Парамиксовирусная инфекция у человека

Обновлено: 27.03.2024

Инфекции вызванные риновирусом, норовирусом, астровирусом: клиника, диагностика

Риновирус — возбудитель респираторной инфекции — насчитывает свыше ста серотипов. В течение короткого инкубационного периода (2—4 дня) происходит поражение слизистой и подслизистой оболочек верхних дыхательных путей. Максимальное вирусовыделение происходит при появлении первых симптомов заболевания.

Путь передачи — воздушно-капельный (при тесном контакте с больным). Основные симптомы — головная боль, заложенность носа, признаки воспаления верхних дыхательных путей, лихорадка. Как правило, присоединяется вторичная бактериальная инфекция (средний отит, синусит). Заболевание распространено во всём мире и чаще всего возникает в осенне-зимний период.

В связи с огромным разнообразием серотипов после выздоровления формируется слабый иммунитет. В клинических исследованиях применение назальных спреев, содержащих рупринтривир, способствовало уменьшению длительности заболевания. Вакцины против вируса в настоящее время не существует.

риновирус

Риновирус

Инфекции вызванные норовирусом и астровирусом

Норовирус относят к группе калицивирусов — возбудителей острой диареи и рвоты в больницах, пансионатах, на круизных лайнерах и в других закрытых общественных местах. Известны три основные генетические группы норовирусов. Астровирусы — мелкие сферические частицы. Насчитывают более пяти серотипов возбудителя.

Репликация вирусов происходит в слизистой оболочке и эпителии тонкой кишки, при этом происходит расширение и выравнивание ворсинок и гиперплазия железистых клеток.

Возбудители обычно вызывают лёгкую саморазрешающуюся острую диарею или внезапную неукротимую рвоту и диарею. Механизм передачи инфекции — фекально-оральный. Первые симптомы возникают после короткого инкубационного периода (24—48 ч). Лечебное учреждение, в котором возникла вспышка норовирусной инфекции, рекомендовано закрывать на карантин, так как при поступлении новых пациентов могут возникнуть определённые трудности в борьбе с инфекцией.

В диагностике предпочтение отдают молекулярно-генетическому методу с применением обратной транскриптазы, так как ИФА и электронная микроскопия менее чувствительны. Для эпидемиологических исследований проводят молекулярно-генетические исследования вирусов, вызвавших заболевание.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Инфекции вызванные риновирусом, норовирусом, астровирусом: клиника, диагностика

Риновирус — возбудитель респираторной инфекции — насчитывает свыше ста серотипов. В течение короткого инкубационного периода (2—4 дня) происходит поражение слизистой и подслизистой оболочек верхних дыхательных путей. Максимальное вирусовыделение происходит при появлении первых симптомов заболевания.

Путь передачи — воздушно-капельный (при тесном контакте с больным). Основные симптомы — головная боль, заложенность носа, признаки воспаления верхних дыхательных путей, лихорадка. Как правило, присоединяется вторичная бактериальная инфекция (средний отит, синусит). Заболевание распространено во всём мире и чаще всего возникает в осенне-зимний период.

В связи с огромным разнообразием серотипов после выздоровления формируется слабый иммунитет. В клинических исследованиях применение назальных спреев, содержащих рупринтривир, способствовало уменьшению длительности заболевания. Вакцины против вируса в настоящее время не существует.

риновирус

Риновирус

Инфекции вызванные норовирусом и астровирусом

Норовирус относят к группе калицивирусов — возбудителей острой диареи и рвоты в больницах, пансионатах, на круизных лайнерах и в других закрытых общественных местах. Известны три основные генетические группы норовирусов. Астровирусы — мелкие сферические частицы. Насчитывают более пяти серотипов возбудителя.

Репликация вирусов происходит в слизистой оболочке и эпителии тонкой кишки, при этом происходит расширение и выравнивание ворсинок и гиперплазия железистых клеток.

Возбудители обычно вызывают лёгкую саморазрешающуюся острую диарею или внезапную неукротимую рвоту и диарею. Механизм передачи инфекции — фекально-оральный. Первые симптомы возникают после короткого инкубационного периода (24—48 ч). Лечебное учреждение, в котором возникла вспышка норовирусной инфекции, рекомендовано закрывать на карантин, так как при поступлении новых пациентов могут возникнуть определённые трудности в борьбе с инфекцией.

В диагностике предпочтение отдают молекулярно-генетическому методу с применением обратной транскриптазы, так как ИФА и электронная микроскопия менее чувствительны. Для эпидемиологических исследований проводят молекулярно-генетические исследования вирусов, вызвавших заболевание.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

На уровне макроорганизма основные формы вирусных поражений принципиально не отличаются от таковых, наблюдаемых при инфицировании вирусами отдельных клеток.

Продуктивная вирусная инфекция с образованием дочерних популяций и характерными клиническими проявлениями возможна лишь при наличии в заражённом организме чувствительных клеток, в которых осуществляется репродуктивный цикл возбудителя. Например, возбудитель полиомиелита может реплицировать только в клетках ЖКТ и ЦНС приматов и человека.

Абортивная инфекция развивается при проникновении возбудителя в нечувствительные клетки (например, при попадании вируса лейкоза коров в организм человека) либо в клетки, не способные обеспечить полный репродуктивный цикл (например, находящиеся в стадии клеточного цикла G0). Способность клеток к поддержанию вирусспецифических репродуктивных процессов также подавляет ИФН, противовирусный эффект которого направлен против самых различных вирусов.

Типы вирусных инфекций. Продуктивная вирусная инфекция. Абортивная вирусная инфекция. Персистирующая инфекция.

Персистирующая вирусная инфекция возникает при таком взаимодействии между вирусом и заражённой клеткой, когда в последней продолжается выполнение собственных клеточных функций. Если заражённые клетки делятся, образуется инфицированный клон. Таким образом, увеличение числа заражённых клеток способствует увеличению общей популяции возбудителя в организме. Тем не менее персистирующие вирусные инфекции обычно нарушают функции клеток, что в конце концов приводит к клиническим проявлениям. У человека развитие персисти-рующих инфекций в определённой степени зависит от возраста. Например, внутриутробное заражение вирусом коревой краснухи или цитомегаловирусом (ЦМВ) приводит к ограниченному по времени персистированию возбудителя. Появление симптоматики связано с возможностью плода развивать иммунные реакции на инфекционный агент.

Латентная (скрытая) вирусная инфекция. В то время как персистирующие инфекции сопровождаются постоянным высвобождением дочерних вирусных популяций, при латентных поражениях они образуются спорадически. Репродуктивный цикл подобных возбудителей резко замедляется на поздних стадиях и активируется под влиянием различных факторов. Латентные инфекции характерны для большинства герпесвирусов, вызывающих рецидивирующие и обычно не прогрессирующие заболевания.

Персистирующая инфекция. Латентная (скрытая) вирусная инфекция. Инаппарантные инфекции.

Дремлющая (криптогенная) вирусная инфекция — форма проявления вирусной инфекции при которой возбудитель в неактивном состоянии находится в отдельных очагах (например, в нервных ганглиях). Клинически инфекция проявляется лишь при резком ослаблении защитных сил организма. Например, вирус герпеса 3 типа, вызывающий при первичном заражении ветряную оспу, пожизненно сохраняется в организме. Рецидив заболевания в форме опоясывающего лишая возможен лишь при нарушениях иммунного статуса (наиболее часто в пожилом возрасте).

Медленные вирусная инфекции характеризуются длительным инкубационным периодом (месяцы и годы), в течение которого возбудитель размножается, вызывая всё более явные повреждения тканей. Первоначально возбудитель размножается в ограниченной группе клеток, но постепенно инфицирует всё большее их число. Заболевания заканчиваются развитием тяжёлых поражений и смертью больного. К медленным вирусным инфекциям относят подострый склерозирующий панэнцефалит, ВИЧ-инфекцию и др.

Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.

ФГБУ "Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии";
Медицинский факультет Санкт-Петербургского университета

Метапневмовирусная инфекция у взрослого

ФГБУ "Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии";
Медицинский факультет Санкт-Петербургского университета

Последние два десятилетия охарактеризовались открытием многочисленных новых вирусов, в том числе вызывающих острые респираторные инфекции (метапневмовирус, коронавирус, бокавирус, новый энтеровирус, парэховирус, риновирус, полиомавирусы) [1]. Среди них особо важное значение в мировой литературе придается метапневмовирусу, открытому в 2001 г., — Human metapneumovirus, человеческий метапневмовирус (hMPV). В настоящее время довольно подробно изучено строение этого патогена, относящегося к семейству парамиксовирусов, роду пневмовирусов, определены его некоторые свойства, определяющие вирулентность. Показано, что он является весьма частым возбудителем вирусных респираторных инфекций, особенно у детей [1—3]. Клинически отмечается сходство проявлений этой инфекции с обусловленной родственным ее возбудителю респираторно-синцитиальным вирусом. Имеются единичные описания наблюдений с вовлечением в процесс центральной нервной системы [4]. У взрослых метапневмовирусная инфекция диагностируется очень редко, летальные исходы не описаны. Сведения о структурных изменениях, вызываемых этим возбудителем, минимальны. В литературе приводятся лишь немногочисленные экспериментальные исследования с заражением мышей, цыплят, воробьев, голубей и шимпанзе [5—7]. В кратких описаниях микроскопических изменений указывается только на развитие бронхита и перибронхиальной лимфоцитарной инфильтрации. Однако на некоторых микрофотографиях, относящихся к эксперименту на обезьянах, можно отметить не описанные авторами небольшие разрастания бронхиального эпителия [6].

Приводим наблюдение, которое, судя по всему, является первым случаем летального исхода от метапневмовирусной инфекции у взрослого, описанным в литературе.

Пациентка И., 51 год, поступила в стационар в крайне тяжелом состоянии через неделю после появления признаков острой респираторной вирусной инфекции, характеризовавшейся нарастающей одышкой. В амбулаторной карте пациентки указаний на тяжелую фоновую патологию нет, ИФА на наличие ВИЧ-инфекции отрицательное. При поступлении температура нормальная, дыхание в легких ослаблено, выслушивались разнокалиберные хрипы. Частота сердечных сокращений — 112 уд/мин, частота дыхания — 29 в минуту, артериальное давление 100/60 мм рт.cт. В анализе крови лейкоцитоз — 14∙10 9 /л, тромбоцитопения — 89∙10 9 /л, в анализе мочи белок — 1 г/л. Больная была заинтубирована, начата антибактериальная, инфузионная, антисекреторная, бронхо- и муколитическая терапия, профилактика тромбоэмболических осложнений. Через 8 ч после поступления на фоне продолжающейся интенсивной терапии произошла остановка сердечной деятельности, реанимационные мероприятия без успеха. Заключительный клинический диагноз: внебольничная двусторонняя пневмония тяжелого течения, осложнившаяся отеком легких, дыхательной и сердечной недостаточностью и отеком головного мозга.

При патологоанатомическом вскрытии (через 1,5 сут после смерти) отмечена повышенная упитанность умершей (толщина подкожной жировой клетчатки в области пупка 4 см), чистые бледные кожные покровы. В плевральных полостях свободная жидкость не определялась. Слизистая оболочка трахеи и крупных бронхов полнокровная, блестящая, в просвете главных бронхов сероватая слизь. Легкие практически во всех отделах уплотнены (за исключением 1 сегмента верхушки правого легкого), маловоздушны, темно-красного цвета, без отчетливых очаговых изменений, массой 1300 г. В области полушарий мозжечка борозды от вклинения в большое затылочное отверстие, дрябловатость ткани мозга (массой 1300 г), щелевидная форма мозговых желудочков, многочисленные точечные кровоизлияния в белом веществе. Кроме того, отмечено увеличение печени (масса 2900 г), имеющей желтовато-коричневый цвет. Со стороны других органов существенных изменений не выявлено.

При посмертном вирусологическом исследовании с помощью ПЦР в реальном времени (в центре экологии и эпидемиологии гриппа НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского) в ткани легкого, бронхах и трахеи обнаружен человеческий метапневмовирус (Human metapneumovirus). Вирусы гриппа, А и В, парагриппа 1, 2, 3, 4-го типов, корона-, адено-, рино- и бокавирусы не обнаружены. При цитологическом исследовании мазка-отпечатка с поверхности легких выявлены немногочисленные нейтрофильные лейкоциты (2—4 в поле зрения), грамположительные палочки и кокки.

При микроскопическом исследовании в легком выявлено резкое полнокровие, в просветах альвеол серозная жидкость, оптически плотные белковые массы, местами гиалиновые мембраны (рис. 1). Многочисленные разрастания эпителия бронхов разного калибра (рис. 2), отдельные двухядерные пневмоциты и альвеолярные макрофаги, часть клеток имела ядра неправильной формы (рис. 3). Перибронхиально небольшая лимфоцитарная инфильтрация. В просвете единичных альвеол имеется небольшая примесь сегментоядерных лейкоцитов.


Рис. 1. Гиалиновые мембраны легких. Окраска гематоксилином и эозином. ×320.


Рис. 2. Слущенные клетки бронхиального эпителия. Окраска гематоксилином и эозином. ×320.


Рис. 3. Двухядерные альвеолоциты в просвете альвеолы. Окраска гематоксилином и эозином. ×500.

В мягких мозговых оболочках очаговые разрастания арахноэндотелия (рис. 4), признаки отека и умеренного фиброза. В веществе головного мозга набухание эндотелия мелких кровеносных сосудов, периваскулярный отек, очаговые кровоизлияния. Нейроны с признаками ишемических и тяжелых изменений.


Рис. 4. Разрастания клеток арахноэндотелия мягкой мозговой оболочки. Окраска гематоксилином и эозином. ×320.

В почках полнокровие, многочисленные фибриновые тромбы в капиллярах почечных клубочков, очаговая межуточная лимфоцитарная инфильтрация, дистрофические изменении эпителия извитых канальцев, частично с образованием небольших разрастаний (рис. 5).


Рис. 5. Разрастания эпителия почечных канальцев. Окраска гематоксилином и эозином. ×320.

В поджелудочной железе фиброз и липоматоз стромы, разрастания эпителия выводного протока.

В кишечнике венозное полнокровие, аутолитические изменения, разрастания эпителиальных клеток в железах тонкой кишки (рис. 6).


Рис. 6. Разрастания эпителия тонкого кишечника. Окраска гематоксилином и эозином. ×320.

В печени крупнокапельная жировая дистрофия отдельных гепатоцитов, хологенная пигментация гепатоцитов, умеренно выраженная лимфоцитарная инфильтрация в области портальных трактов.

В остальных органах умеренно выраженные дистрофические изменения. В селезенке и лимфатических узлах реактивные изменения. Костный мозг без патологии.

Окончательный патологоанатомический диагноз был сформулирован как метапневмовирусная пневмония.

Приведенное наблюдение является первым описанным в литературе случаем летального исхода от метапневмовирусной инфекции у взрослого без признаков иммунодефицита. Ведущее значение для наступления летального исхода имели тяжелые поражения легких по типу диффузного альвеолярного повреждения и ДВС-синдром с выраженным тромбозом капилляров почечных клубочков.

Учитывая наличие у метапневмовируса белка F, приводящего к слиянию клеток [8], а также родство возбудителя с вирусами парагриппа и респираторно-синцитиальным, можно считать выявленные нами в органах дыхания эпителиальные разрастания характерным цитопролиферативным эффектом данного патогена. Нельзя не отметить их сходство с разрастаниями, описанными А.В. Цинзерлингом при парагриппе и РС-инфекции [9]. Выявления аналогичных изменений в мягких мозговых оболочках, почках, поджелудочной железе и кишке позволяют по аналогии с данными по другим парамиксовирусным инфекциям [10] предположить возможность генерализации.

Для гриппа H1N1 California swine оказались характерными летальные исходы именно у взрослых среднего возраста без выраженной фоновой патологии (но с характерным ожирением) и ведущим в танатогенезе диффузным альвеолярным повреждением [11, 12]. Точные причины такого патоморфоза гриппа остались неустановленными, но можно предположить, что они связаны с неустановленной мутацией в вирусном геноме. Возможно, что ожирение данной пациентки также оказалось фактором, повлиявшим на неблагоприятное течение болезни. Весьма вероятно, что и вирус, вызвавший летальный исход в описанном нами случае, также оказался измененным, и нам следует ожидать значительного учащения жизнеугрожающего течения метапневмовирусной инфекции. Очевидно, что диагноз метапневмовирусной инфекции должен быть документирован результатами вирусологического исследования, морфологические признаки схожи с изменениями при гриппе H1N1 California swine, но характер описанных нами структурных изменений позволяют предположить их специфичность для метапневмовирусной инфекции.

Общая характеристика представителей семейства Paramyxoviridae

Парамиксовирусы (от греч. para — около и глуха — слизь) — группа вирусов, поражающая позвоночных животных. Вирионы парамиксовирусов — частицы плеоморф-ной, чаще округлой формы, диаметром 150—300 нм, состоят из нуклеокапсида спиральной симметрии и липопротеидной оболочки, на поверхности которой имеются выступы длиной 8—12 нм. Выступы расположены на расстоянии 7—10 нм друг от друга. Диаметр спирали нуклеокапсида равен 13—18 нм, шаг спирали 5,5—7,0 нм, длина около 1 мкм. Мол. м. вирионов 500—700 мД, плавучая плотность в сахарозе 1,18—1,20 г/см3, коэффициент седиментации около 1000S. Парамиксовирусы чувствительны к жирорастворителям, формальдегиду, неионным детергентам и окисляющим агентам.

Геном представлен единой односпиральной линейной молекулой минус-РНК, состоящей из 15—16 тыс. нуклеотидов. РНК Не обладает инфекционностью и составляет всего 0,5 % массы вириона. В некоторой части вирионов содержится плюс-РНК. В вирионах обнаружено шесть полипептидов, три из которых связаны с нуклеокапси-дом, а три входят в состав липопротеидной оболочки, причем два из последних являются гликопротеинами. Гликопротеины образуют выступы наружной оболочки и отвечают за адсорбцию вирионов на клеточной поверхности и слияние клеток. В вирионах содержится 70 % Белка, 20—25 % липидов и 6 % углеводов. Углеводы и липиды имеют клеточное происхождение.

Парамиксовирусы размножаются в цитоплазме, проникают в клетки путем сплавления оболочки вириона с клеточной мембраной. Транскрипция геномной минус-РНК Осуществляется в составе нуклеокапсида вирион-ассоциированной транскрип-тазой; образованные 60 информационных РНК обеспечивают синтез всех вирусспе-цифических белков. Репликация вирионной РНК Происходит в два этапа. На первом из них синтезируется плюс-нить РНК, На втором — минус-нити. Из минус-нитей РНК и белка формируются нуклеокапсиды, и в это же время наблюдаются включения в определенные участки клеточной мембраны вирусных гликопротеидов. Созревание вирионов происходит почкованием нуклеокапсидов через модифицированные участки клеточной мембраны.

В семействе выделено два подсемейства: Paramyxovirinae и Pneumovirinae. Подсемейство Paramyxovirinae состоит из трех родов:

Paramyxovirus, Morbillivirus, Rubulavirus.

1. Род Paramyxovirus включает парамиксовирусы птиц (9 типов) и вирусы парагриппа (4 типа). Все представители обладают нейраминидазной активностью. Типичный представитель рода — вирус парагриппа человека 1. Вирус парагриппа-1 патогенен для человека и мышей; вирус парагриппа-2 — для человека, обезьян и собак; вирус парагриппа-3 — для человека, обезьян, КРС и овец; вирус парагриппа-4 — для человека. Род Morbillivirus (от лат. morbillus — корь) включает вирус кори (прототипный вирус), вирус чумы КРС, мелких жвачных, собак и тюленей. Вирусы не обладают ней-раминидазной активностью, имеют АГ-родство и имеют цитоплазматические и внутриядерные включения, содержащие вирусный рибонуклеопротеин.

2. Род Rubulavirus включает вирус паротита, который обладает гемагглютинирую-щей, нейраминидазной и гемолитической активностью.

Читайте также: