Препарат мышьяка для лечения сифилиса

Обновлено: 25.04.2024

ПРОТИВОСИФИЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА — химиотерапевтические средства, применяемые для специфической терапии сифилиса.

К специфическим П. с. относят: 1) препараты пенициллина — бензилпенициллина натриевая соль, бензил пенициллина калиевая соль, феноксиметилпенициллин (см. Пенициллины), бициллин-1, бициллин-3, бициллин-5 (см. Бициллин); 2) эритромицин (см. Макролиды); 3) органические препараты мышьяка — новарсенол (см.), миарсенол (см.), осарсол (см.); 4) препараты висмута — бийохинол (см.), бисмоверол (см.), пентабисмол (см.); 5) препараты йода — калия йодид, натрия йодид, р-р йода спиртовой (см. Йод).

Антибиотики группы пенициллина являются наиболее эффективными П. с. Под их влиянием бледные трепонемы исчезают из сифилидов в среднем через 10—11 час. Препараты пенициллина эффективны при всех формах сифилиса. При этом его активные формы легче поддаются лечению препаратами пенициллина, чем скрытые и поздние формы. Натриевая и калиевая соли бензилпенициллина (препараты короткого действия) применяют для лечения больных сифилисом в условиях стационара и вводят внутримышечно через каждые 3 часа (8 раз в сутки). Препараты пенициллина длительного действия (бициллины) используют для лечения сифилиса как в условиях стационара, так и в амбулаторной практике. Эти препараты вводят внутримышечно двухмоментным способом (бициллин-1 и бициллин-5 — 1 раз в 5 дней, бициллин-3 — 1 раз в 4 дня). Перед введением препаратов пенициллина длительного действия для профилактики аллергических реакций следует назначать антигистаминные средства (см. Антигистаминные вещества).

Феноксиметилпенициллин используют для лечения сифилиса в случаях, когда по каким-либо причинам инъекционное введение препаратов пенициллина невозможно. Его назначают внутрь в дозах в два раза больших по сравнению с препаратами пенициллина короткого действия.

Эритромицин применяют в качестве П. с. гл. обр. в случаях непереносимости препаратов пенициллина.

Органические препараты мышьяка в современной практике для лечения сифилиса применяют редко, как правило, при непереносимости пенициллина и эритромицина, при пенициллиноустойчивых формах заболевания, а также при наличии противопоказаний к назначению препаратов висмута. Препараты мышьяка не используют для лечения больных сифилисом беременных женщин и детей, а также больных висцеральным сифилисом и нейросифилисом. Препараты данной группы весьма токсичны и могут вызывать различные осложнения (нитритоидный криз, геморрагический энцефалит, лихорадку девятого дня, сальварсанные дерматиты, гепатиты, полиневриты и др.).

Препараты висмута в СССР применяют в основном при лечении заразных и поздних форм сифилиса. По сравнению с препаратами мышьяка они лучше переносятся больными и обладают большей противосифилитической активностью. При лечении больных сифилисом используют комбинированное лечение препаратами пенициллина (бициллином-1, -3, -5) и одним из висмутовых препаратов. При этом указанные препараты назначают последовательно или одновременно. Противопоказаниями к применению препаратов висмута являются поражения слизистой оболочки полости рта, заболевания почек, альвеолярная пиорея, туберкулез, острые и хрон, заболевания печени с поражением ее паренхимы.

Препараты йода применяют при третичном, нервном и висцеральном сифилисе, а также при других формах сифилиса в перерывах между курсами лечения, т. к. препараты данной группы вызывают рассасывание специфических инфильтратов и способствуют выведению из организма мышьяка и висмута. Кроме того, препараты йода эффективны при ночных болях в костях, возникающих у больных нек-рыми формами сифилиса. Наиболее широко из препаратов этой группы в качестве П. с. применяют калия йодид и натрия йодид. Противопоказания к применению препаратов йода — аллергия к препаратам йода, нефриты и нефрозы, активный туберкулез легких, нарушения кроветворения, заболевания сердечно-сосудистой системы с явлениями декомпенсации, беременность.

Специфическое лечение сифилиса с применением П. с. назначают только после установления диагноза, подтвержденного данными лаб. исследований. Исключением из этого правила являются случаи, когда необходимо превентивное применение П. с. или лечение беременных, болевших сифилисом, и детей, родившихся от матерей, больных сифилисом (нелеченых или получивших недостаточное лечение). Кроме того, П. с. могут быть использованы в целях дифференциальной диагностики.

При необходимости для лечения сифилиса наряду со специфическими П. с. можно применять также различные средства неспецифической терапии, напр. пирогенные вещества, витамины, биогенные стимуляторы стекловидное тело, экстракты алоэ, плаценты), коамид, пентоксил и др.

Особенности применения как специфических П. с., так и препаратов, предназначенных для неспецифической терапии, в СССР определяются в соответствии с действующей инструкцией М3 СССР по лечению и профилактике сифилиса.

См. также Сифилис, лечение.

Диагностика сифилиса. Лечение сифилиса. Профилактика сифилиса. Предупреждение сифилиса.

Выделение возбудителя сифилиса обычно не проводят. Основа диагностики сифилиса — методы, направленные на обнаружение возбудителя в материале микроскопией и выявление AT серологическими реакциями. Материал для исследования — отделяемое шанкра, пунктата лимфатических узлов, соскобы розеол, кровь, СМЖ. Наиболее оптимальные микроскопические методы — темнопольная и фазово-контрастная микроскопия. Также возможно приготовление гистологических препаратов, импрегнированных серебром по Морозову или Левадити (трепонемы выглядят как чёрные спирали).

Для ранней диагностики сифилиса применяют иммунофлюоресцентные методы; наибольшее распространение получила РНИФ с адсорбированной сывороткой. Основное значение в микробиологической диагностике сифилиса имеют серологические методы. Их разделяют на неспецифические и специфические.

Основные методы диагностики сифилиса — РСК, предложенная А. Вассерманном, и VDRL-реакция [от англ. Venereal Disease Research Laboratory, лаборатория изучения венерических заболеваний] — специализированная флоккуляционная проба на предметных стёклах с использованием кардиолипин-лецитин-холестеринового Аг. В качестве метода экспресс-диагностики применяют тест на реагины плазмы, представляющий собой РА частиц угля, нагруженных кардиолипином.

Специфические тесты диагностики сифилиса

Наибольшее значение имеют реакция иммобилизации бледной спирохеты (реакция Нельсона-Мейера) и РА (микроагглютинации).

Лечение сифилиса

Проблему лечения первичного и вторичного сифилиса решило открытие пенициллинов, в настоящее время составляющих основную группу противосифилитических средств. При третичном сифилисе применяют симптоматические средства.

Профилактика сифилиса. Предупреждение сифилиса.

Средства специфической иммунопрофилактики сифилиса отсутствуют; общие меры во многом аналогичны предупреждению большинства заболеваний, передающихся половым путём.

- Вернуться в оглавление раздела "Микробиология."

Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.

Триоксид мышьяка в лечении острого промиелоцитарного лейкоза (ОПЛ) - эффективность, побочные эффекты

Интересно, что первое описание успешного излечения больного острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) в 1930 г. также связано с использованием мышьяка в сочетании с радиотерапией.

В конце 60-х — начале 70-х годов группа исследователей из Харбинского университета изучала эффективность различных средств, издавна используемых традиционной китайской медициной для лечения больных раком. В 1970 г. этими исследователями был выделен препарат, который обладал определенной активностью в отношении рака кожи, основным действующим компонентом его был порошок мышьяковистого ангидрида. В этом северо-восточном регионе Китая в тот период не было никаких других противоопухолевых лекарственных препаратов, поэтому мышьяк стали широко назначать всем больным с любым раковым заболеванием. С учетом высокой токсичности препаратов мышьяка, принимаемых внутрь, была разработана внутривенная форма. С марта 1971 г. внутривенный триоксид мышьяка использовали в лечении более тысячи пациентов с различными злокачественными заболеваниями.

После анализа эффективности этого средства при различных формах рака были получены убедительные данные об исключительно высоких результатах в лечении больных с острым промиелоцитарным лейкозом.

Мышьяк вводили раз в день в виде продолжительной внутривенной инфузии в дозе 10 мг на 500 мл 5 % раствора глюкозы до достижения эффекта. Установлено, что 28,2 % (9 из 32) пациентов с ОПЛ прожили без рецидива более 10 лет. Полные ремиссии, по данным двух групп китайских исследователей, достигнуты у 65,6 и 84 % больных без миелосупрессии и выраженных токсических осложнений. Эти результаты были опубликованы в начале 90-х годов в китайских медицинских журналах.

Первая публикация в международной печати из Китая по поводу эффективности малых доз триоксида мышьяка, вводимого внутривенно, у больных острым промиелоцитарным лейкозом (ОПЛ) появилась в 1998 г.. Авторы представили результаты лечения 15 больных с рецидивами острого промиелоцитарного лейкоза. У 14 из 15 больных была достигнута вторая и последующие ремиссии (у 4 пациентов были 2 и 3 рецидива), причем у 9 (90 %) из 10 только на фоне применения триоксида мышьяка. В 5 случаях назначали цитостатические препараты из-за развития гиперлейкоцитоза.

Продолжительность курса лечения до достижения ремиссии составила 30 дней (28—54 дня) при суммарной дозе мышьяка — 300 мг (280— 540 мг). После первого курса из 10 больных, которым проводилось исследование на наличие транскрипта PML-RARa, у 9 он продолжал определяться. Всем больным выполнен второй курс консолидации длительностью 28 дней. Другое лечение не проводилось. В течение полутора лет наблюдения за больными отмечено 4 рецидива, т. е. безрецидивная выживаемость в течение этого времени составила 75 %. Авторы отмечают незначительное число побочных эффектов, наиболее частыми из которых стали сухость кожи, зуд, эритема (26,7 %), тошнота и отсутствие аппетита (26,7 %). Значительно реже (6,7— 13,3 %) отмечались изменения на ЭКГ и аритмии, увеличение показателей печеночных ферментов и билирубина, артралгии, мышечные боли.

Результаты исследований китайских ученых очень быстро были воспроизведены в Европе. Так, по данным французских исследователей, у 11 из 12 пациентов с рецидивом острого промиелоцитарного лейкоза (ОПЛ) была достигнута полная ремиссия, причем у 8 из 11 молекулярная. Аналогичные результаты представили американские авторы. У 28 из 40 пациентов с рецидивами острого промиелоцитарного лейкоза (ОПЛ) после химиотерапии в сочетании с ATRA получена полная ремиссия. Продолжительность индукционной терапии составила в среднем 53 дня (28— 85 дней). Всем больным, у кого была получена ремиссия, выполнен трехнедельный курс консолидации через 3—6 нед после завершения индукции.

Доза ежедневно вводимого мышьяка во всех курсах составила 0,15 мг/кг в день. Половине больных позже была выполнена ТКМ, а другой половине продолжали проводить поддерживающую терапию мышьяком. При среднем времени наблюдения 16 мес (10— 25 мес) 27 из 40 больных живы. Полная ремиссия сохраняется у 23 из 28 больных, причем медиана ее продолжительности составляет 16 мес (10—25 мес). Авторы указали на развитие следующих побочных эффектов: удлинение интервала Q—T на ЭКГ у 38 % больных и развитие так называемого ATRA-подобного синдрома — синдрома дифференцировки опухолевых клеток острого промиелоцитарного лейкоза (23 %).

Этот синдром характеризовался лихорадкой, одышкой, задержкой жидкости, плевральным выпотом, перикардиальным выпотом, лейкоцитозом. Намного чаще, чем в китайском исследовании (40 % против 13,3 %), отмечались такие побочные эффекты, как слабость, тошнота, отсутствие аппетита, диарея, отеки, головные боли, бессонница, кашель, гипомагниемия, гипергликемия. Возможно, это связано либо с этническими особенностями в переносимости лекарственных препаратов, либо с несколько большей дозой вводимого мышьяка: не 10 мг для каждого больного, а из расчета 0,15 мг/кг в день. Триоксид мышьяка стали широко применять в качестве терапии второй линии у больных острым промиелоцитарным лейкозом, и оказалось, что частота возникновения побочных эффектов, действительно, достаточно высока. Наиболее тревожными осложнениями являются кардиальные. Описана внезапная смерть 3 из 10 пациентов острым промиелоцитарным лейкозом на фоне терапии триоксидом мышьяка.

Авторы подчеркивают очень высокую эффективность терапии триоксидом мышьяка: у 6 из 7 пациентов, получивших лечение, достигнута полная молекулярная и цитогенетическая ремиссия острого промиелоцитарного лейкоза. Многие исследователи рекомендуют только стационарное лечение триоксидом мышьяка при обязательном мониторировании ЭКГ, показателей печеночной функции, неврологической симптоматики.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Токсичность мышьяка. Хелаторы (комплексообразователи) - ЭДТА, димеркапрол

В прошлом мышьяк широко использовали в медицинских целях, в частности при лечении сифилиса и паразитических инфекций. Некоторые препараты с мышьяком используют до сих пор. Большинство отравлений происходит при промышленном и атмосферном воздействии. Высокие концентрации мышьяка наблюдаются в природных водоемах, например, в западных районах США. Также источниками мышьяка являются некоторые пестициды и гербициды. Иногда соединения мышьяка добавляют в корм для животных с целью ускорения роста, а в больших количествах — как яд для паразитов. В прошлом мышьяк использовали в косметике, нанося его на кожу для осветления.

Сегодня отравления мышьяком редки благодаря строгому контролю доступа к его соединениям. Симптомы острого отравления развиваются в течение 12 час и включают сильную боль в желудке, неукротимую рвоту и тяжелую диарею, иногда — почечную недостаточность, анурию и шок, что может привести к летальному исходу. В несмертельных случаях обычными последствиями острого отравления являются нейропатия и энцефалопатия.
Хроническое отравление проявляется мышечной слабостью и миалгией, гиперпигментацией и гиперкератозом. Другими симптомами могут быть потливость, стоматит, слезотечение, слюнотечение, насморк, дерматит и алопеция.

Характеристики всасывания мышьяка зависят от его принятой формы. В основном он накапливается в сердце, легких, печени и почках, а концентрируется в кератине волос и ногтей (что облегчает судебно-медицинскую экспертизу), а также в костях и зубах. Механизмом биохимического действия мышьяка является разобщение окислительного метаболизма за счет замещения фосфата в биохимических реакциях, что ведет к повышенной проницаемости капилляров и повреждению миокарда, а также слущиванию эпителия ЖКТ и появлению крови в стуле. Тяжело поражаются почечные капилляры и канальцы, а также сосуды мозга, вследствие чего развиваются нейропатии. В печени развиваются центральный некроз и цирроз.

Мышьяк является канцерогеном и тератогеном. Он вызывает сквамозный и базальный клеточный рак кожи и, возможно, рак легких и печени. Специфическое лечение отравлений мышьяком включает применение хелаторов: внутримышечно димеркапрол, а затем пеницилламин или сукцимер перорально.

Хелаторы (комплексообразователи) - ЭДТА, димеркапрол

Хелаторы — это молекулы, которые связываются с ионами металлов и тем самым удерживают их в неактивной форме, удобной для перемещения и последующего выведения. Хелаторы, используемые в медицине, включают ЭДТА, диэтилентриаминпентауксусную кислоту, димеркапрол, сукцимер, пеницилламин и дефероксамин. Основной целью применения хелаторов является лечение отравлений тяжелыми металлами, однако эти средства также были рекомендованы для лечения атеросклероза, хотя в контролируемых клинических исследованиях подобная терапия не показала какой-либо эффективности.

ЭДТА. ЭДТА обычно используют в форме кальциево-натриевой соли. Ионы натрия в ЭДТА легко замещаются более тяжелыми токсичными металлами, такими как марганец, цинк и железо. ЭДТА назначают внутривенно или внутримышечно, хотя этот путь введения болезненный. Режим лечения необходимо тщательно контролировать, т.к. быстрое введение других солей ЭДТА может вызвать транзиторную гипокальциемию. Однако в организме находится намного больше кальция, чем ионов ЭДТА, поэтому концентрация кальция быстро нормализуется.

Димеркапрол представляет собой дитиоловый аналог глицерина. Связывание с тиоловыми группами димеркапрола нестойкое, поэтому необходимо быстрое выведение препарата. Димеркапрол вводят внутримышечно как можно раньше после токсического воздействия. Побочные эффекты включают обратимую гипертензию, тахикардию, тошноту, рвоту, ощущение жжения, слюнотечение, боль, ощущение тревоги и волнения.

Сукцимер. Это тиоловое производное янтарной кислоты с цистеином, образующее дисульфидный комплекс, связывает мышьяк, свинец, ртуть, а также другие тяжелые металлы и менее токсично, чем димеркапрол.

Пеницилламин (D-B-B-диметилцистеин) — еще один тиолсодержащий хелатор, который хорошо всасывается при пероральном приеме и медленно метаболизируется.

Новарсенол (Novarsenolum; син.: Neoarsaminol, Neoarsemin, Neoarsphenaminum, Neosalvarsan, Novarsan, Spironovan; ГФХ, сп. A) — противотрепонемное средство. Смесь 3,3'-диамино-4,4'-диоксиарсенобензол-N-формальдегидсульфоксилата натрия с 3,3'-диамино-4,4'- диокспарсенобензол- N,N'-бис-формальдегидсульфоксилатом натрия.

Желтый порошок, легко растворимый в воде. Содержит 19—20% мышьяка.

Новарсенол назначают внутривенно. Перед растворением Н. в воде для инъекций тщательно проверяют целость ампулы, цвет и сыпучесть содержащегося в ней порошка. Приготовленный р-р должен быть прозрачным. Стояние р-ров на воздухе в течение 5 мин. приводит к окислению препарата и непригодности его к употреблению. При лечении сифилиса начальная доза Н. для мужчин — 0,3 г, для женщин — 0,15 г. При последующих введениях разовая доза повышается на 0,15 г, но не более чем до 0,6 г на инъекцию для мужчин и 0,45 г для женщин (1 раз в 5—6 дней). Суточная доза 0,1 — 0,12 г. Общая курсовая доза Н. при лечении первичного и вторичного сифилиса 5—5,5 г, при лечении третичного сифилиса — 4 г. Для лечения сифилиса у детей и беременных женщин Н. не применяют. Лечение разных стадий сифилиса (см.) проводят в соответствии с инструкцией, утвержденной М3 СССР в 1976 г.

При использовании Новарсенола нередко возникают осложнения, к-рые отличаются значительным разнообразием и характерны для всей группы препаратов мышьяка (см. Мышьяк, препараты). В связи с этим Н. имеет большое число абсолютных и относительных противопоказаний. Так, он противопоказан при индивидуальной непереносимости, острых жел.-киш. заболеваниях, язвенных поражениях желудочно-кишечного тракта, острых инфекционных болезнях, острых и хронических заболеваниях печени и почек, эндокринных органов, ц. н. с., при туберкулезе, хронических интоксикациях и т. д.

Форма выпуска: порошок в запаянных ампулах по 0,15; 0,3; 0,45 и 0,6 г. Хранят в прохладном, защищенном от света месте. В случае изменения внешнего вида (спекание, изменение цвета) препарат не должен допускаться к применению.

Библиография: Аствацатуров К. Р. Сифилис, его диагностика и лечение, с. 340, М., 1971; Машковский М. Д. Лекарственные средства, ч. 2, с. 301, М., 1977; Мирахмедов У. М. и др. Краткое руководство по сифилидологии, с. 84, Ташкент, 1977.

Читайте также: