бюрократизирована, не требует проведения длительных и дорогих доклинических и клинических испытаний. Для их лицензирования по отдельным показаниям достаточно представить положительные результаты обобщения информационных материалов о безопасности применения. Эти препараты часто имеют статус пищевых добавок безрецептурного отпуска и, как правило, более безопасны и доступны в сравнении с синтетическими рецептурными АДС. Следует также учитывать тот факт, что из соображений "экологической чистоты" все большее число потребителей в развитых и, особенно, в развивающихся странах отдают предпочтение растительным лекарственным средствам при любых заболеваниях. В этой связи все большее значение приобретает всестороннее клиническое изучения фитопрепаратов, а также их комбинаций с синтетическими средствами.

Задачи и методы информационного исследования

Следует подчеркнуть, что, несмотря на многовековой опыт использования зверобоя народной медициной, лечение депрессий с помощью современных ПЗБ - новый и непривычный метод не только для России, но и для других стран, поэтому для его применения в соответствии с международными стандартами необходимо, прежде всего, доказать принципиальную возможность замены синтетических АДС на растительные, а именно:

Ретроспективно оценить клиническую эффективность и безопасность современной (стандартной) антидепрессантной терапии в целом;
На основании результатов плацебо-контролируемых клинических испытаний ПЗБ подтвердить их клиническую эффективность и безопасность при депрессиях;
Сравнить эффективность и безопасность ПЗБ и стандартных АДС.

Медико-биологические данные сети Internet (Medline, Pubmed и др)
Тематические реферативные журналы ВИНИТИ РАН
Систематические обзоры библиотеки Кохрана (Oxford, UK) за 1984-2000 гг.

Современное состояние терапии депрессий

За последнее десятилетие в мире проведено 315 контролируемых клинических испытаний антидепрессивных вмешательств различного типа, чаще всего - фармакотерапевтических, но также психо- и физиотерапевтических и др., отдельно и в комбинациях, с участием около 300 тыс. пациентов с депрессивными расстройствами различной степени тяжести. Обобщение результатов испытаний с применением мета-анализа и других статистических инструментов клинической эпидемиологии (Evidence-Based Medicine Methods; ЕВМ) к частотам проявления и шкальным оценкам активности АДС позволило сформулировать следующие статистически достоверные (p 0.05) заключения.

1. Между группами и внутри групп современные АДС достоверно совпадают по клинической эффективности, но значимо различаются по скорости проявления эффекта, характеру, частоте и выраженности побочного действия. Переносимость ИОЗС, например, в среднем выше, чем три- и гетероциклических АДС, но этого явно недостаточно, чтобы считать ИОЗС препаратами первого выбора.

2. Мнение о связи приема флуоксетина с увеличением частоты суицидальных попыток не имеет строгих доказательств, поскольку эта частота (0,2-0,4 %) не различается между отдельными ИОЗС, и даже частота суицидальных мыслей на фоне приема флуоксетина значимо ниже (1,2 %), чем у принимающих плацебо (2,6 %) или трициклические АДС (3,6 %).

3. Из обобщения результатов 55 испытаний (1995 г.) следует, что трициклические АДС эффективнее ингибиторов моноаминоксидазы (ИМАО) при тяжелых депрессиях, а ИМАО - эффективнее трициклических АДС при атипичных депрессиях, проявляющихся увеличением длительности сна, аппетита и реактивности настроения. Таким образом, делить АДС по активности и толерантности безотносительно к диагнозу вряд ли целесообразно, поскольку их относительная активность или переносимость зависят от конкретных условий.

4. Резкая отмена АДС вызывает побочные эффекты, частота и выраженность которых коррелирует со скоростью выведения АДС из организма. При этом частота побочных эффектов снижались от 7,8 % для флювоксамина (Т_1/2 72 ч) до 2,1-2,8 % для сертралина, флюоксетина и пароксетина (Т_1/2 16-26ч).

5. Различные формы сотрудничества клиницистов и персонала с больными, равно как психотерапия или библиотерапия в отдельности, не приводили к значимому положительному эффекту, но физические упражнения или когнитивная терапия в сочетании с другими воздействиями (музыка, танцы, театр) улучшали состояние больных с мягкой и умеренной депрессиями, а сочетание лекарственных методов с психологическими - положительно влияло на тяжелые депрессивные расстройства.

Результаты клинических испытаний ПЗБ

В 13 моно- и мультицентровых, открытых и слепых рандомизированных плацебо-контролируемых клинических испытаниях при участии около 6000 пациентов с легкой или умеренно выраженной депрессией, установлено, что эффективность ПЗБ в среднем в 2,5 раза превышала эффективность плацебо по частоте проявления значимого антидепрессивного эффекта (55 % и 22 % соответственно), из чего следует, что ПЗБ действительно обладают собственной выраженной антидепрессивной активностью.

В двойных слепых сравнительных исследованиях на 317 (158+159) больных частота эффекта ПЗБ была несколько выше (64 %) по сравнению с усредненной частотой эффектов имипрамина ("золотой стандарт для АДС"), амитриптилина и мапротилина (58 %). Выраженность депрессивной симптоматики по шкале Гамильтона снижалась в 1,8 раза - под действием имипрамина, но в 2,3 раза - под действием ПЗБ.

Аналогичные результаты наблюдались в исследовании на 149 пациентах при сравнении эффектов ПЗБ и флуоксетина: депрессивная симптоматика снижалась от исходных 24 до 10,2 и 12,5 пунктов шкалы для ПЗБ и флуоксетина соответственно (т. е. в 2,35 и 1,92 раза).

Реальные и потенциальные побочные эффекты

При сравнимой со стандартными АДС эффективностью ПЗБ отличаются большей безопасностью и лучшей переносимостью. Так, при лечении депрессий ПЗБ общая частота выбывания больных из испытаний была ниже на 45 %, чем при терапии АДС (9,8 % и 14,2 % соответственно), а из-за возникавших побочных эффектов - почти в 3 раза (2,5 % и 7,1 % соответственно). При этом частота побочных эффектов при применении ПЗБ и синтетических АДС различалась только в 1,7 раза (26 % и 45 % соответственно). Иначе говоря, даже в случае возникновения побочных эффектов принимавшие ПЗБ пациенты значительно реже, чем получавшие АДС, исключались из испытаний (приблизительно каждый 10 и 6 пациент соответственно), что свидетельствует о меньшей тяжести и потенциальной опасности побочных реакций ПЗБ.

Таким образом, результаты клинических испытаний позволяют заключить, что ПЗБ существенно превосходят стандартные АДС по безопасности. Среди наиболее серьезных побочных эффектов, наблюдавшихся при применении ПЗБ, можно отметить случаи преходящей фотосенсибилизации, не имевшие клинических последствий. В открытом исследовании на 3250 больных, проведенном в 1994 г., наиболее частыми побочными реакциями ПЗБ были желудочно-кишечные симптомы (0,6 %), аллергические реакции (0,5 %) и чувство усталости (0,4 %). В 1999 г. были описаны 2 случая мании , развившейся на фоне приема ПЗБ, и 5 случаев центрального серотонинового синдрома у пожилых пациентов, получавших ПЗБ в комбинации с синтетическими АДС. И хотя причастность ПЗБ к возникновению указанных побочных реакций, строго говоря, не была доказана, перед их назначением рекомендуется проверять наличие мании или гипомании в анамнезе и предупреждать пациентов об опасности комбинирования ПЗБ со стандартными АДС, а также нежелательности длительного пребывания на солнце и ультрафиолетового облучения.

Предполагаемые механизмы действия

Механизмы действия ПЗБ неизвестны, поскольку они содержат не менее 10 биологически активных природных веществ, обладающих антидепрессантными свойствами. Большинство авторов приписывают основную терапевтическую активность диантрохинонам гиперицину и псевдогиперицину, не отрицая полностью ее наличия у других биологически активных компонентов - гиперфорина, каротиноидов и биофлавоноидов, в частности, кверцетина. Предполагается, что активные ингредиенты ПЗБ могут ингибировать моноаминоксидазу мозга, но однозначно подтвердить это не удалось, и более вероятным является терапевтическое влияние ПЗБ на нейротрансмиттерные системы серотонина, ГАМК, дофамина и норадреналина. Допускается комбинированное воздействие активных компонентов ПЗБ на эти системы, в силу чего развивающийся антидепрессивный эффект имеет комплексный характер. Некоторое представление о механизмах антидепрессивного действия ПЗБ дают нижеследующие примеры.

Гиперицин в дозах 0,9 и 1,8 мг значительно и в одинаковой мере увеличивал латентный период REM-фазы сна у здоровых испытуемых, не влияя на остальные параметры полисомнограммы. Это согласуется с предположением о наличии у гиперицина антидепрессивной активности и предполагает подобие механизма его действия с действием стандартных АДС.

В идентичном исследовании 147 больных получали таблетки, содержащие 5 %, 0,5 % и 0 % (плацебо) гиперфорина. Снижение симптоматики по шкале Гамильтона составляло 10,3 ± 4,6, 8,5 ± 6,1 и 7,9 ± 5,2 балла соответственно. Близость средних значений и значительные стандартные отклонения не свидетельствуют о зависимости эффекта гиперфорина от дозы. Более того, результаты данного исследования из-за достаточно высокой эффективности плацебо не позволяют сделать обоснованный вывод о наличии у гиперфорина специфического антидепрессантного действия.

Таким образом, основным активным ингредиентом ПБЗ, скорее всего, является гиперицин. Вероятной причиной слабой зависимости активности ПЗБ от дозы активного вещества (предположительно, гиперицина) может быть, например, его высокое сродство к рецепторам и/или их быстрое насыщение.

У здоровых испытуемых под действием ПЗБ происходит увеличение частоты и амплитуды альфа- и бета-ритмов ЭЭГ на 14-32 % по сравнению с контролем, повышение уровня гормона роста и снижение концентрации пролактина в плазме, тогда как содержание кортизола не менялось. У пожилых больных прием стандартных АДС ингибировал сердечную проводимость, тогда как под действием ПЗБ этот эффект ослаблялся. При изучении 39 типов рецепторного взаимодействия чистый гиперицин избирательно связывался только с NMDA-рецепторами, тогда как неочищенный экстракт неспецифически взаимодействовал с рецепторами аденозина, бензодиазепинов, инозитола, моноаминоксидазы, ГАМК и др., из чего делают вывод о возможности существования альтернативных фармакологических механизмов антидепрессивного действия ПЗБ.

Проблема лекарственного взаимодействия ПЗБ изучена недостаточно, однако имеющиеся на сегодняшний день данные позволяют сделать некоторые предварительные выводы. Так, например, способность ПЗБ влиять на уровни серотонина, адреналина и дофамина в ЦНС сопряжена с потенциальным риском развития серотонинового синдрома и некоторых других центральных расстройств при их сочетанном применении со стандартными АДС. Кроме того, предполагается, что ПЗБ обладают ферментно-индуцирующей активностью, в результате чего при их использовании возможно снижение концентраций ряда лекарственных средств, в частности, варфарина, теофиллина и циклоспорина, в крови.

Перспективы расширения показаний к применению ПЗБ

В ходе исследования ПЗБ был выявлен целый ряд потенциально благоприятных эффектов, возможно, имеющих терапевтическую ценность и позволяющих надеяться на расширение показаний к медицинскому применению этих лекарственных средств. Так, под действием ПЗБ:

повышается ночная продукция мелатонина;
уменьшается выраженность синдрома хронической усталости;
на 50 % снижается выраженность предменструального синдрома;
облегчается лечение наркомании и лекарственной зависимости;
стимулируется адаптогенная и антистрессорная активность;
снижается интенсивность упорных головных болей;
подавляется способность проникновения ВИЧ в клетки, в т. ч. и клетки консервированной крови;
развивается избирательная фоточувствительность злокачественных клеток;
ускоряется заживление ран, ожогов и язв (возможно, за счет антибактериального действия);
снижается интенсивность химического воздействия на печень;
снижается интенсивность ревматических болей;
нормализуется диурез.

Сходную со стандартными синтетическими АДС терапевтическую эффективность и более высокую безопасность ПЗБ можно считать доказанными, хотя клинические испытания, на основе результатов которых получен этот вывод, страдают многими недостатками. Основным из них является гетерогенность методологических стандартов, проявляющаяся в использовании разных классификаторов (ICD-10, DSM-III-R, DSM-IV), 6 психиатрических шкал, 8 типов экстрактов ПЗБ, разных доз (300-2700 мг) и продолжительности испытаний (4-12 недель) и т. д.

Серьезной проблемой является недостаточная информированность фармацевтов и врачей о возможностях и недостатках психофитотерапии. В базе Medline (1984-2000 гг.) термины "Mental" или "Psycho" содержатся более чем в 220 тыс. источниках, а собирательное понятие "фитотерапия", относящееся к растительным (галеновым) лекарственным средствам, прилагательное "herbal" и информационный (Mesh) термин "herbal medicine" встречаются в 1592, 1457 и 1461 источниках соответственно. В тоже время сочетания трех последних ключевых понятий с Mesh-термином "Mental Health" содержатся лишь в 61 источнике.

Таким образом, попытки применения психоактивных растительных препаратов в терапии психических расстройств составляют пока около 4 % от общего числа психоактивных вмешательств, что может быть следствием скептического отношения к их терапевтической ценности и недооценки научной значимости изучения психотропных свойств растительных лекарственных средств. Тем не менее, целый ряд ведущих частных компаний и правительственных организаций (например, FDA) из многих стран мира уже включились в организационную и исследовательскую работу по выявлению и анализу активных субстанций из растительного сырья, базирующуюся на многовековом опыте использования фитотерапии в народной медицине. И это обнадеживает, поскольку здоровая конкуренция растительных и синтетических лекарственных средств обязательно приведет к успеху.

Раствор для инъекций слегка опалесцирующий, бесцветный или светло-желтого цвета.

1 мл
ивермектин	10 мг
токоферола ацетат (вит. Е)	40 мг

Вспомогательные вещества: диэтиленгликоля моноэтиловый эфир, полиоксиэтилированное-35-касторовое масло, бензиловый спирт, вода д/и.

Расфасован по 1, 20, 50, 100, 250 мл в стеклянные флаконы и по 500 мл в стеклянные бутылки, укупоренные резиновыми пробками, укрепленными алюминиевыми колпачками с клипсами контроля первого вскрытия. Флаконы фасовкой 1 мл по 50 шт. упакованы в картонные пачки. Каждая потребительская упаковка снабжена инструкцией по применению лекарственного препарата.

Фармакологические (биологические) свойства и эффекты

Противопаразитарный препарат системного действия класса макроциклических лактонов.

Ивермектин, входящий в состав препарата, обладает выраженным противопаразитарным действием на личиночные и половозрелые фазы развития нематод ЖКТ, легких и глаз, личинки подкожных, носоглоточных, желудочных оводов, вшей, кровососок и саркоптоидных клещей.

Механизм действия ивермектина заключается в его влиянии на величину тока ионов хлора через мембраны нервных и мышечных клеток паразита. Основной мишенью являются глютаматчувствительные хлорные каналы, а также рецепторы гамма-аминомасляной кислоты. Изменение тока ионов хлора нарушает проведение нервных импульсов, что приводит к параличу и гибели паразита.

После парентерального введения препарата ивермектин быстро всасывается из места инъекции и распределяется в органах и тканях животного, обеспечивая паразитоцидное действие в течение 10-14 дней. Выводится из организма животных с мочой и желчью, у лактирующих животных также с молоком.

По степени воздействия на организм согласно ГОСТ 12.1.007-76 Ивермек ® относится к умеренно опасным веществам (3 класс опасности), действующее вещество – ивермектин относится к чрезвычайно опасным веществам (1 класс опасности). В рекомендуемых дозах препарат не оказывает эмбриотоксического, тератогенного и мутагенного действия, во внешней среде быстро разрушается. Препарат токсичен для пчел, а также для рыб и других гидробионтов.

Показания к применению препарата ИВЕРМЕК ®

С лечебно-профилактической целью при арахноэнтомозах и нематодозах:

крупному рогатому скоту при стронгилятозах, трихоцефалезе, стронгилоидозе, телязиозе, сифункулятозах, гиподерматозе, псороптозе, саркоптозе и хориоптозе;
овцам и козам при диктиокаулезе, протостронгилезе, мюллериозе, гемонхозе, остертагиозе, нематодирозе, маршаллагиозе, коопериозе, хабертиозе, эзофагостомозе, буностомозе, трихоцефалезе, стронгилоидозе, мелофагозе, эстрозе, псороптозе и хабертиозе;
оленям при диктиокаулезе, остертагиозе, нематодирозе, стронгилоидозе, трихоцефалезе, эдемагенозе, цефеномиозе и саркоптозе;
верблюдам при диктиокаулезе, остертагиозе, нематодирозе, стронгилоидозе, трихоцефалезе и саркоптозе;
свиньям при трихоцефалезе, аскаридозе, метастронгилезе, эзофагостамозе, стронгилоидозе, стефанурозе, гематопинозе и саркоптозе.

Порядок применения

Ивермек ® вводят однократно в/м с соблюдением правил асептики свиньям - в область шеи или внутренней поверхности бедра, жвачным животным - в область крупа или шеи в следующих дозах:

крупному и мелкому рогатому скоту, оленям и верблюдам - 1 мл на 50 кг массы животного (200 мкг ивермектина на 1 кг массы);
свиньям - 1 мл на 33 кг массы животного (300 мкг ивермектина на 1 кг массы).

В случае если объем вводимого раствора составляет более 10 мл, его следует вводить животному в несколько мест.

Обработку животных при нематодозах проводят осенью перед постановкой на стойловое содержание и весной перед выводом на пастбище, против оводовых инвазий - сразу после окончания лета оводов, против возбудителей арахноэнтомозов - по показаниям.

Каждую серию препарата предварительно испытывают на небольшой группе (7-10 голов) животных. При отсутствии осложнений в течение 3 дней приступают к обработке всего поголовья.

Особенностей действия лекарственного препарата при первом применении и отмене не выявлено.

Следует избегать нарушений схемы применения препарата, т.к. это может привести к снижению его эффективности. В случае пропуска очередной обработки ее следует провести как можно скорее в той же дозе.

Побочные эффекты

Побочных явлений и осложнений при применении препарата Ивермек ® в соответствии с инструкцией, как правило, не наблюдается. У некоторых животных возможно усиление саливации, учащение дефекации и мочеиспускания, атаксия. Указанные симптомы проходят, как правило, самопроизвольно без применения терапевтических средств.

При повышенной индивидуальной чувствительности животного к компонентам лекарственного препарата и появлении аллергических реакций животному назначают антигистаминные препараты и средства симптоматической терапии.

При передозировке препарата у животного может наблюдаться угнетенное состояние, тремор, усиленная саливация, отказ от корма, жидкий стул. Специфические средства детоксикации отсутствуют, применяют общие меры, направленные на выведение лекарственного препарата из организма и средства симптоматической терапии.

Противопоказания к применению препарата ИВЕРМЕК ®

индивидуальная повышенная чувствительность животного к компонентам лекарственного препарата (в т.ч. в анамнезе).

Не допускается применение препарата:

больным инфекционными болезнями и истощенным животным;
беременным самкам, молоко которых будет использоваться в пищевых целях, менее чем за 28 суток до начала лактации.

Особые указания и меры личной профилактики

Ивермек ® не следует применять одновременно с лекарственными препаратами, содержащими макроциклические лактоны, вследствие возможного взаимного усиления токсического действия.

Убой на мясо жвачных животных, верблюдов и свиней разрешается не ранее чем через 28 суток. В случае вынужденного убоя животных ранее установленных сроков мясо может быть использовано в корм пушным зверям.

Молоко дойных животных разрешается использовать в пищевых целях не ранее чем через 28 суток после последнего введения препарата. Молоко, полученное ранее указанного срока, может быть использовано после кипячения в корм животным.

Меры личной профилактики

При работе с препаратом Ивермек ® следует соблюдать общие правила личной гигиены и техники безопасности, предусмотренные при работе с лекарственными препаратами. Во время работы запрещается курить, пить и принимать пищу. По окончании работы руки следует вымыть теплой водой с мылом.

Людям с гиперчувствительностью к компонентам препарата следует избегать прямого контакта с препаратом Ивермек ® . При случайном контакте лекарственного препарата с кожей или слизистыми оболочками глаз их необходимо промыть большим количеством воды. В случае появления аллергических реакций или при случайном попадании лекарственного препарата в организм человека следует немедленно обратиться в медицинское учреждение (при себе иметь инструкцию по применению препарата или этикетку).

Пустые флаконы и бутылки из-под лекарственного препарата запрещается использовать для бытовых целей, они подлежат утилизации с бытовыми отходами.

Условия хранения ИВЕРМЕК ®

Препарат следует хранить в закрытой упаковке производителя, отдельно от продуктов питания и кормов, в защищенном от света месте при температуре от 0°С до 25°С.

Неиспользованный лекарственный препарат утилизируют в соответствии с требованиями законодательства.

Срок годности ИВЕРМЕК ®

Срок годности при соблюдении условий хранения в закрытой упаковке производителя – 2 года со дня производства, после первого вскрытия первичной упаковки – не более 42 суток. Не следует применять препарат по истечении срока годности.

Читайте также: