При отравлении родентицидами человека

Обновлено: 25.04.2024

Отравление варфарином (кумарином) и его побочные эффекты

а) Структура и классификация. Перорально принимаемые антикоагулянты представляют собой либо 3-замещенные кумариновые производные 4-гидроксикумарина, родентициды (например, бродифакум или дифенакум), либо синтетические производные индан-1,3-диона. У пациентов, получивших избыточные дозы кумаринов, по-видимому, S(—) энантиоморф варфарина играет определяющую роль в индуцировании гипопротромбинемии с сопутствующей клинической токсичностью.

б) Родентициды: коммерческие препараты. К числу кумаринов относятся варфарин, кумафен, зоокумарин, кумафурил, бромадиолон, кумахлор, дифенакум, бродифакум, индадионы, дифацинон, хлорфацинон и пиндон или пивалдион.

в) Фактор IX-комплекс. Фактор IX-комплекс представляет собой концентрат факторов свертывания крови II, VII, IX и X. Он может вызвать транзиторный жар, озноб, головную боль, покраснение, ощущение покалывания и изменение частоты пульса и кровяного давления; однако, поскольку его получают из смешанной плазмы, он может также содержать возбудителей вирусного гепатита и СПИДа.

г) Терапевтическая доза. Поддерживающие терапевтические дозы противосвертывающих средств перечислены в таблице ниже.

д) Токсикокинетика варфарина и его аналогов:
- Биодоступность Около 100 %
- Время достижения пикового уровня в плазме 1 ч
- Объем распределения 0,126 л/кг
- Связывание с белками плазмы 98—99 %
- Период полувыведения 40 ч (варфарин); 120—160 ч (фенпрокумон)

Не выявлено никакой корреляции между протромбиновым временем и концентрацией свободного варфарина в сыворотке.

е) Взаимодействие лекарственных средств. Лекарственные средства, сильно взаимодействующие с перорально принимаемыми антикоагулянтами, перечислены в таблице ниже.

Лекарственные средства, обнаруживающие высокую степень взаимодействия с пероральными антикоагулянтами,
в результате которого происходит снижение (С), увеличение (У) или не происходит никаких изменений (НИ) протромбинового времени.

ж) Беременность. Молекула варфарина невелика (молекулярная масса 1000) и проникает через плаценту. Молекула гепарина относительно большая (молекулярная масса 20 000) и, вероятно, не проникает через плаценту.

Воздействие производных кумарина в 1 триместре беременности индуцирует специфический синдром мальформации, известный как варфариновая эмбриопатия. Сообщалось о случаях деформирования центральной нервной системы после проведения варфариновой терапии в любом триместре беременности. Введение кумариновых антикоагулянтов в конце последнего триместра беременности может привести к кровотечениям в конце пренатального, а также в перинатальный или постнатальный период.

з) Цикл витамина К. Витамин К представляет собой кофактор пострибосомного синтеза факторов свертывания крови II, VII, IX и X, а также белков С и S. Кумарины подавляют синтез белка С. Возможно, этим обусловлены случаи кумаринового кожного некроза.

Токсикокинетика витамина К:
- Биодоступность: 10—62 %
- Пиковый уровень в плазме: К1-2,3-эпоксид у нормальных людей (- Объем распределения: 0,07 л/кг
- Период полувыведения: 1—4 ч

Цикл витамина К и воздействие варфарина и экзогенного витамина К (фитоменадиона).
Витамин К (хинон) превращается в восстановленный витамин К (КН2, гидроксихинон) под воздействием фермента витамин К-редуктазы.
Витамин КН2 — субстрат для карбоксилирования прозимогенов (например, факторов II, VII, IX, X) с образованием активных ферментов.
Для этой реакции требуются диоксид углерода и кислород, и витамин КН2 преобразуется в витамин К-эпоксид (КО).
Витамин К регенерируется из витамина КО под воздействием витамин К-эпоксидредуктазы. Варфарин ингибирует витамин К-эпоксидредуктазу и в некоторой степени витамин К-редуктазу (заштрихованные участки).
Вводимый экзогенно в больших дозах витамин К преодолевает варфариновую блокаду, что, по-видимому, обусловлено тем, что витамин К-редуктаза менее чувствительна к варфарину, чем витамин К-эпоксидредуктаза (стрелки).

и) Клиническая картина отравления варфарином:

- Пероральный прием антикоагулянтов. Передозировка антикоагулянтов, как правило, вызывает кровотечение во многих органах.

- Недостаточность белков С и S. Вызываемый варфарином кожный некроз может быть обусловлен наследственной гетерозиготной формой недостаточности белка С. Известно 4 типа кожных реакций, возникающих под воздействием производных кумарина: экхимоз и пурпура вследствие гипокоагуляции; пятнистые, папулезные, везикулярные, уртикарные и обусловленные пурпурой (геморрагические) сыпи; синдром "пурпурный палец" (purple toe) и выраженный тканевый некроз.
Поражения появляются через 3—6 сут после начала курса лечения натрий-варфарином. Наибольшей опасности подвергаются страдающие от ожирения женщины в возрасте около 50 лет, которые лечатся по поводу тромбофлебита или легочной тромбоэмболии. Кожный некроз чаще возникает в жировой ткани, главным образом на бедрах, груди и ягодицах. Терапия преимущественно поддерживающая. По имеющимся данным, прерывание курса лечения натрий-варфарином не меняет течения болезни и не дает ее рецидивов. Благоприятное действие витамина К или стероидов остается недоказанным.
Может потребоваться хирургическое вмешательство. Причина развития кожного некроза под действием натрий-варфарина и других родственных варфарину соединений остается невыясненной.
Белок С обладает антикоагулирующей и противофибринолитической активностью. Белок S — кофактор белка С — повышает активность белка С в эндотелиальноклеточной поверхности. Уменьшение количества как белка С, так и белка S способствует возникновению тромбоэмболических осложнений. Концентрат белка С, выпускаемый "Immuno in Vienna", ускоряет выздоровление лиц с недостаточностью белка С, страдающих от индуцированного варфарином кожного некроза.

- Скрытое проглатывание пероральных антикоагулянтов (скрытый тип, искусственно созданный тип и тип синдрома Мюнхгаузена). У пациентов обнаруживается необъяснимый приобретенный геморрагический диатез, ассоциирующийся с низкой активностью протромбинового комплекса (II, VII, IX, X). Часто это люди (медицинские сестры, врачи, фармацевты и другой медицинский персонал), имеющие доступ к кумариновым или индандионовым соединениям как в форме медикаментов, так и в составе родентицидов.

Это расстройство может оставаться недиагностированным в течение месяцев или нескольких лет. Диагноз ставят на основании понижения уровня зависимых от витамина К факторов свертывания крови (II, VII, IX, X) и хорошей терапевтической реакции на витамин К,. Подтверждением диагноза служит обнаружение лекарственного вещества в плазме больного. Концентрации факторов V и VII обычно нормальные. У большинства пациентов одностадийная протромбиновая активность снижается до уровня ниже 10 % относительно нормы.

- Суперварфарины. Производные 4-гидроксикумарина с 4-бром( 1,1 -бифенил) боковой цепочкой являются противосвертывающими родентицидами длительного действия. У детей ими индуцируется аномальное протромбиновое время, которое может остаться невыявленным до истечения 48 ч после проглатывания препарата. Аномальное протромбиновое время не может быть предсказано на основании информации о количестве проглоченного вещества или по наличию характерной сине-зеленой окраски полости рта или губ ребенка.

Об острой токсичности могут свидетельствовать транзиторная боль в брюшной полости, рвота или наличие крови в стуле.

Некоторые родентициды (суперварфарины) могут оказывать значительно более длительное воздействие на витамин К-зависимые факторы свертывания крови, чем варфарин. Может потребоваться курс лечения витамином К в течение 2—3 мес.

Данные исследований на животных позволяют сделать вывод, что однократное проглатывание бродифакумовой отравы для крыс может вызвать тяжелые нарушения в системе свертывания крови, которые требуют применения больших доз витамина К, и могут сохраняться месяцами, как и клиническая кровоточивость; напротив, однократное проглатывание приманки, содержащей варфарин, обычно не индуцирует аномалий в системе свертывания крови. Сообщалось о случаях летальных исходов после проглатывания бродифакума.

Витамин К, необходимо вводить в высоких дозах и с частыми интервалами до тех пор, пока уровень факторов свертывания крови не станет нормальным (дни и недели), а контрольные тесты следует проводить еще в течение нескольких месяцев после нормализации показателей.

- Дифенакум, бродифакум, хлорфацинон. Дифенакум, бродифакум и хлорфацинон снижают активность витамин К-зависимого гамма-карбоксилирования остаточной глутаминовой кислоты в метаболических предшественниках протромбинового фактора, которое в 100 раз превышает уровень ингибирования (в молярном исчислении), вызываемого варфарином. Этому предшествует снижение активности витамин К1-2,3-эпоксидредуктазы. Кроме того, период полужизни дифенакума, бродифакума и хлорфацинона может достигать 120 сут (период полужизни варфарина 42 ч).

к) Лабораторные данные отравления варфарином. После передозировки варфаринов получают аномальные и нормальные показатели. Разработан простой метод высокоэффективной жидкостной хроматографии для обнаружения и количественного определения бродифакума в плазме с пороговой чувствительностью 2 мкг/мл. Методом жидкостной хроматографии можно одновременно измерить концентрации в сыворотке пяти противосвертывающих родентицидов: бродифакума, бромадиолона, куматетралила, дифенакума и варфарина.
Данные о концентрациях бродифакума в плазме и моче можно получить бесплатно, позвонив в Zeneca Emergency Information Network по тел. 1-800-327-8633.

л) Международное нормализованное соотношение. С целью стандартизации результатов определения протромбинового времени Всемирная организация здравоохранения ввела Международное нормализованное соотношение (МНС).

Величины МНС не зависят от реагентов и применяемых методов и поэтому могут быть использованы для сопоставления результатов лабораторных анализов как внутри одной страны, так и между странами. МНС определяется как соотношение протромбинового времени (ПВ) пациента к нормальному ПВ, которое получается, если для анализа проб больного используют первичный международный тромбопластин Всемирной организации здравоохранения:

МНС = (ПВ пациента/нормальное ПВ)МИЧ, где МИЧ — Международный индекс чувствительности для тромбопластина, применяемый в местной лаборатории.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Препараты, нарушающие нормальную работу системы свертывания крови, активно используются для истребления мышевидных грызунов не только в частном секторе, но и в городских районах. В практике автора встречались пациенты, нашедшие ядовитую приманку на соседнем садовом участке, в парадной дома, где проживал владелец пациента, и даже в гостиничном номере.
Иногда владельцы успевают заметить, что собака что-то поедает, и взять образец с собой в клинику. Это наилучший вариант, позволяющий установить отравляющее вещество, вычислить, получил ли пациент токсическую дозу, и предотвратить появление симптомов кровоточивости своевременным лечением.
В других случаях владельцы уверены в том, что их питомец не съел ничего подозрительного, но клиническая картина и характерное нарушение коагулограммы свидетельствуют в пользу отравления родентицидами.
К отравлению антикоагулянтными родентицидами чувствительны все виды животных: кошки, хорьки, еноты, зайцеобразные, грызуны, но в практике автора чаще встречаются собаки. В иностранной литературе отмечают частые отравления кошек, охотящихся на отравленных грызунов.

Сложность диагностики отравления антикоагулянтными родентицидами заключается в том, что кровоточивость проявляется через несколько суток после поедания яда, а также в многообразии клинических признаков, с которыми животное может попасть на прием к врачу.

Токсические вещества

Существует большая группа соединений, выпускаемых в форме гранул, порошков и приманок на основе кумарина. Основное соединение – варфарин – было открыто после обнаружения кровоточивости у коров, поедающих заплесневелый сладкий донник. Растение содержит кумарин, который под воздействием плесеней трансформируется в дикумарол, обладающий большей токсичностью.

заплесневелый сладкий донник (редко – у домашних хищников);
лекарства (варфарин);
антикоагулянтные родентициды первого и второго поколения;
отравленные мыши и крысы.

Острая токсичность

Токсины обладают кумулятивным эффектом. Токсичность возрастает при повторном применении (табл. 1).
Не всегда поедание родентицидов приводит к нарушению свертываемости крови. Есть препараты с иным токсическим действием, например фосфид цинка, брометалин, холекальциферол и стрихнин. Поэтому не следует пренебрегать диагностикой, если достоверно известно о поедании животным яда для крыс, но неизвестно действующее вещество этого яда.

Кумарины угнетают эпоксид-редуктазу – фермент, необходимый для активации витамина К1.
Нарушается работа витамин К1-зависимых факторов свертывающей системы крови – II, VII, IX и X.
Фактор VII имеет самый короткий период полувыведения (6 часов), поэтому свертывание по внешнему пути (ПВ) будет удлиняться первым. Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) удлиняется в течение суток после ПВ.

Клинические признаки

Кровоточивость редко развивается сразу после отравления, чаще всего первые признаки проявляются через 2–7 дней после поедания яда. Это связано с тем, что истощение запасов факторов свертывания крови происходит постепенно.

Клиническая картина зависит от источника кровотечения. На прием может попасть собака с кровотечением из десен после игр с палками или поедания костей. Это может быть носовое кровотечение, внезапный подкожный отек (гематома) либо опухание одного или нескольких суставов (фото 2).

Нередко поступают животные с одышкой и бледными слизистыми при кровотечении в грудную или брюшную полость (фото 3, 4). Также привозят собак с рвотой кровью и меленой. Иногда поступают пациенты с судорогами или комой, связанной с кровоизлиянием в головной мозг.

Клинические признаки кровоточивости в нескольких местах, например мелена и одышка или кровотечение из носа и отекший сустав.
ОКА. Снижен гематокрит при нормальном количестве тромбоцитов. При незначительной кровопотере анемии может не быть.
Удлинение времени остановки кровотечения на 25 % при тесте с повреждением слизистой оболочки щек.
Коагулограмма. В ранний период признаком нарушения по внешнему пути является увеличение ПВ (протромбинового времени) и АЧТВ, позднее присоединяется внутренний путь и увеличивается тромбопластиновое время. АЧТВ значительно увеличивается до 200–400 и выше, это характерный признак отравления антикоагулянтными ядами.
Ответ на терапию К1. В течение 24–48 часов после начала терапии антидотом кровотечение прекращается и состояние стабилизируется.
Тест PIVKA (накопление в крови неактивных факторов свертывания). Недостаток – тест недоступен большинству лабораторий нашей страны.

Лечение

При обращении через несколько часов после поедания приманки и отсутствии клинических признаков необходимо провести деконтаминацию: спровоцировать рвоту инъекцией ксилазина или провести промывание желудка. Затем назначается активированный уголь – 1 таблетка на кг веса животного каждые 6 часов в течение суток.

Наличие клинических признаков требует применение антидота – витамина К1 (конакиона, каджекта). Начальная доза составляет 2,5 мг/кг каждые 12 часов в течение 2 дней, далее в той же дозе – 1 раз в день в течение 7 дней. Для крупных собак достаточна дозировка 1 мг/кг. Этого же количества антидота достаточно при отравлении варфарином или при лечении, начатом до появления признаков кровоточивости. У кошек рекомендуемые дозировки выше – 5 мг/кг.

Если отравляющее вещество принадлежит ко второму поколению антикоагулянтных родентицидов или конкретное действующее вещество неизвестно, следует принимать антидот в течение 4–6 недель в дозировке 1–2,5 мг/кг 1 раз в 7 дней.

Антидот начинает действовать через 12 часов после введения, поэтому для немедленного восполнения факторов свертывания показано переливание плазмы крови в дозировке 3 мл/кг веса. При тяжелом кровотечении и вызванной им анемии производится переливание цельной крови по 10–20 мл/кг веса.

Следует помнить, что витамин К3 (викасол) не является антидотом. Более того, данный препарат токсичен для собак и кошек и может усилить кровопотерю, вызвав окислительный гемолиз эритроцитов.

К1, в отличие от многих других препаратов, наиболее эффективен при приеме внутрь. Желательно избегать внутривенного введения К1, поскольку оно нередко сопровождается анафилактическим шоком. Не рекомендуется и внутримышечное введение препарата, т.к. это может спровоцировать кровотечение и образование гематомы, доставляющей значительный дискомфорт животному.
Инъекционные формы К1 вводят подкожно. Данный тип введения тоже может приводить к развитию гематом, но в области холки они не так беспокоят пациента. Для минимизации риска кровотечений используется наиболее тонкая игла. Для лучшего всасывания препарата из подкожной клетчатки инъекции производятся в несколько точек.

Важно отметить, что инъекций любых других препаратов следует избегать – польза от них сомнительна, а риск кровотечения значителен, кроме того, многие из них усиливают токсичность антикоагулянтных родентицидов.

ацетаминофен (например, парацетамол, панадол);
нестероидные противовоспалительные средства (например, фенилбутазон, кетопрофен, аспирин, ибупрофен, мелоксикам);
кортикостероиды (например, преднизолон, дексаметазон, триамцинолон);
некоторые антибиотики (например, триметоприм-сульфаниламидные препараты, хлорамфеникол, неомицин, метронидазол, эритромицин, кларитромицин, тетрациклин, ципрофлоксацин);
некоторые антимикотики (например, флуконазол, итраконазол);
циметидин;
омепразол;
гормоны: АКТГ, тироксин;
некоторые растительные экстракты: гинкго, папайя, папаин, дягиль лекарственный, женьшень, чеснок, имбирь, красный клевер, дьявольский коготь, конский каштан.

Отравление собак и кошек родентицидами на основе антикоагулянтов относится к наиболее частым приобретенным нарушениям свертываемости крови. При своевременном и правильном лечении прогноз благоприятный за исключением пациентов с кровоизлиянием в мозг.

Клинический случай

В ветеринарную клинику поступила семилетняя сука, лабрадор-ретривер, по кличке Рашель, невакцинированная.

Анамнез: собака находилась на даче, убегала от владельцев, склонна подбирать пищу на улице. Вечером накануне обращения в клинику наблюдалась рвота с кровью. Затем развился кашель, появилась инспираторная одышка. Владельцы обратились в стороннюю клинику, где был сделан рентгеновский снимок шеи, введены препараты преднизолона, мезатона и фуросемида. На фоне введения препаратов кашель прошел, но через несколько часов возобновился, помимо одышки и рвоты с кровью, также наблюдалась мелена.
Питание собаки состояло из обычного рациона (сухой корм) с добавлением лакомств со стола (сыр, печенье, хлеб), кроме того, соседи регулярно угощали собаку объедками.

При осмотре: температура – 39,3° С, вялость, слабость, выраженная инспираторная одышка, влажный кашель. Аускультативно – тоны сердца приглушенные слева, звуки плеска на вдохе и выдохе. Видимые слизистые оболочки синюшные.
На рентгене: отек легких, преимущественно слева.
Клинический и биохимический анализы крови: без отклонений от нормы.
Результат коагулограммы представлен в таблице 2.

Заключение

Отравление антикоагулянтными родентицидами является угрожающим жизни состоянием, требующим экстренной помощи. При грамотном применении антидота прогноз хороший, животные быстро и полностью восстанавливаются, отдаленных последствий отравление на организм не оказывает.

Автор: Калашникова О. В., ветеринарный врач-терапевт, токсиколог Ветеринарная клиника неврологии, травматологии и интенсивной терапии, г. Санкт-Петербург.

Токсические вещества

заплесневелый сладкий донник (редко – у домашних хищников);
лекарства (варфарин);
антикоагулянтные родентициды первого и второго поколения;
отравленные мыши и крысы.

Острая токсичность

Кумарины угнетают эпоксид-редуктазу – фермент, необходимый для активации витамина К1.
Нарушается работа витамин К1-зависимых факторов свертывающей системы крови – II, VII, IX и X.
Фактор VII имеет самый короткий период полувыведения (6 часов), поэтому свертывание по внешнему пути (ПВ) будет удлиняться первым. Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) удлиняется в течение суток после ПВ.

Клинические признаки

Клинические признаки кровоточивости в нескольких местах, например мелена и одышка или кровотечение из носа и отекший сустав.
ОКА. Снижен гематокрит при нормальном количестве тромбоцитов. При незначительной кровопотере анемии может не быть.
Удлинение времени остановки кровотечения на 25 % при тесте с повреждением слизистой оболочки щек.
Коагулограмма. В ранний период признаком нарушения по внешнему пути является увеличение ПВ (протромбинового времени) и АЧТВ, позднее присоединяется внутренний путь и увеличивается тромбопластиновое время. АЧТВ значительно увеличивается до 200–400 и выше, это характерный признак отравления антикоагулянтными ядами.
Ответ на терапию К1. В течение 24–48 часов после начала терапии антидотом кровотечение прекращается и состояние стабилизируется.
Тест PIVKA (накопление в крови неактивных факторов свертывания). Недостаток – тест недоступен большинству лабораторий нашей страны.

Лечение

ацетаминофен (например, парацетамол, панадол);
нестероидные противовоспалительные средства (например, фенилбутазон, кетопрофен, аспирин, ибупрофен, мелоксикам);
кортикостероиды (например, преднизолон, дексаметазон, триамцинолон);
некоторые антибиотики (например, триметоприм-сульфаниламидные препараты, хлорамфеникол, неомицин, метронидазол, эритромицин, кларитромицин, тетрациклин, ципрофлоксацин);
некоторые антимикотики (например, флуконазол, итраконазол);
циметидин;
омепразол;
гормоны: АКТГ, тироксин;
некоторые растительные экстракты: гинкго, папайя, папаин, дягиль лекарственный, женьшень, чеснок, имбирь, красный клевер, дьявольский коготь, конский каштан.

Клинический случай

В ветеринарную клинику поступила семилетняя сука, лабрадор-ретривер, по кличке Рашель, невакцинированная.

Заключение

Автор: Романёк Е. А., ветеринарный врач ОРИТ Ветеринарной клиники доктора Сотникова, г. Санкт-Петербург.

Токсическая доза

Средства для уничтожения грызунов с антикоагулянтным активным веществом могут быть приобретены без рецептов или же через службы по борьбе с вредителями. Данные препараты подразделяются на антикоагулянтные родентициды первого и второго поколения в зависимости от их эффективности против крыс, устойчивых к варфарину. Антикоагулянтные родентициды, которые оказывают воздействие на устойчивых к варфарину крыс, называются средствами для уничтожения грызунов второго поколения.

Эти средства обладают большей силой воздействия и более продолжительным эффектом по сравнению с веществами первого поколения. Дозировка данных препаратов выше, а лечение с использованием витамина К1 в случае отравления животных – продолжительнее, чем при отравлении ядами первого поколения.

Механизм токсичности

При отравлении антикоагулянтным родентицидом характерным является возникновение коагулопатии. Витамин К1 необходим для синтеза форм факторов свертывания крови II, VII, IX, X, которые являются пусковым механизмом формирования фибрина.

Факторы VII, IX, X имеют периоды полураспада, составляющие 6,2, 13,9 и 16,5 ч у собак, так что концентрация данных факторов в плазме снижается спустя 24–64 ч после отравления антикоагулянтным родентицидом. Клиническая коагулопатия наступает после истощения запасов витамина К1 в печени и затем после разрушения активирующих факторов VII, IX, X в плазме. Эта цепочка событий ведет к задержке, наблюдаемой в промежутке между проглатыванием приманки с ядом и началом возникновения клинических признаков. Задержка в основном продолжается от трех до пяти дней. Факторы свертывания крови, зависящие от витамина К1, связаны как с внешними, так и с внутренними каскадами свертывания, так что протромбиновое время и активированное частичное тромбопластиновое время увеличиваются.

Клиническая картина

Вследствие снижения активных факторов свертывания крови у животного могут возникать кровоизлияния фактически в любом месте. На основании литературных источников можно сделать вывод о том, что приблизительно у половины животных, пострадавших от отравления ядами, возникает кровоизлияние в легких, и, как следствие, типичная клиническая картина характеризуется появлением двустороннего носового кровотечения, кровохарканья, слабости, летаргии, бледности, одышки и непереносимости физической нагрузки.

Поскольку у второй половины пострадавших животных кровоизлияния могут происходить в любом месте, то и факторы клинической картины также будут различными: дегтеобразный стул, кровавый стул, гематурия, хромота (при гемартрозе), парез или паралич (при эпидуральном или субдуральном кровоизлиянии), кровоподтек, кровоточивость десен, судороги (внутримозговое кровоизлияние), кровоизлияние в области гортани и зобной железы, вздутие живота, боль и дрожь. Обширные кровоподтеки могут возникать на коже в зависимости от того, какое лечение проводилось после обнаружения коагулопатии. Иногда диагноз отравления родентицидом ставят после хирургического вмешательства благодаря возникновению большого количества кровоизлияний на месте разреза после операции.

Лабораторная диагностика должна включать забор крови перед лечением для общего и биохимического анализов, мониторинга гемостаза. Анемия (от умеренной до острой), тромбоцитопения и гипопротеинемия наблюдаются у большинства больных животных. В зависимости от того, как скоро после отравления пациент будет обследован, анемия может быть регенеративной или нерегенеративной. При проведении теста с повреждением слизистой оболочки щек наблюдается удлинение времени остановки кровотечения на 25 %.

Коагулограмма. В ранний период признаком нарушения внешнего пути свертывания крови является увеличение продолжительности протромбинового времени и активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ). Позднее оценивают состояние внутреннего пути свертывания крови и отмечают увеличение показателя тромбопластинового времени. АЧТВ значительно увеличивается: до 200–400 секунд и выше.

Лечение

Схемы лечения варьируются в зависимости от времени поступления пациента в клинику и наличия/отсутствия симптомов коагулопатии. Традиционная процедура очистки (вызов рвоты – введение активированного угля – прием слабительного препарата) может быть выполнена у пациентов, которых приводят в клинику спустя несколько часов после перорального попадания отравляющего вещества. Эти процедуры не показаны в случаях наличия у животных нарушения свертываемости крови.

Основная цель терапии направлена на замену у пациентов с кровотечением факторов свертывания посредством гемо- или плазмотрансфузии и введение витамина К1.

Факторы свертывания крови можно восстановить переливаниями плазмы или цельной крови. Выбор инфузионной терапии зависит от степени анемии. Количество плазмы составляет от 6 до 10 мл/кг, цельной крови – от 12 до 20 мл/кг в зависимости от показателей коагулограммы или показателей красной крови соответственно 1 .

Витамин К1 не оказывает прямого влияния на свертываемость крови. Для клинически значимого синтеза новых факторов свертывания крови обычно требуется от 6 до 12 ч. Таким образом, экстренную необходимость замены циркулирующих факторов свертывания крови можно удовлетворить только переливанием крови.

Дозировка витамина К1 – от 1,25 до 2,5 мг/кг каждые 12 ч. Загрузочная доза – 2,5–5,0 мг/кг. В большинстве случаев срок приёма витамина К1 составляет 3–4 недели . Через 36–48 ч после окончания терапии необходимо повторно сдать коагулограмму. Если время свертывания крови увеличится, терапию продляют еще на неделю.

Клинический случай

Собака (кобель, 4 года и 4 месяца, метис, вес – 9,8 кг) поступила из сторонней клиники для проведения компьютерной томографии. Хозяева жаловались на кашель с кровью у питомца. Результаты ОАК на момент поступления собаки см. на рис. 1.

Во время интубации и проведения компьютерной томографии началось струйное истечение алой крови из интубационной трубки. Животное было переведено в стационар ОРИТ. Спонтанное дыхание оставалось на протяжении всей процедуры КТ и нахождения пациента в стационаре.

Результаты КТ (рис.2-4):

Консолидация правого легкого и сегментов краниальной доли левого легкого с участками усиления внутридолькового рисунка. Обструкция долевого бронха средней доли правого легкого (по-видимому, заполнение бронха геморрагическим экссудатом). Ателектаз средней доли правого легкого и вентральных сегментов других долей правого легкого. Данная картина характерна для развития пневмонии (вторично) с осложнением – диффузным перибронхиальным отеком, вероятно, на фоне патогенного агента (грибковая или бактериальная инфекция).
Сужение просвета легочных вен и бронхов в правом легком за счет утолщения стенок сосудов и бронхов. Наиболее выражено в средней и добавочной долях правого легкого. Определяются легочные сегменты, где в легочных венах не прослеживается контраст. Данная картина характерна для развития васкулита легочных сосудов.
Скопление геморрагического экссудата в просвете трахеи. Во время исследования экссудат из трахеи был удален.
Однородное мягкотканное образование в краниальном средостении, размер 73,70 × 19,77 × 28,53 мм. Вентральная часть смещается влево. По расположению данное образование характерно для тимуса (замедление инволюции или тимома).
Единичная киста в правой доле печени, диаметр до 10,15 мм.

При диалоге с владельцами выяснилось, что животное любит подбирать инородные предметы. Периодически собака бывает на даче, где в начале весны закапывали приманки с крысиным ядом. На этих участках собака рыла норы.

При поступлении в стационар у животного не было признаков геморрагического или гиповолемического шока. Ротовая полость – в крови. При экстубации из ноздрей струйно вытекала алая кровь. Брюшной тип дыхания, ЧДД – 48 дых. дв./мин, ВСО – анемичные, СНК – 1,5 сек. Время свертывания крови (ВСК) > 15 мин.

У пациента была взята кровь для проведения ОАК (рис. 5) и коагулограммы (рис. 6). Не дожидаясь результатов анализов крови, основываясь только на данных анамнеза, было назначено лечение от отравления родентицидами .

Была проведена гемотрансфузия – переливание свежей цельной крови в объеме 500 мл (источник эритроцитов, тромбоцитов, факторов свертывания крови).

Назначения:

Витамин К1 (фитоменадион) – 5 мг/кг однократно, в/в, болюсно, далее – 2 мг/кг два раза в день, подкожно – в течение 28 дней.

Амоксициллин + клавулановая кислота – 10 мг/кг три раза в день, в/в, в условиях стационара, при амбулаторном лечении – перорально два раза в день.

После окончания гемотрансфузии и введения витамина К1 кровотечение значительно уменьшилось и полностью прекратилось через 30–40 мин. Время свертывания крови (ВСК) через 12 ч. составило 9 мин. Животное было выписано из стационара через 24 ч с частотой дыхательных движений – 36–42 в покое, кашлем при нагрузках и периодическим кровохарканьем.

Через 4 недели общее состояние животного было удовлетворительным, кашель отсутствовал, ЧДД - 24-36 дых.дв./мин в покое. У животного была отобрана коагулограмма (рис. 7), по результатам которой (удовлетворительным) было принято решение об отмене приёма витамина К.

Через 3 дня после отмены витамина К1 результаты коагулограммы крови соответствовали референсным значениям.

Заключение

Отравление антикоагулянтными родентицидами является опасным для жизни состоянием, которое без применения специфического лечения может стать смертельно опасным. Кровотечения у животных с антикоагулянтной родентицидной коагулопатией могут самопроизвольно возникать в любом месте (от петехий и экхимозов до гематурии, гемоабдомена и даже субдурального кровоизлияния в центральной нервной системе). Место кровотечения определяется клиническими симптомами. Клинические признаки, наблюдаемые более чем в половине случаев отравления родентицидами, включают в себя слабость, кашель, носовое кровотечение или удушье, вызванное кровоизлиянием в легкое, трахею, грудную полость. Зачастую времени для ожидания результатов коагулограммы нет. Основываясь только на данных клинической картины и подробного расспроса владельца о фактах использования пестицидов в прошлом, можно выявить и вовремя начать лечить коагулопатию, вызванную отравлением антикоагулянтными родентицидами.

Small Animal Toxicology. Michael E. Peterson, DVM, MS Reid Veterinary Hospital Albany, Oregon, Patricia A. Talcott, MS, DVM, PhD, DABVT Professor Department of Veterinary Comparative Anatomy, Pharmacology & Physiology Washington State University, College of Veterinary, 2013.

Handbook of Canine and Feline Emergency Protocols. Maureen McMichael, DVM, Diplomate ACVECC Associate Professor & Service Chief Emergency & Critical Care Veterinary Teaching Hospital, College of Veterinary Medicine, University of Illinois, Urbana, Illinois US, 2014.

Отравление антикоагулянтными родентицидами. Калашникова О. В., ветеринарный врач-терапевт, токсиколог Ветеринарной клиники неврологии, травматологии и интенсивной терапии, СПб, Ветеринарный Петербург, № 2/2018.

Veterinary Toxicology Basic and Clinical Principles, Ramesh C. Gupta, DVM, MVSc, PhD, DABT, FACT, FACN, FATS Professor and Head, Toxicology Department, Breathitt Veterinary Center, Murray State University, Hopkinsville, KY, United States, 2018

К сожалению, отравленные приманки оказываются привлекательными не только для крыс, но и для собак и кошек, а порой к несчастью приводит неаккуратное хранения яда.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА
На начальной стадии действия яда картина может быть неспецифичной: одышка, слабость, бледность слизистых оболочек, отказ от еды, болезненность брюшной стенки, когда же развиваются кровотечения (из носа, изо рта, кровоточивость дёсен, стул с кровью, рвота с кровью, подкожные кровоизлияния), то всё становится очевидным.

ДИАГНОСТИКА
Основана на информации о поедании приманки, клинических признаках, свидетельствующих о нарушении свертывания (кровотечения, кровоизлияния), выявлении признаков анемии, изменениях со стороны коагулограммы.
Ответ на пробную терапию витамином К1 позволяет отличить отравление антикоагулянтом от прочих заболеваний, при которых возможны нарушения свертывания и кровотечения (синдром диссиминированного внутрисосудистого свертывания, наследственные заболевания, сопровождающиеся дефицитом факторов свертывания, заболевания печени и т.д.).

ЛЕЧЕНИЕ
Если яд был съеден несколько минут/часов назад, то необходимо постараться вызвать рвоту (выпаивание 1,5% перекиси водорода, раствора пищевой соды, при неэффективности возможно применение в условиях клиники препарата "Ксилазин") и назначить после этого сорбенты - препараты, способные связать в кишечнике токсин (активированный уголь, полисорб, энреросгель, полифепан) с последующим приемом слабительных (вазелинового масла). При неудачных попытках вызвать рвоту необходимо промывание желудка (менее эффективно, необходима общая анестезия).
Далее необходимо определить время свёртывания крови. Если высока вероятность, что яд полностью удален из организма (то есть от момента поедания до момента начала процедур по выведению яда из желудка прошло мало времени и желудок освобожден от содержимого вполне эффективно), то необходимо в течении недели контролировать время свертываемости крови.

Если пациент поступил с уже развившимися кровотечениями, то оценивается степень анемии и, соответственно, необходимость переливания компонентов крови либо цельной крови. Переливание свежезамороженной плазмы может помочь на время остановить кровотечения в связи с высоким содержанием свертывающих факторов. Витамин К1(фитоменадион) является, собственно, единственно эффективным препаратом при лечении отравления совеременными (= долгодействующими) родентицитами. В нашей стране он не выпускается, в продаже есть лишь витамин К3 (викасол), который в данной ситуации неэффективен. И это является одной из основных причин высокой смертности собак при отравлении родентицидами в нашей стране. Продолжительность терапии витамином К1 зависит от длительности выведения препарата, которым отравился пациент и может достигать 1 месяца при отравлении антикоагулянтами второго поколения.
Параллельно с обеспечением пациента витамином К необходимо проведение симтоматического лечения ( инфузионная терапия , при анемии - оксигенотерапия и т.д.). До стабилизации состояния и взятия под контроль ситуации с кровотечением желательно терапию проводить в условиях стационара .

Читайте также: