Почему организм не может справиться с вич

Обновлено: 28.03.2024

Исцеление – не то слово, которое часто используется в связи с термином "ВИЧ-инфекция". 35 лет прошло с момента обнаружения вируса и большую часть времени врачи рассматривали полное выздоровление скорее как фантазию, а не возможную перспективу. Всю потому, что ВИЧ не похож ни на один другой вирус. Он уничтожает те самые иммунные клетки, которые предназначены для того, чтобы с ним бороться. Он разрушает иммунную защиту месяцами, а иногда – годами.

На сегодняшний день с заболеванием живут 37 млн человек по всему миру. Однако сегодня ученые больше понимают о том, как вирус "скрывается" в клетках организма и почему наша бдительная иммунная система "не замечает" его.

Национальные институты здравоохранения (NIH) США финансируют усилия по лечению ВИЧ, а фонды – например AmfAR – ищут ресурсы, которые позволят полностью искоренить эпидемию.

"Абсолютно точно, что ВИЧ можно излечить, – говорит Ровена Джонстон, вице-президент и директор по исследованиям AmfAR. – Вопрос на миллиард долларов: "Как это сделать?".

Профессор медицины из Медшколы при Университете Джона Хопкинса Роберт Силичано одним из первых идентифицировал резервуары ВИЧ.

"Проблема в том, что такая форма ВИЧ не видна иммунной системе и на нее не влияют лекарственные препараты", – говорит Силичано. По словам доктора, вирус покидает свою укреплённую башню и идёт на штурм лишь тогда, когда человек перестаёт принимать лекарства.

В одном из докладов, которые представили на конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям 2018 года в Бостоне, исследователи обнаружили убедительные доказательства того, что резервуары могут быть активированы и устранены, по крайней мере – у животных. Дэн Барух и его коллеги из Медицинского центра Beth Israel Deaconess и Гарвардской медицинской школы показали, что препарат, который стимулирует иммунную систему и активирует резервуары, в сочетании с мощным антителом может нейтрализовать ВИЧ у инфицированных обезьян на полгода.

"Я думаю, что наши данные повышают вероятность получить препарат для полного вызоровления. Это возможно", – заявил Барух.

Такой метод в научной среде называют shock and kill: он основан на "выталкивании" спящего вируса из резеруаров и последующем уничтожении. Это шаг к избавлению людей от пожизненной зависимости от АРВ-препаратов.

Этот метод еще не был протестирован на людях и вопрос полного выздоровления еще в процессе изучения. Исследователи напоминают, что на сегодняшний день единственным полностью излечившимся от ВИЧ человеком является "берлинский" пациент, которому пересадили костный мозг от донора с особой мутацией, которая не позволяет вирусу иммунодефицита "прикрепляться" к клеткам. Браун прекратил прием АРВ-препаратов после пересадки. Прошло уже больше 10 лет и его тест на ВИЧ остаётся отрицательным.

[Подробнее об излечении Тимоти Рэя Брауна – в материале СПИД.ЦЕНТРа]

Случай Брауна доказывает, что полное выздоровление возможно, но врачи дожны добраться до "каждого закутка" организма, где может прятаться вирус, говорит доктор Стивен Дикс, профессор медицины Калифорнийского университета в Сан-Франциско.

Сейчас некоторые исследователи даже полагают, что возможно полностью реконструировать иммунную систему человека, чтобы она была способна успешно устранить любой вирус. Этим уже пользуются онкологи в борьбе с опухолями: иммунную систему программируют таким образом, что та сама атаковала злокачественные клетки.

"Я настроен оптимистично, поскольку параллели в терапии ВИЧ-инфекции и онкологии настолько тесны, что мы сможем применять товые технологии и в терапии ВИЧ", – говорит Дикс.

Никто из специалистов не ожидает, что ВИЧ будет побежден в следующем году или ближайшие пару лет. Но они более чем уверены, что в будущем мы победим эпидемию.


Обзор

Распространенность СПИДа в мире на 2009 год.

Автор
Редакторы


Спонсор конкурса — дальновидная компания Thermo Fisher Scientific. Спонсор приза зрительских симпатий — фирма Helicon.

Иммунная система


Рисунок 1. Упрощенная схема иммунного ответа. Молниями указано, как один тип клеток активирует другие. Мф — макрофаг, Б — бактерия, ТХ — Т-хелпер, ВКл — B-клетка, ПлКл — плазматическая клетка, Ат — антитела, Б+Ат — бактерия, покрытая антителами, привлекающими макрофагов, В — вирус, ЗМф — зараженный макрофаг, ТК — Т-киллер, ЗК — клетка, зараженная вирусом, УК — умирающая (апоптотирующая) клетка, В+Ат — вирус, покрытый антителами.

рисунок автора статьи

Жизненный цикл ВИЧ

Видео. Жизненный цикл ВИЧ.


Таким образом, после того как копия вируса в геноме клетки начинает действовать, на её поверхности появляются знакомые нам белки gp41 и gp120, в цитоплазме — остальные вирусные белки и вирусная РНК. И через некоторое время от зараженной клетки начинают отпочковываться всё новые и новые копии ВИЧ.

Способы уничтожения иммунной системы

При отпочковывании вирус использует клеточную мембрану клетки, и со временем это должно вызвать ее разрушение. К тому же, вирусный белок Vpu вызывает увеличение проницаемости мембраны клетки [6]. При активации вируса в клетке появляется неинтегрированная в геном двуцепочечная ДНК [19], наличие которой может рассматриваться клеткой как повреждение ее генетического материала и индуцировать ее смерть через апоптоз (С точки зрения организма такая клетка потенциально может стать раковой). Помимо этого, вирусные белки напрямую нарушают баланс про- и противоапоптотических белков в клетке. К примеру, вирусная протеаза p10 может разрезать противоапоптотический фактор Bcl-2. Белки Nef [26], Env [22] и Tat [24] вовлечены в возрастание количества клеточных белков CD95 и FasL, служащих индукторами апоптоза по т.н. Fas-опосредованному пути. Белок Tat положительно регулирует каспазу 8 [2] — ключевой фактор индукции апоптоза.

Если же клетки не погибли сами, они активно уничтожаются Т-киллерами. (Это стандартный ответ иммунитета на заражение любыми вирусами.)

Помимо этого, при производстве gp120 и Tat часть их выбрасывается зараженной клеткой в кровоток, а это оказывает токсическое действие на организм [4], [28]. gp120 оседает на все СD4 + -клетки (в том числе и здоровые), что имеет три последствия:

  1. Белок СD4 важен для взаимодействия Т-хелпера с фагоцитом, при слипании же СD4 с gp120 T-хелпер перестает выполнять эту функцию.
  2. На gp120 как на чужеродный белок образуются антитела; после оседания gp120 на здоровые клетки, последние маркируются антителами, и иммунная система их уничтожает [9].
  3. После обильного связывания Т-хелпером gp120 клетка умирает сама. Дело в том, что CD4 — это корецептор. Он усиливает сигнал от TCR (T-cell receptor) — главного белка, позволяющего выполнять Т-клеткам функцию иммунитета. В норме эти рецепторы активируются вместе. Если же активируется один тип рецепторов, но не активируется другой, это является сигналом, что что-то пошло не так, и клетка умирает посредством апоптоза.

Антитела, призванные препятствовать инфекции, в случае с ВИЧ часто, наоборот, ее усиливают [28]. Почему так происходит — не совсем понятно. Одну причину мы рассмотрели выше. Возможно, дело в том, что антитела сшивают несколько вирусных частиц вместе, и в клетку попадает не один, а сразу много вирусов. Помимо этого, антитела активируют клетки иммунитета, а в активированной клетке вирусные белки синтезируются быстрее.

Вдобавок, gp120 и gp41 имеют участки, похожие на участки некоторых белков, участвующих в иммунитете (например, MHC-II [25], IgG [23], компонент системы комплемента Clq-A [14]). В результате на эти участки образуются антитела, способные помимо вируса маркировать совершенно здоровые клетки (если на них будут эти белки), с соответствующими для них последствиями.

Так как на поверхности зараженной клетки появляется gp120, то она, как и вирусная частица, будет сливаться с другими СD4-содержащими клетками, образуя огромную многоядерную клетку (синцитий), неспособную выполнять какие-либо функции и обреченную на смерть.

На самом деле, помимо Т-хелперов, СD4 содержатся во множестве других клеток — предшественниках Т-киллеров/Т-хелперов, дендритных клетках, макрофагах/моноцитах, эозинофилах, микроглии (последние четыре — разновидности фагоцитов), нейронах (!), мегакариоцитах, астроцитах, олигодендроцитах (последние две — клетки, питающие нейроны), клетках поперечно-полосатых мышц и хорионаллантоиса (присутствует в плаценте) [29]. Все эти клетки способны заражаться ВИЧ, но сильно токсичен он лишь для Т-хелперов. Это и определяет основное клиническое проявление СПИДа — сильное снижение количества Т-хелперов в крови. Однако для других клеток заражение тоже не проходит бесследно — у больных СПИДом часто снижена свертываемость крови, имеются неврологические и психиатрические отклонения [16], наблюдается общая слабость.

Пути заражения ВИЧ

Внимание! Ввиду того, что СПИД является венерическим заболеванием, информация, приведенная в этом разделе, может вас оскорбить либо вызвать неприятные эмоции при прочтении. Будьте осторожны.


Рисунок 3. Пути проникновения ВИЧ в организм при половом контакте. Слева указано примерные временные рамки каждого этапа.

Как же происходит первичное заражение человека ВИЧ? Думаю, что с переливанием крови или с использованием общего шприца при употреблении наркотиков читателю все понятно — вирус доставляется напрямую из зараженной крови в здоровую. При вертикальном способе передачи инфекции (от матери к ребенку) заражение может произойти во время внутриутробного развития, в момент родов или в период кормления ребенка грудью (т.к. вирус и зараженные вирусом клетки содержатся в молоке матери) [17], [20]. Тем не менее, даже у ребенка, рожденного от ВИЧ-инфицированной матери, есть шанс остаться здоровым, особенно если мать использует ВААРТ (высокоактивную антиретровирусную терапию) [5]. А почему же люди заражаются при половом контакте?

Механизмы передачи вируса при половом акте не до конца ясны. Тем не менее, они понятны в общих чертах. Итак, рассмотрим барьеры, которые необходимо преодолеть вирусу, чтобы добраться до макрофагов и Т-хелперов. К сожалению, рассматривать особо нечего: барьер только один — это слой эпителиальных клеток и вырабатываемая ими слизь, находящиеся во влагалище (а также пенисе, прямой кишке, глотке). Барьер этот тонок — он может быть всего одну клетку в толщину, — но для вируса труднопреодолим, доказательством чего может служить сравнительно небольшой процент заражений — примерно 1–2 случая на 100 половых контактов. Итак, и какими же путями преодолевает вирус это препятствие?

Наиболее очевидный механизм — это микротравмы. При обычном половом контакте, а особенно при анальном сексе, почти неизбежно появляются микротрещины; при наличии же венерических заболеваний часто возникают изъязвления слизистой. Через эти микротравмы вирус, содержащийся в сперме и влагалищном секрете, может проникнуть к иммунокомпетентным клеткам [17], [20].

Помимо дендритных клеток, в кишечнике существует другой тип клеток, предназначенный для ознакомления организма с антигенами внешней среды. Это так называемые М-клетки, пропускающие через себя довольно крупные объекты неповрежденными из просвета кишечника. В т.ч. через них может проходить и вирион ВИЧ.

Свой вклад в заражение вносит и провоспалительный процесс, в норме присутствующий в женских половых путях из-за наличия в них спермы. Благодаря ему Т-клетки подвержены активации, что способствует их восприимчивости к инфекции.

Итак, риск заразиться ВИЧ возрастает в ряду (Классический секс → Анальный секс → переливание крови / использование общих шприцов при принятии наркотиков). Что же касается орального секса, то весьма небольшой шанс заразиться есть только у принимающей стороны — слюна и тем более желудочный сок инактивирует ВИЧ. Теоретически, этим способом может заразиться и мужчина, но для этого необходимы ранки на пенисе.

При поцелуях и обычных бытовых контактах вирус не передается — он очень неустойчив в окружающей среде .

Заключение


. Все эти факты позволяют надеяться, что вскоре ВИЧ, как и оспа, останется в прошлом.

Позиция страуса, прячущего голову в песок, не поможет уберечься от ВИЧ – инфекции, распространение которой сегодня в России идет с огромной скоростью. Чтобы сохранить себе здоровье, необходимо соблюдать меры предосторожности, а также регулярно обследоваться. Хотя бы раз в год.

Под угрозой - любой

Вирус иммунодефицита человека распространяется через кровь и любые биологические жидкости (сперму, секрет влагалища, женское молоко), поэтому может передаваться при незащищенном сексе, применении нестерильных шприцов и других медицинских инструментов. А также во время родов и при грудном вскармливании.

ВИЧ поражает клетки иммунной системы, из-за чего организм теряет способность бороться с любыми инфекциями. Когда развивается крайняя стадия болезни - СПИД, на ее фоне появляются вторичные заболевания, например пневмония, грибковые инфекции, туберкулез, и другие, которые и становятся причинами летальных исходов у больных.

Но сегодня, несмотря на то, что ВИЧ-инфекция по-прежнему считается смертельно опасной, все же удалось перевести ее в разряд хронических болезней, поддающихся медикаментозному контролю. Современное лечение не убивает вирус насовсем, но подавляет его размножение в организме.

Если пациент получает специальную антиретровирусную терапию (правда, принимать такие препараты нужно постоянно, без перерывов) то он может прожить нормальную, долгую и счастливую жизнь. Больные с ВИЧ могут рожать здоровых детей, поскольку благодаря современной медицине в большинстве случаев удается избежать заражения ребенка от матери. К тому же идут многочисленные медицинские исследования по поиску новых способов лечения этого заболевания. Например, уже существует как минимум два случая успешного избавления от ВИЧ, связанные с пересадкой костного мозга по причине другого заболевания от здорового донора. Надежды всего мира связаны и с редактированием генов (известно, что у 1% европеоидов имеется ген природной невосприимчивости к ВИЧ). И, возможно, через несколько лет ученые смогут избавить мир от этой страшной угрозы.

Проверься – и живи спокойно

Но, чтобы прожить долго, даже будучи зараженным ВИЧ, важно начать терапию вовремя. Однако выявить заболевание не так просто, ведь порой оно протекает в стертой форме. А острая форма инфекции часто умело маскируется под грипп. Поэтому лучше просто регулярно сдавать анализы, особенно, если недавно имел место подозрительный эпизод (незащищенный секс, контакт с кровью, манипуляции с медицинским и косметологическим инструментарием). Особенно необходимо провести исследование, если есть тревожные симптомы – например, если больше 2-3-х недель не снижается субфебрильная температура, не проходят диарея и ночная потливость, а также, если произошла резкая потеря веса или увеличились лимфоузлы. Или если постоянно обостряются любые инфекции (герпес, пневмония, токсоплазмоз и другие), а также при выявлении любых половых инфекций (часто они сопутствуют ВИЧ). Медицинским работникам обязательно нужно проверять кровь на эту инфекцию при случайном порезе или уколе инструментом, содержащим инфицированную кровь. Кроме того, анализ на ВИЧ обязательно делается во время и при планировании беременности, а также при диспансеризации, перед госпитализацией и операцией.

Возможен ли ложно – положительный результат антител к ВИЧ?

Надо помнить, что в крайне редких случаях (сотые доли процента) можно получить ложно - положительный результат теста (это связано с особенностями тест- системы и с индивидуальным иммунным ответом пациента). Поэтому результат анализа не является диагнозом!. При получении положительного результата на ВИЧ пациент направляется в региональный центр Спида для повторного полного обследования и только после этого может быть установлен диагноз и назначено лечение.

Возможен ли ложно - отрицательный результат в тесте на ВИЧ?

Перед тем как говорить о вакцине против ВИЧ, стоит начать с более общего вопроса: что мы понимаем под прививками и вакцинами с научной точки зрения?

По механизму возникновения иммунитет делится на два вида: врожденный и приобретенный. Первый есть у каждого человека с рождения, он выработан эволюционно. Благодаря нему человек не болеет многими болезнями, которыми, например, страдают животные.

Второй возникает в течение жизни и у каждого может отличаться в зависимости от того, с какими возбудителями человеку довелось встретиться.

по теме


Лечение

Как устроен иммунитет: Объясняем по пунктам

Приобретенный иммунитет может быть активным (он возникает вследствие реакции организма на перенесенную болезнь, присутствие возбудителя в организме), а может быть пассивным, когда антитела, например, передаются от матери ребенку во время беременности.

Именно по этим антителам, как правило, и ставится диагноз, если мы пользуемся экспресс-тестами. В случае с ВИЧ существует и пассивный иммунитет. Но при передаче вируса от матери ребенку, к сожалению, он не обладает достаточным защитным эффектом.

Еще одно направление — это искусственный иммунитет. Он тоже бывает активным и пассивным. Пассивный — это иммуноглобулины, выработанные либо у лабораторных животных, либо у других иммунизированных лиц, и сыворотки. Активный же достигается собственно путем вакцинации.

Вакцины бывают профилактические (защитные) и лечебные. Они различаются по типу воздействия на организм и по своим результатам.

Пассивный иммунитет возникает быстрее, сразу после того, как в организм ввели чужие антитела. Однако он бывает совсем недолговременным. Активный иммунитет держится долго, чаще — пожизненно, но и возникает не сразу.


Иммунный ответ: как это все работает?

Ученые обычно говорят о гуморальном и клеточном иммунитете. Принцип работы гуморального заключается в следующем: в нашем организме есть специальные клетки — лимфоциты. Они постоянно циркулируют в крови и проверяют все, что попадается им на пути, по принципу свой/чужой.

по теме


Лечение

Гид по вакцинам. Когда и какую прививку сделать? А главное: надо ли вообще прививаться? (Спойлер: конечно, надо)

Например, антитела к ВИЧ-инфекции появляются где-то через месяц после заражения, соответственно, все это время вирус может циркулировать в организме. Почему они неэффективны? Во-первых, потому что появляются слишком поздно.

Во-вторых, потому что вирус, с которым мы имеем дело, очень изменчив. Если даже В-клетки обнаружили его антиген, выработали к нему антитела, способные нейтрализовать заразу, то за время, которое ушло на все это, сам вирус успевает мутировать и оказаться неуязвимым для выработанного организмом оружия.

Когда мы говорим о клеточном иммунитете, речь идет об уничтожении тех вирусов, которые преодолели гуморальный барьер и успели забраться в саму клетку.

Клетки CD4 частично регулируют весь процесс и выполняют функцию клеток памяти. Их принято называть хелперами. CD8 — собственно занимаются уничтожением, за это их зовут киллерами.

ВИЧ — единственный вирус, который поражает не просто клетки организма, а собственно клетки иммунной системы. Той самой, которая с вирусом должна, по идее, бороться.


Именно поэтому против ВИЧ-инфекции иммунитет не может сработать так, как это было бы с любым другим вирусом.

Какие возникают трудности при создании вакцины против ВИЧ?

На данный момент в рамках более ста испытаний уже протестировано более сорока видов вакцин с участием тысяч добровольцев, и есть целая система, в которой регистрируются все исследования по вакцинации от ВИЧ.

Последнее время в разного рода СМИ регулярно появляется информация, что той или иной компанией разрабатывается новая вакцина против ВИЧ. Однако обнадеживающих результатов не так уж и много. Почему?

Почему люди с ВИЧ не лечатся, хотя знают о диагнозе, и как им можно помочь

Почему люди с ВИЧ не лечатся, хотя знают о диагнозе, и как им можно помочь

Имена некоторых героев материала изменены по их просьбе.

Страх и наркотики

Когда Дима начинал колоться, о вирусе в его компании знали мало. При этом ВИЧ казался неизбежностью — программы снижения вреда, снабжающие потребителей наркотиков стерильными шприцами, в городе не работали.





Кроме того, несколько лет Диму попросту ничего не беспокоило: не болело, не чесалось — ВИЧ-инфекция может бессимптомно протекать долгие годы.

Через несколько месяцев Дима слег с температурой. День, два, три — лихорадка не отпускала, разболелась спина. Скорая трижды приезжала и отвозила Диму в ближайшую больницу. Но там возиться с ВИЧ-положительным наркозависимым не хотели, делали рентген и раз за разом отправляли домой.



Мы говорим с Димой через три недели после госпитализации. Его вылечили от менингита и провели курс противотуберкулезной терапии. Сейчас он начал принимать АРВТ.



Дима не знает, получится ли у него завязать с веществами, да и никто не может знать этого наверняка, но теперь, если он продолжит принимать терапию регулярно и ответственно, то, как минимум, не сможет никому больше передать вирус и проживет до старости почти так же, как люди без ВИЧ.

Отрицание терапии



Когда Света забеременела от Жени, ей назначили терапию, но первая схема вызвала у нее аллергию, сыпь и отеки. Побочные эффекты, с которыми столкнулась Света, еще больше отвратили ее мужа от терапии. Анализы Женя все-таки периодически сдавал. Но, хотя они с каждым разом становились все хуже, он ничего не делал. У мужа постоянно была температура, вспоминает Света, но он научился с ней жить, хотя было заметно, что ему плохо.



При этом он был заботливым отцом и для дочери Светы от первого брака, и для их общей дочки: дети его очень любили и постоянно на нем висли. А Женя угасал на глазах жены.

Через две недели, когда Света была на работе, ей позвонила Женина мама и сказала, что сын не может встать и говорить, лежит на диване и держится за голову. Женю снова положили в больницу, где обнаружили у него туберкулез головного мозга и менингококковую инфекцию. Врачи сразу сказали Свете: вероятность, что он выкарабкается, небольшая.



Женя умер спустя месяц после того, как согласился на АРВ-терапию. Меньше, чем через год Света узнала, что умер и ее первый муж: от ВИЧ он тоже не лечился, после выхода из тюрьмы жил с мамой и, когда та умерла, ушел вслед за ней очень быстро.

Усталость от таблеток



Врач объяснила Тасе, что можно жить обычной жизнью, целоваться, заниматься сексом, но обязательно предохраняться с помощью презерватива. Тася все поняла, но приглашение сдавать раз в год анализы снова проигнорировала — приезжала от силы раз в год–полтора. Так продолжалось девять лет.





Опыт отказа от терапии роднит ее с теми людьми, которые приходят к ней за помощью, — она искренне сопереживает им, понимает их страхи и показывает пример, как можно жить с ВИЧ, не теряя в качестве жизни.



Зачастую приверженности к лечению мешают бытовые трудности: не хватает денег на дорогу, нет времени приехать, потому что не с кем оставить ребенка и нужно работать.

В группе можно найти друзей, моральную поддержку и в конце концов надежду, что ВИЧ не перечеркнет остаток жизни, если следовать рекомендациям врача.



Зеленый коридор

В последние три года в Новосибирской области наметилась положительная тенденция, отчитывается региональный минздрав: доля пациентов с ВИЧ-инфекцией, наблюдающихся у врача, выросла с 58,8% до 79,8%.



Читайте также: