Препараты для специфической профилактики стафилококковой инфекции

Обновлено: 26.04.2024

История применения антибактериальных препаратов переживает определенную цикличность. В доантибиотиковую эру среди возбудителей тяжелых инфекций преобладали Гр(+) возбудители, потом пришли антибиотики, и во время второй мировой основными возбудителями стали Гр(-) возбудители (по принципу «свято место пусто не бывает), но тут Гр(+) опять подняли голову, т.к. выяснилось, что свыше 80% штаммов стафилококков продуцируют пенициллиназу и разрушают бензилпенициллин и аминопенициллины.

Материалы предназначены исключительно для врачей и специалистов с высшим медицинским образованием. Статьи носят информационно-образовательный характер. Самолечение и самодиагностика крайне опасны для здоровья. Автор статей не дает медицинских консультаций: клинический фармаколог — это врач только и исключительно для врачей.

Автор: врач – клинический фармаколог Трубачева Е.С.

Staphylococcus aureus делится на две группы – мецитиллинчувствительные (MSSA) и мецитиллинрезистентные (MRSA):

1. MSSA вырабатывают беталактамазы – пенициллиназы, которые разрушают незащищенные пенициллины, но сохраняют высокую чувствительность к оксациллину и цефазолину. Кроме того они обладают лейкоцидином Пантона-Валентайна, который вызывает распад тканей практически в любом очаге, что служит косвенным подтверждением стафилококковой инфекции еще до получения микробиологического анализа.

2. MRSA в свою очередь подразделяются на госпитальные, которые характеризуются тем, что:

являются полирезистентными, т.е. нечувствительные ко всему классу бета-лактамов, включая карбапенемы;
у них отсутствует лейкоцидин Пантона-Валентайна, поэтому реже возникают деструктивные процессы (пациенты просто тихо и долго гниют, в отличие от инфекций, вызванных дикими штаммами)
вызывают нозокомиальные пневмонии, инфекции кожи, ран, сепсис, бак эндокардит протезированных клапанов, инфекции имплантов.

и внебольничные MRSA, характеризующиеся:

полирезистентностью;
наличием лейкоцидина Пантона-Валентайна, благодаря которому они более агрессивны и вызывают некротизирующие заболевания кожи, сосудов и легких (особенно четко роль лейкоцидина Пантона-Валентайна видна в развитии некротизирующей пневмонии);
в основном характерны для наркоманов и лиц без определенного места жительства.

Факторами риска MRSA инфекций являются

назофарингеальная колонизация MRSA;
лечение бета-лактамами (выбивается чувствительная флора и ее место занимает MRSA;
нахождение в ОРИТ;
повреждение кожи при длительной госпитализации более 2-х недель (п/о раны, ожоги, язвы);
внутрисосудистые катетеры и импланты;
мед. работники и члены их семей (соседи – реаниматологи или хирурги, если семьи между собой общаются)

Для чего мы все это вспоминаем? Дело в том, что основные проблемы, связанные со стафилококковой инфекцией, это:

Широкое распространение в медицине и как следствие недооценка проблемы.
Назначение эмпирической терапии без учета риска MRSA, и как следствие – отсрочка адекватной терапии, что в случае золотистого стафилококка в прямом смысле смерти подобно.
Клиническая эффективность антибиотика in vitro не всегда тоже самое что in vivo (мы все таки отличаемся от чашки Петри).
Неадекватное дозирование и длительность терапии (недостаточные дозы и короткие курсы) – отсюда осложнения и рецидивы.
Высокая летальность при неадекватной терапии

Проводить антистафилококковую терапию меньше 3-х, а то и 4-х недель нельзя, так как для этого возбудителя характерно развитие метастатических очагов и весь процесс пойдет по новому, только с учетом еще и того, что возбудитель окажется резистентным к ранее проводимой терапии.

Когда можно лечить 2 недели стафилококковую инфекцию?

В/в катетер или другой источник инфекции удален (хорошо если катетер, а если речь об импланте – его же не удалишь).
Инфекционный эндокардит исключен по данным чрезпищеводной ЭХО-КГ.
Отсутствуют импланты (протезированный клапан, кардиостимулятор, А-В фистула).
Нормализация температуры и отрицательная гемокультура в течение 72 ч после удаления источника инфекции.
Нет признаков метастатических очагов на других органах и тканях.

Во всех остальных случаях лечим 21-28 дней. А что происходит у нас? Максимум 10-14 дней пролечили и отпустили.

Антистафилококковые препараты мы обязаны назначить сразу как только получили положительную гемокультуру на стафилококк однократно! И только потом проводим повторную проверку, так как максимально раннее начало антибактериальной терапии в 2-3 раза снижает летальность.

Итак, как уже стало понятно, основную проблему представляют устойчивые формы S.aureus. Для их эрадикации были синтезированы и предлагаются к использованию следующие препараты

Гликопептиды – Ванкомицин (1958 год) – категория доказательств IА
Стрептогранины – Синерцид (в РФ отсут)
Оксазолиндиноны – Линезолид – категория доказательств IА
Липопептиды – Даптомицин – категория доказательств IА – Тигециклин – категория доказательств IIВ

1. Ванкомицин

Внедрен в практику в 1958 году, а первый устойчивый штамм стафилококка поймали только в 1996 году. Проблема с ванкомицинустойчивыми штамма стафилококка в том, что до сих пор нет отработанных схем преодоления этой самой устойчивости. Помимо прочего у возбудителей непрерывно нарастает МПК (минимальная подавляющая концентрация) к ванкомицину и сейчас при МПК 2 мы говорим о резистентном штамме.

Еще одна проблема – это плохо очищенные формы препарата. Если ванкомицин плохо очищен, то риск токсических нефропатий достигает 20%. К сожалению надо констатировать тот факт, что Ванкомицин отечественного разлива относится к плохо очищенным формам.

Основным и самым грозным осложнением является развитие острой почечной недостаточности, а она развивается у 40% пациентов, если дозировка препарата составляет более 4 гр/сут. А потому вводить данный препарат можно только под контролем клиренса креатинина (КК). То есть первый анализ мы проводим до введения препарата, второй через 2-3 дня и смотрим, если имеет место падение КК: если он падает на 25% – это говорит о нефротоксичном действии препарата, если на 50%, то препарат следует немедленно отменить.

Ванкомицин является бактериостатическим антибиотиком, эффективность действия мы оцениваем не ранее чем через 72 часа, а то и на 5-е сутки от начала терапии. Доза должна подбираться в соответствии с МПК возбудителя и под постоянным контролем клиренса креатинина. То есть для использования этого препарата нам необходимы хорошая клиническая и микробиологическая лаборатории.

Современные рекомендации по дозированию препарата выглядят следующим образом:

У Вас есть возможность это делать? У меня такой возможности не было и нет до сих пор, а потому мы до сих пор используем этот препарат как саперы на минном поле, где ошибиться можно только один раз.

Активность против MSSA у Ванкомицина сопоставима с плацебо, а значит применять его можно только при верифицированной MRSA, либо комбинировать с препаратами, активными против MSSA (цефазолином, например)

Следует так же помнить о том, что Ванкомицин, в виду строения его молекулы, а особенно ее размера, плохо проникает в ткани и проблемными его локализациями будут дыхательные пути, ЦНС, клапаны сердца и кости. А потому быстрого действия там не дождешься и терапия требуется очень и очень длительная.

В заключении хотелось бы сказать, что препарат хорош, но будет лучше, если вы его не будете назначать в самостоятельном режиме, а вызовете врача – клинического фармаколога, ибо назначение и дозировка таких вот препаратов входит в его непосредственные обязанности.

Что делать если клин. фарма нет, а пациент есть. И что надо соблюсти, чтобы безопасно применять ванкомицин?

Использовать хроматографически очищенные препараты – Ванкоцин, Эдицин (в настоящих условиях это практически невозможно, торги они не выигрывают)
Требуется коррекция гиповолемии, сердечной недостаточности (перфузия почек должна быть нормальное, иначе усугубим нефротоксический эффект)
Избегать комбинаций с нефро- или ототоксичными препаратами (аминогликозидами, НПВС и т.д.)
Коррекция режима дозирования по клиренсу креатинина. Если в течение 2-3-х дней он снизился вдвое от изначального, а данных за то, что он мог рухнуть не только от Ванко нет – это проявление нефротоксичности препарата.

2. Линезолид

Является чистым бактериостатиком. Производителем неоднократно заявлялось, что препарат эффективнее Ванкомицина, однако проведенные независимые метаанализы клинических исследований хорошего качества рандомизированных и с двойным слепым контролем показали, что единственное, где Линезолид имеет преимущество – это вентилятор-ассоциированный пневмонии, вызванные MRSA. В других случаях, в т.ч. и стафилококковой пневмонии, преимуществ нет никаких. Зато стоимость лечения повышается в разы.

Еще один момент, о котором умалчивается – это безопасность применения Линезолида. Да, нефротоксичности нет, но по данным того же метаанализа частота возникновения тромбоцитопений при его использовании в 11,72 раза выше чем в группе плацебо.

Таким образом, Линезолид является препаратом выбора при нозокомиальной вентилятор-ассоциированной MRSA пневмонии, где при его использовании летальность ощутимо ниже, чем при использовании ванкомицина.

3. Тигециклин (или тайгециклин)

Давайте разберемся и с ним, тем более к вам будут часто приходить и рассказывать про него как про самый препаратистый антибиотик в мире.

Препарат позиционируется как новый класс антибиотиков, на деле это производный тетерациклина со всеми исходящими отсюда последствиями.
Он является бактериостатиком, как все тетрациклины
Имеет хорошую тканевую фармакокинетику, но при этом крайне низкие концентрации в плазме крови (ангиогенные инфекции из его показаний выпадают сразу)

А теперь о том, куда его следует применять:

В качестве средства целенаправленной этиотропной терапии НИ, вызванных полирезистентными бактериями:
БРЛС: альтернатива карбопенемам
Ацинетобактер – альтернатива сульбактаму
Клебсиела и E.coli – устойчивые к карбопенемам
Stenotrophomonas maltophilia

Повторюсь еще раз, место его применения это ЦЕЛЕНАПРАВЛЕННАЯ ЭТИОТРОПНАЯ ТЕРАПИЯ, т.е. когда микроб четко установлен в результате бактериологического исследования вместе с чувствительностью к антибиотикам.

Повторюсь еще раз – место этого препарата в лечении грам-отрицательной инфекции, но никак не стафилококков. Да и вообще это препарат крайне глубокого резерва, как по характеристикам, так и по цене, т.к. в ближайшие 10 лет не будет ни одного нового препарата с Гр(-) активностью, так как их просто нет даже в проекте (медицина традиционно не успевает за возбудителями, а только пытается их догонять, о чем мы в самом начале и говорили, прослеживая эволюцию возбудителей)

4. Даптомицин.

Препарат появился у нас недавно, хотя во всем мире применяется уже очень давно (в Штатах с 2003 года)

Препарат относится к классу липопептидов и от всех имеющихся на данный момент антиMRSA препаратов отличается тем, что является бактерицидным. И этот самый эффект развивается у него очень быстро и нам не надо ждать нескольких дней. То есть антибактериальный эффект мы можем оценивать как и у всех бактерицидных препаратов через 48 часов от начала применения, а это очень важно у больных в тяжелом состоянии. Еще одним несомненным плюсом является то, что не происходит лизиса клеток и не увеличивается интоксикация.

Основными показаниями к применению являются:

Эндокардит,
Менингит,
Остеомиелит,
Инфекции у больных с нейтропенией,
Сепсис стафилококковой этиологии

Также препарат может использоваться в эмпирической терапии (кстати, единственный из всех имеющихся на данный момент) Гр(+)инфекций, так как активность против MSSA и MRSA одинаковая.

Кроме того, препарат проявляет активность против MRSA в биопленках, а значит нет необходимости в удалении протезов и имплантов. А значит Даптомицин показан при ангиогенных инфекциях (бактериемиях), остеомиелите, бактериальном эндокардите.

Препарат откровенно дорог
В связи с крупным размером молекулы имеются проблемы с тканевой кинетикой, а потому пневмонии и инфекции ЦНС на данный момент мы им не лечим.
Побочные эффекты – миалгии, производитель говорит о необходимости следить за КФК и обращать пристальное внимание на пациентов уже имеющих подобные проблемы.
Описано несколько случаев эозинофильных пневмоний, а потому и на это следует обращать внимание, так как при своевременной диагностике и вовремя назначенной терапии, данный вид пневмонии проходит без следа.

Итак, сводя все к общему знаменателю:

Ванкомицин мы используем тогда, когда у нас верифицирован MRSA стафилококк, имеется хорошая микробиологическая лаборатория, которая нам даст его МПК и это МПК не будет больше 2 (иначе он уже резистентен), в наличие есть клинический фармаколог, который посчитает дозу, будет ее контролировать и корригировать согласно изменениям клиренса креатинина. Но при этом мы помним о том, что препарат не работает на MSSA. И конечно же мы продолжаем помнить о его высокой нефротоксичности, если не имеем возможности пользоваться высокоочищенными формами.

Тигециклину нечего делать антистафилококковой терапии, этот препарат предназначен только для этиотропной терапии Гр(-)инфекции.

В связи с высокой активностью против MRSA и MSSA, быстрым бактерицидным эффектом является препаратом выбора при ангиогенных инфекциях, сепсисе и инфекционном эндокардите, а также препаратом выбора при эмпирической терапии MRSA+MSSA. Не использовать при лечении нозокомиальных пневмоний и инфекций ЦНС.

В связи с множественной устойчивостью клинических штаммов возбудителей к химиотерапевтическим препаратам перед началом этиотропной терапии необходимо определение антибиотикочувствительности выделенного штамма стафилококка.

Химиотерапевтические схемы лечения инфекций, которые обусловлены стафилококками, чувствительными к метициллину (оксациллину) и устойчивыми к метициллину (оксациллину), различны. Для лечения первой группы стафилококковых инфекций могут быть использованы антибиотики: цефалоспорины 1-4 поколения, полусинтетические пенициллины, устойчивые к пенициллиназам (метициллин, оксациллин), аминопенициллины в сочетании с клавулановой кислотой (амоксициллин/клавуланат, ампициллин/сульбактам), карбапенемы, гликопептиды, фторхинолоны, аминогликозиды, макролиды, миноциклин, триметоприм/сульфаметоксазол. Химиотерапевтический спектр воздействия на метициллинустойчивые стафилококки очень узок и включает: гликопептиды (ванкомицин, тейкопланин) и фузидиевую кислоту.

При хронических формах стафилококковых инфекций рекомендуют аутовакцину, представляющую собой инактивированную взвесь чистой культуры клинического штамма, выделенного от данного пациента; а также стафилококковую инактивированную, поливалентную вакцину из взвеси коагулазоположительных штаммов стафилококка.

Для иммунотерапии хронических стафилококковых инфекций применяют также антифагин стафилококковый (фильтрат культур инактивированных вирулентных штаммов стафилококков).

Для лечения стафилококковых инфекций и их профилактики у беременных, новорожденных, ослабленных лиц с иммунодефицитом, используется очищенный, адсорбированный на гидроксиде алюминия стафилококковый анатоксин.

В случаях тяжелых интоксикаций и сепсиса, показано применение человеческого антистафилококкового иммуноглобулина из крови доноров, иммунизированных стафилококковым анатоксином.

Для лечения и санации стафилококконосителей местно и парентерально используют стафилококковый бактериофаг.

Лабораторная диагностика стрептококковых инфекций

Используют: бактериоскопический, бактериологический, серологический и биологический методы исследований.

Бактериоскопический метод. В качестве материала для исследования берут гнойное отделяемое, мокроту, в случае сепсиса – кровь. Из исследуемого материала готовят мазки, окрашивают по Граму и микроскопируют. Предварительный диагноз основывается на выявлении грамположительных шаровидных кокков размером 0,6-1,0 мкм, располагающихся преимущественно цепочками и попарно.

Бактериологический метод. Проводят посев исследуемого материала (гной, мокрота, моча, кровь и др.) на специальные среды: сахарный бульон и агар, для выявления гемолитических свойств – на кровяной агар.

Выделенную чистую культуру идентифицируют по морфологическим, культуральным, биохимическим, антигенным и токсигенным свойствам. Наиболее важными тестами являются: вид гемолиза на кровяном агаре; каталазная активность; чувствительность к бацитрацину, сульфаметоксазолу и триметоприму; САМР-тест; гидролиз гиппурата натрия; желчно-эскулиновый тест; рост в бульоне с 6,5% NaCl; наличие пирролидонилариламидазы (PYR), и характер группового полисахаридного антигена.

Каталазная активность определяется по выделению пузырьков газа при смешивании исследуемой культуры с каплей 3-10% раствора перекиси водорода на предметном стекле.

САМР тест основан на способности стрептококков продуцировать экстрацеллюлярный протеин, усиливающий лизис эритроцитов на кровяном агаре при совместном культивировании с золотистым стафилококком, продуцирующим -лизин.

Для определения гидролиза гиппурата натрия петлю чистую культуру исследуемого штамма суспендируют в 0,4 мл 1% водного раствора гиппурата натрия, а через 2 часа инкубации добавляют 0,2 мл 3,5% раствора нингидрина в смеси бутанола и ацетона (1:1). Положительным результатом является пурпурное окрашивание в течение 10 минут.

Для проведения желчно-эскулинового теста исследуемую культуру засевают на питательный агар с 40% желчи, 0,1 % эскулина и 0,05% цитрата железа. Положительным результатом является образование в питательной среде комплекса темно-коричневого цвета.

С целью обнаружения фермента пирролидонилариламидазы (PYR) исследуемую культуру засевают на питательный бульон, содержащий 0,01% L-пирролидонил--нафтиламида. Положительной реакцией считают ярко-красное окрашивание среды при добавлении капли диметиламиноациннамальдегида через 4 часа.

Антигенную дифференциацию стрептококков проводят по группоспецифическому полисахариду клеточной стенки с помошью антигенных диагностикумов в реакциях преципитации и латекс-агглютинации.

Серологический метод. Для обнаружения пиогенного стрептококка в патологическом материале применяют реакцию коагглютинации и прямую реакцию иммунофлуоресценции (РИФ).

Реакция коагглютинации основывается на применении группоспецифических антител, сорбированных на клетках золотистого стафилококка, против -гемолитического стрептококка. Тампон с исследуемым материалом вначале опускают в раствор для экстрагирования полисахаридного стрептококкового антигена. Затем полученный экстракт на предметном стекле смешивают с диагностикумом и через 2-3 минуты учитывают результат. Положительной реакцией является выпадение хлопьев и просветление взвеси.

Для постановки РИФ используют меченные флуорохромом противострептококковые антитела. Реакцию используют для экспресс-диагностики в нативном материале и идентификации чистой культуры возбудителя.

Биологический метод. Используют для диагностики пневмококковых инфекций. С этой целью внутрибрюшинно заражают белых мышей, обладающих высокой чувствительностью к возбудителю, а затем через 1-5 дней из органов погибших животных делают мазки-отпечатки, проводят посев крови и перитонеального экссудата на питательные среды. Предварительный диагноз ставят при обнаружении ланцетовидных диплококков, окруженных капсулой (отличительная особенность S.pneumoniae). Последующую идентификацию проводят путем бактериологических и серологических исследований.

Плазмокоагулазоположительные: Золотистый стафилококк - патогенен для чел. и жив.

Плазмокоагулазоотрицатльные: S. saprophiticus, S. Homonis, S. Haemolyticus – патогенны для чел.

-взаимное расположение в виде гроздей винограда;

Культуральные св-ва:

Не требоват. к пит. средам. Хорошо растут на универсальных: МПА, МПБ.

Для быстрого роста, для выделения чистой культуры исп. спец. пит. среды:

1) Молочно-желточносолевой агар (МЖСА); Стафилококки образуют колонии S-формы (правильная, выпуклая форма, гладкая, блестящая поверхность, края ровные), все колонии окрашены в золотистый цвет.

2) Кровяной МПА. Вокруг колонии стафилококка образуется зона гемолиза, (разрыв мембраны эритроцита) что свидетельствует о наличие у стафилококка мембраноповреждающих экзотоксинов.

Отличительная особенность: стафилококки растут в пит. среде при наличие в ней до 15% NaCl.

На плотных пит. средах – круглые выпуклые пигментированные колонии с ровными краями.

На жидких пит. средах – равномерное помутнение.

Антигенными св-вами обладают в-ва КС: пептидогликан, тейхоевые к-ты, белок А, а также капсула.

Наиболее важное значение имеет АГ-белок А, кот. взаимодействует с Fc-фрагментом Ig G. Это носит применение стафилококка с белком А в р-ции коагглютинации. В этой р-ции исп. культура стафилококков, несущая на себе известные АТ, в этом случае можно определить неизвестные АГ.

Факторы патогенности:

1). Факторы адгезии и колонизации;

2). Факторы инвазии;

4). Наличие комплекса экзотоксинов: мембраноповреждающие экзотоксины, эксфолиативные экзотоксины типа А и Б, истинный лейкоцитин (разрушает мембрану лейкоцитов), экзотоксин токсического шока.

5). Наличие энтеротоксинов: стафилококки, выделяющие энтеротоксины, вызывают тяж. пищевые отравления по типу интоксикации. Энтеротоксины обладают особыми св-вами: 1).термостабильны; 2).устойчивы при рН от 3 до 10; 3). Не разрушаются ферментами ЖКТ; 4). При обработке формалином и температурой не образуют анатоксин.

6). Наличие перекрёстно-реагирующих АГ;

7). Обладают выраженными аллергенными св-вами, вызывают р-ции немедленного и замедленного типа.

Эпидемиология:

Антропоноз, источник – больной человек или носитель.

Пути заражения: прямой и непрямой контакт, алиментарный, воздушно-капельный.

Стафилококки вызывают более 100 нозологических форм.

Местные гнойно-воспалит. процессы в коже, подкожной клетчатке, лимф. узлах (фурункулы, карбункулы, нагноения ран, маститы – воспаления молочных желёз, абсцессы – гнойное воспаление тканей с их расплавлением и образованием гнойной полости, пиодермии).

Гнойно-воспалит. процессы в органах дыхания (бронхиты, пневмонии – воспаление альвеол инфекционного происхождения).

Поражают ухо, носоглотку, придаточные пазухи (отит, ангина, гайморит, тонзиллит – воспаление нёбных миндалин).

Поражают органы зрения (конъюнктивит, язвы роговицы).

Поражают ЦНС (менингит, абсцессы мозга).

Поражают сердечно-сосудистую сис-му (эндокардит, миокардит).

Поражают ЖКТ (энтероколит, пищ. отравления).

Поражают опорно-двигательный аппарат (остеомиелит, артрит).

Генерализация любой формы местного процесса завершается сепсисом и септикопиемией.

МБ диагностика:

Для идентификации культуры стафилококка исп. метод фаготипирования, т.е. опр-ют наличие фагогруппы или фаготипа. Этот метод исп. в эпидемиологических целях для выявления источника инфекции и путей её распространения.

2).Бактериологический. Материал высеивают на кровяной МПА, подозрит. колонию – на скошенный агар, затем проводят р-ции плазмокоагуляции, гемолиз эритроцитов, отношение к типовым стафилококковым фагам, чувствительность к АБ.

4). Биологический (исп. при пищ. отравления, ставят биол. пробу на котятах первых дней жизни).

Специфическая профилактика:

АБ широкого спектра.

Стафилококки продуцируют фермент β-лактамазу, инактивирующий АБ в орагнизме.

Таксономия: относятся к отделу Firmicutes, семейству Мicrococcacae, роду Staphylococcus. К данному роду относятся 3 вида: S.aureus, S.epidermidis и S.saprophyticus.

Морфологические свойства: Все виды стафилококков представляют собой округлые клетки. В мазке располагаются несимметричными гроздьями. Клеточная стенка содержит большое количество пептидогликана, связанных с ним тейхоевых кислот, протеин А. Грамположительны. Спор не образуют, жгутиков не имеют. У некоторых штаммов можно обнаружить капсулу. Могут образовывать L-формы.

Культуральные свойства: Стафилококки — факультативные анаэробы. Хорошо растут на простых средах. На плотных средах образуют гладкие, выпуклые колонии с различным пигментом, не имеющим таксономического значения. Могут расти на агаре с высоким содержанием NaCl. Обладают сахаролитическими и протеолитическими ферментами. Стафилококки могут вырабатывать гемолизины, фибринолизин, фосфатазу, лактамазу, бактериоцины, энтеротоксины, коагулазу. Стафилококки пластичны, быстро приобретают устойчивость к антибактериальным препаратам. Существенную роль в этом играют плазмиды, передающиеся с помощью трансдуцирующих фагов от одной клетки к другой. R-плазмиды детерминируют устойчивость к одному или нескольким антибиотикам, за счет продукции в-лактамазы.

Дифференциально-диагностические среды: ЖСА (желточно-солевой агар) и накопительный солевой бульон. S. aureus на кровяном агаре вызывает гемолиз, а на ЖСА вокруг колоний образует радужный венчик за счет образования лецитиназы.

Антигенная структура. Около 30 антигенов, представляющих собой белки, полисахариды и тейхоевые кислоты. В составе клеточной стенки стафилококка содержится протеин А, который может прочно связываться с Fc-фрагментом молекулы иммуноглобулина, при этом Fab-фрагмент остается свободным и может соединяться со специфическим антигеном. Чувствительность к бактериофагам (фаготип) обусловлена поверхностными рецепторами. Многие штаммы стафилококков являются лизогенными (образование некоторых токсинов происходит с участием профага).

Факторы патогенности: Условно – патогенные. Микрокапсула защищает от фагоцитоза, способствует адгезии микробов; компоненты клеточной стенки – стимулируют развитие воспалительных процессов. Ферменты агрессии: каталаза – защищает бактерии от действия фагоцитов, в-лактамаза – разрушает молекулы антибиотиков.

Ферменты патогенности стафилококков:

Плазмокоагулаза – важный фермент, продуцируемый только патогенными стафилококками (коагулазоположительными). Свертывая плазму, вызывает образование сгустка плазмы, кокки оказываются покрытыми слоем фибрина и, таким образом, они надежно защищены от атаки фагоцитов.

Гиалуронидаза (фактор распространения, фактор инвазии), ее вырабатывают более 90% патогенных стафилококков, она повышает проницаемость тканей для кокков и их токсических субстанций, вызывая деградацию гиалуроновой кислоты, которая соединяет клетки тканей.

Лецитиназа – разрушает лецитин в составе клеточных мембран лейцкоцитов и других клеток.

Фибринолизин (стафилокиназа) растворяет сгустки фибрина и, соответственно, способствует распространению местной, вначале ограниченной, инфекции.

ДНК-за (нуклеаза) имеется у 90-96% S. aureus, расщепляет ДНК и РНК.

Липазы – это ферменты, которые разрушают липиды клеточных структур (особенно кожи, что способствует интенсивному колонизированию поверхности кожи).

Пенициллиназа (β-лактамаза) – разрушает β-лактамные антибиотики

Патогенез. Источником инфекции стафилококков - человек и некоторые виды животных (больные или носители). Механизмы передачи — респираторный, контактно-бытовой, алиментарный.

Клиника. Около 120 клинических форм проявления, которые имеют местный, системный или генерализованный характер. К ним относятся гнойно-воспалительные болезни кожи и мягких тканей (фурункулы, абсцессы), поражения глаз, уха, носоглотки, урогенитального тракта, пищеварительной системы (интоксикации).

Материал для исследования – гной, кровь, моча, мокрота, испражнения.

Серологический метод: в случаях хронической инфекции, определяют титр анти-а-токсина в сыворотке крови больных. Определяют титр АТ к риботейхоевой кислоте (компонент клеточной стенки).

Лечение и профилактика. Антибиотики широкого спектра действия (пенициллины, устойчивые к в-лактамазе). В случае тяжелых стафилококковых инфекций, не поддающихся лечению антибиотиками, может быть использована антитоксическая противостафилококковая плазма или иммуноглобулин, иммунизированный адсорбированным стафилококковым анатоксином. Стафилококковый анатоксин: получают из нативного анатоксина путем осаждения трихлоруксусной кислотой и адсорбцией на гидрате оксида алюминия. Стафилококковая вакцина: взвесь коагулазоположительных стафилококков, инактивированных нагреванием. Применяют для лечения длительно текущих заболеваний. Иммуноглобулин человеческий противостафилококковый: гамма-глобулиновая фракция сыворотки крови, содержит стафилококковый анатоксин. Готовят из человеч. крови, с высоким содержанием антител. Для специфической профилактики (плановых хирургических больных, беременных женщин) может быть использован адсорбированный стафилококковый анатоксин. Неспецифическая профилактика имеет более важное значение – это соблюдение санитарно-гигиенических правил, закаливание организма.

Основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата АНТИСТАФИЛОКОККОВЫЙ ПРЕПАРАТ (АСП) для специалистов и утверждено компанией-производителем для электронного издания справочника Видаль Ветеринар 2013 года

Лекарственная форма

Форма выпуска, состав и упаковка

Жидкость желто-коричневого цвета с осадком серо-коричневого цвета, легко разбивающимся при встряхивании в гомогенную суспензию.

1 мл
инактивированные микробные клетки (м.к.):
Staphylococcus aureus штамм S6-Z15M	1×10 9 м.к.
Staphylococcus aureus штамм FR-1-722	1×10 9 м.к.
Staphylococcus aureus штамм 493	1×10 9 м.к.

Вспомогательные вещества: полисахарид глюкан 0.15%, формалин 0.5%.

Расфасован по 10, 20, 40, 80, 150 и 1000 доз (0.1 мл/кг) в стеклянные флаконы соответствующей вместимости, герметично укупоренные резиновыми пробками, укрепленными алюминиевыми колпачками. Флаконы упакованы в коробки. Каждую коробку снабжают инструкцией по применению. Коробки укладывают в картонные ящики.

Фармакологические (биологические) свойства и эффекты

Антистафилококковый препарат (АСП) обеспечивает специфическую стимуляцию иммунного ответа на антигены стафилококков, формируя в дальнейшем невосприимчивость организма собак к стафилококковой инфекции. Препарат содержит инактивированные микробные клетки стафилококков штаммов: Staphylococcus aureus FR-1-722, Staphylococcus aureus S6-Z15M, Staphylococcus aureus 493 в концентрации 1×10 9 м.к./мл каждого штамма.

Препарат безвреден, ареактогенен.

Показания к применению препарата АНТИСТАФИЛОКОККОВЫЙ ПРЕПАРАТ (АСП)

Для лечения и профилактики:

болезней собак, вызванных стафилококковой инфекцией (отиты, дерматиты, вагиниты, баланопоститы, раневые инфекции и маститы);
болезней, осложненных секундарной стафилококковой инфекцией.

Порядок применения

Антистафилококковый препарат (АСП) перед применением подогревают до комнатной температуры и тщательно встряхивают до получения однородной суспензии.

Для введения используют одноразовые шприцы и иглы. Место инъекции обрабатывают 70% этиловым спиртом.

С лечебной целью Антистафилококковый препарат (АСП) вводят в/м с соблюдением правил асептики от четырех до пяти инъекций (с учетом тяжести заболевания) с интервалом 2-3 дня в возрастающих дозах в зависимости от массы животного. Порядок применения препарата указан в таблице:

Порядковый номер инъекции	Масса животного (кг)/доза препарата (см 3 )
Порядковый номер инъекции	до 5	от 5 до 10	от 10 до 20	более 20
1	0.1	0.2	0.3	0.4
2	0.2	0.4	0.6	0.8
3	0.3	0.6	0.9	1.2
4	0.5	0.9	1.3	1.7
5	0.7	1.2	1.6	2

В случае обширных поражений кожи лечебную дозу следует уменьшить в 2 раза, а количество введений увеличить на одну инъекцию.

С целью профилактики стафилококковых инфекций Антистафилококковый препарат (АСП) вводят двукратно из расчета по 0.1 см 3 /кг массы животного, но не более 2 см 3 на животное. Интервал между введениями 15-20 дней.

Здоровым сукам Антистафилококковый препарат (АСП) вводят через 7-10 дней после вязки двукратно с интервалом 15-20 дней.

Следует избегать нарушения сроков введения препарата, что может привести к снижению его терапевтической и профилактической эффективности. В случае пропуска очередной инъекции следует, как можно скорее продолжить введение препарата с той дозы на какой остановились.

Побочные эффекты

При применении Антистафилококкового препарата (АСП) в соответствии с настоящей инструкцией побочных явлений и осложнений, как правило, не отмечается. В течение первых трех суток у отдельных животных на месте введения лекарственного средства может образовываться уплотнение, которое рассасывается в течение 7 дней.

При передозировке препарата возможно обострение течения стафилококковой инфекции, проявляемое в виде местных аллергических реакций, усиления гнойных выделений из половых органов, ушей, этом случае применяют противоаллергические средства и средства поддерживающей терапии, инъекции препарата отменяют, повторный курс начинают через 15-20 дней с первой дозы указанной в таблице в разделе "Режим дозирования".

Противопоказания к применению препарата АНТИСТАФИЛОКОККОВЫЙ ПРЕПАРАТ (АСП)

индивидуальная чувствительность к компонентам препарата.

Запрещается применять щенкам до 30 дневного возраста.

Особые указания и меры личной профилактики

Особенностей реакций организма при первичном введении и повторных инъекциях не установлено.

Антистафилококковый препарат (АСП) может применяться в сочетании с акарицидными препаратами, антибиотиками и химиотерапевтическими лекарственными средствами.

Сроки возможного использования продукции животного происхождения после введения Антистафилококкового препарата (АСП) не устанавливаются.

Меры личной профилактики

При работе с Антистафилококковым препаратом (АСП) следует соблюдать общие правила личной гигиены и техники безопасности, предусмотренные при работе с лекарственными средствами ветеринарного назначения.

Все лица, участвующие в лечебно-профилактических мероприятиях должны быть одеты в спецодежду (халаты, брюки, головной убор, резиновые перчатки). В местах работы должна быть аптечка первой доврачебной помощи.

К работе не допускаются лица с признаками респираторных, желудочно-кишечных, кожных и аллергических заболеваний.

При попадании Антистафилококкового препарата (АСП) на кожу или слизистые оболочки их промывают большим количеством водопроводной воды. В случае разлива препарата участок пола протирают 5% раствором хлорамина. При случайном введении препарата человеку, место инъекции необходимо обработать любым антисептиком (5% раствором йода или 70% раствором спирта ректификата) и обратиться в медицинское учреждение и сообщить об этом врачу.

Условия хранения АНТИСТАФИЛОКОККОВЫЙ ПРЕПАРАТ (АСП)

Антистафилококковый препарат (АСП) следует хранить и транспортировать в упаковке производителя, в сухом, темном, недоступном для детей месте при температуре от 2°С до 10°С.

Срок годности АНТИСТАФИЛОКОККОВЫЙ ПРЕПАРАТ (АСП)

Срок годности - 18 месяцев с даты выпуска при соблюдении условий хранения и транспортирования. По истечении срока годности Антистафилококковый препарат (АСП) к применению не пригоден.

Флаконы без этикеток, с истекшим сроком годности, с нарушением целостности или герметичности укупорки, с наличием посторонних примесей, подвергшиеся замораживанию, а также остатки препарата не использованные в течение 10 ч после вскрытия флакона, подлежат выбраковке и обеззараживанию путем кипячения в течение 3-5 мин. Утилизация препарата не требует соблюдения специальных мер предосторожности.

Контакты для обращений

143921 Московская обл., г. Балашиха
д. Черное, ул. Агрогородок, вл. 62
Тел.: (800) 200-27-32

Пожалуйста, заполните поля и убедитесь в их правильности

Спасибо за Ваш отзыв, он будет опубликован после проверки

АНТИСТАФИЛОКОККОВЫЙ ПРЕПАРАТ (АСП) отзывы

Помогите другим с выбором, оставьте отзыв об АНТИСТАФИЛОКОККОВЫЙ ПРЕПАРАТ (АСП)

Читайте также: