Пентаглобин в лечении сепсиса
Обновлено: 22.04.2024
Распределение подклассов IgG: IgG1 - 63%, IgG2 - 26%, IgG3 - 4%, IgG4 - 7%.
Вспомогательные вещества : декстрозы моногидрат 27,5 мг, натрия хлорид 4,56 мг (ионы натрия 78 мкмоль, ионы хлора 78 мкмоль), вода для инъекций до 1 мл.
Описание
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакодинамика:
Пентаглобин содержит иммуноглобулин G (IgG) и повышенные концентрации иммуноглобулина A (IgA) и иммуноглобулина М (IgM) с широким спектром антител против возбудителей различных инфекций и их токсинов. Пентаглобин производят из пула плазмы крови более 1000 доноров. Из-за повышенного содержания IgA и в особенности IgM Пентаглобин имеет более высокий титр агглютинирующих антител против бактериальных антигенов чем отличается от всех остальных стандартных иммуноглобулинов для инфузий. Соответствующие дозы Пентаглобина позволяют довести патологически низкую концентрацию иммуноглобулинов до нормального уровня.
Механизм действия при других показаниях кроме заместительной терапии у пациентов с иммунодефицитом заключается в иммуномодулирующем воздействии хотя и не полностью ясен.
Фармакокинетика:
Биодоступность иммуноглобулина при внутривенном введении составляет 100%. Распределение между плазмой крови и внесосудистой жидкостью достигает достаточно быстро причем через 3-5 дней достигается равновесие между внутрисосудистым и внесосудистым пространством. Период полувыведения содержащихся в Пентаглобине иммуноглобулинов сравним с периодом полувыведения иммуноглобулинов имеющихся в организме. Период полувыведения может различаться у разных пациентов в особенности в случае первичных иммунодефицитов. Иммуноглобулины и комплексы иммуноглобулинов утилизируются клетками ретикулэндотелиальной системы.
Показания:
Терапия бактериальных инфекций при одновременном использовании антибиотиков.
Заместительная терапия у пациентов с иммунодефицитом или тяжелым вторичным синдромом недостаточности антител (пациенты с иммунной недостаточностью или подавленной иммунной защитой).
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.
Повышенная чувствительность к иммуноглобулину человека особенно в редко встречающихся случаях дефицита в крови иммуноглобулина класса A (IgA) и наличия антител против IgA.
Беременность и лактация:
Отсутствие риска применения данного препарата во время беременности не исследовалась в контролируемых клинических исследованиях поэтому в период беременности и лактации его следует использовать с осторожностью хотя длительный опыт медицинского применения иммуноглобулинов не позволяет ожидать никакого вредного влияния на течение беременности а также на плод и новорожденного. Введенные иммуноглобулины выделяются с материнским молоком и могут способствовать передаче защитных антител новорожденным.
Способ применения и дозы:
Доза зависит от иммунного статуса пациента и тяжести заболевания.
Для ориентировки могут служить следующие рекомендации по дозе :
1. Для новорожденных и грудных детей: терапия тяжелых бактериальных инфекций заместительная терапия у детей с иммунодефицитом и вторичным синдромом недостаточности антител - ежедневно 5 мл/кг массы тела в течение 3-х дней подряд. Необходимость повторного курса зависит от клинического течения болезни.
2. Для детей и взрослых:
а) Терапия тяжелых бактериальных инфекций: ежедневно 5 мл/кг массы тела в течение 3-х дней подряд.
Необходимость повторного курса зависит от клинического течения болезни.
б) Заместительная терапия у пациентов с иммунодефицитом и вторичным синдромом недостаточности антител: 3-5 мл/кг массы тела.
В случае необходимости повторный курс после недельного перерыва.
Перед введением Пентаглобина необходимо визуально проверить содержимое флакона. Раствор должен быть прозрачным или слабо опалесцировать. Непрозрачный или содержащий осадок раствор применять запрещается.
Перед введением препарат следует подогреть до комнатной температуры или температуры тела.
Пентаглобин можно смешивать только с 09% раствором натрия хлорида для инъекций. Другие препараты добавлять в раствор Пентаглобина нельзя так как изменение концентрации электролита или значения pH может вызвать денатурацию или осаждение белка.
Пентаглобин следует вводить внутривенно со следующей скоростью:
новорожденным и грудным детям
17 мл/кг массы тела/час с помощью перфузора;
детям и взрослым
04 мл/кг массы тела/час;
первые 100 мл 04 мл/кг массы тела/час;
после этого непрерывно
02 мл/кг массы тела/час;
150 мл/кг массы тела в течение 72 часов.
сначала 28 мл/час
Содержимое вскрытых флаконов следует сразу же использовать. Из-за риска бактериального загрязнения неиспользованный раствор надо выбросить.
Побочные эффекты:
Возможны такие побочные действия как озноб головная боль повышение температуры тошнота рвота снижение артериального давления аллергические реакции артралгии и умеренная боль в нижней части спины.
В редких случаях в результате введения иммуноглобулина возможно внезапное понижение артериального давления и в единичных случаях - анафилактический шок даже если пациент при предыдущем введении препарата не проявлял повышенной чувствительности.
В связи с введением иммуноглобулинов наблюдались случаи появления признаков асептического менингита и в редких случаях гемолитическая анемия/гемолиз а также транзиторная кожная реакция (сыпь или гиперемия) которые полностью исчезали после прекращения терапии. Также наблюдалось повышение содержания сывороточного креатинина и/или острая почечная недостаточность.
В единичных случаях отмечались тромбоэмболические реакции такие как инфаркт миокарда инсульт лёгочная эмболия и тромбоз глубоких вен.
В случае появления реакций непереносимости необходимо либо уменьшить скорость введения препарата либо приостановить его вливание до исчезновения симптомов. Выбор соответствующих мероприятий зависит от вида и тяжести побочного явления.
В случае отрицательного действия на функцию почек терапию иммуноглобулином необходимо прекратить.
В случае возникновения шока необходимо следовать современным рекомендациям по проведению противошоковой терапии.
При применении лекарственных препаратов из крови или плазмы человека вследствие передачи возбудителей инфекционных заболеваний заражение последними нельзя полностью исключить. Это касается возбудителей до сих пор неизвестной природы. Чтобы снизить риск передачи возбудителей болезней по строгим критериям проводится отбор доноров тестируется и отбирается донорская плазма и контролируется пул плазмы. В производственный процесс включены стадии для удаления и/или инактивации возбудителей (см. "Дополнительные данные").
Передозировка:
Передозировка препарата у пациентов принадлежащих к группе риска особенно у людей пожилого возраста и пациентов с нарушением функции почек может привести к гиперволемии (увеличению объема циркулирующей крови) и повышению вязкости крови.
Взаимодействие:
Пентаглобин нельзя применять одновременно с глюконатом кальция так как имеются подозрения что у грудных детей одновременное применение может вызвать нежелательные явления.
Живые (аттенуированные) вирусные вакцины :
Введение иммуноглобулинов может отрицательно влиять минимум 6 недель и до 3-х месяцев на эффективность живых аттенуированных вакцин против вирусных заболеваний таких как корь краснуха эпидемический паротит и ветряная оспа. Вакцинацию соответствующей живой аттенуированной вакциной следует проводить не ранее чем по прошествии 3-х месяцев после введения Пентаглобина. Интервал между введением иммуноглобулина и коревой вакцины может быть увеличен до 1 года. В связи с этим пациентов которым нужно сделать прививку против кори до истечения этого срока необходимо вначале обследовать на наличие специфических антител.
После введения иммуноглобулина возможно временное повышение титра различных пассивно введенных антител что может привести к получению ложноположительных результатов анализа при серологическом исследовании.
Пассивно введенные антитела против антигенов эритроцитов (например А В D) могут влиять на отдельные серологические параметры такие как аллоантитела к эритроцитам (например реакция Кумбса) количество ретикулоцитов и гаптоглобин.
Особые указания:
Определенные тяжелые побочные явления могут зависеть от скорости введения поэтому необходимо строго соблюдать скорость введения рекомендуемую в разделе "Режим дозирования способ введения".
Определенные побочные явления могут встречаться чаще всего:
- при высокой скорости введения;
- у пациентов с гипогаммаглобулинемией или агаммаглобулинемией при наличии или отсутствии IgA-дефицита;
- у пациентов получающих иммуноглобулин человека впервые или в редких случаях при переходе на другой препарат иммуноглобулина или если лечение иммуноглобулинами проводилось давно.
Реакции гиперчувствительности в истинном виде встречаются в крайне редких случаях при которых в крови отсутствует иммуноглобулин A (IgA) и имеются антитела к IgA.
В редких случаях в результате введения иммуноглобулина возможно понижение артериального давления и в единичных случаях - анафилактический шок даже если пациент при предыдущем введении препарата не проявлял гиперчувствительности.
В большинстве случаев можно избежать возможных осложнений если:
- удостовериться что пациент не проявляет аллергических реакций в отношении иммуноглобулинов человека вводя сначала иммуноглобулин человека очень медленно (04 мл/кг/час);
- внимательно наблюдать во время всего введения препарата за пациентом и следить за появлением признаков нежелательного действия. Особенно внимательно надо наблюдать в течение всей инфузии и по крайней мере 1 час после ее окончания с целью контроля за возможным появлением симптомов побочного действия за пациентами никогда ранее не получавшими иммуноглобулины человека или получавшими до настоящего времени другие иммуноглобулины или которым иммуноглобулины вводились очень давно. Все остальные пациенты должны находиться под наблюдением не менее 20 минут после введения.
Следует принимать во внимание для пациентов с известными нарушениями метаболизма глюкозы что препарат содержит глюкозу 275 мг/мл.
Существуют подозрения о взаимосвязи между введением внутривенных иммуноглобулинов и явлениями тромбоэмболии такими как инфаркт миокарда инсульт эмболия легких и тромбозы глубоких вен. Предполагают что у пациентов группы риска введение высокой дозы иммуноглобулина приводит к относительному увеличению вязкости крови.
Рекомендуется с осторожностью назначать и вводить иммуноглобулины следующим пациентам: пожилого возраста с высоким артериальным давлением сахарным диабетом болезнями сосудов или явлениями тромбозов в анамнезе наследственными или приобретенными тромбофильными нарушениями пациентам долгое время находящимся в неподвижном состоянии с тяжелой гиповолемией а также пациентам с заболеваниями повышающими вязкость крови.
У пациентов при введении иммуноглобулинов очень редко могут наблюдаться случаи острой почечной недостаточности. В большинстве случаев это побочное явление возникало у пациентов имеющих дополнительные факторы риска: уже имеющиеся нарушения функции почек сахарный диабет пониженный объем циркулирующей крови избыточная масса тела прием лекарств оказывающих нефротоксическое действие а также возраст старше 65 лет.
При назначении препарата и проведении лечения иммуноглобулином для всех групп пациентов необходимо:
- достаточное потребление жидкости до начала инфузии иммуноглобулина;
- наблюдение за количеством мочи;
- контроль содержания креатинина сыворотки (индикатор функции почек);
- отказ от одновременного приема диуретиков.
В случае отрицательного влияния на функцию почек следует рассмотреть вопрос о прекращении введения иммуноглобулина.
Наиболее часто нарушение функции почек и острую почечную недостаточность связывают с применением препаратов содержащих в качестве стабилизатора сахарозу. Поэтому пациентам с каким-либо фактором риска рекомендуется использовать иммуноглобулиныкоторые не содержат сахарозу такие как Пентаглобин. Кроме этого препараты иммуноглобулина следует вводить не превышая допустимую скорость (04 мл/кг/час).
Для изготовления Пентаглобина используется исключительно плазма здоровых доноров в которой не были обнаружены антитела к ВИЧ тип 1 и 2 к вирусу гепатита С и поверхностный антиген вируса гепатита В а также активность ферментов печени (трансаминазы) не превышает нормальное граничное значение. Дополнительно к тестированию плазмы отдельных доноров контролю подвергаются сначала минипулы (тестирование методом ПЦР на ВИЧ вирусы гепатита А В и С парвовирус 19) а затем производственный пул плазмы перерабатываемый на Пентаглобин (повторное тестирование на антитела к ВИЧ-1/2 вирусам гепатита В и С а также методом ПЦР на ВИЧ вирусы гепатита В и С). В производстве используется пул плазмы только при отрицательных результатах тестирования. Пентаглобин изготавливают фракционированием этанолом на холоду. Помимо этого в производственный процесс включены стадии удаления и инактивации вирусов (осаждение октановой кислотой обработка β-пропиолактоном и фильтрация).
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Нет никаких указаний на то что иммуноглобулины могут влиять на способность управлять транспортными средствами или обслуживать механизмы.
Форма выпуска/дозировка:
Раствор для инфузий 50 мг/мл.
Упаковка:
По 10 мл 20 мл 50 мл или 100 мл препарата во флаконах из бесцветного стекла укупоренных пробкой из резины с алюминиевым колпачком.
По 1 флакону в картонной пачке с инструкцией по применению.
Условия хранения:
Хранить в защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
Препарат с истекшим сроком годности применению не подлежит.
Условия отпуска
Производитель
Биотест Фарма ГмбХ, Landsteinerstrasse 5, D-63303 Dreieich, Germany, Германия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
Биотест Фарма ГмбХ
Пентаглобин - цена, наличие в аптеках
Указана цена, по которой можно купить Пентаглобин в Москве. Точную цену в Вашем городе Вы получите после перехода в службу онлайн заказа лекарств:
Иммуноглобулины и иммуномодуляторы при сепсисе.
При септическом шоке происходит интенсивное потребление факторов клеточного и гуморального иммунитета с развитием вторичного иммунодефицита. С целью коррекции недостающего звена иммунной защиты показаны пассивная (заместительная) терапия иммуноглобулинами и введение иммуномодуляторов.
Пентаглобин (IgG и IgM), обладающий способностью связывать избыток эндотоксина в крови, образно называют "ловушкой для эндотоксина". В первые сутки развития септического шока пентаглобин вводится внутривенно по 5-8 мл/кг, затем двое суток по 4 мл/кг массы тела больного. Длительность инфузии пентаглобина должна составлять не мецее 12 часов.
Интраглобин (IgG) способствует элиминации циркулирующих иммунных комплексов, снижению образования аутоантител, активизирует Т-супрессорные клетки. Препарат вводится внутривенно в дозе 2~ 5 мл/кг на протяжении 2-3 суток.
Ронлейкин. Рекомбинантный интерлейкин-2 (ронлейкин) стимулирует пролиферацию Т-лимфоцитов, активирует их, в результате чего Т-лимфоциты становятся цитотоксическими, киллерными клетками. При этом спектр лизирующего действия клеток, активированных ронлейкином, расширяется, и они становятся способными к уничтожению патогенных микроорганизмов, Кроме того, препарат усиливает образование иммуноглобулинов В-клетками, активирует функции моноцитов и тканевых макрофагов.
Ронлейкин при септическом шоке вводится однократно внутривенно в дозе 1-2 млн. ME в сочетании с 4-8 мл 10% раствора альбумина (для стабилизации препарата), растворенным в 400 мл изотонического раствора хлорида натрия, со скоростью 80-120 мл/ч. Длительность инфузии составляет 4-5 часов.
Галавит - иммуномодулятор, влияющий на функционально-метаболическую активность макрофагов. Препарат обратимо (на 6-8 часов) ингибирует избыточный синтез факторов некроза опухоли, интерлейкина - 1, активных форм кислорода и других цитокинов. Нормализация функционального состояния макрофагов способствует восстановлению антиген-представляющей и регулирующей функции последних и восстановлению функции Т-лимфоцитов. Кроме того, галавит стимулирует нейтрофильные гранулоциты, усиливая фагоцитоз и повышая резистентность организма к инфекции.
Галавит вводится внутримышечно в дозе 200 мг, после чего препарат назначается по 100 мг 2-3 раза в сутки в течение 7 дней.
Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.
Иммунозаместительная терапия сепсиса - эффективность иммуноглобулина
Активация генерализованного воспаления способна приводить к развитию иммуносупрессии у больных тяжелым сепсисом. Супрессия иммунной системы может быть одним из проявлений защитных реакций организма, направленных на ограничение аутоповреждений, с другой стороны — приводить к недостаточности эрадикации возбудителей инфекции и создавать условия для развития нозокомиальных инфекций.
Обычно к препаратам, обладающим иммунокоррегирующим действием или носящим характер заместительной терапии, относят поливалентные иммуноглобулины (полиглобулины), интерфероны (а), колониестимулирующие факторы (фактор, стимулирующий рост гранулоцитов).
Иммуноглобулины для внутривенного введения при сепсисе. Препараты, содержащие повышенное количество иммуноглобулинов (гипериммунные сыворотки), применяются в медицинской практике более 100 лет. Особенно активно их использовали для лечения различных инфекционных заболеваний и сепсиса до внедрения в клиническую практику антибиотиков. Первые попытки выделения специфических иммуноглобулинов из гипериммунной сыворотки привели к резкому снижению активности препаратов, что было связано с технологическим несовершенством метода выделения иммуноглобулинов.
С середины 60-х годов XX в. вплоть до настоящего времени достаточно широко стали применять препараты, содержащие специфические IgG, сначала для внутримышечного, а затем и внутривенного введения.
Препараты, содержащие антитела определенной специфичности IgG, обычно готовят из крови доноров, предварительно иммунизированных определенным антигеном. Такие препараты обычно называются гипериммунными, т. е. содержащими высокую концентрацию специфических антител (против стафилококков, синегнойной палочки) или некоторых экзотоксинов (возбудителя столбняка, ботулизма). Механизм действия этих препаратов направлен на опсонизацию и активацию фагоцитоза определенных возбудителей инфекционных заболеваний или связывание и блокирование биологической активности экзотоксинов. Применение этих иммуноглобулинов ограничено связыванием только конкретных возбудителей или токсинов, что предполагает до их применения наличие достоверных данных, позволяющих диагностировать конкретную инфекцию.
При наличии яркой клинической картины инфекции, например столбняка или ботулизма, обоснованность применения специфического иммуноглобулина не вызывает сомнения и обладает высокой клинической эффективностью. Однако при бактериальных инфекциях, не имеющих клинических признаков, указывающих на наличие конкретного возбудителя, использование иммуноглобулиновых препаратов обычно обосновывается данными, указывающими на снижение количества IgG или выделения возбудителя из тех локусов, которые в норме должны быть стерильными (кровь, плевральная и брюшная полость, полость сустава и др.).
С середины 70-х годов XX в. были начаты исследования по созданию препаратов, содержащих иммуноглобулины различной специфичности и различных классов. В основе этого подхода лежала идея о необходимости возможно более раннего применения иммуноглобулинов до получения данных о концентрации иммуноглобулинов или микробиологических данных о возбудителе инфекции. Источником иммуноглобулинов является пул крови, полученной от тысяч доноров, который теоретически содержит широкий спектр иммуноглобулинов различной специфичности. Появление технологии стабилизации иммуноглобулинов классов М и А позволило сделать следующий шаг — повысить в препарате содержание не только IgG, но и IgM и IgA.
Насыщение иммуноглобулинами классов М и А привело к существенному расширению терапевтического действия препаратов. Одна молекула IgM теоретически способна связывать в 5 раз больше молекул антигенов, чем молекула IgG, следовательно, обладает способностью к более мощной активации фагоцитоза. Кроме того, за счет более высокой плотности рецепторов молекула IgM обладает способностью связывать антигены с менее высокой аффинностью и широкий спектр токсинов, в том числе липополисахаридов грамотрицательных бактерий. Роль IgA, кроме специфического связывания с антигенами, заключается в его способности связываться с активированными компонентами системы комплемента (С3а, С3в, С5а) и таким образом снижать активность генерализованного воспаления и, вероятно, степень аутоиммунного повреждения эндотелия сосудов мембранатакующим комплексом комплемента.
Итак, к настоящему времени имеется несколько типов иммуноглобулиновых препаратов: нормальные человеческие иммуноглобулины (содержат обычное количество иммуноглобулинов), специфические иммуноглобулины (содержащие повышенную концентрацию IgG, активных в отношении определенных возбудителей или токсинов) и насыщенные иммуноглобулиновые препараты (содержащие повышенную концентрацию иммуноглобулинов классов G, М и А). Последнюю группу еще называют полиглобулинами или полиглобулинами, насыщенными IgM.
В отношении роли иммуноглобулинов в лечении тяжелого сепсиса и септического шока имеются две точки зрения. Согласно первой, из всех иммуноглобулинов для внутривенного введения только полиглобулины, насыщенные IgM, рекомендуются для применения у больных тяжелым сепсисом и в ранней фазе септического шока, так как многочисленные сравнительные исследования и два метанализа исследований применения этих иммуноглобулинов указывают на снижение летальности у пациентов, получавших полиглобулины. Другая точка зрения отражает противоположное мнение — иммуноглобулины для внутривенного введения не должны использоваться для лечения тяжелого сепсиса у взрослых и детей, так как доказательная база их эффективности остается недостаточной.
В метанализах применения иммуноглобулинов для лечения сепсиса показано, что среди всех иммуноглобулинов эффективными в плане снижения летальности оказались только полиглобулины, насыщенные IgM. До настоящего времени единственным препаратом, отвечающим этим требованиям, является пентаглобин (Biotest). Если рассматривать доказательную базу, то с позиций современной медицины результаты метанализов считаются доказательствами высокого уровня. Следовательно, применение пентаглобина для лечения тяжелого сепсиса и ранней фазы септического шока является рациональным.
Результаты этих метанализов указывают на существенно более низкую эффективность иммуноглобулинов, содержащих только IgG, и отсутствие эффекта от применения моноклональных антител, направленных на связывание микробных токсинов (антител против липополисахарида) и медиаторов воспаления (антител к фактору некроза опухолей, растворимых антител к ИЛ-1) в лечении сепсиса и септического шока.
Гранулоцитколониестимулирующий фактор при сепсисе. Применение этого препарата у пациентов без нейтропении не рекомендуется. Несмотря на наличие результатов экспериментальных исследований по лечению абдоминального сепсиса, клинических исследований по лечению больных сепсисом без нейтропении недостаточно для рекомендаций по его клиническому использованию.
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021
Глюкокортикостероиды при сепсисе. Гормональная терапия при сепсисе.
Считается, что глюкокортикостероиды (ГКС) в условиях септического шока обладают следующими эффектами:
1. Подавление избыточного образования иммунных комплексов с эндотоксинами и остановка пускового механизма септического шока.
2. Детоксицирующее действие в отношении эндотоксина.
3. Положительный инотропный и сосудистый эффекты (в малых дозах ГКС усиливают эффекты катехоламинов, в больших - обладают адреноблокирующим действием). Примечательно, что большие дозы ГКС у больных с сердечным выбросом менее 2,5 л/мин • м или более 3,75 л/мин • м нормализуют сердечный выброс, ударный объем сердца и ОПСС.
4. Дозозависимый антигистаминный эффект.
5. Мембраностабилизирующий эффект (нормализация проницаемости капилляров и стабилизация мембран лизосом).
6. Снижение темпа накопления лактата и апоптоза.
7. Нормализация глюконеогенеза (устранение дефицита энергообеспечения клеток организма).
8. Уменьшение выраженности ДВС-синдрома, всегда сопутствующего сепсису и септическому шоку.
Глюкокортикостероиды вводятся внутривенно болюсно в клинически значимых дозах (до 30 мг/кг массы тела больного по преднизолону) в течение 10-15 минут. Медленное введение ГКС не только менее эффективно, но и создает серьезную угрозу развития стрессорных язв желудка за счет уменьшения рН желудочного сока.
Однако проведенные в 1987 году мультицентровые исследования показали с точки зрения доказательной медицины, что значение глюкокортикостероидов в комплексной терапии сепсиса и септического шока значительно преувеличены: не было получено увеличения выживаемости, снижения смертности (за исключением менингококкового септического шока), в вязи с чем многие авторы отказались от использования ГКС в лечении сепсиса.
В настоящее время показаниями для использования больших доз ГКС в терапии септического шока являются:
1. Начальная стадия септического шока при одномоментном массивном поступлении инфекта в кровь (введение инфицированных трансфузионных сред).
2. Ревизия обширных гнойных ран с высокоинвазивной бактериальной инфекцией (эвакуация содержимого полоста матки при септическом эндометрите). Примечательно, что введение ГКС должно быть осуществлено до применения насыщающих доз антибактериальных препаратов, которые используются для борьбы с возможным прорывом инфекции через защитные барьеры организма.
3. Септический шок в стадии декомпенсации при снижении сердечного выброса, распространенной вазоконстрикции, ДВС-синдром в стадии гипокоагуляции, олигурия в сочетании с тяжелыми метаболическими нарушениями.
Кроме того, следует помнить, что использование больших доз глюкокортикостероидов исключает применение таких препаратов, как пентаглобин или интраглобин.
Терапия относительной надпочечниковой недостаточности включает болюсное введение 100-200 мг гидрокортизола, с последующей его инфузией в дозе 3 мкг/кг • мин. Стабилизация показателей гемодинамики, отказ от использования вазопрессорных препаратов служит основанием для снижения дозы гидрокортизола до 1,5 мкг/кг • мин с продолжением его инфузии в течение не менее 6-7 дней.
Прогестерон. Прогестерон целесообразно использовать при сочетании острого прорыва инфекта с гипериммунным ответом (высокий уровень антител) внутримышечно в дозе 25-50 мг. Механизм действия Прогестерона связан с ингибированием оксида азота.
Основанием для назначения прогестерона является сохранение активного септического очага, ранняя субкомпенсированная фаза септического шока без значительных нарушений центральной гемодинамики, причем использование гормона более эффективно у женщин.
Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.
Бесцветная или светло-желтая, прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Пентаглобин содержит IgG и повышенные концентрации IgA и IgM с широким спектром антител против возбудителей различных инфекций и их токсинов. Пентаглобин производят из пула плазмы более 1000 доноров, в связи с чем он содержит спектр антител, свойственный нормальной популяции. Из-за повышенного содержания IgA, и в особенности IgM, Пентаглобин имеет более высокий титр агглютинирующих антител против бактериальных антигенов, чем нормальные IgG-препараты. Соответствующие дозы Пентаглобина позволяют довести патологически низкую концентрацию Ig до нормального уровня. Механизм действия при других показаниях, кроме заместительной терапии у пациентов с иммунодефицитом, заключается в иммуномодулирующем воздействии, хотя и не полностью ясен.
Фармакокинетика
Биодоступность Ig при внутривенном введении составляет 100%.
Распределяется между плазмой и внесосудистой жидкостью достаточно быстро, причем через 3–5 дней достигается равновесное состояние во внутрисосудистом и внесосудистом пространствах.
T1/2 содержащихся в Пентаглобине Ig сравним с таковым для Ig , имеющихся в организме. Величина его может различаться у разных пациентов, в особенности в случае первичных иммунодефицитов.
Ig и комплексы Ig утилизируются клетками ретикулоэндотелиальной системы.
Показания
терапия бактериальных инфекций при одновременном использовании антибиотиков;
заместительная терапия у пациентов с иммунодефицитом или тяжелым вторичным синдромом недостаточности антител (пациенты с иммунной недостаточностью или подавленной иммунной защитой).
Противопоказания
повышенная чувствительность к любому компоненту препарата;
повышенная чувствительность к Ig человека, особенно в редко встречающихся случаях дефицита в крови IgA и наличия антител против IgA.
Применение при беременности и кормлении грудью
Отсутствие риска применения данного препарата во время беременности не изучалось в контролируемых клинических исследованиях, поэтому в период беременности и лактации его следует использовать с осторожностью, хотя длительный опыт медицинского применения Ig не позволяет ожидать никакого вредного влияния на течение беременности, а также на плод и новорожденного. Введенные Ig выделяются с материнским молоком и могут способствовать передаче защитных антител новорожденным.
Побочные действия
Возможны озноб, головная боль, повышение температуры, тошнота, рвота, аллергические реакции, артралгии и легкая боль в спине. В редких случаях — внезапное понижение АД и в единичных случаях — анафилактический шок (даже если пациент при предыдущем введении препарата не проявлял повышенной чувствительности). В связи с введением иммуноглобулинов наблюдались случаи появления признаков асептического менингита и в редких случаях — гемолитическая анемия/гемолиз, а также транзиторная кожная реакция (сыпь или гиперемия), которые полностью исчезали после прекращения терапии. Также наблюдалось повышение содержания сывороточного креатинина и/или острая почечная недостаточность.
В единичных случаях отмечались признаки тромбоза у пациентов преклонного возраста, пациентов с признаками церебральной или кардиологической ишемии (нарушение кровоснабжения головного мозга или сердца), а также пациентов с избыточным весом или тяжелой гиповолемией.
В случае появления реакций непереносимости необходимо либо уменьшить скорость введения препарата, либо приостановить его вливание до исчезновения симптомов. Выбор соответствующих мероприятий зависит от вида и тяжести побочного явления. В случае отрицательного действия на функцию почек терапию иммуноглобулином необходимо прекратить.
В случае развития шока необходимо следовать современным рекомендациям по проведению противошоковой терапии.
Взаимодействие
Одновременное применение с кальция глюконатом у грудных детей может вызвать нежелательные явления.
Живые вирусные вакцины: введение Ig может отрицательно влиять от 6 нед до 3 мес на эффективность живых вакцин против таких вирусных заболеваний, как корь, краснуха, эпидемический паротит и ветряная оспа. Вакцинацию с помощью соответствующей живой вакцины следует проводить не ранее чем по прошествии 3 мес после введения Пентаглобина. В случае прививки против кори подобное влияние Ig может продолжаться до 1 года. До истечения этого срока прививку против кори следует осуществлять после определения наличия у пациента соответствующих антител.
Лабораторные исследования: после введения Ig возможно временное повышение титра различных пассивно введенных антител, что может привести к ложноположительным данным анализа при серологическом исследовании.
Пассивно введенные антитела против антигенов эритроцитов (например А, В, D) могут влиять на такие серологические параметры, как аллоантитела к эритроцитам (например реакция Кумбса), количество ретикулоцитов и гаптоглобин.
Способ применения и дозы
В/в со следующей скоростью: новорожденным и грудным детям — 1,7 мл/кг массы тела/час (с помощью перфузора); детям и взрослым — 0,4 мл/кг массы тела/час; взрослым: первые 100 мл — 0,4 мл/кг массы тела/час, после этого непрерывно — 0,2 мл/кг массы тела/час до достижения 15 мл/кг массы тела в течение 72 часов.
Перед введением Пентаглобин нужно визуально проверить на отсутствие взвешенных частиц и соответствие физическим свойствам. Непрозрачный или содержащий осадок раствор применять запрещается. Легкая опалесценция является свойством Пентаглобина. Предварительно (до вскрытия) ампулы следует подогреть до комнатной температуры или температуры тела.
Дозировка зависит от иммунного статуса пациента и тяжести заболевания.
Для новорожденных и грудных детей
Терапия тяжелых бактериальных инфекций, заместительная терапия у детей с иммунодефицитом и вторичным синдромом недостаточности антител: ежедневно 5 мл/кг массы тела в течение трех дней подряд. Необходимость повторного курса зависит от клинического течения болезни.
Для детей и взрослых
Терапия тяжелых бактериальных инфекций: ежедневно 5 мл/кг массы тела течение 3 дней подряд. Необходимость повторного курса зависит от клинического течения болезни.
Заместительная терапия у пациентов с иммунодефицитом и вторичным синдромом недостаточности антител: 3–5 мл/кг массы тела. В случае необходимости проводят повторный курс после недельного перерыва.
Содержимое вскрытых ампул или флаконов следует сразу же использовать. Из-за риска бактериального загрязнения неиспользованный раствор следует выбросить. Пентаглобин можно смешивать только с 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций. Другие препараты добавлять в раствор Пентаглобина нельзя, т.к. изменение концентрации электролита или значения рН может вызвать денатурацию или осаждение белка.
Примеры схем лечения Пентаглобином пациентов различных возрастных групп
* Альтернативно: сначала 28 мл/час 3,5 часа, затем 14 мл/час 68 часов.
Передозировка
Передозировка препарата у пациентов, принадлежащих к группе риска, особенно людей престарелого возраста, а также у пациентов с нарушением функции почек может привести к гиперволемии (увеличение ОЦК) и повышению вязкости крови.
Меры предосторожности
Определенные побочные явления могут встречаться чаще всего:
- при высокой скорости введения,
- у пациентов с гипоагаммаглобулинемией или агаммаглобулинемией при наличии или отсутствии IgA-дефицита;
- у пациентов, получающих Ig человека впервые или в редких случаях при переходе на другой препарат Ig , или если лечение иммуноглобулинами проводилось очень давно.
Реакции гиперчувствительности в истинном виде встречаются в крайне редких случаях, при которых в крови отсутствует IgA и имеются антитела к IgA.
Иногда в результате введения Ig возможно понижение АД и в единичных случаях — анафилактический шок (даже если пациент при предыдущем введении препарата не проявлял гиперчувствительности).
В большинстве случаев можно избежать возможных осложнений, если:
- удостовериться, что пациент не проявляет аллергических реакций в отношении Ig человека, вводя сначала Ig человека очень медленно (0,4 мл/кг/ч);
- внимательно наблюдать во время введения препарата за пациентом и следить за появлением признаков нежелательного действия. Особенно внимательно с целью контроля за возможным появлением симптомов побочного действия следует наблюдать в течение всей инфузии и по крайней мере 1 ч после ее окончания за пациентами, никогда ранее не получавшими Ig человека, или получавшими до настоящего времени другие Ig , или если Ig вводились очень давно. Все остальные пациенты должны находиться под наблюдением по крайней мере в течение 20 мин после введения.
У пациентов при введении Ig очень редко могут наблюдаться случаи острой почечной недостаточности. В большинстве случаев это побочное явление возникало у пациентов, имеющих дополнительные факторы риска: нарушения функции почек, сахарный диабет, пониженный ОЦК , избыточная масса тела, прием лекарств, оказывающих нефротоксическое действие, а также возраст старше 65 лет.
При назначении препарата и проведении лечения Ig для всех групп пациентов необходимо:
- достаточное потребление жидкости до начала инфузии Ig;
- наблюдение за количеством мочи;
- контролирование содержания креатинина сыворотки (индикатор функции почек);
- исключение одновременного приема диуретиков.
В случае отрицательного влияния на функцию почек следует рассмотреть вопрос о прекращении введения Ig.
Наиболее часто нарушение функции почек и острую почечную недостаточность связывают с применением препаратов, содержащих в качестве стабилизатора сахарозу. Поэтому пациентам с каким-либо фактором риска рекомендуется использовать Ig , которые не содержат сахарозу. Кроме этого препараты Ig следует вводить, не превышая допустимую скорость (0,4 мл/кг/ч).
Влияние на способность управлять автомобилем или выполнять работы, требующие повышенной скорости физических и психических реакций. Нет никаких указаний на то, то иммуноглобулины могут влиять на способность управлять автомобилем или обслуживать механизмы.
Дополнительная информация
Для изготовления Пентаглобина используется исключительно плазма здоровых доноров, в которой не были обнаружены антитела к ВИЧ типа 1 и 2, к вирусу гепатита С и поверхностный антиген вируса гепатита В, а также активность ферментов печени (трансаминаз) не превышает границ нормальных значений. Дополнительно к тестированию плазмы отдельных доноров контролю подвергаются сначала минипулы (тестирование методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) на ВИЧ , вирусы гепатита А, В и С, парвовирус 19), а затем производственный пул плазмы, перерабатываемый на Пентаглобин (повторное тестирование на антитела к ВИЧ типа 1 и 2, гепатиту В и С, а также методом ПЦР на ВИЧ , вирусы гепатита В и С). В производстве используется пул плазмы только при отрицательных результатах тестирования.
Пентаглобин изготавливают фракционированием этанолом на холоду. Помимо этого в производственный процесс включены стадии удаления и инактивации вирусов (осаждение октановой кислотой, обработка β-пропиолактоном и фильтрация).
Форма выпуска
По 10, 20, 50 и 100 мл препарата во флаконах бесцветного стекла, укупоренных пробкой из резины с алюминиевым колпачком.
Читайте также: