Повышены моноциты при дисбактериозе

Обновлено: 22.04.2024

Моноцитоз – это патологическое состояние, при котором наблюдается увеличение содержания моноцитов больше 1000 в 1 мкл крови. Причинами служат инфекционные, воспалительные, а также онкогематологические заболевания. У детей наиболее частой причиной выступает инфекционный мононуклеоз. Специфических симптомов нет. Клиническая картина определяется основной патологией. Уровень моноцитов исследуется в капиллярной или венозной крови при подсчете лейкоцитарной формулы. Для возврата моноцитов к референсным показателям (от 1 до 10%) проводится лечение болезни, послужившей фоном для возникновения моноцитоза.

Классификация

Четких цифровых разделений моноцитоза нет. Условно различают умеренный и выраженный моноцитоз. По патогенетическому механизму выделяют:

Реактивный моноцитоз. Причиной данной разновидности являются воспалительные и инфекционные патологии.
Неопластический (злокачественный) моноцитоз. Встречается у больных миелопролиферативными и лимфопролиферативными заболеваниями (у детей при лимфогранулематозе и остром монобластном лейкозе).

У детей с момента рождения наблюдается небольшое повышение моноцитов, оно достигает максимума к концу 1 недели жизни (до 15%), далее медленно снижается и к 12 месяцу становится как у взрослых.

Причины моноцитоза

Реконвалесценция

Несмотря на большое многообразие патологических причин, чаще всего моноцитоз свидетельствует о выздоровлении после острого инфекционного заболевания. Как правило, в основном это наблюдается у детей. Повышение уровня моноцитов после инфекции означает, что произошла полная элиминация инфекционного агента. Моноцитоз обычно незначительный, может сохраняться до 2-х недель, затем уровень моноцитов возвращается к нормальным показателям.

Вирусные инфекции

Моноциты являются первой линией противоинфекционной защиты. Мигрируя в ткани, они превращаются в мононуклеарные фагоциты (макрофаги). При проникновении микроорганизма (бактерии, вируса) макрофаги его поглощают (фагоцитируют), а также презентируют на своей поверхности чужеродные антигены патогена для распознавания их Т- и B-лимфоцитами. Кроме того, макрофаги выделяют широкий спектр различных медиаторов и цитокинов, вызывая хемотаксис нейтрофилов к очагу инфекционного воспаления. Нередко вирусные инфекции, кроме моноцитоза, становятся еще и причиной увеличения лимфоцитов (лимфомоноцитоз).

Острые вирусные инфекции. Из всех заболеваний, самой распространенной причиной моноцитоза среди взрослых являются грипп, ОРВИ (парагрипп, аденовирусная, риновирусная инфекции). Обычно моноцитоз незначительный, он возникает резко наряду с симптоматикой, затем уменьшается до нормы примерно через 1-2 недели после стихания воспалительного процесса.
Инфекционный мононуклеоз. Еще одной вирусной причиной моноцитоза, особенно часто встречающейся у детей, признан инфекционный мононуклеоз, вызванный вирусом Эпштейн-Барра. Ввиду длительного персистирования вируса в организме, моноцитоз может сохраняться несколько месяцев и даже лет. Также в острый период мононуклеоза в крови появляется большое количество лимфоцитов, приобретающих моноцитарные морфологические свойства (атипичных мононуклеаров) – увеличивается размер клетки и клеточного ядра, цитоплазма становится базофильной.

Бактериальные инфекции

Моноцитоз характерен для хронических бактериальных инфекций, сопровождающихся эпителиоидноклеточной пролиферацией с образованием гранулем. В первую очередь к ним относятся туберкулез, бруцеллез, сифилис. Также моноцитоз встречается при подостром бактериальном эндокардите, риккетсиозах. Патогенез повышения содержания моноцитов в крови при этих заболеваниях несколько отличается от такового от вирусных инфекций.

Таким образом поддерживается хроническое течение болезни. Повышение концентрации моноцитов умеренное, из-за хронического течения патологии может сохраняться месяцами, годами, опускается до нормальных цифр только после этиотропного лечения. Единственной острой бактериальной инфекцией, вызывающей моноцитоз у детей, признана скарлатина.

Системные гранулематозные процессы

Хронические неинфекционные системные воспалительные заболевания также сопровождаются моноцитозом, механизм развития которого заключается в следующем. По неизвестным причинам запускается клеточно-опосредованная иммунная реакция. Макрофаги (тканевые моноциты), наряду с лимфоцитами и тучными клетками начинают скапливаться в различных органах, постепенно образуя гигантоклеточные гранулемы. Секретируя интерлейкины, цитокины и другие медиаторы, макрофаги поддерживают хроническое воспаление.

У взрослых причиной становятся саркоидоз, гистиоцитоз из клеток Лангерганса, гранулематоз Вегенера. Из системных гранулематозных патологий у детей чаще встречаются воспалительные заболевания кишечника (неспецифический язвенный колит, болезнь Крона). Моноцитоз умеренной степени, но несколько выше, чем при бактериальных и вирусных инфекциях, снижается под влиянием патогенетического лечения.

Диффузные болезни соединительной ткани

Причины моноцитоза при коллагенозах точно неизвестны. Существует теория, что под влиянием аутоантител к различным компонентам соединительной ткани и цитокинов стимулируется костномозговое созревание моноцитов. Также изучена роль моноцитов в индукции и поддержании хронического воспаления. Причиной моноцитоза у взрослых выступают системная красная волчанка, системная склеродермия, у детей в основном наблюдается дермато- и полимиозит. Степень моноцитоза коррелирует с активностью заболевания, во время ремиссии находится в пределах референсных значений.

Злокачественные болезни крови

Довольно частой причиной моноцитоза являются онкогематологические заболевания. Механизм увеличения количества моноцитов заключается в опухолевой трансформации стволовых клеток костного мозга. Моноцитоз очень высокий, клетки могут составлять более 50% от общего числа лейкоцитов. Моноцитоз сохраняется длительное время, снижается только после лечения химиотерапевтическими препаратами или трансплантации костного мозга.

Для взрослых более характерен хронический миелолейкоз. У детей причинами моноцитоза чаще выступают лимфогранулематоз (лимфома Ходжкина), острый монобластный (моноцитарный) лейкоз. Помимо количественных изменений, при острых лейкозах встречается такой феномен как лейкемический провал, подразумевающий наличие только зрелых форм лейкоцитов и большого количества бластных клеток, отсутствие промежуточных форм.

Нейтропении

Еще одной причиной моноцитоза, часто наблюдаемой у детей, признаны заболевания, сопровождающиеся снижением (главным образом генетически детерминированным) выработки костным мозгом нейтрофильных гранулоцитов - нейтрофилов. К ним относят циклическую нейтропению, синдром Костмана (детский агранулоцитоз), хроническую нейтропению с нарушением выхода гранулоцитов из костного мозга (миелокахексию). Точный механизм моноцитоза при этих патологиях неизвестен. Обычно наблюдается умеренный моноцитоз в сочетании с эозинофилией.

Редкие причины

Паразитарные инфекции: висцеральный, кожный лейшманиоз, малярия.
Отравления: фосфором, тетрахлорэтаном.
Прием ЛС: длительное введение глюкокортикостероидов.
Восстановление костномозгового кроветворения: после миелосупрессии химиотерапевтическими препаратами.

Диагностика

Уровень моноцитов измеряется во время подсчета лейкоцитарной формулы в клиническом анализе крови. Обнаружение моноцитоза требует консультации медицинского специалиста, желательно терапевта. Врач должен провести опрос жалоб больного, собрать анамнестические данные, выполнить общий осмотр на предмет выявления признаков того или иного заболевания. Полученные данные служат подспорьем для назначения дополнительного обследования для выяснения причины моноцитоза:

Анализы крови. В общем анализе крови проводится подсчет общего количества, процентного соотношения всех форм лейкоцитов (лейкоцитарная формула), определяется СОЭ. В мазке крови проверяется наличие атипичных мононуклеаров. Исследуется уровень аутоантител (к ДНК, мышечным клеткам, к топоизомеразе), антигранулоцитарных антител, СРБ. Проводится иммуногистохимический анализ и иммунофенотипирование клеток для выявления поверхностных специфических или опухолевых CD-маркеров.
Микробиологические исследования. Для идентификации инфекционного возбудителя выполняется бактериологический посев и микроскопия мокроты. Методом иммуноферментного анализа и полимеразной цепной реакции определяются антитела к вирусам, бактериям, их ДНК. Проводятся серологические анализы (реакции непрямой гемагглютинации, микропреципитации).
Рентгенография. При туберкулезе, саркоидозе на рентгенографии легких обнаруживается увеличение медиастинальных, прикорневых лимфатических узлов, при гистиоцитозе – двусторонние мелкоочаговые затемнения. Также для гистиоцитоза характерны участки остеолизиса и деструкции на рентгенограммах плоских костей черепа, длинных трубчатых костей.
Сонография. Во время проведения УЗИ брюшной полости у пациентов с инфекционным мононуклеозом, бруцеллезом, онкогематологическими заболеваниями отмечается спленомегалия, реже гепатомегалия. На эхокардиографии у больных коллагенозами иногда удается выявить утолщение листков перикарда, выпот в перикардиальную сумку.
Гистологические исследования. При злокачественных болезнях крови в мазке костного мозга, полученном путем стернальной пункции либо трепанобиопсии, обнаруживается большое количество бластных клеток. При микроскопическом исследовании бронхоальвеолярной жидкости у пациентов с гистиоцитозом отмечаются гигантские клетки Лангерганса, имеющие эозинофильную цитоплазму. В биоптате лимфоузла при лимфомах выявляются пролиферация лимфоидных клеток, клетки Березовского-Штернберга.

Коррекция

Консервативная терапия

Привести уровень моноцитов к нормальным значениям напрямую невозможно. Для этого необходимо бороться с причиной, т.е. лечить основную патологию, на фоне которой развился моноцитоз. Если моноцитоз обнаружен в крови у человека, недавно перенесшего острое инфекционное заболевание, то лечение не требуется. Это абсолютно нормальное явление, концентрация моноцитов самостоятельно нормализуется через несколько дней. В случае продолжительного и, тем более, высокого моноцитоза, необходимо медицинское вмешательство:

Противоинфекционное лечение. Для лечения большинства вирусных инфекций достаточно лишь постельного режима, обильного горячего питья, использования нестероидных противовоспалительных препаратов (парацетамол, ибупрофен), а также симптоматической терапии (полоскание или орошение горла антисептическими, обезболивающими растворами, спреями, закапывание в нос сосудосуживающих капель). При бактериальных инфекциях назначаются антибиотики, при туберкулезе – комбинация противотуберкулезных средств.
Противовоспалительное лечение. В качестве патогенетического лечения хронических гранулематозных заболеваний, коллагенозов используются лекарственные препараты, подавляющие воспаление – глюкокортикостероиды (преднизолон, метилпреднизолон). Для более мощного противовоспалительного действия эффективны иммуносупрессанты – метотрексат, циклофосфамид.
Химиотерапия. Для лечения злокачественных болезней крови, гистиоцитоза необходимо проведение курсов химиотерапевтического лечения. Иногда приходится прибегать к интратекальному введению препаратов (введению в цереброспинальную жидкость).

Хирургическое лечение

Существует хирургический способ лечения онкогематологических заболеваний и некоторых видов врожденных нейтропений, позволяющий добиться полного исцеления от болезни, – это пересадка донорских гемопоэтических стволовых клеток. Для проведения этой операции необходимо выполнить HLA-типирования (генетический тест, определяющий антигены гистосовместимости) с целью подбора подходящего донора. Однако к данному методу лечения прибегают в крайнем случае при безуспешности консервативной терапии, так как он ассоциирован с высоким риском летального исхода.

Прогноз

Сам моноцитоз не является индикатором прогноза. Исход напрямую определяется причиной моноцитоза. Например, физиологический моноцитоз у детей никак не влияет на продолжительность жизни. Некоторые хронические гранулематозные заболевания, в частности, саркоидоз, иногда даже без всякого лечения заканчиваются самостоятельной ремиссией. Онкогематологические патологии и наследственные нейтропении у детей, напротив, характеризуются неблагоприятным прогнозом и большой вероятностью смерти.

3. Синдромная диагностика и базисная фармакология заболеваний внутренних органов. Том 2/ под рел. Федосеева Г.Б., Игнатова Ю.Д. – 2004.

4. Дифференциальный диагноз внутренних болезней: Алгоритмический подход/ Хили П.М., Джекобсон Э.Дж. - 2014.

На сервисе СпросиВрача доступна консультация гастроэнтеролога по любой волнующей Вас проблеме. Врачи-эксперты оказывают консультации круглосуточно и бесплатно. Задайте свой вопрос и получите ответ сразу же!

Жидкий стул тоже связан с вирусом ,как и назофарингит.Дисбактериоз и анализ не информативны,это внутрипросветная флора.она никакого значения не имеет,т.е как транзитный пассажир

Александр,сейчас Вы можете начать лечение
1. энтерол 2 кап 2 раза в день перед едой непосредственно- 14 дн+
2. метронидазол 250 мг 3 раза в день после приема пищи через 20 мин-10 дн+
3. смекта гель 1 пак 3 раза в день между едой-5 дн.=
4. ребамипид 100 мг 3 раза в день после еды через 1 час- 4 нед

Но еще раз хочу написать,посмотрите вирусы методом пцр-это вирус эпштейна-Барр 2. цитомегаловирус 3. герпес 1-2 тип.
Надо посетить гематолога(отсюда слабость),т.к. эпштейна -барр всегда провоцирует гематологические заболевания.Провертесь

Елена, заметил также что за последнее время скинул где то 1.5-2кг. Диеты придерживаюсь , ничего жареного /острого/соленого/копченого/калорийного не ем. Но может быть похудение связано с тем же вирусом или дисбактериозом? Где то читал , что при дисбактериозе кишечник плохо всасывает питательные эелементы и может быть потеря веса. Или это нечто иное?

Александр, мы с Вами можем придумывать всякое,а нам надо понять суть происходящего.Кроме того,чтоя написала накануне ничего добавить не могу

По крови есть признаки вирусной инфекции. Возможно,что ваши проблемы с кишечником так де связаны с вирусной инфекцией. Можете пропить Энтерол это пробиотик

Анна, заметил также что за последнее время скинул где то 1.5-2кг. Диеты придерживаюсь , ничего жареного /острого/соленого/копченого/калорийного не ем. Но может быть похудение связано с тем же вирусом или дисбактериозом? Где то читал , что при дисбактериозе кишечник плохо всасывает питательные эелементы и может быть потеря веса. Или это нечто иное?

Это скорее всего саязано с изменение пищевых привычек. Вы просто стали правильно приютиться и вес снизился. С дисбактериозом это не связано.

Насчет антибиотиков- на вирусы не действует,а собственной флоре вред.Энтерол ,да-по 2 кап 2 раза перед едой,но поищите вирусы.

Здравствуйте, исключить этого нельзя, пока не сделана колоноскопия. По другим показателям, лейкоцитоза не должно быть. Надо показаться инфекционисту и гематологу. у вас ещё эзофагит. (к лейкоцитозу отношения не имеет, но лечить хорошо его надо)
в течении 1,5 часов после еды не ложиться, не натуживаться, не поднимать тяжести. Спать на кровати, головной конец которой поднят на комфортную для вас высоту. Просто положите доску под ножки кровати в головном конце. Надеюсь, вы не занимаетесь силовыми видами спорта?-это противопоказано. Питаться надо чаще, небольшими порциями, исключить цитрусовые, кофе, крепкий чай, шоколад, какао, крепкий алкоголь, маринады и большое количество специй, жирные(включая торт) блюда, томат-в большом количестве, жвачки и сосательные конфеты. Жуйте хорошо. Принимайте Омепразол или Рабепразол 20 мг 2 раза в день 1 месяц, потом 20 мг на ночь, Пепсан Р по саше 3 раза в день за 30 минут до еды 1 месяц, и Ганатон 50 мг 3 раза в день за 30 минут до еды-10 дней Контроль ФГС через 1 месяц. Дальнейшее по результату

Инесса, колоноскопию я делал чуть меньше года назад тогда все было в норме, подобные симптомы эпизодически были и в то время. В анамнезе также был полип толстого кишечника, тубулярная аденома с лекой степенью дисплазии, удален в 2019 году, через 10 мес была повторная колоноскопия, все было нормально

Полипоз ободочной кишки контролируют в первый год 1 раз в 3-6 месяцев, затем ежегодно. Кратность определяет онколог.

Инесса, я собираюсь делать колоноскопию в этом месяце. После последнего раза мне сказали что не раньше чем через 1,5 года

Инесса,заметил также что за последнее время скинул где то 1.5-2кг. Диеты придерживаюсь , ничего жареного /острого/соленого/копченого/калорийного не ем. Но может быть похудение связано с тем же вирусом или дисбактериозом? Где то читал , что при дисбактериозе кишечник плохо всасывает питательные эелементы и может быть потеря веса. Или это нечто иное?

Александр, похудение на 2 не является показательным на фоне инфекции. Это мог быть ковид, и тогда лейкоцитоз понятен. На все вопросы по кишечнику ответит колоноскопия.кг на фоне

Здравствуйт! А лечение дисбактериоза назначено? Я так полагаю, что Вы лечили эрозивный гастрит и это уже контрольная ФГДС? Каким препаратами лечили эрозии? УЗИ брюшной полости делали? Сколько раз в день стул?

Марина, у меня был НР ассоциированный гастрит, в мае, пролечился по схеме Денол , Париет, Амоксициллин , кларитромицин, Ребагит. Все прошло, НР отрицательный и н абиопсии и методом ПЦР. Желудок не беспоит давно, недавно начал беспоить кишечник и жидкий стул, а в частности меня интересуют почему повышены лейкоциты последний 2 месяца? Это какой то вирус? Инфекция или это связано с ЖКТ?

Марина, назначили лечение амоксиклав, энтерол потом баксет. Стул 1-2 раза, Делал и УЗИ ОБП и КТ ОБП, все в норме

Возможно, присоединение вторичной инфекции. скорее бактериальной Какие-либо симптомы - температура кашельнасморк идр. имеются?

Марина, нет , ни кашля ни температуры ни насморка нет, 2 мес назад переболел нозафарингитом, был кашель небольшой, слабость , головная боль, температуры не было

Анна Лукина, 39 мин. назад
Терапевт
Здравствуйте, при поверхностном гастрите моноциты не бывают повышены, обычно такое изменение это результат хронической персистенции вируса. Но у Вас моноциты повышены только в процентном соотношении, в абсолютном количестве норма. Поэтому если нет специфических жалоб в виде длительного повышения темературы тела, увеличения лимфоузлов, кашля и др. то ничего делать не нужно.
ОТВЕТИТЬ ВРАЧУ Выбрать ответ и закрыть вопрос
Лилия, 29 мин. назад
Клиент
Анна, спасибо за ваш ответ!
Меня около месяца беспокоит тонзилит, лакуны промывала у Лора
Асло завышен 475 ( норма до 200)
В течение месяца болит горло, переодически резкими болями)
Насморка, температуры нет.
Это может влиять на моноцит?
+ 1 Пожаловаться

Анна Лукина, 18 мин. назад
Терапевт
Пожалуйста!) Возможно, да. Изменения моноцитов в процентном соотношении в сочетании с анамнезом хронического тонзиллита могут косвенно свидетельствовать о процессе выздоровления после перенесённого инфекционно-воспалительного процесса в верхних дыхательных путях, либо о вялотекущем хроническом воспалении. В любом случае, если в абсолютном количестве норма - то никакой существенной информации это повышение не несёт.
ОТВЕТИТЬ ВРАЧУ Выбрать ответ и закрыть вопрос
+ 1 Пожаловаться

Знаю, что тонзилит лечится антибиотиками.
Со следующей недели мой гастроэнтеролог назначит мне антибиот. терапию от хелико бактера. Эти антибиотики помогут сократить тонзилит?
Огромное спасибо за ваши ответы.

В норме допустима концентрация данных микроорганизмов до 10 в 4 степени микробных клеток. Но учитывая, наличие хронического тонзиллита и боли в горле, антибиотикотерапия, которая будет проводиться по поводу эрадикации хеликобактер пилори даст положительный эффект в виде угнетения роста микрофлоры. Также я рекомендую добавить к лечению тонзилгон по 25 капель 5-6 р/сутки, затем после уменьшения болей в горле по 25 к 3 р/сутки ещё неделю. Обязательно санировать хронические очаги инфекции в ротовой полости у стоматолога (лечение кариеса, пульпита, гингивита и др.), если имеются таковые.

Анна, большое спасибо вам!
Со стоматологией проблем нет.

Огромное спасибо вам за разъяснения, очень помогли!
Если вам не будет трудно, можете посмотреть анализ крови, он в общем вложении к моему вопросу.
Беспокоят пониженные нейтрофилы и лейкоциты , пытаюсь исключить все болячки.

Если исключены все иные факторы приводящие к развитию нейтропении и лейкопении - такие как стресс, чрезмерные физические нагрузки, приём лекарственных препаратов НПВС перед сдачей анализов - то такие изменения обусловлены хроническим инфекционно-воспалительным процессом в верхних дыхательных путях, в частности тонзиллитом, фарингитом. Либо как вариант, такая картина крови может наблюдаться при заболеваниях щитовидной железы - необходимо сдать кровь на гормоны ТТГ, Т4, антитела к ТПО, ферритин. По результатам проконсультироваться у эндокринолога. Но сначала я бы рекомендовала пересдать общий анализ крови через месяц, на фоне полного выздоровления желательно. Если будут сохраняться изменения, то дообследоваться. Выздоравливайте!

В последние десятилетия возникла концепция микробиоты кишечника как потенциально новой терапевтической стратегии для сохранения психического здоровья. Микробы, населяющие наш кишечник, "общаются" с мозгом посредством двунаправленной передачи сигналов, которая влияет на физиологию кишечника, функции мозга и поведение.

Моноциты

Моноциты опосредуют важные регуляторные и эффекторные функции при врожденных и адаптивных иммунных воспалительных реакциях. Моноциты являются краеугольным камнем иммунной системы, которая связывает врожденный и адаптивный иммунитет и играет важную роль в ответе на бактериальные инфекции, а также в индукции и регуляции воспалительного ответа

Недавно было показано, что повреждение кишечного барьера у пациентов с большим депрессивным расстройством увеличивает проницаемость кишечника и способствует бактериальной транслокации . Прохождение бактериальных продуктов, таких как LPS, способствует системному воспалительному дисбалансу, включая нарушение активности моноцитов. Синтез LPS-связывающего белка в печени индуцируется LPS, и в некоторых клинических условиях LBP в плазме отражает долгосрочное воздействие бактерий и их эндотоксинов.

Микробиота кишечника и ее метаболиты могут влиять на уровни моноцитов и их свойства. Актиавация и пролиферация моноцитов является причиной повреждения и нейродегенерации головного мозга. Стратегии терапии , ориентированные на микробиоту, могут смягчить заболевания головного мозга, модулируя систему моноцитов. Стоит отметить, что повышенная активность опиоидов может быть причиной дисфункции моноцитов. Активированные моноциты проявляют соответствующую иммуномодулирующую активность, включая секрецию основных цитокинов, таких как провоспалительные цитокины IL-6, IL-1β, фактор некроза опухоли-альфа (TNF-α) и противовоспалительный цитокин IL-10 . . Было показано, что моноциты участвуют в патогенезе некоторых органоспецифических и системных воспалительных заболеваний.

Депрессия

В настоящее время хорошо известно, что рекуррентное депрессивное расстройство сопровождается и характеризуется измененными реакциями иммунной системы , в частности, процессами воспаления. Представляет интерес провоспалительнай активация моноцитов ц пациентов с депрессией, как параметр, на который не влияют такие факторы, как время дня, состояние питания и физической нагрузки, а также возраст и пол пациентов. Замечено, что моноциты пациентов с депрессией без лекарств высвобождают одинаковое количество простагландина E2 (PGE2) в базовых условиях, однако, моноциты этих пациентов значительно менее реактивны по отношению к липосахариду (LPS). Простагландин (PG) E2 является продуктом каскада арахидоновой кислоты, который усиливает собственное производство, но подавляет медиаторы острого воспаления, что приводит к его преобладанию на поздних / хронических стадиях иммунного ответа ( повышенные уровни PGE2 наблюдались в слюне , спинномозговой жидкости и сыворотке, пациентов с депрессией.

Такое притупление продукции простаноидов сопровождается снижением экспрессии гена СОХ-2, тогда как другие провоспалительные медиаторы, а именно интерлейкин-1β (IL-1β) и -6 (IL-6) демонстрируют тенденцию к повышенной экспрессии генов. Эти изменения не связаны с повышением уровня глюкокортикоидов в крови. После 8 месяцев лечения антидепрессантами увеличение продукции PGE2 после провокации эндотоксином частично восстанавливается, тогда как повышение уровней IL-1β и -6 на исходном уровне, полностью исчезает. Таким образом, реактивность моноцитов пациентов с депрессией может рассматриваться как маркер иммунно-воспалительных нарушений, связанных с депрессией.

Большой депрессивное расстройство (MDD) связан с повышенным уровнем интерлейкина (IL) -6 и фактора некроза опухоли (TNF) -α. Сегодня общепризнана общая гипотеза , согласно которой воспалительные цитокины являются важными элементами патогенеза большой депрессии.

Пациенты с большим депрессивным расстройством демонстрируют заметное нарушение циркуляции моноцитов с увеличением промежуточной подгруппы с повышенной частотой продуцирующих IL-1β и IL-6 клеток. Одновременно количество классических моноцитов уменьшается, но увеличивается количество клеток, продуцирующих IL-1β . У этих пациентов также наблюдается системное провоспалительное состояние, характеризующееся повышенными уровнями TNF-α и IL-1β в сыворотке крови. Кроме того, у пациентов с тяжелым депрессивным расстройством обнаружены повышенные уровни циркулирующих LBP и I-FABP по сравнению со здоровыми пациентами, что указывает на то, что эти пациенты испытывают повышенную бактериальную транслокацию и повреждение кишечного барьера.

Таким образом, при депрессии наблюдается заметное перераспределение субпопуляций циркулирующих моноцитов с увеличением промежуточных моноцитов и уменьшением классических моноцитов по сравнению с таковыми из здоровой контрольной группы. Интересно, что увеличение промежуточных моноцитов наблюдается при различных воспалительных заболеваниях. Более того, уменьшение количества классических моноцитов было ранее описано при хронических воспалительных заболеваниях. Более того, процент неклассических моноцитов у пациентов с большим депрессивным расстройством является нормальным.Увеличенные промежуточные моноциты показывают повышенную частоту клеток, продуцирующих IL-1β и IL6, а также повышенную продукцию обоих цитокинов. Классические и неклассические моноциты демонстрируют повышенную частоту продуцирования IL-1β клеток. Кроме того, неклассические моноциты демонстрируют пониженное содержание IL6 и TNF-α по сравнению со здоровыми контрольными клетками.

Микробиом кишечника и психические расстройства

Микробиом желудочно-кишечного тракта может стать ключевым игроком в регулировании активности мозга и поведения. Это положение направляет стратегическое направление терапии психических расстройств , нацеливанную ( таргетированную) на микробиоту кишечника с целью улучшения состояния центральной нервной системы.Одним из основных путей, посредством которых микробиота влияет на мозг, является иммунная система, где все большее признание получает роль переноса моноцитов в регулировании гомеостаза мозга. Переход моноцитов в ткани мозга можно рассматривать как реле сигналов микробиоты в условиях нарушения работы центральной нервной системы или нейропсихиатрических расстройств , таких как стресс, воспаление, старение, черепно-мозговые травмы, инсульт , рассеянный склероз, болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона.

Все чаще признается, что врожденная иммунная система играет важную роль в определении клинического течения инфекции. Моноциты являются важной частью врожденной иммунной системы. Они могут непосредственно поглощать патогены или представлять антигены Т-клеткам для производства цитокинов, регулирующих как гуморальный, так и клеточный иммунный ответ. Некоторые исследования показали значительное снижение моноцитов у пациентов с COVID-19 с тяжелым или критическим заболеванием. Выявлено, что по мере ремиссии болезненного состояния абсолютное количество моноцитов у больных легкой и тяжелой степени снижалось, а моноцитов у критических больных увеличивалось. Моноциты могут пролиферировать для уничтожения вирусов у пациентов с легким течением болезни, в то время как потеря моноцитов у пациентов в критическом состоянии предполагает, что врожденный иммунитет может быть в определенной степени подавлен, когда заболевание COVID-19 находится в критическом состоянии. ( SARS-CoV-2 сильно поражает не только лимфоциты, но и моноциты) .

Моноциты можно разделить на две отдельные подгруппы на основе экспрессии CD16 . Основной популяцией циркулирующих моноцитов являются CD16- моноциты , основной функцией которых является фагоцитоз. CD16 + моноциты известны как провоспалительные клетки, поскольку они могут продуцировать большое количество цитокинов, вызывающих воспаление.

CD16 - и CD16 +

Для определения изменений различных подмножеств моноцитов у пациентов с COVID-19 был проведен HematoFlow для определения абсолютного количества моноцитов CD16- и CD16 + у пациентов с COVID-19 различной степени тяжести. Исследователи обнаружили, что моноциты CD16- в критической группе значительно снизились по сравнению с легкой и тяжелой группами. Кроме того, абсолютное количество моноцитов CD16- в тяжелой группе было значительно увеличено по сравнению с HCs . Однако по сравнению с тремя другими группами моноциты CD16 + в критической группе продолжали увеличиваться. А абсолютное количество CD16 + моноцитов у больных COVID-19 с разной степенью тяжести у всех достоверно повышено по сравнению с HCs. Абсолютное число CD16- моноцитов увеличивалось постепенно, а количество CD16 + -моноцитов постепенно снижалось у тяжелых и критических пациентов по мере перехода заболевания в стадию ремиссии. Снижение количества CD16 - моноцитов у пациентов в критическом состоянии могло быть связано с тем, что CD16 - моноциты вышли из кровотока и попали в очаг инфекции. Иммуносупрессия у критических пациентов приводит к снижению количества CD16-.

HLA-DR и CD38

Экспрессия HLA-DR на моноцитах играет важную роль в презентации антигенов адаптивным иммунным клеткам . Исследователи также обнаружили экспрессию HLA-DR на моноцитах, и анализ показал, что экспрессия HLA-DR в критической группе была значительно снижена по сравнению со всеми другими группами. А экспрессия HLA-DR отрицательно коррелирует с тяжестью иммунной дисфункции. Снижение экспрессии HLA-DR на моноцитах широко признано надежным индикатором иммуносупрессии у пациентов в отделении интенсивной терапии. Экспрессия HLA-DR на циркулирующих моноцитах у критических пациентов была значительно снижена по сравнению с HCs, легкими и тяжелыми пациентами. Результаты показали, что потенциал презентации антигена моноцитами у пациентов с COVID-19 в критическом состоянии может быть нарушен, и моноциты могут не эффективно представлять антигены Т-клеткам и регулировать иммунный ответ против SARS-CoV-2. В недавних исследованиях исследователи разделили пациентов с COVID-19 на группы легкой и тяжелой степени, а также обнаружили, что у пациентов с COVID-19 с тяжелыми симптомами SARS-CoV-2 были снижены уровни HLA-DR моноцитов.

Далее исследователи проанализировали динамические изменения экспрессии HLA-DR и CD38 на моноцитах во время выздоровления у пациентов с COVID-19 и обнаружили, что экспрессия HLA-DR на моноцитах значительно увеличивалась у тяжелых и критических пациентов. Однако экспрессия CD38 на моноцитах снижалась у пациентов с легкой, тяжелой и критической формами заболевания по мере того, как заболевание переходило в стадию ремиссии. Кроме того, мы обнаружили, что при прогрессировании заболевания у одного критического больного перед смертью абсолютное количество моноцитов и CD16 - моноцитов всегда было на низком уровне, в то время как CD16 + моноциты увеличивались, а экспрессия HLA-DR на моноцитах снижалась, но экспрессия CD38 на моноцитах не претерпела существенных изменений.

С помощью анализа кривой ROC исследователи обнаружили, что HLA-DR + моноциты (AUC = 0,961) показали наилучшее значение для прогнозирования заболеваемости пациентов в критическом состоянии с высокой чувствительностью 100,00% и специфичностью 80,00%; затем CD16 - моноциты (0,840), CD38 + моноциты (0,830), CD16 + моноциты (0,765), моноциты (0,745), с чувствительностью 100,00%, 100,00%, 77,78% и 77,78% и специфичностью 66,67%, 60,00 %, 77,78 % и 65,38 %. соответственно

Цитокины

Уровни цитокинов, включая IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IFN-γ и TNF-α, были обнаружены в сыворотке больных ковидом . Уровни IL-6 и IL-10 показали устойчивое повышение в критической группе по сравнению с легкой группой и тяжелой группой, а уровни IL-6 в тяжелой группе были выше, чем в легкой группе. Кроме того, уровни IL-2 также были выше в критической группе, чем в легкой группе. В то время как уровни IL-4, IFN-γ и TNF-α имели тенденцию к увеличению, но не имели статистической значимости по мере прогрессирования заболевания у пациентов с COVID-19. Уровни IL-6 положительно коррелировали с количеством моноцитов CD16 + . Однако, уровни IL-10 и IL-2 не были связаны с количеством CD16 + моноцитов, а уровни IL-6 и IL-10 отрицательно коррелировали с экспрессией HLA-DR на моноцитах. Однако уровни IL-2 не коррелировали с экспрессией HLA-DR на моноцитах. Исследователи определили уровни цитокинов в сыворотке пациентов с COVID-19 и обнаружили, что уровни IL-6, IL-10 и IL-2 значительно увеличились у пациентов в критическом состоянии. С помощью корреляционного анализа также обнаружили, что IL-6 положительно коррелирует с количеством моноцитов CD16 + . Предыдущее исследование также показало, что большое количество IL-6 может быть обнаружено в CD16 + провоспалительных моноцитах, особенно у пациентов с COVID-19 в отделении интенсивной терапии. Эти результаты свидетельствуют о том, что у пациентов с COVID-19 в критическом состоянии повышение активности CD16 + провоспалительных моноцитов может быть связано с продукцией большого количества цитокинов .особенно IL-6, который может вызвать чрезмерное воспаление и привести к иммунным нарушениям. Ингибирование IL-6 может смягчить тяжелое воспаление у пациентов с COVID-19. Также обнаружили, что уровни IL-6 и IL-10 отрицательно коррелировали с экспрессией HLA-DR на моноцитах у пациентов с COVID-19. Ohno Y. и соавторы обнаружили, что IL-6 может подавлять экспрессию HLA-DR. Избыточная секреция IL-6 и IL-10 у критических пациентов с COVID-19 может ингибировать экспрессию HLA-DR на моноцитах, что может привести к нарушению способности антигенпрезентации моноцитов. Это согласуется с исследованием Evangelos J. et al., которое обнаружило, что плазма пациентов с COVID-19 сильно ингибирует экспрессию HLA-DR на моноцитах, и она частично восстанавливается с помощью блокатора IL-6 тоцилизумаба.

Читайте также: