Препараты антиоксиданты при интоксикации

Обновлено: 27.03.2024

Витамином А называют группу ретиноидов – биологически активных жирорастворимых микронутриентов, которые, как и другие витамины, являются необходимыми и незаменимыми участниками множества биохимических циклов в организме.

Биологическая роль витаминов А чрезвычайно велика и многогранна: ретиноиды являются катализаторами и регуляторами процессов роста, регенерации, репродукции, дыхания, метаболизма, иммунных реакций, синтеза белков и гормонов, пищеварения и т.д. Одну из важнейших функций выполняет, в частности, ретиналь, без которого невозможны процессы воспроизводства светочувствительных пигментов (исходный опсин, производные родопсин и йодопсин) и формирование зрительного сигнала.

Причины

Симптоматика

Клиника острого гипервитаминоза А включает резкую головную боль, светобоязнь, тошноту и рвоту, диарею, утрату аппетита, мышечно-суставные и абдоминальные боли, гипертермию, головокружение, гиперемию кожных покровов лица, иногда судорожный или паралитический синдром. Некоторые проявления, таким образом, напоминают симптомы менингита. У детей в тяжелых случаях может развиться гидроцефалия с выпячиванием кожи над родничком и лихорадочным состоянием.

Особо следует подчеркнуть тератогенный эффект гипервитаминоза А. В избыточных дозах ретинол очень опасен на этапе вынашивания беременности, поскольку приводит к грубым нарушениям внутриутробного развития плода. Одной из важнейших задач гинеколога, осуществляющего ведение беременности, является обеспечение оптимальной, естественной концентрации витамина А в организме женщины – не меньше и не больше, чем это действительно необходимо.

Диагностика

Диагностика гипервитаминоза А осуществляется на основе изучения жалоб, анамнеза и результатов осмотра. Сочетание описанных выше симптомов, как правило, достаточно специфично и позволяет по меньшей мере предположить их источник. Подтверждающим исследованием служит лабораторный анализ сыворотки крови на содержание ретиноидов. По мере необходимости назначается УЗИ печени, рентгенография структур опорно-двигательного аппарата и другие исследования.

Лечение

В острых и тяжелых случаях применяются средства, снижающие внутричерепное давление и ускоряющие выведение ретинола (в том числе глюкокортикостероидные гормоны), нередко в сочетании с назначением витаминов С и Е. Однако первоочередной мерой является, конечно, прекращение избыточного поступления витамина А, в каких бы целях он ни потреблялся. Период полной реабилитации обычно длится несколько месяцев.

Исследовали эффективность и безопасность препарата "Мексидол" у больных с разными формами хронической цереброваскулярной недостаточности. После трехнедельного применения препарата субъективно отмечено улучшение состояния пациентов (сократились жалобы на шум в голове, слабость и чувство тревоги) [1,2]. Мексидол оказывал положительное влияние на память, способствовал концентрации внимания и улучшал эмоциональный настрой пациентов. Установлено, что курс лечения мексидолом нормализует мозговое кровообращение у больных энцефалопатией I и II стадии.

Ключевые слова: хроническая цереброваскулярная недостаточность, пожилой возраст, дисциркуляторная энцефалопатия, нейрофизиология

В настоящее время одно из ведущих мест среди неврологических заболеваний занимают хронические цереброваскулярные расстройства, основной клинической формой которых является дисциркуляторная энцефалопатия (ДЭ). Согласно отечественной классификации сосудистых заболеваний мозга, ДЭ - прогрессирующая недостаточность кровоснабжения мозга, которая приводит к церебральным изменениям и неврологическим расстройствам.

Этиологически выделяется атеросклеротическая, гипертоническая, смешанная и венозная ДЭ. Данная патология может развиваться вследствие ревматизма, системных заболеваний, болезни крови, травмы и др. На практике церебральный атеросклероз, артериальная гипертония и их сочетание являются одной из основных причин возникновения ДЭ (до 90%), особенно у лиц старших возрастных групп.

Важное значение в развитии и течении ДЭ имеют реологические и биохимические изменения характеристики крови, в значительной мере отражающие основное заболевание. Кроме того, в патогенезе ДЭ существенную роль играют функциональные биомеханические нарушения шейного отдела позвоночника, способствующие возникновению декомпенсаций в виде острых сосудистых эпизодов.

В МКБ-Х термин ДЭ не используется. Близкими понятиями можно считать "церебральный атеросклероз", "прогрессирующую сосудистую лейкоэнцефалопатию", "ишемию мозга (хроническую)".

Проблемы лечения ДЭ остаются дискуссионными, и каждое новое направление в терапии этой часто встречающейся патологии мозга вызывает особый интерес клиницистов. Известно, что при хронических состояниях целесообразно применять монотерапию препаратом, имеющим разнонаправленное действие, особенно если это касается лиц старших возрастных групп - основного контингента больных ДЭ.

В последнее время возрос интерес неврологов к отечественному препарату нового поколения "Мексидолу", который относится к группе антигипоксантов с ноотропными, анксиолитическими свойствами и обладает антиоксидантным действием. Мексидол имеет широкий спектр фармакологической активности: является антигипоксическим, стресспротекторным, ноотропным, противосудорожным и анксиолитическим препаратом, ингибирующим свободнорадикальные процессы окисления липидов, повышает резистентность организма (и в частности мозга) к воздействию разных повреждающих факторов и к кислородзависимым патологическим состояниям (шок, гипоксия, ишемия, интоксикация алкоголем, антипсихотическими средствами и т.д.).

Целью исследования являлась оценка эффективности и безопасности применения отечественного препарата "Мексидол" при разных видах ДЭ.

МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ

В течение 2004-2005 гг. на базе нескольких неврологических отделений Красноярского края изучали состояние мозгового и системного кровообращения у больных среднего и пожилого возраста с ДЭ I-II степени и оценивали переносимость и эффективность действия препарата "Мексидол" на объемный мозговой кровоток.

Были отобраны 110 пациентов, проходивших лечение по поводу ДЭ (18 человек с I стадией и 92 - со II). У 34 пациентов этиологическим фактором был атеросклероз, у 10 - артериальная гипертензия, у 66 - смешанная ДЭ. Средний возраст пациентов составил 56.8±1.8 года. Диагноз был поставлен с учетом результатов клинических (неврологических и кардиологических) и параклинических исследований. Контрольную группу (30 человек) составили пациенты такого же возраста с аналогичным диагнозом, которые получали стандартное лечение (без мексидола): гипотензивные, сосудистые, ноотропные препараты.

Обследование и лечение больные проходили в условиях стационара в течение 3 нед и в дальнейшем наблюдались амбулаторно. Пациенты (30 человек) основной группы после выписки в течение 6 нед перорально принимали препарат по 0.125 г 3 раза в сутки.

Мексидол в условиях стационара вводили внутривенно капельно по 200-300 мг (4-6 мл) в 100 мл изотонического раствора в течение 10 дней, затем ежедневно (10 дней) внутривенно струйно по 2 мл (100 мг) в 10 мл физиологического раствора или по 2 мл внутримышечно в течение 10 дней.

Данный препарат обеспечивает мозговой метаболизм и кровоснабжение головного мозга, усиливает микроциркуляцию за счет улучшения реологических свойств крови, поэтому для объективной оценки мозговой гемодинамики использовали метод ультразвукового дуплексного сканирования экстракраниальных сосудов, компьютерную реоэнцефалографию (КРЭГ) и компьютерную ЭЭГ. Всем больным были проведены рентгенография шейного отдела позвоночника, ЭКГ и стандартные исследования.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Основными клиническими проявлениями ДЭ I-II степени были жалобы на головную боль (96%), головокружение (94%), шум и звон в ушах (90%), снижение памяти и внимания (86%), конкретность и обостренность мышления, нарушение сна в виде раннего пробуждения (55-60%), эмоционально-волевые расстройства (выраженная истощаемость, слабодушие, слезливость, повышенная утомляемость и снижение работоспособности - 77%), периодические боли в области сердца.

Неврологически наблюдались положительные симптомы орального автоматизма, умеренная гипомимия, легкие нарушения в координаторной сфере (85-96%): неустойчивость в позе Ромберга, пошатывание при ходьбе, нистагм или нистагмоид, дисметрия, интенционный тремор. Имели место изменения в двигательной сфере: повышение или асимметрия сухожильных рефлексов, патологические стопные знаки, повышение мышечного тонуса, вегетативно-трофические нарушения (59%), астеноневротический синдром (25-30%).

До начала лечения у пациентов отмечались достоверное повышение тонуса церебральных артерий, снижение пульсового кровенаполнения, увеличение периферического сосудистого сопротивления и затруднения венозного оттока (87%).

Клинико-нейрофизиологическое исследование проводилось повторно после окончания курса лечения мексидолом. Действие препарата начинало проявляться уже через 3-6 дней терапии и заключалось в уменьшении жалоб на головные боли (35%). Наблюдался регресс симптоматики у больных с жалобами на головокружение (29%), мелькание мушек (сетки) перед глазами. Уменьшался шум в голове, реже появлялось чувство слабости, тревоги. Мексидол оказывал положительное влияние на память (особенно на события, происшедшие недавно), улучшал концентрацию внимания и эмоциональный настрой пациентов.

Согласно данным КРЭГ, проведенной у 23 больных после внутривенного введения мексидола, уже через 30 мин после инъекции и на протяжении 4-6 ч отмечалось увеличение амплитуды (в среднем на 20%) пульсовых колебаний мозговых сосудов и улучшался отток крови в мозговые вены.

Данные компьютерных РЭГ-исследований свидетельствуют о достоверном увеличении пульсового кровенаполнения в системе наружной сонной артерии и в вертебрально-базилярном бассейне при его исходно низком уровне и нормализации тонуса мелких артерий и вен в обоих сосудистых бассейнах (данные, полученные у 30 обследованных).

Курс лечения мексидолом способствовал нормализации показателей ЭЭГ у больных энцефалопатией. Это выражалось в увеличении суммарной мощности спектра биоэлектрической активности за счет альфа- и бета-диапазонов без существенного изменения медленно-волновой части спектра.

При ДЭ I стадии функциональные биомеханические нарушения локализовались преимущественно на верхнешейном (CI-CII) и нижнешейном (CV-CVI, CVI-VIII) уровнях позвоночника, преобладала I-II степень их выраженности. При ДЭ II степени биомеханические нарушения шейного отдела позвоночника локализовались по ходу всего шейного отдела и имели II-III степень выраженности. Эти нарушения коррелировали с изменениями кровообращения в вертебрально-базилярном бассейне, по данным исследований КРЭГ.

Установлено, что мексидол хорошо переносится больными. Побочных эффектов выявлено не было. Не отмечалось нежелательных взаимодействий с другими препаратами (гипотензивными). Мексидол не вызывал падения или подъема артериального давления, нарушений общей гемодинамики и изменений на ЭКГ, не влиял на ЧСС. Позитивными эффектами мексидола являются его лечебное воздействие на вазомоторную нестабильность и уменьшение вегетативной дисфункции. Кроме того, препарат оказывал восстанавливающее действие на двигательную сферу, улучшал координацию движений. Многие больные отметили улучшение сна (66%). Мексидол оказывал противопаркинсоническое действие (улучшал кровообращение). Согласно нашим наблюдениям, под влиянием препарата уменьшились тремор конечностей, скованность, реже появлялись слабость и головокружение, устранялась нервозность, суетливость больных. В результате лечения состояние улучшилось у 76 больных значительно (69%), у 25 - умеренно (22.7%) и у 9 - незначительно (8%).

Таким образом, установлена хорошая переносимость и выраженная эффективность мексидола при лечении разных видов сосудистых энцефалопатий, что позволяет рассматривать его как препарат выбора и рекомендовать для терапии хронических форм цереброваскулярных заболеваний, в том числе у лиц пожилого возраста.

ЛИТЕРАТУРА
1. Воронина Т.А., Смирнов Л.Д., Горяйнова И.И. Механизм действия и обоснование применения препарата мексидол в неврологии. М., 2002.
2. Суслина ЗА. // Леч. нервн. бол. 2000. Т. 1, № 1. С. 3-7.

Элькар для в/в инъекций

Ремаксол

Римекор

Римекор MB

Солкосерил гель

Солкосерил гель : Метаболик. Гель, мазь. Препарат, улучшающий трофику и регенерацию тканей, для наружного применения

Солкосерил для инъекций

Стимол

Тиамина хлорид

Тиогамма раствор

Тиогамма таблетки

Тиоктацид 600 Т

Тиоктацид БВ

Тиоктовая кислота

Тиолепта

Тиотриазолин

Тридукард

Триметазидин: антигипоксантное средство. Таблетки с модифицированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой.

Триметазидин

Триметазидин-Тева

Триметазидин 20 - Алси фарма

Триметазидин. Антигипоксантное средство. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой таблетки, покрытые пленочной. ЗАО "АЛСИ Фарма" (Россия)

Триметазидин 20 - Белмедпрепараты

Триметазидин. Антиангинальное средство. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 20 мг. РУП "Белмедпрепараты" (Республика Беларусь)

Триметазидин 20 - Канонфарма

Триметазидин 20 - Окаса фарма .

Триметазидин. Антигипоксантное средство. Таблетки покрытые пленочной оболочкой 20 мг. Окаса Фарма Пвт. Лтд. (Индия)

Триметазидин 35 - БЗМП

Триметазидин 35 - Зиоздоровье

Триметазидин. Антигипоксантное средство. Таблетки с модифицированным высвобождением покрытые оболочкой таблетки с модифицированным высвобождением, покрытые оболочкой 35 мг. ЗиО-Здоровье ЗАО (Россия)

Триметазидин МВ-Акрихин

Триметазидин МВ-Тева

Триметазидин МВ 35 - Валента

Триметазидин МВ 35 - Изварино фарма

Триметазидин МВ 35 - Озон

Триметазидин МВ 35 - Татхимфармпрепараты

Цитореан

Цитофлавин для инъекций

Цитофлавин таблетки

Цитохром С

Эврин

Элтацин

Элькар в/в в/м 100 мг/мл

Элькар (левокарнитин, в/в р-р ). Кардиопротектор, нейропротектор и мощный природный антиоксидант при хронической ишемии мозга и патологии сердца при острых гипоксических состояниях и в восстановительном периоде. Производитель: "ПИК-ФАРМА" (Россия).

Элькар гранулы шипучие для приготовления раствора для приема внутрь

Элькар (левокарнитин, гранулы для приема внутрь). Универсальный стимулятор и корректор энергетического обмена при различных состояниях и заболеваниях, сопровождающиеся недостатком или повышенной потерей карнитина. Производитель: "ПИК-ФАРМА" (Россия).

Протекающее в организме биологическое окисление состоит из последовательных реакций дегидрирования, при которых атомы водорода переходят от субстрата (жирные кислоты, углеводы) к акцептору. Кислород вовлекается в тканевое дыхание в завершающей цитохромоксидной реакции, соединяясь с акцептированными атомами водорода. Биологическое окисление структурно организовано в клетке, строго регулируется, ступенчато освобождает макроэрги и в конечной стадии образует нетоксичные продукты (Н2О и СО2).

Наряду с биологическим окислением в организме могут происходить реакции прямого присоединения кислорода к субстрату - аутоокисление. Обычно они начинаются с образования частиц с неспаренным электроном - свободных радикалов, промежуточными соединениями являются перекиси. Соответственно эти процессы называют свободнорадикальным или перекисным окислением.

Свободнорадикальное окисление развивается как цепной лавинообразный процесс, вовлекающий все новые молекулы субстрата. Усиление свободнорадикального окисления в организме наблюдается при многих заболеваниях. Общими признаками, характерными для них, является повышение гидрофильности мембран и вследствие этого увеличение их проницаемости, разобщение дыхания и фосфорилирования, нарушение связи фосфолипидов со структурными и рецепторными белками клеточных мембран, повреждение нуклеиновых кислот и инактивация ферментов, лизис мембран лизосом, сопровождающийся выходом из них фосфолипаз и других гидролитических ферментов, способных вызвать аутолиз клетки.

Свободнорадикальные механизмы участвуют в патогенезе атеросклероза и его тромбонекротических исходов (инфаркт, инсульт), сахарного диабета, хронических неспецифических заболеваний легких, заболеваний репродуктивной системы, лучевого поражения, гепатита, снижения клеточного и гуморального иммунитета, интоксикации мембранными ядами и другой патологии. Развитие свободнорадикального (перекисного) окисления может быть прекращено ингибиторами, восстанавливающими свободные радикалы в стабильную молекулярную форму, не способную продолжать цепь аутоокисления. Вещества, ингибирующие свободнорадикальное окисление, называются антиоксидантами.

Эндогенное торможение свободнорадикального окисления осуществляется антиоксидантной системой, включающей цепь антиоксидантов, связывающих образующиеся свободные радикалы, и ферменты (каталаза, глутатион пероксидаза, супероксиддисмутаза), элиминирующие активные формы кислорода и перекисные соединения.

Разумеется, лекарственное влияние реализуется либо непосредственным связыванием свободных радикалов - так действуют прямые антиоксиданты, либо через активацию антиоксидантной системы организма (группа непрямых антиоксидантов).

В действии антиоксидантов имеется ряд особенностей: в терапевтических дозах они не вызывают физиологических или биохимических сдвигов в здоровом организме; действие не специфично, проявляется при самых разных патологических процессах; защитный эффект возможен при воздействиях противоположной направленности (гипотермия - гипертермия. гипоксия - гипероксия, гиподинамия - физическое перенапряжение и т.п.); эффекты потенцируются при использовании комбинаций водо- и жирорастворимых ингибиторов свободнорадикального окисления.

Учитывая особенности антиоксидантов, можно выделить основные принципы их применения:

1. Приоритетное использование природных биоантиоксидантов как полностью лишенных побочных эффектов.

2. Учет алиментарного фактора. В зимне-весенний период обязательно назначение прямых антиоксидантов, летом и осенью, при высоком содержании в рационе овощей и фруктов, предпочтительны антиоксиданты непрямого действия.

3. Комбинированное применение. Процессы свободнорадикального окисления могут развиваться как в липидной, так и водной фазе клеточных и неклеточных структур. Соответственно необходимо одновременное введение липидорастворимых и гидрофильных антиоксидантов.

4. В состав комплексных препаратов антиоксидантов должны быть дифференцированно включены компоненты системы антиоксидантной защиты соответствующего органа или ткани, дефицит которых наблюдается при развитии заболеваний.

5. Адекватный выбор дозировки препаратов. Дозирование антиоксидантов должно базироваться на учете не только массы тела. но и возраста человека, характера его питания.

6. Достаточно продолжительный курс фармакопрофилактики или фармакотерапии, который определяется длительностью воздействия фактора или ситуации, способствующих усилению свободнорадикального окисления (от 1-2 нед до 2-3 мес).

Классическим антиоксидантом клеточных мембран является токоферол - витамин Е (см. раздел "Витамины"). Токоферол участвует в переносе водорода, а следовательно, окислительно-восстановительных превращениях, протекающих в мышечной, соединительной и других тканях организма. При недостатке витамина Е усиление аутоокисления жиров приводит к накоплению продуктов перекисного окисления липидов, особенно в быстропролиферирующих тканях. Нарушение биохимических процессов, происходящих при участии токоферолов, обусловливает полиморфизм клинической картины при Е-витаминной недостаточности. Применяют витамин Е для лечения заболеваний, в патогенезе которых установлено участие аутоокисления: воспаление, атеросклероз, сахарный диабет, бронхолегочная патология, нарушение репродуктивной системы.

Высокой антиоксидантной активностью обладает бутилгидрокситолуол (дибунол) - препарат с широким спектром биологических свойств. В зависимости от дозы он способен подавлять биосинтез белка за счет торможения включения аминокислот и ингибирования синтеза РНК, повышать активность оксигеназ печени, стимулируя биотрансформации многих соединений, ускорять регенерацию тканей интенсифицируя вступление клеток в фазу синтеза ДНК и повышая активность РНК-полимераз. Направленность действия дибунола, как и других антиоксидантов, зависит от уровня антиоксидантной активности липидов, поэтому различные дозы препаратов могут приводить к разнонаправленному эффекту. Дибунол применяется для лечения атеросклероза и его тромбонекротических исходов, для лечения опухолей мочевого пузыря, в стоматологической практике (местно в видепаст и мазей) для лечения пародонтита. Побочных эффектов обычно не оказывает; возможно развитие аллергических реакций. Следует отметить, что дибунол существенно не влияет на физиологические показатели у практически здоровых лиц, хотя и способен повышать работоспособность пожилых.

Пробукол по структуре близок к дибунолу, оказывает прямое антиоксидантное и гипохолестеринемическое действие. Показания к применению те же, что и для дибунола (исключая опухоли мочевого пузыря).

Действующим началом препаратов женьшеня и элеутерококка являются гликозиды - панаксазиды и элеутерозиды, обладающие антиоксидантными свойствами, а кроме того, повышающие умственную и физическую работоспособность здоровых лиц. Эти препараты увеличивают резистентность организма к самым разнообразным воздействиям: охлаждению, перегреванию, иммобилизации, травме, интоксикации и т.д. Побочных эффектов обычно не оказывают.

Аскорбиновая кислота (см. раздел "Витамины") в ткани проникает в форме дегидроаскорбиновой кислоты - неионизированного липидорастворимого соединения. Существует тесная обратная корреляционная зависимость между обеспеченностью аскорбатом и уровнем гиперхолестеринемии.

Многие биофлавоноиды (рутин, кверцетин, флакумин)проявляют выраженные антиоксидантные свойства за счет прямого антирадикального действия. Существенный интерес вызывает и их способность оказывать сберегающий эффект в отношении аскорбиновой кислоты.

Прямое антирадикальное действие оказывает эмоксипин. Он эффективен при быстром и чрезмерном нарастании свободнорадикальных процессов. Назначают его при острой лучевой болезни, при воздействии света высокой интенсивности (ретинопротекторное действие).

Побочных эффектов обычно не дает. Иногда на месте введения возможны боль, зуд, покраснение (индивидуальная непереносимость).

Непрямой антиоксидант липоевая кислота проявляет антиоксидантное действие за счет участия в ферментативных процессах (например, присоединение ацетата, образующегося при окислении пировиноградной кислоты к коэнзиму А), в ходе которых образуется дигидролипоевая кислота. Последняя восстанавливает НАД. Увеличение фонда НАД способствует редукции глутатиона и стимуляции антирадикальной цепи антиоксидантной системы. Глутатион - глутамилцистеинглицин как трипептид при приеме внутрь гидролизуется на составляющие аминокислоты. Предшественниками глутатиона являются метионин и глутаминовая кислота. В последние годы вместо метионина используется его более активная форма метилметионинсульфоний.

Все указанные соединения проявляют актиоксидантное действие и оказывают нормализующий эффект в отношении показателей липидного обмена.

Дибунол (бутилгидрокситолуол)

Выпускается в виде 5% и 10% линимента.

Выпускается в таблетках по 0,25 г.

Применяется внутрь (после еды) и внутримышечно.

Выпускается в таблетках по 0,012 и 0.025 r; в ампулах по 2 мл 0,5% раствора.

Прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Оказывает антигипоксическое, мембранопротекторное, ноотропное, противосудорожное, анксиолитическое действие, повышает устойчивость организма к стрессу.

Препарат повышает резистентность организма к воздействию основных повреждающих факторов, к кислородзависимым патологическим состояниям (шок, гипоксия и ишемия, нарушение мозгового кровообращения, интоксикация алкоголем и антипсихотическими препаратами — нейролептиками).

Мексидол ® улучшает мозговой метаболизм и кровоснабжение головного мозга, микроциркуляцию и реологические свойства крови, уменьшает агрегацию тромбоцитов.

Стабилизирует мембранные структуры клеток крови (эритроциты и тромбоциты) при гемолизе.

Оказывает гиполипидемическое действие, уменьшает уровень общего Хс и ЛПНП.

Уменьшает ферментативную токсемию и эндогенную интоксикацию при остром панкреатите.

Механизм действия препарата Мексидол ® обусловлен его антигипоксантным, антиоксидантным и мембранопротекторным действием. Он ингибирует процессы перекисного окисления липидов, повышает активность супероксиддисмутазы, повышает соотношение липид-белок, уменьшает вязкость мембраны, увеличивает ее текучесть. Модулирует активность мембраносвязанных ферментов (кальцийнезависимая ФДЭ , аденилатциклаза, ацетилхолинэстераза), рецепторных комплексов (бензодиазепиновый, ГАМК , ацетилхолиновый), что усиливает их способность связывания с лигандами, помогает сохранению структурно-функциональной организации биомембран, транспорта нейромедиаторов и улучшению синаптической передачи. Мексидол ® повышает содержание дофамина в головном мозге. Вызывает усиление компенсаторной активности аэробного гликолиза и снижение степени угнетения окислительных процессов в цикле Кребса в условиях гипоксии, с увеличением содержания АТФ , креатинфосфата и активацией энергосинтезирующих функций митохондрий, стабилизацию клеточных мембран.

Мексидол ® нормализует метаболические процессы в ишемизированном миокарде, уменьшает зону некроза, восстанавливает и улучшает электрическую активность и сократимость миокарда, а также увеличивает коронарный кровоток в зоне ишемии, уменьшает последствия реперфузионного синдрома при острой коронарной недостаточности. Повышает антиангинальную активность нитропрепаратов.

Мексидол ® способствует сохранению ганглиозных клеток сетчатки и волокон зрительного нерва при прогрессирующей нейропатии, причинами которой являются хроническая ишемия и гипоксия. Улучшает функциональную активность сетчатки и зрительного нерва, увеличивая остроту зрения.

Фармакокинетика

Распределение. При в/м введении препарат определяется в плазме крови на протяжении 4 ч после введения. Tmax — 0,45–0,5 ч. Cmax при введении в дозах 400–500 мг составляет 3,5–4 мкг/мл.

Мексидол ® быстро переходит из кровяного русла в органы и ткани и быстро элиминирует из организма.

Время удержания препарата составляет 0,7–1,3 ч.

Метаболизм, выведение. Препарат выводится из организма в основном с мочой, в основном — в глюкуроноконъюгированной форме и в незначительных количествах — в неизмененном виде.

Показания

острые нарушения мозгового кровообращения;

черепно-мозговая травма, последствия черепно-мозговых травм;

синдром вегетативной дистонии;

легкие когнитивные расстройства атеросклеротического генеза;

тревожные расстройства при невротических и неврозоподобных состояниях;

острый инфаркт миокарда (с первых суток), в составе комплексной терапии;

первичная открытоугольная глаукома различных стадий, в составе комплексной терапии;

купирование абстинентного синдрома при алкоголизме с преобладанием неврозоподобных и вегетативно-сосудистых расстройств;

острая интоксикация антипсихотическими средствами;

острые гнойно-воспалительные процессы брюшной полости (острый некротический панкреатит, перитонит), в составе комплексной терапии.

Противопоказания

гиперчувствительность к этилметилгидроксипиридина сукцинату или к любому из вспомогательных веществ;

острая почечная недостаточность;

острая печеночная недостаточность;

беременность, грудное вскармливание (в связи с недостаточной изученностью действия препарата);

детский возраст (в связи с недостаточной изученностью действия препарата).

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат Мексидол ® противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.

Побочные действия

Во избежание возникновения побочных эффектов рекомендуется соблюдать режим дозирования и скорость введения препарата. Частота побочных эффектов определялась в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥10%); часто (≥1%, но <10%); нечасто (≥0,1%, но <1%); редко (≥0,01%, но <0,1%); очень редко (<0,01%); частота неизвестна (частота не может быть определена на основе имеющихся данных).

Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко — анафилактический шок, ангионевротический отек, крапивница.

Психические нарушения: очень редко — сонливость.

Нарушения со стороны нервной системы: очень редко — головная боль, головокружение (может быть связано с чрезмерно высокой скоростью введения и носит кратковременный характер).

Нарушения со стороны сосудов: очень редко — понижение АД , повышение АД (может быть связано с чрезмерно высокой скоростью введения и носит кратковременный характер).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко — сухой кашель, першение в горле, дискомфорт в грудной клетке, затруднение дыхания (может быть связано с чрезмерно высокой скоростью введения и носит кратковременный характер).

Желудочно-кишечные нарушения: очень редко — сухость во рту, тошнота, ощущение неприятного запаха, металлический привкус во рту.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко — зуд, сыпь, гиперемия.

Общие нарушения и реакции в месте введения: очень редко — ощущение тепла.

Взаимодействие

Усиливает действие бензодиазепиновых анксиолитиков, противосудорожных средств (карбамазепин), противопаркинсонических средств (леводопа). Уменьшает токсические эффекты этилового спирта.

Способ применения и дозы

В/м или в/в (струйно или капельно). При инфузионном способе введения препарат следует разводить в 0,9% растворе натрия хлорида.

Струйно Мексидол ® вводят медленно в течение 5–7 мин, капельно — со скоростью 40–60 капель в минуту. Максимальная суточная доза не должна превышать 1200 мг.

При острых нарушениях мозгового кровообращения Мексидол ® применяют в первые 10–14 дней — в/в капельно по 200–500 мг 2–4 раза в сутки, затем — в/м по 200–250 мг 2–3 раза в сутки в течение 2 нед.

При ЧМТ и последствиях ЧМТ Мексидол ® применяют в течение 10–15 дней в/в капельно по 200–500 мг 2–4 раза в сутки.

При дисциркуляторной энцефалопатии в фазе декомпенсации Мексидол ® следует назначать в/в струйно или капельно в дозе 200–500 мг 1–2 раза в сутки на протяжении 14 дней. Затем — в/м по 100–250 мг/сут на протяжении последующих 2 нед.

Для курсовой профилактики дисциркуляторной энцефалопатии препарат вводят в/м в дозе 200–250 мг 2 раза в сутки на протяжении 10–14 дней.

При легких когнитивных нарушениях у больных пожилого возраста и при тревожных расстройствах препарат применяют в/м в суточной дозе 100–300 мг/сут на протяжении 14–30 дней.

При остром инфаркте миокарда в составе комплексной терапии Мексидол ® вводят в/в или в/м в течение 14 сут на фоне традиционной терапии инфаркта миокарда, включающей нитраты, β-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ , тромболитики, антикоагулянтные и антиагрегантные средства, а также симптоматические средства по показаниям. В первые 5 сут для достижения максимального эффекта, препарат желательно вводить в/в, в последующие 9 сут Мексидол ® может вводиться в/м.

В/в введение препарата производят путем капельной инфузии, медленно (во избежание побочных эффектов) на 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе декстрозы (глюкозы) в объеме 100–150 мл в течение 30–90 мин. При необходимости возможно медленное струйное введение препарата, продолжительностью не менее 5 мин.

Введение препарата (в/в или в/м) осуществляют 3 раза в сутки, через каждые 8 ч. Суточная терапевтическая доза составляет 6–9 мг/кг массы тела в сутки, разовая доза — 2–3 мг/кг массы тела. Максимальная суточная доза не должна превышать 800 мг, разовая — 250 мг.

При открытоугольной глаукоме различных стадий в составе комплексной терапии Мексидол ® вводят в/м по 100–300 мг/сут, 1–3 раза в сутки в течение 14 дней.

При абстинентном алкогольном синдроме Мексидол ® вводят в дозе 200–500 мг в/в капельно или в/м 2–3 раза в сутки в течение 5–7 дней.

При острой интоксикации антипсихотическими средствами препарат вводят в/в в дозе 200–500 мг/сут на протяжении 7–14 дней.

При острых гнойно-воспалительных процессах в брюшной полости (острый некротический панкреатит, перитонит) препарат назначают в первые сутки как в предоперационном, так и в послеоперационном периоде. Вводимые дозы зависят от формы и тяжести заболевания, распространенности процесса, вариантов клинического течения. Отмена препарата должна производиться постепенно только после устойчивого положительного клинико-лабораторного эффекта.

При остром отечном (интерстициальном) панкреатите Мексидол ® назначают по 200–500 мг 3 раза в день в/в капельно (в 0,9% растворе натрия хлорида) и в/м. Легкая степень тяжести некротического панкреатита — по 100–200 мг 3 раза в день в/в капельно (в 0,9% растворе натрия хлорида) и в/м. Средняя степень тяжести — по 200 мг 3 раза в день в/в капельно (в 0,9% растворе натрия хлорида). Тяжелое течение — в пульс-дозировке 800 мг в первые сутки, при двукратном режиме введения; далее — по 200–500 мг 2 раза в день с постепенным снижением суточной дозы. Крайне тяжелое течение — в начальной дозировке 800 мг/сут до стойкого купирования проявлений панкреатогенного шока, по стабилизации состояния — по 300–500 мг 2 раза в день в/в капельно (в 0,9% растворе натрия хлорида) c постепенным снижением суточной дозировки.

Передозировка

Симптомы: сонливость, бессонница.

Лечение: в связи с низкой токсичностью передозировка маловероятна. Лечение, как правило, не требуется, симптомы исчезают самостоятельно в течение суток. При выраженных проявлениях проводится поддерживающее и симптоматическое лечение.

Особые указания

В отдельных случаях, особенно у предрасположенных пациентов с бронхиальной астмой при повышенной чувствительности к сульфитам, возможно развитие тяжелых реакций гиперчувствительности и бронхоспазма.

Влияние препарата на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. В период приема препарата следует соблюдать осторожность при работе, требующей быстроты психофизических реакций (управление транспортными средствами, механизмами и т.п.).

Форма выпуска

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения, 50 мг/мл. В ампулах бесцветного или светозащитного стекла с точкой разлома синего цвета или с точкой разлома белого цвета и тремя маркировочными кольцами (верхнее — желтое, среднее — белое, нижнее — красное) по 2 или 5 мл. По 5 амп. в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной.

Для ампул по 2 мл: 1, 2 или 4 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона для потребительской тары.

Для ампул по 5 мл: 1, 2 или 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона для потребительской тары. По 4, 10 или 20 контурных ячейковых упаковок из пленки поливинилхлоридной вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона коробочного (для стационаров).

Производитель

Производство готовой лекарственной формы/Первичная упаковка/Вторичная (потребительская) упаковка/Выпускающий контроль качества

352212, Россия, Краснодарский край, Новокубанский р-н, п. Прогресс, ул. Мечникова, 11.

Производство готовой лекарственной формы/Первичная упаковка/Вторичная (потребительская) упаковка/Выпускающий контроль качества:

601122, Россия, Владимирская обл., Петушинский р-н, г. Покров, ул. Франца Штольверка, 20, стр. 2.

Производство готовой лекарственной формы/Первичная упаковка/Вторичная (потребительская) упаковка:

109052, Россия, Москва, ул. Новохохловская, 25, стр. 2.

Выпускающий контроль качества:

109052, Россия, Москва, ул. Новохохловская, 25, стр. 1.

Читайте также: