Препараты против гельминтов для овец

Обновлено: 28.03.2024

1 Научно-исследовательский институт ветеринарии Государственного комитета ветеринарии и развития животноводства Республики Узбекистан

Дегельминтизация животных служит одной из действенных мер для борьбы с гельминтозами, поскольку зачастую больные животные являются источником заражения человека. По данным ВОЗ ежегодно приблизительно каждый человек на планете заражается одним из трех основных видов гельминтов, что приводит к энтеробиозу (1,2 млрд человек), анкилостомозу (900 млн человек) и трихоцефалезу (до 700 млн человек). В мировой практике для лечения гельминтозов применяют такие препараты, как албендазол, фенбендазол, мебендазол, фенасал и др. Они обладают рядом существенных недостатков, среди которых низкая растворимость и высокая токсичность. Для увеличения водорастворимости и уменьшения токсичности таких препаратов используются физические, химические и физико-химические методы модификации свойств этих субстанций. Нами предлагается инновационный метод механохимической модификации плохо растворимых лекарственных веществ с помощью синтетических и природных полимеров. В работе использованы антигельминтики (албендазол, фенбендазол, фенасал) и водорастворимые полимеры (хитозан, поливинилпирролидон). Совместную механообработку субстанций лекарственных веществ с полимерами проводили в металлическом барабане валковой мельницы с регулированием режимов обработки (время, модуль процесса, скорость вращения барабана и пр.). Были получены твердые дисперсии составов ЛВ:полимер = 1:9, которые обладали повышенной растворимостью. При изучении антигельминтной активности полученных препаратов на животных, инвазированных фасциолезом, мониезиозом, маршаллагиозом, нематодирозом и другими желудочно-кишечными стронгилятозами, установлено, что препараты на основе албендазола и фенбендазола проявили высокий антигельминтный эффект против широко распространенных гельминтов овец. Механокомпозиции на основе фенасала не проявили ожидаемого антигельминтного эффекта на таких гельминтах, как маршаллагии, нематодирусы, другие желудочно-кишечные стронгиляты и фасциолы, но проявили 100 %-ный эффект против мониезий и 70 %-ную интенсэффективность против фасциол.


2. Vemula V.R., Lagishetty V., Lingala S. Solubility Enhancement Techniques. International Journal of Pharmaceutical Sciences Review and Research. 2010.vol. 5 (1). P. 41–51.

3. Wagh V.T., Wagh R.D. Solid Dispersion Techniques for Enhancement of Solubilization and Biovailability of Poorly Water Soluble Drugs. Rewiew. International Journal оf Pharmacy& Technology. 2015. vol. 6. No. 4. P. 3027–3045.

4. Халиков С.С., Халиков М.С., Метелева Е.С., Гуськов С.А., Евсеенко В.И., Душкин А.В., Буранбаев В.С., Фазлаев Р.Г., Галимова В.З., Галиуллина А.М. Механохимическая модификация свойств антигельминтных препаратов // Химия в интересах устойчивого развития. 2011. Т.19. № 6. С.705–710.

5. Душкин А.В., Метелева Е.С., Чистяченко Ю.С., Халиков С.С. Механохимическое получение и свойства твердых дисперсий, образующих водорастворимые супрамолекулярные системы // Фундаментальные исследования. 2013. № 1–3. С. 741–749.

6. Никольский Я.Д. Методы качественного и количественного гельминтологического анализа при прижизненной диагностике гельминтозов мелкого рогатого скота // Труды Узбекского НИВИ. 1961. Т. 14. С. 153–159.

7. Котельников Г.А. Гельминтологические исследования животных и окружающей среды. М.: Колос, 1984. 240 с.

Известно, что гельминтозы относятся к особо опасным паразитарным болезням человека и животных. Наиболее эффективным звеном в борьбе с гельминтозами животных является дегельминтизация с использованием различных антигельминтных препаратов. Поэтому разработка и изыскание новых противопаразитарных средств для лечения и профилактики гельминтозов сельскохозяйственных животных все еще являются одной из актуальных проблем ветеринарии. Данное положение имеет важное значение еще и потому, что гельминтам, как и другим биологическим объектам – паразитам, микроорганизмам и иным – свойственна адаптация к действию отдельных препаратов, в том числе и антигельминтиков, что обосновывает систематическое обновление и расширение арсенала таких средств.

Во всех странах мира, так же как в Республике Узбекистан и в Российской Федерации, проводятся комплексные исследования по поиску и разработке новых препаратов с антигельминтными свойствами. Ряд этих разработок широко применяются в ветеринарной практике в виде высокоэффективных препаратов с широким спектром антигельминтного действия, в том числе албендазол, фенбендазол, мебендазол, фенасал и иные [1], многие из которых ввиду их плохой растворимости часто не обеспечивают необходимую эффективность. Для ее достижения приходится использовать завышенные дозировки препаратов, что сказывается на цене препарата и увеличивает его токсичность.

Для устранения указанных выше недостатков предлагаются различные способы улучшения растворимости субстанций таких лекарственных веществ (ЛВ), в частности применяются методы, основанные на микронизации субстанций, разработке их суспензионных, эмульсионных, коллоидных и других форм [2], в том числе твердых дисперсий [3].

Целью настоящей работы было проведение комплекса исследований, включающих в себя разработку, усовершенствование и изучение антигельминтной активности инновационных препаратов в виде твердых дисперсий, полученных механохимической модификацией известных субстанций албендазола, фенбендазола, фенасала.

Материалы и методы исследования

В работе использованы субстанции следующих антигельминтиков:

Албендазол (АБЗ)-метил [5-(пропилтио)-1H-бензимидазол-2-ил]-карбамат. Субстанция (содержание АДВ равно 99,2 %) произведена компанией Changzhou Jialing Medicine Industry Co.Ltd (КНР).

orip1.tif

Албендазол – антигельминтик широкого спектра действия, механизм действия которого связан с избирательным подавлением полимеризации β-тубулина. Он активен в отношении кишечных и тканевых паразитов [1].

Фенбендазол (ФБЗ)-метил[6-(фенилтио)-1Н-бензимидазол-2-ил]карбамат. Субстанция (содержание АДВ равно 98,7 %) произведена компанией Renzin Chemicals Ltd. (КНР).

orip2.tif

Фенбендазол – антигельминтик с широким спектром нематодоцидного и цестодоцидного действия, активен в отношении взрослых форм, личинок и яиц нематод желудочно-кишечного тракта и легких, а также цестод, паразитирующих у животных. Механизм действия ФБЗ заключается в разрушении микроканальцев в клетках кишечника гельминтов и нарушении энергетических процессов, что приводит к гибели паразитов [1].

Фенасал (син. Никлозамид)-5-хлор-N- (2-хлор-4-нитрофенил)-2-гидроксибензамид. (содержание АДВ равно 99,4 %), произведен компанией Changzhou Yabang-QH Pharmachem Co. Ltd. (КНР).

orip3.tif

Фенасал – эффективный антигельминтик при мониезиозе, тизаниезиозе и авителлинозе жвачных, аноплоцефалидозах лошадей и цестодозах собак, трематодозах и цестодозах уток. В основе механизма воздействия фенасала, как и других производных фенола (дихлорофен, битионол), лежит нарушение процессов фосфорилирования в тканях гельминтов, ведущих к блокаде основных энергетических источников [1].

В качестве водорастворимых полимеров были использованы:

Процесс механохимической модификации субстанций АБЗ, ФБЗ и фенасала полимерами ПВП и ХТЗ проводили по методике, описанной нами ранее [4].

Растворимость полученных композиций изучали методом обращенно-фазной ВЭЖХ на хроматографе Agilent 1100 [5].

Исследования противопаразитарной активности проводились в Самаркандской области Республики Узбекистан в феврале-марте 2019 г. на овцах, спонтанно инвазированных фасциолами, мониезиями, маршаллагиями, нематодирусами и другими желудочно-кишечными стронгилятами.

Подопытные овцы до дачи испытуемых препаратов подвергались гельминтоово- и ларвооскопическим исследованиям с целью определения степени инвазированности их гельминтами. При этом исследовались пробы фекалий методами гельминтоовоскопии по Фюллеборну и методом последовательного промывания, а также методом гельминтоларвоскопии по Берману–Орлову в усовершенствовании УзНИИВ [6]. Исследования по Фюллеборну проводились стандартизированным методом (ВИГИС) [7].

До дачи овцам испытуемых препаратов в течение 48–72 часов проводили клиническое наблюдение за состоянием животных, при этом определяли общее состояние овец, аппетит и прием корма и воды, дефекацию, мочеиспускание, состояние дыхания и сердцебиения, состояние кожного покрова и видимых слизистых оболочек.

Результаты исследования и их обсуждение

Методом механохимической модификации субстанций АБЗ, ФБЗ и фенасала с помощью полимеров (ПВП, ХТЗ) были получены следующие составы композиций:

АБЗ:хитозан = 1:9, содержащая 10 % АБЗ и 90 % полисахарида хитозана (препарат № 1);

АБЗ:ПВП = 1:9, содержащая 10 % АБЗ и 90 % полимера ПВП (препарат № 2);

ФБЗ:ПВП = 1:9, содержащая 10 % ФБЗ и 90 % полимера ПВП (препарат № 3);

фенасал:ПВП = 1:9, содержащая 10 % фенасала и 90 % полимера ПВП (препарат № 4).

Изучение процесса растворения полученных препаратов показало, что они обладают повышенной (до 27 раз) растворимостью (табл. 1), что предполагало изменение их антигельминтной активности.

Растворимость механокомпозиций албендазола (АБЗ), фенбендазола (ФБЗ) и фенасала с полимерами

АБЗ – исходная субстанция

Шар. мельница LE-101, 4 часа

ФБЗ – исходная субстанция

Шар. мельница LE-101, 4 часа

Фенасал – исходная субстанция

Шар. мельница LE-101, 4 часа

Препараты № 1, 2 и 3 были испытаны в дозе 5 мг/кг живой массы овец по активному действующему веществу (АДВ), препарат № 4 был испытан в дозах 5 мг/кг и 10 мг/кг по АДВ.

Препарат № 1 испытан на 31 овце, препарат № 2 – на 18 овцах, препарат № 3 – на 10 овцах, препарат № 4 в дозах 5 мг/кг и 10 мг/кг был испытан на 4 овцах (каждая доза).

Результаты антигельминтных испытаний показали (табл. 2), что препарат № 1 проявляет довольно высокое антигельминтное действие на гельминтов овец.

Биологическая эффективность механокомпозиций албендазола (АБЗ), фенбендазола (ФБЗ) и фенасала с полимерами против гельминтов овец (по данным гельминтоовоскопии)

Препараты и дозы, по АДВ

Кол-во овец в опыте

Препарат № 1, 10 % АБЗ;

До дачи препарата

Через 5 дней после дачи препарата

Препарат № 2, 10 % АБЗ;

До дачи препарата

Через 5 дней после дачи препарата

Препарат № 3, 10 % ФБЗ;

До дачи препарата

Через 5 дней после дачи препарата

Препарат № 4, 10 % фенасала;

До дачи препарата

Через 5 дней после дачи препарата

Препарат № 4, 10 % фенасала;

До дачи препарата

Через 5 дней после дачи препарата

Так, до дачи препарата № 1 в дозе 5 мг/кг (по АДВ албендазола) овцы были инвазированы маршаллагиями на 88,8 %, нематодирусами на 58,0 %, другими желудочно-кишечными стронгилятами (остертагии, трихостронгилюссы и др.) на 80,6 %, фасциолами – на 96,7 %, мониезиями – на 6,4 %, а общая инвазированность составила 96,7 %. Через 5 дней после дачи овцам препарата № 1 экстенсинвазированность (ЭИ) этими гельминтами составила соответственно 58,0 %, 3,2 %, 9,6 %, 5,8 %, 0 % и 83,8 %. Несмотря на то что ЭИ (как отдельными гельминтами, так и общая) снизилась незначительно, интенсивность инвазии была значительно снижена после дачи препаратов. Так, среднее количество яиц маршаллагий до дачи препарата составило 6,5 экз., а после дачи препарата снизилось почти в 3 раза – 2,4 экз. Эти показатели в отношении нематодирусов составили соответственно 3,7 и 1,0 экз.; в отношении других желудочно-кишечных стронгилят – 13,1 и 1,3 экз.; в отношении фасциол – 25,7 и 2,2 экз., среднее количество яиц мониезий у двух инвазированных этими гельминтами овец в пробах фекалий обнаружено по 50 экз. яиц, а после дачи препарата они были свободными от этой инвазии. Интенсинвазированность (ИИ) всеми гельминтами также резко снизилась: через 5 дней после дачи препарата среднее количество яиц снизилось с 44,5 до 3,2 экз. (в 13,4 раза). Следовательно, препарат № 1 оказывает достаточно высокое антигельминтное действие на основные, наиболее широко распространенные гельминты овец и может быть рекомендован для применения в ветеринарной практике.

Аналогично высокие результаты получены при испытании препарата № 2 в дозе 5 мг/кг по АДВ, а именно инвазированных маршаллагиями на 88,8 %, нематодирусами на 66,6 %, другими желудочно-кишечными стронгилятами – 72,2 %, фасциолами – 24,0 %, мониезиями – 5,5 %, всеми гельминтами – на 100 %. После дачи препарата ЭИ этими гельминтами составила соответственно 50,0 %, 0 %, 5,5 %, 27,7 %, 0 % и 50,0 %. Заметно снизилась и ИИ, так как количество яиц в фекалиях овец после дачи препарата уменьшилось. Так, если до дачи препарата № 2 количество яиц маршаллагий в среднем у одного животного было 9,5 экз., нематодирусов – 5,6 экз., других стронгилят – 25,3, фасциол – 24,6, мониезий – 50,0, а ИИ всеми гельминтами по количеству яиц было 54,6 экз., то через 5 дней после дачи препарата было обнаружено в пробах фекалий овец яиц маршаллагий в среднем 1,7, других стронгилят – 1,0, фасциол – 1,8 экз., яиц нематодирусов и мониезий вообще не было обнаружено, а общая ИИ всеми гельминтам характеризовалась также низким количеством обнаруженных яиц – в среднем лишь 2,6 экз. Эти данные свидетельствуют о достаточно высокой эффективности препарата № 2 против гельминтов овец.

Еще более высокий антигельминтный эффект оказал препарат № 3, а именно все 10 овец были инвазированы (на 100 %) маршаллагиями, нематодирусами, другими желудочно-кишечными стронгилятами, фасциолами. ЭИ мониезиями составила 30 %, а всеми гельминтами, естественно, были заражены все 100 % животных. Среднее количество яиц было: маршаллагиями 3,4 экз., нематодирусами 4,1, другими стронгилятами 20,2, фасциолами – 18,9, мониезиями – 130, всеми гельминтами – 58,2 экз. Через 5 дней после введения (дачи) овцам препарата № 3 они были заражены лишь маршаллагиями и фасциолами на 50 %, причем количество яиц также было низким – 1,8 и 1,6 экз. соответственно. Общая ЭИ хотя осталась довольно высокой (80,0 %), однако ИИ, судя по количеству яиц, была низкой: если до дачи препарата среднее количество яиц гельминтов составило 58,2 экз., то после дачи препарата оно снизилось в 27 раз и составило лишь 2,1 экз.

Совершенно неэффективным оказался препарат № 4, который в дозах 5 и 10 мг/кг не проявил достаточно высокого эффекта против маршаллагий, нематодирусов, других желудочно-кишечных стронгилят и фасциол: отмечалось лишь некоторое снижение среднего количества яиц нематодирусов с 6,5 до 3,7 экз. и общей инвазированности всеми гельминтами – с 167,0 экз. до 40,0 экз. при даче препарата в дозе 5 мг/кг. А при даче препарата в дозе 10 мг/кг снижение количество яиц отмечалось лишь в отношении маршаллагий – с 8,7 до 5,5 экз., тогда как в отношении других гельминтов, т.е. нематодирусов, других желудочно-кишечных стронгилят, фасциол и общей ИИ всеми гельминтами, этот показатель через 5 дней после дачи овцами препарата увеличился в отношении нематодирусов: до дачи препарата он был 6,2 экз., а через 5 дней составил 7,0 экз., в отношении фасциол соответственно 22,0 и 44,2 экз., а общая ИИ – 37,0 и 66,2 экз. Только в отношении других стронгилят, кроме маршаллагий и нематодирусов, среднее количество яиц через 5 дней после дачи препарата значительно снизилось и составило лишь 7,0 яиц, тогда как до дачи препарата этот показатель был высоким – 47,0 экз.

Следует отметить, что среди 4 овец, на которых испытан препарат № 4 в дозе 5 мг/кг, одна овца (25 %) была заражена мониезами, при исследовании через 5 дней после дегельминтации она была свободна от инвазии. Однако этот результат, как и результаты, полученные при других гельминтозах, не являются существенным и не дают основания считать препарат № 4 достаточно эффективным против гельминтов овец.

Более того, препарат № 4 в дозе 10 мг/кг проявил токсическое действие: одна овца из 4 получавших данный препарат проявила признаки отравления в виде беспокойства, учащения пульса и дыхания, истечения пены изо рта, частого мочеиспускания. Эти клинические признаки средней степени отравления сравнительно быстро (через 1,5–2 часа) прошли, и овца начала принимать корм.

Таким образом, из испытанных нами препаратов препараты № 1, 2 и 3 проявили достаточно высокую антигельминтную эффективность против гельминтов овец в дозе 5 мг/кг (по АДВ), тогда как препарат № 4 в дозах 5 и 10 мг/кг не проявил ожидаемого антигельминтного эффекта на таких гельминтах, как маршаллагии, нематодирусы, другие желудочно-кишечные стронгиляты и фасциолы.

Результаты определения эктенсэффективности (ЭЭ) и интенсэффективности (ИЭ) испытанных препаратов показаны в табл. 3. Препарат № 1 показал 100 %-ную экстенс- и интенсэффективность против мониезий, ЭЭ и ИЭ соответственно были: против маршаллагий 30,0 и 75,0 %; против нематодирусов 69,7 и 93,0 %; против других желудочно-кишечных стронгилят – 89,0 и 99,0 %, против фасциол – 74,0 и 98,0 %. Общая инвазированность овец всеми гельминтами снизилась до 20,0 %, а ИЭ составила 93,0 %.

Экстенс- и интенсэффективность ( %) механокомпозиций албендазола (АБЗ), фенбендазола (ФБЗ) и фенасала с полимерами против гельминтов овец

В методических рекомендациях отражены переносимость и эффективность применения препарата Риказол у овец при моно- и полиинвазиях различными видами гельминтов.

Рекомендации предназначены для врачей ветеринарной медицины, студентов и молодых специалистов, сотрудников ведомственных и частных животноводческих хозяйств.

ВВЕДЕНИЕ

Перед сельским хозяйством страны стоит очень важная задача – обеспечить население качественной животноводческой продукцией. Успешное решение этой задачи тормозит целый ряд факторов, в том числе и различные инвазионные заболевания сельскохозяйственных животных. Среди них наиболее значимы такие гельминтозы, как диктиокаулез, нематодироз, стронгилоидоз, мониезиоз, эхинококкоз, дикроцелиоз, фасциолез [2, 9, 13].

Гельминтозы животных распространены повсеместно, некоторые из них являются общими для человека и животных. Гельминтозы могут протекать без видимых изменений в общем состоянии животных. Это зависит от общей резистентности животного, его возраста и других обстоятельств. Глистные инвазии вызывают ряд патологических изменений в организме и являются одной из причин значительного экономического ущерба, связанного с недополучением продукции животноводства, ухудшением её качества, увеличением затрат на единицу получаемой продукции [2, 4].

При ряде гельминтозных заболеваний, несмотря на бессимптомное течение и отсутствие падежа, происходит задержка развития и снижение продуктивности сельскохозяйственных животных. Например, при смешанной инвазии фасциолеза и дикроцелиоза у бычков симментальской породы прирост массы тела снижается на 9,7 % в возрасте от 6 до 9 мес., на 12,9 % в возрасте от 12 до 15 мес. и на 15,5 % в возрасте от 15 до 18 мес. При фасциолезе, парамфистомозе снижаются удои молока у коров, в среднем на 10-15 %. При убое животных, больных фасциолезом и дикроцелиозом, выбраковывается печень. В овцеводстве ущерб от фасциолеза происходит за счет снижения прироста массы ягнят на 4,1 кг в год и уменьшения настрига шерсти на 0,5 кг с одной овцы [1].

От гельминтозных болезней значительно ухудшаются и репродуктивные качества, учащаются аборты, увеличивается яловость у маточного поголовья. Приплод рождается недоразвитым, мелким, с пониженной жизнеспособностью. При вакцинации скота, зараженного гельминтозами, не вырабатывается стойкий иммунитет к инфекционным заболеваниям. В тяжелых случаях гельминты являются причиной гибели животных.

Анализ данных по распространенности гельминтозов овец на территории РФ показывает, что из общего числа инвазированных животных моноинвазии диагностируются у 33,6 % (из них поражены мониезиями 19,6 %, нематодирами – 13,7 % и стронгилоидами - 0,3 %), а смешанные инвазии у 66,4 %. Так, двойная микстинвазия нематодироз и мониезиоз встречается у 30,2 % овцепоголовья, нематодироз и стронгилоидоз - у 12,4 %, стронгилоидоз и мониезиоз - у 9,7 % и диктиокаулез и нематодироз - у 4,4 %. Тройная микстинвазия нематодироз, стронгилоидоз и мониезиоз присутствовала в 9,7 % случаев [2, 6, 7, 8, 10].

В ходе наших исследований была оценена эпизоотическая ситуация по основным гельминтозам в ряде областей Поволжья (Саратовская, Волгоградская, Пензенская). Одним из наиболее распространенных гельминтозов (нематодозов) у овец в условиях засушливой степной природно-климатической зоны является нематодироз. Для характеристики эпизоотического процесса использовался показатель частоты встречаемости – экстенсивность инвазии (ЭИ). ЭИ – количество инвазированных животных к общему поголовью определенного вида или группы животных. Действие паразитов на организм хозяина зависит от интенсивности инвазии. Интенсивность инвазии (ИИ) - это степень зараженности паразитом, которое оценивается числом паразитов в организме хозяина.

Нематодироз встречается у всех половозрастных групп животных с высокой экстенсивностью, достигающей в некоторых хозяйствах 100 %. Так, ягнята текущего года рождения заражены на 81,5 %, молодняк от 1-1,5 лет - на 69,2 %, овцематки - на 55,9 % и бараны-производители - на 34,2 %. Следующим по экстенсивности, но более патогенным по воздействию на организм, является мониезиоз. Мониезиозом в большей степени поражены ягнята текущего года рождения с экстенсивностью инвазии 73,9 %, затем молодняк от 1-1,5 лет - 65,2 %, овцематки - 62,7 % и бараны-производители - 35,6 %.

Наибольшая экстенсивность стронгилоидозной инвазии выявлена у молодняка от 1 до 1,5 лет - 37,2 %. Минимальный показатель экстенсивности инвазии был зафиксирован у баранов производителей - 10,1 %.

Экстенсивность диктиокаулезной инвазии достигала 4,4 % у молодняка от 1 до 1,5 лет. Болезнь была установлена только в одном из хозяйств и присутствовала в виде микстинвазии с нематодирозом (экстенсивность инвазии 4,1 %).

Микстинвазия нематодироза поражает до 53,1 % поголовья, при этом ягнята текущего года рождения заражены на 73,9 %. Мониезиозом в виде микстинвазии заражены 46,5 % животных с колебаниями от 63,2% у ягнят текущего года рождения до 18,8 % у баранов-производителей [2, 7, 8].

Наиболее эффективным методом снижения численности гельминтов является применение антигельминтиков. Терапия и профилактика гельминтозов позволяет не только освободить животных от паразитов, но и предохранить окружающую среду от заражения инвазионными элементами.

Для борьбы с гельминтозами овец и крупного рогатого скота в мировой ветеринарной практике известно свыше 1500 противопаразитарных препаратов и их лекарственных форм разных наименований и происхождения. При детальном рассмотрении оказывается, что одни препараты обладают узким спектром действия, другие длительно выделяются из организма, третьи имеют побочные эффекты и осложнения.

В настоящее время для борьбы с гельминтозами животных в ветеринарной практике самыми доступными и часто применяемыми в России являются препараты на основе альбендазола. Данные препараты предусмотрены только для перорального применения в виде различных лекарственных форм (порошок, гранулят, таблетки, суспензия). Ветеринарные специалисты оценивают их как высокоэффективные препараты при многих гельминтозах животных.

Однако при некоторых трематодозах жвачных, и особенно при фасциолезе и дикроцелиозе, отмечается недостаточная эффективность препаратов альбендазола. Одной из причин того, что применение оральных лекарственных форм на основе альбендазола не всегда обеспечивает желаемый эффект, является то, что данные препараты содержат в своем составе такие наполнители, как мел, тальк, цеолиты, которые снижают биодоступность действующего вещества, и без того не превышающую 50 %. Следует учесть тот факт, что эффективность альбендазола при пероральном применении зависит от ряда факторов: вида животного, состава потребляемого корма, равномерности распределения препарата и срока проведения дегельминтизации. Кроме того, рынок ветеринарных препаратов в последние годы заполнило большое количество подделок. Не являются исключением и препараты альбендазола.

Не следует забывать, что альбендазол является биологически неактивным соединением, его биоактивация происходит непосредственно в организме животного. При всасывании из пищеварительного тракта и метаболизме в печени происходит превращение альбендазола в биологически активный альбендазолсульфоксид (рикобендазол) и токсический продукт – альбендазолсульфон [14, 15, 16].

Одним из путей решения проблемы является парентеральное введение действующего вещества в форме биологически активного соединения. Используя инъекционные препараты на основе рикобендазола (альбендазолсульфоксида) можно, с одной стороны, повысить эффективность антигельминтных обработок в связи с тем, что при парентеральном введении животное гарантированно получает необходимую дозу препарата и, с другой стороны, уменьшить негативное действие на организм животного, не снижая антигельминтного эффекта препарата.

Исходя из вышеизложенного, разработка новых лекарственных форм антигельминтных препаратов широкого спектра действия на основе рикобендазола и внедрение их в ветеринарную практику является актуальным.

СОВРЕМЕННЫЕ АНТИГЕЛЬМИНТИКИ ПРИ МОНО- И ПОЛИИНВАЗИЯХ ОВЕЦ

При планировании дегельминтизаций и других противопаразитарных обработок необходимо учитывать конкретную эпизоотическую ситуацию (нозологические формы, эколого-биоценологические особенности паразитоценозов, сезонную динамику и возрастные аспекты зараженности). Антигельминтные препараты следует применять с учетом их спектра действия и эффективности с обязательным чередованием препаратов, содержащих действующие вещества из разных групп, с целью предупреждения появления устойчивых изолятов гельминтов.

Борьба с гельминтозами животных должна проводиться комплексно и по плану, в течение всего года. Учитывая, что гельминтофауна животных чаще всего представляет собой ассоциацию гельминтов, необходимо:

ежегодно проводить эпизоотологический мониторинг ситуации по гельминтозам с определением показателей экстенсивности и интенсивности инвазии, с выделением доминирующих видов;

дегельминтизацию проводить с учетом особенностей биологии, экологии конкретных возбудителей, содержания животных и антропогенного влияния на внешнюю среду;

дегельминтизацию необходимо проводить по возможности одновременно на всех зараженных животных данного хозяйства или стада.

При наличии клинических признаков заболевания у животных лечебные (вынужденные) дегельминтизации проводят в любое время года. А сроки и кратность профилактических обработок зависят от особенностей цикла развития доминирующих видов гельминтов. Так, например, при дикроцелиозе овец рекомендуется дегельминтизировать двукратно в марте-апреле (перед выгоном на пастбище) и в октябре-ноябре, а при высокой степени экстенсивности и интенсивности инвазии и недостаточной эффективности препаратов также возможна дегельминтизация в декабре-январе [3, 11].

Обработку против фасциолеза предпочтительнее проводить до того, как фасциола начнёт выделять яйца - не позднее, чем через 2-2,5 месяца после предполагаемого заражения. Обработка до этого срока может быть менее эффективна, если используемые препараты недостаточно активны в отношении молодых фасциол. Для каждой местности сроки могут меняться.

При мониезиозе профилактические (преимагинальные) дегельминтизации ягнят и козлят проводят первый раз через 25 – 30 дней после выгона их на пастбище или на прикошарные территории (а при круглогодовом пастбищном содержании - через 25 – 30 дней после рождения), повторно - спустя 15 – 20 дней после первой, третий раз - через 25 – 30 дней после второй дегельминтизации. В сентябре ягнят и козлят дегельминтизируют однократно, а спустя 30 дней после перевода животных на стойловое содержание дегельминтизации подвергается все поголовье овец и коз. В хозяйствах с круглогодовым пастбищным содержанием мелкий рогатый скот старше года дегельминтизируют с профилактической целью осенью и после окончания планового окота [3, 11].

Дегельминтизация против нематодозов обычно проводится при наличии клинических признаков заболевания. Профилактические обработки, как правило, проводятся одновременно с обработкой против цестодозов и трематодозов путем использования антигельминтных препаратов широкого спектра действия.

В последние годы при лечении и профилактике инвазионных заболеваний у животных широко используются препараты из группы бензимидазолов (альбендазол, фенбендазол и др.), а также препараты на основе авермектинов (ивермектин, аверсектин С и др.), относящихся к группе макроциклических лактонов.

Известно, что самым распространенным макроциклическим лактоном в ветеринарной практике является ивермектин, который обладает инсектицидной, акарицидной и нематоцидной активностью. В связи с тем, что препараты на основе ивермектина присутствуют на мировом рынке ветеринарных препаратов уже 30 лет, необходимо отметить появление к препарату резистентных популяций нематод желудочно-кишечного тракта. Кроме того, у ивермектина отсутствует антигельминтный эффект при цестодозах и трематодозах. В табл. 1 приведены примеры лекарственных средств, широко используемых при дегельминтизации овец.

Таблица 1 Лекарственные средства, применяемые при моно- и полиинвазиях овец

Доза, кратность и показания к применению

1 % Ивермектин, витамин Е

При легочных и желудочно-кишечных гельминтозах: диктиокаулезе, метастронгилезе, трихостронгилятозе, стронгилоидозе, аскаридатозе, эзофагостомозе, трихоцефалезе, буностомозе; при телязиозе (глазные нематоды); при гиподерматозе, эстрозе (подкожный и носоглоточный овод); при псороптозе и саркоптозе (чесотка), демодекозе, сифункулятозе (вшивость), маллофагозе 1 мл на 50 кг массы тела животного, однократно

Внутримышечно, в область крупа или шеи с соблюдением правил асептики

1 мл на 50 кг массы тела животного, однократно

Аналогичен по действию препаратам на основе ивермектина

Внутримышечно или подкожно с соблюдением правил асептики

При диктиокаулезе, гемонхозе, буностомозе, эзофагостомозе, нематодирозе, остертагиозе, хабертиозе, коопериозе и стронгилоидозе 1 мл препарата на 10 кг массы тела животного, однократно

Максимально вводимая доза препарата не должна превышать:

для овец – 4,5 мл

Однократно, подкожно или внутримышечно. Не требуется предварительная голодная диета и применение слабительных средств.

При мониезиозе, легочных и желудочно-кишечных нематодозах 2,5 г на 100 кг массы животного; при хроничексом фасциолезе 3,75 г на 100 кг массы животного, однократно

Перорально, тщательно смешивая с кормом, индивидуальным или групповым способом. Не требуется предварительная голодная диета и применение слабительных средств.

10 % Альбендазол суспензия

При мониезиозе, легочных и желудочно-кишечных нематодозах 0,5 мл на 10 кг массы тела животного; при хроническом фасциолезе 0,75 мл на 10 кг массы тела животного, однократно

Перорально в смеси с кормом, индивидуально или групповым способом.

Не требуется предварительная голодная диета и применение слабительных средств.

При нематодозах и эстрозе 0,5 мл на 10 кг массы тела животного, при фасциолезе 1 мл на 10 кг массы тела животного

Максимально вводимая доза препарата не должна превышать:

для овец – 10 мл

Подкожно с соблюдением правил асептики

При нематодозах и цестодозах 22 мг на 1 кг массы тела животного, однократно

Перорально в смеси с кормом, индивидуальным или групповым способом. Не требуется предварительная голодная диета

При трихостронгилидозах, диктиокаулезе 1 г на 10 кг массы тела животного, однократно

Перорально в смеси с кормом, индивидуальным или групповым способом. Перед дегельминтизацией животных в течение 12 часов необходимо выдержать на голодной диете

Компания NITA-FARM выпускает высокоэффективный антигельминтный препарат Риказол, содержащий в качестве действующего вещества рикобендазол, с концентрацией 100 мг/мл. Препарат Риказол является на данный момент первым и единственным в России инъекционным препаратом на основе рикобендазола.

Уникальность рикобендазола, как действующего вещества, заключается в том, что он уже является активным веществом, в отличие от альбендазола, для активации которого требуется целая цепочка биохимических превращений в организме животного.

Рикобендазол обладает широким спектром антигельминтного действия. Он активен как в отношении половозрелых, так и неполовозрелых нематод (Dictyocaulus, Haemonchus, Ostertagia, Thelazia, Trichostrongylus, Nematodirus, Cooperia, Oesophagostomum, Bunostomum, Chabertia и др.) и цестод (Moniezia, Avitellinae, Thysaniezia и др.), а также половозрелых трематод (Fasciola, Paramphistomum, Dicrocoelium). Эффективность при моно- и полиинвазиях дополняется его овоцидным действием, что позволяет снизить зараженность пастбищ яйцами гельминтов.

Таблица 2 Противопаразитарная эффективность рикобендазола (альбендазолсульфоксида) при гельминтозах овец

Изучена антигельминтная эффективность рикобендазола при основных гельминтозах овец.

Рикобендазол является основным метаболитом альбендазола - сульфоксидом. Испытание рикобендазола при мониезиозе, стронгилятозах пищеварительного тракта, диктиокаулезе и других легочных стронгилятозах, аноплоцефалятозах и трихоцефалезе проводили на спонтанно инвазированных ягнятах и взрослых овцах. Животным подопытных групп вводили внутримышечно однократно рикобендазол в форме 10%-ного раствора в дозе 3, 4 и 5 мг/кг. Рикобендазол в дозе 4 мг/кг показал 100%-ную эффективность против Nematodirus spp. и других стронгилят желудочно-кишечного тракта, Dictyocaulus Jilaria, 99,9 % - против Moniezia spp., 85,8 % - Mullerius capillaris, 84,7 % - Protostrongylus spp., 96,1 % - Avitellina centripunctata, 99,2 % -Thysaniesia giardi и 73,9 % - против Trichocepludus ovis. Препарат в испытанных дозах хорошо переносился животными и не вызывал реакции на месте введения.

Ключевые слова: гельминты, рикобендазол, эффективность, овцы.

Одним из сдерживающих факторов развития овцеводства в России являются гельминтозы, которые по данным разных авторов поражают до 80100 % поголовья овец 7. Большой экономический ущерб вследствие падежа овец, особенно молодняка при высокой степени инвазированности, а также из-за снижения их продуктивности вынуждают хозяйства проводить профилактические дегельминтизации [9].

Для лечения и профилактики мониезиоза эффективны фенасал и его лекарственные формы, альбендазол, сульфат меди и другие препараты [2]. Однако фенасал в нашей стране не производится, а альбендазол не эффективен против неполовозрелых мониезий.

Против нематод имеется целый ряд эффективных антигельминтиков, которые долгие годы применяются и к которым у стронгилят уже развивается резистентность [1]. В связи с этим разработка нового препарата рикобендазола является актуальной.

Материалы и методы

Эффективность рикобендазола определяли на основании результатов исследований проб фекалий овец обеих групп до и через 17 сут после введения препарата. Кроме того, проводили учет эффективности по результатам гельминтологических вскрытий сычуга и кишечника выборочно убитых животных по три головы с группы. Видовой состав нематод устанавливали по определителю [4].

При диктиокаулезе и других легочных стронгилятозах рикобендазол испытали на 24 спонтанно инвазированных овцах, выявленных при исследовании проб фекалий методом Бермана. 12 овцам вводили внутримышечно рикобендазол в дозе 4 мг/кг. Овцы контрольной группы препарат не получали.

При трихоцефалезе препарат испытали на четырех группах овец в дозе 4, 6 и 8 мг/кг. Животные четвертой группы препарат не получали.

Результаты и обсуждение

Результаты изучения эффективности рикобендазола при мониезиозе овец приведены в таблице 1 и указывают на эффективность препарата в зависимости от дозы. С повышением дозы препарата его эффективность повышалась. Так, рикобендазол в дозе 5 мг/кг показал 100%-ную эффективность против мониезий. Эффективность препарата в дозе 3 и 4 мг/кг по ДВ составила соот-ветственно 93,59 и 99,93 %.

Зараженность животных контрольной группы в период опыта существенно не изменялась (Р > 0,05).

Следовательно, дозу рикобендазола 4 мг/кг можно считать терапевтической при мониезиозе овец.

Результаты испытания рикобендазола в дозе 4 мг/кг при нематодирозе овец показали 100%-ную эффективность (табл. 1). Через 17 сут после введения препарата все овцы подопытной группы полностью освободились от не-матодпрусов, о чем свидетельствует отсутствие яиц гельминтов в фекалиях.

1. Эффективность рикобендазола при мониезиозе и стронгилятозах пищеварительного тракта овец


Таблетки Дирофен – ветеринарный препарат для лечения и профилактики глистных инвазий у собак и кошек. Усиленная комбинированная формула обеспечивает широкий спектр действия, лечебный эффект и отсутствие привыкания. Наличие в продаже таблеток с разным содержанием активных веществ облегчает точное дозирование.

Препарат Дирофен отлично подходит для борьбы с круглыми и плоскими червями и также эффективен при смешанных гельминтозах.

Что такое гельминтозы?

Глистные инвазии распространены у домашних собак и кошек – кишечные паразиты обнаруживаются даже у питомцев, не выходящих на улицу и не общающихся с другими животными. Яйца гельминтов попадают в желудочно-кишечный тракт:

  • на прогулке – с уличной грязью или водой из луж/уличных водоемов;
  • с пищей – сырой рыбой/мясом;
  • при контакте с больным животным;
  • через промежуточных хозяев – клещей и блох.

Общие симптомы гельминтозов такие:

  • беспричинное нарушение аппетита;
  • расстройства пищеварения – рвота, диарея или запоры;
  • вздутие живота;
  • уменьшение массы тела при неизменном объеме пищи;
  • вялость, низкая физическая активность;
  • зуд и сыпь в области анального отверстия;
  • затрудненное глотание, икота/кашель;
  • тусклая шерсть и выход гельминтов с фекалиями.

Эти признаки неспецифичны, подтвердить наличие паразитов можно, лишь сдав анализы в ветеринарной клинике.

Гельминтозы опасны тем, что могут:

  • за 14 дней до прививки или оперативного вмешательства;
  • при выявлении глистов в экскрементах;
  • после устранения блох/клещей, которые переносят яйца гельминтов;
  • за 90 дней до вязки (с учетом предполагаемой даты вакцинации).

Показания к применению

Препарат рекомендуется применять для терапии и профилактики глистных инвазий. Средство борется с широким спектром внутренних паразитов:

  • круглыми червями (нематодами) – токсокарами, токсаскаридами, анкилостомами, унцинариями, власоглавами;
  • плоскими червями (цестодами) – эхинококком, мезоцистоидами, бычьим, свиным и огуречным цепнем, широким лентецом.

Также компоненты препарата:

  • эффективны при смешанных гельминтозах – одновременном присутствии нематод и цестод;
  • не повышают устойчивость кишечных паразитов к лечению – соответственно, не вызывает привыкания;
  • проникают в тканевые структуры, включая центральную нервную систему;
  • действуют на паразитов на всех стадиях развития – для профилактики достаточно однократного приема.

Форма выпуска

Препарат представлен на рынке в 3 версиях:

  • Дирофен таблетки 120 мг – для щенков и котят;
  • Дирофен 200 мг – для собак (мелких и средних пород) и кошек;
  • Дирофен 1000 мг – для крупных собак.

Таблетки содержат точно подобранные дозы таких действующих веществ, как пирантела памоат, празиквантел и фебантел.

6 таблеток помещают в бумажный блистер или пластиковую тубу с контролем вскрытия. Один блистер или тубу укладывают в индивидуальную упаковку из картона, комплектуя инструкцией и наклейками для отметок о дегельминтизации в ветеринарном паспорте.

Фармакологическое действие

После приема внутрь всасывание происходит в желудке и кишечнике. Попав в системный кровоток, активные вещества достигают сосудов стенки кишечника и проникают в организм гельминтов.

Лечебный эффект обусловлен комбинацией трех основных компонентов:

  • фебантел (группа пробензимидазолов) – уничтожает круглых глистов. Вещество всасывается только в кишечнике, а затем расщепляется до фенбендазола и оксфендазола, обладающих наибольшей активностью против нематод. Действие основано на двух процессах. Первый – это подавление выработки у гельминтов, необходимого гельминтам для питания (потребления глюкозы). Второй – замедление производства белков, необходимых для работы клеток паразита, провоцирующее гибель гельминта. Фебантел подвергается переработке в печени, выводится через почки и кишечник;
  • пирантела памоат (группа пиримидинов) – борется с круглыми глистами, в том числе на ранних стадиях развития (яйцами и личинками). Механизм работы заключается в нарушении поляризации мышечных клеток – это приводит к невозможности передачи нейроимпульсов, параличу и гибели паразита. Пирантел не проникает в ткани, медленно всасывается в кишечной оболочке, обуславливая длительное антигельминтное действие. 93% соединения выводится из организма в неизменном виде при дефекации;
  • празиквантел (группа пиразинизохинолинов) – обладает противоцестодной активностью, уничтожает яйца, личинки и взрослых плоских гельминтов. Основной механизм работы – повышение проницаемости клеточных мембран к кальциевым ионам, вызывающее стойкое нарушение поляризации. Это приводит к нарушению нервной проводимости, общему спазму мышц, а затем – к параличу и гибели эндопаразита. Также вещество вызывает дистрофию тегумента (кожеподобного слоя) червя, облегчая разрушение и удаление гельминтов из кишечника. Празиквантел подвергается частичной переработке в печени, 80% компонента выводится через почки в первые 24 часа после приема.

При соблюдении рекомендуемых доз препарат:

  • не оказывает токсического действия на плод;
  • не провоцирует нарушений эмбрионального развития;
  • не повышает чувствительность организма к аллергенам;
  • хорошо переносится питомцами, независимо от возраста и породы.

Порядок применения

Лекарство предназначено для перорального приема. Проводя лечение, следует учесть, что:

Если со скармливанием возникает проблемы, допускается:

Рекомендации по дозированию зависят от содержания активных веществ и веса животного. Дозу на прием определяют из таких соотношений:

  • Дирофен 120 мг – 1 таб. на 1 кг массы;
  • Дирофен 200 мг – 1 таб. на 5 кг;
  • Дирофен 1000 мг – 1 таб. на 20 кг.

Округлять дозу в большую сторону нет необходимости – таблетку можно делить на 2/4 части.

Схема зависит от цели и типа выявленной инвазии. Для профилактики и перед прививкой/вязкой лекарство дают однократно.

Дегельминтизация в два этапа необходима:

  • для профилактики в местах группового пребывания животных;
  • при наличии подтвержденного диагноза (с точным определением возбудителя – круглые/плоские, смешанные) и выраженных симптомов инвазии.

Интервал между первым и вторым этапом должен составлять 14 дней, а вот объем лечения будет отличаться при:

  • нематодозах – 1 раз вдень, затем повторный однодневный прием через 14 дней;
  • цестодозах и комбинированных инвазиях – 1 раз в день в течение 3 дней, через 14 дней трехдневный прием повторяют.

Для достижения лечебного эффекта рекомендуется соблюдать дозировки и схемы терапии. Если плановое применение было пропущено, препарат дают как можно скорее, не меняя дозу и интервал между приемами в дальнейшем.

Противопоказания к применению

Таблетки запрещается давать щенкам и котятам, не достигшим возраста 3-х недель. Также препарат противопоказан при:

  • повышенной чувствительности к компонентам лекарства (в том числе обнаруженной ранее);
  • беременности (в течение первой половины срока);
  • лактации (в первые 14 дней после родов);
  • истощении;
  • инфекционных заболеваниях;
  • ослабленном состоянии после тяжелой болезни или хирургического вмешательства.

С осторожностью, под контролем ветврача разрешается применять препарат:

  • при беременности (за 21 день до планируемых родов);
  • в период лактации – не ранее, чем через 14–21 день после родов.

Передозировка

Введение избыточной дозы может провоцировать отравление, выражающееся в виде:

  • отказа от пищи;
  • малоподвижности, апатии;
  • обильного слюнотечения;
  • расстройства работы пищеварительного тракта.

Если появились такие симптомы и/или выявлен факт передозировки, допускается ввести сорбенты, а после обратиться к ветврачу для выведения лекарства из организма в условиях клиники.

Лекарственное взаимодействие

Таблетки не должны применяться параллельно с:

  • антигельминтными или иными средствами, состав которых включает пиперазин;
  • ингибиторами холинэстеразы.

Срок хранения, меры предосторожности

Препарат допускается хранить и применять в течение 36 месяцев с момента производства, соблюдая такие правила:

  • невскрытый бумажный блистер;
  • отсутствие прямых лучей солнца;
  • температура воздуха – от 0 до 25 градусов.

После истечения срока годности неиспользованные таблетки выбрасывают.

Ветеринарное средство не должно находиться вблизи пищевых продуктов и зоокормов, а также в местах, доступных для детей.

При дозировании и скармливании соблюдают меры гигиены и безопасности:

  • не пьют и не употребляют пищу;
  • при случайном попадании на кожу или слизистые обильно промывают водой;
  • люди, склонные к аллергии, полностью исключают контакт со средством;
  • завершив процедуру, моют руки с мылом;

При выявлении признаков аллергии или непреднамеренном употреблении средства внутрь человеком, обращаются в поликлинику, взяв с собой инструкцию или упаковочную коробку.

Читайте также: