Понятие о серотерапии и серопрофилактике инфекционных заболеваний

Обновлено: 24.04.2024

СЕРОТЕРАПИЯ (лат. serum сыворотка + греч. therapeia лечение) — вид иммунотерапии, основанный на введении больному гомологичной или гетерологичной иммунной сыворотки.

Начало С. положило открытие бактериальных токсинов: дифтерийного — Э. Ру иЙерсеном(А. E. J. Yersin) в 1888 г., столбнячного — С. Китасато в 1890 г., а также специфических антитоксинов (см.), обладающих защитным действием, в сыворотке крови иммунизированных животных — Э. Берингом и С. Китасато в 1890 г.

Первым препаратом, использованным для С., была противодифтерийная сыворотка, приготовленная в 1892—1894 гг. (см. Серопрофилактика). Противодифтерийная сыворотка была успешно применена в Москве в клинике, руководимой Н. Ф. Филатовым, в 1894 г. Производство лечебной противодифтерийной лошадиной сыворотки в России было налажено Г. Н. Габричевским в 1895 г. в созданном им Московском бактериологическом ин-те.

Открытие антитоксинов против токсинов возбудителей ряда других инф. болезней (столбняк, ботулизм, стафилококковые инфекции и др.), а также против ядов змей, пауков и др. позволило шире применять леч. сыворотки (см.) при многих патол. состояниях, глубже изучить механизм их влияния на организм. С. стали применять не только при инф. заболеваниях и укусах змеи, но и при ряде других состояний, в т. ч. для подавления клеточного иммунитета, напр, в трансплантологии, хирургии и др. (см. Иммунотерапия, Иммуноглобулины). Лечение иммуноглобулинами, полученными из гипериммунных сывороток человека или животных, также относится к С. и широко применяется при врожденных или приобретенных иммунодефицитных состояниях (см. Иммунологическая недостаточность), аллергии (см.), ожогах (см.), поражении ионизирующим излучением. Исследуются возможности С. больных лейкозами (см.), использования антител как носителей лекарственных препаратов, применения моноклональных (гибридомных) антител, синтезирующихся in vitro, свободных от примесей других балластных белков (см. Гибридома). Несмотря на длительную историю С., многое в механизме действия леч. сывороток и сывороточных глобулинов остается неизученным. Возможно, влияние их на организм более сложно, чем предполагалось раньше; напр., в гамма-глобулине сыворотки крови человека обнаружен большой спектр антител к различным вирусам и бактериям, а также присутствие, особенно в плацентарном гамма-глобулине, ряда гормонов и др.

В зависимости от используемого иммунного препарата действие его проявляется преимущественно либо в антитоксическом, либо в антимикробном эффекте. В случае использования иммуноглобулинов для замещающей терапии при иммунодефицитных состояниях восполняются недостающий один класс (напр., IgA) или несколько классов иммуноглобулинов (напр., IgG, IgA, IgM).

Основным принципом С. является наиболее раннее применение леч. сывороток, т. к. только в этом случае возможен положительный эффект. Циркулирующий токсин может быть связан эффективно лишь в русле крови; при проникновении его в клетки применение иммунных сывороток недостаточно эффективно и можно ожидать лишь предупреждения новых поражений в организме больного. При повторных введениях сывороток (особенно гетерологичных) возрастает возможность образования антител к данному леч. препарату, к-рые нейтрализуют его действие; при этом также развивается и сенсибилизация организма к вводимой сыворотке. Эффект от применения одного и того же препарата может быть различен у разных больных; он зависит от тяжести поражений, сопутствующих болезней, наличия скрытых иммунодефицитных состояний, питания, возраста и т. д. Как подчеркивает К. В. Бунин (1963), механизм действия сывороток нельзя сводить лишь к простому связыванию патогенного агента. Антитела в составе леч. препаратов, как показали последние исследования, могут оказывать и иммунорегулирующее воздействие на организм.

Показания к С. определяются тяжестью болезни и временем, прошедшим от начала заболевания. Безусловным показанием к проведению С. является ботулизм (см.), столбняк (см.), тяжелое течение дифтерии (см.), энцефалит клещевой (см.), сибирская язва (см.), укусы ядовитой змеей (см. Змеиный яд).

Противопоказаниями к С. являются резко выраженные аллергические реакции, угрожающие жизни больного (анафилактический шок), повышенная чувствительность больного к гетерогенному белку. В этих случаях возможна замена, напр., лошадиного антирабического иммуноглобулина гомологичным препаратом из сывороток крови людей, иммунизированных против бешенства.

Различают сыворотки гомологичные, полученные от переболевших или иммунизированных лиц, и гетерологичные, полученные от различных крупных животных (лошадей, мулов, ослов), иммунизированных анатоксинами или микробными антигенами. Гомологичные сыворотки, несмотря на известную трудность их получения и нередко более низкие уровни антител, имеют несомненное преимущество перед гетерологичными сыворотками, т. к. при введении первых значительно уменьшается вероятность осложнений из-за меньшей чужеродности белка. При нек-рых инфекциях, напр, лихорадке JIacca, Эбола геморрагической лихорадке, практически пока единственным способом лечения остается введение больным сыворотки крови переболевших этими болезнями.

В СССР для С. выпускают три основные группы сывороток и гамма-глобулинов: антитоксические (противостолбнячная, противодифтерийная, противоботулиновые, противогангренозные сыворотки, а также противостафилококковый гамма-глобулин), антимикробные (противосибиреязвенный и противолептоспирозный гамма-глобулины) и антивирусные (антирабический, противооспенный, противогриппозный гамма-глобулины и гамма-глобулин против клещевого энцефалита). Кроме того, выпускают леч. сыворотки против яда змей и паука каракурта (см. Сыворотки). Из препаратов более широкого действия, к-рые можно применять для лечения ряда инфекций, напр, кори, коклюша, полиомиелита и др., а также аллергических заболеваний, производят иммуноглобулин нормальный человеческий (см. Иммуноглобулины), полиглобулин человека, гистаглобулин.

В связи с учащением и тяжелым течением инфекций, вызванных условно-патогенными бактериями (синегнойная палочка, протей, кишечная палочка и др.), в нашей стране разрабатываются новые сывороточные препараты, в т. ч. новая группа так наз. антиэндотоксических сывороток против токсоформной группы эндотоксина микробов, вызывающей у больных эндотоксический шок (см.).

Перед введением сыворотки определяют чувствительность больного к гетерогенному белку (см. Безредки методы).

К наиболее грозным осложнениям С. относится анафилактический шок (см.).К поздним осложнениям при использовании гетерологических сывороток можно отнести развитие сывороточной болезни (см.). Высокая степень очистки сывороточных препаратов и иммуноглобулинов, замена в части случаев гетерологичных препаратов гомологичными позволили снизить осложнения при С. до минимума.

Библиография: Алексевич Я. И. О нейтрализации столбнячного токсина в организме, Журн. микр., эпид. и иммун., № 2, с. 15, 1980; Руководство по вакцинному и сывороточному делу, под ред. П. Н. Бургасова, с. 254, М., 1978; Руководство по инфекционным болезням, под ред. А. Ф. Билибина и Г. П. Руднева, с. 81, М., 1962; Станиславский Е. С. Иммунопрофилактика и иммунотерапия заболеваний, вызванных грамотрицательными бактериями, Журн. микр., эпид. и иммун., № 12, с. 91, 1980, библиогр.; Тимпнер К. - Д. и Нойхаус Ф. Иммунологическая недостаточность у детей, пер. с нем., с. 150, М., 1979; Amman A. J. а. о. Use of intravenous Y-globulin in antibody immunodeficiency, Clin. Immunol., v. 22, p. 60, 1982; Behring E. A. Blutserumthe-rapie, Lpz., 1892; Biochemical clinical pharmacology, ed. by J. P. Tillement, p. 265, Oxford a. o., 1979; Schroder J. Monoclonal antibodies, Med. Biol., v. 58, p. 140, 1980.

Серотерапия и серопрофилактика - использование препаратов сыворотки крови с целью лечения или профилактики заболеваний (создания искусственного пассивного иммунитета). Иммунные сыворотки и иммуноглобулины применяют при многих инфекциях как с целью экстренной иммунопрофилактики (при непосредственной угрозе заболевания), так и с целью иммунотерапии.

Иммунные сыворотки получают путем гипериммунизации лошадей, от которых можно получить достаточно много крови. Существуют антимикробные и антитоксические сыворотки. С целью иммунотерапии антитоксические сыворотки применяются наиболее часто. Их получают путем многократной иммунизации лошадей соответствующим анатоксином. Затем сыворотки концентрируют и очищают от балластных веществ методом ферментирования и диализа (" Диаферм"). Силу антитоксических сывороток измеряют в международных единицах (ME) по способности нейтрализовать определенную дозу токсина. К антитоксическим относятся противодифтерийная, противостолбнячная, противогангренозная, противоботулиническая сыворотки.

Антитоксические сыворотки необходимо вводить как можно раньше от начала заболевания, так как антитела способны нейтрализовать токсин только до его адсорбции на клетках-мишенях. Вводят сыворотки после обязательного предварительного контроля на чувствительность к лошадиному белку, поскольку они могут вызывать аллергические реакции, особенно при повторном введении. Контроль проводят путем постановки внугрикожной пробы с лошадиной сывороткой в разведении 1:100 в объеме 0,1 мл. Результат учитывают через 20-30 минут. При отсутствии выраженной кожной реакции вводят необходимую дозу сыворотки.

Кроме гетерологических (ксеногенных) лошадиных сывороток используются аллогенные, полученные из донорской или плацентарной крови. Из иммунных сывороток получают очищенные и концентрированные иммуноглобулины.

Препараты иммуноглобулинов, полученные из нормальной или иммунной сыворотки в настоящее время широко применяются в медицинской практике. Их вводят внутримышечно, а специальные, дезагрегированные иммуноглобулины - внутривенно.

Нормальный донорский или плацентарный иммуноглобулин содержит много антител различной специфичности, направленных против всех инфекций, перенесенных донором, или антител, образовавшихся в результате вакцинации. Как правило, такие иммуноглобулины используются для иммунотерапии затяжных, вялотекущих инфекций.

Из сыворотки крови специально иммунизированных доноров получают гипериммунные иммуноглобулины целенаправленного действия. Эти препараты содержат высокий титр антител к соответствующим возбудителям. Такие специфические иммуноглобулины направленного действия используют для экстренной иммунотерапии (ИТ) и иммунопрофилактики (ИП) столбняка, гриппа, клещевого энцефалита, стафилококковой инфекции. Например, противостолбнячный донорский иммуноглобулин используют для экстренной профилактики столбняка у людей с повышенной чувствительностью к лошадиному белку.

Противоэнцефалитный иммуноглобулин получают из сыворотки крови людей, проживающих в природных очагах клещевого энцефалита и имеющих достаточно высокий титр специфических противовирусных антител. Такой препарат вводят в случае появления клещей на теле человека, находившегося в эндемическом районе.

1.Антитоксические - сыворотки против дифтерии, столбняка, ботулизма, газовой гангрены, т.е. сыворотки, содержащие в качестве антител антитоксины, которые нейтрализуют специфические токсины.

2.Антибактериальные - сыворотки, содержащие агглютинины, преципитины, комплементсвязывающие антитела к возбудителям брюшного тифа, дизентерии, чумы, коклюша.

3.Противовирусные сыворотки (коревая, гриппозная, антирабическая) содержат вируснейтрализующие, комплементсвязывающие противовирусные антитела.

Иммунные сыворотки получают путем гипериммунизации животных (лошади) специфическим антигеном (анатоксином, бактериальными или вирусными культурами и их антигенами) с последующим, в период максимального антителообразования, выделением из крови иммунной сыворотки. Иммунные сыворотки, полученные от животных, называют гетерогенными(АНТИТОКСИЧЕСКИЕ), так как они содержат чужеродные для человека сывороточные белки.

Для получения гомологичных нечужеродных иммунных сывороток используют сыворотки переболевших людей (коревая, оспенная сыворотки) или специально иммунизированных людей-доноров (противостолбнячная, противоботулиническая), содержащие антитела к ряду возбудителей инфекционных болезней вследствие вакцинации или перенесенного заболевания.

Нативные иммунные сыворотки содержат ненужные белки (альбумин), из этих сывороток выделяют и подвергают очистке специфические белки- иммуноглобулины. Методы очистки: осаждение спиртом, ацетоном на холоде, обработка ферментами.

Иммунные сыворотки создают пассивный специфический иммунитет сразу после введения. Применяют с лечебной и профилактической целью. Для лечения токсинемических инфекций (столбняк, ботулизм, дифтерия, газовая гангрена), а также для лечения бактериальных и вирусных инфекций (корь, краснуха, чума, сибирская язва). С лечебной целью сывороточные препараты в/м. Профилактически: в/м лицам, имевшим контакт с больным, для создания пассивного иммунитета.

Для очистки и концентрирования антитоксических сывороток используют методы: осаждение спиртом или ацетоном на холоде, обработка ферментами, аффинная хроматография, ультрафильтрация.

Активность иммунных антитоксических сывороток выражают в антитоксических единицах, т.е. тем наименьшим кол-вом антител, которое вызывает видимую или регистрируемую соответствующим способом реакцию с определённым кол-вом специфического антигена. активность антитоксической противостолбнячной сыворотки и соответствующего Ig выражается в антитоксических единицах.

Антитоксические сыворотки применяются для лечения токсинемических инфекций (столбняк, ботулизм, дифтерия, газовая гангрена).После введения антитоксических сывороток возможны осложнения в виде анафилактического шока и сывороточной болезни, поэтому пред введением препаратов ставят аллергическую пробу на чувствительность к ним пациента, а вводят их дробно, по Безредке.

Нативные иммунные сыворотки содержат ненужные белки (альбумин), из этих сывороток выделяют и подвергают очистке специфические белки- иммуноглобулины.Иммуноглобулины создают пассивный специфический иммунитет сразу после введения. Применяют для лечения токсинемических инфекций (столбняк, ботулизм, дифтерия, газовая гангрена), а также для лечения бактериальных и вирусных инфекций (корь, краснуха, чума, сибирская язва). С лечебной целью сывороточные препараты в/м. Профилактически: в/м лицам, имевшим контакт с больным, для создания пассивного иммунитета.

При необходимости экстренного создания иммунитета, для лечения развивающейся инфекции применяют иммуноглобулины, содержащие готовые антитела.

Антитела — это иммуноглобулины, вырабатываемые в ответ на введение антигена и способные специфически взаимодействовать с этим же антигеном.

обеспечивать кооперацию.иммунокомпетентных клеток (макрофагов, Т- и В-лимфоцитов);участвовать в различных формах иммунного ответа .

Иммуноглобулины по структуре, антигенным и иммунобиологическим свойствам разделяются на пять классов:

IgM-5-10% в крови,молек масса 900 000,5 мономеров, валентность 10,содерж.в сыворотке крови- 1г/л, синтезируется В-лимфоцитами,не проходит через плаценту,функции:первич.имун.ответ,может образовывать секреторную форму и выделяться в молоко,обеспечивает нейтрализацию,опсонизацию и маркирование антигена,осуществляет запуск комплимент-опосредованного цитолиза и антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности.

IgG-75-85%ур.крови,150 000 масса,1 мономер,валентность2, в сыворотке 12г/л,проходит через плаценту и обеспеч гуморал имунитет новорожденного в первые 3 месяца,участвует во 2-ом имун.ответе, синтезируется В-лимфацитами и плазматическими клетками,участвует в развитии аллерг.реакции 1-го типа, выделяется в секрет слизистых и в молоко путем диффузии.

IgA-7-5% в крови молек.масса 170 000(сывороточный) или 350 000(секреторный), Сывороточный- 1 мономер,валентность 2,синтез. В-лимфоцитами и плазматич.клетками.Облад.высок. афинностью,не связ комплемент,не проходит через плацентарный барьер.Секреторный-2 мономера,валентность 4,синтез.В-лимфоцитами,Секретор Ig-основной фактор спецефического гуморалного местного иммунитета слизистых оболочек ЖКТ,мочеполовой системы и респираторного тракта,он препятствует адгезии микробов на эпителиальных клетках и генерализации инфекции в пределах слизистых.

IgE-0,002%в крови,масса 190 000,1 мономер, валентность 2,содерж в сыворотке 0,00025 г/л,синтезируется В-лимфацитами, плазматическими клетками в лимфоидной ткани,бронхолегочной ткани ,ЖКТ, не связ.комплемент, не проходит через плаценту,является реагином-защита от паразитов.

IgD-1%в крови,масса 180 000,мономеры 1, валентость 2,в сыворотке 0,03г/л,является мембранным рецептором..

Иммуноглобулины по структуре, антигенным и иммунобиологическим свойствам разделяются на пять классов:

IgD-1%в крови,масса 180 000,мономеры 1, валентость 2,в сыворотке 0,03г/л,является мембранным рецептором..

СЕРОПРОФИЛАКТИКА (лат. serum сыворотка + профилактика) — метод предупреждения заразной болезни, состоящий во введении в организм иммунных сывороток или их специфических активных фракций — иммуноглобулинов; используется при заведомом или предполагаемом заражении человека, а также при высоком риске заражения.

Идея С. нек-рых инф. болезней возникла после открытия антител (антитоксинов) в сыворотке крови экспериментальных животных, подвергнутых иммунизации, когда было установлено, что такая сыворотка оказывает защитный и лечебный эффект. В 90-е гг. 19 в. была доказана возможность нейтрализации (обезвреживания) токсина сывороткой крови иммунизированного животного. Отечественные микробиологи Я. Ю. Бардах и Г. Н. Габричевский, нем. исследователь Э. Беринг и франц. микробиолог Э. Ру в 1892— 1894 гг. независимо друг от друга получили первую противодифтерийную антитоксическую сыворотку. И. Г. Савченко в 1893 г. получил противоскарлатинозную сыворотку. На протяжении последующих 20 лет были разработаны методы приготовления большинства иммунных сывороток (см.), применяемых для профилактики и лечения заразных болезней.

В результате действия иммунной сыворотки возникает пассивный иммунитет (см.) за счет введенных с препаратом специфических антител, происходит нейтрализация токсинов, продуцируемых микроорганизмами, повышается реактивность организма. Пассивный иммунитет, развивающийся при введении иммунных сывороток или их активных фракций, сохраняется обычно не более 2—3 нед. При повторном введении иммунных сывороток он еще менее продолжителен.

С. используется для предупреждения столбняка (см.), ботулизма (см.), раневых инфекций (см.), кори (см.), дифтерии (см.), гриппа (см.), сибирской язвы (см.), клещевого энцефалита (см. Энцефалит клещевой) и др. Эффект С., как и серотерапии (см.), в значительной мере определяется сроками введения препаратов. Чем раньше будет введена специфическая сыворотка, тем отчетливее результат ее профилактического действия.

Нередко С. используется в сочетании с активной иммунизацией (см.). Так, при травмах с нарушением целости тканей вводят противостолбнячную сыворотку и столбнячный анатоксин.

Наряду с предупреждением инф. болезни С. может изменять клин, течение инф. болезни, в частности снижать ее тяжесть, увеличивать инкубационный период (напр., при кори до 28 дней вместо обычных 10), уменьшать частоту формирования носительства возбудителей болезни.

Сфера С. расширяется в связи с появлением новых эффективных аре-актогенных иммуноглобулинов. На советско-французском симпозиуме, происходившем в Москве в 1979 г., была показана эффективность С. при использовании советского плацентарного гамма-глобулина с высоким титром антител против менин-гококковой инфекции, а также французского гамма-глобулина, содержащего антитела, против менингококка.

Библиография: Бургасов П. Н. и Безденежных И. С. Научные основы организации профилактики инфекционных болезней, М., 1977; Руководство по вакцинному и сывороточному делу, под ред. П. Н. Бургасова, с. 254, М., 1978; Справочник по применению бактерийных и вирусных препаратов, под ред. С. Г. Дза-гурова и Ф. Ф. Резепова, М., 1975; Станиславский Е. С. Иммунопрофилактика и иммунотерапия заболеваний, вызванных грамотрицательными бактериями, Журн. микр., эпид. и иммун., № 12, с. 91, 1980, библиогр.

Читайте также: