Папилломавирусы как причина болезней классифицированных в других рубриках

Обновлено: 28.03.2024

Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.

Вирус папилломы человека: причины появления, симптомы, диагностика и способы лечения.

Определение

Вирусы папилломы человека (ВПЧ) — это группа чрезвычайно распространенных и генетически разнородных ДНК-содержащих вирусов, поражающих эпителий кожных покровов и слизистых оболочек. Вирус папилломы человека относится к семейству папилломавирусов. Было выявлено и описано более 190 типов ВПЧ. Каждый тип отличается более чем на 10% от ближайшего родственного штамма. Из их числа более 30 типов ВПЧ могут инфицировать эпителиальный слой урогенитального тракта. В зависимости от онкогенного потенциала выделяют вирусы высокого (типы 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59) и низкого (типы 6, 11, 42, 43, 44) онкогенного риска.

На долю двух высокоонкогенных типов ВПЧ (16 и 18) приходится до 70% случаев рака шейки матки, 80% рака вульвы и влагалища, 92% анального рака, 95% рака ротовой полости, 89% рака ротоглотки, 63% рака полового члена.

При этом 16-й тип имеет самый высокий канцерогенный потенциал. Генотипы ВПЧ 6 и 11 вызывают практически все виды аногенитальных бородавок и большинство случаев рецидивирующего респираторного папилломатоза, который наблюдается в основном у детей младше 5 лет или у лиц 20-30 лет.

Причины появления ВПЧ

Заболевания, вызванные вирусом папилломы человека (ВПЧ), относятся к болезням с латентным началом, хроническим персистирующим течением и проявляются доброкачественными и злокачественными новообразованиями в зоне входных ворот инфекции.

Источником возбудителя инфекции является больной человек или носитель. ВПЧ передается от человека к человеку при оральном, генитальном и анальном половых контактах, а также контактно-бытовым и вертикальным (от матери к ребенку) путями.

Вирус папилломы человека — единственный вирус, который не проникает в кровь, вследствие чего инфекционный процесс протекает без развития воспалительной реакции. В процессе инфицирования вирус папилломы человека поражает незрелые клетки, чаще базального слоя, которые затем становятся постоянным источником инфицирования эпителиальных клеток. Инфицированию способствует наличие микротравм и воспалительных процессов кожи и слизистых оболочек, приводящих к снижению местного иммунитета.

Вирус способен персистировать (хронически присутствовать) в месте проникновения как угодно долго. Инкубационный период заболевания может длиться от нескольких месяцев до нескольких лет. Среднее время между инфицированием ВПЧ и развитием аногенитальных бородавок составляет от 3 месяцев у женщин и до 11 месяцев у мужчин. Инфицирование человека может происходить как одним, так и несколькими типами ВПЧ.

Интервал между инфицированием ВПЧ и прогрессированием до инвазивного рака составляет, как правило, 10 лет или более.

Заражение.jpg

Папилломавирусная инфекция чаще регистрируется у лиц молодого возраста, имеющих большое число половых партнеров. По данным ВОЗ, 50-80% населения инфицировано ВПЧ, но лишь 5-10% инфицированных лиц имеют клинические проявления заболевания.

Классификация заболевания

Общепринятой классификации аногенитальных (венерических) бородавок не существует. Однако выделяют несколько их клинических разновидностей:

  • остроконечные кондиломы;
  • бородавки в виде папул;
  • поражения в виде пятен;
  • внутриэпителиальная неоплазия;
  • бовеноидный папулез и болезнь Боуэна;
  • гигантская кондилома Бушке-Левенштайна (карциномоподобная остроконечная кондилома).

Симптомы ВПЧ

  • наличие одиночных или множественных образований в виде папул, папиллом, пятен на кожных покровах и слизистых оболочках половых органов;
  • зуд и парестезии (расстройство чувствительности) в области поражения; болезненность во время половых контактов (диспареуния);
  • при локализации высыпаний в области уретры наблюдается зуд, жжение, болезненность при мочеиспускании (дизурия); при обширных поражениях в области уретры – затрудненное мочеиспускание;
  • болезненные трещины и кровоточивость кожных покровов и слизистых оболочек в местах поражения.

Бородавки в виде папул – папулезные высыпания без пальцеобразных выпячиваний, локализующиеся на кератинизированном эпителии половых органов.

Поражения в виде пятен – серовато-белые, розовато-красные или красновато-коричневые пятна на коже и/или слизистой оболочке половых органов;

Бовеноидный папулез и болезнь Боуэна – папулы и пятна с гладкой или бархатистой поверхностью; цвет элементов в местах поражения слизистой оболочки – бурый или оранжево-красный, а поражений на коже – пепельно-серый или коричневато-черный.

Гигантская кондилома Бушке-Левенштайна – мелкие бородавчатоподобные папилломы, сливающиеся между собой и образующие очаг поражения с широким основанием.
Респираторный папилломатоз – заболевание, при котором папилломы формируются в дыхательных путях, ведущих от носа и полости рта в легкие.

Диагностика ВПЧ

Латентно протекающая инфекция диагностируется только с помощью молекулярно-биологических методов исследования. Субклиническая инфекция диагностируется при молекулярно-биологическом, кольпоскопическом, цитологическом и морфологическом исследовании.

Для улучшения визуализации аногенитальных бородавок может быть проведена проба с 3-5% раствором уксусной кислоты. Тест считается отрицательным, если после обработки уксусной кислотой на поверхности шейки матки нет белых участков. И положительным при выявлении на шейке матки участков белого цвета (ацетобелых участков), отличных от остальной поверхности шейки матки.

Изменения эпителия шейки матки, вызванные ВПЧ, могут быть выявлены цитологическим методом микроскопии слущенных клеток с окраской по Папаниколау (Пап-тест).

Метод окрашивания по Папаниколау - специально разработанный метод, позволяющий с наибольшей степенью достоверности выявить ранние предраковые заболевания шейки матки. Рак шейки матки в структуре злокачественных новообразований репродуктивной системы занимает третье место. До 1992 г. заб.

Папилломавирусная инфекция (ПВИ) - одна из самых распространенных инфекций в современном мире. По данным ВОЗ, более 3/4 сексуально активных женщин поражаются этим вирусом хотя бы 1 раз в своей жизни. В мире около 630 млн человек инфицировано ВПЧ. Уже через 2 года после сексуального дебюта до 82% женщин считаются инфицированными ВПЧ (Brown D.R. et al., 2005), при этом даже при одном партнере 20% женщин заражены ВПЧ (Ley S. et al., 1991).

Рак шейки матки - наиболее распространенная форма ВПЧ-ассоциированного рака среди женщин. В целом ВПЧ является причиной более 91% случаев РШМ и ануса и более 50% рака влагалища и вульвы.

Остроконечные кондиломы

Возбудитель — вирус папилломы человека. Причиной остроконечных кондилом в 90% случаев являются ВПЧ типа 6 или 11. Кроме того, при наличии остроконечных кондилом могут выявляться ВПЧ типов 16, 18, 31, 33 и 35 (как правило, сочетаясь с ВПЧ 6 или 11). В этом случае иногда определяются участки интраэпителиальной неоплазии, особенно у лиц, инфицированных ВИЧ-инфекцией. В дополнение к аногенитальным бородавкам, ВПЧ типов 6 и 11 ассоциирован с папилломатозными поражениями конъюнктивы, носа, полости рта, гортани.

ВПЧ представляет собой безоболочечный ДНК-содержащий вирус, относящийся к семейству папо-вавирусов, с циркулярной двухцепочечной ДНК, включающей 8 или 9 открытых рамок считывания (генов).

Папилломавирусы человека включают 5 эволюционных групп. ВПЧ именно α-групп поражают эпителий шейки матки и чаще всего являются причиной предраковых и раковых заболеваний шейки матки.

Вирусы папилломы, входящие в β-, γ-, μ- и ν-группы, паразитируют в клетках кожи человека.

Размер генома ВПЧ составляет примерно 8 тыс. нуклеотидных пар.

ДНК вируса заключена в белковый капсид, образующий вирионы в форме иксаэдра диаметром 50-55 нм. Капсид ВПЧ не имеет липопротеиновой оболочки - это обеспечивает значительную стабильность вируса и высокую устойчивость к неблагоприятным воздействиям внешней среды. В состав капсида вируса входят структурные белки: L1 - основной белок, L2 - минорный белок, играющие важную роль в процессе инфицирования клеток человека.

Геном ВПЧ функционально делят на два основных фрагмента: поздний (L) и ранний (Е). Ранний участок составляет около 70% генома и контролирует реализацию двух его основных функций: репродукцию вируса и трансформацию пораженных клеток.

На начальных стадиях инфекционного процесса вирус в клетках базального слоя эпителия существует в виде устойчивых эписом (без интеграции генома вируса в геном клетки-хозяина). Зараженная клетка может содержать от 10 до 200 эписом.

К неструктурным белкам ВПЧ относят регуля-торные белки (Е1, Е2, Е4) и онкобелки (Е5, Е6, Е7).

Важную роль на этапе инфицирования играют белки Е1 и Е2. Белки отвечают за процесс транскрипции, инициируют репликацию вируса и в конечном итоге - encapsidation (заключение в капсид) вирусного генома. Генетически модифицированные вирусы с неактивными генами белков Е1 и Е2 не могут эффективно поддерживать инфицирование клеток базальных слоев эпителия. При делении зараженных клеток базального слоя эпителия геном вируса передается в дочернюю клетку.

Белок Е2 регулирует активность промоторов ранних белков и экспрессию вирусных онкогенов (Е6 и Е7).

Белок E4 взаимодействует с белками цитоскелета, способствует вирусной сборке. Активен в продуктивную стадию инфекции.

Белок E5 обладает способностью влиять на рецепторы факторов роста.

Онкобелки E6 и Е7 активируют опухолевый супрессор (р53) и непосредственно участвуют в злокачественной трансформации кератиноцитов.

После заражения ВПЧ усиливает пролиферацию клеток, вызывая разрастание эпителия и появление новообразований (продуктивная стадия). Время, проходящее от момента первичного инфицирования до стадии клинических проявлений, может варьировать и зависит от вирусной нагрузки - титра инфекционных частиц. Низкий титр, как правило, приводит к формированию латентной инфекции (носительство).

Усиление пролиферации инфицированных ВПЧ парабазальных клеток цервикального эпителия сопровождается экспрессией вирусных онкогенов - белков Е6 и Е7. Активность генов, кодирующих эти белки, нарушает нормальное созревание эпителио-

цитов: инфицированные клетки не вступают на путь терминальной дифференцировки, а остаются в S-фазе клеточного цикла, сохраняя способность к синтезу ДНК и делению.

Активность белков Е6 и Е7 способствует увеличению исходно небольшого числа инфицированных клеток, которые впоследствии начинают продуцировать новые вирусные частицы.

В настоящее время детально изучены механизмы, с помощью которых вирус папилломы нарушает выход эпителиальных клеток из клеточного цикла. Для ВПЧ характерен бедный ферментный набор в сравнении с вирусами герпеса или вирусом иммунодефицита человека. Вирус не располагает собственными полимеразами, киназами или протеазами, которые могли бы служить мишенями для противовирусных препаратов, используемых при другой вирусной инфекции.

Онкогенный потенциал ВПЧ существенно варьирует.

По онкогенной опасности для человека условно выделяют 3 группы типов папилломавирусов:

• неонкогенные папилломавирусы - никогда не вызывают малигнизацию вызванного ими процесса;

• онкогенные папилломавирусы низкого риска - при определенных условиях (достаточно редко) могут вызвать малигнизацию вызванного ими процесса;

• онкогенные папилломавирусы высокого риска - под влиянием различных факторов вызывают малигнизацию вызванного ими процесса и являются доказанным этиологическим фактором РШМ.

Клиническая картина: раздражение, зуд, выделения, боль, кровоточивость, а также болезненность во время гигиенических процедур. Самые характерные симптомы — кровоточивость и зуд.

В первую очередь следует выяснить сексуальные привычки больного (гомосексуальные или гетеросексуальные половые сношения через задний проход, анилингус). Больным из группы риска рекомендуют пройти обследование на ВИЧ-инфекцию. При остроконечных кондиломах обычно лечат и всех сексуальных партнеров больного.

При осмотре обнаруживают многочисленные сгруппированные бородавчатые разрастания, напоминающие цветную капусту. Размеры и количество кондилом могут быть самыми разными; иногда их бывает так много, что они скрывают задний проход. Обязательно осматривают промежность, заднепроходный канал, прямую кишку, мошонку, половой член, наружное отверстие мочеиспускательного канала, вульву, влагалище, шейку матки, внутреннюю поверхность бедер. Для исключения поражения заднепроходного канала и прямой кишки всем больным проводят аноскопию и ректоскопию.

а. Медикаментозное. Кондиломы обрабатывают 24% раствором подофиллина в бензоине. Через 6—8 ч препарат смывают водой. Повторяют еженедельно. Во время беременности подофиллин противопоказан из-за возможного тератогенного эффекта. Дихлорацетат — препарат, которым можно обрабатывать и наружные кондиломы, и те, которые локализуются в заднепроходном канале.

б. Электрокоагуляция наиболее эффективна при небольших поражениях; ее проводят под местной или спинномозговой анестезией. Соблюдают осторожность: ожоги III степени могут привести к стенозу заднего прохода.

в. Криотерапия. Используют жидкий азот, сухой лед или жидкий воздух. Анестезия обычно не требуется. Соблюдают осторожность.

г. Хирургическое лечение — лучший способ при обширном поражении перианальной области. Операцию выполняют под общей или спинномозговой анестезией. Используют маленький хирургический пинцет и ножницы.

д. Лазерная терапия. Удаление кондилом с помощью углекислотного лазера показано при обширном поражении, рецидивах и во время беременности.

е. Иммунизация. Используют как дополнительное средство при обширном поражении, рецидивирующем или не поддающемся лечению заболевании. Для приготовления аутологичной вакцины нужно около 5 г ткани. Вакцину вводят п/к в дельтовидную область, по 0,5 мл еженедельно в течение 6 нед.

ж. Интерферон альфа. Применяют при остроконечных кондиломах, не поддающихся лечению другими способами. Препарат вводят в/м или непосредственно в кондиломы. Можно одновременно использовать оба способа. Повторные осмотры проводят каждые 4—6 нед в течение 3 мес.

Заболевания шейки матки и генитальные инфекции [Электронный ресурс] / Прилепская В.Н., Абакарова П.Р., Байрамова Г.Р., Бурменская О.В., Довлетханова Э.Р., Донников А.Е., Здоровенко Т.Б., Коган Е.А., Козаченко А.В., Короткова Н.А., Костава М.Н., Ледина А.В., Межевитинова Е.А., Мгерян А.Н., Мзарелуа Г.М., Назаренко Е.Г., Назарова Н.М., Погосян П.М., Сычева Е.Г., Трофимов Д.Ю., Хлебкова Ю.С., Фофанова И.Ю., Чернова В.Ф., Шиляев А.Ю. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2016.

Что такое папилломавирусная инфекция (ВПЧ)? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Борисова Э. В., гинеколога со стажем в 35 лет.

Над статьей доктора Борисова Э. В. работали литературный редактор Юлия Липовская , научный редактор Сергей Федосов

Борисова Элина Вячеславовна, акушер, врач узи, гинеколог - Москва

Определение болезни. Причины заболевания

Папилломавирусная инфекция — это состояние, развивающееся при заражении какой-либо разновидностью вируса папилломы человека (ВПЧ). Возбудители данной группы могут существовать только в человеческом организме, поражая кожу и слизистые оболочки, приводя к появлению папиллом, бородавок, плоских и остроконечных кондилом. [1] [2] [4]

Поражение кожи и слизистой оболочки вирусом папилломы человека

ВПЧ довольно широко распространён в человеческой популяции, особенно среди сексуально активных людей, а это свыше 80% всего населения. До недавнего времени вирусы этой группы считались относительно безобидными, вызывающими лишь косметические дефекты, но последние научные исследования показывают, что проблема гораздо серьёзнее. [9]

На сегодняшний день науке известно несколько сотен штаммов (типов) папилломавирусов . Около 40 из них преимущественно поражают аногенитальную область и передаются половым путём. Особую опасность представляют штаммы высокого онкогенного риска, так как они могут спровоцировать развитие онкологических заболеваний, в том числе рака шейки матки.

Чаще всего заражение происходит в молодом возрасте, как правило, с началом половой жизни, при этом возможно неоднократное инфицирование. Наиболее уязвимой группой в плане вероятности заражения ВПЧ и развития неблагоприятных последствий являются молодые женщины в возрасте 15-30 лет.

Помимо этого ВПЧ может перейти от инфицированной матери к ребёнку, например, при родах. Не исключается и контактно-бытовой способ передачи возбудителя, например, при соприкосновениях и даже при совместном использовании предметов личной гигиены.

К факторам риска, способствующим заражению ВПЧ, развитию хронической папилломавирусной инфекции и её переходу в предраковые состояния с потенциальным перерождением в злокачественную опухоль, относятся:

  • иммунодефицит любого происхождения, в том числе вследствие ВИЧ-инфекции, лучевых поражений, применения иммунодепрессантов при трансплантации органов и тканей, лечения цитостатиками и других причин;
  • подавленное состояние иммунитета во время беременности;
  • раннее начало половой жизни;
  • частая смена половых партнёров, незащищённый секс;
  • инфицированность высокоонкогенными штаммами ВПЧ;
  • заражение одновременно несколькими типами ВПЧ;
  • наличие других инфекций, передающихся половым путём, например, герпесвирусной и цитомегаловирусной инфекции, вируса Эпштейна — Барр, гепатитов В и С, гонореи и трихомониаза;
  • стресс, истощение, гиповитаминоз, гормональный дисбаланс;
  • многократные роды и аборты;
  • тяжёлые хронические заболевания, в том числе сахарный диабет;
  • вредные привычки (курение, злоупотребление спиртным);
  • низкий социальный статус, плохие условия жизни, неудовлетворительная интимная гигиена;
  • пренебрежение регулярными профилактическими обследованиями (один из важнейших факторов риска);
  • низкий уровень развития медицины в регионе проживания.

При обнаружении схожих симптомов проконсультируйтесь у врача. Не занимайтесь самолечением - это опасно для вашего здоровья!

Симптомы папилломавирусной инфекции

Далеко не всегда человек догадывается о наличии в своём организме папилломавирусной инфекции, оставаясь при этом источником заражения для потенциальных партнёров. [1] [2] Дело в том, что заболевание может долгое время протекать бессимптомно: вирус скрыто существует в организме от нескольких месяцев до нескольких лет, никак себя не проявляя. Кроме того, уже имеющиеся проявления инфекции не всегда доступны для наружного обзора. Например, если папилломы, бородавки и кондиломы на открытых участках тела и поверхности гениталий ещё можно заметить самостоятельно, то патологические изменения, локализующиеся на шейке матки, сможет обнаружить только специалист в ходе осмотра с применением соответствующих инструментов.

И всё же существует несколько симптомов, которые прямо или косвенно могут указывать на наличие папилломавирусной инфекции и её неблагоприятных последствий. [3] К ним относятся:

  • появление на коже и/или слизистых оболочках каких-либо разрастаний различных форм (на тонкой ножке или с широким основанием, нитевидной, округлой или плоской конфигурации, в форме цветной капусты или петушиного гребня) и размеров (от образований в несколько миллиметров до разрастаний, занимающих всю промежность);

Варианты папиллом

  • отёчность и воспалительная инфильтрация папилломатозных разрастаний (остроконечных кондилом), их ранимость и кровоточивость, что приводит к присоединению вторичной инфекции с появлением гнойного отделяемого с неприятным запахом;
  • зуд, жжение, мокнутие в области промежности, появление обильных белей, даже при отсутствии видимых патологических образований;
  • межменструальные кровянистые выделения, в том числе появляющиеся в результате полового контакта:
  • дискомфорт во время полового акта.

Наиболее тревожными признаками заболевания являются:

  • постоянные боли в области спины и таза;
  • слабость;
  • беспричинная потеря веса;
  • опухание одной или обеих ног.

Патогенез папилломавирусной инфекции

Заражение папилломавирусной инфекцией происходит при попадании вирусных частиц на кожу или слизистую оболочку. [1] [2] Излюбленная локализация инфекции на теле женщины — промежность, большие и малые половые губы, вульва, влагалище и шейка матки, у мужчин — половой член. Может также произойти поражение слизистой полости рта, пищевода, мочевого пузыря, трахеи, конъюнктивы и других органов и тканей.

Заражению способствуют микротравмы и потёртости. Особенно благоприятные для инфицирования условия создаются при половом акте. В 60–80% случаев достаточно однократного сексуального контакта с больным папилломавирусной инфекцией или бессимптомным носителем ВПЧ. К развитию заболевания может привести попадание в организм буквально единичных вирусных частиц.

При наличии предрасполагающих факторов (микроповреждения, слабого иммунитета и других) возбудитель проникает в эпителиальную ткань до её базального слоя. Там он прикрепляется к оболочке незрелой клетки и внедряется сначала в её цитоплазму, а затем и в ядро, где повреждает генетический аппарат. После этого начинается деление клеток с изменённым геномом, что приводит к появлению в месте внедрения вируса генитальных кондилом (образований, которые постепенно разрастаются), а, например, на шейке матки — к развитию диспластических процессов различной степени тяжести (дисплазия шейки матки).

Проникновение ВПЧ в организм через микроповреждение кожи

В случае ВПЧ высокого онкогенного риска определённые гены в вирусной ДНК кодируют синтез специфических белков-онкопротеинов (Е6 и Е7), которые подавляют противораковую защиту клеток. Под действием онкопротеинов нарушается стабильность генома клеток, стимулируется их размножение и снижается способность к дифференцировке — всё это со временем может привести к онкопатологии. [12]

Формирование новых полноценных вирусных частиц, способных инфицировать другого человека, происходит уже не в базальном, а в самых поверхностных слоях поражённого эпителия. Возбудитель может содержаться в слущивающихся отмирающих клетках, которые отделаются слизистой оболочкой. Таким образом они переходят к новому хозяину при тесном (сексуальном или бытовом) контакте.

Классификация и стадии развития папилломавирусной инфекции

По способности индуцировать развитие злокачественных новообразований ВПЧ подразделяют на четыре группы: [8]

  • неонкогенные штаммы ВПЧ (типы 1-5);
  • ВПЧ низкого онкогенного риска (типы 6, 11, 40, 42-44, 54, 61, 70, 72, 81);
  • ВПЧ среднего онкогенного риска (типы 26, 31, 33, 35, 51-53, 58, 66);
  • ВПЧ высокого онкогенного риска (типы 16, 18, 39, 45, 56, 59, 68, 73, 82).

Клинические формы папилломавирусной инфекции: [5]

  • латентная — скрытая форма, не имеющая клинических и морфологических признаков, но обнаруживаемая иммунохимическими и молекулярно-биологическими методами;
  • субклиническая — возникает у лиц с нормальным иммунитетом, определяется только специальными диагностическими методами (пробы с растворами-индикаторами, гистологические и цитологические исследования);
  • манифестная — появляется у лиц с временным или стойким снижением иммунитета, в случае генитальной папилломавирусной инфекции характеризуется появлением кондилом.

Латентная инфекция может переходить в субклиническую и манифестную форму в случае возникновения предрасполагающих условий (факторов риска), но чаще всего она протекает бессимптомно, не манифестируя.

Клинические проявления папилломавирусной инфекции:

  • кожные поражения: подошвенные, плоские и обычные (вульгарные) бородавки, бородавчатая эпидермодисплазия, бородавки Бютчера и небородавчатые поражения кожи;
  • поражения слизистых оболочек гениталий: кондиломы, некондиломатозные поражения, карциномы;
  • поражения слизистых вне гениталий: папилломатоз гортани, карциномы шеи, языка и другое.

Варианты папиллом различной локализации

Разновидности поражений:

  • экзофитные — видимые разрастания в виде папиллом и бородавок;
  • эндофитные — образования, располагающиеся в толще ткани, которые не видны невооружённым глазом.

Осложнения папилломавирусной инфекции

Основными наиболее опасными осложнениями папилломавирусной инфекции являются злокачественные новообразования. Но возможны и другие серьёзные последствия:

Рак шейки матки

  • Злокачественные новообразования заднего прохода, вульвы, полового члена и ротоглотки. Повышение риска их развития также связывают с высокоонкогенными штаммами ВПЧ. [6]
  • Остроконечные кондиломы на гениталиях, папилломатоз верхних дыхательных путей (рецидивирующий респираторный папилломатоз, веррукозный ларингит). Причиной возникновения могут стать 6-й и 11-й типы вируса, несмотря на свой низкий онкогенный риск. В случае папилломатоза есть вероятность полной потери голоса, обструкции (перекрытия) гортани с развитием асфиксии. Это довольно редкое заболевание может возникать у детей, рождённых женщинами с папилломавирусной инфекцией. По разным данным, заражение может происходить как во время родов, так и внутриутробно. Как правило, респираторный папилломатоз начинает проявляться в детском и подростковом возрасте, он склонен к неоднократным рецидивам после удаления множественных папиллом, перекрывающих дыхательные пути.
  • Гнойно-септические осложнения. Папилломатозные разрастания на слизистых оболочках очень ранимы, легко травмируются, и через участки мокнутия, расчёсов и потёртостей может проникать вторичная инфекция, которая в свою очередь и вызывает нагноение.

Диагностика папилломавирусной инфекции

Основные цели диагностических мероприятий: [3]

  • ранняя диагностика папилломавирусной инфекции для динамического наблюдения и лечения;
  • своевременное обнаружение и лечение предраковых изменений, что позволяет на 80% предотвратить развитие злокачественных новообразований;
  • выявление онкологических новообразований на ранних стадиях, что в большинстве случаев даёт хороший прогноз эффективного излечения;
  • решение вопроса о целесообразности вакцинации.

Для выявления папилломавирусной инфекции на сегодняшний день существует целый комплекс диагностических процедур:

  • Гинекологический осмотр в зеркалах — позволяет увидеть папилломатозные разрастания (аногенитальные кондиломы) и другие изменения.
  • Классический тест Папаниколау (мазки с поверхности шейки матки и стенок влагалища для цитологического исследования) — обнаруживает ранние признаки дисплазии и злокачественного перерождения.

Взятие мазка с поверхности шейки матки

  • Пробы с уксусной кислотой и раствором Люголя — выявляют участки поражения слизистой шейки матки.
  • Кольпоскопия, в том числе с биопсией подозрительных участков и их гистологическим исследованием, — определяет характер имеющегося новообразования.

Проведение кольпоскопии

  • Иммунофлюоресцентный анализ (ИФА) обнаруживает в цервикальном соскобе онкопротеины (Е7 и Е6). Этот метод достаточно новый, с его помощью можно различить носительство ВПЧ и первые признаки злокачественного перерождения в клетках, [12] оценить агрессивность данного процесса, сделать предположения относительно прогноза заболевания.
  • Полимеразная цепная реакция (ПЦР) находит вирусную ДНК в биологическом материале (соскоб со слизистой), определяет тип ВПЧ, степень его онкогенности, а также количество вирусных частиц, что косвенно позволяет судить о характере течения папилломавирусной инфекции у данного пациента, возможности спонтанного излечения или высокого риска прогрессирования. Обнаружение ВПЧ с помощью этого возможно даже при латентном течении болезни, когда цитологические и гистологические методы не эффективны.

Целесообразно дополнительное обследование пациента на наличие других инфекций, передающихся половым путём, так как папилломавирус в 90% случаев с ними сочетается, и это может осложнять течение заболевания.

Лечение папилломавирусной инфекции

Лечение папилломавирусной инфекции должно быть комплексным и включать следующие составляющие: [3] [5]

  • деструкцию (удаление) видимых проявлений (аногенитальных кондилом и др.);
  • иммуномодулирующую терапию;
  • противовирусную терапию;
  • лечение сопутствующих инфекций, передающихся половым путём.

Деструктивные методы делятся на две основные группы:

  • химические — с применением трихлоруксусной кислоты, а также таких препаратов, как "Солкодерм", "Колломак", "Ферезол" и др.;
  • физические — хирургическое удаление, электрокоагуляция, криодеструкция, радиоволновая и плазменная коагуляция, лазеротерапия.

Оперативное удаление папиллом

Лечение сопутствующих половых инфекций проводят до начала деструктивной терапии на фоне адекватной иммунокоррекции.

Удаление видимых проявлений папилломавирусной инфекции должно сочетаться с противовирусной терапией — как с общей, так и с применением препаратов местного действия после удаления кондилом.

Следует помнить, что успешно проведённое лечение не исключает развитие рецидивов в дальнейшем, особенно у пациентов с нарушениями иммунитета. Поэтому за ними устанавливается динамическое наблюдение в течение как минимум 1-2 лет.

Прогноз. Профилактика

В 90% случаев здоровая иммунная система человека справляется с папилломавирусной инфекцией самостоятельно за период от полугода до двух лет с момента инфицирования, после чего происходит полное выздоровление с исчезновением вируса из организма. При этом не формируется напряжённого пожизненного иммунитета, то есть человек может заразиться повторно.

В других случаях, при наличии предрасполагающих факторов, заболевание приобретает хроническую форму, склонную к длительному скрытому течению с периодическими рецидивами и возможным развитием тяжёлых осложнений.

От момента попадания вируса в организм до развития предраковых состояний и тем более возникновения рака может пройти достаточно много времени, иногда десятки лет. Поэтому регулярные профилактические обследования, своевременное выявление и лечение предраковых состояний — вполне реальный и эффективный способ избежать самого неблагоприятного варианта развития событий. [13] С этой целью Всемирная организация здравоохранения рекомендует всем женщинам старше 30 лет при первичном скрининге проходить не только “рутинное” цитологическое исследование, но и делать тест на наличие ВПЧ. [10]

Регулярное посещение гинеколога (при отсутствии каких-либо жалоб — раз в год) с проведением теста Папаниколау позволяет своевременно обнаружить начальные признаки дисплазии и предпринять все необходимые меры для предотвращения прогрессирования процесса и его перехода в онкологическое заболевание.

Использование методов барьерной контрацепции хоть и не полностью защищает от инфицирования, но несколько снижает его вероятность.

Главным методом первичной профилактики папилломавирусной инфекции считается вакцинация. [11] Современные вакцины разработаны с целью защиты от наиболее опасных, высокоонкогенных штаммов ВПЧ, ответственных за 70-80% случаев развития рака шейки матки. Стандартный курс, состоящий из трёх прививок, даёт вполне надёжную защиту.

Вакцинация против вируса папилломы человека

Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.

Вирус папилломы человека: причины появления, симптомы, диагностика и способы лечения.

Определение

Вирусы папилломы человека (ВПЧ) — это группа чрезвычайно распространенных и генетически разнородных ДНК-содержащих вирусов, поражающих эпителий кожных покровов и слизистых оболочек. Вирус папилломы человека относится к семейству папилломавирусов. Было выявлено и описано более 190 типов ВПЧ. Каждый тип отличается более чем на 10% от ближайшего родственного штамма. Из их числа более 30 типов ВПЧ могут инфицировать эпителиальный слой урогенитального тракта. В зависимости от онкогенного потенциала выделяют вирусы высокого (типы 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59) и низкого (типы 6, 11, 42, 43, 44) онкогенного риска.

На долю двух высокоонкогенных типов ВПЧ (16 и 18) приходится до 70% случаев рака шейки матки, 80% рака вульвы и влагалища, 92% анального рака, 95% рака ротовой полости, 89% рака ротоглотки, 63% рака полового члена.

При этом 16-й тип имеет самый высокий канцерогенный потенциал. Генотипы ВПЧ 6 и 11 вызывают практически все виды аногенитальных бородавок и большинство случаев рецидивирующего респираторного папилломатоза, который наблюдается в основном у детей младше 5 лет или у лиц 20-30 лет.

Причины появления ВПЧ

Заболевания, вызванные вирусом папилломы человека (ВПЧ), относятся к болезням с латентным началом, хроническим персистирующим течением и проявляются доброкачественными и злокачественными новообразованиями в зоне входных ворот инфекции.

Источником возбудителя инфекции является больной человек или носитель. ВПЧ передается от человека к человеку при оральном, генитальном и анальном половых контактах, а также контактно-бытовым и вертикальным (от матери к ребенку) путями.

Вирус папилломы человека — единственный вирус, который не проникает в кровь, вследствие чего инфекционный процесс протекает без развития воспалительной реакции. В процессе инфицирования вирус папилломы человека поражает незрелые клетки, чаще базального слоя, которые затем становятся постоянным источником инфицирования эпителиальных клеток. Инфицированию способствует наличие микротравм и воспалительных процессов кожи и слизистых оболочек, приводящих к снижению местного иммунитета.

Вирус способен персистировать (хронически присутствовать) в месте проникновения как угодно долго. Инкубационный период заболевания может длиться от нескольких месяцев до нескольких лет. Среднее время между инфицированием ВПЧ и развитием аногенитальных бородавок составляет от 3 месяцев у женщин и до 11 месяцев у мужчин. Инфицирование человека может происходить как одним, так и несколькими типами ВПЧ.

Интервал между инфицированием ВПЧ и прогрессированием до инвазивного рака составляет, как правило, 10 лет или более.

Заражение.jpg

Папилломавирусная инфекция чаще регистрируется у лиц молодого возраста, имеющих большое число половых партнеров. По данным ВОЗ, 50-80% населения инфицировано ВПЧ, но лишь 5-10% инфицированных лиц имеют клинические проявления заболевания.

Классификация заболевания

Общепринятой классификации аногенитальных (венерических) бородавок не существует. Однако выделяют несколько их клинических разновидностей:

  • остроконечные кондиломы;
  • бородавки в виде папул;
  • поражения в виде пятен;
  • внутриэпителиальная неоплазия;
  • бовеноидный папулез и болезнь Боуэна;
  • гигантская кондилома Бушке-Левенштайна (карциномоподобная остроконечная кондилома).

Симптомы ВПЧ

  • наличие одиночных или множественных образований в виде папул, папиллом, пятен на кожных покровах и слизистых оболочках половых органов;
  • зуд и парестезии (расстройство чувствительности) в области поражения; болезненность во время половых контактов (диспареуния);
  • при локализации высыпаний в области уретры наблюдается зуд, жжение, болезненность при мочеиспускании (дизурия); при обширных поражениях в области уретры – затрудненное мочеиспускание;
  • болезненные трещины и кровоточивость кожных покровов и слизистых оболочек в местах поражения.

Бородавки в виде папул – папулезные высыпания без пальцеобразных выпячиваний, локализующиеся на кератинизированном эпителии половых органов.

Поражения в виде пятен – серовато-белые, розовато-красные или красновато-коричневые пятна на коже и/или слизистой оболочке половых органов;

Бовеноидный папулез и болезнь Боуэна – папулы и пятна с гладкой или бархатистой поверхностью; цвет элементов в местах поражения слизистой оболочки – бурый или оранжево-красный, а поражений на коже – пепельно-серый или коричневато-черный.

Гигантская кондилома Бушке-Левенштайна – мелкие бородавчатоподобные папилломы, сливающиеся между собой и образующие очаг поражения с широким основанием.
Респираторный папилломатоз – заболевание, при котором папилломы формируются в дыхательных путях, ведущих от носа и полости рта в легкие.

Диагностика ВПЧ

Латентно протекающая инфекция диагностируется только с помощью молекулярно-биологических методов исследования. Субклиническая инфекция диагностируется при молекулярно-биологическом, кольпоскопическом, цитологическом и морфологическом исследовании.

Для улучшения визуализации аногенитальных бородавок может быть проведена проба с 3-5% раствором уксусной кислоты. Тест считается отрицательным, если после обработки уксусной кислотой на поверхности шейки матки нет белых участков. И положительным при выявлении на шейке матки участков белого цвета (ацетобелых участков), отличных от остальной поверхности шейки матки.

Изменения эпителия шейки матки, вызванные ВПЧ, могут быть выявлены цитологическим методом микроскопии слущенных клеток с окраской по Папаниколау (Пап-тест).

Метод окрашивания по Папаниколау - специально разработанный метод, позволяющий с наибольшей степенью достоверности выявить ранние предраковые заболевания шейки матки. Рак шейки матки в структуре злокачественных новообразований репродуктивной системы занимает третье место. До 1992 г. заб.

Определенная громоздкость, локальная противоречивость и терминологическая неблагозвучность терминов международной классификации связана, во-первых, с необходимостью стройно классифицировать все известные болезни и состояния связанные со здоровьем, во-вторых – с особенностями русского перевода.

Ниже представлен перечень соответствующих позиций, адаптированный к привычному для отечественных клиницистов восприятию:

ПРОДУКТИВНЫЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ВПЧ ИНФЕКЦИИ

  • Вульварная интраэпителиальная неоплазия II ст. (умеренная дисплазия)
  • Вульварная интраэпителиальная неоплазия III ст. (тяжелая дисплазия)
  • Влагалищная интраэпителиальная неоплазия II ст. (умеренная дисплазия)


Сегодня предраковые состояния вульвы претерпевают значительные изменения в клиассификации. Выделяют ВПЧ-ассоциированные поражения и VIN- вульварную интраэпителиальтную неоплазию. Кроме того, акушеры-гинекологи должны помнить о существовании опасного для жизни, хотя и крайне редкого проявления ВПЧ инфекции у детей первых лет жизни, - папилломатозе гортани.

Инкубационный период ВПЧ-инфекции оценивается как 1-8 месяцев, поэтому лиц, у которых в анамнезе отмечены половые контакты с больными или заведомо инфицированными партнерами, следует приглашать на обследование спустя 8 месяцев, так как ВПЧ тест в этот период времени может быть отрицательным и проявиться только спустя длительное время инкубационного периода. Как показали исследования, целый ряд заболеваний ассоциирован в той или иной мере с вирусом папилломы человека, как видно в таблице 1 (адаптировано, с разрешения).

Аденокарцинома шейки матки

ОЦЕНОЧНАЯ РОЛЬ ВПЧ В ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ РАКОМ

Источник: Информационный центр ВОЗ/ICO по ВПЧ и раку шейки матки на основе материалов Bosch et al, 2002; De Vuyst et al, 2008; Miralles et al, 2009; Kreimer et al, 2005

ПРЕДРАКОВЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ШЕЙКИ МАТКИ

Из почти четырех десятков типов ВПЧ, тропных к эпителию генитального тракта, в 50-60% случаев рака шейки матки выявляется 16 тип, за ним по частоте выявления следует 18 тип (10-20%), далее 45 (4-8%) и 31 (1-5% случаев). Таким образом, наиболее распространенные 16,18,45,31и 33 типы вируса определяются приблизительно в 80% случаев плоскоклеточного рака и в 94% случаев аденокарциномы. Причем при цервикальной аденокарциноме по неизвестным причинам значительно преобладает 18 тип ВПЧ.

Классификация патологических изменений эпителия шейки матки прошла определенную эволюцию. В системе Bethesda, США: плоская кондилома и интраэпителиальное поражение легкой степени (LSIL) - соответствует CIN I и интраэпителиальное поражение тяжелой степени (НSIL) -соответствует CIN II,III.

Клиницистам необходимо осознавать, что цитологические и гистологические признаки далеко не абсолютны в плане определения биологического потенциала каждого конкретного поражения, поэтому терминологическая эволюция будет продолжаться.

Клинические проявления ВПЧ-инфекции

Специфического скрининг-теста для VIN не существует. Цитологические мазки и соскобы неинформативны. Тщательному обследованию вульвы, перианальной области и влагалища с применением кольпоскопической техники должны подвергаться все женщины с указанными жалобами, а также с выявленной ранее СIN. Проба с уксусной кислотой не должна применяться, т.к. неспецифична для диагностики VIN, - у большинства здоровых женщин в преддверии влагалища выявляется феномен ацетобелого эпителия.

Диагноз устанавливается на основании клинических проявлений, подтвержденных данными биопсии.

VaIN чаще всего бессимптомна. Нередко сопровождается образованием кондилом. Регулярные цитологические исследования – эффективный скрининг. При любых аномальных цитологических заключениях кольпоскопический осмотр слизистой оболочки влагалища обязателен. Это касается и пациенток подвергавшихся лечению по поводу С IN : рекомендуется проводить цитологическое исследование трижды с 6 месячными интервалами, до 5 лет – ежегодно и только потом при отсутствии отклонений от нормы осуществляют переход к рутинному скринингу.

Пациентки с VaIN I не всегда требуют лечения. Такие изменения в подавляющем большинстве случаев связаны с продуктивной ВПЧ инфекцией, мультифокальны, регрессируют спонтанно. Если все же лечение решено проводить (например, в рамках лечения кондиломатоза) применяют поверхностную лазерную или химическую деструкцию, либо интерферон-2альфа местно.

VaIN II и III с одинаковым успехом лечатся простым иссечением и лазерной или аргоноплазменной вапоризацией: эффективность в пределах 69 – 79%.

ЦЕРВИКАЛЬНАЯ ИНТРАЭПИТЕЛИАЛЬНАЯ НЕОПЛАЗИЯ.

Цервикальная интраэпителиальная неоплазия (СIN) или плоскоклеточные интраэпителиальные поражения (SIL) – бессимптомные преинвазивные состояния, невидимые невооруженным глазом. Выявить заболевание может цитологическое исследование цервикальных мазков, определить локализацию – при помощи кольпоскопии. Подтверждение диагноза осуществляется с помощью прицельной биопсии и гистологического исследования биоптата.

Если динамическое наблюдение невозможно, через 1.5-2 года наблюдения рекомендуется аблация либо эксцизия (в зависимости от локализации патологического процесса) после биопсии из наиболее подозрительной зоны кольпоскопических изменений и гистологического подтверждения диагноза.

При выявлении тяжелых интраэпителиальных поражений, как уже отмечалось, необходимо лечение. Аблация или эксцизия – основные методы первичного воздействия. Конизация помимо лечебного эффекта - служит диагностическим целям. Гистерэктомия в качестве первичного вмешательства при отсутствии других показаний к расширению оперативного объема обычно не рекомендуется.

Аблативные процедуры приемлемы только при соблюдении следующих условий:

1) кольпоскопически границы поражения и переходная зона прослеживаются на всем протяжении;

2) гистологическое исследование биоптата из наиболее подозрительного по данным кольпоскопии участка не выявило признаков инвазии;

3) признаки атипии цилиндрического эпителия в цитологических мазках и соскобах отсутствуют.

Криодеструкция, лазерная вапоризация, электрокаутеризация – равноэффективные методы воздействия. Наиболее популярный в последнее время метод иссечения зоны трансформации – петлевая электроэксцизия (LЕЕP). Процедура может быть выполнена в амбулаторных условиях под местной анестезией. Требует соблюдения тех же условий, что и аблативные вмешательства. В медицинских системах с серьезным ограничением ресурсов нередко практикуется подход одного визита к специалисту для женщин старше 30 лет: кольпоскопия и тут же при выявлении выраженных изменений в плоском эпителии - электроэксцизия (т.н. Look and LЕЕP). Такая тактика позволяет существенно снизить заболеваемость раком шейки матки в популяциях высокого риска. Но высокий процент негативных гистологических заключений (без дисплазии в удаленных тканях) при выборочных контрольных исследованиях и частое спонтанное излечение при СIN I подразумевает значительное число напрасных вмешательств.

Конизация электрическая, лазерная (под местной анестезией) или ножевая (под наркозом) – показана также при несоответствии между результами различных диагностических тестов, (например, подозрение на тяжелую дисплазию по данным цитологичесого исследования и отсутствие атипических кольпоскопических признаков). Среди прочих показаний: смещение верхней границы атипической зоны в цервикальный канал (не полностью визуализируется при кольпоскопии); выявление в мазках атипических клеток цилиндрического эпителия; подозрение на микроинвазию по данным кольпоскопии; недоступность кольпоскопического исследования при подозрении на тяжелую дисплазию по данным цитологии, сомнение в корректности проведения биопсии и/или гистологической оценки препарата с заключением СIN III (важно помнить, что конизация является радикальным объемом лечения микроинвазивного рака шейки матки, если в срезе отсутствуют диспластические изменения (т.е. опухоль удалена полностью).

  • Динамическое наблюдение после проведенного лечения.
  • Цитологический скрининг
  • Визуальный скрининг.

ВЫЯВЛЕНИЕ ДНК ВПЧ

Два принципиальных лабораторных метода обнаружения в тканевых образцах ДНК ВПЧ.

Реакция гибридного захвата (hibrid capture assay) – построена на реакции гибридизации в растворе синтетических РНК-зондов, комплементарных вирусной ДНК с последующим захватом образовавшихся молекулярных гибридов специфическими меченными антителами. Комплексы антиген-антитело проявляют способность к флюоресценции (маркер наличия вирусов), по интенсивности которой можно определить величину вирусной нагрузки - важного в клинического аспекта.

Полимеразная цепная реакция (ПЦР) - основана на применении искусственной ДНК-полимеразы, которая обеспечивает амплификацию интересующих нуклеотидных последовательностей вирусных ДНК или РНК в образце ткани в десятки и сотни тысяч раз. Таким образом, теоретически тест может определять в материале единичные вирусные частицы. Появляется проблема перекрестных реакций, которая решается такими же количественными методами (определение клинически значимых концентраций вирусных частиц), как и при применении гибридного захвата. Модифицированные реакции на базе ПЦР, выявляющие mРНК вируса, позволяют судить о биологической активности ВПЧ, что точнее отражает онкогенный потенциал инфекции, чем количество вирусных частиц в объеме ткани.

Работа над улучшением диагностических характеристик лабораторных тестов не прекращается. Основные направления реализации высочайших аналитических показателей данных методов в клинике это: 1) тестирование только на клинически значимые – высоко-онкогенные типы ВПЧ, 2) измерение вирусной нагрузки и применение оптимальной (с позиции клинических задач) точки разделения значимых и незначимых концентраций вируса в образце ткани, 3) определение и-РНК кодирующих Е6 и Е7 протеины – наиболее значимые маркеры онкогенеза, 4) учет естественного течения ВПЧ-инфекции (высокий уровень спонтанной элиминации вируса в молодом возрасте). Как видно из перечисленного выше, первый и четвертый пункты имеют непосредственное отношение к врачу-клиницисту, назначающему исследование.

Применяются количественные методики определения ДНК ВПЧ- Digene test и Cobas 4800. Эти тесты, как доказано, являются наиболее информативными в клиническом отношении.

Самостоятельный забор материала для исследования - еще одно преимущество скрининг-теста на ВПЧ полезное в условиях отсутствия специального персонала или при отказе от обычного процедуры вследствие физического и психологического дискомфорта. Ни цитологический, ни визуальный скрининг не может быть произведен без обычной гинекологической процедуры, предполагающей участие специалиста.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ПРОФИЛАКТИКЕ РАКА ШЕЙКИ МАТКИ НА ОСНОВЕ СКРИНИНГА ПОПУЛЯЦИИ РИСКА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВОЗМОЖНОСТЕЙ СИСТЕМЫ, АНАМНЕЗА И ВОЗРАСТА ПАЦИЕНТОК

Скрининг эффективно снижает заболеваемость РШМ только в том случае, если он организованный, охватывает большинство уязвимых групп населения и включает в себя активный вызов пациенток на обследование. В развитых странах скрининг является организованной государственной программой c четкими алгоритмами обследования и лечения.

Учитывая снижение среднего возраста заболеваемости РШМ, в некоторых странах рекомендуется начинать цитологический скрининг спустя 1-3 года после начала половой жизни.

Большинство широкомасштабных скрининговых государственных программ

рекомендуют включение в регулярное обследование женщин от 25 до 50 лет с интервалом взятия мазков при условии их нормы через 3 года, затем через 5 лет до достижения возраста 65-69 лет.

• При выявлении атипических клеток вне воспаления в зависимости от их качества рекомендуется более прицельное обследование (повторная цитология либо ВПЧ-тест либо кольпоскопия)

Скрининг-обследование на ВПЧ в возрастной группе до 30 лет обычно нигде не применяется – очень высока вероятность позитива, не влияющего на принятие клинических решений. Начиная с возраста 30 лет большинство программ включает ВПЧ-тест.

Мне кажется, столь подробное изложение как у вас будет конфузить несвtдущих и вызовет лишние вопросы – зачем?

ВПЧ ВАКЦИНЫ.

Цели вакцинации - профилактика ВПЧ ассоциированных заболеваний – аногенитального рака (рака шейки матки, прежде всего) и кондилом. Существуют два принципиально различных типа вакцин – профилактическая (первичная профилактика), которая уже доступна для клинического применения, и лечебная (вторичная профилактика инвазивного рака), которая находится в процессе разработки.

Не удивляйтесь некоторым правкам – иногда они политически обоснованные

· Профилактические вакцины.

Введеные в организм профилактические вакцины обеспечивают выработку значительного количества типоспецифичных антител. Антигенным компонентом вирусоподобных телец является капсидный протеин L1, получение которого достигается методами генной инженерии. Капсид, содержащий в своей структуре протеин L1 защищает генетический материал вириона; повреждение его антителами приводит к разрушению вируса. При этом вакцины не содержат эпидемиологически опасных компонентов. Профилактические вакцины доступны на рынке лекарственных препаратов с 2006 года: бивалентная – ВПЧ 16 и 18 типов, (Cervarix, GlaxoSmithKline, Бельгия) и квадривалентная – ВПЧ 16, 18, 6 и 11 типов (Gardasil Merck & Co., США).

Квадривалентная вакцина ГАРДАСИЛ

Бивалентная вакцина ЦЕРВАРИКС

В нашей и более чем в 100 странах мира зарегестрирована и доступна для практики другая, бивалентная, вакцина (против 16 и 18 типов) – Церварикс (компании GSK – ГлаксоСмитКляйн), результаты исследования которой опубликованы после почти 7.5 лет применения.

Вакцина содержит антиген в дозе 20 мкг HPV_16, 20 мкг HPV_18. Система экспрессии–клетки насекомых. Важным отличием от Гардасила является новый адъювант АSO4 (Al + MPL®) производства GSK. Схема вакцинации: 0, 1, 6 мес, вводится внутримышечно в дельтовидную область руки. Сероконверсия через 7 мес от начала вакцинации отмечается у 100% женщин,через 5 лет наблюдения титр стойко сохраняется у 98% пациенток. Лицензирована у нас для применения девочкам и женщинам с 10 до 25 лет.

Длительность наблюдения за вакцинами демонстрирует сохранение иммуногенности на всем протяжении наблюдения.

Предполагается, что в популяции вакцинированных заболеваемость раком шейки матки снизится на 70% (именно такую долю инвазивного рака связывают с ВПЧ 16 и 18 типов), а аногенитальными кондиломами (среди получивших квадривалентную иммунизацию) – до нуля.

Вакцина относительно безопасна. После 3 внутримышечных введений в течение 6 мес. системных побочных эффектов во время испытаний не выявлено. Умеренно выраженные местные реакции отмечены, но лишь незначительно чаще, чем в группе, получавшей плацебо.

Уровень антител после вакцинации в десятки раз превышает уровень после естественного инфицирования. В течение 2 лет после искусственной иммунизации титр антител снижается, но в дальнейшем стабилизируется на достаточно высоком уровне.

Эффективность вакцин подтверждена клиническими наблюдениями в течение 10 лет, но предполагается, что срок защиты много дольше. Фаза 2 испытаний проведена с вакцинами ВПЧ-16; ВПЧ-16,18; ВПЧ-16,18,6,11. Все рандомизированные, плацебоконтролируемые, двойные слепые исследования продемонстрировали почти 100% защиту молодых женщин от соответствующих типов инфекции, кроме тех случаев, когда заражение происходило до 3-й вакцинации или по каким-то причинам изменялась схема введения препарата. В контрольных группах как инфицирование ВПЧ, так и случаи цервикальной дисплазии встречались нередко.

Таким образом сегодня имеется солидный арсенал достоверных методов диагностики лечения и профилактики ВПЧ-ассоциированных заболеваний. Главным направлением работы для снижения инфицирования и заболеваемости является расширение образовательных программ для населения и врачей всех специальностей.

Читайте также: