Патоморфологические изменения при менингококкемии

Обновлено: 24.04.2024

Формы менингококковой инфекции. Признаки поражения менингококком

Инкубационный период в среднем 6-7 дней, минимальный -12 ч, максимальный -до 20 дней. Начало болезни обычно острое, внезапное. У части больных имеется продромальный период (продолжительностью от 1 до 5 дней), протекающий в форме назофарингита.

Для клинической практики удобна классификация менингококковой инфекции, предложенная В.И. Покровским и сотр.:
1. Первично-локализованные формы: а) менингококковое носительство; б) острый назофарингит; в) пневмония.
2. Гематогенно-генерализованные формы: а) менингококкцемия -типичная, молниеносная (острый менингококковый сепсис), хроническая; б) менингит; в) менингоэнцефалит; г) смешанная (менингококкцемия + менингит), д) редкие формы: эндокардит, артрит (полиартрит, синовит), иридоциклит. По течению менингококковая инфекция может быть легкой, средней тяжести, тяжелой, очень тяжелой, молниеносной.

Носительство менингококка не имеет клинических проявлений. У бактерионосителей на присутствие в ротоглотке и носоглотке менингококка возникает иммунный ответ.
При остром назофарингите задняя стенка глотки резко гиперемирована, отечна, с множественными лимфоидными фолликулами.

Слизистая оболочка носа набухшая; носовое дыхание затруднено, возможны явления бронхита. У некоторых лиц отмечается инъекция склер и конъюнктив, повышается температура тела до субфебрильных цифр. Продолжительность назофарингита 1-3, реже 5-7 дней. Гемограмма нормальная или с тенденцией к небольшому лейкоцитозу со сдвигом влево. РОЭ умеренно ускорена. Назофарингит предшествует нередко развитию генерализованных форм МИ. В этих случаях, помимо катаральных изменений в ротоглотке, на коже появляется розеолезно-папулезная или геморрагическая сыпь, герпес на губах и в носу.

Некоторые клиницисты допускают существование изолированной менингококковой пневмонии, но чаще пневмония - одно из проявлений генерализованной (септической) формы менингококковой инфекции.
Менингококкцемия характеризуется острым началом, высоким подъемом температуры, адинамией. Главный симптом ее- геморрагическая сыпь от мелкоточечных петехий до обширных звездчатых кровоизлияний, локализующихся на ягодицах, бедрах, руках, меньше на коже туловища, реже на лице, веках и склерах. Возможны кровоизлияния в конъюнктиву, слизистую оболочку ротоглотки, а также носовые, желудочные, почечные и маточные кровотечения. С первого дня нарушается функция ЦНС -замедленность корковых процессов, появляется церебральная микросимптоматика. Выражена общая интоксикация; тахикардия сменяется брадикардией. Появляются одышка, жажда, гипотония.

В крови гиперлейкоцитоз (20-40x109/л) с нейтрофилезом и сдвигом до юных форм и миелоцитов, анэозинофилия, ускоренная РОЭ.
Менингококковый менингит характеризуется острым началом с ознобом, высокой температурой, общей слабостью, головной болью, головокружением, рвотой, периодическим психомоторным возбуждением, эмоциональной лабильностью, заторможенностью, нарушением сна. Пульс замедляется, тахикардия сменяется брадикардией. Снижается АД. Увеличиваются размеры печени, возможна небольшая желтуха, особенно у детей. У маленьких детей и лиц пожилого возраста менингит протекает особенно тяжело. В периферической крови лейкоцитоз, ускорена РОЭ. При эндолюмбальной пункции СМЖ мутная, вытекает под давлением; в тяжелых случаях игла забивается густым гноем. Выражен плеоцитоз с преобладанием сегментоядерных нейтрофилов; содержание белка повышается до 1-3% (положительные реакции Панди и Нонне-Апельта), в СМЖ снижается количество хлоридов и сахара до 30-40% по отношению к сахару крови.

Менингоэнцефалит развивается остро. Повышается АД, появляются патологические изменения на ЭКГ; возможны в остром периоде миокардит, аспирационная пневмония. Сознание нарушено; определяется очаговая симптоматика со стороны ЦНС; нарушается функция почек вплоть до ОПН. Психические расстройства характеризуются эйфорией, амнезией, зрительными и слуховыми галлюцинациями.

Диагностика основана на клинических данных. Решающее значение имеет люмбальная пункция и результаты лабораторного исследования СМЖ. Проводят бактериологические исследования мазков из зева, крови и СМЖ. При серологических исследованиях возможно применение РПГА и ВИЭФ, но серореакции решающего значения для подтверждения диагноза МИ не имеют.

Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.

Менингококковый менингит – это форма менингококковой инфекции, которая характеризуется гнойным воспалением мягкой и арахноидальной оболочек головного мозга. Заболевание сопровождается типичной триадой клинических признаков (головной болью, лихорадкой и рвотой), менингеальными знаками, общемозговыми и общетоксическими симптомами. Менингит может сочетаться с менингококцемией, осложняться инфекционно-токсическим шоком, недостаточностью надпочечников, энцефалитом. Решающее значение в диагностике играют методы лабораторной идентификации возбудителя. Основу лечения составляет антибактериальная и патогенетическая терапия.

МКБ-10

Общие сведения

Причины

Этиологическим фактором менингококкового менингита является менингококк – Neisseria meningitidis. Это парно расположенная шаровидная грамотрицательная бактерия (диплококк), окруженная капсулой с ресничками. Возбудитель обладает низкой устойчивостью к факторам внешней среды, быстро погибает под действием ультрафиолетовых лучей, высоких и низких температур. Менингококки относятся к аэробам, чувствительны к показателям pH, дезинфицирующим агентам.

Микроб имеет сложную антигенную структуру. Различают 13 серогрупп N. meningitidis, отличающихся составом специфического капсульного полисахарида. Наиболее распространены штаммы групп A, B, C, в последнее время регистрируют рост частоты выявления бактерий с антигенами Y и W-135. Возбудителю присуща высокая изменчивость: он подвергается L-трансформации с потерей капсулы, показывает гетероморфный рост, приобретает резистентность к химиопрепаратам.

Главным фактором патогенности менингококка считается эндотоксин – липоолигосахаридный комплекс, выделяющийся при разрушении микробной клетки. Возбудитель способен вырабатывать и ряд других повреждающих веществ (гемолизин, протеазы, гиалуронидазу), проникать сквозь гематоэнцефалический барьер. Фиксация к назофарингеальному эпителию происходит благодаря ресничкам, а капсула защищает бактерию от механизмов фагоцитоза.

Предрасположенность к развитию менингококкового менингита формируется в условиях снижения местной и общей резистентности организма. Факторами риска признаются врожденный дефицит комплемента, ВИЧ-инфекция, анатомическая или функциональная аспления. Слизистая оболочка носоглотки повреждается при курении и ОРВИ, что повышает риск бактериальной инвазии. Распространению инфекции способствует большая скученность населения.

Патогенез

При размножении менингококка развивается вначале серозно-гнойное, затем гнойное воспаление мягкой и паутинной оболочек. Чаще всего поражаются конвекситальные поверхности и основание головного мозга, иногда процесс распространяется в спинальном направлении. Макроскопически мягкая оболочка выглядит отечной, гиперемированной, мутной, поверхность мозга будто покрыта шапочкой из гноя. Микроскопическая картина представлена выраженной инфильтрацией полиморфноядерными мононуклеарными клетками. Спаечный процесс может вызвать закупорку путей ликворооттока.

Классификация

Согласно клинической классификации менингококковой инфекции, менингит относится к ее генерализованным формам. С учетом выраженности патологического процесса инфекция может протекать в легкой, среднетяжелой, тяжелой или крайне тяжелой формах. Менингит, вызванный N. meningitidis, является гнойным. Клинически он представлен следующими вариантами:

Классический. Инфекционный процесс имеет изолированный характер, поражаются только мягкая и паутинная оболочки головного мозга.
Смешанный. Картина менингита дополняется признаками воспаления мозгового вещества (менингоэнцефалита), бактериемией (менингококцемией).
Осложненный. Сопровождается развитием локальных и системных осложнений, обусловленных влиянием воспалительных изменений или токсинов возбудителя.

По длительности патологический процесс бывает острым (до 3 месяцев), затяжным (до полугода), хроническим (свыше 6 месяцев). В зависимости от локализации пораженных церебральных структур менингит подразделяется на конвекситальный (большие полушария), базальный (нижняя поверхность) и спинальный. Дополнительно выделяют ограниченную и тотальную формы.

Симптомы менингококкового менингита

Началу болезни обычно предшествует назофарингит, но симптомы могут возникнуть внезапно, на фоне полного благополучия. С большим постоянством в клинической картине обнаруживают так называемую менингеальную триаду – головные боли, лихорадку, рвоту. Температура резко поднимается до 40-42° C, сопровождается сильным ознобом. Мучительные головные боли носят диффузный давяще-распирающий или пульсирующий характер, локализуются преимущественно в лобно-теменной области, усиливаются в ночное время, при перемене положения головы, действии внешних раздражителей.

Среди объективных симптомов на первое место выходят менингеальные знаки, которые появляются в самом начале заболевания и быстро прогрессируют. Наиболее постоянными являются ригидность затылочных мышц, симптомы Кернига и Брудзинского (верхний, средний, нижний). У детей отмечают признак Лесажа, выбухание и пульсацию родничка. Пациент принимает вынужденную позу – лежа на боку с запрокинутой назад головой и подтянутыми к животу коленями. Выраженность менингеального синдрома может не соответствовать тяжести патологии.

При неврологическом осмотре часто выявляют асимметрию сухожильных и кожных рефлексов, ослабляющихся по мере нарастания интоксикации, патологические стопные знаки. Базальные менингиты сопровождаются поражением черепных нервов, особенно III, IV, VII, VIII пар. Наличие стойкого красного дермографизма говорит о сопутствующих вегетативных расстройствах. Признаками интоксикации являются вначале тахикардия, а затем относительная брадикардия, гипотония, приглушенность сердечных тонов. У пациентов учащается дыхание, язык обложен грязно-коричневым налетом, сухой.

Осложнения

Крайне неблагоприятным вариантом является молниеносное течение болезни с отеком-набуханием головного мозга. Ситуация угрожает вклинением стволовых структур в большое затылочное отверстие черепа, что ведет к нарушению витальных функций. Медленное разрешение гнойного воспаления опасно развитием гидроцефалии, у детей младшего возраста могут возникать церебральная гипотония, субдуральный выпот.

Результатом тяжелых или сочетанных форм менингококкового менингита становятся инфекционно-токсический шок, острая надпочечниковая недостаточность. При запоздалом или неадекватном лечении гнойный процесс переходит на эпендиму желудочков и мозговое вещество, осложняясь вентрикулитом (эпендиматитом), энцефалитом. В поздние сроки отмечается риск глухоты, эпилепсии, задержки психомоторного развития у детей.

Диагностика

Установить происхождение менингококкового менингита на основании клинических данных удается при его сочетании с бактериемией. На вероятную этиологию изолированных форм болезни косвенно указывает эпидемиологическая и анамнестическая информация (наличие назофарингита, контакт с больным). Точную верификацию патологии обеспечивают лабораторно-инструментальные методы:

Клинические анализы. Гемограмма показывает выраженный лейкоцитоз со сдвигом формулы влево, анэозинофилию, ускорение СОЭ. В спинномозговой жидкости отмечается полиморфноядерный плеоцитоз, снижение концентрации глюкозы, повышение белка. Изменения в анализе мочи неспецифичны, свидетельствуют о токсических явлениях.
Бактериоскопия и посев. Менингококки выявляются в нейтрофилах при прямой бактериоскопии окрашенных по Граму мазков. Посев ликвора на сывороточный агар или другие питательные среды дает возможность уточнить культуральные, ферментные, антигенные свойства возбудителя, определить его чувствительность к антибиотикам.
Серологические тесты. После выделения менингококка идентифицировать его по серогруппам можно при постановке реакции агглютинации. Для обнаружения антител в крови применяют РНГА, экспресс-диагностику проводят с помощью ИФА, методов встречного иммуноэлектрофореза.
Молекулярно-генетический анализ. В дополнение к стандартным процедурам используют ПЦР, позволяющую выявить бактериальную ДНК. Это быстрый и чувствительный диагностический тест. Особую ценность он приобретает при невозможности выделить возбудителя из ликвора или крови.
Нейровизуализация. Показаниями для церебральной томографии могут быть нарушения сознания, очаговые неврологические симптомы. КТ головного мозга подтверждает ликворную гипертензию, внутримозговые кровоизлияния, церебральный отек. МРТ с контрастированием предпочтительнее, так как лучше визуализирует менингеальную оболочку, субарахноидальное пространство.

В качестве дополнительного исследования при судорогах для регистрации биоэлектрической активности мозга назначают ЭЭГ. Помощь в диагностическом поиске оказывают офтальмолог (осмотр глазного дна), инфекционист. Заболевание необходимо дифференцировать с менингитами иной этиологии, эпидуральным абсцессом, субдуральной эмпиемой. Следует исключать энцефалиты, острый рассеянный энцефаломиелит, субарахноидальную гематому.

Лечение менингококкового менингита

Любые формы генерализованной инфекции сопряжены с высокой опасностью летального исхода и тяжелых осложнений. Поэтому менингококковый менингит должен рассматриваться как неотложное состояние, требующее срочной госпитализации в профильный стационар. Обычно пациенты сразу попадают в палату интенсивной терапии под круглосуточное наблюдение специалистов. Им показан строгий постельный режим. Основой лечения является фармакотерапия:

Этиотропная. Центральное место отводится антибиотикотерапии препаратами пенициллинового (бензилпенициллином, ампициллином) или цефалоспоринового ряда (цефтриаксоном, цефотаксимом). Альтернативными медикаментами выступают карбапенемы, хлорамфеникол. Сначала назначается эмпирическая терапия, которая затем корректируется с учетом данных антибиотикочувствительности.
Патогенетическая. Для купирования отека головного мозга используются глюкокортикоиды, осмотические и петлевые диуретики (маннитол, фуросемид). Гемодинамическая нестабильность и токсикоз требуют инфузионной поддержки (кристаллоидами, коллоидами, плазмой), введения вазопрессоров, оксигенотерапии. В тяжелых случаях проводят экстракорпоральную детоксикацию.
Симптоматическая. В комплексном лечении менингококкового менингита применяют симптоматические препараты. При судорожной активности показаны антиконвульсанты (диазепам, натрия оксибутират). Высокую лихорадку купируют жаропонижающими средствами.

Выписка из стационара осуществляется при полном клиническом выздоровлении. Все пациенты, перенесшие менингококковый менингит, должны находиться под диспансерным наблюдением невролога с прохождением регулярного обследования. Последствия и остаточные явления устраняются комплексной реабилитацией, которая включает физиотерапию, лечебную гимнастику, когнитивную коррекцию.

Прогноз и профилактика

При своевременной специфической терапии менингококкового менингита прогноз относительно благоприятный, сочетанные и осложненные формы существенно ухудшают исход. Генерализованная инфекция всегда сопряжена с риском жизнеугрожающих состояний – даже на фоне лечения уровень летальности составляет 10-15%. Плохими прогностическими факторами считают очаговую неврологическую симптоматику, нарушение сознания, лабораторные сдвиги (анемию, тромбоцитопению, лейкопению).

Профилактика подразумевает воздействие на все звенья эпидемического процесса. В отношении источника инфекции проводят раннее выявление, изоляцию и лечение больных, санацию носителей. Разорвать механизмы передачи помогают санитарно-гигиенические мероприятия, дезинфекция в очаге. Для создания специфического иммунитета у восприимчивых лиц рекомендуют вакцинацию против менингококковой инфекции. Повышению неспецифической резистентности способствует закаливание, своевременная терапия респираторных заболеваний.

1. Инфекционные болезни. Учебник для студентов медицинских вузов/ Шувалова Е.П., Белозеров Е.С., Беляева Т.В. - 2016.

2. Инфекционные и паразитарные болезни. Учебное пособие для студентов медицинских вузов/ Возианова Ж.И. - 2000.

4. Микробиологическая диагностика менингококковой инфекции и гнойных бактериальных менингитов/ Краева Л.А.// Инфекция и иммунитет – 2011 - №1.

Поражение органов при менингококцемии. Морфология менингококцемии у детей

Селезенка увеличена уже в первые сутки. Пульпа темно-красная, рыхлая. Фолликулы крупные, с большими реактивными центрами. Аналогичные изменения происходят в лимфоидном аппарате кишечника. Здесь часты кровоизлияния в фолликулы. В вилочковой железе картина 2—3-й фазы акцидентальной инволюции.

Эндокринные железы глубоко изменены. В гипофизе в результате дегрануляции резко уменьшается число базофилов и ацидофилов. Многие клетки в состоянии коллоидной дегенерации или некротизированы. В надпочечниках— тубулярная дегенерация, некрозы, отек, кровоизлияния, резко снижено содержание аскорбиновой кислоты. При развитии синдрома Уотерхауса — Фридериксена оба надпочечника увеличены в 2—3 раза, ткань их превращается в кровянистую кашицу. Микроскопически — сплошной геморрагический некроз. Изредка геморрагический некроз при синдроме Уотерхауса — Фридериксена может охватывать лишь часть надпочечников или один из них. В щитовидной железе — вакуолизация коллоида.

Воспалительные изменения при молниеносной менингококцемии отсутствуют у 36% умерших, а если имеются, то выражены слабо. Они заключаются в серозном менингите или серозном миокардите, иногда небольшой лейкоцитарной инфильтрации кожи, стенки желудка, кишечника или надпочечников. В печени дистрофические изменения, некроз отдельных клеток, пролиферация звездчатых эндотелиоцитов, нейтрофилов.

При молниеносной менингококцемии больные умирают в течение 1—2-х суток, редко позже. Непосредственными причинами смерти являются синдром Уотерхауса — Фридериксена (71%), отек мозга (22%), массивные кровоизлияния и некрозы миокарда (4%), острая почечная недостаточность (3%).

В миндалинах, в лимфатических узлах и селезенке фолликулы умеренно увеличены, с реактивными центрами. Синусы расширены, содержат макрофаги и лимфоциты. В мякотных шнурах плазматические клетки. Селезенка увеличена в 1,5— 2 раза, сочная, с темно-вишневой пульпой, нередко септическая.

В гипофизе имеются многоядерные ацидофилы, клетки формируют железистоподобные структуры. В надпочечниках дистрофические изменения, иногда мелкие некрозы клеток коры, снижено количество липидов и аскорбиновой кислоты. Признаки регенерации появляются с 5—6-х суток в виде многоядерных гигантских клеток в клубочковой зоне.

Воспалительные процессы обычно широко распространены. Менингит или менингоэнцефалит имеются во всех случаях. Они носят гнойный или фибринозно-гнойный характер. Миокардит встречается в половине случаев, обычно серозный или серозно-гиойный. Перитонит, плеврит и перикардит встречаются в 3—5% случаев. Очаговая пневмония обнаруживается часто, однако она имеет неспецифический характер, менингококки в мазках и посевах легких не обнаруживаются. Имеется жировая дистрофия печени.
Больные умирают в течение 2—7-х суток болезни. Непосредственной причиной смерти при менингококцемии являются менингит (менингоэнцефалит), миокардит, пневмония.

Клиника менингококкового менингита. Формы менингококкового менингита

Менингококковый менингит у детей раннего возраста имеет ряд клинических особенностей. Начало болезни чаще острое, однако у 8—10% детей признаки болезни нарастают постепенно. Температура в большинстве случаев не повышается. В первые дни болезни преобладают инфекционно-токсические симптомы, особенно у новорожденных и детей 1-го года жизни. Общемозговые симптомы (судороги, потеря сознания) наблюдаются лишь у 15—17% детей.

Менингеальные симптомы нерезко выражены, а у 25—30% вообще отсутствуют. У некоторых больных в первые дни заболевания на коже появляется эритематозная или кореподобная сыпь, которая держится кратковременно. На 3—4-й день болезни на коже и слизистых могут появиться герпетические высыпания. У детей 1-го года жизни они наблюдаются редко.

Изменения в спинномозговой жидкости характерны для гнойного менингита.
Сверхострые формы менингококкового менингита, часто заканчивающиеся летально, наблюдаются у 3—8% больных. Состояние больных очень тяжелое с первых часов болезни. Лицо гиперемнровано или цианотично. Сознание отсутствует. Судороги носят преимущественно тонический характер. Дыхание частое, поверхностное, с нарушением ритма; брадикардия, гипертермия. Тяжесть состояния обусловлена отеком и набуханием мозга и вклинением ствола мозга в большое затылочное отверстие. Острый отек мозга связан в основном с токсикозом, а также с аллергическими и аутоаллергическими процессами в нервной системе. Синдром отека-набухания мозга при молниеносной форме менингита иногда сочетается с острой надпочечниковой недостаточностью, приводящей к коллапсу. Смерть может наступить в 1-е сутки заболевания.

По данным С. Л. Кипнис (1979), у 72% больных, умерших при этой форме заболевания, имели место изменения в надпочечниках: кровоизлияния, дистрофия, некробиоз.

Менингококцемия — другая форма менингококковой инфекции. Основным ее проявлением является резко выраженная интоксикация. Дети бледные, вялые, отказываются от еды, много пьют; Дыхание частое, поверхностное; тахикардия, сухость кожных покровов, рвота, обложенный язык, метеоризм, частый жидкий стул.

На фоне повышенной температуры и общего токсикоза через несколько часов на коже появляется геморрагическая сыпь, сочетающаяся нередко с розеолезной или розеоло-папулезной. Сыпь располагается на ягодицах, задней поверхности бедер, веках, реже — на руках и лице. Патоморфологически кожные высыпания представляют собой бактериальные тромбы с перифокальным поражением сосудов и экстравазатами. Такие тромбы могут также быть в синовиальной оболочке суставов, сосудистой оболочке глаз, надпочечниках, реже в эндокарде, печени, почках.

У детей раннего возраста менингококцемия обычно сочетается с менингитом вследствие повышенной проницаемости гематоэнцефалического барьера и низкой иммунобиологической активности организма. При этом кроме воспалительных изменений в оболочках мозга наблюдаются множественные кровоизлияния.

В некоторых случаях менингококцемия протекает сверхостро по типу бактериального эндотоксического шока (синдром Уотерхаузена—Фридриксена). Среди полного здоровья повышается температура, ребенок резко бледнеет, становится адинамичным. На коже туловища и конечностей появляется обильная, крупная, геморрагическая сыпь с участками некроза. Местами она имеет багрово-синюшную окраску, напоминающую трупные пятна.

Тоны сердца глухие, пульс слабого наполнения, нитевидный, тахикардия. Артериальное давление катастрофически падает. Развиваются сосудистый коллапс, анурия, иногда наблюдаются профузные желудочные кровотечения. В крови отмечается метаболический ацидоз. Значительно повышена свертываемость крови, увеличено количество фибриногена, протромбина. В более поздней стадии свертываемость крови уменьшается, резко снижается количество тромбоцитов. Больные умирают через несколько часов после появления первых симптомов заболевания. При патоморфологическом исследовании определяются кровоизлияния в надпочечники и другие внутренние органы, очаги некроза в миокарде, почечных канальцах, головном мозге.

В основе механизма развития эндотоксического шока при менингококцемии лежат нарушения гемодинамики, микроциркуляции, вызывающие гипоксию. Нарушение свертываемости крови (феномен повышенной впутрисосудистой коагуляции) приводит к образованию множества мельчайших тромбов. Возникновение кровоизлияний во внутренних органах обусловлено истощением факторов свертывания (коагулопатия потребления). Частое поражение надпочечников связывают с повышенным кровенаполнением этих органов. Полагают, что основным механизмом развития шока является генерализованная анафилактическая реакция.

Читайте также: