Презентация патогенез вич инфекции

Обновлено: 28.03.2024

Презентация на тему: " Этиология и патогенез ВИЧ инфекции. Цель занятия Цель занятия: Определить задачи АРТ у детей. Ознакомиться с основными группами АРВ препаратов, механизмом." — Транскрипт:

1 Этиология и патогенез ВИЧ инфекции

2 Цель занятия Цель занятия: Определить задачи АРТ у детей. Ознакомиться с основными группами АРВ препаратов, механизмом их действия. Цель занятия: Определить задачи АРТ у детей. Ознакомиться с основными группами АРВ препаратов, механизмом их действия. Задачи: усвоив материал этого занятия, Вы будете знать: Задачи: усвоив материал этого занятия, Вы будете знать: цели АРТцели АРТ основные группы АРВ препаратовосновные группы АРВ препаратов механизм действия АРВ препаратовмеханизм действия АРВ препаратов Материалы курса разработаны и переведены при финансовой поддержке Агентства США по международному развитию (USAID)

3 Этапы основных открытий по проблеме ВИЧ/СПИДа 1981г. Клинические проявления нового заболевания: - пневмоцистная пневмония 1981г. Клинические проявления нового заболевания: - пневмоцистная пневмония - саркома Капоши - саркома Капоши - ЛАП - ЛАП 1982г. Основное патогенетическое звено: дефицит Т4 лимфоцитов 1982г. Основное патогенетическое звено: дефицит Т4 лимфоцитов 1983г. L.Montagnier – LAV – лентивирус 1983г. L.Montagnier – LAV – лентивирус 1984г. R.Gallo- HTLV-III – онковирус, связь со СПИДом 1984г. R.Gallo- HTLV-III – онковирус, связь со СПИДом

4 Этапы основных открытий по проблеме ВИЧ/СПИДа (продолжение) 1984г. разработка тест систем для ИФА 1984г. разработка тест систем для ИФА 1986г. HIV– ВИЧ. Выделен HIV- II. 1986г. HIV– ВИЧ. Выделен HIV- II. ВИЧ – инфекция прогрессирует в СПИД ВИЧ – инфекция прогрессирует в СПИД 1986г. в качестве препарата для этиотропной терапии ВИЧ/СПИД применен Азидотимидин (AZT) 1986г. в качестве препарата для этиотропной терапии ВИЧ/СПИД применен Азидотимидин (AZT)

5 Ретровирусы Особенности: Особенности: 1. Геном РНК 1. Геном РНК 2. Фермент- обратная транскриптаза –RT 2. Фермент- обратная транскриптаза –RT 3. Синтез белка РНК=>RT=>ДНК 3. Синтез белка РНК=>RT=>ДНК 4. Использование вирусом белков клетки для воспроизводства вирусных частиц 4. Использование вирусом белков клетки для воспроизводства вирусных частиц

6 Семейство Retroviridae Подсемейства: Подсемейства: 1.Онковирине (HTLV-I, HTLV-II и др.) 1.Онковирине (HTLV-I, HTLV-II и др.) 2. Спумовирине 2. Спумовирине 3.Лентивирине (ВИО, ВИЧ-1, ВИЧ-2 ) 3.Лентивирине (ВИО, ВИЧ-1, ВИЧ-2 )

12 Строение генома ВИЧ Структурные гены: Структурные гены: 1. ENV gp 160 нарезается gp 120 и gp41 1. ENV gp 160 нарезается gp 120 и gp41 2. GAG p 55: p24, p17, p15 2. GAG p 55: p24, p17, p15 3. POL p 64 – обратная транскрип-таза 3. POL p 64 – обратная транскрип-таза р 32- интеграза р 32- интеграза р 19- протеаза р 19- протеаза

13 Строение генома ВИЧ (продолжение) Регуляторные гены: Регуляторные гены: 1. TAT –transaktivator of transkription 1. TAT –transaktivator of transkription 2. REV- regulator of expression of virus proteins 2. REV- regulator of expression of virus proteins 3. VIF – virion infektivity faktor 3. VIF – virion infektivity faktor 4. NEF- negativ regulatory faktor 4. NEF- negativ regulatory faktor 5. VPR- кодирует синтез регуляторных белков 5. VPR- кодирует синтез регуляторных белков 6. VPU (ВИЧ-I)- усиливает высвобождение ВИЧ из клетки 6. VPU (ВИЧ-I)- усиливает высвобождение ВИЧ из клетки 7. VPX (ВИЧ-2) 7. VPX (ВИЧ-2)

15 Разновидности ВИЧ ВИЧ-1, ВИЧ-2 ВИЧ-1, ВИЧ-2 Изоляты ВИЧ-1: М – большинство Изоляты ВИЧ-1: М – большинство О – в Зап.Африке О – в Зап.Африке Среди изолятов М выделяют субтипы: Среди изолятов М выделяют субтипы: А, B, C, D, E, F, G, H… А, B, C, D, E, F, G, H… A, C, D в Африке A, C, D в Африке В - в Западной Европе, Америке, Австралии, Японии В - в Западной Европе, Америке, Австралии, Японии С - в Индии С - в Индии Е - в Юго-Восточной Азии Е - в Юго-Восточной Азии

16 ACDGHJK B F Номенклатура ВИЧ ВИЧ-1ВИЧ-2 Типы Субтипы Группы F1F2A1A2 O Крайние N нон-M, нон-O ABCDEFGM Главная Суб-субтипы AEAG ABcpx Циркулирующие Рекомбинантные Формы (ЦРФ) И т.д …

17 Субтипы ВИЧ в России До 1996г. субтип В у 99% гомосексуалов До 1996г. субтип В у 99% гомосексуалов G в 29% в Элисте и Ростовской обл. G в 29% в Элисте и Ростовской обл. A, C, D, F связаны с гетеросексуальной передачей ВИЧ A, C, D, F связаны с гетеросексуальной передачей ВИЧ После 1996г. у наркоманов А и В После 1996г. у наркоманов А и В Рекомбинантный A/B не

18 Рекомбинантные вирусы A/B (gag/env) - у наркоманов A/B (gag/env) - у наркоманов D/G - африканское происхож- дение D/G - африканское происхож- дение A/E - Юго-Восточная Азия A/E - Юго-Восточная Азия

19 Разновидности ВИЧ-1 SI штаммы, индуцирующие образование синцития SI штаммы, индуцирующие образование синцития NSI штаммы, не индуци- рующие образование синци- тия NSI штаммы, не индуци- рующие образование синци- тия

20 Гипотезы происхождения ВИЧ Искусственно созданный (генноин- женерный) вирус Искусственно созданный (генноин- женерный) вирус Антропогенный вирус, длительно су- ществовавший в популяции при определенных усло-виях принявший эпидемическое распространение Антропогенный вирус, длительно су- ществовавший в популяции при определенных усло-виях принявший эпидемическое распространение Зоонозный вирус – обрел нового хозяина: Зоонозный вирус – обрел нового хозяина: - в результате генетических рекомбинаций ретровирусов животных - в результате генетических рекомбинаций ретровирусов животных - ВИО мог быть внесен человеку с вакциной против полиомиелита - ВИО мог быть внесен человеку с вакциной против полиомиелита

21 Клетки –мишени ВИЧ Дендритные клетки Дендритные клетки Моноциты/макрофаги Моноциты/макрофаги Т-лимфоциты Т-лимфоциты Мегакариоциты Мегакариоциты Клетки тимуса Клетки тимуса Эозинофилы Эозинофилы Клетки-кишечника Клетки-кишечника Клетки ЦНС: нейроны, микроглия, астроциты Клетки ЦНС: нейроны, микроглия, астроциты

22 Патогенез ВИЧ инфекции Фазы патогенеза Вирусные структуры Клеточные структуры Связывание gp 120 Рецептор СД4 Проникновение gp 41 Корецепторы: -CXCR 4 – Т4-лим -CCR 5 – моноциты Т4-лим

23 Полиморфизм гена ССR5 Деления 32-ой пары нуклеотидных оснований (короткое плечо хромосомы 3) Деления 32-ой пары нуклеотидных оснований (короткое плечо хромосомы 3) Гомозиготы (del32/ del32) – 1% европеоидов: Гомозиготы (del32/ del32) – 1% европеоидов: - синтезируется дефектный белок, неспособный достичь клеточной мембраны - синтезируется дефектный белок, неспособный достичь клеточной мембраны - выраженная резистентность к ВИЧ - выраженная резистентность к ВИЧ Гетерозиготы (del32/+) – 10-15% европеодов: Гетерозиготы (del32/+) – 10-15% европеодов: - на клеточной мембране представлено менее 50% ССR5 - на клеточной мембране представлено менее 50% ССR5 - медленная прогрессия заболевания - медленная прогрессия заболевания

24 Слияние ВИЧ: Этап 1 - Прикрепление Слияние ВИЧ: Этап 1 - Прикрепление ПриближениеПрикрепление Рецептор К о-рецептор

25 Этап 2: Связывание с корецептором Конформационные измененияДомены gp41

27 ВИЧ проникает в Т-клетку

28 Репликация ВИЧ NEJM 1999;340:1620 D:\content\Movies\hiv_life_cycle.mov Клеточная мембрана Цитоплазма Проникновение Обратная транскрипция Хемокиновый рецептор Присоединение Частицы ретровируса Зрелая частица ретровируса Отпочковывание Сборка Структурный белок Трансляция Утрата оболочки Преинтеграционный комплекс Линейная неинтегрированная ДНК вируса Интегрированная провирусная ДНК LTR-1 круговой ДНК вируса LTR-2 круговой ДНК вируса Транскрипция Нерасщепленная mРНК Регуляторные белки Ядро Размножение расщепл. mРНК

29 Патогенез. Т лимфоциты Т4 лимфоциты инфицируются SI: репликативная инфекция Т4 лимфоциты инфицируются SI: репликативная инфекция Механизмы разрушения клеток: Механизмы разрушения клеток: - прямое повреждающее действие ВИЧ - прямое повреждающее действие ВИЧ - образование синцития - образование синцития - реакции иммунитета - реакции иммунитета - аутоиммунные реакции - аутоиммунные реакции - апоптоз - апоптоз Формирование иммунодефицита => иммунопатологические процессы, инфекции, опухоли Формирование иммунодефицита => иммунопатологические процессы, инфекции, опухоли

30 Степени иммунодефицита 1. Т4 л до 500 кл в мм 3 1. Т4 л до 500 кл в мм 3 2. Т4 л от 500 до 200 кл в мм 3 - присоединение вторичных заболеваний 2. Т4 л от 500 до 200 кл в мм 3 - присоединение вторичных заболеваний 3. Т4 л

31 Патогенез. Моноциты/ макрофаги Моноциты/ макрофаги инфицируются NSI: Моноциты/ макрофаги инфицируются NSI: - интегративная инфекция - интегративная инфекция - латентная инфекция клеток продолжается годами - латентная инфекция клеток продолжается годами - значительного разрушения клеток нет - значительного разрушения клеток нет - иммунодефицит не развивается - иммунодефицит не развивается - вторичных заболеваний нет - вторичных заболеваний нет Клинические проявления: поражение ЦНС => Клинические проявления: поражение ЦНС => СПИД-энцефалопатия => СПИД-деменция СПИД-энцефалопатия => СПИД-деменция

32 2004 – 4 класса одобренных АРВ-препаратов

33 Воздействие на репликацию антиретровирусными средствами

34 ОСТРЫЙ РЕТРОВИРУСНЫЙ СИНТДРОМ Антитела к ВИЧ Колич. вирусная нагрузка Качеств. ДНК ВИЧ Абсолютное число клеток CD4+ Высокий риск прогрессирования Умеренный риск прогрессирования Низкий риск прогрессирования Недель с момента инфекции ГРАФИК РЕЗУЛЬТАТОВ ЛАБОРАТОРНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ ПЕРВИЧНОЙ ВИЧ-инфекции

36 ТЕЧЕНИЕ ВИЧ-инфекции Число копий РНК в плазме Клетки CD4 4-8 недели5-10 лет1 год Число клетокCD4 1, Промежуточная стадия СПИД Первичн ая инфекци я Сероконверсия

37 СВЯЗЬ МЕЖДУ ОППОРТУНИСТИЧЕСКИМИ ИНФЕКЦИЯМИ И ЧИСЛОМ ЛИМФОЦИТОВ CD4+ Число лимфоцитов кл. Герпес зостер Туберкулез Кандидоз полости рта Пневмоцистная пневмония Кандидоз пищевода Герпес кожных и слизистых покровов Токсоплазмоз, криптококкоз, кокцидиоидозный микоз МАК-комплекс, ЦМВ Криптоспоридиоз, ПМЛ

• Заражение происходит при тесном контакте с
кровью и другими биологическими
жидкостями, содержащими вирус
• В проникновении вируса в организм
участвуют дендритные клетки слизистых
• Вирус стремительно поражает
активированные лимфоциты CD4
• Вслед за этим ВИЧ распространяется по
организму с током крови и лимфы

4. Патогенез ВИЧ-инфекции

• Вирус обнаруживают в крови и лимфоузлах; в
латентной форме он содержится в макрофагах и
длительно живущих лимфоцитах, что делает его
полное устранение невозможным.
• Стойкое поражение лимфатической системы
происходит в течение 48 часов
– При контакте с инфицированной кровью или иной
биологической жидкостью следует как можно быстрее
принять профилактические меры (оптимально в первые
часы после контакта)
– Для некоторых групп пациентов характерны угнетение
иммунной системы и более быстрое прогрессирование
инфекции. К их числу относятся:
• Грудные дети
• Лица с дефектами иммунной системы

5. Клеточно-опосредованный иммунный ответ

T-лимфоциты подразделяются на два
главных типа:
Цитотоксические Т-лимфоциты (киллеры):
несут маркер CD8 и обладают
преимущественно цитотоксической
активностью; способны распознавать
антигены в контексте с молекулами MHCI)
Т-хелперы: несут маркер CD4 и в основном
“помогают” в осуществлении иммунного
ответа или “индуцируют” его;

Поражение CD4-лимфоцитов, как основных
клеток-мишеней для ВИЧ приводит к
нарушению нормального
функционирования практически всех
ветвей иммунного ответа и в конечном
итоге развитию у инфицированного
человека полной несостоятельности
иммунной защиты.

7. Структура ВИЧ

9. Жизненный цикл ВИЧ

14. Основной закон молекулярной генетики: Передача генетической информации

Почему ВИЧ относится к
ретровирусам ?
ДНК
Обратная
ВИЧ
Провирусная
ДНК
РНК
белок
транскриптаза
ВИЧ РНК

16. Обратная транскрипция

• Синтез ДНК по коду РНК
(Обратная передача генетической
информации)
• Ретровирусы, в том числе ВИЧ, конвертируют
вирусную РНК в провирусную ДНК, которая
может быть интегрирована в хромосомы
организма хозяина
• Этот процесс выполняет фермент ВИЧ –
обратная транскриптаза

17. Динамика репродукции ВИЧ

• 10 миллиардов новых вирусных
частиц продуцируется ежедневно
• 200 миллионов CD4 клеток
разрушаются ежедневно (у 2 раза
больше, чем продуцирует система
гематопоэза)
• Период полураспада свободного
вируса – 6 часов
• Период полураспада вируса в клетке
– 1 день

18. Как часто ВИЧ делает ошибки.

• Ошибка – 1 на 1000 репликаций
• Но… 10 миллиардов репликаций в
день?
• Это означает, что 10 миллионов ошибок
(или мутаций) происходит ежедневно

19. Динамика репродукции ВИЧ

• ВИЧ поражает клетки, чья задача состоит в борьбе с
ним
• ВИЧ стремительно размножается, ежедневно
образуются миллиарды вирусных частиц
• Образование лимфоцитов CD4 годами происходит с
одной и той же скоростью
• Каждый цикл репродукции сопровождается
многочисленными мутациями, затрагивающими все
вирусные гены
• Эти мутации придают вирусу устойчивость к
антиретровирусным средствам и снижают или
повышают его вирулентность.

20. Генетическая вариабельность

• Высокий уровень мутаций приводит к
возникновению миллионов вариантов.
Вирус получает возможность выживать,
избегая воздействия защитных
механизмов организма
• Возникает масса генетически
родственных, но отличающихся
вариантов.
• Различают группы ВИЧ, типы и субтипы

21. Классификация ВИЧ

• Два типа ВИЧ: ВИЧ-1 и ВИЧ-2
– ВИЧ-1 доминирует в мире
– ВИЧ-2 обнаружен в Западной Африке
• Три группы ВИЧ-1:
M (major) большинство штаммов
N (новый или non-M non-O) очень ограниченное
количество в Камеруне
O (outlier - удаленный) обнаружен в Западной Африке
и Камеруне
• Множественные субтипы группы М

ВИЧ-2
• Как и для ВИЧ-1, характерны различные
субтипы A-F. Субтип A составляет
большинство в Западной Африке.
• ВИЧ-2 не обнаружен в Восточной Европе
• ВИЧ-2 менее вирулентен, чем ВИЧ-1
• Заметьте: большинство тестов на ВИЧ
определяют ВИЧ-1 и ВИЧ-2
• Различная чувствительность к ННИОТ –
ВИЧ-2 резистентен к NVP и EFV

23. Почему все это важно?

Естественное течение ВИЧ инфекции
ВИЧ инфекция
Сероконверсия
Иногда гриппоподобное
состояние
Латентная инфекция
Бессимптомная
ВИЧ-ассоциированные заболевания
Связанные с развитием иммунодефицита
Непосредственное поражение ВИЧ
- Генерализованная лимфаденопатия
- Персистирующая лихорадка; ночные поты,
диарея, кашель, зудящий дерматит
- Оппортунистические инфекции, нетяжелые
- Неврологическая патология:
энцефалит; асептический менингит;
невропатия, ранняя деменция
- Поражение ЖКТ:
Вастинг и хроническая диарея
СПИД
Характеризуется более тяжелыми проявлениями ВИЧ-инфекции: деменция, вастинг
и более тяжелые проявления иммунодефицита: опухоли и большинство ОИ

25. Варианты прогрессирования ВИЧ-инфекции

<5 %
ВИЧ
инфекция
Быстрая прогрессия
(высокая ВН)
85-90 %
Типичная прогрессия
(средняя ВН)
Длительная
отсутствие
прогрессии
(низкая ВН, иногда
неопределяемая)
7-10 лет
>10-15 лет
Нормальное,
стабильное CD4

26. ТЕЧЕНИЕ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ

10 000 000
Первичная
инфекция
Сероконверсия
Промежуточная
стадия
100 000
СПИД
Число копий
РНК в плазме
10 000
1 000
1,000
100
Клетки CD4
500
10
1
4-8 недели
5-10 лет
1 год
Число клеток CD4
Plasma HIV RNA
1 000 000

СВЯЗЬ МЕЖДУ ОППОРТУНИСТИЧЕСКИМИ ИНФЕКЦИЯМИ И ЧИСЛОМ
ЛИМФОЦИТОВ CD4+
Число лимфоцитов CD4
мкл-1
Опоясывающий лишай
Туберкулез
Кандидоз полости рта
Пневмоцистная пневмония
Кандидоз пищевода
Герпес кожи и слизистых
Токсоплазмоз, криптококкоз, кокцидиоидоз
МАК-комплекс, ЦМВ
Криптоспоридиоз, ПМЛ

6. Типы клеток, поражаемых вирусом иммунодефицита человека

Тип клеток
Ткани и органы
Т-лимфоциты, макрофаги
Кровь
Клетки Лангерганса
Кожа
Фолликулярные
дендритные клетки
Лимфатические узлы
Альвеолярные макрофаги
Эпителиальные клетки
Клетки шейки матки
Клетки олигодендроглии
Лёгкие
Толстый кишечник, почки
Шейка матки
Головной мозг

CD4 -гликопротеид по своему строению имеет гомологии
с определенными участками иммуноглобулинов.
Аналогичные гомологии имеет и белок вируса gp 120,
что и определяет тропность ВИЧ. Расположенный на
мембране иммунокомпетентных клеток Т-хелперов и Тиндукторов, рецептор CD4 выполняет функцию
распознавания (в комплексе с белками HLA II класса)
антигенов. Фиксация вируса через gp120 ВИЧ-1 (или gp
105 в случае инфицирования ВИЧ-2) с мембранным
рецептором CD4 клетки хозяина блокирует основную
функцию этих иммунокомпетентных клеток - восприятие
сигналов от антигенпрезентирующих клеток.
Последующая за рецепцией репликация вируса ведет к
гибели клеток, выпадению функции, ими выполняемой развитие иммунодефицита.

8. Этапы взаимодействия ВИЧ с CD4-клеткой (Т-хелпером)

Этапы взаимодействия ВИЧ с CD4клеткой (Т-хелпером)
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Связывание ВИЧ с рецептором CD4
РНК ВИЧ переписывается на ДНК с помощью
обратной транскриптазы с превращением в ДНКпровирус
Интеграция провируса с помощью интегразы в
ядро CD4-клетки, синтез геномной РНК для новых
вирионов
Трансляция вирусных белков и расщепление
протеазой вирусных полипептидов
Сборка новых вирионов
Выход новых вирионов из клетки-мишени

10. Патогенез ВИЧ-инфекции у человека

• Заражение происходит при тесном контакте с
кровью и другими биологическими жидкостями,
содержащими вирус
• В проникновении вируса в организм участвуют
дендритные клетки слизистых
• Вирус стремительно поражает активированные
лимфоциты CD4
• Вслед за этим ВИЧ распространяется по
организму с током крови и лимфы

11. Патогенез ВИЧ-инфекции

• Вирус обнаруживают в крови и лимфоузлах; в
латентной форме он содержится в макрофагах и
длительно живущих лимфоцитах, что делает его
полное устранение невозможным.
• Стойкое поражение лимфатической системы
происходит в течение 48 часов
• При контакте с инфицированной кровью или иной
биологической жидкостью следует как можно быстрее
принять профилактические меры (оптимально в первые
часы после контакта)
• Для некоторых групп пациентов характерны угнетение
иммунной системы и более быстрое прогрессирование
инфекции. К их числу относятся:
• Грудные дети
• Лица с дефектами иммунной системы

12. Клеточно-опосредованный иммунный ответ

T-лимфоциты подразделяются на два главных
типа:
Цитотоксические Т-лимфоциты (киллеры): несут
маркер CD8 и обладают преимущественно
цитотоксической активностью; способны
распознавать антигены в контексте с молекулами
MHCI)
Т-хелперы: несут маркер CD4 и в основном
“помогают” в осуществлении иммунного ответа
или “индуцируют” его;

13. Жизненный цикл ВИЧ

18. Передача генетической информации

Почему ВИЧ относится к
ретровирусам ?
ДНК
Обратная
ВИЧ
Провирусная
ДНК
РНК
белок
транскриптаза
ВИЧ РНК

20. Динамика репродукции ВИЧ

• 10 миллиардов новых вирусных частиц продуцируется ежедневно
• 200 миллионов CD4 клеток разрушаются ежедневно (у 2 раза
больше, чем продуцирует система гематопоэза)
• Период полураспада свободного вируса – 6 часов
• Период полураспада
вируса в клетке – 1 день

Презентация на тему: " Патогенез ВИЧ-инфекции. Заражение происходит при тесном контакте с кровью и другими биологическими жидкостями, содержащими вирус В проникновении вируса." — Транскрипт:

3 Заражение происходит при тесном контакте с кровью и другими биологическими жидкостями, содержащими вирус В проникновении вируса в организм участвуют дендритные клетки слизистых Вирус стремительно поражает активированные лимфоциты CD4 Вслед за этим ВИЧ распространяется по организму с током крови и лимфы Патогенез ВИЧ-инфекции у человека

4 Вирус обнаруживают в крови и лимфоузлах; в латентной форме он содержится в макрофагах и длительно живущих лимфоцитах, что делает его полное устранение невозможным. Стойкое поражение лимфатической системы происходит в течение 48 часов –При контакте с инфицированной кровью или иной биологической жидкостью следует как можно быстрее принять профилактические меры (оптимально в первые часы после контакта) –Для некоторых групп пациентов характерны угнетение иммунной системы и более быстрое прогрессирование инфекции. К их числу относятся: Грудные дети Лица с дефектами иммунной системы Патогенез ВИЧ-инфекции

5 Клеточно-опосредованный иммунный ответ T-лимфоциты подразделяются на два главных типа: Цитотоксические Т-лимфоциты (киллеры): несут маркер CD8 и обладают преимущественно цитотоксической активностью; способны распознавать антигены в контексте с молекулами MHCI) Т-хелперы: несут маркер CD4 и в основном помогают в осуществлении иммунного ответа или индуцируют его;

6 Поражение CD4-лимфоцитов, как основных клеток-мишеней для ВИЧ приводит к нарушению нормального функционирования практически всех ветвей иммунного ответа и в конечном итоге развитию у инфицированного человека полной несостоятельности иммунной защиты.

9 Жизненный цикл ВИЧ

10 Приближение Прикрепление Рецептор Корецептор Слияние ВИЧ Этап 1. Прикрепление ВИЧ CD4+ (T-лимфоцит)

11 Конформационные изменения Домены gp41 Этап 2. Связывание с корецептором

13 ВИЧ проникает в T-лимфоцит

14 Основной закон молекулярной генетики: Передача генетической информации ДНКРНК Белок транскрипция трансляция Ретровирус геномная

15 ДНК РНК белок Почему ВИЧ относится к ретровирусам ? Обратная транскриптаза ВИЧ РНК ВИЧ Провирусная ДНК

16 Обратная транскрипция Синтез ДНК по коду РНК (Обратная передача генетической информации) Ретровирусы, в том числе ВИЧ, конвертируют вирусную РНК в про вирусную ДНК, которая может быть интегрирована в хромосомы организма хозяина Этот процесс выполняет фермент ВИЧ – обратная транскриптаза

17 Динамика репродукции ВИЧ 10 миллиардов новых вирусных частиц продуцируется ежедневно 200 миллионов CD4 клеток разрушаются ежедневно (у 2 раза больше, чем продуцирует система гематопоэза) Период полураспада свободного вируса – 6 часов Период полураспада вируса в клетке – 1 день

18 Как часто ВИЧ делает ошибки. Ошибка – 1 на 1000 репликаций Но… 10 миллиардов репликаций в день? Это означает, что 10 миллионов ошибок (или мутаций) происходит ежедневно

19 Динамика репродукции ВИЧ ВИЧ поражает клетки, чья задача состоит в борьбе с ним ВИЧ стремительно размножается, ежедневно образуются миллиарды вирусных частиц Образование лимфоцитов CD4 годами происходит с одной и той же скоростью Каждый цикл репродукции сопровождается многочисленными мутациями, затрагивающими все вирусные гены Эти мутации придают вирусу устойчивость к антиретровирусным средствам и снижают или повышают его вирулентность.

20 Генетическая вариабельность Высокий уровень мутаций приводит к возникновению миллионов вариантов. Вирус получает возможность выживать, избегая воздействия защитных механизмов организма Возникает масса генетически родственных, но отличающихся вариантов. Различают группы ВИЧ, типы и субтипы

21 Классификация ВИЧ Два типа ВИЧ: ВИЧ-1 и ВИЧ-2 –ВИЧ-1 доминирует в мире –ВИЧ-2 обнаружен в Западной Африке Три группы ВИЧ-1: M (major) большинство штаммов N (новый или non-M non-O) очень ограниченное количество в Камеруне O (outlier - удаленный) обнаружен в Западной Африке и Камеруне Множественные субтипы группы М

22 Как и для ВИЧ-1, характерны различные субтипы A-F. Субтип A составляет большинство в Западной Африке. ВИЧ-2 не обнаружен в Восточной Европе ВИЧ-2 менее вирулентен, чем ВИЧ-1 Заметьте: большинство тестов на ВИЧ определяют ВИЧ-1 и ВИЧ-2 Различная чувствительность к ННИОТ – ВИЧ-2 резистентен к NVP и EFV ВИЧ-2

23 Почему все это важно? Иммунный ответ Медикаментозное лечение Создание вакцин

24 Характеризуется более тяжелыми проявлениями ВИЧ-инфекции: деменция, кастинг и более тяжелые проявления иммунодефицита: опухоли и большинство ОИ ВИЧ инфекция Латентная инфекция ВИЧ-ассоциированные заболевания Сероконверсия Иногда гриппоподобное состояние Бессимптомная Связанные с развитием иммунодефицита -Генерализованная лимфаденопатия -Персистирующая лихорадка; ночные поты, диарея, кашель, зудящий дерматит -Оппортунистические инфекции, нетяжелые Непосредственное поражение ВИЧ -Неврологическая патология: энцефалит; асептический менингит; невропатия, ранняя деменция - Поражение ЖКТ: Вастинг и хроническая диарея СПИД Естественное течение ВИЧ инфекции

25 Варианты прогрессирования ВИЧ-инфекции ВИЧ инфекция Длительная отсутствие прогрессии (низкая ВН, иногда неопределяемая) Типичная прогрессия (средняя ВН) Быстрая прогрессия (высокая ВН) 7-10 лет 10-15 лет Нормальное, стабильное CD4

26 ТЕЧЕНИЕ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ Число копий РНК в плазме Клетки CD4 4-8 недели 5-10 лет 1 год Число клеток CD4 1, Промежуточная стадия СПИД Первичная инфекция Сероконверсия

27 СВЯЗЬ МЕЖДУ ОППОРТУНИСТИЧЕСКИМИ ИНФЕКЦИЯМИ И ЧИСЛОМ ЛИМФОЦИТОВ CD4+ Число лимфоцитов CD4 мкл -1 Опоясывающий лишай Туберкулез Кандидоз полости рта Пневмоцистная пневмония Кандидоз пищевода Герпес кожи и слизистых Токсоплазмоз, криптококкоз, кокцидиоидоз МАК-комплекс, ЦМВ Криптоспоридиоз, ПМЛ

Презентация на тему: " Патогенез ВИЧ-инфекции." — Транскрипт:

3 Заражение происходит при тесном контакте с кровью и другими биологическими жидкостями, содержащими вирус В проникновении вируса в организм участвуют дендритные клетки слизистых Вирус стремительно поражает активированные лимфоциты CD4 Вслед за этим ВИЧ распространяется по организму с током крови и лимфы Патогенез ВИЧ-инфекции у человека

4 Вирус обнаруживают в крови и лимфоузлах; в латентной форме он содержится в макрофагах и длительно живущих лимфоцитах, что делает его полное устранение невозможным. Стойкое поражение лимфатической системы происходит в течение 48 часов –При контакте с инфицированной кровью или иной биологической жидкостью следует как можно быстрее принять профилактические меры (оптимально в первые часы после контакта) –Для некоторых групп пациентов характерны угнетение иммунной системы и более быстрое прогрессирование инфекции. К их числу относятся: Грудные дети Лица с дефектами иммунной системы Патогенез ВИЧ-инфекции

5 Клеточно-опосредованный иммунный ответ T-лимфоциты подразделяются на два главных типа: Цитотоксические Т-лимфоциты (киллеры): несут маркер CD8 и обладают преимущественно цитотоксической активностью; способны распознавать антигены в контексте с молекулами MHCI) Т-хелперы: несут маркер CD4 и в основном помогают в осуществлении иммунного ответа или индуцируют его;

6 Поражение CD4-лимфоцитов, как основных клеток-мишеней для ВИЧ приводит к нарушению нормального функционирования практически всех ветвей иммунного ответа и в конечном итоге развитию у инфицированного человека полной несостоятельности иммунной защиты.

9 Жизненный цикл ВИЧ

10 ПриближениеПрикрепление Рецептор Корецептор Слияние ВИЧ Этап 1. Прикрепление ВИЧ CD4+ (T-лимфоцит)

11 Конформационные измененияДомены gp41 Этап 2. Связывание с корецептором

13 ВИЧ проникает в T-лимфоцит

14 Основной закон молекулярной генетики: Передача генетической информации ДНКРНК Белок транскрипция трансляция Ретровирус геномная

15 ДНК РНК белок Почему ВИЧ относится к ретровирусам ? Обратная транскриптаза ВИЧ РНК ВИЧ Провирусная ДНК

16 Обратная транскрипция Синтез ДНК по коду РНК (Обратная передача генетической информации) Ретровирусы, в том числе ВИЧ, конвертируют вирусную РНК в провирусную ДНК, которая может быть интегрирована в хромосомы организма хозяина Этот процесс выполняет фермент ВИЧ – обратная транскриптаза

17 Динамика репродукции ВИЧ 10 миллиардов новых вирусных частиц продуцируется ежедневно 200 миллионов CD4 клеток разрушаются ежедневно (у 2 раза больше, чем продуцирует система гематопоэза) Период полураспада свободного вируса – 6 часов Период полураспада вируса в клетке – 1 день

18 Как часто ВИЧ делает ошибки. Ошибка – 1 на 1000 репликаций Но… 10 миллиардов репликаций в день? Это означает, что 10 миллионов ошибок (или мутаций) происходит ежедневно

19 Динамика репродукции ВИЧ ВИЧ поражает клетки, чья задача состоит в борьбе с ним ВИЧ стремительно размножается, ежедневно образуются миллиарды вирусных частиц Образование лимфоцитов CD4 годами происходит с одной и той же скоростью Каждый цикл репродукции сопровождается многочисленными мутациями, затрагивающими все вирусные гены Эти мутации придают вирусу устойчивость к антиретровирусным средствам и снижают или повышают его вирулентность.

20 Генетическая вариабельность Высокий уровень мутаций приводит к возникновению миллионов вариантов. Вирус получает возможность выживать, избегая воздействия защитных механизмов организма Возникает масса генетически родственных, но отличающихся вариантов. Различают группы ВИЧ, типы и субтипы

21 Классификация ВИЧ Два типа ВИЧ: ВИЧ-1 и ВИЧ-2 –ВИЧ-1 доминирует в мире –ВИЧ-2 обнаружен в Западной Африке Три группы ВИЧ-1: M (major) большинство штаммов N (новый или non-M non-O) очень ограниченное количество в Камеруне O (outlier - удаленный) обнаружен в Западной Африке и Камеруне Множественные субтипы группы М

22 Как и для ВИЧ-1, характерны различные субтипы A-F. Субтип A составляет большинство в Западной Африке. ВИЧ-2 не обнаружен в Восточной Европе ВИЧ-2 менее вирулентен, чем ВИЧ-1 Заметьте: большинство тестов на ВИЧ определяют ВИЧ-1 и ВИЧ-2 Различная чувствительность к ННИОТ – ВИЧ-2 резистентен к NVP и EFV ВИЧ-2

23 Почему все это важно? Иммунный ответ Медикаментозное лечение Создание вакцин

24 Характеризуется более тяжелыми проявлениями ВИЧ-инфекции: деменция, вастинг и более тяжелые проявления иммунодефицита: опухоли и большинство ОИ ВИЧ инфекция Латентная инфекция ВИЧ-ассоциированные заболевания Сероконверсия Иногда гриппоподобное состояние Бессимптомная Связанные с развитием иммунодефицита -Генерализованная лимфаденопатия -Персистирующая лихорадка; ночные поты, диарея, кашель, зудящий дерматит -Оппортунистические инфекции, нетяжелые Непосредственное поражение ВИЧ -Неврологическая патология: энцефалит; асептический менингит; невропатия, ранняя деменция - Поражение ЖКТ: Вастинг и хроническая диарея СПИД Естественное течение ВИЧ инфекции

25 Варианты прогрессирования ВИЧ-инфекции ВИЧ инфекция Длительная отсутствие прогрессии (низкая ВН, иногда неопределяемая) Типичная прогрессия (средняя ВН) Быстрая прогрессия (высокая ВН) 7-10 лет лет Нормальное, стабильное CD4

26 ТЕЧЕНИЕ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ Число копий РНК в плазме Клетки CD4 4-8 недели5-10 лет1 год Число клеток CD4 1, Промежуточная стадия СПИД Первичная инфекция Сероконверсия

27 СВЯЗЬ МЕЖДУ ОППОРТУНИСТИЧЕСКИМИ ИНФЕКЦИЯМИ И ЧИСЛОМ ЛИМФОЦИТОВ CD4+ Число лимфоцитов CD4 мкл -1 Опоясывающий лишай Туберкулез Кандидоз полости рта Пневмоцистная пневмония Кандидоз пищевода Герпес кожи и слизистых Токсоплазмоз, криптококкоз, кокцидиоидоз МАК-комплекс, ЦМВ Криптоспоридиоз, ПМЛ

Читайте также: