Поствакцинальный иммунитет при дифтерии
Обновлено: 18.04.2024
Вакцины против дифтерии производятся на основе дифтерийного анатоксина, являющегося модифицированным бактериальным токсином, который индуцирует защитный антитоксин.Прививка для профилактики дифтерии представляет собой анатоксин, адсорбированный на алюминия гидроксиде. Дифтерийный анатоксин выпускается также в комбинации со столбнячным анатоксином (прививки АДС, АДС-м) и коклюшной вакциной (цельноклеточной – АКДС, Бубо-М, Бубо-Кок; и бесклеточной, или ацеллюлярной – Инфанрикс, Пентаксим, Тетраксим, Инфанрикс Пента, ИнфанриксГекса). Профилактические прививки позволяют создать длительный и напряжённый антитоксический иммунитет от дифтерии.
Прививка АКДС состоит из смеси корпускулярной коклюшной вакцины, дифтерийного и столбнячного анатоксинов. АДС-анатоксин представляет собой очищенные и адсорбированные дифтерийный и столбнячный анатоксины. АДС-М-анатоксин отличается от АДС уменьшенным содержанием антигенов — в одной прививочной дозе (0,5 мл) содержится 5 ЛФ (единица измерения активности компонентов) дифтерийного анатоксина и 5 ЕС (единица измерения активности компонентов) столбнячного анатоксина (для сравнения, в 0,5 мл прививки АДС содержится 30 ЛФ дифтерийного анатоксина и 20 ЕС столбнячного анатоксина).
Все вакцины для профилактики дифтерии, столбняка и коклюша являются инактивированными (убитыми), то есть они не содержат ничего живого. Известно, что отдельные антигены в чистом виде и инактивированные вакцины уступают по эффективности живым вакцинам. В этой связи в качестве усилителя (т.н. адъюванта) прививки против дифтерии, столбняка, коклюша (и ряда других инфекций) используется гидроокись алюминия. Смысл использования этого вещества заключается в усилении воспалительной реакции в месте введения вакцин и, как следствие, интенсификации иммунных реакций и увеличении эффективности прививки в целом.
Принципы и цели вакцинации
Дифтерия – крайне опасное своими осложнениями заболевание, для ее профилактики необходима вакцинация. Производство вакцин – сложный многоступенчатый процесс. Дифтерийный анатоксин получают из токсина, продуцируемого дифтерийным микробом. Микроорганизмы культивируют в жидкой питательной среде, в которую они выделяют токсин. Полученную среду тщательно освобождают от микробных клеток, а затем обрабатывают, чтобы полностью обезвредить токсин, сохранив только его иммунизирующую активность. Дифтерийный анатоксин контролируется по нескольким показателям (приняты ВОЗ в 1965 г.): прежде всего, на безопасность, то есть полноту обезвреживания токсина. Этот показатель проверяют на чувствительных животных, вводя им дозу, в 50-100 раз превышающую дозу для человека, что позволяет выявить следовые количества недообезвреженного токсина. После теста на безопасность его проверяют на возможность возврата токсических свойств. С этой целью очищенный анатоксин инкубируют в течение шести недель при разных температурных режимах, а затем опять проводят контрольный тест на животных.
Дозировка — у детей с 3-х месяцев до 4 лет - три прививки от дифтерии по 0,5 мл с интервалом 6 недель, с последующей ревакцинацией через 12 месяцев после третьей прививки; у детей старше 4 лет и взрослых – две прививки от дифтерии по 0,5 мл с интервалом 4-6 недель с последующей ревакцинацией через 9-12 месяцев.
После проведения серии первичной иммунизации средняя продолжительность защиты от дифтерии составляет около 10 лет. Далеко не все знают, что во взрослом возрасте показана ревакцинация ассоциированным дифтерийно-столбнячным анатоксином с уменьшенным содержанием антигена (АДС-м) каждые 10 лет.
Эффективность вакцин
Все компоненты АКДС-вакцин способны формировать иммунитет практически у 100% привитых.
Побочные реакции
После введения адсорбированных препаратов (внутримышечно или подкожно) на месте инъекции может некоторое время сохраняться небольшое уплотнение, которое не опасно для организма.
Общие реакции на прививку от дифтерии в среднем отмечаются у 20% привитых: повышение температуры тела (до 30%), прочие (беспокойство или, наоборот, заторможенность, рвота, понос, нарушения аппетита). Как правило, все побочные реакции на АКДС-вакцины развиваются не позднее 24 (72) часов после прививки, длятся не более 24 (48) часов и не требуют лечения.
Риск поствакцинальных осложнений
Как и на введение любой другой вакцины, в редких случаях возможны аллергические реакции на компоненты АКДС-вакцины. Эти осложнения связаны не со свойствами прививки, а с количеством вспомогательных веществ в конкретных препаратах, наличием у ребенка аллергии к ним и, в части случаев, несоблюдением правил вакцинации. Показателен тот факт, что, согласно статистике поствакцинальных осложнений в США, даже тяжелые аллергические реакции на АКДС-вакцины не привели к тяжелым последствиям ни в одном случае с 1978 года, с учетом того, что за этот период было сделано около 80 млн прививок против дифтерии. К вероятным специфическим осложнениям на прививки АКДС можно отнести неврологические осложнения, которые крайне редки. Как предполагается, они могут быть вызваны тем, что токсины коклюшной палочки (даже инактивированной) в комбинированных вакцинах имеют свойство раздражать, у крайне небольшой части восприимчивых детей, мозговые оболочки.
Редкими проявлениями неврологических осложнений на прививку от дифтерии могут быть: судороги без повышения температуры – 0,3-90 на 100 тыс. прививок, осложнения в виде энцефалопатии – менее 1 случая на 300 тысяч привитых. В настоящее время в мире судороги без повышения температуры не считают осложнением на прививку. Исследования, проведённые в Великобритании в 1960-1970 гг. свидетельствуют об одинаковой частоте развития судорог у привитых и непривитых детей. При этом первые проявления таких заболеваний как эпилепсия, органическое поражение головного мозга могут проявляться в виде судорог в возрасте 3-4 месяцев, когда начинают проводить вакцинацию, и связаны с прививкой только временным фактором.
Противопоказания
Помимо общих противопоказаний к вакцинации против дифтерии, таких как острое заболевание, аллергия к компонентам прививок и тяжелый иммунодефицит (при котором формирование иммунитета невозможно), АКДС-вакцины временно или абсолютно противопоказаны в случае, если у ребенка имеется прогрессирующая патология нервной системы, либо отмечались судороги без повышения температуры (афебрильные). В этом случае дети прививаются вакциной от дифтерии без коклюшного компонента (прививка АДС). Временными и относительными противопоказаниями являются обострение хронических заболеваний (прививки можно проводить вне обострений), недавно перенесенная острая респираторная инфекция (ОРИ) (прививки против дифтерии можно проводить сразу после выздоровления). Следует заметить, что в США легкая ОРИ не является противопоказанием, и прививки могут быть проведены, в том числе, на фоне незначительного повышения температуры, кашля, насморка. Также противопоказанием является развитие сильных общих и местных реакций на предшествующее введение АКДС прививки (повышение температуры выше 40 С, отек и гиперемия в месте введения вакцины свыше 8 см в диаметре).
Когда прививать?
Курс первичной вакцинации против дифтерии проводят детям с 3-месячного возраста троекратно, с интервалом 45 дней. Первая ревакцинация проводится прививкой АКДС через 12 месяцев после 3-й вакцинации, вторая ревакцинация — с 7 лет АДС-М-анатоксином, третья — в 14 лет, и далее взрослым– каждые 10 лет АДС-М-анатоксином.
Журнал имени Г.Н. Сперанского
издается с мая 1922 года
Каталог
2019 / Том 98 / № 2
Ю.А. Козлов, В.А. Новожилов, И.Н. Вебер, А.А. Распутин, К.А. Ковальков, П.Ж. Барадиева, Д.А. Звонков, Н.В. Распутина, Г.П. Ус, Н.Н. Кузнецова, М.И. Кононенко, В.М. Капуллер
Е.В. Мелехина, С.В. Черкасова, Э.А. Домонова, О.Ю. Сильвейстрова, К.В. Кулешов, И.А. Гоптарь, О.Ю. Шипулина, А.В. Горелов, О.Л. Чугунова
М.В. Нароган, В.Г. Быченко, Л.В. Ушакова, Д.Ю. Амирханова, И.И. Рюмина, Е.И. Артамкина, Д.Н. Дегтярев, А.В. Александровский, И.В. Орловская, А.Е. Донников, А.Р. Киртбая, В.В. Зубков
Х.С. Хаертынов, В.А. Анохин, Г.Р. Хасанова, А.А. Ризванов, Ю.Н. Давидюк, С.А. Любин, Л.Л. Панкратьева, В.Е. Мухин, Н.Н. Володин
А.Л. Заплатников, А.А. Гирина, Н.Г. Сугян, С.И. Лазарева, Е.А. Дорошина, А.Е. Кучина, О.С. Дорофеева, М.В. Мозжухина, Л.С. Серикова, Н.С. Глухарева
В.В. Васильев, Н.В. Рогозина, Р.А. Иванова, Г.М. Ушакова, А.А. Гринева, Н.В. Скрипченко, Е.С. Романова
Е.В. Бойцова, Д.Ю. Овсянников, Е.Ю. Запевалова, М. Халед, Т.Ю. Илларионова, И.В. Кршеминская, А.В. Богданова, Н.Н. Володин
К.И. Киргизов, Э.Ю. Волкова, С.В. Пилия, О.Л. Благонравова, Е.А. Пристанскова, Р.Ц. Бембеева, Е.В. Скоробогатова
О.Б. Малевич, Е.С. Ильина, С.П. Хомякова, Д.Ю. Качанов, Т.В. Шаманская, М.Е. Лохматова, С.Р. Варфоломеева
С.М. Чечельницкая, А.Г. Румянцев, В.Н. Касаткин, А.Ф. Карелин, Е.В. Жуковская, И.Д. Бородина, А.В. Баербах, В.А. Никулин, И.С. Колемасов
Е.Е. Петряйкина, Д.Ю. Овсянников, Л.В. Пушко, И.Г. Рыбкина, О.А. Коровина, А.О. Тетеркина, Д.А. Ляпунова, А.А. Изгаршева, Т.А. Гутырчик
Т.В. Кожанова, С.С. Жилина, Т.И. Мещерякова, Е.Г. Лукьянова, Е.С. Большакова, К.В. Осипова, С.О. Айвазян, А.Г. Притыко
Искать статью, автора
СТАТЬИ ПО НАЗВАНИЯМ
Архив журнала
РУМЯНЦЕВ Александр Григорьевич - ЗАСЛУЖЕННЫЙ ВРАЧ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
Обновление разделов сайта
Вышел свежий номер журнала, 2021/том 100/№6
Материалы сайта предназначены для лиц 18 лет и старше.
Адрес для корреспонденции: 115054, Москва, М-54, а/я 32.
Индексы для индивидуальных подписчиков: 71458, 71695 (год)
Индексы для предприятий и организаций: 71459, 71696 (год)
Международный индекс:
ISSN 0031-403X (Print)
ISSN 1990-2182 (Online)
Импакт-фактор журнала можно уточнить на сайте: www . elibrary . ru
Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.
Дифтерия: причины, симптомы, диагностика и способы лечения.
Дифтерия – одна из самых грозных инфекций, представляющая высокий риск для жизни пациента. Не случайно первая Нобелевская премия по физиологии и медицине была присуждена в 1901 г. Э.А. Берингу за разработку лечебной сыворотки против этого заболевания.
Несмотря на то, что многие считают дифтерию исключительно детской болезнью, она встречается и у взрослых.
Источником инфекции является больной или бактерионоситель, возбудитель передается воздушно-капельным, контактно-бытовым и пищевым путями.
Дифтерия – бактериальная инфекция, возбудителем которой является Corynebacterium diphtheriae (дифтерийная палочка, или бацилла Леффлера).
Этот микроорганизм обладает высокой устойчивостью к воздействию факторов окружающей среды. Это необходимо знать и учитывать при проведении дезинфекции в очаге распространения.
Отрицательное воздействие на С. diphtheriae оказывают прямые солнечные лучи, высокая температура и некоторые химические вещества (дезинфектанты).
Распространение токсина по организму приводит к поражению органов и систем, среди которых наиболее часто страдают сердце, надпочечники, почки и нервные волокна.
Характерным признаком болезни является образование плотных серовато-белых фибриновых пленок на слизистых ротоглотки. Дифтерийный налет покрывает миндалины, а также глотку и гортань, что вызывает сужение их просвета и нарушает прохождение воздуха в нижележащие дыхательные пути. Закупорка дыхательных путей пленкой и отек могут привести к развитию крупа, особенно у детей раннего возраста.
Классификация форм заболевания
Проявления заболевания могут быть связаны с местом проникновения бактерий в организм: дифтерия ротоглотки, гортани, носа, глаз, половых органов, ран и т. д. В зависимости от распространенности поражения выделяют локализованную, распространенную, комбинированную, а также токсическую формы болезни. Токсическая форма протекает тяжелее остальных и характеризуется поражением внутренних органов.
Дифтерия различается по степени тяжести: легкая, среднетяжелая и тяжелая, которая, в свою очередь, также подразделяется на три степени. Для этого заболевания, особенно при тяжелом течеении, характерно развитие осложнений, присоединение вторичной инфекции, а также обострение хронических заболеваний.
Симптомы дифтерии
Наиболее часто встречается дифтерия ротоглотки и гортани. Большинство форм дифтерии сопровождаются лихорадкой (повышением температуры тела с ознобом), отеком и некрозом слизистой оболочки миндалин, увеличением лимфоузлов.
Дифтерия ротоглотки отличается появлением на небных миндалинах пленок беловато-серого цвета, которые могут распространяться на нёбные дужки, язычок, нёбо.
Ощущается болезненность во время глотания. При попытке снять пленки обнажается кровоточащая слизистая. Для дифтерии ротоглотки, особенно у непривитых пациентов, характерно развитие осложнений.
В отличие от дифтерии ротоглотки, при дифтерии гортани (истинном крупе) токсическое поражение внутренних органов нетипично. Опасность в данном случае представляют легко отслаивающиеся от слизистой фибриновые пленки, которые приводят к сужению дыхательных путей вплоть до полной их закупорки и развития асфиксии (удушья).
Необходимо различать истинный круп при дифтерии и ложный круп при острой респираторной вирусной инфекции.
Для истинного крупа характерно постепенное ухудшение состояния больного, появление лающего кашля с изменением голоса иногда до полной афонии. Приступы ложного крупа можно облегчить ингаляциями с глюкокортикостероидными препаратами, что, к сожалению, не действенно при дифтерийном крупе.
Диагностика
Диагностика дифтерии начинается со сбора жалоб, истории заболевания, клинического осмотра пациента.
Врачу важно знать, есть ли у ребенка прививки от дифтерии, а также есть ли в его окружении больные с подозрением на дифтерию.
Основным методом лабораторной диагностики дифтерии является бактериологическое исследование (посев) мазка из зева.
Подтверждение диагноза дифтерии. Дифтерия вызывается Corynebacterium diphtheridae. Это грамположительная, аэробная неподвижная бактерия. У непривитых детей и взрослых возникает сильная интоксикация организма, воспаление горла и дыхательных путей. Возможны тяжёлые осложнения: отёк горла, нар.
Цель работы заключалась в оценке показателей гуморального иммунитета взрослого населения к дифтерии, столбняку и коклюшу – инфекциям, управляемым средствами массовой вакцинопрофилактики. Исследованы сыворотки крови 260 практически здоровых взрослых обоих полов, из них женщин – 198 (76%), мужчин – 62 (24%) в возрасте от 18 до 55 лет.
Большинство из обследованных взрослых имели защитные титры антител к дифтерии и столбняку. Значительная часть из них имели высокие титры антител, указывающие на наличие напряженного иммунитета. Полученные результаты свидетельствуют о высоком уровне противодифтерийного и противостолбнячного иммунитета, что можно рассматривать как результат проводимой в Российской Федерации ревакцинации взрослого населения против этих инфекций. Напротив, большинство обследованных взрослых имели низкие титры противококлюшных антител в ИФА и реакции агглютинации (РА). Средние IgG-титры противококлюшных антител в ИФА у взрослых были достоверно ниже, чем у ранее обследованных вакцинированных детей младшего возраста. У 21% взрослых титры антител были сопоставимы с титрами антител вакцинированных детей. У 7% титры антител были сопоставимы с титрами антител, выявляемых у больных коклюшем. Таким образом, по данным ИФА, только 28% обследованных взрослых имели относительно высокие уровни антител, равные или превышающие титры антител у вакцинированных детей, и могут рассматриваться как потенциально защищенные от коклюша. По данным РА, доля с относительно высоким, условно защитным уровнем антител была еще ниже и не превышала 9%.
Высокие титры противококлюшных IgG-антител у части обследованных взрослых могли быть обусловлены как сохранением поствакцинального иммунитета, так и естественной иммунизацией в результате ранее перенесенного коклюша. В пользу последнего предположения свидетельствует выявление повышенного уровня противококлюшных IgA-антител у 4% обследованных. Как известно, антитела этого класса к антигенам Bordetella pertussis образуются только во время коклюшной инфекции и могут длительное время циркулировать в крови переболевших. По данным литературы, коклюш у взрослых в бессимптомных и стертых формах, сопровождающихся серологическими сдвигами, встречается достаточно часто.
В связи с возрастным снижением поствакцинального противококлюшного иммунитета в ряде стран мира разрабатывают программы ревакцинации подростков и взрослых с использованием бесклеточных вакцин. Полученные авторами результаты свидетельствуют о низком уровне противококлюшного иммунитета у взрослых и необходимости разработки программ вакцинации подростков и взрослых в России. (См. статью: Зайцев Е.М. с соавт. "Гуморальный иммунитет к дифтерии, коклюшу и столбняку у взрослых").
Определение в крови антител класса G (IgG) к спайковому (S) белку (его RBD-домену) позволяет судить о наличии протективного (защитного) иммунитета к вирусу SARS-CoV-2, который может сформироваться как после перенесенного заболевания, даже если инфекция протекала бессимптомно, так и после вакцинации.
Что такое спайковый протеин (S)?
Спайковый белок является одним из четырех структурных белков (S, E, M и N), которые входят в состав оболочки вируса SARS-CoV-2. Именно S протеин придает вирусной частице сходство с короной, что видно при криоэлектронной микроскопии. Одно из свойств S белка – обеспечение проникновения вируса в клетку, то есть ее заражение.
Иммунный ответ на вирус SARS-CoV-2
В ответ на попадание в организм возбудителя инфекции иммунная система начинает вырабатывать специфические белки – антитела, или иммуноглобулины. Наиболее иммуногенными (вызывающими активный иммунный ответ) белками вируса SARS-CoV-2 являются спайковый (S) и нуклеокапсидный (N) белки.
Тест на антитела к нуклеокапсидому белку SARS-CoV-2, по некоторым данным, может обладать большей чувствительностью на ранних стадиях инфекции, в то время как тест на антитела к спайковому белку SARS-CoV-2 позволяет судить о наличии протективного (защитного) иммунитета, который мог сформироваться после перенесенного заболевания или после вакцинации.
Оценка поствакцинального иммунного ответа
При оценке иммунного ответа после вакцинации препаратом на основе RBD-домена S-белка вируса SARS-CoV-2 рекомендуется определение антител к рецептор-связывающему домену (анти-RBD антител) S-белка SARS-CoV-2 не ранее, чем на 42-й день после I этапа вакцинации.
Согласно временным методическим рекомендациям МЗ РФ, для оценки поствакцинального иммунного ответа, полученного иммунизацией вакцинным препаратом на основе RBD-домена Spike (например, Спутник V (Гам-КОВИД-Вак)), применяются тест-системы, с помощью которых определяют IgG антитела к рецептор-связывающему домену (анти-RBD антитела).
Читайте также: