Парвовирусная инфекция для беременных

Обновлено: 28.03.2024


Для цитирования: Скюлдербранд–Спарр Л., Толфвенстам Т., Пападоджиннакис Н. и др. Парвовирус В19: взаимосвязь с внутриутробной гибелью плода в третьем триместре беременности. РМЖ. 2006;11:829.

Введение Парвовирус В19 – типичная вирусная инфекция, распространяющаяся в сыворотке 50–70% взрослого населения. Вирус непосредственно связан со своим клеточным рецептором, Р–антигеном, и имеет тропность к незрелым эритроцитам в костном мозге или в зародыше. Инфекция приводит к подавлению образования эритроцитов, в результате чего развивается анемия. Заражению могут быть подвержены и другие ткани, такие как миокард и эндотелиальные клетки. К клиническим симптомам обычно относят повышение температуры и сыпь (инфекционная эритемия, венерическое заболевание), боль в суставах, слабо выраженные симптомы лихорадки или легкого недомогания. Инфекционное заражение может также протекать и без проявления каких–либо симптомов.

Реферат подготовлен В.Д. Соколовой
по материалам статьи
L. Skjolderbrand–Sparre, T. Tolfvenstam,
N. Papadogiannakis,
B. Wahren, K. Broliden, M. Nyman
Parvovirus B19 infection: association with thirdtrimester intrauterine fetal death
British Journal of Obstetrics and Gynaecology
April 2000, Vol.107, pp. 476–480


Литература


1. Brown KE, Anderson SM, Young NS. Erythrocyte P antigen: cellular receptor for B19 parvovirus. Science 1994; 262: 114–117.
2. Porter HJ, Quantrill AM, Fleming KA. B19 parvovirus infection of myocardial cells. Lancet 1988; 1: 535–536.
3. Public Health Laboratory Service Working Party on Fifth Disease. BMJ 1990; 300: 1166–1170.
4. Heegaard ED, Hornsleth A. Parvovirus: the expanding spectrum of disease. Acta Paediatr 1995; 84: 109–117.
5. Jordan JA. Identification of human parvovirus B19 in idiopathic nonimmune hydrops fetalis. Am J Obstet Gynecol 1996; 174: 37–42.
6. Morey AL, Keeling JW, Porter HJ, Fleming KA. Clinical and histopathological features of parvovirus B19 infection in the human fetus. Br J Obstet Gynaecol 1992; 99: 566–574.
7. Forouzan I. Hydrops fetalis: recent advances. Obstet Gynecol Surv 1997; 52: 130–138.
8. Sanghi A, Morgan–Capner P, Hesketh L, Elstein M. Zoonotic and viral infection in fetal loss after 12 weeks. Br J Obstet Gynaecol 1997; 104: 942–945.
9. Wright C, Hindcliffe SA, Taylor C. Fetal pathology in intrauterine death due to parvovirus B19 infection. Br J Obstet Gynaecol 1996; 103: 133–136.
10. Skjoldebrand–Sparre L, Fridell E, Nyman M, Wahren B. A prospective study of antibodies against parvovirus B19 in pregnancy. Acta Obstet Gynecol Scand 1996; 75: 336–339.
11. Wanggren K, Norman M. Evaluation of a new protocol for investigation of the cause of intrauterine fetal death. Acta Obstet Gynecol Scand 1996; 75: 93.
12. Broliden K, Tolfvenstam T, Ohlsson S, Henter JI. Persistent B19 parvovirus infection in pediatric malignancies. Med Ped Oncol 1998; 31: 66–72.
13. Lundqvist A, Tolfvenstam T, Brytting M, Stolt CM, Hedman K, Broliden K. Prevalence of parvovirus B19 DNA in bone marrow of patients with hematological disorders. Scand J Infect Dis 1999; 31: 119–122.
14. Incerpi MH, Miller DA, Samadi R, Sttlage RH, Goodwin TM. Stillbirth evaluation: What tests are needed? Am J Obstet Gynecol 1998; 178: 1121–1125.
15. de Krijger RR, van Elsacker–Niele AMW, Mulder–Stapel A et al. Detection of parvovirus B19 infection in first and second trimester fetal loss. Ped Pathol Lab Med 1998; 18: 23–34.
16. Petrikovsky BM, Baker D, Schneider E. Fetal hydrops secondary to human parvovirus infection in early pregnancy. Prenat Diagn 1996; 16: 342–344.
17. Brandenburg H, Los FJ, Cohen–Overbeek TE. A case of early intrauterine parvovirus B19 infection. Prenat Diagn 1996; 16: 75–77.
18. Levy R, Weissman A, Blomberg G, Hagay ZJ. Infection by parvovirus B19 during pregnancy: a review. Obstet Gynaecol Surv 1997; 52: 254–259.
19. Miller E, Fairley CK, Cohen BJ, Seng C. Immediate and long term outcome of human parvovirus B19 infection in pregnancy. Br J Obstet Gynaecol 1998; 105: 174–178.
20. Lowden E, Weinstein L. Unexpected second trimester pregnancy loss due to maternal parvovirus B19 infection. South Med J 1997; 90: 702–704.
21. Wattre P, Dewilde A, Subtil D, Andreoletti L, Thirion V. A clinical and epidemiological study of human parvovirus B19 infection in fetal hydrops using PCR southern blot hybridization and chemilumines–cence detection. J Med Virol 1998; 54: 140–144.
22. Mielke G, Enders G. Late onset of hydrops fetalis following intrauterine parvovirus B19 infection. Fetal Diagn Ther 1997; 12:40–42.
23. Cassinotti P, Schultze D, Wieczorek K, Schonenberger R, Siegl G. Parvovirus B19 infection during pregnancy and development of hydrops fetalis despite the evidence for pre–existing anti–B19 antibody: how reliable are serological results? Clin Diagn Virol 1994; 2: 87–94.
24. Frickhofen N, Abkowitz JL, Safford M et al. Persistent B19 parvovirus infection in patients infected with human immunodeficiency virus type 1 (HIV–1): a treatable cause of anemia in AIDS. Annlntern Med 1990; 113: 926–933.
25. Faden H, Gary GW Jr, Anderson LJ. Chronic parvovirus infection in a presumably immunologically healthy woman. Clin Infect Dis 1992; 15: 595–597.
26. Lundqvist A, Tolfvenstam T, Bostic J, Soderlund M, Broliden K. Clinical and laboratory findings in immunocompetent patients with persistent parvovirus B19 DNA in bone marrow. Scand J InfectDis 1999; 31: 11–16.
27. Pillay D, Patou G, Griffiths PD, Rees L. Secondary parvovirus B19 infection in an immunocompromised child. Pediatr Infect Dis J 1991; 10:623–624.
28. Kurtzman GJ, Cohen B J, Field AM et al. Immune response to B19 parvovirus and an antibody defect in persistent viral infection. J Clin /nvґrl989;84: 1114–1123.
29. Smoleniec JS, Pillai M, Caul EO, Usher J. Subclinical transplacental parvovirus B19 infection: an increased fetal risk. Lancet 1994; 343: 1100–1101.
30. Wright C. Detection of parvovirus B19 in macerated fetal tissue using in situ hybridisation. J Clin Pathol 1998; 51: 262.
31. Naides SJ, Weiner CP. Antenatal diagnosis and palliative treatment of non–immune hydrops fetalis secondary to fetal parvovirus B19 infection. Prenat Diagn 1989; 9: 105–114.
32. Selbing A, Josefsson A, Dahle LO, Lindgren R. Parvovirus B19 infection during pregnancy treated with high–dose intravenous gammaglobulin. Lancet 1995; 345: 660–661.

Краснуха (Rubella) – острая вирусная болезнь, характеризующаяся мелкопятнистой экзантемой, генерализованной лимфаденопатией, умеренно выраженной лихорадкой. Возбудитель – РНК-содержащий вирус, принадлежит к семейству Togaviridae рода Rubivirus. Вирус краснухи обладает тропизмом к эмбриональной ткани, повреждает генетический аппарат клеток, подавляет митоз отдельных клеточных популяций эмбриона и, возможно, оказывает прямое цитопатогенное действие, что значительно нарушает развитие плода.

Краснуха – строгий антропоноз. Источником инфекции является человек с клинически выраженной, атипичной или стертой формой болезни, а также дети с врожденной краснухой, в организме которых вирус может сохраняться в течение нескольких месяцев (до 1,5–2 лет). Наряду с манифестными формами при краснухе встречаются бессимптомные (инаппарантные) формы. Соотношение клинически выраженной краснухи и бессимптомной инфекции у детей составляет 1:1, а у взрослых 1: 2–1: 8. Инаппарантное течение краснухи наблюдается в 5–6 раз чаще, чем клинически выраженное.

До введения в практику активной иммунизации краснуха встречалась в виде эпидемических вспышек с интервалом 6–9 лет. Во время эпидемической вспышки заболевают не только дети, но и взрослые, особенно в организованных коллективах. Иммунизация способствовала резкому снижению заболеваемости. Максимальное число заболеваний регистрируется в апреле–июне. Особую опасность краснуха представляет для беременных вследствие внутриутробной инфекции плода.

АТ IgM в сыворотке появляются через 1–2 дня после высыпания, через 2–3 недели титр достигает максимального уровня, через 2–3 месяца обычно они исчезают. АТ IgG к вирусу краснухи начинают вырабатываться через 3–4 недели с момента инфицирования с достижением максимального уровня к 8–9 неделе заболевания и выявляются после окончания острого заболевания пожизненно, обеспечивая защиту от повторной инфекции. Однако описаны редкие случаи реинфицирования, которые сопровождаются резким подъемом уровня АТ IgG. После заболевания формируется стойкий пожизненный иммунитет, тогда как после иммунизации у 10 % женщин протективный иммунитет не формируется, в связи с чем целесообразно обследование женщин перед планированием беременности и при наличии показаний для обследования.

Общепринятой классификации клинических форм краснухи нет, но в зависимости от характера инфицирования выделяют приобретенную и врожденную краснуху, которая может протекать в типичной форме и атипично. Атипичная краснуха протекает легко, без экзантемы, она характеризуется легким катаральным воспалением верхних дыхательных путей и умеренно выраженной лимфаденопатией. В таком случае указание на контакт с больным краснухой является основанием для лабораторного обследования.

Приобретенная краснуха протекает циклично в виде острого инфекционного заболевания. У детей заболевание протекает относительно легко. Вначале элементы сыпи появляются на лице и шее, за ушами и на волосистой части головы. В течение суток сыпь распространяется по различным участкам тела без определенной закономерности. Особенно типично расположение сыпи на спине, ягодицах и на разгибательных поверхностях верхних и нижних конечностей. Подошвы и ладони не поражаются. Почти одновременно с распространением сыпь начинает угасать, полностью исчезая за 1–3 дня, не оставляет после себя пигментации. Позже может присоединиться увеличение задне-шейных и затылочных лимфатических узлов, незначительная лихорадка, катар верхних дыхательных путей. В 30% случаев краснуха протекает без сыпи, но лимфаденит присутствует всегда.

У взрослых заболевание обычно протекает значительно тяжелее. Высыпанию могут предшествовать продромальные явления в виде общего недомогания, головной боли, озноба с повышением температуры до 38°С, болей в суставах, насморка, болей в горле и, как правило, системного увеличения лимфоузлов, особенно заднешейных и затылочных. Среди осложнений краснухи нередко встречаются мигрирующие артриты. Они возникают после исчезновения сыпи и чаще наблюдаются у женщин (60%). Эти симптомы могут продолжаться в течение 3–4 дней, иногда дольше. Из других осложнений встречаются отиты, пневмонии, тромбоцитопения, проявляющаяся геморрагической сыпью. Редкими, но очень тяжелыми осложнениями, являются энцефалит и энцефаломиелит (чаще выявляются у взрослых) с высокой летальностью – 20–50%.

Клиническая картина краснухи у беременных женщин не имеет особенностей. Заболевание краснухой может иметь различные последствия: отсутствие воздействия на плод; инфицирование только плаценты, инфицирование плаценты и плода. Неблагоприятное влияние краснушной инфекции на плод проявляется спонтанными абортами (от 10 до 40%), мертворождением (20%), смертью в неонатальном периоде (10–25%).

Частота и степень поражения плода в значительной степени определяется сроком беременности в момент заражения. Чем меньше срок беременности, при котором женщина заболела краснухой, тем чаще и значительнее проявляются тератогенные действия вируса. Наиболее опасен первый триместр беременности, в период органогенеза. Заболевание краснухой на 3–4-й неделе беременности обусловливает врожденные уродства в 60% случаев, на 9–12-й неделе – в 15% и на 13–16-й неделе – в 7% случаев.

Врожденная краснуха. В первые недели беременности поражение эмбриона происходит через кровь матери и хорион во время общей вирусемии беременной. В дальнейшем после формирования плаценты (14 недель беременности и позже) преобладает трансплацентарный характер заражения. Вирус попадает во время вирусемии в плаценту, где размножается, легко преодолевает плацентарный барьер и инфицирует плод. Через кровь матери из межворсинчатого пространства возбудитель проникает в фетальные сосуды, далее в пупочные сосуды и достигает эндокарда, откуда некротические массы, содержащие активный вирус, гематогенным путем разносятся по всему организму, инфицируя различные органы и ткани плода. Одновременно вследствие вирусного поражения эндотелия кровеносных сосудов плаценты нарушается питание плода. Инфекция вызывает нарушения митотической активности, хромосомные изменения, что выражается в отставании в физическом и умственном развитии. Врожденная краснуха может развиться и после бессимптомной (инаппарантной) краснухи у матери. Степень поражения не зависит от степени тяжести заболевания беременной. Описано несколько случаев внутриутробного инфицирования плода у женщин, перенесших краснуху за 6–12 месяцев до зачатия что, очевидно, объясняется необычайно длительным сохранением вирусов в крови матери.

Течение болезни при внутриутробном заражении значительно отличается от обычной краснухи. Синдром врожденной краснухи (Congenital Rubella Syndrom – CRS) зависит от срока инфицирования. Выделяют классический синдром врожденной краснухи, так называемую триаду Грега (катаракта – 75%, пороки сердца – 50%, глухота – 50%). К синдрому врожденной краснухи принято относить: пороки развития сердца – незаращение артериального протока, дефекты межжелудочковой перегородки, стеноз легочного ствола; поражение глаз – помутнение роговицы, катаракта, хориоретинит, микрофтальмия; характерна также микроцефалия, умственная отсталость, глухота. В последующие годы проявлениями этого синдрома дополнительно стали считать тромбоцитопеническую пурпуру, увеличение печени и селезенки, задержку внутриутробного развития, интерстициальную пневмонию, миокардит или некроз миокарда и поражение костей в области метафиза. Перечень этих проявлений стали именовать расширенным синдромом врожденной краснухи. У некоторых детей выявлялись признаки гуморального и клеточного иммунодефицита, в дальнейшем у лиц с врожденной краснухой развивался сахарный диабет или прогрессирующий подострый панэнцефалит.

При инфицировании плода на ранних сроках развития (особенно опасно заражение в первые 8 недель беременности – в критическую фазу органогенеза) возникают множественные аномалии, являющиеся следствием течения инфекции. Повреждаются сердце, органы слуха, зрения, кости черепа, конечностей. Среди таких младенцев отмечается очень высокий процент перинатальной смертности. Наиболее частыми видами врожденных аномалий вследствие заражения женщины после первого триместра беременности являются глухота (70–90%) и ретинопатия. Несколько реже встречаются гепатомегалия и спленомегалия, геморрагический синдром, гепатит, пневмония. Инфицированные краснухой дети, даже не имеющие пороков развития, часто рождаются с малой массой тела и малым ростом, в дальнейшем отстают в физическом развитии.

При развитии внутриутробной инфекции у ребенка продуцируются специфические АТ IgM, которые сохраняются и в постнатальном периоде (до 6 месяцев), с постепенным появлением собственных АТ IgG. Одновременно у ребенка выявляются АТ IgG, полученные от матери, которые исчезают через несколько месяцев. После родов вирус обнаруживается в плаценте. У больных новорожденных он может обнаруживаться в носоглотке, слюне, моче, кале и выделяться на протяжении 1–2 лет.

Показания к обследованию

Дифференциальная диагностика. При наличии мелкопятнистой экзантемы – аденовирусные и энтеровирусные заболевания, корь, инфекционный мононуклеоз, розовый лишай, лекарственная экзантема, инфекционная эритема; при тромбоцитопении – парвовирусная инфекция В19.

Этиологическая лабораторная диагностика включает выявление вируса в культуре клеток, обнаружение его РНК, определение специфических АТ к АГ вируса краснухи в крови.

Материал для исследования

  • Венозная или пуповинная кровь, слюна, носоглоточные мазки, смывы, соскобы; спинномозговая, амниотическая жидкость, ворсинки хориона, плацента – выделение вируса в культуре клеток, обнаружение его РНК;
  • сыворотка венозной или пуповинной крови – определение АТ.

Сравнительная характеристика методов лабораторной диагностики. Для выявления вируса краснухи выполняют заражение культуры клеток биоматериалом. Исследование проводят только в специализированных вирусологических лабораториях, длительность – 4–5 дней.

Для выявления РНК вируса краснухи преимущественно используют метод ПЦР. С появлением сыпи РНК вируса в крови и в носоглотке можно обнаружить в течение 7 дней после высыпания. ПЦР-диагностика используется значительно чаще при исследовании отделяемого носоглотки (у контактных лиц), крови, биоптатов, ворсин хориона.

Определение АТ используется для диагностики краснухи, для скрининга в комплексе TоRCH-инфекций и оценки напряженности поствакцинального или противоинфекционного иммунитета. Для ранней диагностики наиболее ценно выявление в сыворотке крови АТ IgМ, которые появляются уже через 1–2 дня после высыпания. Определение авидности специфических АТ IgG к АГ вируса краснухи в крови позволяет оценить сроки инфицирования и дифференцировать острую инфекцию от инфекции, перенесенной в прошлом (от первых дней до 1,5 месяцев и более). Для диагностики первичной инфекции важно определение авидности АТ IgG. Низкоавидные АТ свидетельствуют о первичной инфекции, высокоавидные АТ – исключают возможность протекания острого инфекционного процесса в последние 4–6 недель.

При возможности определения только АТ IgG, целесообразно исследование в динамике, при этом нарастание титра АТ IgG в 4 и более раза будет свидетельствовать о текущей инфекции. Нарастание титра АТ при отсутствии выраженной симптоматики может быть единственным доказательством наличия реинфекции или развития инфекции у вакцинированного лица, при дифференциальной диагностике состояний, сходных по клинике с краснухой.

Показания к применению различных лабораторных исследований и особенности интерпретации результатов у разных категорий обследуемых

Скрининг при планировании беременности часто включает выявление АТ IgМ и АТ IgG. При получении положительного результата выявления АТ IgG и отсутствии АТ IgМ принято считать, что женщина имеет иммунитет (поствакцинальный, если она подтверждает наличие этого, либо постинфекционный – указание в анамнезе на перенесенную краснуху, контакт с больным), напряженность которого достаточна для предупреждения развития плацентита и заражения плода вирусом краснухи в случае инфицирования.

При наличии в анамнезе сведений о контакте с больным краснухой в течение последних 3–6 месяцев для исключения (подтверждения) первичной инфекции важное значение имеет выявление низкоавидных АТ IgG, однако следует учитывать, что у вакцинированных лиц в случае заражения не всегда наблюдается низкий индекс авидности АТ IgG. Для установления текущей инфекции, при наличии сыпи или установленного или предполагаемого контакта с больным краснухой, определяют нарастание титра АТ IgG в динамике, целесообразно дополнительно провести исследования для обнаружения вируса или его РНК.

Скрининг беременных женщин включает выявление АТ IgМ и АТ IgG к вирусу краснухи в крови.

Отсутствие АТ IgМ и АТ IgG у женщины в первом триместре беременности свидетельствует об отсутствии инфицирования, в этом случае исследование повторяют во втором триместре беременности (до 20 недель). При отрицательных результатах двух исследований дальнейший мониторинг не проводится, если нет иных показаний для обследования (контакт с пациентом, имеющим краснуху либо подозрение на нее; наличие сыпи).

Наличие АТ IgМ и отсутствие АТ IgG вв любые сроки беременности чаще свидетельствует в пользу заражения, однако следует исключить ложноположительный результат исследования. Для этого целесообразно определение АТ IgМ к отдельным белкам вируса краснухи с использованием иммуноблота и анализа на вирус краснухи методом ПЦР (обнаружение РНК вируса). Наличие РНК вируса свидетельствует о виремии и подтверждает диагноз краснухи. Также целесообразно исследовать сыворотку крови в динамике через 7–10 дней: повторное выявление АТ IgМ и появление АТ IgG или достоверное (в 4 раза) нарастание концентрации (титра) АТ IgG будет свидетельствовать в пользу текущей инфекции.

Отсутствие АТ IgМ и присутствие АТ IgG – для исключения (подтверждения) первичной инфекции важное значение имеет выявление низкоавидных АТ IgG. В таком случае следует учитывать указание на вакцинацию против краснухи или контакт с больным краснухой либо подозрением на неё. Однако у вакцинированных женщин в случае заражения диагностическое значение данного теста снижено (не всегда наблюдается низкий индекс авидности). Для установления текущей инфекции определяют нарастание титра АТ IgG в динамике.

При возникновении у беременной заболевания, сходного с краснухой, или в случае контакта с больным, женщину необходимо обследовать в кратчайшие сроки. Сложной задачей является распознавание инаппарантной краснухи. Единственным способом выявления бессимптомных форм является лабораторная диагностика – обнаружение вируса или РНК вируса краснухи, АТ IgM и нарастание титра АТ IgG к вирусу краснухи в крови.

При интерпретации результатов лабораторных исследований следует учитывать следующие факторы:

  • инкубационный период – с момента контакта до появления сыпи или обнаружения АТ – составляет 14–21 день;
  • длительное наложение жгута при взятии крови и плохо перемешанная проба крови приводят к получению неверных результатов

При оценке результата определения специфических АТ к вирусу краснухи в крови следует учитывать иммунизацию женщины до беременности.

Интерпретация результатов лабораторного исследований в течение первых 10 дней от первого дня контакта или 4–5 дней от начала заболевания:

  • В крови отсутствует РНК вируса краснухи и(или) АТ IgМ и присутствуют АТ IgG – высока вероятность, что женщина перенесла краснуху в прошлом либо вакцинирована. Контакт с больным угрозу для плода не представляет. Однако для исключения лабораторной ошибки обследование желательно повторить через 7–10 дней. Отсутствие у беременной краснухи – повторное получение таких же результатов (при условии отсутствия нарастания титра IgG). Наличие у беременной краснухи – при повторном обследовании выявлены АТ IgМ, произошло нарастание титра АТ IgG или появились низкоавидные АТ IgG. В качестве подтверждения целесообразно исследовать кровь на наличие РНК вируса, положительный результат свидетельствует о виремии.;
  • В крови не выявлены АТ IgМ и АТ IgG – следует провести исследование биоматериала для выявления вируса или его РНК. Положительные результаты обнаружения вируса или его РНК подтверждают диагноз краснухи, отрицательные – исключают его. Также рекомендуется провести контрольное исследование крови через 7–10 дней – обнаружение АТ IgМ к вирусу краснухи в крови, повторный положительный результат дает основание для вывода о наличии краснухи. Для исключения ложноположительных результатов исследования целесообразно определение АТ IgМ к отдельным белкам вируса краснухи с использованием иммуноблота.

Лабораторная диагностика краснухи у плода актуальна только при развитии заболевания у беременной в первые 17–20 недель гестации и целесообразна лишь в сомнительных случаях или при доказательстве реинфекции вирусом краснухи. Для пренатальной диагностики применяют обнаружение вируса в культуре клеток или выявление РНК вируса методом ПЦР в амниотической жидкости, в биоптатах ворсин хориона и плаценте, крови плода, полученной при кордоцентезе.

Лабораторная диагностика краснухи у новорожденных включает определения АТ IgМ в пуповинной крови и крови новорожденного. Обнаружение РНК вируса в ткани плаценты повышает вероятность заражения ребенка, но его отсутствие не исключает диагноза и требует обследование ребенка для выявления РНК вируса и/или специфических АТ. Отсутствие АТ в неонатальный период свидетельствует об исключении диагноза врожденной краснухи, однако в случае иммунологической толерантности результат может быть ложноотрицательным. Целесообразны дополнительные исследования биоматериала для обнаружения вируса в культуре клеток или РНК вируса методом ПЦР. Последующее обследование детей до 1 года жизни включает определение АТ IgM и IgG. Обнаружение IgG указывает на высокую вероятность врожденной инфекции.


Парвовирусная инфекция у беременных - острое инфекционное заболевание, вызываемое парвовирусом и характеризующееся разнообразными клиническими проявлениями. Наиболее часто парвовирусная инфекция проявляется как инфекционная эритема ("пятая болезнь").

Что провоцирует Парвовирусная инфекция у беременных: Возбудитель - парвовирус В19, это ДНК-содержащий вирус, проявляющий тропизм к эритробластам, в которых он литически размножается. Парвовирус В19 вызывает самостоятельно купирующееся системное заболевание, называемое инфекционной эритемой, или пятой болезнью, которым чаще болеют дети и реже - взрослые. При инфицировании беременных женщин возможно внутриутробное поражение плода с развитием водянки плода.

Парвовирус В19 - это вирус, состоящий из ДНК, окруженной протеиновой оболочкой. Для репликации вирусу необходимо встроиться в геном активно делящихся клеток хозяина. Клетками-мишенями для вируса В19 являются клетки-предшественники гемопоэза, находящиеся в красном костном мозге и селезенке, и гепатоциты плода, которые под воздействием вируса лизируются. Поэтому во время вирусемии наблюдается падение уровня ретикулоцитов вплоть до их полного исчезновения, предшествующее падению уровня эритроцитов и гемоглобина. Также может наблюдаться временное падение уровня лимфоцитов, гранулоцитов, тромбоцитов. Интересно, что рецептором для парвовируса В19 является групповой антиген крови Р, и лица, у которых отсутствует антиген, являются невосприимчивыми к этой инфекции. У пациентов с иммунодефицитными состояниями возможно развитие хронических форм латентной парвовирусной инфекции. У лиц со сниженной жизнеспособностью эритроцитов (например, у больных с серповидно-клеточной анемией) инфицирование парвовирусом может приводить к хронической гемолитической анемии с апластическими кризами.

Парвовирусная инфекция широко распространена по всему миру и возникает в виде эпидемических и спорадических вспышек. Болезнь чаще переносится в детском возрасте, и приблизительно 60-70 % взрослых имеют иммунитет к этой болезни. Передается инфекция воздушно-капельным путем. Особой опасности инфицирования подвержены лица, работающие в детских коллективах, а также имеющие детей в возрасте до 10 лет. При инфекции во время беременности вирус может передаваться трансплацентарно. Возможна парентеральная передача через свежую кровь, концентраты эритроцитов и продукты крови.

При развитии инфекционной эритемы человек является заразным до момента появления сыпи. Инкубационный период с момента проникновения вируса в организм через носоглотку до появления симптомов составляет около 10-18 сут. Через несколько дней после заражения наступает период вирусемии, длящийся 7-8 дней, в течение которого человек заразен. Риск заражения наиболее высок в поздней вирусемической стадии за 3-4 сут до появления симптомов или у лиц без симптомов до образования IgM-антител.

Симптомы Парвовирусной инфекции у беременных: Наиболее часто встречается бессимтомное течение (у 25 % взрослых и более чем у 50 % детей) или ОРВИ-подобный синдром, при котором возникают субфебрилитет, боли в горле, миалгии и артралгии. В случае клинической манифестации у детей на лице наблюдается сыпь, напоминающая следы от пощечины, и эритематозная макулопапулезная сыпь на теле и конечностях, сопровождающаяся сильным зудом. У взрослых экзантема часто выглядит нетипично, может отсутствовать, иногда сопровождается полиартритом мелких суставов. Начало появления сыпи коррелирует с появлением в крови IgM и началом сероконверсии.

Специфические IgG появляются на 7-е сутки заболевания и сохраняются в течение многих лет.

Осложнения инфекции встречаются редко, менее чем у 10 % детей и у 50 % взрослых развиваются артралгии и артриты. Другими осложнениями парвовирусной инфекции являются гемолитическая анемия, острый миокардит и энцефалопатия.

Диагностика Парвовирусной инфекции у беременных: Обнаружение вирусной ДНК возможно с помощью ПЦР. Показана она для подтверждения внутриутробной и неонатальной инфекции, а также инфекции у беременных серонегативных женщин. Серологические исследования подтверждают диагноз острой инфекции при обнаружении IgM в крови в течение 14 дней после инфицирования, IgM сохраняются в крови в течение 3-4 мес. Обнаружение и IgG, и IgM свидетельствует об острой инфекции, обнаружение только IgG подтверждает перенесенную в прошлом парвовирусную инфекцию.

Во время беременности парвовирусная инфекция диагностируется редко, так как в большинстве случаев не имеет характерных клинических проявлений. Беременность не влияет на течение заболевания. Однако при инфицировании во время беременности серонегативной женщины в период вирусемии велик риск прерывания беременности и внутриутробного инфицирования плода. При этом вирус проявляет тропность к быстро делящимся нормобластам плода. Литическое размножение вируса наряду с торможением эритропоэза и сокращением продолжительности жизни эритроцитов у плода до 45-70 дней могут обусловливать падение уровня ретикулоцитов и гемоглобина. Развившаяся в результате этого тяжелая анемия служит причиной водянки, сердечно-сосудистой декомпенсации и смерти плода. Способствует ли инфекция клеток миокарда остановке сердца, пока неизвестно.

Частота передачи вируса плоду при острой инфекции - 33 %. Частота водянки плода с анемией или без таковой составляет около 18 %, частота самопроизвольных абортов - 13 %. Смерть плода наблюдается в 5-20 % случаев, обычно при возникновении острой инфекции на сроке 13-28 нед. Это объясняется возрастанием уровня эритроцитов у плода во II триместре в 3- 4 раза. Уменьшающийся риск внутриутробной инфекции в III триместре обусловлен более зрелым иммунологическим статусом плода. Вызывает ли парвовирус пороки развития плода, пока не установлено. Существует мнение о связи заболевания инфекционной эритемой в I триместре с различными аномалиями органа зрения плода.

При подозрении на наличие парвовирусной инфекции у беременной она должна быть лабораторно подтверждена, так как своевременное введение нормального иммуноглобулина и заменное переливание крови у плода при его внутриутробном инфицировании может предотвратить неблагоприятные исходы. Диагностику проводят главным образом посредством определения антител. ДНК вируса дополнительно выявляют при сомнительных серологических результатах и при проведении пренатальной диагностики для обнаружения взаимосвязи между фетальной В19-инфекцией и "необычными" данными УЗИ плода. Сегодня ПЦР - наиболее распространенный метод, он применим для определения ДНК В19 в крови, сыворотке, околоплодных водах, асцитической жидкости и тканях. У беременных, бывших в контакте с больными парвовирусной инфекцией, исследуют сыворотку на специфические антитела. Отсутствие антител позволяет исключить острую инфекцию.

Если у матери подтверждено наличие острой парвовирусной инфекции, то спустя 3 нед после сероконверсии у матери необходимо еженедельное УЗИ плода. Пренатальную диагностику проводят у беременных с доказанной острой инфекцией, особенно в сочетании с "необычными" данными сонографии (плацентит, водянка плода). Забор околоплодных вод возможен до 16 нед, забор фетальной крови проводят начиная с 17-й недели беременности.

Лечение Парвовирусной инфекции у беременных: Специфического лечения нет.

Внутриматочную терапию концентратом эритроцитов проводят при уровне гемоглобина меньше 80 г/л. Перед лечением берут пробы крови с целью выявления ДНК парвовируса. Определение IgM в фетальной крови имеет более низкую диагностическую ценность, так как из-за несовершенства иммунной системы плода отсутствие IgM до 24 нед не исключает его инфекционного поражения.

Парвовирусная инфекция.
КОД ПО МКБ-10
В97.6 Парвовирусы как причина болезней, классифицированных в других рубриках.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Парвовирусные инфекции у животных были давно изучены, установлена их повсеместная распространённость среди скота (диарея у телят), собак (энтерит у щенков), кошек (панлейкемия), свиней (внутриутробное поражение плодов).

Парвовирусы животных привязаны к определённым хозяевам и вызывают заболевания лишь в пределах данного вида. Сравнительная вирусология подчёркивает наличие аналогии среди семейств вирусов у животных и у человека, в особенности сходный патогенез репродуктивных потерь (мёртворождения, мумификация эмбрионов, неонатальная смерть, бесплодие).

Истинный риск гибели плода при этом заболевании выше, поскольку случаи бессимптомной инфекции у беременных до сих пор не учитывают. При инфицировании женщины в первом триместре беременности заболеваемость плода выявляется в 10–12%. Снижение в последние годы показателя фетальных потерь связывают с применением антенатальных трансфузий эритроцитов донора при анемии плода, обусловленной данным заболеванием. Ряд авторов высказали точку зрения, что возможен благоприятный исход беременности при выявлении инфекции у матери.

Частота трансплацентарного переноса инфекции от матери к плоду составляет от 25 до 50%. Способ родоразрешения не влияет на данный показатель.

ЭТИОЛОГИЯ (ПРИЧИНЫ) ПАРВОВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ

Возбудитель этой инфекции — парвовирус В 19, известный ранее как вирус, который вызывает неиммунную водянку плода (hydros fetuses).

Парвовирусы (от лат. parvus — маленький) относятся к числу самых мелких и простых вирусов, содержащих ДНК.

Свойства вируса ещё изучают. Известно, что это автономный вирус, так как не требует присутствия вирусов-помощников для своей репликации. Вирус способен к интеграции в геном клетки-хозяина. После перенесённой инфекции остаётся пожизненный иммунитет.

ПАТОГЕНЕЗ

Основные звенья патогенеза были изучены при апластическом кризе, осложняющем течение хронической гемолитической анемии. Криз проявляется быстрым снижением Hb, ретикулоцитов в крови и эритробластов (предшественников эритроцитов) в костном мозге. Снижение или прекращение эритропоэза длится 5–7 дней. Иногда для его купирования необходима гемотрансфузия.

Рецептор для парвовируса — эритроцитарный Аг Р, который представлен не только в клетках эритроцитарного ряда, но также в клетках печени, почек, плаценты. Лица, не имеющие этого Аг, толерантны к парвовирусной В 19 инфекции.

В патогенезе парвовирусной инфекции отчётливо проявляется двухфазность заболевания. Первая фаза отражает литическую инфекцию, при которой вирус активно поражает быстро растущие клетки – эритробласты и разрушает их.

Патогенез осложнений гестации

С парвовирусной инфекцией связывают так называемую неиммунную водянку плода, которая служит причиной его гибели или смерти в неонатальном периоде. Более внимательное изучение роли данного вируса в репродуктивных потерях выявило случаи поражения плода без признаков отёчности.

Вирус проявляет тропность к эритроцитарным предшественникам крови, вызывая задержку созревания нормобластов путём прямого цитопатического действия. Это приводит к умеренной или выраженной анемии, отсутствию ретикулоцитов, снижению кислородной ёмкости крови, гипоксемии и СН. Гипоксемия, в свою очередь, обусловливает прямое повреждение капилляров, повышение их проницаемости, что усугубляет отёк и накопление жидкости в серозных полостях плода. В результате снижения коллоидно-осмотического давления и проникновения жидкости в экстраваскулярные отделы отмечают развитие гипоальбуминемии. Существуют данные о выявлении у плода нейтропении и тромбоцитопении. Парвовирусная инфекция В 19 может повреждать миокард плода за счёт непосредственного действия вируса и опосредованного влияния гипоксии, которая возникает на фоне анемии. При этом описывают набухание ядер миоцитов, субэндокардиальный фиброэластоз, наличие парвовируса в клетках миокарда, что приводит к застойным нарушениям сердечной деятельности, повышению гидростатического давления в капиллярах.

При наличии инфекции у матери могут быть обнаружены воспалительные изменения плацентарных сосудов в виде периваскулярной инфильтрации, набухания эндотелиальных клеток и фрагментации их ядер. Кроме того, могут быть выявлены скопления вирусов с эндогенными АТ — иммунные комплексы.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА (СИМПТОМЫ) ПАРВОВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ У БЕРЕМЕННЫХ

В спектр поражений, вызванных парвовирусом В 19, входит как бессимптомная инфекция, так и заболевания разной степени тяжести, вплоть до летального исхода у лиц с предрасполагающими факторами.

Одна из форм парвовирусной инфекции — пятая инфекционная эритема у детей (заболевание, сходное с краснухой).

Болеют дети 5–14 лет. Заражение происходит воздушно-капельным путём. Характерный симптом — появление пятнистой, интенсивно окрашенной сыпи на щеках и туловище, интенсивно окрашенной; держится 1–2 дня. На руках и ногах сыпь имеет вид кружева или сети. Высыпание сопровождается лимфаденопатией и болями в суставах.

Поражения суставов чаще наблюдаются у взрослых, артропатии сходны с рубеолярными, поражаются симметрично мелкие суставы кистей и стоп. Реакция на ревматоидный фактор при этом отрицательна. Причастность парвовируса В 19 к суставным поражениям подтверждается образованием АТ к этому вирусу (сероконверсия, нарастание титра реакции). Кроме того, вирус может распространяться при гемотрансфузии и введении пулированных коагуляционных факторов.

ОСЛОЖНЕНИЯ ГЕСТАЦИИ

Наиболее частое проявление заболевания у плода — водянка. Она характеризуется генерализованным отёком кожи, выпотом в перикардиальное и плевральное пространства, асцитом. Другим клиническим проявлением парвовирусной В 19 инфекции у плода считают анемию.

На любой стадии заболевания может произойти гибель плода. Интервал между инфицированием матери и смертью плода обычно составляет от 3 до 5 недель, однако может достигать и 11 нед. Известны случаи спонтанного разрешения отёчного синдрома у плода, вызванного парвовирусом В 19.

Самопроизвольное прерывание беременности, обусловленное парвовирусной В 19 инфекцией, в I триместре наблюдается редко. Наиболее высок риск гибели плода во II триместре беременности, поскольку именно в это время происходит интенсивное развитие эритроидного ростка крови. Однако фетальные потери наблюдают и в III триместре.

Не существует прямых доказательств тератогенного влияния парвовируса В 19 на плод.

ДИАГНОСТИКА ПАРВОВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ

Заподозрить наличие парвовирусной В 19 инфекции у новорождённого (в том случае, когда он не установлен антенатально), инфицированного в результате трансплацентарного переноса вируса, можно на основании одного из следующих признаков:
· неблагоприятный исход беременности;
· наличие специфических IgM в пуповинной крови после рождения или в крови новорождённого;
· стойкое содержание специфических IgG в сыворотке крови ребёнка старше одного года жизни.

АНАМНЕЗ

Указание на неиммунный отёк плода при предыдущей беременности, симптомы заболевания у матери (лихорадка, анемия, боли в суставах) до беременности или на ранних её сроках. Наличие в анамнезе контакта с больными, имеющими сыпь на коже и слизистых, а также с другими экзантемными заболеваниями, с детьми из детских учреждений с карантином по краснухе, кори.

ФИЗИКАЛЬНОЕ ОБСЛЕДОВАНИЕ

Осмотр кожных покровов и слизистых на предмет наличия сыпи.

ЛАБОРАТОРНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

При беременности используют серологическую диагностику, основанную на определении специфических IgM, которые свидетельствуют о свежей инфекции, либо на определении нарастания специфических IgG. Необходимость применения серологических методов диагностики возникает при контакте беременной женщины с ребенком, клинические проявления болезни у которого дают основание думать о парвовирусной В 19 инфекции или о краснухе.

Определение АТ к парвовирусу В 19 проводят методом ИФА. Следует отметить, что вируснейтрализующие IgM определяют при ИФА только через 2 мес после заражения.

Внедрение в практику молекулярного метода определения ДНК вирусов, такого, как ПЦР, стали успешно использовать при врождённой инфекции для исследования клинических материалов, например образцов костного мозга. Кроме того, возможно исследование в ПЦР образцов ОВ, отёчной жидкости из брюшной и плевральной полостей, которые получают при проведении пренатальной диагностики.

Постмортальная гипоплазия костного мозга с экстрамедуллярным эритропоэзом в печени и селезёнке, отёчная плацента с избытком эритробластов служат веским основанием для проведения ДНК–диагностики парвовирусной В 19 инфекции.

ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Применяют ультразвуковую и пренатальную диагностику плода.

ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА

Любые заболевания, дающие сходную клиническую картину: заболевания суставов, заболевания с повышением температуры тела, появление кожной сыпи. Наиболее часто дифференциальную диагностику проводят с краснухой, корью, аллергическими заболеваниями, дерматозами, ревматоидным артритом, ОРЗ и др.

ПОКАЗАНИЯ К КОНСУЛЬТАЦИИ ДРУГИХ СПЕЦИАЛИСТОВ

Возможна консультация инфекциониста, дерматолога, ревматолога, терапевта и др. в зависимости от превалирования той или иной симптоматики.

ЛЕЧЕНИЕ ПАРВОВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ

Медикаментозное лечение не разработано.

Тактика ведения беременных при подозрении или выявлении парвовирусной В 19 инфекции
· женщина, имеющая симптомы парвовирусной В 19 инфекции, должна быть направлена на лабораторное обследование с целью определения в сыворотке крови специфических IgG и IgM;
· если у беременной обнаружены IgG и отсутствуют IgM, то это свидетельствует о состоянии иммунитета; вероятность развития заболевания мала, вирус не оказывает неблагоприятного влияния на беременность;
· если оба иммуноглобулина (IgG и IgM) отсутствуют, при этом инкубационный период прошёл, то женщина не иммунизирована и инфекции нет;
· если у женщины была диагностирована инфекция (обнаружены IgM), то об этом должен быть информирован ее акушер или перинатолог. При этом беременная должна быть консультирована относительно возможного риска инфицирования плода, развития водянки или его гибели. В течение ближайших 8–12 нед после начала заболевания следует выполнять неоднократные УЗИ, чтобы своевременно диагностировать водянку плода.

При обнаружении водянки у плода специалист-перинатолог должен решить вопрос о проведении диагностического кордоцентеза с последующей возможностью внутриутробной трансфузии эритроцитов и, при необходимости, тромбоцитов донора.

Профилактика и прогнозирование осложнений гестации

Парвовирусная инфекция, возникшая при беременности, не является показанием для её прерывания. Рекомендуют проводить мониторинг инфицированных женщин с частыми определениями у них уровня АФП в сыворотке крови,значение которого увеличивается при данном заболевании, УЗИ (каждые 1–2 недели) для своевременной диагностики отёка у плода и коррекции его с помощью внутриутробных переливаний крови.

ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ПАЦИЕНТКИ

При обнаружении парвовирусной инфекции В 19 у беременной необходима её консультация у перинатолога.

Автор: Акушерство. Национальное руководство. Под ред. Э.К. Айламазяна, В.И. Кулакова, В.Е. Радзинского, Г.М. Савельевой 2009г.

Читайте также: