Полижинакс от чего стрептококк
Обновлено: 18.04.2024
Кафедра акушерства и гинекологии с курсом перинатологии Российского университета Дружбы народов, Москва
Кафедра акушерства и гинекологии с курсом перинатологии Российского университета дружбы народов, Москва
Кафедра акушерства и гинекологии с курсом перинатологии Российского университета дружбы народов, Москва
Опыт применения препарата Полижинакс в лечении вульвовагинитов, вызванных аэробной и смешанной микрофлорой
Журнал: Российский вестник акушера-гинеколога. 2016;16(1): 84‑88
Кафедра акушерства и гинекологии с курсом перинатологии Российского университета Дружбы народов, Москва
Цель исследования — оценка эффективности и комплаентности применения препарата Полижинакс в лечении вульвовагинитов, вызванных аэробной и смешанной микрофлорой, у женщин репродуктивного возраста. Материал и методы. В исследование включены 36 женщин репродуктивного возраста с диагнозами аэробный вульвовагинит и смешанный вульвовагинит. Исследование выполнено в соответствии с международными нормативами и правилами GCP. Полижинакс назначался по 1 капсуле интравагинально перед сном в течение 12 дней. Эффективность терапии оценивали по клиническим данным, результатам расширенной кольпоскопии, pH-метрии, состоянию микробиоценоза влагалища путем определения основных групп условно-патогенных микроорганизмов методом количественной полимеразной цепной реакции в реальном масштабе времени. Результаты. Установлено, что патогенетически обоснованное назначение комбинации двух антибиотиков широкого спектра действия и антимикотика позволило проводить поливалентное лечение без негативного воздействия антибиотиков на нормальную микрофлору влагалища. На основании клинических данных обоснована эффективность 12-дневного курса лечения как наиболее оптимального для полной элиминации возбудителей и снижения частоты рецидивов. Действуя избирательно на факультативно-анаэробные микроорганизмы (Enterobacterium spp., Streptococcus spp., Staphylococcus spp.), Полижинакс не вызывает элиминации Lactobacillus spp., способствует подавлению роста аэробной микрофлоры и созданию оптимальных условий для роста собственной лактофлоры, обеспечивая колонизационную резистентность вагинального биотопа и повышая общую эффективность лечения. Заключение. Полижинакс является препаратом выбора для лечения вульвовагинитов, вызванных аэробной и смешанной микрофлорой, у пациенток репродуктивного возраста. Авторы информируют об отсутствии конфликта интересов.
Кафедра акушерства и гинекологии с курсом перинатологии Российского университета Дружбы народов, Москва
Кафедра акушерства и гинекологии с курсом перинатологии Российского университета дружбы народов, Москва
Кафедра акушерства и гинекологии с курсом перинатологии Российского университета дружбы народов, Москва
В настоящее время наблюдается тенденция к ежегодному росту воспалительных заболеваний женских половых органов, которые нередко имеют длительное рецидивирующее течение с хронизацией воспалительного процесса [1]. Инфекции нижних отделов половых путей составляют 57,6% в структуре всех инфекционно-воспалительных заболеваний [2].
По данным современных исследователей, в составе вагинального микробиоценоза могут присутствовать более 60 фенотипов микроорганизмов, но их набор является относительно постоянным, если женщина остается здоровой на протяжении значительного времени. Ученые неоднократно пытались доказать самостоятельную этиологическую роль различных условно-патогенных микроорганизмов в развитии вульвовагинитов. Однако попытки поиска моновозбудителей воспалительных процессов мочеполового тракта, вызванных условно-патогенными микроорганизмами, были в дальнейшем опровергнуты исследователями, обнаружившими те же микроорганизмы у практически здоровых женщин. Таким образом, в литературе накапливалось все больше данных о полимикробном характере инфекционно-воспалительных заболеваний урогенитального тракта [3].
В последние годы появились убедительные данные о том, что полимикробные патологические состояния могут быть связаны не только с патогенными (Neisseria gonorrhoeae, Trichomonas vaginalis, Chlamydia trachomatis, M. genitalium), но и с условно-патогенными (аэробными, факультативно- и облигатно-анаэробными) микроорганизмами. При таких заболеваниях, как уретрит, вагинит и цервицит, отчетливо прослеживается тенденция к увеличению содержания факультативно-анаэробных и аэробных микроорганизмов. Кроме того, изменяется соотношение строгих анаэробов и аэробов, при котором выделяются преимущественно представители семейств Enterobacteriaceae и Micrococcaceae. К группе микроорганизмов, не входящих в состав нормобиоценоза, ряд исследователей относят и Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Listeria monocytogenes [5]. Данные микроорганизмы могут вызывать различные воспалительные заболевания урогенитального тракта, однако их присутствие в составе микробиоценоза может не сопровождаться клинической симптоматикой.
Ведущим звеном в терапии вульвовагинитов, вызванных условно-патогенными микроорганизмами, является назначение антибактериальных препаратов. Однако в связи с чрезвычайно широким, а порой и бесконтрольным применением системных антибиотиков во всех областях медицины, в том числе и в гинекологии, во многих странах мира в последние годы наблюдается тенденция к значительному росту устойчивости представителей аэробной микрофлоры к некоторым антибактериальным препаратам, что создает большие сложности в лечении пациенток с воспалительными процессами. Кроме того, доступность лекарственных средств в аптечной сети и связанная с этим распространенность самолечения является одной из издержек современного мира, не только дискредитирующей многие эффективные и научно обоснованные методы, но и снижающей возможности правильного подбора терапии в связи с изменением реакции организма на тот или иной препарат и, в частности, с изменением микробиоценоза влагалища [6].
Существенное место в структуре инфекций нижних отделов половых путей занимают неспецифические бактериальные вульвовагиниты, для лечения которых неоправданно широкое распространение получили антибактериальные препараты для местного применения, содержащие метронидазол и клиндамицин [2]. Действие указанных препаратов приводит к подавлению анаэробных возбудителей, что может стать причиной колонизации слизистой оболочки влагалища аэробными условно-патогенными микроорганизмами (кишечной палочкой, энтерококками, стрептококками, золотистым стафилококком). Кроме того, по имеющимся данным, большое количество рецидивов, возникающих в различные сроки после применения некоторых препаратов этой группы, в ряде случаев сохраняется и даже усугубляется дефицитом индигенной лакто- и бифидофлоры влагалища. Таким образом, в настоящее время остаются нерешенными вопросы этиологической значимости условно-патогенной микрофлоры, диагностических критериев неспецифических (аэробных) вульвовагинитов, а отсутствие регламентирующих документов по лечению пациенток с неспецифическими воспалительными процессами урогенитального тракта часто приводит к безуспешности применяемой терапии.
В данных условиях, при лечении вульвовагинитов, вызванных аэробной и смешанной микрофлорой, предпочтение отдается локальным комбинированным препаратам, обладающим широким спектром действия в отношении нескольких видов микроорганизмов, без риска системного действия на организм. Необходимо учитывать также и то, что бактериальные вагиниты, вызванные аэробной инфекцией, характеризуются значительным снижением качества жизни подавляющего большинства женщин — у 95,6% [7].
В состав препарата входят: неомицина сульфат (35 000 МЕ) — аминогликозид широкого спектра действия, активный в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов (Staphylococcus aureus, Neisseria gonorrhoeae, Corynebacterium spp., Escherichia coli, Enterobacter spp., Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Proteus vulgaris, Serratia spp., Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia spp.), полимиксина В сульфат (35 000 МЕ) — полипептидный антибиотик с широким спектром действия в отношении грамотрицательных бактерий (E.coli, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter, Haemophilus spp., Klebsiella pneumoniae), нистатин (100 000 МЕ) — противогрибковый антибиотик из группы полиенов, активный в отношении грибов рода Candida.
А.М. Савичева, Е.В. Рыбина [5], оценивая действие препарата Полижинакс на микроорганизмы, выделенные из влагалища женщин, в опыте in vitro получили его высокую эффективность против большинства грамотрицательных и грамположительных бактерий, а также против дрожжеподобных грибов рода Candida. Все лактобациллы (19 штаммов), выделенные из влагалища женщин, были резистентны к антибактериальным компонентам, входящим в состав препарата [5].
Мы провели клиническое исследование по оценке эффективности препарата Полижинакс в лечении вульвовагинитов, вызванных аэробной и смешанной микрофлорой.
Цель исследования — оценить эффективность и комплаентность применения препарата Полижинакс в лечении вульвовагинитов, вызванных аэробной и смешанной микрофлорой, у женщин репродуктивного возраста.
Материал и методы
В исследование включены 36 женщин репродуктивного возраста с диагнозами аэробный вульвовагинит и смешанный вульвовагинит. Исследование выполнено в соответствии с международными нормативами и правилами GCP (Good Clinical Practice).
При первичном обращении пациентки предъявляли жалобы на обильные выделения из половых путей, зуд, жжение. При гинекологическом осмотре и расширенной кольпоскопии у всех пациенток имели место гиперемия и отек слизистой оболочки влагалища, шейки матки и вульвы той или иной степени выраженности.
Группа стратифицирована на начальном этапе исследования (0-й визит) по следующим клиническим признакам: наличие и характер выделений, зуд, боль, жжение, гиперемия слизистых оболочек, а также по результатам лабораторных — pH-метрия, полимеразная цепная реакция (ПЦР) в реальном масштабе времени — методов исследования, что позволило объективно оценить влияние препарата Полижинакс на водородный показатель кислотности (pH) влагалищной среды и титр лактобактерий.
Критериями включения в исследование являлись: возраст женщин от 18 до 45 лет, отсутствие специфических возбудителей или микроорганизмов с доказанной резистентностью к Полижинаксу: Neisseria gonorrhoeae, Tr. vaginalis, Сhlamydia anaerobia, Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В); отсутствие беременности; отсутствие указаний на наличие аллергии к антибиотикам/ингредиентам препарата Полижинакс.
Критериями исключения были: наличие беременности или лактации, острые или хронические воспалительные (в стадии обострения) заболевания малого таза, сопутствующие ИППП (с манифестными проявлениями), повышенная чувствительность или индивидуальная непереносимость препарата.
Пациентки, удовлетворяющие критериям включения, подвергались тщательному общему медицинскому обследованию не позже, чем за 2—3 дня до начала лечения. Оценивали общее состояние больных и какие-либо имеющиеся отклонения от нормы, которые регистрировались в индивидуальной регистрационной карте.
Препарат Полижинакс, предназначенный для настоящего исследования, использовался только в соответствии с инструкцией по его медицинскому применению и данным протоколом. Полижинакс назначался пациенткам по 1 капсуле интравагинально вечером перед сном. Курс терапии продолжался 12 дней. В процессе лечения и через 2—3 дня после его окончания (2-й визит) для оценки эффективности и безопасности проводимой терапии изучали клинические признаки и симптомы вульвовагинита: гиперемию, отек, болезненность, наличие/отсутствие патологических выделений. Системную противовоспалительную и антимикотическую терапию на фоне лечения препаратом Полижинакс не проводили.
Эффективность терапии оценивали по следующим параметрам: динамике общего состояния и самочувствия пациенток, данным расширенной кольпоскопии, рН-метрии, оценке микробиоценоза влагалища путем определения основных групп условно-патогенных микроорганизмов методом количественной ПЦР в реальном масштабе времени. Набор реагентов Фемофлор включал: смесь для ПЦР-амплификации, специфичную для всех бактерий (общая бактериальная масса), смесь, специфичную для лактобактерий (Lactobacillus spp.) и смеси, специфичные для условно-патогенных микроорганизмов.
Статистическая обработка результатов осуществлялась с помощью программы Statistiсa 8,0. Применялись непараметрические методы.
Результаты
Всем пациенткам проводили гинекологический осмотр и клиническую диагностику вульвовагинита до лечения и после него. По нашим данным, клинические симптомы аэробного вульвовагинита типичны, хотя и не позволяют достоверно судить о предполагаемом возбудителе заболевания. 32 (88,9%) пациентки жаловались на наличие выделений с запахом, 22 (61,1%) — зуда и жжения и 30 (83,3%) — дискомфорта. Чаще встречались пациентки с обильными выделениями — 17 (47,2%), нежели с умеренными — 16 (44,4%) и скудными — 3 (8,3%). Преобладал творожистый характер выделений — 22 (61,1%), реже наблюдались слизистые — 7 (19,4%) и гнойные — 7 (19,4%) выделения.
При динамическом контроле отмечено изменение клинической картины и субъективных ощущений (изменение характера белей, уменьшение и исчезновение раздражения, зуда, жжения). Через 24 ч после начала приема препарата улучшение в виде исчезновения боли, зуда и жжения отмечали 9 (25%) пациенток, через 48 ч — 16 (44,4%), через 72 ч — 12 (33,3%). Иначе говоря, в течение первых двух суток после начала лечения у большинства пациенток отмечалось клиническое улучшение. Конечная оценка эффективности применения препарата произведена на 12-е сутки от начала лечения. К концу лечения ни одна пациентка не предъявляла жалоб на зуд и жжение. Творожистые выделения после проведения терапии приобрели характер слизистых. Таким образом, только на основании клинических данных обоснована эффективность 12-дневного курса лечения как наиболее оптимального для полной элиминации возбудителей и снижения частоты рецидивов при аэробном и смешанном вульвовагинитах.
Данные микробиологического исследования (рис. 1) перед началом лечения были представлены: Candida albicans — у 24 (66,7%) пациенток; Streptococcus spp. — у 17 (47,2%); Enterobacterium spp.— у 4 (11,1%); Staphylococcus spp. — у 3 (8,3%); Ureaplasma spp. — у 7 (19,4%) пациенток. У 14 (38,9%) пациенток одновременно выявлены два или три возбудителя, т. е. отмечался смешанный вагинит. Под влиянием препарата Полижинакс произошла полная элиминация аэробной и грибковой микрофлоры. Важно отметить, что наряду с элиминацией факультативно-анаэробной флоры, препарат не оказывал влияния на уровень Lactobacillus spp. До лечения медиана концентраций Lactobacillus spp. составила 2⋅10 5 ГЭ/мл * [до лечения относительный Lg (N/ОБМ) у 29 пациенток составил 57—75%, а у 7 — 6—8%], а замещающие лактофлору факультативно-анаэробные микроорганизмы — 2⋅10 8 ГЭ/мл у всех обследованных пациенток. После лечения медиана концентраций Lactobacillus spp. увеличилась до 5,5⋅10 7 ГЭ/мл у 23 пациенток. Относительный Lg (N/ОБМ) составил 80—95%, а факультативно-анаэробные микроорганизмы достигли 0 ГЭ/мл (р < 0,0001).
Рис. 1. Результаты микробиологического исследования у обследованных пациенток до и после лечения.
Рис. 2. Значения pН влагалищной среды у обследованных пациенток до и после лечения.
Таким образом, применение комбинации двух антибиотиков широкого спектра действия и антимикотика в составе препарата Полижинакс позволяет проводить поливалентное лечение без негативного воздействия антибиотиков на нормальную микрофлору влагалища.
Выводы
1. Воздействуя избирательно на факультативно-анаэробные микроорганизмы (Enterobacterium spp., Streptococcus spp., Staphylococcus spp.), Полижинакс не вызывает элиминации Lactobacillus spp., способствует подавлению роста аэробной, грибковой микрофлоры и созданию оптимальных условий для роста собственной лактофлоры, обеспечивая колонизационную резистентность вагинального биотопа, коррекцию биохимических параметров влагалищной среды (восстановление оптимальных значений pH) и повышая общую эффективность лечения.
2. В нашем исследовании применение препарата не вызвало нежелательных явлений и характеризовалось высокой комплаентностью.
3. Исследование показало, что Полижинакс является препаратом выбора для лечения вульвовагинитов, вызванных аэробной и смешанной микрофлорой.
* ГЭ/мл — геном-эквивалент/мл — одна из единиц измерения концентрации микроорганизмов в ПЦР-диагностике.
Знания о микрофлоре половых путей, ее регуляции, изменчивости чрезвычайно важны для понимания сути происхождения процессов при инфекционных болезнях, что позволяет вырабатывать адекватные лечебно-профилактические мероприятия и тем самым снизить заболеваемость.
Динамическое равновесие иммунной системы организма – хозяина и вагинального биотопа определяется уровнем гликогена в клетках эпителия влагалища, который в свою очередь связан с функциональным состоянием яичников, PH вагинального содержимого, состоянием местного иммунитета, лактофлорой.
Основными представителями микрофлоры влагалища у здоровых женщин являются Lactobacillus Spp., Corinebacterium Spp., молочнокислые стрептококки, Staphilococcus epidermalis. Другие бактерии встречаются значительно реже, в небольших количествах (Кира Е.Ф., 1995, Цвелев Ю.В. и соавт., 1995).
В настоящее время инфекции влагалища занимают первое место в структуре всех инфекционно-воспалительных заболеваний женских половых органов.
Наиболее часто встречаются неспецифический кандидозный вульвовагинит и трихомониаз.
Неспецифический вагинит склонен к рецидивированию, плохо поддается лечению у ослабленных женщин, беременных, при дисбактериозе кишечника, хронических воспалительных заболеваниях внутренних половых органов, у женщин после повторных абортов и др.
Кроме упорных выделений, чувства жжения, болей и дисфункции, неспецифический вагинит способствует возникновению специфических вагинальных инфекций – гонореи, хламидиоза, сифилиса, СПИДа, вследствие нарушения естественной колонизационной резистентности влагалищного биотопа и шейки матки. Если при неизменных слизистых влагалища возможно заражение сифилисом 1 раз в 9-10 контактов, то при воспалительном заболевании заражение возникает в 3-4 раза чаще. Подобная закономерность характерна и для СПИДа.
Кроме снижения колонизационной резистентности, неспецифический кольпит представляет реальную угрозу для внутриутробного инфицирования плода, невынашивания беременности, развития послеродового и послеабортного эндометрита. Таким образом, кольпит является фактором риска многих заболеваний и осложнений, которые в значительной степени оказывают отрицательное влияние на репродуктивную функцию женщины.
Следовательно, разработка и внедрение в практику врача новых, адекватных методов лечения инфекций влагалища имеют медицинское и социальное значение.
Нистатин – хорошо зарекомендовавший себя, как антимикробный препарат, сочетающий в себе фунгицидное и фунгистатическое действие в дозировке 100000 МЕ. Он активен, прежде всего в отношении дрожжеподобных грибковых Candida albicans, Histoplasma, Coccidiodes, Cryptococcus.
Гель диметилполисилоксана является активным экципиентом с функцией распространения основных элементов по всей поверхности влагалища. Он также обладает успокаивающим действием на воспаленную слизистую поверхность влагалища.
Работа проводилась в 10 городах России - Москве, Санкт-Петербурге, Саратове, Ростове-на-Дону, Челябинске, Иркутске, Самаре, Волгограде, Томске, Хабаровске.
Характеристика обследованных групп больных приводится в таблице 1.
Таблица 1
Характеристика обследованных групп
| № | Показатели | Основная группа | Контрольная группа |
| 1 | Количество больных | 320 | 320 |
| 2 | Средний возраст | 29,3+3,6 | 31,6+4,8 |
| 3 | Длительность клинических проявлений до 1 месяца | 56,7% | 43,8% |
| 4 | Длительность клинических проявлений более 1 месяца | 43,3% | 56,2% |
| 5 | Сопутствующие заболевания: Фоновые заболевания шейки матки, Хронический сальпингоофорит, Миома матки | 33,3% 15,3% 12,3% | 38% 16,7% 11,1% |
| 6 | Не имели сопутствующих заболеваний гениталий | 39,1% | 34,2% |
Как видно из данных, приведенных в таблице 1, основная и контрольные группы больных по ряду параметров имеют значительное сходство, тем самым достоверность наблюдений повышается.
В таблице 2 приводятся данные по клиническим проявлениям вагинита.
Таблица 2
| Признак | Основная группа (Полижинакс) | Контрольная группа Плацебо |
| Длительность клинических проявлений в днях | 23,6±6,5 | 44,5±11,4 |
| Симптомы вагинита: Бели Жжение Зуд Дискомфорт Диспарейния | 86,7% 13,3% 23,3% 66,7% 10% | 66,7% 6,7% 13,3% 66,7% 10% |
| Клинический диагноз вагинита: Неспецифический Кандидозный | 62% 38% | 73,3% 38% |
| Общее число наблюдений: n= 640 | 320 | 320 |
Как видно из таблицы 2, обследованные группы были рандомизированы по основным клиническим проявлениям заболевания. Так длительность клинических проявлений вагинита в основной и контрольной группах статистически существенно не отличаются друг от друга.
Симптомы вагинита и клинико-микробиологический диагноз в группах наблюдения были вполне сопоставимы.
В таблице 3 приводится динамика показателей бактериоскопического исследования.
Таблица 3
| Показатель | Основная группа (Полижинакс) | Контрольная группа (плацебо) | ||
| До лечения | После лечения | До лечения | После лечения | |
| 1. Присутствие дрожжевого грибка и его мицелия | 38% | 4% | 26,7% | 26% |
| 2. Лейкоциты со слизистой влагалища от 12 до целого поля зрения | 100% | 10% | 100% | 96,7% |
| 3. Палочка Дедерлейна в небольшом количестве | 76,7% | 86,3% | 66,7% | 63,6% |
При микроскопии окрашенных по Граму мазков у 100% женщин количество лейкоцитов было более 30 в поле зрения. Необходимо отметить также, что у 76,7% и 66,7% больных основной и контрольной групп соответственно во влагалищном биотопе присутствовали лактобактерии. Как следует из представленной таблицы, в основной группе отмечался значительный микробиологический эффект применяемого препарата, который проявлялся в снижении выявления дрожжевого грибка и его мицелия с 38% до 4% больных и уменьшении в 10 раз количества больных с числом лейкоцитов во влагалищном мазке от 12 до целого поля зрения. В то же время в контрольной группе (плацебо) микробиологического эффекта в отношении кандид не отмечалось, число больных с большим количество лейкоцитов во влагалищном мазке не изменялось, со сниженным числом лактобактерий осталось практически прежним.
Несомненный интерес представляют результаты, полученные при количественном и качественном микробиологическом исследовании (табл. 4,5).
Таблица 4
Бактериологическое исследование основной группы (Полижинакс)
| Перечень возбудителей | До лечения | После лечения |
| Лактобактерии | 76,7% | 86,3% |
| Стафилококки | 73,3% | 30% |
| Коринебактерии | 50% | 43,3% |
| Стрептококки | 46,7% | 40% |
| Кандиды | 38% | 4% |
| Энтеробактерии | 53,3% | 10% |
| Микробные ассоциации | 100% | 100% |
Таблица 5
Бактериологическое исследование основной группы (Плацебо)
| Перечень возбудителей | До лечения | После лечения |
| Лактобактерии | 66,7% | 63,3% |
| Стафилококки | 53,3% | 60% |
| Коринебактерии | 46,7% | 50% |
| Стрептококки | 73,3% | 66,7% |
| Кандиды | 26,7% | 26,7% |
| Энтеробактерии | 36,7% | 23,3% |
| Микробные ассоциации | 100% | 100% |
И в основной и в контрольной группах микробные ассоциации выявлялись в 100% случаев.
В результате проведенного лечения отмечен положительный бактериологический эффект препарата в отношении кандид, стафилококков, энтеробактерий, в то время как количество коринебактерий и стрептококков снизилось незначительно.
Микробиологическое исследование контрольной группы до лечения не выявило достоверной разницы с основной группой. В то же время после проведенной терапии отмечена достоверная разница в действии плацебо (табл. 5).
Число больных с кандидозным вагинитом не изменилось, число больных со стафилококком возросло, с коринебактериями – возросло; в то время как число лактобактерий, стрептококков и энтеробактерий незначительно снизилось.
Таким образом, резюмируя вышеописанные результаты необходимо оценить клинико-бактериологическую эффективность препарата, как высокую в лечении неспецифического вагинита (полное выздоровление всех больных), в отношении кандидозного вагинита (выздоровление в 87,6% больных), смешанного - бактериального и кандидозного (выздоровление 92,3% больных).
Переносимость препарата хорошая, побочных и неблагоприятных реакций не отмечено.
Возможность рецидивов, возникающих в течение месяца у 6-12% пациентов, зависит от дисбиоза влагалищного биотопа, дисбактериоза кишечника, возможности инфицирования от полового партнера.
Для профилактики рецидивов целесообразно назначение эубиотиков, соответствующей диеты при дисбактериозе кишечника, лечение полового партнера.
ЛИТЕРАТУРА
Кира Е.Ф. Бактериальный вагиноз: клиника, диагностика, лечение. Дис. Д-ра мед. наук. СПб 1995 - 297 с.
Цвелев Ю.В., Кочеровец В.И., Кира Е.Ф., Баскаков В.П. Анаэробная инфекция в акушерско-гинекологической практике, СПб, 1995, 313 с.
В.Н.Серов
Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН (директор - академик РАМН, проф. В. И. Кулаков), Москва
Нормальную микрофлору человека рассматривают как совокупность микробиоцинезов, занимающих многочисленные экологические ниши на коже и слизистых оболочках. Микроорганизмы, составляющие нормальную микрофлору, находятся между собой в разнообразных взаимоотношениях - нейтрализма, конкуренции, синергизма и др. Изменение численности того или иного вида микроорганизмов в соответствующем биотоне или появление не свойственных данному месту обитания бактерий служит сигналом для адаптивных или необратимых изменений в соответствующем звене микроэкологической системы (Цвелев Ю. В., Кочеровец В.И, Кира Е.Ф., Баскаков В.П., 1995, Кира Е.Ф., 1995).
Знания о микрофлоре половых путей, ее регуляции, изменчивости чрезвычайно важны для понимания сути происхождения процессов при инфекционных болезнях, что позволяет вырабатывать адекватные лечебно-профилактические мероприятия и тем самым снизить заболеваемость. Особенностью нормальной микрофлоры половых путей у женщин является многообразие ее видового состава, в течение всей жизни представленной строгими и факультативными анаэробными микроорганизмами и значительно реже аэробными.
Динамическое равновесие иммунной системы организма - хозяина и вагинального биотона определяется уровнем гликогена в клетках эпителия влагалища, который в свою очередь связан с функциональным состоянием яичников, контрацепцией, лактофлорой, рН вагинального содержимого; состоянием местного иммунитета.
Было показано, что анаэробы в женских половых органах значительно преобладают над аэробами и факультативными аэробами в течение всей жизни, причем отношение анаэробных микроорганизмов к аэробным составляет 10:1.
Строгие анаэробные бактерии являются частью сложной микроэкологической системы и находятся в определенном равновесии, способствуя нормальному функционированию половых органов в различные периоды жизни женщин. Собственную микрофлору имеют наружные половые органы, влагалище и цервикальный канал.
Полость матки у беременных, при целых плодных оболочках и отсутствии признаков хорионамнионита, стерильна. Не высеваются в норме микроорганизмы из маточных труб и яичников.
Основными представителями микрофлоры влагалища у здоровых женщин являются Zactobacillus Spp., Corinebacterium Spp., молочнокислые стрептококки, Staphilococcus epidermalis. Другие бактерии встречаются значительно реже, в небольших количествах (Кира Е. Ф., 1995 ).
В настоящее время инфекции влагалища занимают первое место в структуре всех инфекционно-воспалительных заболеваний женских половых органов.
Наиболее часто встречаются неспецифический кандидозный вульвовагинит и трихомониаз.
Неспецифический вагинит склонен к рецидивированию, плохо поддается лечению у ослабленных женщин, беременных, при дисбактериозе кишечника, хронических воспалительных заболеваниях внутренних половых органов, у женщин после повторных абортов и др.
Кроме упорных выделений, чувства жжения, болей и дисфункции, неспецифический вагинит способствует возникновению специфических вагинальных инфекций - гонореи, хламидиоза, сифилиса, СПИДа, вследствие нарушения естественной колонизационной резистентности влагалищного биотока и шейки матки. Если при неизменных слизистых оболочках влагалища возможно заражение сифилисом 1 раз на 9-10 контактов, то при воспалительном заболевании заражение возникает в 3-4 раза чаще. Подобная закономерность характерна и для СПИДа.
Кроме снижения колонизационной резистентности, неспецифический кольпит представляет реальную угрозу для внутриутробного инфицирования плода, невынашивания беременности, развития послеродового и послеабортного эндометрита. Таким образом кольпит является фактором риска многих заболеваний и осложнений, которые в значительной степени оказывают отрицательное влияние на репродуктивную функцию женщины.
Следовательно разработка и внедрение в практику врача новых, адекватных методов лечения инфекций влагалища имеют медицинское и социальное значение.
Нистатин - хорошо зарекомендовавший себя, как антимикробный препарат, сочетающий в себе фунгицидное и фунгистатическое действие в дозировке 100 000 ME. Он активен прежде всего в отношении дрожебодобных грибковых Candida Histoplasma, Coccidiodes, Cryptococcus.
Гель диметилполисилоксана является активным экципиентом с функцией распространения основных элементов по всей поверхности влагалища. Он также обладает успокаивающим действием на воспаленную слизистую поверхность влагалища.
Работа проводилась в 10 городах России - Москве, Санкт-Петербурге, Саратове, Ростове-на-Дону, Челябинске, Иркутске, Самаре, Волгограде, Томске, Хабаровске.
Характеристика обследованных групп больных приводится в таблице 1.
Таблица 1.
Характеристика обследованных групп
| № | Показатели | Основная группа | Контрольная группа |
| 1 | Количество больных | 320 | 320 |
| 2 | Средний возраст | 29,3±3,6 | 31,6±4,8 |
| 3 | Длительность клинических проявлений до 1 месяца | 56,7% | 43, 8% |
| 4 | Длительность клинических проявлений более 1 месяца | 43,3% | 56,2% |
| 5 | Сопутствующие заболевания: Фоновые заболевания шейки матки. хронический сальпингоофорит, миома матки | 33,3% 15,3% 12,3% | 38% 16,7% 11,1 % |
| 6 | Не имели сопутствующих заболеваний гениталий | 39,1 % | 34,2% |
Как видно из данных, приведенных в таблице 1, основная и контрольные группы больных по ряду параметров имеют значительное сходство, тем самым достоверность наблюдений повышается. В таблице 2 приводятся данные по клиническим проявлениям вагинита.
Таблица 2
Как видно из таблицы 2, обследованные группы были рандомизированы по основным клиническим проявлениям заболевания. Так длительность клинических проявлений вагинита в основной и контрольной группах статистически существенно не отличаются друг от друга.
Симптомы вагинита и клинико-микробиологический диагноз в группах наблюдения были вполне сопоставимы.
В таблице 3 приводится динамика показателей бактериоскопического исследования.
Таблица 3
При микроскопии окрашенных по Граму мазков у 100 % женщин количество лейкоцитов было более 30 в поле зрения. Необходимо отметить также, что 76,7 % и 66,7 % больных основной и контрольной групп соответственно во влагалищном биотопе присутствовали лактобактерии. Как следует из представленной таблицы, в основной группе отмечался значительный микробиологический эффект применяемого препарата, который проявлялся в снижении выявления дрожжевого грибка и его мицелия с 38 % до 4 % больных и уменьшении в 10 раз количества больных с числом лейкоцитов во влагалищном мазке от 12 до целого поля зрения. В то же время в контрольной группе (плацебо) микробиологического эффекта в отношении кандид не отмечалось, число больных с большим количеством лейкоцитов во влагалищном мазке не изменялось, со сниженным числом лактобактерий осталось практически прежним.
Несомненный интерес представляют результаты, полученные при количественном и качественном микробиологическом исследовании (табл. 4, 5).
Таблица 4.
Бактериологическое исследование основной группы (Полижинакс)
| Перечень возбудителей | До лечения | После лечения |
| Лактобактерии | 76,7% | 86,3% |
| Стафилококки | 73,3% | 30% |
| Коринебактерии | 50% | 43,3% |
| Стрептококки | 46,7% | 40% |
| Кандиды | 38% | 4% |
| Энтеробактерии | 53,3% | 10% |
| Микробные ассоциации | 100% | 100% |
Таблица 5.
Бактериологическое исследование основной группы (Плацебо)
| Перечень возбудителей | До лечения | После лечения |
| Лактобактерии | 66,7% | 63,3% |
| Стафилококки | 53,3% | 60% |
| Коринебактерии | 46,7% | 50% |
| Стрептококки | 73,3% | 66,7% |
| Кандиды | 26,7% | 26,7% |
| Энтеробактерии | 36,7% | 23,3% |
| Микробные ассоциации | 100% | 100% |
В результате проведенного лечения отмечен положительный бактериологический эффект препарата в отношении кандид, стафилококков, энтеро-бактерий, в то время, как количество коринебактерий и стептококков снизились незначительно.
Микробиологическое обследование контрольной группы до лечения не выявило достоверной разницы с основной группой. В то же время, после проведенной терапии отмечена достоверная разница в действии плацебо (табл. 5).
Число больных с кандидозным вагинитом не изменилось, число больных с стафилококком возросло, с каринебактериями - возросло; в то время, как число лактобактерий, стептококков и энтеробактерий незначительно снизилось.
Таким образом, резюмируя вышеописанные результаты необходимо оценить клинико-бактериологическую эффективность препарата, как высокую в лечении неспецифического вагинита (полное выздоровление всех больных), в отношении кандидозного вагинита (выздоровление в 87,6 % больных), смешанного-бактериального и кандидозного (выздоровление 92,3 % больных).
Возможность рецидивов, возникающих в течение месяца у 6-12 % пациентов, зависит от дисбиоза влагалищого биотока, дистактериоза кишечника, возможности инфицирования от полового партнера.
Для профилактики рецидивов целесообразно назначение эубиотиков, соответствующей диеты при дисбактериозе кишечника, лечение полового партнера.
Литература:
1. Кира Е. Ф. Бактериальный вагиноз: клиника, диагностика, лечение. Дис. Д-ра мед. Наук СПб. 1995-297 с.
2. Цвелев Ю. В., Кочеровец В. И., Кира Е. Ф., Баскаков В. П. Анаэробная инфекция в акушерско - гинекологической практике, СПб, 1995, 313 с.
Проведена оценка действия полижинакса на суточные культуры 163 штаммов микроорганизмов, выделенных из влагалища женщин репродуктивного возраста в опыте in vitro. Исследовались концентрированный раствор полижинакса и разведения этого препарата в изотоническом растворе натрия хлорида. Установлено, что грамотрицательные бактерии высокочувствительны к антибактериальным препаратам, входящим в состав полижинакса. Дрожжеподобные грибы рода Candida чувствительны к нистатину, который входит в состав полижинакса. Лактобациллы, выделенные из влагалища женщин репродуктивного возраста, резистентны к полижинаксу даже в самой низкой концентрации.
Ключевые слова: вульвовагинит, культуры микроорганизмов, выделенных из влагалища женщин, полижинакс.
The effect of polygynax on 24-hour cultures of 163 strains of the microorganisms isolated from the vagina of reproductive-aged women was evaluated in an in vitro experiment. The concentrated solution of polygynax and its dilutions in isotonic sodium chloride solution were tested. Gram-negative bacteria were found to be highly susceptible to the antibacterial agents contained in polygynax. Yeast-like fungi of the genus Candida were susceptible to nystatin that is a component of polygynax. The lactobacilli isolated from the vagina of reproductive-aged women were resistant to polygynax even at the lowest concentration.
Key words: vulvovaginitis; cultures of microorganisms isolated from the female vagina, polygynax.
Проблема выделений из влагалища — самая распространенная жалоба среди женщин, обратившихся за амбулаторной гинекологической помощью. Причина этих выделений — наличие бактериального вагиноза, вульвовагинита, цервицита [1]. Этиология перечисленных заболеваний может быть самой разнообразной. При бактериальном вагинозе превалируют факультативные и облигатные анаэробные бактерии. При вульвовагините наиболее частыми возбудителями являются трихомонады, дрожжеподобные грибы рода Candida, а также ассоциации аэробных и анаэробных микроорганизмов. Цервицит наиболее часто вызывается хламидиями, гонококками, микоплазмами, относящимися к виду Mycoplasma genitalium [1—3].
В связи с тем что часто эти заболевания вызываются ассоциациями разных микроорганизмов, необходим поиск комбинированных препаратов, способных активно влиять на те микроорганизмы, которые могут составлять этиологическую структуру инфекций нижних отделов генитального тракта [6].
Таким средством является полижинакс — комбинированный препарат в виде вагинальных капсул, содержащий неомицина сульфат 35 000 МЕ, полимиксина В сульфат 35 000 МЕ и нистатин 100 000 МЕ. Спектр действия этого препарата достаточно широк. Он оказывает действие на дрожжеподобные грибы, грамположительные и грамотрицательные бактерии [4].
Цель нашего исследования — оценка действия полижинакса, комбинированного препарата, на микроорганизмы, выделенные из влагалища женщин репродуктивного возраста в опыте in vitro.
Материал и методы
В исследование были включены 163 штамма микроорганизмов: Candida albicans (10 штаммов), Esherichia coli (14 штаммов), Citrobacter spp. (14 штаммов), Klebsiella spp. (11 штаммов), Proteus spp. (16 штаммов), Pseudomonas aeruginosa (10 штаммов), Haemophilus spp. (10 штаммов), Streptococcus agalactiae (11 штаммов), Streptococcus spp. (14 штаммов), Enterococcus spp. (11 штаммов), Staphylococcus aureus (18 штаммов), Staphylococcus saprophyticus (5 штаммов), Lactobacillus spp. (19 штаммов). Все микроорганизмы были выделены из влагалища женщин репродуктивного возраста.
В опыте in vitro использовали суточные культуры бактерий, выращенные в жидких питательных средах: в среде Сабуро для дрожжеподобных грибов, среде MRS для лактобацилл и в тиогликолевой среде для факультативных анаэробных бактерий.
Капсулы полижинакса вскрывали и растворяли их содержимое в изотоническом растворе натрия хлорида. Исследовались следующие разведения полижинакса: концентрированный раствор (содержимое 1 капсулы), далее разведения этого препарата в изотоническом растворе натрия хлорида 1:10, 1:100 и 1:1000.
Для определения чувствительности микроорганизмов к препарату использовали следующие питательные среды: Muller-Hinton Agar и Blood Muller-Hinton Agar (BioRad, США) с добавлением 3% донорской эритроцитарной массы и 2% сыворотки крупного рогатого скота. Выбор питательной среды проводили в зависимости от требовательности микроорганизма к условиям культивирования.
Учет результатов чувствительности микроорганизмов к препарату в разных разведениях проводили визуально, замеряя диаметр зоны задержки роста. Чувствительной к данному препарату считали культуру микроорганизмов с диаметром задержки роста для дрожжеподобных грибов более 18 мм (по нистатину), для других микроорганизмов более 17 мм (по неомицину).
Результаты и обсуждение
В табл. 1 приведены данные по чувствительности 10 штаммов Candida albicans, выделенных из влагалища женщин репродуктивного возраста, к полижинаксу. Все изоляты этих дрожжеподобных грибов были чувствительны к этому препарату, исследуемому как в цельном виде (без разведения), так и в разведениях в 10, 100 и 1000 раз.
Таблица 1. Чувствительность дрожжеподобных грибов рода Candida к полижинаксу
| Род гриба | Препарат без разведения | Коцентрация препарата | |||||
| 0,1 | 0,01 | 0,001 | |||||
| чув., % | уст., % | чув, % | уст., % | чув. % | уст., % | чув., % | |
| Candida albicans (n=10) | 100 | 0 | 100 | 0 | 100 | 0 | 100 |
Эти данные свидетельствуют о том, что нистатин, входящий в состав полижинакса, является эффективным препаратом в лечении кандидозного вульвовагинита.
Результаты исследования чувствительности грамотрицательных микроорганизмов к полижинаксу приведены в табл. 2.
Таблица 2. Чувствительность грамотрицательных микроорганизмов к полижинаксу
| Микроорганизм | Препарат без разведения | Коцентрация препарата | |||||
| 0,1 | 0,01 | 0,001 | |||||
| чув., % | уст., % | чув, % | уст., % | чув. % | уст., % | чув., % | |
| Грамотрицательные микроорганизмы (n=75) | 100 | 0 | 100 | 22,676 | 77,33 | 32,00 | 68,00 |
| Escherichia coli, n=14 | 100 | 0 | 100 | 0 | 100 | 0 | 100 |
| Citrobacter spp., n=14 | 100 | 0 | 100 | 0 | 100 | 14,29 | 85,71 |
| Klebsiella spp., n=11 | 100 | 0 | 100 | 0 | 100 | 27,27 | 72,73 |
| Proteus spp., n=16 | 100 | 0 | 100 | 50,0 | 50,0 | 100 | 0 |
| Pseudomonas aeruginosa, n=10 | 100 | 0 | 100 | 90,00 | 10,00 | 100 | 0 |
| Haemophilus spp., n=10 | 100 | 0 | 100 | 0 | 100 | 0 | 100 |
Поиск препаратов, эффективных в отношении бактерий, относящихся к семейству Enterobacteriaceae, очень важен, так как именно эти микроорганизмы являются частыми возбудителями неспецифических вульвовагинитов. Кроме того, в настоящее время описаны случаи выявления резистентности грамотрицательных бактерий к наиболее часто используемым антибактериальным препаратам [5, 7].
В состав полижинакса входит неомицина сульфат и полимиксин В. Неомицин — антибактериальный препарат, оказывающий бактерицидное действие как на грамположительные, так и на грамотрицательные микроорганизмы, а полимиксин действует преимущественно на грамотрицательные микроорганизмы. Поэтому не удивительно, что in vitro полижинакс эффективно действует на значительный спектр грамотрицательных бактерий. Их количество было значительным в исследовании — 75 штаммов.
Полижинакс без разведения и в разведении 1:10 (т.е. в концентрации 0,1) оказывал 100% эффект на все грамотрицательные микроорганизмы. Это имеет большое клиническое значение, так как капсула препарата вводится во влагалище, и препарат поступает в просвет влагалища в концентрированном виде. Что касается чувствительности грамотрицательных микроорганизмов к большим разведениям полижинакса (в 100 и 1000 раз), то лишь протей и синегнойная палочка были резистентны к этим разведениям препарата. В клинической практике вряд ли следует ожидать большого разведения препарата вагинальными выделениями.
Что касается чувствительности грамположительных бактерий к антибиотикам, входящим в состав полижинакса в неразведенном состоянии препарат оказывает также 100% бактерицидный эффект (табл. 3). В разведении 1:10 число чувствительных штаммов микроорганизмов остается высоким — от 100 до 90,9%. Отрадно отметить, что Staphylococcus aureus и Staphylococcus saprophyticus оказываются высокочувствительными к препарату и в разведении 1:100.
Таблица 3. Чувствительность грамположительных микроорганизмов к полижинаксу
| Микроорганизм | Препарат без разведения | Коцентрация препарата | |||||
| 0,1 | 0,01 | 0,001 | |||||
| чув., % | уст., % | чув, % | уст., % | чув. % | уст., % | чув., % | |
| Грамположительные микроорганизмы (n=59) | 100 | 3,39 | 96,61 | 23,73 | 76,27 | 62,71 | 37,29 |
| Streptococcus agalactiae (gr. B) (n=11) | 100 | 9,1 | 90,9 | 81,82 | 18,18 | 100 | 0 |
| Streptococcus spp. (n=14) | 100 | 0 | 100 | 0 | 100 | 14,29 | 85,71 |
| Enterococcus sрp. (n=11) | 100 | 9,1 | 90,9 | 45,45 | 54,65 | 100 | 0 |
| Staphylococcus aureus (n=18) | 100 | 0 | 100 | 0 | 100 | 66,67 | 33,33 |
| Staphylococcus saprophyticus (n=5) | 100 | 0 | 100 | 0 | 100 | 20,00 | 80,00 |
Очень важным аспектом в изучении антибактериальных препаратов, назначаемых вагинально, является исследование их эффективности в отношении лактобацилл, выделяемых из вагинального биотопа. Важно, чтобы вагинальные лактобациллы были резистентны к изучаемому препарату, что гарантирует отсутствие негативного воздействия антибиотиков, входящих в состав полижинакса, на нормальную микрофлору влагалища [8].
Данные по чувствительности вагинальных лактобацилл к полижинаксу представлены в табл. 4. Из приведенных данных видно, что все лактобациллы (19 штаммов), выделенные из влагалища женщин, были резистентны к антибактериальным препаратам, входящим в состав полижинакса.
Таблица 4. Чувствительность лактобацилл к полижинаксу
| Лактобациллы | Препарат без разведения | Коцентрация препарата | |||||
| 0,1 | 0,01 | 0,001 | |||||
| чув., % | уст., % | чув, % | уст., % | чув. % | уст., % | чув., % | |
| Lactobacillus spp. (n=19) | 0 | 100 | 0 | 100 | 0 | 100 | 0 |
Данные по чувствительности и резистентности разных групп микроорганизмов к полижинаксу суммированы на рисунке (а, б). Таким образом, полижинакс является медикаментозным препаратом, высокоэффективным в отношении всех групп микроорганизмов. Однако лактобациллы во всех исследуемых разведениях препарата оказались резистентными.
Чувствительность (а) и устойчивость (б) микроорганизмов, выделенных из влагалища женщин, к полижинаксу.
Р — концентрированный раствор.
Таким образом, полижинакс, показавший in vitro высокую эффективность против большинства грамотрицательных и грамположительных бактерий, выделенных из влагалища женщин репродуктивного возраста, а также против дрожжеподобных грибов рода Candida, не оказывающий действия на вагинальные лактобациллы, может быть рекомендован для лечения вагинальных инфекций.
Выводы
1. На основании проведенного исследования по оценке действия полижинакса, комбинированного препарата, на микроорганизмы, выделенные из влагалища женщин репродуктивного возраста, в опыте in vitro установлено, что грамотрицательные бактерии (Esherichia coli, Citrobacter spp., Klebsiella spp., Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus spp. ) и грамположительные бактерии (Streptococcus agalactiae, Streptococcus spp., Enterococcus spp., Staphylococcus aureus, Staphylococcus saprophyticus) высоко чувствительны к антибактериальным препаратам, входящим в состав полижинакса.
2. Дрожжеподобные грибы рода Candida чувствительны к нистатину, который входит в состав полижинакса.
3. Лактобациллы, выделенные из влагалища женщин репродуктивного возраста, резистентны к полижинаксу, даже в самой низкой концентрации.
Литература
1. Савичева А.М., Соколовский Е.В., Домейка М. Краткое руководство по микроскопической диагностике инфекций, передаваемых половым путем. СПб: Фолиант 2004; 128.
2. Fan A.P., Xue F.X. Clinical characteristics of aerobic vaginitis and its mixed infections. Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi 2010; 45: 12: 904—908.
3. Frey Tirri B. Antimicrobial topical agents used in the vagina. Curr Probl Dermatol 2011; 40: 36—47.
4. Goran D., Vesna A., Adela S., Biljana T.K., Snezana M. Polygynax in the treatment of fungal and non specific vaginitis. Akush Ginekol (Sofiia) 2004; 43: 6: 23—26.
5. Nolewajka-Lasak I., Rajca M., Kaminski K., Kunicka M., Krol W. Antibiotic sensitivity of Enterobacteriaceae isolated from women vagina and uterine cervix. Med Dosw Mikrobiol 2003; 55: 4: 351—356.
6. Tempera G., Furneri P.M. Management of aerobic vaginitis. Gynec Obstet Invest 2010; 70: 4: 244—249.
7. Paterson D.L. Resistance in gram-negative bacteria: enterobacteriaceae. Am J Med 2006; 119: 6: Suppl 1: 20—28.
8. Strus M., Malinowska M., Heczko P.B. In vitro antagonistic effect of Lactobacillus on organisms associated with bacterial vaginosis. J Reprod Med 2002; 47: 1: 41—46.
Мягкие капсулы от светло-желтого до бежевого цвета, овальной формы, содержащие полужидкую однородную массу. Содержимое капсул может иметь цвет от желтого до коричневого.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Комбинированный препарат, действие которого обусловлено входящими в его состав компонентами. Оказывает антибактериальное, бактерицидное и противогрибковое действие.
Неомицин и полимиксин В активны в отношении многих грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Streptococcus spp. и анаэробные бактерии нечувствительны к этим антибиотикам.
Нистатин оказывает фунгицидное действие в отношении грибов рода Candida.
Улучшает трофические процессы в слизистой влагалища.
Фармакокинетика
Равномерно распределяется по слизистой влагалища, оказывая местное бактерицидное и фунгицидное действие. Практически не всасывается с поверхности слизистой влагалища.
Показания
лечение неспецифических, грибковых, смешанных вагинитов, вульвовагинитов и цервиковагинитов;
предоперационная профилактика инфекционных осложнений при гинекологических вмешательствах; до и после диатермокоагуляции шейки матки; перед внутриматочными диагностическими процедурами; перед родами.
Противопоказания
повышенная чувствительность к любому компоненту препарата;
I триместр беременности.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение в период беременности (во II и III триместрах) возможно только по назначению врача в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода;
Период лактации является противопоказанием; при необходимости использования препарата в данный период кормление грудью прекращают.
Побочные действия
Аллергические реакции, жжение, зуд, раздражение во влагалище. Аллергическая контактная экзема. При длительном применении возможно системное проявление побочных действий аминогликозидов.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или пациент заметил любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, следует сообщить об этом врачу.
Взаимодействие
Не рекомендуется использовать в сочетании со спермицидами, т.к. возможно снижение активности препарата.
Способ применения и дозы
Интравагинально. Лежа на спине, 1 капс. вводят глубоко во влагалище вечером перед сном. Курс лечения — 12 дней. Профилактический курс — 6 дней.
В случае пропуска в приеме 1 или нескольких капсул прием препарата следует возобновить в обычной дозе.
Передозировка
Особые указания
Перед применением препарата необходимо предварительное взятие мазка и проведение бактериологического анализа.
Сроки применения препарата должны быть ограничены с целью предупреждения формирования устойчивости к нему отдельных возбудителей заболеваний и риска реинфекции.
Во время лечения не рекомендуется использовать колпачки и презервативы из латекса.
Не следует прерывать курс лечения во время менструации.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. Нет данных об отрицательном влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.
Форма выпуска
Капсулы вагинальные. По 6 капс. в ПВХ/ПВДХ алюминиевые блистеры. По 1 или 2 бл. в картонной пачке.
Производитель
Иннотера Шузи. Рю Рене Шантеро, Л'Исль Вер, 41150, Шузи-Сюр-Сис, Франция.
Владелец регистрационного удостоверения: Лаборатория Иннотек Интернасиональ. 22, авеню Аристид Бриан, 94110 Аркей, Франция.
Тел.: (495) 775-41-12; факс: (495) 287-87-68.
Условия отпуска из аптек
Условия хранения
Срок годности
Заказ в аптеках
Отзывы
© 2000-2022. РЕГИСТР ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ РОССИИ ® РЛС ®
Все права защищены
Внимание!
Материалы сайта предназначены исключительно для медицинских и фармацевтических работников и носят справочно-информационный характер.
Читайте также: