Отравления препаратами действующими на гладкую мускулатуру

Обновлено: 27.03.2024

Отравление атропином и его побочные эффекты

Атропин — это прототип тех антихолинергических средств (например, циклических антидепрессантов, фенотиазинов, антигистаминных средств) и растений, которые вызывают такую же, как и он, картину интоксикации, включающую сухость во рту, покрасневшую, горячую и сухую кожу, расширенные нереагирующие зрачки, тахикардию, галлюцинации и беспокойство.

Клинически симптомы интоксикации атропином наблюдаются при:
(1) повышенной чувствительности к его терапевтической дозе;
(2) передозировке, возникшей из-за ошибки медперсонала, неправильного назначения или по собственной воле больного; (3) тайном введении (искусственная атропинизация);
(4) использовании чрезмерного количества глазных капель пожилыми людьми со спутанным сознанием;
(5) изредка при введении "с запасом" в качестве антидота при отравлении фосфорорганическими или карбаматными пестицидами, особенно если не наблюдалось существенного понижения уровня эритроцитарной холинэстеразы.

Интоксикация возможна после перорального приема, применения глазных капель или мазей, подкожной, внутримышечной или внутривенной инъекции и ингаляции. Клиническая реакция на терапевтическую и избыточную дозу бывает сходной.

Летальный исход возможен после доз, намного меньше тех, которые нормально переносят другие пациенты. Клинические симптомы плохо коррелируют с дозой, однако в целом определенная связь "доза—эффект" существует.

Классификация м-холиноблокаторов

а) Структура и классификация. Атропин — это антимускариновое антихолинергическое соединение. Оно представляет собой смесь двух изомеров — d(+)- и /(—)-гиосциамина. Фармакологически активен только /(—)-гиосциамин.
В лекарственных препаратах рацемического атропина содержится 250 мкг/мг этого активного вещества. Одна глазная капля 1 % сульфата атропина содержит примерно 0,6—0,75 мг рацемата.

б) Источник. Атропин и гиосцин представляют собой алкалоиды, образуемые корнями, листьями и плодами многих растений семейства пасленовых, но наиболее известный их источник — красавка (Atropa belladonna). Еще один биологически активный алкалоид пасленовых — гиосциамин. Эти вещества можно синтезировать, но экстрагирование их из растений обходится дешевле.

Сейчас главным сырьем служит вид Duboisia myoporoides, хотя сохраняют свое значение красавка и дурман вонючий (Datura stramonium).

Эти растения веками известны как ядовитые. Linnaeus дал красавке научное название Atropa belladonna в честь Атропос — старшей из трех мойр (богинь судьбы в Древней Греции), в задачи которой входило обрезать нить жизни.

в) Применение. Сульфат атропина применяется в составе офтальмологических препаратов для индукции мидриаза и циклоплегии при исследовании сетчатки и диска зрительного нерва, а также при измерении аномалий лучепреломления. Атропин часто используется пожилыми людьми до и после хирургического лечения глаукомы (трабекулэктомии с периферической иридэктомией) для поддержания расширенного состояния зрачков и предупреждения послеоперационных спаек.

Атропин применяется также для диагностики дисфункции синусного узла; для определения ишемической болезни сердца при электростимуляции предсердий; при синусовой брадикардии, индуцированной холинергическими веществами (пилокарпином, фосфорорганическими пестицидами, грибами из родов Clitocybe и Inocybe); для поддержания жизни сердца во время сердечно-легочной реанимации по поводу синусовой брадикардии, сопровождающейся тяжелой гипотензией или частыми эктопическими систолами желудочков; путем пероральной ингаляции при кратковременном лечении и профилактике бронхоспазма, связанного с бронхиальной астмой, бронхитом и хроническим обструктивным заболеванием легких; для симптоматического лечения паркинсонизма.

Он используется и как антидот против укусов паука "черная вдова" (Latrodectus mactans), однако другие средства в этом плане эффективнее.

Автоматический инжектор (Atropen, фирма Survival Technology, Бетесда, шт. Мэриленд), содержащий 1,67 мг собственно атропина (что эквивалентно 2 мг его сульфата), распространен в Израиле как средство против отравлений нервно-паралитическим газом.

Применение его женщинами против потенциального насильника может вызвать у нападающего учащенное сильное сердцебиение, выраженную сухость во рту и мидриаз с затрудненным зрением вблизи. В настоящее время такой способ самозащиты запрещен, хотя вряд ли он способен обезопасить от преступников.

г) Терапевтическая доза. Обычная терапевтическая доза атропина составляет 0,6 мг (приблизительно одна капля 1 % сульфата атропина). Нормальному человеку трех капель достаточно, чтобы вызвать парасимпатический паралич. Интоксикация при использовании глазных капель возможна из-за проглатывания содержащих атропин слез.

д) Токсичная доза. Токсичные количества атропина вызывают сонливость, ступор, конвульсии и кому. Летальная доза варьирует у детей от 1,6 мг до 100 мг. Один взрослый выздоровел после перорального приема 1 г.
Ketchum и соавт. наблюдали, что доза 175 мкг/кг (12,15 мг внутримышечно) сначала вызывает периферические вегетативные эффекты, включая тахикардию и сухость во рту. Одновременно с ними возникают центральные расстройства: бессонница, беспокойство, атаксия, потеря координации, гиперрефлексия, гипертензия, провалы в сознании, бессвязная речь или неспособность выполнять команды. Это состояние длится 10— 12 ч. Ингаляция 0,5 мг сульфата атропина каждые 4 ч привела к центральному антихолинергическому отравлению; пациент выжил.

е) Токсикокинетика атропина:
- Биодоступность: Примерно 95 %
- Досистемная метаболизация: 860 нг/мл (после введения 40 мкг 1 % атропина под веки)
- Пиковый уровень в плазме: (пациент не может читать)
- Время достижения пикового уровня в плазме: 13 мин (внутримышечно), 1 ч (перорально), 1,5—4 ч (аэрозоль)
- Объем распределения: 2—4 л/кг
- Связывание с белками плазмы: 50 %
- Период полувыведения: 2—4 ч
- Выведение в неизмененном виде: 20—50 %
- Фармакологические эффекты наблюдаются при уровне в крови 2—3 нг/мл.

Отравление атропином

ж) Взаимодействие лекарственных средств:

- Антихолинергические средства. Атропин может аддитивно взаимодействовать с другими антихолинергическими средствами, например лекарствами от паркинсонизма. К веществам, дающим такой эффект, относятся метиксена гидрохлорид/бензтропин (Cogentin), бипериден (Akineton), хлофеноксимин (Phenoxene), цикримин (Pagitane), орфенадрин (Disipal, Norflex), проциклидин (Кеmadrin), тригексифенидал (Artane) (последние 3 средства в США не продаются), фенотиазины, амантадин, меперидин, трициклические антидепрессанты, глютетимид, хинидин, дизопирамид и некоторые антигистаминные средства.

- Сукцинилхолин. Сочетание его с атропином, хотя и часто применяется при лечении детей, приводит к учащению ригидности скелетной мускулатуры со злокачественной гипертермией.

- Пралидоксима хлорид. Когда атропин (1 мг/мл) смешивали с пралидоксима хлоридом (300 мг/мл) или хлоридом натрия (8,5 %) и вводили внутримышечно, наблюдалась значительная задержка действия атропина на частоту сердечных сокращений (тахикардии).

Однако в другом исследовании 2 мг/мл атропина не снизили скорости поглощения пралидоксима мезилата; не отмечено также замедления всасывания атропина, если судить по его влиянию на частоту сердечных сокращений, когда применяли 500 или 700 мг пралидоксима мезилата в чистом виде или в смеси с атропином.

- Пилокарпин. Атропин может ослабить действие пилокарпиновых глазных капель, т. е. их способность снижать внутриглазное давление при лечении глаукомы.

- Ингибиторы моноаминоксидазы. Взаимодействие с ними способно привести к чрезмерной реакции на обычные дозы атропина или родственных ему средств.

з) Беременность и лактация при приеме атропина. Атропин применяют при премедикации при анестезии в акушерстве, в рамках теста на фетоплацентарную недостаточность и при диагностике асфиксии плода (вводимый матери атропин изменяет частоту сердечных сокращений плода: сначала начинается брадикардия, затем тахикардия). Все говорит о быстром проникновении этого вещества через плаценту.
По концентрации атропина в грудном молоке данные отсутствуют. Однако известно, что некоторые младенцы крайне чувствительны к атропину.

Судя по результатам опытов на мышах, скелетные аномалии при экспозиции к атропину возникают редко; мальформаций у собак он не вызывал. Инъекция 0,6—1,5 мг атропина в куриное яйцо на 4—12-й день инкубации не привела к врожденным дефектам у цыплят.

и) Механизм действия. Атропин конкурентно ингибирует мускариновое действие ацетилхолина, т. е. является антимускариновым антихолинергическим веществом. Не позволяя ацетилхолину проявлять свое нормальное влияние на уровне эффекторных клеток, он не ослабляет образования этого медиатора.

Атропин действует на вегетативные эффекторы, иннервируемые постганглионарными холинергическими нервами, или на гладкие мышцы без холинергической иннервации. Эффект атропина и родственных ему средств на уровне центральной нервной системы связан с их антимускариновыми свойствами (при обычных дозах — мягкая вагусная стимуляция и снижение частоты сердечных сокращений).

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Категории МКБ: Отравление анестезирующими средствами и терапевтическими газами (T41), Отравление антибиотиками системного действия (T36), Отравление гормонами, их синтетическими заменителями и антагонистами, не классифицированное в других рубриках (T38), Отравление диуретиками и другими неуточненными лекарственными средствами, медикаментами и биологическими веществами (T50), Отравление другими противоинфекционными и противопаразитарными средствами системного действия (T37), Отравление наркотиками и психодислептиками [галлюциногенами] (T40), Отравление неопиоидными анальгезирующими, жаропонижающими и противоревматическими средствами (T39), Отравление препаратами местного действия, влияющими преимущественно на кожу и слизистые оболочки, и средствами, используемыми в офтальмологической, отоларингологической и стоматологической практике (T49), Отравление препаратами, действующими преимущественно на вегетативную нервную систему (T44), Отравление препаратами, действующими преимущественно на гладкую и скелетную мускулатуру и органы дыхания (T48), Отравление препаратами, действующими преимущественно на органы пищеварения (T47), Отравление препаратами, действующими преимущественно на сердечно-сосудистую систему (T46), Отравление препаратами, преимущественно системного действия и гематологическими агентами, не классифицированное в других рубриках (T45), Отравление противосудорожными, седативными, снотворными и противопаркинсоническими средствами (T42), Отравление психотропными средствами, не классифицированное в других рубриках (T43)

Общая информация

Краткое описание

Токсическое действие лекарственных средств – патологическое состояние, обусловленное токсическим действием лекарственных средств на органы, системы и организм в целом, в результате однократного приёма потенциально токсических доз [1].

Название протокола: Отравление лекарственными средствами, медикаментами и биологическими веществами (взрослые и дети).

Код протокола:

Код по МКБ10:
T36 Отравление антибиотиками системного действия.
T37 Отравление другими противоинфекционными и противопаразитарными средствами системного действия.
T38 Отравление гормонами, их синтетическими заменителями и антагонистами, не классифицированное в других рубриках.
T39 Отравление неопиоидными анальгезирующими, жаропонижающими и противоревматическими средствами.
T40 Отравление наркотиками и психодислептиками (галлюциногенами).
T41 Отравление анестезирующими средствами и терапевтическими газами
T42 Отравление противосудорожными, седативными, снотворными и противопаркинсоническими средствами
T43 Отравление психотропными средствами, не классифицированное в других рубриках
T44 Отравление препаратами, действующими преимущественно на вегетативную нервную систему
T45 Отравление препаратами, преимущественно системного действия и гематологическими агентами, не классифицированное в других рубриках
T46 Отравление препаратами, действующими преимущественно на сердечно-сосудистую систему
T47 Отравление препаратами, действующими преимущественно на органы пищеварения
T48 Отравление препаратами, действующими преимущественно на гладкую и скелетную мускулатуру и органы дыхания
T49 Отравление препаратами местного действия, влияющими преимущественно на кожу и слизистые оболочки, и средствами, используемыми в офтальмологической, отоларингологической и стоматологической практике
T50 Отравление диуретиками и другими неуточненными лекарственными средствами, медикаментами и биологическими веществами.

Сокращения используемые в протоколе:
АД – артериальное давление
АЛТ – аланинтрансфераза
АСТ – аспартаттрансфераза
АЧТВ – активированное частичное тромбопластиновое время
БП – брюшная полость
ЗЧМТ – закрытая черепно-мозговая травма
ИВЛ – искусственная вентиляция легких
КТ – компьютерная томография
МАО – моноаминоксидаза
МРТ – магниторезонансная томография
ОПН – острая почечная недостаточность
ПМСП – первичная медико-санитарная помощь
ПТИ – протромбиновый индекс
СОП стандарты операционных процедур
УД – уровень доказательность
УЗИ – ультразвуковое исследование
ФГДС – фиброгастродуоденоскопия
ФОС – фосфорорганические соединения.
ЦНС – центральная нервная система
ЭКГ – электрокардиография
PS – пульс

Дата разработки: 2015 год.

Категория пациентов: взрослые и дети.

Пользователи протокола: врачи общей практики, врачи скорой помощи, фельдшеры, терапевты, педиатры, токсикологи, реаниматологи.

Оценка на степень доказательности приводимых рекомендаций
Шкала уровня доказательности

А Высококачественный мета-анализ, систематический обзор РКИ или крупное РКИ с очень низкой вероятностью (++) систематической ошибки результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию.
В Высококачественный (++) систематический обзор когортных или исследований случай-контроль или Высококачественное (++) когортных или исследований случай-контроль с очень низким риском систематической ошибки или РКИ с невысоким (+) риском систематической ошибки, результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию.
С Когортное или исследование случай-контроль или контролируемое исследование без рандомизации с невысоким риском систематической ошибки (+).

Классификация


Клиническая классификация:
по течению:
· острое
· хроническое
по тяжести состояния:
· лёгкой степени
· средней степени
· тяжёлой степени

Диагностика

Перечень основных и дополнительных диагностических мероприятий:
Диагностические мероприятия, проводимые на этапе скорой неотложной помощи (смотрите алгоритм приложение 2):
· cбор анамнестических данных, жалоб, оценка объективных данных (обязательный опросник при отравлении пациента/родственника/свидетелей смотрите приложение 1);
· экспресс определение уровня гликемии (при угнетении сознания);
· пульоксиметрия.

Основные (обязательные) диагностические обследования, проводимые на стационарном уровне при экстренной госпитализации и по истечении сроков более 10 дней с момента сдачи анализов в соответствии с приказом МО:
· токсикологический анализ биосред – при наличии методик определения;
· общий анализ крови (4 параметра);
· общий анализ мочи;
· биохимический анализ крови (определение мочевины, креатинин, определение общего белка. АЛТ, АСТ, глюкозы, билирубина, амилазы);
· коагулограмма (АЧТВ, фибриноген, ПТИ, МНО);
· исследование кислотно-щелочного состояния (метаболические нарушения);
· ЭКГ.

Дополнительные диагностические обследования, проводимые на стационарном уровне при экстренной госпитализации и по истечении сроков более 10 дней с момента сдачи анализов в соответствии с приказом МО:
· УЗИ органов БП, почек и малого таза – при отравлении парацетамолом;
· ФГДС – при отравлении салицилатами;
· Эхо КГ (для проведения дифференциальной диагностики с сердечными патологиями);
· рентгенография органов грудной клетки (для исключения токсических пневмоний);
· КТ/МРТ головного мозга, лёгких, органов брюшной полости, почек;
· ЭЭГ – при стойких нарушений функций ЦНС.

Диагностические критерии постановки диагноза:
Клинические критерии:
· оценка общего состояния, жизненно важных функций (сознания, дыхания, кровообращения);
· осмотр кожных покровов (цвет, тургор, их влажность, наличие отеков, наличие следов травм, инъекций, осмотр волосистой части головы на наличия следов травмы.).

Жалобы и анамнез
Жалобы:
· тошнота, рвота;
· головная боль;
· головокружение.
Анамнез: Ухудшение состояние связано с приемом (с воздействием) токсического агента. Анамнез может быть неполным, искаженным или отсутствовать (при угнетении сознании и отсутствии свидетелей отравления).

Физикальное обследование:
· галлюцинации, бред, делирий: атропин, опиаты, транквилизаторы, салицилаты, наперстянка, никотин, кофеин, камфара, соланин, сантонин, фенолы, лизергиновая кислота, эфедрин, эфедрин, антидепрессанты, антихолинэстеразные препараты
· артериальная гипотензия: резерпин, ингибиторы МАО, хлорированные углеводороды, барбитураты, ганглиоблокаторы, диуретики, эуфиллин, опиаты, нитраты, спазмолитики, клофелин, чемеричная вода, антагонисты кальция, бета-блокаторы.
· артериальная гипертензия: адреномиметики, камфара, холиноблокаторы, никотин, психостимуляторы, таллий, свинец, витамин D, глюкокортикоиды.
· тахикардия: атропин, адреномиметики, спирты, кофеин, хлористый барий, цианиды, никотин.
· брадикардия: сердечные гликозиды, антагонисты кальция, резерпин, бета-блокеры, опиаты, барбитураты, хинин, физостигмин.
· судороги: стрихнин, кофеин, аналептики, антидепрессанты, салицилаты, хинин, фенолы, бензол, скипидар, никотин, спирты, галидор, галоперидол, антихолинэстеразные препараты, противосудорожные препараты
· мидриаз: атропиноподобные в-ва, адреномиметики, антигистаминные, фенамин, антидепрессанты, кокаин, ноксирон, хинин, спирты, папаверин, антихолинэстеразные препараты
· миоз: опиаты, холиномиметики, адреноблокаторы, физостигмин, пилокарпин, прозерин, резерпин, барбитураты, никотин.
· параличи и полиневриты: курареподобные вещества, акрихин, свинец, сульфаниламиды, полимиксин;
· нарушение диуреза - чаще олигурия;
Рвота:
Характер рвотных масс:
· с примесью крови (салицилаты, борная кислота, антикоагулянты, иммунодепрессанты, цитостатики).
· в легких возможны хрипы при токсическом отеке легких.
При пальпации и перкуссии:
· возможно увеличение размеров печени.

Лабораторные исследования:
· наличие токсического агента в крови, или его отсутствие в соматогенной фазе отравления;
· увеличение трансаминаз (АЛТ, АСТ), азотистых шлаков (мочевина, креатинин);
· увеличение гематокрита (при гиповолемии);
· изменение в коагулограмме;
· ацидоз или алкалоз.

Инструметальные исследования:
ЭКГ
Значимые признаки:
· синусовая брадикардия (бета-блокаторы, верапамил, фосфорорганические вещества, сердечные гликозиды, опиоиды, клофелин, седативные и снотворные);
· атриовентрикулярнаяя блокада (бета - блокаторы, антагонисты кальция, сердечные гликозиды, трициклические антидепрессанты, литий);
· синусовая тахикардия (теофиллин, кофеин, кокаин, амфетамин, холинолитики (атропиноподобные), фенилциклидин, бета-адреномиметики железо, антигистаминные, фенотиазины, трициклические антидепрессанты;
· расширение комплекса QRS (трициклические антидепрессанты, хинидин и хинидиноподобные, фенотиазины, гиперкалиемия).

Пульсоксиметрия
Значимые показатели:
· тахикардия;
· брадикардия.

Показания для консультаций узких специалистов:
При отравлениях с развитием осложнений и обострении сопутствующей патологии.

Дифференциальный диагноз


Дифференциальный диагноз:
Необходимо проводить при нарушенном сознании и отсутствии чёткого токсикологического анамнеза.

патогномоничные признаки ЗЧМТ ОНМК отравления лекарственными средствами психотропного действия
положительная динамика на проводимую дезинтоксикационную терапию +
наличие в анамнезе обстоятельств получения ЧМТ + -
наличие объективных признаков ЧМТ + -
подтверждение острой неврологической патологии инструментальными методами исследования + +
наличие очаговой неврологической симптоматики + +

Лечение

Цели лечения:
· устранение токсического действия, путём выведения продуктов метаболизма из организма;
· восстановление нарушенных функций пораженных органов и систем.

Тактика лечения
· удаление невсосавшегося яда;
· удаление всосавшегося яда, токсичных продуктов метаболизма алкоголя;
· лечение осложнений (коррекция водно-электролитных, метаболических нарушений, лечение токсической гепатопатии, нефропатии, энцефалопатии, кардиопатии);

Немедикаментозное лечение:
· промывание желудка 5-10 литрами вод до чистых вод, или индукция рвоты (при пероральном отравлении). При нарушенном сознании - промывание желудка через зонд, после предварительной интубации трахеи;
· ингаляция кислорода;
· удаление яда с поверхности кожи (при перкутантном отравлении);
· режим I,II,III;
· диета №1-15.

Медикаментозное лечение
Медикаментозное лечение, оказываемое на этапе скорой неотложной помощи:
· смотрите алгоритм догоспитальной помощи (приложение 2) и СОП скорой медицинской помощи.

Медикаментозное лечение, оказываемое на стационарном уровне:
Сорбирующие вещества:
· активированный уголь 1 г/кг per os однократно для адсорбции экзотоксинов (УД-С).
Коррекция кислотно-щелочного равновесия, основанная на принципах инфузионной терапии.
Коррекция водно-электролитного баланса, основанная на принципах инфузионной терапии.
Форсированный диурез.
Симптоматическая терапия.
Антидотная терапия.

Антидот Токсикант Дозы и способ введения
Галантамин
(УД –С)
Химические вещества с холинолитическим механизмом действия (атропин, эфедрин,
амитриптилин, дифенгидрамин)
доза 10-30 мг в/в
Тиосульфат натрия (УД –А) Цианиды, анилин, нитробензол, йод, ртуть, мышьяк и др. по 30-50 мл 30%р-ра в/в
Налоксон
(УД –А)
Опиаты (морфин,героин, тримеперидин и др) начальная доза 0,8мг в/в (детям 0,01мг/кг) после устранения явлений острой дыхательной недостаточности
Пиридоксин
(УД –В)
Гидразиновые производные (изониазид и др.) 5% начальная доза 6-10 мл (детям до 50мг/кг в сутки) в/в медленно. Взрослым при повторных введениях до устранения судорожного синдрома дозу можно повышать до 350 мг/кг.
Ацетилцистеин (УД –А) Парацетамол, хлорированные углеводороды, бромистый метил, паракват, нитрилы идр. 20% 150 мг/кг в/в на 5% р-ре декстрозы;
для пациентов массой тела менее 20 кг:
1-ая доза: 150 мг/кг в 3 мл/кг раствора через 60 минут.
2-ая доза: 50 мг/кг в 7 мл/кг раствора через 4 часа.
3-я доза: 100 мг/кг в 14 мл/кг раствора через 16 часов.
внутрь по 140 мг/кг с водой или соком.

При развитии осложнений лечения проводится соответственно клиническим протоколам развившихся осложнений и стандартами проведения реанимационных мероприятий.

Другие виды лечения:
Другие виды, оказываемые на стационарном уровне:
Гемодиализ:
Показания:
· при развитии ОПН;
· при отравлении водорастворимыми препаратами.
Противопоказания:
· кровоизлияние в мозг;
· желудочно-кишечное кровотечение;
· выраженная сердечно-сосудистая недостаточность.
Плазмоферез
Показания:
· при развитии печёночной недостаточности.
Противопоказания:
· кровоизлияние в мозг;
· желудочно-кишечное кровотечение;
· выраженная сердечно-сосудистая недостаточность.
ГБО:
Показания:
· при развитии гипоксии мозга.
Противопоказания:
· острая вирусная инфекция;
· повышенная температура тела;
· инфекция верхних дыхательных путей;
· заболевания уха и патология барабанной перепонки;
· заболевания крови;
· неврит зрительного нерва;
· новообразования;
· тяжелая гипертоническая болезнь;
· психиатрические заболевания (в т.ч. эпилепсия);
· индивидуальная повышенная чувствительность

Хирургическое вмешательство: нет

Дальнейшее ведение:
· после перенесенного тяжелой степени отравления, с развитием стойких дисфункции органов и систем больной должен быть взят на диспансерный учет профильным специалистом на уровне ПМСП.
· при развитии в стационаре у больного стойких тяжелых нарушений со стороны органов и систем (острые хирургические патологии, вегетативные состояния, острая полиорганная недостаточность и др), требующих постоянного наблюдения профильного специалиста, после проведения консилиума, переводиться в профильное отделение.

Индикаторы эффективности лечения
· нормализация или тенденция к приближению к нормальным показателям имевшихся патологических изменений лабораторных показателей;
· улучшения общего состояния, выздоровление пациента.

Препараты (действующие вещества), применяющиеся при лечении
Активированный уголь (Activated carbon)
Ацетилцистеин (Acetylcysteine)
Галантамин (Galantamine)
Налоксон (Naloxone)
Натрия тиосульфат (Sodium thiosulfate)
Пиридоксин (Pyridoxine)

Госпитализация


Показания для госпитализации с указанием типа госпитализации:
Показания для экстренной госпитализации:
· отравления средней и тяжелой степени тяжести;

Информация

Источники и литература

Информация

Список разработчиков протокола с указание квалификационных данных:

Указание на отсутствие конфликта интересов: нет

Указание условий пересмотра протокола: Пересмотр протокола через 3 года после его опубликования и с даты его вступления в действие или при наличии новых методов с уровнем доказательности.

Обязательные вопросы при опросе пациента, родственников и свидетелей отравления:
· о каком яде идет речь? (таблетки, капсулы, растворы, суспензии и т.п)
· сколько яда принято? (кол-во таблеток, объем выпитой жидкости, сколько глотков сделал)
· когда произошло отравление? (выяснить время экспозиции)
· обстоятельства приведшие к отравлению (суицид, случайное, криминальное, бытовое, промыщленное отравление)
· какие лечебные меры уже приняты, чем и как промывали желудок?
· анамнез жизни: имеются ли беременность, психические заболевания, сопутствующие заболевания
Необходимо всегда (если это возможно) брать с собой упаковку вещества, вызвавшего отравление.

Отравление – патологическое состояние вследствие взаимодействия организма и ядовитого вещества, поступившего извне.


Код протокола: H-S-042 "Отравления лекарственными средствами, действующими на центральную нервную систему у детей"

Классификация

Диагностика

Смертельные случаи крайне редки, кроме тех, когда имеется комбинация с другими препаратами взаимоусиливающего действия. Особенностью фармакокинетики является крайне низкое выведение с мочой, очень медленный клиренс и высокая степень связи с белками. Хорошо растворимы в липидах, быстро всасываются из ЖКТ в среднем за 1-3 ч.


В среднетяжелой и тяжелой степени отравления, объективно отмечаются - оглушение, потеря сознания, угнетение рефлексов, угнетение дыхания, гипотензия. Миоз может быть ранним симптомом, но в тяжелых случаях с угнетением дыхания развивается гипоксия, которая наряду с параличом сфинктера зрачка ведет к мидриазу.


Диагностика отравления бензодиазепинами основывается на данных токсикологического анамнеза, клинической картины, подтверждается лабораторными данными, а также положительной динамикой после введения антидота-флумазенила.


Показания для консультации специалистов: при поступлении больного с нарушением сознания необходима консультация невропатолога.

Отравления барбитуратами

Различают несколько стадий:

1. Стадия засыпания (легкая форма отравления).


Физикальное обследование: ребенок сонлив, апатичен, но его можно разбудить и войти с ним в контакт; рефлексы сохранены, дыхание ровное, АД в пределах нормы. Ребенок розовый. Зрачки умеренно сужены, фотореакция сохранена, умеренная брадикардия, гиперсаливация.


2. Стадия поверхностной комы - продуктивному контакту не доступен. Объективно: ребенок спит, разбудить не удается, глубокие сухожильные, роговичные, зрачковые рефлексы сохранены, но ослаблены. Мышечный тонус снижен, могут появиться патологические рефлексы Бабинского и Россолимо. Дыхание и АД в пределах нормы.


3.Стадия глубокой комы. Объективно: отсутствие сухожильных, зрачковых, роговичных рефлексов, дыхание угнетено, АД ниже нормы. Тоны сердца глухие, пульс слабый, частый.


Осложненения: интоксикационный психоз (после выхода из комы), токсическая энцефалопатия, пневмония, в тяжелых случаях в виде нарушения дыхания из-за гиперсаливации, бронхореи, западения языка, аспирации рвотными массами, ДН и ССН.


Инструментальные исследования. О степени угнетения ЦНС судят по изменению электроэнцефалограммы: сначала наблюдают десинхронизацию, затем появление веретенообразной активности, в тяжелых случаях появляются периоды биоэлектрического молчания. На ЭКГ характерна синусовая тахикардия, снижение S-T ниже изолинии, отрицательный зубец Т.

Показания для консультации специалистов: невропатолог.

Отравление нейролептиками
Нейролептики подразделяются на седативные и антипсихотические, все они являются конкурентными антагонистами ряда медиаторов, норадреналина, серотонина, допамина, гистамина.


Физикальное обследование: отмечается апатия, вялость ребенка, покраснение лица, сухость слизистых и кожи, мидриаз (при отравлении галоперидолом мидриаз не развивается), тахикардия, тремор.


Средняя степень. Объективно проявляется окулогирным кризом (судорогой взора), АД умеренно снижено. Мышечный гипертонус, кривошея, желудочно-кишечные расстройства, мышечные подергивания, парез кишечника, задержка мочеиспускания.


Тяжелая степень. Объективно: кома, дыхание поверхностное, кожа бледная, гипотермия, реакция эрачков на свет отсутствует, судороги по типу эпилептических припадков, выраженная гипотензия, нарушения ритма, сердечно-сосудистая недостаточность, угнетение ЦНС.


Инструментальные исследования. В результате прямого токсического действия страдает сердечная мышца, на ЭКГ появляется инверсия зубца Т, смещение линии S-T, появление дополнительных зубцов, иногда возникает экстрасистолия, АВ блокада.


Показания для консультации специалистов: невропатолога, кардиолога, педиатра(исключение ОРВИ, бактериальной пневмонии и т.д).

Отравление антигистаминными средствами (Н1-литиками)

При отравлении Н1-литиками характерна быстрая всасываемость, максимальная концентрация достигается через 1 час, но признаки отравления появляются через 10-20 минут. Основное в клинике отравления это изменение функций ЦНС, проявляющихся в одних случаях сначала психомоторным возбуждением, а в других - появлением вялости, сонливости.


При средней степени отравления продуктивному контакту не доступен, так как преобладает антихолинергический эффект - оглушение, нарушение ориентации,

ускоренное скачкообразное мышление с развитием бреда, зрительных галлюцинаций. Гипер/нормотензия, мидриаз, иногда горизонтальный нистагм, сухость слизистых оболочек, гиперемия лица, тахикардия, мышечные вздрагивания по типу атетоза, судороги клонико-тонические, снижение перистальтики кишечника.


В тяжелых случаях преобладает альфа-адренолитический синдром: сопор, кома, тахикардия, мидриаз, снижение АД, тяжелая мышечная гипотония.


Осложнения: интоксикационный психоз, клонико-тонические судороги, в тяжелых случаях экзотоксический шок, ОССН.


Показания для консультации специалистов: консультация невропатолога, педиатра (исключение ОРВИ, бактериальной пневмонии и т.д).

Отравление клофелином


Физикальное обследование:
1. Легкая степень. Дети в сознании, вступают в контакт, мышечный тонус несколько снижен; зрачок средних размеров с живой реакцией на свет.

Кожные покровы бледно-розовые. Тоны сердца приглушены, ритм правильный, ССС - склонность к брадикардии, AД в норме.


2. Средняя степень. Ребенок в сознании, но очень вялый, в контакт вступает с трудом, периодически может возникать психомоторное возбуждение. Мышечный тонус снижен. Зрачки - миоз. Кожные покровы бледные, холодные, сухие. Температура тела в пределах нормы или снижена (36,2). Тоны сердца приглушены, АД снижено.


3. Тяжелая степень. Сознание сомнолентное, мышечный тонус снижен. Зрачки - миоз, реакция на свет снижена. Кожные покровы бледные с серым оттенком, цианоз носогубного треугольника, акроцианоз. Гипотермия. Дыхание шумное, периодически апноэ ЧД 12-16 в минуту. Тоны сердца глухие, гипотензия.


4. Крайнетяжелая степень (состояние декомпенсации). Сознание угнетено до комы, мышечный тонус снижен до атонии (или повышен). Кожные покровы резко бледные с серым оттенком, акроцианоз, дыхание редкое, с длительным апноэ. Тоны сердца глухие, пульс на периферических сосудах не определяется. АД не определяется.

Осложнения: экзотоксический шок, токсическая энцефалопатия, пневмония, ОССН, отек легких, отек мозга.


Лабораторные исследования: определение клофелина в моче, гипокалиемия. КЩС – компенсированный метаболический ацидоз


Инструментальные исследования: на ЭКГ - развитие синусовой брадикардии (брадиаритмии), протекающей на фоне метаболических нарушений. По данным реовазографии - недостаточное кровенаполнение в крупных сосудах, снижение их тонуса.


Показания для консультации специалистов: консультация невропатолога, кардиолога. При суицидальных отравлениях у подростков – обязательная консультация психиатра.

Дифференциальный диагноз

Лечение


Немедикаментозное лечение в токсигенной стадии - постельный режим, питание через зонд(для тяжелых больных), профилактика пролежней.

1. Стабилизация состояния больного, обеспечение адекватного дыхания и гемодинамики, оксигенотерапия, купирование нарушений ритма.

При поступлении ребенка в коме, с нарушением дыхания производят интубацию трахеи, переводят на ИВЛ, адекватная вентиляция и оксигенация, купирование судорожного синдрома, диазепам 0,2 мг/кг в\в, стабилизация гемодинамики, введение растворов глюкозы 20% 50 мл, налоксон 0,1мг/кг (с диагностической целью при любых отравлениях с угнетением дыхания и ЦНС). Затем промывают желудок через зонд водой, до чистых промывных вод, порциями, количество жидкости зависит от возраста.

Энтеросорбенты назначают из расчета 1 г/кг массы. Активированный уголь перед применением растолочь и размешать в воде (1:4) и вводить через зонд. Для усиления эвакуации назначают средства, усиливающие перестальтику кишечника (метопрокламид по 0,1 г/кг, разведя в 5% р-ре декстрозы). Затем вводят слабительное (сульфат магния) и очистительную клизму.
Основу инфузионной терапии составляют, 5% р-р глюкозы, 20% р-р глюкозы с добавлением инсулина (1ЕД на 5,-10г глюкозы), 0,9% р-р натрия хлорида, 4% раствор натрия гидрокарбоната, натрия лактат, декстран. Форсированный диурез, водная нагрузка в зависимости от возраста, затем вводят маннитол 10% р-р 0,5-1,0 г/кг медленно (2-3 мл в мин.), фуросемид 1-2 мг/кг в/в, затем растворы электролитов, проводят при отравлении диализабельными веществами.


При отравлении бензодиазепинами у детей в тактике лечения основным является очищение ЖКТ, проведение инфузионной и симптоматической терапии. Антидот флумазенил применяется только детям старше 14 лет, вводят 0,05 мг внутривенно небольшими титрованными дозами в течение 15 с. Можно повторять до прояснения сознания больного до общей дозы 1мг.


При отравлении барбитуратами для ускоренного выведения проводят форсированный диурез с подщелачиванием мочи - 4% гидрокарбонат натрия 200 мг/кг до рН мочи 7,4-7,50. Электролиты крови и рН должны измеряться каждые 2-4 часа.


При отравлении нейролептиками показаны повторные промывания желудка, учитывая энтерогепатичесую циркуляцию или лаваж кишечника через назогастральный зонд + инфузионная терапия с 4% гидрокарбонатом натрия.


Гипотензия купируется в ходе инфузионной терапии физиологическим раствором, р-ром Рингер-лактата (40 мл/кг /час), если в течение 30 минут нет эффекта, начинают введение норэпинефрина 2-8 мкг/мин. в/в на изотоничесом р-ре натрия хлорида на фоне продолжающейся ифузионной терапии. В случае, если гипотензия связана со снижением или потерей инотропного эффекта (сократимости), то вводится допамин (6-8 мкг/кг/мин.).


При отравлении клофелином для лечения гипотензии проводят инфузионную терапию растворами кристаллоидов, 10% р-р глюкозы, объем инфузии 50-100 мл/кг /сут. + эпинефрин (доза зависит от состояния гемодинамики). Введение атропина показано при угрожающей брадикардии по 0,001-0,005 мг/кг (до 0,5 мг), при легкой 2 раза в/м, при средней степени в мышцу 4 раза в сутки, при тяжелой 6-8 раз в сутки в/в.


При развитии нарушений ритма назначают 4% р-р натрия гидрокарбоната, коматозным больным раннее назначение антибиотиков - цефатоксим 50 мг/кг каждые 6 часов.

Профилактика развития токсической энцефалопатии, своевременная коррекция гемодинамических расстройств, проведение сеансов ГБО, пневмонии, раннее назначение антибактериальной терапии, нефропатии.

В соматогенной фазе проводят лечение токсической энцефалопатии, пневмонии, гепатита, токсической нефропатии.


Дальнейшее ведение
После выписки необходимо продолжить лечение и наблюдение у невропатолога, у 75% детей обнаруживают явления цереброастении (вялость, нарушение сна), нарушение памяти в течение 3-6 месяцев, при тяжелых отравлениях до 1 года.

М-холиноблокаторы включают производные третичного азота - атропина сульфат, скополамина гидробромид, платифиллина гидротартрат (алкалоиды белены, красавки, дурмана и др.). Четвертичные амины - метоциния йодид (метацин), пирензепин (гастроцепин, гастрил), ипратропия бромид (атровент) получают синтетически. Первые хорошо проникают через гематоэнцефалический барьер, оказывая влияние на центральную нервную систему, вторые блокируют только периферические М-холинорецепторы. Механизм действия - образование комплекса с М-холинорецептором, препятствующего взаимодействию рецептора с ацетилхолином. Блокируя М-холинорецепторы, эта группа средств снимает эффекты возбуждения парасимпатической нервной системы (ацетилхолина), и начинают преобладать симпатические влияния.

М-холиноблокаторы вызывают многочисленные эффекты:

1. Расширение зрачка (мидриаз), повышение внутриглазного давления, паралич аккомодации. Зрачок расширяется в связи с расслаблением круговой мышцы радужной оболочки. При этом радужка утолщается, углы передней камеры глаза закрываются, и затрудняется отток внутриглазной жидкости - внутриглазное давление повышается (М-холиноблокаторы противопоказаны при глаукоме - повышенном внутриглазном давлении). Паралич аккомодации связан с расслаблением ресничной мышцы, ведущим к натяжению цинновой связки и уплощению хрусталика: преломляющая его способность уменьшается, глаз устанавливается на дальнюю точку видения (дальнозоркость): больной плохо видит близлежащие предметы и не в состоянии читать и писать.

2. Подавление секреторной активности желез внешней секреции: слюнных, бронхиальных, потовых, желудочных и кишечных. Проявляется сухостью в полости рта и затруднением глотания, сухостью кожи, снижением секреции желудочного сока, уменьшением образования бронхиальной слизи; снижение потоотделения может привести к повышению температуры тела (гипертермия).

3. Учащение пульса (тахикардия) как следствие ослабления (прекращения) вагусных влияний на сердце и преобладания симпатической импульсации.

4. Расслабление гладкой мускулатуры внутренних органов (спазмолитическое действие). Поскольку блуждающий нерв обусловливает ее тонус и сокращения, М-холиноблокаторы создают неспособность клеток воспринимать вагусную импульсацию, что приводит к расслаблению гладкой мускулатуры и ликвидации мышечного спазма (желудочно-кишечного тракта, бронхов, мочеточников и мочевого пузыря, желчного пузыря и желчных протоков). Поэтому препараты этой группы в сочетании с болеутоляющими средствами широко применяются при кишечной, печеночной и почечной коликах.

5. Действие на центральную нервную систему проявляется у препаратов, проникающих через гематоэнцефалический барьер. Атропин возбуждает центральную нервную систему и при передозировке вызывает беспокойство, двигательное и речевое возбуждение, психоз (спутанность сознания, бред, галлюцинации). Скополамин, напротив, угнетает центральную нервную систему, ослабляет вестибулярные расстройства (головокружение, нарушение равновесия).

Показания к применению:

1. Спазм гладкой мускулатуры кишечника, печеночная, почечная колики. Чаще других используют атропин, платифиллин, метацин.

2. Бронхиальная астма. В межприступный период чаще применяют атровент ингаляционно, поскольку он практически не всасывается из просвета бронхов, и поэтому побочные эффекты, типичные для атропина (повышение внутриглазного давления, тахикардия, атония кишечника, нарушение функций центральной нервной системы), проявляются со значительно меньшей вероятностью.

Иногда для лечения бронхиальной астмы используют метацин и платифиллин. Метацин сильнее атропина расслабляет гладкую мускулатуру бронхов, при менее выраженном действии на глаз и сердце, не вызывает центральных эффектов (не проникает через гематоэнцефалический барьер - четвертичный амин). Платифиллин, помимо М-холиноблокирующей активности, обладает прямым миотропным спазмолитическим действием и может расширять кровеносные сосуды и снижать артериальное давление. Кроме того, он обладает ганглиоблокирующими и успокаивающими свойствами. Атропин желательно не применять для лечения бронхиальной астмы, он приводит к скоплению густого вязкого секрета в бронхах.

3. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гиперацидные состояния (для снижения секреции желез желудка и кишечника, угнетение сокращений гладкой мускулатуры, способствует некоторому уменьшению болевого синдрома). Применяют атропин, платифиллин (действует слабее атропина, но менее выражены побочные эффекты - тахикардия, сухость в полости рта, паралич аккомодации, повышение внутриглазного давления); метацин (меньшая вероятность побочных эффектов, особенно центральных, что связано с трудным проникновением через гематоэнцефалический барьер, меньше, чем атропин, действует на глаз; пирензепин (гастроцепин). М-холинорецепторы имеют несколько подтипов (М1, M2, М3 и др.). Некоторые лекарственные вещества избирательно действуют на эти подтипы. Так, пирензепин (гастроцепин) блокирует M1-холинорецепторы интрамуральных ганглиев желудка и снимает стимулирующее влияние блуждающего нерва на секрецию в нем, угнетает выделение соляной кислоты и пепсиногена, что приводит к снижению общей активности желудочного сока. Помимо антисекреторного действия, препарат стимулирует желудочное слизеобразование, повышая его противоязвенную активность.

4. В анестезиологической практике вводят перед наркозом для снятия побочных явлений, связанных с возбуждением блуждающего нерва (усиление секреции слюнных и бронхиальных желез; ларингои бронхоспазм, рефлекторная брадикардия). Применяют атропин, скополамин и особенно метацин, так как он слабее влияет на глаз (легче следить во время операции за величиной зрачка, а значит, глубиной наркоза) и сердце, а по бронхолитическому эффекту превосходит атропин.

5. Поскольку М-холиноблокаторы расширяют зрачок (мидриаз) и парализуют аккомодацию, их используют для исследования глазного дна и при подборе очков. Применяют препараты относительно кратковременного действия, например, платифиллин (5- 6 ч). Напротив, при остром воспалении (ириты, иридоциклиты и др.) и травмах глаза используется атропин, который на длительное время расширяет зрачок (7-10 дней) и создает функциональный покой его мышцам - "иммобилизирующая повязка". Естественно, повышенное внутриглазное давление (глаукома) исключает применение этих препаратов.

6. Вестибулярные расстройства (головокружение, тошнота, нарушение равновесия), синдром Меньера, морская и воздушная болезнь. Применяется скополамин и гиосциамин.

7. Отравления М-холиномиметиками и антихолинэстеразными средствами. Применяются большие дозы атропина.

М-холиноблокаторы (атропин, метацин, скополамин) используются при операциях для снижения секреции слюнных желез, предупреждения ларингоспазма, тошноты и других побочных эффектов, связанных с возбуждением блуждающего нерва.

Иногда М-холиноблокаторы назначают больным, страдающим повышенным слюнотечением, например, при болезни Паркинсона.

При передозировке (отравлениях) М-холиноблокаторов отмечается сухость и гиперемия кожных покровов (гипертермия), сухость в полости рта и глотки (затрудняется глотание, речь), нарушается аккомодация (больной плохо видит), максимально расширяются зрачки, появляется светобоязнь, резко учащается пульс (тахикардия), замедляется перистальтика (запор). При отравлении атропином или содержащими его растениями (белена, красавка) к этим симптомам добавляется двигательное и речевое возбуждение, психоз, а в тяжелых случаях - судороги. Смерть наступает от паралича дыхательного центра. При передозировке препаратов этой группы назначение М-холиномиметиков неэффективно, так как М-холиноблокаторы надежно связывают рецептор и экранируют его от взаимодействия с ацетилхолином или его имитаторами (односторонний антагонизм). При отравлении атропином внутривенно дробно вводят физостигмин (антихолинэстеразное средство), хорошо проникающее в центральную нервную систему. Он снимает психические расстройства, нормализует дыхание и сердечный ритм. В остальном лечение проводят в соответствии с общими принципами борьбы с отравлениями (удаление невсосавшегося яда с места введения, стимуляция элиминации яда, поддержание жизненно важных функций - при необходимости проводят искусственное дыхание, форсированный диурез, гемосорбцию).

Отравление нервно-мышечными блокаторами и их побочные эффекты

Передозировка как деполяризующих, так и недеполяризующих нервно-мышечных блокаторов чревата продолжительным параличом скелетной мускулатуры, гиперкалиемией, высвобождением гистамина, гипотензией, остановкой сердца и смертью.

а) Структура и классификация. Миорелаксанты классифицируют в зависимости от механизма ослабления ими эффекта ацетилхолина. Они бывают деполяризующими или недеполяризующими (конкурентными) нервно-мышечными блокаторами. Сукцинилхолин образован двумя молекулами ацетилхолина, связанными между собой через метильные группы ацетатов. Панкуроний и векуроний — стероидные нервно-мышечные блокаторы, структурно близкие к кортикостероидам.

б) Источники. Атракурий, галламин, панкуроний, сукцинилхолин и векуроний представляет собой синтетические продукты, метокурин является полусинтетическим продуктом, а тубокурарин экстрагируют из растений рода Chonododendron.

в) Токсичные дозы миорелаксантов:

- Галламина триэтиодид. Одному взрослому пациенту случайно ввели 1,4 мл (30 мг) галламина в субарахноидальное пространство. Он выжил.

- Панкурония бромид. Один взрослый пациент самостоятельно ввел себе внутривенно 10 мл панкурония бромида (1 мг/мл) и тиопентал натрия, после чего был найден мертвым. Пациенту в возрасте 79 лет с почечной недостаточностью ввели внутривенно 105 мг панкурония за 4 дня. Через 6 сут он скончался от циркуляторного шока.

- Тубокурарина хлорид. Случайная внутриартериальная инъекция тубокурарина в левый локтевой сгиб обусловила боль и слабость в руке. Полное выздоровление наступило через 45 мин. Случайная передозировка (30 мг) тубокурарина приводит к остановке дыхания у большинства взрослых пациентов за 2 — 3 мин. После двух случайных передозировок, равных 80 и 100 мг, пострадавшие выздоровели.

- Векурония бромид. Ребенку, страдающему синдромом Дауна, с массой тела 9,7 кг в возрасте 23 мес ввели внутривенно 37 мг векурония в течение 1 ч (3,83 мг/кг в ч). Он умер через 5 сут от обширного сепсиса. Введенное количество соответствовало пятикратному превышению рекомендованной изготовителем скорости вливания (0,5 — 0,8 мг/кг в ч). Гемодинамических нарушений во время инфузии и в следующие за ней 24 ч не было.

г) Летальные дозы миорелаксантов. Одна летальная доза панкурония составила 10 мг внутривенно, другая смерть последовала через 6 сут после введения 105 мг этого средства за 4 дня. Передозировка векурония (37 мг) привела к смерти через 5 дней от сепсиса.

д) Токсикокинетика нервно-мышечных блокаторов. Обзор токсикокинетических свойств недеполяризующих миорелаксантов показывает, что они умеренно связываются с белками, быстро (за считанные минуты) распределяются по организму, характеризуются низким кажущимся объемом распределения и периодом полувыведения, составляющим несколько часов.

- Метаболизация. Сукцинилхолин быстро метаболизируется, главным образом плазменной псевдохолинэстеразой, до сукцинилмонохолина и холина. Сукцинилмонохолин как недеполяризующий блокатор примерно в 20 раз менее активен, чем сукцинилхолин. Он может накапливаться и вызывать тяжелое апноэ у пациентов с нарушенной почечной функцией. Примерно 2 — 10 % выводится с мочой в неизмененном виде.

- Токсичность. Применение сукцинилхолина у пациентов с генетически детерминированной атипичной псевдохолинэстеразой или у тех, кто получал холинэстеразные ингибиторы, чревато продолжительным апноэ.

Проникающие через плаценту миорелаксанты

ж) Взаимодействие миорелаксантов с лекарствами. Средства, изменяющие эффект миорелаксантов, могут действовать проксимальнее нервно-мышечного синапса в центральной нервной системе или в кровотоке, в зоне этого синапса или дистальнее него на уровне мембраны мышечной клетки\. В синаптической зоне они влияют либо на нервное окончание, либо на постсинаптиче-скую мембрану.

Средства, взаимодействующие с недеполяризующими миорелаксантами:

- Антибиотики. Антибиотики, например аминогликозиды (амикацин, дигидрострептомицин, гентамицин, канамицин, стрептомицин, тобрамицин) и полипептиды (полимиксина А, В и С), не только потенцируют действие недеполяризующих миорелаксантов, но и сами по себе вызывают нервно-мышечную блокаду. Тетрациклины также обладают слабыми свойствами нервно-мышечных блокаторов и потенцируют недеполяризующие миорелаксанты.

- Анестетики для внутривенного введения. Кетамин потенцирует действие альфа-тубокурарина, но не панкурония. Мидазолам усиливает индуцированную векуронием блокаду. С другими внутривенными анестетиками существенного взаимодействия почти нет. Хроническое применение трициклических антидепрессантов может предрасполагать пациента, получающего панкуроний, к желудочковой тахикардии.

- Диуретики. У человека фуросемид в дозе 1 мг/кг облегчает снятие вызванной панкуронием блокады. Высокие дозы этого диуретика могут противодействовать индуцируемой панкуронием блокаде у нейрохирургических пациентов.

- Бета-блокаторы. Бета-блокаторы противодействуют связыванию ацетилхолина с постсинаптической мембраной. Они могут усилить или демаскировать миастению и индуцировать миастенический синдром.

- Антиаритмические средства. У человека прокаинамид обостряет миастению и индуцирует мышечную слабость у здоровых индивидов. d-Tyбокурариновая нервно-мышечная блокада у кошки может усилить это его действие на 25 %. Хинидин усиливает блокаду, вызываемую недеполяризующими миорелаксантами.

- Блокаторы кальциевых каналов. Верапамил и нифедипин потенцируют нервно-мышечную блокаду, индуцируемую d-тубокурарином, панкуронием, атракурием и векуронием.

- Сульфат магния. Магний потенцирует нервно-мышечную блокаду, создаваемую панкуронием и векуронием. У пациентов, получающих вливания сульфата магния, дозу векурония нужно снижать. Магний ослабляет пресинаптическое высвобождение ацетилхолина, снижает чувствительность постсинаптической мембраны к нему и ослабляет возбудимость мембраны мышечного волокна.

- Метилксантины. Аминофиллин и теофиллин играют роль антагонистов панкурония. Непрерывное вливание аминофиллина может не позволить ему индуцировать нервно-мышечную блокаду. Вероятно, это связано с вызываемым ами-нофиллином ингибированием фосфодиэстеразы, приводящим к повышению уровня циклического аденозинмо-нофосфата и, по-видимому, ацетилхолина.

- Фенитоин. Долговременная терапия фенитоином может создать резистентность к метокурину, панкуронию и векуронию, но не к атракурию. Фенитоин способен на 50 % сократить продолжительность нервно-мышечной блокады. Вероятно, он дает пресинаптический эффект, близкий к производимому недеполяризующими миорелаксантами.

- Карбамазепин. Пациенты, получающие карбамазепин, бывают резистентными к панкуронию. Продолжительность действия панкурония и векурония у них может сократиться на 65 %.

- Карбонат лития. Литий способен потенцировать панкурониевую блокаду и индуцировать миастеническую реакцию. Он ослабляет синтез и выделение ацетилхолина нервными окончаниями.

- Азатиоприн. Азатиоприн выступает в роли относительно слабого и транзиторного антагониста нервно-мышечной блокады.

- Циклоспорин. Циклоспорин в растворителе кремофоре и сам кремофор могут потенцировать нервно-мышечную блокаду, индуцируемую векуронием и атракурием.

- Кортикостероиды. Индуцируемую панкуронием блокаду можно ослабить у пациентов, получающих долговременную стероидную терапию. Кортикостероиды повышают также вероятность пареза при введении вместе со стероидным миорелаксантом, например панкуронием или векуронием.

Лекарства влияющие на эффективность сукцинилхолина

и) Механизм действия нервно-мышечных блокаторов (миорелаксантов).

- Деполяризующие миорелаксанты:

Сукцинилхолин. Природный нейромедиатор ацетилхолин действует не только на никотиновые рецепторы в нервно-мышечных синапсах и вегетативных ганглиях, но и на мускариновые рецепторы в гладких мышцах, миокарде и экзокринных железах.

Сукцинилхолин, обладая сходной структурой, проявляет активность в тех же самых местах.

Сердце. Брадикардия после первой инъекции сукцинилхолина может быть вызвана стимуляцией парасимпатических ганглиев или мускариновых рецепторов синусово-предсердного узла.

Высвобождение гистамина. Все основные соединения способны разрушать тучные клетки, приводя к высвобождению гистамина. Обычная доза 1 мг/кг может вызвать прилив крови к лицу, бронхоспазм, гипотензию и другие анафилактоидные реакции.

Гиперкалиемия. После сукцинилхолиновой деполяризации возможно небольшое увеличение плазменной концентрации ионов калия (около 0,5 ммоль/л, т. е. 0,5 мэкв/л). Если их уровень достигнет 7 — 8 ммоль/л, не исключены желудочковая фибрилляция и остановка сердца.

Нервно-мышечные эффекты. Возможны фасцикуляции, мышечная боль, миоглобинурия, повышение внугрижелудочного и внутриглазного давления.

- Недеполяризующие миорелаксанты:

Вегетативные эффекты. Большинство недеполяризующих миорелаксантов имеет в молекуле 2 положительно заряженные четвертичные аммонийные группы, которые присоединяются к отрицательно заряженным холинергическим рецепторам, создавая блокаду за счет конкурентного антагонизма с нейромедиатором.

Высвобождение гистамина. Миорелаксанты обычно непосредственно действуют на тканевые мастоциты и приводят к высвобождению ими гистамина без активации антителом или комплементом (анафилактоидная реакция). Выделение гистамина зависит от дозы и скорости введения миорелаксанта. Оно проявляется эритемой верхней части грудной клетки и лица, транзиторным повышением кровяного давления и учащением сердечных сокращений. Возможен бронхоспазм. Тяжелая реакция чревата сосудистым коллапсом.

Миорелаксанты (нервно-мышечные блокаторы)
Клинические переменные влияющие на фармакодинамику миорелаксантов

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Читайте также: