При системных микозах применяют нистатин

Обновлено: 11.05.2024

Лекарства для лечения грибковых инфекций

Грибковые инфекции, как правило, ограничены поражением кожи или слизистых оболочек — местный, или поверхностный, микоз. Однако при иммунодефицитных состояниях могут поражаться и внутренние органы — системный, или глубокий, микоз.

Наиболее частой причиной микозов являются дерматофиты, которые поражают кожу, волосы и ногти после наружного инфицирования, и Candida albicans, грибковый организм, который обычно обнаруживается на поверхности тела и вызывает инфекции слизистых оболочек, реже — кожи или внутренних органов при снижении естественных защитных свойств организма (иммуносупрессия или нарушение микрофлоры антибиотиками широкого спектра).

а) Производные имидазола ингибируют синтез эргостерола, интегрального компонента цитоплазматических мембран грибковых клеток. Грибы приостанавливают свой рост (фунгистатический эффект) или погибают (фунгицидный эффект). Спектр противогрибковой активности очень широкий.

Благодаря гидроксильной группе флуконазол достаточно хорошо растворим в воде, что позволяет производить такие лекарственные формы, как, например, инъекционные. Вориконазол по своей структуре очень похож на флуконазол, но имеет более широкий спектр, который включает грибы, резистентные к флуконазолу. Это относится и к посаконазолу, который структурно сходен с итраконазолом.

Активные при местном использовании аллиламин (нафтидин) и морфолин (оморолфин) тоже ингибируют синтез эргостерола, но на другом этапе. Оба препарата предназначены для местного применения.

б) Полиеновые антибиотики амфотерицин В и нистатин имеют бактериальное происхождение. Они встраиваются в грибковые клеточные мембраны (вероятно, рядом с молекулами эргостерола) и вызывают образование гидрофильных каналов. Амфотерицин В активен против большинства организмов, вызывающих системный микоз.

Поскольку полиеновые противогрибковые средства не всасываются, их вводят путем инфузии, которая, к сожалению, плохо переносится (озноб, лихорадка, нарушения со стороны ЦИС, нарушение почечной функции, флебит в месте инъекции). При местном нанесении на кожу или слизистые оболочки амфотерицин В полезен при лечении кандидомикоза. Учитывая низкую скорость всасывания, пероральное введение при кишечном кандидозе может рассматриваться как местное лечение. Нистатин тоже используется против кандидоза, только местно (в полости рта, ЖКТ).

в) Флуцитозин превращается грибами рода Candida в 5-фторурацил за счет активации специфической грибковой цитозиндезаминазы. Будучи антиметаболитом, данное вещество нарушает синтез ДНК и РНК, что приводит к фунгицидному эффекту. Флуцитозин быстро всасывается при введении внутрь. Его часто сочетают с амфотерицином В, чтобы снизить дозу последнего.

д) Каспофунгин — циклический полипептид типа эхинокандина,который ингибирует синтез грибковой стенки за счет блокады 1,3β-гликансинтазы. Каспофунгин назначается при системных микозах, вызванных грибами рода Candida и Aspergillus, в случаях, когда невозможно использовать амфотерицин В или итраконазол. Он вводится инфузион-но и вызывает различные нежелательные реакции. Аналогичным образом действует анидулафунгин.

е) Гризеофульвин (получаемый из плесневых грибов) — токсин, блокирующий митотическое веретено. После приема внутрь он накапливается во вновь образующемся кератине, где ингибирует рост дерма-тофитов. Его нужно принимать в течение нескольких недель. В настоящее время он считается устаревшим препаратом.

Видео фармакологические, побочные эффекты противогрибковых препаратов (антимикотиков)

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

В последние десятилетия отмечается значительный рост грибковых заболеваний. Это связано со многими факторами и, в частности, с широким применением в медицинской практике антибиотиков широкого спектра действия, иммунодепрессантов и других групп ЛС.

В связи с тенденцией к росту грибковых заболеваний (как поверхностных, так и тяжелых висцеральных микозов, ассоциированных с ВИЧ-инфекцией, онкогематологическими заболеваниями), развитием устойчивости возбудителей к имеющимся ЛС, выявлением видов грибов, ранее считавшихся непатогенными (в настоящее время потенциальными возбудителями микозов считаются около 400 видов грибов), возросла потребность в эффективных противогрибковых средствах.

Противогрибковые средства (антимикотики) — лекарственные средства, обладающие фунгицидным или фунгистатическим действием и применяемые для профилактики и лечения микозов.

Для лечения грибковых заболеваний используют ряд лекарственных средств, различных по происхождению (природные или синтетические), спектру и механизму действия, противогрибковому эффекту (фунгицидный или фунгистатический), показаниям к применению (местные или системные инфекции), способам назначения (внутрь, парентерально, наружно).

Существует несколько классификаций лекарственных средств, относящихся к группе антимикотиков: по химической структуре, механизму действия, спектру активности, фармакокинетике, переносимости, особенностям клинического применения и др.

В соответствии с химическим строением противогрибковые средства классифицируют следующим образом:

1. Полиеновые антибиотики: нистатин, леворин, натамицин, амфотерицин В, микогептин.

2. Производные имидазола: миконазол, кетоконазол, изоконазол, клотримазол, эконазол, бифоназол, оксиконазол.

3. Производные триазола: флуконазол, итраконазол, вориконазол.

4. Аллиламины (производные N-метилнафталина): тербинафин, нафтифин.

5. Эхинокандины: каспофунгин.

6. Препараты других групп: гризеофульвин, аморолфин, циклопирокс, флуцитозин.

Подразделение противогрибковых препаратов по основным показаниям к применению представлено в классификации Д.А. Харкевича (2006 г.):

I. Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызванных патогенными грибами:

1. При системных или глубоких микозах (кокцидиоидомикоз, паракокцидиомикоз, гистоплазмоз, криптококкоз, бластомикоз):

- антибиотики (амфотерицин В, микогептин);

- производные имидазола (миконазол, кетоконазол);

- производные триазола (итраконазол, флуконазол).

2. При эпидермомикозах (дерматомикозах):

- производные N-метилнафталина (тербинафин);

- производные нитрофенола (хлорнитрофенол);

- препараты йода (раствор йода спиртовой, калия йодид).

II. Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызванных условно-патогенными грибами (например при кандидамикозе):

- антибиотики (нистатин, леворин, амфотерицин В);

- производные имидазола (миконазол, клотримазол);

- бис-четвертичные аммониевые соли (деквалиния хлорид).

В клинической практике противогрибковые средства делят на 3 основные группы:

1. Препараты для лечения глубоких (системных) микозов.

2. Препараты для лечения эпидермофитий и трихофитий.

3. Препараты для лечения кандидозов.

Выбор ЛС при терапии микозов зависит от вида возбудителя и его чувствительности к ЛС (необходимо назначение ЛС с соответствующим спектром действия), особенностей фармакокинетики ЛС, токсичности препарата, клинического состояния пациента и др.

Грибковые заболевания известны очень давно, еще со времен античности. Однако возбудители дерматомикозов, кандидоза были выявлены только в середине XIX в., к началу XX в. были описаны возбудители многих висцеральных микозов. До появления в медицинской практике антимикотиков для лечения микозов использовали антисептики и калия йодид.

Полиеновые антибиотики — антимикотики природного происхождения, продуцируемые Streptomyces nodosum (амфотерицин В), Actinomyces levoris Krass (леворин), актиномицетом Streptoverticillium mycoheptinicum (микогептин), актиомицетом Streptomyces noursei (нистатин).

Механизм действия полиеновых антибиотиков достаточно изучен. Эти ЛС прочно связываются с эргостеролом клеточной мембраны грибов, нарушают ее целостность, что приводит к потере клеточных макромолекул и ионов и к лизису клетки.

Полиены имеют самый широкий спектр противогрибковой активности in vitro среди антимикотиков. Амфотерицин В при системном применении активен в отношении большинства дрожжеподобных, мицелиальных и диморфных грибов. При местном применении полиены (нистатин, натамицин, леворин) действуют преимущественно на Candida spp. Полиены активны в отношении некоторых простейших — трихомонад (натамицин), лейшманий и амеб (амфотерицин В). Малочувствительны к амфотерицину В возбудители зигомикоза. К полиенам устойчивы дерматомицеты (род Trichophyton, Microsporum и Epidermophyton), Pseudoallescheria boydi и др.Нистатин (крем, супп. ваг. и рект., табл.), леворин (табл., мазь, гран.д/р-ра для приема внутрь) и натамицин (крем, супп. ваг., табл.) применяют и местно, и внутрь при кандидозе, в т.ч. кандидозе кожи, слизистой оболочки ЖКТ, генитальном кандидозе; амфотерицин В (пор. д/инф., табл., мазь) используется преимущественно для лечения тяжелых системных микозов и является пока единственным полиеновым антибиотиком для в/в введения.

Все полиены практически не всасываются из ЖКТ при приеме внутрь, и с поверхности неповрежденной кожи и слизистых оболочек при местном применении.

Общими побочными системными эффектами полиенов при приеме внутрь являются: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, а также аллергические реакции; при местном использовании — раздражение и ощущение жжения кожи.

В 80-е годы был разработан ряд новых ЛС на основе амфотерицина В — липид-ассоциированные формы амфотерицина В (липосомальный амфотерицин В — амбизом, липидный комплекс амфотерицина В — абелсет, коллоидная дисперсия амфотерицина В — амфоцил), которые в настоящее время внедряются в клиническую практику. Их отличает существенное снижение токсичности при сохранении противогрибкового действия амфотерицина В.

Липосомальный амфотерицин В (лиоф. пор. д/инф.) — современная лекарственная форма амфотерицина В, инкапсулированного в липосомы (везикулы, формирующиеся при диспергировании в воде фосфолипидов), отличается лучшей переносимостью.

Липосомы, находясь в крови, долгое время остаются интактными; высвобождение активного вещества происходит только при контакте с клетками гриба при попадании в ткани, пораженные грибковой инфекцией, при этом липосомы обеспечивают интактность ЛС по отношению к нормальным тканям.

В отличие от обычного амфотерицина В, липосомальный амфотерицин В создает более высокие концентрации в крови, чем обычный амфотерицин В, практически не проникает в ткань почек (менее нефротоксичен), обладает более выраженными кумулятивными свойствами, период полувыведения в среднем составляет 4–6 дней, при длительном использовании возможно увеличение до 49 дней. Нежелательные реакции (анемия, лихорадка, озноб, гипотензия), по сравнению со стандартным препаратом, возникают реже.

Показаниями к применению липосомального амфотерицина В являются тяжелые формы системных микозов у пациентов с почечной недостаточностью, при неэффективности стандартного препарата, при его нефротоксичности или некупируемых премедикацией выраженных реакциях на в/в инфузию.

Азолы (производные имидазола и триазола) — наиболее многочисленная группа синтетических противогрибковых средств.

Эта группа включает:

- азолы для системного применения — кетоконазол (капс., табл.), флуконазол (капс., табл., р-р в/в), итраконазол (капс., р-р для приема внутрь); вориконазол (табл., р-р в/в);

- азолы для местного применения — бифоназол, изоконазол, клотримазол, миконазол, оксиконазол, эконазол, кетоконазол (крем, мазь, супп. ваг., шампунь).

Первый из предложенных азолов системного действия — кетоконазол — в настоящее время из клинической практики вытесняют триазолы — итраконазол и флуконазол. Кетоконазол практически утратил свое значение ввиду высокой токсичности (гепатотоксичность) и используется преимущественно местно.

Противогрибковое действие азолов, как и полиеновых антибиотиков, обусловлено нарушением целостности мембраны клетки гриба, но механизм действия иной: азолы нарушают синтез эргостерола — основного структурного компонента клеточной мембраны грибов. Эффект связан с ингибированием цитохром P450-зависимых ферментов, в т.ч. 14-альфа-деметилазы (катализирует реакцию превращения ланостерола в эргостерол), что приводит к нарушению синтеза эргостерола клеточной мембраны грибов.

Азолы имеют широкий спектр противогрибкового действия, оказывают преимущественно фунгистатический эффект. Азолы для системного применения активны в отношении большинства возбудителей поверхностных и инвазивных микозов, в т.ч. Candida albicans, Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Paraccoccidioides brasiliensis. Обычно к азолам резистентны Candida glabrata, Candida krucei, Aspergillus spp., Fusarium spp. и зигомицеты (класс Zygomycetes). Препараты для местного применения при создании высоких концентраций в месте действия могут действовать фунгицидно в отношении некоторых грибов.

Азолы для системного применения (кетоконазол, флуконазол, итраконазол, вориконазол) хорошо всасываются при приеме внутрь. Биодоступность кетоконазола и итраконазола может значительно варьировать в зависимости от уровня кислотности в желудке и приема пищи, тогда как абсорбция флуконазола не зависит ни от pH в желудке, ни от приема пищи.

Флуконазол и вориконазол применяют внутрь и в/в, кетоконазол и итраконазол — только внутрь. Фармакокинетика вориконазола, в отличие от других системных азолов, является нелинейной — при повышении дозы в 2 раза AUC увеличивается в 4 раза.

Флуконазол, кетоконазол, итраконазол и вориконазол распределяются в большинство тканей, органов и биологических жидкостей организма, создавая в них высокие концентрации. Итраконазол может накапливаться в коже и ногтевых пластинках, где его концентрации в несколько раз превышают плазменные. Итраконазол практически не проникает в слюну, внутриглазную и спинно-мозговую жидкость. Кетоконазол плохо проходит через ГЭБ и определяется в спинно-мозговой жидкости лишь в небольших количествах. Флуконазол хорошо проходит через ГЭБ (уровень его в ликворе может достигать 50–90% от уровня в плазме) и гематоофтальмический барьер.

Системные азолы отличаются длительностью периода полувыведения: T_1/2 кетоконазола — около 8 ч, итраконазола и флуконазола — около 30 ч (20–50 ч). Все системные азолы (кроме флуконазола) метаболизируются в печени и выводятся преимущественно через ЖКТ. Флуконазол отличается от других антифунгальных средств тем, что выводится через почки (преимущественно в неизмененном виде — 80–90%).

Наиболее частые побочные эффекты азолов системного применения включают: боль в животе, тошноту, рвоту, диарею, головную боль, повышение активности трансаминаз, гематологические реакции (тромбоцитопения, агранулоцитоз), аллергические реакции — кожная сыпь и др.

Азолы для местного применения (клотримазол, миконазол и др.) плохо абсорбируются при приеме внутрь, в связи с чем используются для местного лечения. Эти ЛС создают высокие концентрации в эпидермисе и нижележащих слоях кожи. Наиболее длительный период полувыведения из кожи отмечается у бифоназола (19–32 ч).

Поскольку азолы ингибируют окислительные ферменты системы цитохрома Р450 (кетоконазол > итраконазол > флуконазол), эти ЛС могут изменять метаболизм других лекарств и синтез эндогенных соединений (стероиды, гормоны, простагландины, липиды и др.).

Аллиламины — синтетические ЛС. Оказывают преимущественно фунгицидное действие. В отличие от азолов, блокируют более ранние стадии синтеза эргостерола. Механизм действия обусловлен ингибированием фермента скваленэпоксидазы, катализирующей вместе со скваленциклазой превращение сквалена в ланостерол. Это приводит к дефициту эргостерина и к внутриклеточному накоплению сквалена, что вызывает гибель гриба. Аллиламины обладают широким спектром активности, однако клиническое значение имеет только их действие на возбудителей дерматомикозов, в связи с чем основными показаниями к назначению аллиламинов являются дерматомикозы. Тербинафин применяют местно (крем, гель, мазь, спрей) и внутрь (табл.), нафтифин — только местно (крем, р-р наружн.).

Каспофунгин применяется только парентерально, т.к. биодоступность при пероральном приеме составляет не более 1%. После в/в инфузии высокие концентрации наблюдаются в плазме, легких, печени, селезенке, кишечнике.

Применяют каспофунгин для лечения кандидоза пищевода, инвазивных кандидозов (в т.ч. кандидемии у пациентов с нейтропенией) и инвазивного аспергиллеза при неэффективности или непереносимости других видов терапии (амфотерицин В, амфотерицин В на липидных носителях и/или итраконазол).

ЛС других групп. К противогрибковым препаратам других групп относятся средства для системного (гризеофульвин, флуцитозин) и местного применения (аморолфин, циклопирокс).

Гризеофульвин — одно из первых противогрибковых средств природного происхождения — антибиотик, продуцируемый плесневым грибом Penicillium nigricans (griseofulvum). Гризеофульвин до сих пор остается одним из основных средств лечения дерматомикозов, применяется внутрь и местно.

Аморолфин — синтетический антимикотик широкого спектра действия для местного использования (в виде лака для ногтей).

Циклопирокс — синтетическое ЛС для местного применения.

В настоящее время в стадии разработки находятся антимикотики, являющиеся представителями уже известных групп противогрибковых средств, а также относящиеся к новым классам соединений: коринекандин, фузакандин, сордарины, циспентацин, азоксибациллин.

Литература

Антимикробные и противогрибковые лекарственные средства/ Под ред. Ю.В. Немытина.- М.: Ремедиум, 2002.- С. 57-59.

Базисная и клиническая фармакология/ Под ред. Б.Г. Катцунга; пер. с англ. под ред. Э.Э. Звартау: в 2 т.- М.-СПб.: Бином-Невский диалект, 1998.- Т. 2.- С. 290-297, 555-559.

Виноградов В.М., Каткова Е.Б., Мухин Е.А. Фармакология с рецептурой/ Под ред. В.М. Виноградова.- 4-е изд, испр.- СПб.: СпецЛит, 2006.- С. 221-232.

Коротяев А.И., Бабичев С.А. Медицинская микробиология, иммунология и вирусология: Учебник для мед.вузов.- 3-е изд., испр. и доп.- СПб.: СпецЛит, 2002.- С. 491-511.

Климко Н.Н., Веселов А.В. Новые препараты для лечения инвазивных микозов// Клиническая микробиология и антимикробная терапия.- 2003.- Т. 5.- № 4.- С. 342-353.

Клиническая фармакология по Гудману и Гилману/ Под общей редакцией А.Г. Гилмана. Пер. с англ.- М.: Практика, 2006.- с 996-1010.

Машковский М.Д. Лекарства XX века.- М.: Новая Волна, 1998.- С. 159-161, 250.

Машковский М.Д. Лекарственные средства: в 2 т.- 14-е изд.- М.: Новая Волна, 2000.- Т. 2.- С. 352-366.

Михайлов И.Б. Настольная книга врача по клинической фармакологии: Руководство для врачей.- СПб.: Фолиант, 2001.- с. 119-126.

Митрофанов В.С. Системные антифунгальные препараты// Проблемы медицинской микологии.- 2001. -Т.3, №2. - С.6-14.

Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии/ Под ред. Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова.- М.: Боргес, 2002.- С. 129-144.

Рациональная фармакотерапия в стоматологии: Рук. для практикующих врачей/ Г.М. Барер, Е.В. Зорян, В.С. Агапов, В.В. Афанасьев и др.; под общ. ред. Г.М. Барера, Е.В. Зорян.- М.: Литтерра, 2006.- С. 74-78. (Рациональная фармакотерапия: Сер. руководство для практикующих врачей; Т. 11).

Рациональная фармакотерапия в офтальмологии: Рук. для практикующих врачей/ Е.А. Егоров, В.Н. Алексеев, Ю.С. Астахов и др.; под общ. ред. Е.А. Егорова.- М.: Литтерра, 2004.- С. 76-80. (Рациональная фармакотерапия: Сер. руководство для практикующих врачей; Т. 7).

Рациональная фармакотерапия заболеваний кожи и инфекций, передаваемых половым путем: Рук. для практикующих врачей/ А.А. Кубанова, В.И. Кисина, Л.А. Блатун, А.М. Вавилов и др.; под общ. ред. А.А. Кубановой, В.И. Кисиной.- М.: Литтерра, 2005.- С. 145-182. (Рациональная фармакотерапия: Сер. руководство для практикующих врачей; Т. 8).

Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система)/ Под ред. А.Г. Чучалина, Ю.Б. Белоусова, В.В. Яснецова.- Вып. VIII.- М.: ЭХО, 2007.- С. 705-713.

Харкевич Д.А. Фармакология: Учебник.- 9-е изд., перераб., доп. и испр.- М.: Гэотар-Медицина, 2006.- С. 653-659.

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Нистатин

Таблетки, покрытые оболочкой	1 таб.
нистатин	500 000 ЕД (107.29 мг)

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
20 шт. - банки темного стекла (1) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противогрибковое средство, антибиотик группы полиенов. Оказывает фунгистатическое действие, в высоких дозах - фунгицидное действие. Имеет в структуре большое количество двойных связей, обусловливающих высокую тропность вещества к стериновым образованиям цитоплазматической мембраны грибов. Вследствие этого молекула встраивается в мембрану клетки с образованием множества каналов, способствующих неконтролируемому транспорту воды, электролитов и неэлектролитов. Клетка теряет устойчивость к воздействию внешних осмотических сил и лизируется. Резистентность развивается очень медленно. Активен в отношении дрожжеподобных грибов рода Candida spp. и аспергиллы.

Фармакокинетика

После приема внутрь плохо абсорбируется из ЖКТ. Выводится практически полностью с калом в неизмененном виде. Не кумулирует.

Показания активных веществ препарата Нистатин

Лечение и профилактика (при длительном лечении препаратами пенициллинового и тетрациклинового ряда, хлорамфениколом) кандидоза ЖКТ; профилактика грибковых поражений в до- и послеоперационный периоды при хирургических вмешательствах на ЖКТ.

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Разовая доза составляет 250 тыс.-500 тыс. ЕД, частота и длительность приема зависит от возраста пациента, показаний, тяжести течения заболевания, схемы лечения.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боль в животе.

Прочие: гипертермия, озноб, аллергические реакции.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к нистатину, печеночная недостаточность, панкреатит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, беременность, период грудного вскармливания, детский возраст до 3 лет.

С осторожностью следует применять при заболеваниях почек, при лейкопении (снижение уровня лейкоцитов в крови).

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания.

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Нистатин

Таблетки, покрытые оболочкой светло-желтого цвета, с зеленоватым оттенком, с легким запахом ванилина; на поперечном разрезе видны два слоя.

1 таб.
нистатин	250 000 ЕД
-"-	500 000 ЕД

Вспомогательные вещества: лактоза, магния карбонат основной, ОПМЦ, кальция стеарат, крахмал картофельный, МЦ-16, титана диоксид пигментный, твин-80, тропеолин О, масло вазелиновое, ванилин.

10 шт. - упаковки ячейковые контурные.
20 шт. - банки стеклянные.
20 шт. - банки полимерные (1) - пачки картонные.

Мазь желтого или буровато-желтого цвета.

1 г
нистатин	100 000 ЕД

Вспомогательные вещества: ланолин безводный, вазелин медицинский.

30 г - тубы алюминиевые.

Суппозитории вагинальные желтого цвета, торпедообразной формы.

1 супп.
нистатин	250 000 ЕД
-"-	500 000 ЕД

Вспомогательные вещества: пропиловый эфир параоксибензойной кислоты, лимонная кислота пищевая, витепсол Н-15, витепсол W-35.

5 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.

Суппозитории ректальные желтого цвета, торпедообразной формы.

1 супп.
нистатин	250 000 ЕД
-"-	500 000 ЕД

Вспомогательные вещества: пропиловый эфир параоксибензойной кислоты, лимонная кислота пищевая, масло вазелиновое, витепсол Н-15, витепсол W-35.

5 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противогрибковый препарат из группы полиенов. Связываясь со стеролами в клеточной мембране грибов, нарушает ее проницаемость, что приводит к выходу основных компонентов клетки. Оказывает фунгистатическое действие.

Активен в отношении дрожжеподобных грибов рода Candida.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

После приема внутрь нистатин плохо всасывается из ЖКТ. При местном применении не всасывается в системный кровоток. Не кумулирует.

Выводится из организма с калом.

Показания препарата Нистатин

Для таблеток и мази

кандидоз кожи и слизистых оболочек;
кандидоз внутренних органов;
профилактика кандидоза при длительной терапии противомикробными препаратами, особенно у истощенных и ослабленных пациентов.

Для суппозиториев вагинальных

вагинальный кандидоз;
профилактика грибковых осложнений при местной противомикробной терапии.

Для суппозиториев ректальных

кандидоз нижних отделов кишечника;
профилактика грибковых поражений в до- и послеоперационные периоды.

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10	Показание
B37.0	Кандидозный стоматит
B37.2	Кандидоз кожи и ногтей
B37.3	Кандидоз вульвы и вагины
B37.4	Кандидоз других урогенитальных локализаций
B37.8	Кандидоз других локализаций (в т.ч. кандидозный энтерит)
N77.1	Вагинит, вульвит и вульвовагинит при инфекционных и паразитарных болезнях, классифицированных в других рубриках
Z29.8	Другие уточненные профилактические меры

Режим дозирования

При лечении кандидоза внутренних органов Нистатин назначают внутрь независимо от приема пищи.

Взрослым назначают по 500 000 ЕД 4-8 раз/сут.

При генерализованном кандидозе назначают до 6 000 000 ЕД/сут.

Детям в возрасте 1-3 лет назначают по 250 000 ЕД 3-4 раза/сут, в возрасте старше 3 лет - по 250 000-500 000 ЕД 4 раза/сут. Продолжительность лечения - 10-14 дней. При необходимости курс лечения повторяют через неделю.

При лечении кандидоза кожи и слизистых оболочек мазь наносят тонким слоем на пораженные участки 2 раза/сут, ежедневно в течение 7-10 дней. Применение мази можно сочетать с приемом Нистатина внутрь.

Суппозитории вагинальные вводят во влагалище после гигиенических процедур по 1 суппозиторию 2 раза/сут (утром и вечером). Курс лечения – 10-14 дней.

Суппозитории ректальные вводят глубоко в прямую кишку по 1 суппозиторию 2 раза/сут (утром и вечером). Курс лечения – 10-14 дней.

При необходимости проводят повторные курсы лечения.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: при приема препарата внутрь и применении суппозиториев ректальных возможны тошнота, рвота, диарея.

Аллергические реакции: кожный зуд, озноб, повышение температуры.

Прочие: возможен риск распространения резистентных форм грибов, что требует отмены препарата.

Нистатин, кандицидин при микозах. Антимикотические азолы - кетоконазол

Нистатин — полиеновый макролид, сходный с амфотерицином по механизму действия. В сухом виде он стабилен, однако быстро разрушается при контакте с водой или плазмой. Не всасывается через кожу, слизистые оболочки или из ЖКТ. После перорального приема нистатин экскретируется с фекалиями. Для парентерального введения он слишком токсичен. Его клиническое использование ограничено местным применением на кожу и слизистые оболочки (щеки, вагина), а также перорально для подавления Candida в кишечнике детей и пациентов с нарушениями иммунитета. Резистентность к нистатину in vivo не развивается, однако некоторые виды Candida обладают естественной резистентностью.

Натамицин — полиеновый анти-микотический агент, используемый в офтальмологии в виде суспензии 5%.
Кандицидин относят к полиеновым антибиотикам; применяют местно для лечения вагинального кандидоза.

Антимикотические азолы

Имидазолы и триазолы:
• ингибируют синтез липидов (особенно эргостерола) в клеточной мембране грибов;
• интерферируют с окислительными ферментами грибов (в основном с микросомным Р-450-зависимым ферментом 14-деметилазой), что приводит к накоплению 14-метилстеролов, которые способны нарушать упаковку ациловых цепей фосфолипидов, тем самым ингибируя рост и интерферируя с системами мембраносвязанных ферментов.

Триазолы действуют на грибы более избирательно, чем имидазолы, и вызывают менее выраженные эндокринные нарушения.

Эти агенты используют главным образом местно. Клотримазол слишком токсичен для системного применения. Миконазол, вводимый в/в, можно использовать для лечения диссеминированных микозов, но ограничено вследствие его побочных эффектов (рвота, гипонатриемия, гиперлипидемия, тромбофлебит, гематологические расстройства).

Кетоконазол — первый антимикотический препарат из группы азолов, активный при пероральном приеме. Он менее токсичен, но менее эффективен, чем амфотерицин, хотя с применением кетоконазола были связаны случаи летальной гепатотоксичности. Его не следует использовать при поверхностных микозах. Он хорошо абсорбируется, хотя концентрация в СМЖ остается низкой. Лекарство в значительной степени связывается с белками и метаболизируется в печени. Кетоконазол показан для лечения:

• тяжелого хронического резистентного кандидоза (1-2 нед; 4-10 мес при мукокутанном кандидозе);
• резистентных инфекций, вызванных дерматофитами (3-8 нед);
• системных инфекций, особенно диссеминированного бластомикоза (но не менингита, вызванного грибами).

Необходим клинический и биохимический мониторинг функции печени. Применения кетоконазола следует избегать во время беременности, грудном вскармливании и при порфирии. Существенное значение имеет лекарственное взаимодействие.

Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.

Читайте также: