Понятие об иммунотерапии и иммунопрофилактике инфекционных заболеваний

Обновлено: 18.04.2024

Иммунопрофилактика и иммунотерапия являются разделами иммунологии, которые изучают и разрабатывают способы и методы специф.профилактики, лечения и диагностики инфекционных и неинфекционных болезней с помощью иммунобиологических препаратов, оказывающих влияние на ф-ию иммунной системы, или действие которых основано на иммунологических принципах.

Иммунопрофилактика направлена на создание активного или пассивного иммунитета к возбудителю инфекционной болезни(антигену) с целью предупреждения возможного заболевания путем формирования невосприимчивости к ним организма.

Иммунотерапия направлена на лечение уже развившейся болезни в основе которой лежит нарушение ф-ии иммунной системы. Разработкой и изучением иммунобиологических препаратов занимается раздел иммунобиотехнология.

Вакцины – препараты для создания исскуственного активного иммунитета, приготавливаются из живых и убитых микробов.

Показаниями к вакцинации явл.наличие или угроза распростр.инфекционных заболеваний, а также возникновение эпидемий среди населения. Принципы вакцинации: 1) риск от вакцинации должен быть меньше. Чем вред наносимый заболеванием. 2)заболеваемость среди привитых должна быть примерно в 5 раз меньше, чем среди непривитых. 3)проведение вакцинации должно иметь эпидемиологическое обоснование.

Применение: Часть вакцин применяется для плановой обязательной профилактики инфекционных заболеваний; другие вакцины являются обязательными для ограниченного контингента людей, проживающих в опред.местности; некоторые вакцины применяются по эпидемиологическим показаниям (для предупреждения распростр. эпидемий); значительно реже применяются с целью иммунотерапии(когда ифекц.процесс носит затяжной характер)

Противопоказания: 1) острые заболевания инф. и неинф.природы. 2) аллергические состояния и заболевания. 3) аутоиммунные и коллагеновые болезни. 4)гематологические заболевания. 5) некоторые первичные и вторичные иммунодефициты. 6) некоторые соматические заболевания. 7) наличие злокачественных новообразований.

Требования к вакцинам: 1)высокая иммуногенность (способность создавать прочный иммунитет), 2)безвредность (отсутствие побочных реакций), 3) стандартность, 4) специфическая стерильность.

Осложнения: повышение температуры, головная боль, боли в суставах, тошнота, рвота.

30.Виды и методы получения вакцин. Вакцины – препараты для создания исскуственного активного иммунитета, приготавливаются из живых и убитых микробов. Классификация: 1)живые вакцины (аттенуированные, дивергентные, векторные рекомбинантные), 2) убитые (корпускулярные, субклеточные), 3) из протективных антигенов (химические, рекомбинантные), 4) анатоксины, 5)комбинированные вакцины.

Аттенуированные вакцины – препараты, в которых действующим началом является ослабленные тем или иным способом штаммы патогенных микробов. Аттенуация (ослабление) возможна путем длительного воздействия на штамм химических или физических факторов.

Дивергентные вакцины – готовят из неболезнетворных для человека микробов или вирусов, имеющих общие антигены с возбудителями опасных инфекц.заболеваний. (н-р вакцина для профилактики натуральной оспы)

Векторные рекомбинантные вакцины – получают методом генной инженерии. Их принцип заключается в следующем: берут опред.вирус и используют его в качестве носителя или вектора. В геном этого вируса встраивают гены высокой патогенности. Живые вакцины создают, как правило, напряженный иммунитет.

Инактивированные вакцины – включают в себя убитые химическим или физическим методами культуры патогенных бактерий или вирусов. Для инактивации бактерий и вирусов применяют формальдегид, спирт, фенол или температурное воздействие, ультрафиолетовое облучение.

Вакцины из протективных антигенов могут быть выделены различными способами: а) химическим путём, б)методом генной инженерии.

31. Метод получения, цель применения анатоксинов. Анатоксин – это экзотоксин, лишенный своих ядовитых свойств, но сохранивший антигенные свойства. При введении в организм анатоксина создается искусственный активный анатоксический иммунитет. Примерами анатоксинов явл: дифтерийный, столбнячный, холерный. Принцип получения: токсин, образующийся при культивировании соответств.бактерий в молекулярном виде превращают в нетоксичный, но сохраняющий специфичность анатоксин путем воздействия 0,4% формальдегида и тепла 37 0 С в теч. 3-4 недель. Полученный анатоксин подвергают очистке и концентрированию физ.и хим.методами для удаления балластных в-в(продуктов бактерий и пит.среды).

Комбинированные (ассоциированные)вакцины – препараты, включающие несколько разнородных антигенов и позволяющих проводить иммунизацию против нескольких инфекций одновременно, применяются с целью сокращения числа вакцин и числа инъекций при проведении массовой профилактики. Они могут состоять из однородных антигенов и антигенов разной природы.

32. Природа, цели применения адьювантов. Для усиления иммуногенности вакцин применяются адьюванты (минеральные сорбенты, полимерные в-ва, сложные хим. соединения). Механизм их действия сложный. Действие на антиген сводится к укрупнению его молекулы,т.е превращению растворимы антигенов в корпускулярные. На месте инъекции адьюванты вызывают воспалительную реакцию с обр-ем фиброзной капсулы, в результате чего антиген длительно сохраняется.

Иммунные лечебные и профилактические сыворотки получают путем гипериммунизации животных специф. антигеном с последующим кровопусканием и выделением из крови иммунной сыворотки. Для человека сыворотка гетерогенна, т.к содержит чужеродные сывороточные белки. Поэтому эти сыворотки имеют 2 недостатка – кратковременность пассивного иммунитета и возможность осложнений аллергического характера от крапивницы до анафилактического шока. Антитоксические сыворотки (основаны на антитоксинах) дают быстрый терапевтический эффект благодаря нейтрализации микробного токсина в организме больного. (противостолбнячная, противоботулиническая, противодифтерийная)

Иммуноглобулины, полученные из крови человека выгодно отличаются от сывороточных препаратов животного происхождения. 2 вида: нормальный или противокоревой (из смеси большого числа сывороток взрослых людей, плацентарной или абортной крови) и иммуноглобулины направленного действия (из крови людей специально иммунизированных против той или иной инфекции)

34 Цели применения бактериофагов. Бактериофаги относятся к иммунобиологическим препаратам. По специфичности: полифаги (лизирующие близкородственные бактерии), монофаги (способны взаимодействовать с бактериями одного вида), типовые (лизирующие отдельные варианты определенного вида). Бактериофаги применяют наряду с другими иммунобиологическими препаратами в случае эпидемических вспышек инф.болезней. бактериофаги безвредны для человека, и поэтому препараты из них не имеют противопоказаний. Можно использовать на ряду с антибиотиками. Препараты бактериофагов применяют внутрь, вводят в полости, орошают раны, смазывают пораженные поверхности, вводят парентерально. Защитное действие 5-7 дней.

35. Иммунологические препараты для диагностики инфекционных заболеваний. Классификация препаратов: диагностические сыворотки, диагностикумы, препараты для постановки аллергических проб (аллергены). Диагностические сыворотки получают путем иммунизации кроликов соответствующими микробами или антигенами. К ним относятся: агглютинирующие, преципитирующие, гемолитические, люминесцентные, антиглобулиновые сыворотки. Агглютинирующие и преципитирующие применяются с целью серологической идентификации неизвестного микроба или антигена в реакции агглютинации и преципитации. Гемолитическая сыворотка получается путем иммунизации кролика чужеродными эритроцитами (барана). Она входит в состав гемолитической системы, которая является инликатором реакции связывания комплемента. Люминесцентная сыворотка получается при обработке антител иммунной сыворотки люминесцирующим красителем. Используется для обнаружения бактерий или вирусов. Антиглобулиновые сыворотки представляют собой антитела специфичные иммуноглобулинам человека (или животных) определенного класса.

36. Виды, методы получения и цели применения диагностикумов. Диагностикумы – стандартные биопрепараты, содержащие антигены известной специфичности, используются при серологическом методе диагностики инфекционных заболеваний с целью выявления специф-их антител в исслед-ых сыворотках.

Корпускулярные диагностикумы содержат клетки типичных штаммов микроорганизмов инактивированных нагреванием или хим.в-вами – формалином, фенолом и др.

Растворимые диагностикумы содержат дезинтегрированные микробные клетки (Аг). Для их получения применяют экстракцию, обработку ферментами.

Эритроцитарные диагностикумы представляют собой формалинизированные эритроциты с растворенными антигенами микроо-мов.

Эритроцитарные антительные диагностикумы представляют собой формалинизированные эритроциты с растворенными антителами микроо-мов.

37. Аллергены, методы получения и цель использования. Аллергены представляют собой антигены (белки, белково-нуклеиновые комплексы) микроо-ов, способные сенсибилизировать организм. Повторное введение такого антигена-аллергена проявляется аллергической реакцией. Аллергены применяются для аллергического метода диагностики (кожно-аллергич.тест) . Препараты для постановки антитоксических проб - применяют для выявления напряженности антитоксического иммунитета. С этой целью человеку внутрикожно вводят неблольшие безвредные дозы токсина. Если в организме обследуемого есть антитела к токсину, то они нейтрализуют вводимый токсин и воспаление в месте инъекции токсина не развивается. Ели антитоксический иммунитет отсутствует, то в месте инъекции токсина возникает отечность и краснота.

Проба Шика ставится для выявления восприимчивости к дифтерийному токсиу. С этой целью внутрикожно вводят дифтерийный токсин морской свинки. При наличии у ребенка антитоксического иммунитета на месте инъекции не будет признаков воспаления.

· Изучить иммунные препараты для специфической иммунопрофилактики и иммунотерапии инфекционных заболеваний.

· Изучить иммунные препараты нового поколения

· Изучить пути введения вакцин и схему вакцинации

· Изучить иммунопрофилактику инфекционных заболеваний и календарь профилактических прививок

· Изучить виды вакцин

ЗАДАНИЕ № 1

Иммунотерапия (ИТ)– это воздействие биологическими, химическими антигенами и физическими факторами на СИ (систему иммунитета) с целью лечения заболевания.

Иммунопрофилактика (ИП)– это аналогичные воздействия на систему иммунитета, но для предупреждения заболевания. По характеру действия на систему иммунитета различают следующие виды ИТ и ИП:

Ø стимулирующие – используются для активации реакций иммунитета в здоровом организме для предупреждения инфекционных заболеваний и при иммунодефицитах;

Ø подавляющие – применяются для угнетения иммунных реакций при аллергии и аутоаллергических (аутоиммунных) заболеваниях;

Ø специфические – используются препараты антигенов или антител, специфичные по отношению к возбудителю или антигену;

Ø неспецифические - включают воздействия на систему иммунитета химических веществ, физических факторов и антигенов, неспецифичных по отношению к возникшему патологическому процессу.

По механизму действия различают активную ИТ и ИП, когда система иммунитета активно отвечает на введенный препарат (обычно на антигены, вакцины) и пассивную ИТ и ИП,когда в организм вводят готовые антитела в виде антисывороток или иммуноглобулинов. Для ИТ и ИП используют три группы иммунотерапевтических средств:

Ø биологические – вакцины, анатоксины, антисыворотки, иммуноглобулины. Эти препараты обычно используются для специфической ИТ и ИП;

Ø химические природные или синтетические вещества, лекарственные препараты, обладающие свойствами иммуномодуляторов. Используются для неспецифической стимуляции иммунитета;

Ø физические факторы, неспецифически стимулирующие или подавляющие иммунную систему (различные виды лучевой и волновой энергии).

Все средства иммунотерапии и иммунопрофилактики, являются иммуномодуляторами – они изменяют и модифицируют иммунный ответ, стимулируют одни его показатели и нередко угнетают другие. Обычно следствием такой модуляции является коррекция иммунитета, поэтому лечение нередко обозначается как иммунокоррекция – исправление дефектов СИ.

2.1.Изучите иммунные препараты (вакцины)

Вакцины (лат. vacca – корова)- это препараты из возбудителей заболевания или их протективные антигены, предназначенные для создания активного специфического иммунитета с целью профилактики и лечения инфекций.

По способу получения вакцины классифицируются на:

Живые, аттенуированные (ослабленные) вакцины получают путем снижения вирулентности микроорганизмов при культивировании их в неблагоприятных условиях или при пассировании на мало восприимчивых животных.

К живым вакцинам относятся вакцины против бешенства, туберкулеза, чумы, туляремии, сибирской язвы, гриппа, полиомиелита, кори и др. Живые вакцины создают напряженный иммунитет, сходный с естественным постинфекционным. Как правило, живые вакцины вводят однократно, так как вакцинный штамм персистирует в организме.

Убитые вакцины готовят из штаммов микроорганизмов с высокой иммуногенностью, которые инактивируют нагреванием, ультрафиолетовым облучением или химическими веществами. К таким вакцинам относятся вакцины против коклюша, лептоспироза, клещевого энцефалита и др.

Химические вакцины содержат антигены, извлеченные из микроорганизмов путем воздействия на них химических веществ. Применяют для профилактики брюшного тифа, паратифов А и В, холеры, менингококковой инфекции.




Анатоксины получают путем обработки экзотоксинов 0,3 % раствором формалина. При этом токсин утрачивает свои токсические свойства, но сохраняет антигенную структуру и иммуногенность, т.е. способность вызывать образование антитоксических антител. Условия инактивации и перехода в анатоксин у разных токсинов отличается: для дифтерийного токсина это 0,4 % раствор формалина при температуре 39-40ºС в течение 30 дней; для стафилококкового - 0,3-0,4% раствор формалина при температуре 37ºС в течение 30 дней; для ботулинического – 0,6-0,8 % раствор формалина при температуре 36ºС в течение 16-40 дней. Анатоксины используют для создания антитоксического иммунитета при дифтерии, столбняке и других инфекциях, возбудители которых продуцируют экзотоксины.

Токсоиды можно применять вместо анатоксинов. Это продукты мутантных генов экзотоксинов, утратившие токсичность. E. сolli и холерный токсин состоят из А и В субъединиц. Субъединица А ответственна за токсичность. При мутации гена она утрачивается, но сохраняется иммунная субъединица В, которую можно использовать для получения антитоксических вакцин.

Аутовакцины готовят в бактериологических лабораториях из микробов, выделенных от больного. При меняют аутовакцину для лечения только одного больного.Чаще всего используют аутовакцины для лечения хронически протекающих инфекций (фурункулеза, остеомиелита, хронической гонореи). Аутовакцины стимулируют защитные силы организма.

Заполните таблицу

Вид вакцины Принцип получения

3.1. Изучите вакцины нового типа

Генно-инженерные вакцины. Это вакцины, представляющие собой искусственно созданные рекомбинантные штаммы вирусов и бактерий, в геном которых введены чужеродные гены, кодирующие один или несколько специфических антигенов. Таким путем, в частности, уже создан рекомбинантный вирус осповакцины, синтезирующий гемагглютинин вируса гриппа А; гликопротеины вирусов простого герпеса и везикулярного стоматита.

При создании трансгенных генно-инженерных вакцин применяют перенос генов, контролирующих нужные антигенные детерминанты, в геном других микроорганизмов, которые начинают синтезировать соответствующие антигены. Примером таких вакцин может служить вакцина против вирусного гепатита В, содержащая НВs-антиген. Ее получают при встраивании гена, контролирующего образование НВs-антигена, в геном клеток эукариот (например, дрожжей).

Синтетические вакцины.Они создаются путем искусственного синтеза детерминант антигенов, но так как их иммуность оказывается небольшой, то для усиления иммунного ответа они конъюгируются со специально подобранными белками-носителями и иммуностимуляторами, в качестве которых применяют бактериальные продукты мурамилдипептида. Для повышения иммуногенности сконструированные молекулы, например пептидные ферменты вирусных белков, встраивают в липосомы, что помогает проникновению антигена в цитозоль клеток и способствует развитию цитотоксического ответа, необходимого для реализации противовирусной защиты.

Лучшими синтетическими вакцинами являются антигриппозная, антисальмонеллезная и противоящурная.

ДНК- вакцины.Особый тип новых вакцин из фрагментов бактериальных ДНК и плазмид, содержащих гены протективных антигенов, которые, находясь в цитоплазме клеток организма человека, способны в течение нескольких недель и даже месяцев синтезировать и эпитопы и вызывать иммунный ответ. Обычно эти гены депонируются в мышцы и затем экспрессируются миоцитами. Эффективность ДНК -–вакцин доказана в экспериментах по созданию иммунитета к вирусам гепатита, гриппа, возбудителями коклюша, сальмонеллеза, туберкулеза, сибирской язвы.

Иммунотерапия- метод лечения, при котором осуществляется воздействие на иммунную систему : подавление иммунного ответа (иммуносупрессия), стимуляция ответа (иммуностимуляция), восстановление иммунодефицитов (иммунокоррекция). В прикладном, более узком смысле иммунотерапия использует специфические методы серотерапии (применение иммунных сывороток, иммуноглобулинов), вакцинотерапии (лечебные вакцины), иммунокоррекции (десенсибилизация и др.).

Иммунопрофилактика - способ предупреждения инфекционных заболеваний путем создания искусственного специфического иммунитета. Выделяют вакцинопрофилактику (создание активного иммунитета за счет вакцин, антигенов) и серопрофилактику (пассивный иммунитет за счет введения в организм специфических антител - иммуноглобулинов).

Основную роль в специфической профилактике инфекционных заболеваний имеет вакцинопрофилактика.

Вариоляция - ранее применявшийся способ защиты от натуральной оспы с помощью втирания в кожу небольшого количества заразного материала от выздоравливающих от оспы людей известен с незапамятных времен. В России одной из первых этой процедуре подверглась Екатерина II. Однако способ вариоляции был очень опасным.

Вакцинация. Вакцинацией человечество обязано Э.Дженнеру, который в 1796г. показал, что прививка коровьей оспы - вакцинация (vaccinum - с лат. коровий) эффективна для профилактики натуральной оспы. С тех пор препараты, используемые для создания специфического активного иммунитета, называют вакцинами.

Существует ряд типов вакцин - живые, убитые, компонентные и субъединичные, рекомбинантные, синтетические олигопептидные, антиидиотипические и др.

1. Убитые (инактивированные) вакцины - это вакцинные препараты, не содержащие живых микроорганизмов. Вакцины могут содержать цельные микробы (корпускулы) - вакцины против чумы, гриппа, полиомиелитная вакцина Солка, а также отдельные компоненты (полисахаридная пневмококковая вакцина) или иммунологически активные фракции (вакцина против вируса гепатита В).

Различают вакцины, содержащие антигены одного возбудителя (моновалентные) или нескольких возбудителей (поливалентные).Убитые вакцины как правило менее иммуногенны, чем живые, реактогенны, могут вызывать сенсибилизацию организма.

2. Ослабленные (аттенуированные) вакцины. Эти вакцины имеют некоторые преимущества перед убитыми. Они полностью сохраняют антигенный набор микроорганизма и обеспечивают более длительное состояние специфической невосприимчивости. Живые вакцины применяют для профилактики полиомиелита, туляремии, бруцеллеза, кори, желтой лихорадки, эпидемического паротита. Недостатки - наличие не только нужных (протективных), но и вредных для организма антигенных комплексов (в том числе перекрестно реагирующих с тканями человека), сенсибилизация организма, большая антигенная нагрузка на иммунную систему и др.

3. Компонентные (субъединичные) вакцины состоят из главных (мажорных) антигенных компонентов, способных обеспечить протективный иммунитет. Ими могут быть :

- компоненты структур клетки ( антигены клеточной стенки, Н - и Vi - антигены, рибосомальные антигены);

- анатоксины - препараты, содержащие модифицированные химическим путем экзотоксины, лишенные токсических свойств, но сохранившие высокую антигенность и иммуногенность. Эти препараты обеспечивают выработку антитоксического иммунитета (антитоксических антител - антитоксинов). Наиболее широко используются дифтерийный и столбнячный анатоксины. АКДС - ассоциированная коклюшно- дифтерийно- столбнячная вакцина. Полученные химическим путем вакцинные препараты (пример- анатоксины, получаемые обработкой экзотоксинов формалином) называют химическими вакцинами;

- конъюгированные вакцины- комплекс малоиммуногенных полисахаридов и высокоиммуногенных анатоксинов- например, сочетание антигенов Haemophilus influenzaeи обеспечивающего иммуногенность вакцины дифтерийного анатоксина;

- субъединичные вакцины. Вакцину против вируса гепатита В готовят из поверхностных белков (субъединиц) вирусных частиц (HBs антиген). В настоящее время эту вакцину получают на рекомбинантной основе- с помощью дрожжевых клеток с плазмидой, кодирующей HBs антиген.




4. Рекомбинантные вакцины. С помощью методов генной инженерии гены, контролирующие синтез наиболее значимых иммуногенных детерминант, встраивают в самореплицирующиеся генетические структуры (плазмиды, вирусы). Если носителем (вектором) является вирус осповакцины, то данная вакцина будет в организме индуцировать иммунитет не только против оспы, но и против того возбудителя, чей ген был встроен в его геном (если ген HBs антигена - против вируса гепатита В).

Если вектором является плазмида, то при размножении рекомбинантного клона микроорганизма (дрожжей, например) нарабатывается необходимый антиген, который и используется в дальнейшем для производства вакцин.

5. Синтетические олигопептидные вакцины. Принципы их конструирования включают синтез пептидных последовательностей, образующих эпитопы, распознаваемые нейтрализующими антителами.

6. Кассетные или экспозиционные вакцины. В качестве носителя используют белковую структуру, на поверхности которой экспонируют (располагают) введенные химическим или генно- инженерным путем соответствующие определенные антигенные детерминанты. В качестве носителей при создании искусственных вакцин могут использовать синтетические полимеры- полиэлектролиты.

7. Липосомальные вакцины. Они представляют собой комплексы, состоящие из антигенов и липофильных носителей (пример- фосфолипиды). Иммуногенные липосомы более эффективно стимулируют выработку антител, пролиферацию Т- лимфоцитов и секрецию ими ИЛ- 2.

8. Антиидиопатические вакцины. Антиидиотипические антитела содержат “внутренний” специфический портрет антигенной детерминанты. Получают моноклональные антиидиотипические антитела, содержащие “внутренний образ” протективного антигена. Для оптимальных результатов (защиты в отношении возбудителя) необходимо иметь набор МКА против различных антигенных детерминант возбудителя.

В настоящее время в нашей стране производится 7 анатоксинов, около 20 противовирусных и более 20 антибактериальных вакцин. Часть из них является ассоциированными - т.е. содержащими антигены различных возбудителей, или одного, но в различных вариантах (корпускулярные и химические).

Способы иммуномодуляции условно можно разделить на методы иммуностимуляции и иммунодепрессии.

Большинство иммунотропных препаратов подробно описано в фармацевтических справочниках. Однако при их применении необходимо придерживаться некоторых общих правил.

1. Решение о применении препаратов должно базироваться как на клинических проявлениях иммунодефицита, так и на данных лабораторных исследований.

2. Даже при положительном клиническом эффекте обязательно должно проводиться оценка иммунного статуса в динамике.

3. Необходимо строго придерживаться принятых схем и дозировок.

4. Результат действия может зависить как от исходного состояния, так и от дозы препарата, т.е. на один и тот же препарат может быть как стимуляция, так и супрессия.

Иммуностимуляторы. Иммуностимулирующей активностью обладают препараты тимуса и их синтетические аналоги, левамизол (декарис), цитокины, препараты адамантанового ряда, некоторые соли, природные соединения, полиэлектролиты.

К стимуляторам Т- лимфоцитов относятся тактивин, тималин, тимоген, тимоптин, вилозен, декарис, диуцифон, нуклеинат натрия, цинка ацетат, спленин, к стимуляторам В- лимфоцитов - лиелопид, продигиозан, пирогенал. Стимуляторами фагоцитоза являются нуклеинат натрия, метилурацил (последний стимулирует также Т- и В- лимфоциты). К стимуляторам эндогенного интерферона относят дибазол и арбинол. Для заместительной терапии применяют иммуноглобулин для внутривенного введения, пентаглобулин (препарат IgM).

Синтезирован ряд новых препаратов - различные цитокины, иммунофан, полиоксидоний.

Определенным иммуностимулирующим действием обладают биогенные стимуляторы (адаптогены)- экстракт алоэ, ФИБС, стекловидное тело, сок каланхоэ, препараты женьшеня, пантокрина, радиолы розовой, элеуторококка, чабреца, чаги.

Иммунодепресанты.

К препаратам с противовоспалительным и иммунодепрессивным действием относятся глюкокортикоидные гормоны.

Большинство иммунодепрессантов является цитостатиками и часто применяются для химиотерапии злокачественных новообразований. Среди них выделяют антиметаболиты, алкилирующие препараты, антибиотики, алкалоиды и ингибиторы ферментов.

Антиметаболиты чаще всего влияют на обмен нуклеиновых кислот. К антогонистам пурина относятся меркаптопурин и азатиоприн (имуран).

К алкилирующим препаратам относят циклофосфамид, хлорбутин. Основной их мишенью являются белки и нуклеиновые кислоты, с которыми они ковалентно связываются. Нарушаются процессы репликации и трансляции, нарушаются процессы митоза клеток.

Антибиотики. Многие антибиотики оказывают влияние на обмен ДНК и РНК. В наибольшей степени это относится к продуктам деятельности актиномицет- актиномицинам С и Д , а также продукту жизнедеятельности грибов Trihoderma polysporium - циклоспорину. Актиномицин Д тормозит деление клеток и ДНК- зависимый синтез РНК. Актиномицин С является алкилирующим препаратом. Циклоспорин является активным иммунодепресантом, подавляющим клеточные иммунные реакции, в т.ч. реакции трансплантационного иммунитета, ГЗТ, Т- зависимое антителообразование. Механизм его действия связан с подавлением продукции Т- хелперами ИЛ- 2.

Применение иммунодепресантов, особенно цитостатиков, вызывает много осложнений, в том числе угнетение гемопоэза, снижение противоинфекционной и противоопухолевой защиты.

Несмотря на обширный спектр иммуномодуляторов (особенно иммуностимуляторов), подавляющее число из них на практике используется редко. Причины- недостаточная эффективность, побочные эффекты, токсичность, высокая стоимость, недостаточная изученность и др.

Рекомендуемая литература.

1. Коротяев А.И., Бабичев С.А. Медицинская микробиология, иммунология и вирусология.- Санкт- Петербург : Специальная литература ,1998.

2. Медицинская микробиология / Под ред. В.И.Покровского, О.К.Поздеева.- М.: ГЭОТАР Медицина , 1999.

3. А.Н.Маянский Микробиология для врачей.- Нижний Новгород : изд - во НГМА, 1999.

4. Проблемы инфектологии / Под ред. С.В.Прозоровского.- М., 1991.

5. Клиническая иммунология / Под ред.Е.И.Соколова.- М., 1998.

6. Руководство к лабораторным занятиям по микробиологии / Под ред. Л.Б. Борисова.- М., 1984.

7. Вирусология / Под ред. Б.Филсца, Д.Найпа.- М.,1989.

8. Ярилин А.А. Основы иммунологии.- М.: Медицина, 1999.

9. Галактионов В.Г. Иммунология .- М.: Изд-во МГУ, 1998.

1. Возбудители гнойно- септических процессов. Стафилококки…………………….3

2. Стрептококки. Гонококки. Менингококки…………………………………………..8

6. Энтеробактерии. Сальмонеллы…………………………………………………… 29

8. Представители родов Vibrio, Campylobacter, Helicobacter………………………… 39

9. Возбудители сибирской язвы и бруцеллеза…………………………………………46

11.Спирохеты (трепонемы, боррелии, лептоспиры)………………………………… 57

12.Хламидии, уреаплазмы, микоплазмы……………………………………………… 64

14.Энтеровирусы, вирусы гепатитов А и Е ……………………………………………80

15.Вирусы гепатитов В, С, Д и G………………………………………………………..85

16.Ретровирусы. Вирус иммунодефицита человека………………………………… 91

17.Сепсис. Клебсиеллы, протей, синегнойная палочка………………………………..97

18.Возбудители СПИД - ассоциированных заболеваний…………………………….104

19.Арбовирусы. Вирусы клещевого энцефалита, ОГЛ, бешенства, хантавирусы….112

20.Риккетсии и риккетсиоподобные микроорганизмы……………………………….117

21.Возбудители новых инфекций (легионеллы, эрлихии, бартонеллы)…………….127

Лекция №1.Возбудители гнойно - воспалительных процессов. Стафилококки.

Подавляющее большинство гнойно - воспалительных заболеваний вызывают кокки, т.е. имеющие сферическую (шаровидную) форму микроорганизмы. Их делят на две большие группы - грамположительные и грамотрицательные. Внутри этих групп выделяют аэробные и факультативно - анаэробные кокки и анаэробные кокки.

Среди грамположительных аэробных и факультативно - анаэробных кокков наибольшее значение имеют микроорганизмы семейства Micrococcaceae (род Staphylococcus) и семейства Streptococcaceae (род Streptococcus), среди грамотрицательных аэробных и факультативно - анаэробных кокков - представители семейства Neisseriaceae (N.gonorrhoeae - гонококк и N.meningitidis - менингококк). Среди грамположительных анаэробных кокков наибольшее значение имеют пептококки и пептострептококки, среди грамотрицательных анаэробных кокков - вейлонеллы.

Представители семейства Micrococcaceae, способные вызывать заболевания у человека, относятся к родам Staphylococcus, Micrococcus и Stomatococcus.

Иммунотерапия- метод лечения, при котором осуществляется воздействие на иммунную систему : подавление иммунного ответа (иммуносупрессия), стимуляция ответа (иммуностимуляция), восстановление иммунодефицитов (иммунокоррекция). В прикладном, более узком смысле иммунотерапия использует специфические методы серотерапии (применение иммунных сывороток, иммуноглобулинов), вакцинотерапии (лечебные вакцины), иммунокоррекции (десенсибилизация и др.).

Иммунопрофилактика - способ предупреждения инфекционных заболеваний путем создания искусственного специфического иммунитета. Выделяют вакцинопрофилактику (создание активного иммунитета за счет вакцин, антигенов) и серопрофилактику (пассивный иммунитет за счет введения в организм специфических антител - иммуноглобулинов).

Основную роль в специфической профилактике инфекционных заболеваний имеет вакцинопрофилактика.

Вариоляция - ранее применявшийся способ защиты от натуральной оспы с помощью втирания в кожу небольшого количества заразного материала от выздоравливающих от оспы людей известен с незапамятных времен. В России одной из первых этой процедуре подверглась Екатерина II. Однако способ вариоляции был очень опасным.

Вакцинация. Вакцинацией человечество обязано Э.Дженнеру, который в 1796г. показал, что прививка коровьей оспы - вакцинация (vaccinum - с лат. коровий) эффективна для профилактики натуральной оспы. С тех пор препараты, используемые для создания специфического активного иммунитета, называют вакцинами.

Существует ряд типов вакцин - живые, убитые, компонентные и субъединичные, рекомбинантные, синтетические олигопептидные, антиидиотипические и др.

1. Убитые (инактивированные ) вакцины - это вакцинные препараты, не содержащие живых микроорганизмов. Вакцины могут содержать цельные микробы (корпускулы) - вакцины против чумы, гриппа, полиомиелитная вакцина Солка, а также отдельные компоненты (полисахаридная пневмококковая вакцина) или иммунологически активные фракции (вакцина против вируса гепатита В).

Различают вакцины, содержащие антигены одного возбудителя (моновалентные) или нескольких возбудителей (поливалентные).Убитые вакцины как правило менее иммуногенны, чем живые, реактогенны, могут вызывать сенсибилизацию организма.

2. Ослабленные (аттенуированные) вакцины. Эти вакцины имеют некоторые преимущества перед убитыми. Они полностью сохраняют антигенный набор микроорганизма и обеспечивают более длительное состояние специфической невосприимчивости. Живые вакцины применяют для профилактики полиомиелита, туляремии, бруцеллеза, кори, желтой лихорадки, эпидемического паротита. Недостатки - наличие не только нужных (протективных), но и вредных для организма антигенных комплексов ( в том числе перекрестно реагирующих с тканями человека), сенсибилизация организма, большая антигенная нагрузка на иммунную систему и др.

3. Компонентные (субъединичные) вакцины состоят из главных (мажорных) антигенных компонентов, способных обеспечить протективный иммунитет. Ими могут быть :

- компоненты структур клетки ( антигены клеточной стенки, Н - и Vi - антигены, рибосомальные антигены);

- анатоксины - препараты, содержащие модифицированные химическим путем экзотоксины, лишенные токсических свойств, но сохранившие высокую антигенность и иммуногенность. Эти препараты обеспечивают выработку антитоксического иммунитета (антитоксических антител - антитоксинов). Наиболее широко используются дифтерийный и столбнячный анатоксины. АКДС - ассоциированная коклюшно- дифтерийно- столбнячная вакцина. Полученные химическим путем вакцинные препараты (пример- анатоксины, получаемые обработкой экзотоксинов формалином) называют химическими вакцинами;

- конъюгированные вакцины- комплекс малоиммуногенных полисахаридов и высокоиммуногенных анатоксинов- например, сочетание антигенов Haemophilus influenzaeи обеспечивающего иммуногенность вакцины дифтерийного анатоксина;

- субъединичные вакцины. Вакцину против вируса гепатита В готовят из поверхностных белков (субъединиц) вирусных частиц (HBs антиген). В настоящее время эту вакцину получают на рекомбинантной основе- с помощью дрожжевых клеток с плазмидой, кодирующей HBs антиген.




4. Рекомбинантные вакцины. С помощью методов генной инженерии гены, контролирующие синтез наиболее значимых иммуногенных детерминант, встраивают в самореплицирующиеся генетические структуры (плазмиды, вирусы). Если носителем (вектором) является вирус осповакцины, то данная вакцина будет в организме индуцировать иммунитет не только против оспы, но и против того возбудителя, чей ген был встроен в его геном (если ген HBs антигена - против вируса гепатита В).

Если вектором является плазмида, то при размножении рекомбинантного клона микроорганизма (дрожжей, например) нарабатывается необходимый антиген, который и используется в дальнейшем для производства вакцин.

5. Синтетические олигопептидные вакцины. Принципы их конструирования включают синтез пептидных последовательностей, образующих эпитопы, распознаваемые нейтрализующими антителами.

6. Кассетные или экспозиционные вакцины. В качестве носителя используют белковую структуру, на поверхности которой экспонируют (располагают) введенные химическим или генно- инженерным путем соответствующие определенные антигенные детерминанты. В качестве носителей при создании искусственных вакцин могут использовать синтетические полимеры- полиэлектролиты.

7. Липосомальные вакцины. Они представляют собой комплексы, состоящие из антигенов и липофильных носителей (пример- фосфолипиды). Иммуногенные липосомы более эффективно стимулируют выработку антител, пролиферацию Т- лимфоцитов и секрецию ими ИЛ- 2.

8. Антиидиопатические вакцины. Антиидиотипические антитела содержат “внутренний” специфический портрет антигенной детерминанты. Получают моноклональные антиидиотипические антитела, содержащие “внутренний образ” протективного антигена. Для оптимальных результатов (защиты в отношении возбудителя) необходимо иметь набор МКА против различных антигенных детерминант возбудителя.

В настоящее время в нашей стране производится 7 анатоксинов, около 20 противовирусных и более 20 антибактериальных вакцин. Часть из них является ассоциированными - т.е. содержащими антигены различных возбудителей, или одного, но в различных вариантах (корпускулярные и химические).

Способы иммуномодуляции условно можно разделить на методы иммуностимуляции и иммунодепрессии.

Большинство иммунотропных препаратов подробно описано в фармацевтических справочниках. Однако при их применении необходимо придерживаться некоторых общих правил.

1. Решение о применении препаратов должно базироваться как на клинических проявлениях иммунодефицита, так и на данных лабораторных исследований.

2. Даже при положительном клиническом эффекте обязательно должно проводиться оценка иммунного статуса в динамике.

3. Необходимо строго придерживаться принятых схем и дозировок.

4. Результат действия может зависить как от исходного состояния, так и от дозы препарата, т.е. на один и тот же препарат может быть как стимуляция, так и супрессия.

Иммуностимуляторы. Иммуностимулирующей активностью обладают препараты тимуса и их синтетические аналоги, левамизол (декарис), цитокины, препараты адамантанового ряда, некоторые соли, природные соединения, полиэлектролиты.

К стимуляторам Т- лимфоцитов относятся тактивин, тималин, тимоген, тимоптин, вилозен, декарис, диуцифон, нуклеинат натрия, цинка ацетат, спленин, к стимуляторам В- лимфоцитов - лиелопид, продигиозан, пирогенал. Стимуляторами фагоцитоза являются нуклеинат натрия, метилурацил (последний стимулирует также Т- и В- лимфоциты). К стимуляторам эндогенного интерферона относят дибазол и арбинол. Для заместительной терапии применяют иммуноглобулин для внутривенного введения, пентаглобулин (препарат IgM).

Синтезирован ряд новых препаратов - различные цитокины, иммунофан, полиоксидоний.

Определенным иммуностимулирующим действием обладают биогенные стимуляторы (адаптогены)- экстракт алоэ, ФИБС, стекловидное тело, сок каланхоэ, препараты женьшеня, пантокрина, радиолы розовой, элеуторококка, чабреца, чаги.

Иммунодепресанты.

К препаратам с противовоспалительным и иммунодепрессивным действием относятся глюкокортикоидные гормоны.

Большинство иммунодепрессантов является цитостатиками и часто применяются для химиотерапии злокачественных новообразований. Среди них выделяют антиметаболиты, алкилирующие препараты, антибиотики, алкалоиды и ингибиторы ферментов.

Антиметаболиты чаще всего влияют на обмен нуклеиновых кислот. К антогонистам пурина относятся меркаптопурин и азатиоприн (имуран).

К алкилирующим препаратам относят циклофосфамид, хлорбутин. Основной их мишенью являются белки и нуклеиновые кислоты, с которыми они ковалентно связываются. Нарушаются процессы репликации и трансляции, нарушаются процессы митоза клеток.

Антибиотики. Многие антибиотики оказывают влияние на обмен ДНК и РНК. В наибольшей степени это относится к продуктам деятельности актиномицет- актиномицинам С и Д , а также продукту жизнедеятельности грибов Trihoderma polysporium - циклоспорину. Актиномицин Д тормозит деление клеток и ДНК- зависимый синтез РНК. Актиномицин С является алкилирующим препаратом. Циклоспорин является активным иммунодепресантом, подавляющим клеточные иммунные реакции, в т.ч. реакции трансплантационного иммунитета, ГЗТ, Т- зависимое антителообразование. Механизм его действия связан с подавлением продукции Т- хелперами ИЛ- 2.

Применение иммунодепресантов, особенно цитостатиков, вызывает много осложнений, в том числе угнетение гемопоэза, снижение противоинфекционной и противоопухолевой защиты.

Несмотря на обширный спектр иммуномодуляторов (особенно иммуностимуляторов), подавляющее число из них на практике используется редко. Причины- недостаточная эффективность, побочные эффекты, токсичность, высокая стоимость, недостаточная изученность и др.

В результате контакта с микроорганизмами во время инфекционного заболевания развивается иммунитет к ним. Иммунопрофилактика позволяет выработать иммунитет до естественного контакта с возбудителем.

Иммунопрофилактика — метод индивидуальной или массовой защиты населения от заболеваний путём создания или усиления искусственного иммунитета. Она подразделяется на неспецифическую и специфическую.

Неспецифическая иммунопрофилактикапредполагает:

следование здоровому образу жизни (качественное полноценное питание, здоровый сон, режим труда и отдыха, двигательная активность, закаливание, отсутствие вредных привычек, благоприятное психоэмоциональное состояние);

активацию иммунной системы с помощью иммуностимуляторов.

Специфическая иммунопрофилактика— против конкретного заболевания. Она может быть активная и пассивная.

Активная специфическая иммунопрофилактика — создание искусственного активного иммунитета путем введения вакцин. Используется для профилактики:

инфекционных заболеваний до контакта организма с возбудителем. При инфекциях с длительным инкубационным периодом активная иммунизация позволяет предупредить заболевание даже после заражения бешенством либо после контакта с больными корью или менингококковой инфекцией;

отравлений ядами (например, змеиными);

неинфекционных заболеваний: опухолей (например, гемобластозов), атеросклероза.

Пассивная специфическая иммунопрофилактика— создание искусственного пассивного иммунитета путём введения иммунных сывороток, -глобулинов или плазмы. Используется для экстренной профилактики инфекционных заболеваний с коротким инкубационным периодом у контактных лиц.

Иммунотерапия— метод лечения инфекционных заболеваний путём создания или усиления искусственного иммунитета. Она подразделяется на неспецифическую и специфическую.

Неспецифическая иммунотерапия— использование иммунотропных препаратов в комплексной терапии различных инфекционных заболеваний (обычно хронических), а также неинфекционных заболеваний (онкологических, аутоиммунных, предупреждение реакции отторжения трансплантата).

Специфическая иммунотерапия может рассматриваться как метод лечения заболеваний, основанный на использовании:

а) готовых антител:

антитоксических сывороток и -глобулинов — для лечения инфекционных заболеваний;

антитоксических сывороток — для лечения отравлений ядами (змеиными, пчелиными, ядовитых паукообразных);

препаратов конъюгатов специфических антител с изотопами, токсинами — для лечения новообразований;

антител с блокировочной активностью в отношении провоспалительных факторов — для терапии аутоиммунных заболеваний, профилактики и лечения кризов отторжения трансплантата.

б) убитых официнальных вакциндля лечения хронических инфекций (бруцеллёза, хронической дизентерии, хронической гонореи, стафилококковых, герпетических инфекций).

в) специфических аллергенов для лечения аллергических заболеваний путём десенсибилизации.

Активная иммунопрофилактика и иммунотерапия

Активная иммунопрофилактика предполагает использование вакцин, содержащих антигены микроорганизмов и индуцирующих развитие иммунного ответа в организме привитого.

Тут вы можете оставить комментарий к выбранному абзацу или сообщить об ошибке.

Читайте также: