Применение сурфактанта в лечении туберкулеза

Обновлено: 19.04.2024

1 флакон содержит 25 мг сурфактанта, выделенного из легких крупного рогатого скота и представляющего собой смесь фосфолипидов и сурфактант-ассоциированных белков.

Описание лекарственной формы

Лиофилизированная, спрессованная в таблетку масса или порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета. При добавлении к препарату 0,9% раствора натрия хлорида и тщательном перемешивании образуется однородная эмульсия белого с кремоватым или белого с желтоватым оттенком цвета, в которой не должны наблюдаться хлопья или твердые частицы.

Фармакокинетика

Экспериментально показано, что после однократного интратрахеального введения препарата Сурфактант‑БЛ, его содержание в легких через 6–8 часов снижается и достигает исходной величины спустя 12 часов. Препарат полностью метаболизируется в легких альвеолоцитами II типа и альвеолярными макрофагами и не накапливается в организме.

Фармакодинамика

Препарат Сурфактант-БЛ высокоочищенный природный сурфактант из легких крупного рогатого скота является комплексом веществ из смеси фосфолипидов и сурфактант-ассоциированных белков, обладает способностью снижать поверхностное натяжение на поверхности легочных альвеол, предотвращая их коллапс и развитие ателектазов.

Препарат Сурфактант-БЛ восстанавливает содержание фосфолипидов на поверхности альвеолярного эпителия, стимулирует вовлечение в дыхание дополнительных участков легочной паренхимы и способствует удалению вместе с мокротой токсичных веществ и инфекционных возбудителей из альвеолярного пространства. Препарат повышает активность альвеолярных макрофагов и угнетает экспрессию цитокинов полиморфноядерными лейкоцитами (в том числе эозинофилами); улучшает мукоцилиарный клиренс и стимулирует синтез эндогенного сурфактанта альвеолоцитами II типа, а также защищает альвеолярный эпителий от повреждений химическими и физическими агентами, восстанавливает функции местного врожденного и адаптивного иммунитетов.

В исследованиях установлено, что при ежедневном ингаляционном введении в течение 10 дней, а также в течение 6 месяцев (с дополнительным периодом наблюдения в течение 1 месяца) препарат не оказывает влияния на сердечно-сосудистую систему, не обладает местнораздражающим действием, не влияет на состав крови и кроветворение, не влияет на биохимические параметры крови, мочи и свертывающую систему крови, не вызывает патологических изменений функций и структуры внутренних органов, не обладает тератогенными, аллергенными и мутагенными свойствами.

В многоцентровых рандомизированных клинических исследованиях с участием пациентов с туберкулезом легких, которые получали стандартное лечение противотуберкулезными препаратами в течение 2–6 месяцев и у которых не отмечено положительной динамики, по результатам оценки эффективности двухмесячного курса ингаляций препарата Сурфактант‑БЛ в составе комплексной терапии отмечено следующее: прекращение бактериовыделения после окончания курса препарата Сурфактант‑БЛ наблюдалось у 50% пациентов и у 24,0% пациентов в контрольной группе. Через 16 недель после начала лечения у 80,0% пациентов было достигнуто абацилирование по сравнению с 62,0% в контрольной группе; у 100% пациентов основной группы и у 68,0% пациентов контрольной группы выявлено уменьшение инфильтративных и очаговых изменений; у 70,0% пациентов основной группы и у 36,0% пациентов группы сравнения выявлено закрытие каверны (каверн). Таким образом, эффект при такой комбинированной терапии наступает существенно быстрее и у достоверно большего процента пациентов в сравнении с принятыми схемами противотуберкулезной терапией.

Показания

В комплексной терапии туберкулеза легких, как у пациентов с впервые выявленным туберкулезом, так и при рецидиве заболевания, при инфильтративной (с распадом и без распада) или кавернозной клинической форме, в том числе при наличии лекарственной устойчивости Mycobacterium tuberculosis, вплоть до множественной лекарственной устойчивости.

Противопоказания

· Склонность к кровохарканью и легочным кровотечениям.

· Синдром утечки воздуха.

· Детский возраст до 18 лет, так как клинические исследования в данной возрастной группе не проводились и дозы не определены.

Способ применения и дозы

Препарат Сурфактант-БЛ применяется в составе комплексной терапии пациентов с туберкулезом легких на фоне полностью развернутой терапии противотуберкулезными препаратами (ПТП), то есть, когда пациенту эмпирически или на основе данных о лекарственной чувствительности возбудителя, подобраны 4–6 ПТП, которые в назначенной дозе и комбинации хорошо переносятся пациентом. Препарат Сурфактант‑БЛ назначается многократно в дозе 25 мг на одну ингаляцию:

- первые 2 недели — по 5 раз в неделю,

- последующие 6 недель — по 3 раза в неделю (через 1–2 дня).

Продолжительность курса 8 недель — 28 ингаляций, суммарная доза препарата Сурфактант‑БЛ 700 мг. Ингаляции назначают до еды или через 1,5–2 часа после еды. В процессе курса лечения препаратом Сурфактант‑БЛ можно по показаниям отменять (заменять) ПТП. Химиотерапия продолжается и после завершения курса лечения препаратом Сурфактант‑БЛ.

1. Перед приготовлением эмульсии флакон с препаратом Сурфактант‑БЛ согрейте в руке в течение не менее 1 минуты.

2. Возьмите шприц объемом 3–5 мл с иглой 18G или 19G длиной не менее 50 мм и присоедините иглу к шприцу. Наберите в шприц 2,5 мл теплого (37 °C) 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций.

3. Снимите пластиковую крышечку с флакона препарата Сурфактант‑БЛ, содержащего лиофилизат. Продезинфицируйте резиновую пробку флакона спиртовым раствором.

4. Вставьте иглу во флакон с лиофилизатом через центр резиновой пробки (рисунок 1) и осторожно введите раствор натрия хлорида по внутренней стенке флакона (рисунок 2).

5. Немедленно круговыми движениями перемешайте содержимое флакона в течение 5–10 секунд (рисунок 3). Флакон нельзя переворачивать и встряхивать.

6. Дайте флакону постоять 2–3 минуты.

7. Содержимое флакона полностью наберите в шприц, при этом флакон необходимо расположить под небольшим углом, а иглу шприца — срезом к стенке флакона (рисунок 4).

8. Затем содержимое шприца введите обратно по стенке флакона, избегая образования пены. Повторите процедуру 4–5 раз. Флакон нельзя переворачивать и встряхивать.

9. Удалите иглу из эмульсии (но не из флакона), чтобы эмульсия не поступала в шприц (рисунок 5).

10. Выдержите флакон около 1 минуты неподвижно на прямой поверхности с помощью штатива для флаконов, пока не произойдет отделения пены (рисунок 6). Готовая эмульсия белого с кремоватым или белого с желтоватым оттенком цвета, в ней не должны наблюдаться хлопья или твердые частицы.

11. Не удаляя иглы из флакона с готовой эмульсией, отсоедините шприц от иглы. Затем возьмите новую иглу 18G или 19G длиной не менее 50 мм и присоедините ее к шприцу. Наберите в шприц 2,5 мл теплого (37 °C) 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций.

12. Отсоедините шприц от иглы, с помощью которой набирали 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций, и присоедините шприц с раствором к игле, находящейся во флаконе с эмульсией, и дополнительно разведите полученную эмульсию 0,9% раствором натрия хлорида до 5 мл (получится 0,5% эмульсия, 5 мг в 1 мл 0,9% раствора натрия хлорида). Полученную эмульсию дополнительно разведите 0,9% раствором натрия хлорида до 5 мл (получится 0,5% эмульсия, 5 мг в 1 мл 0,9% раствора натрия хлорида).

13. Медленно наберите эмульсию в шприц, при этом оставляя пену во флаконе (рисунок 7).

14. Эмульсию перенесите в камеру небулайзера, затем обмойте внутреннюю поверхность флакона 2 мл 0,9% раствора натрия хлорида и также перенесите их в небулайзер.

Предупреждение: игла должна оставаться во флаконе на протяжении всей процедуры приготовления восстановленной эмульсии. После завершения процесса приготовления эмульсии иглу больше нельзя использовать, ее необходимо утилизировать.

Эмульсия, приготовленная для проведения ингаляций, должна быть использована в течение 12 часов при хранении при температуре от +4 °C до +8 °C (эмульсию не замораживать). Перед использованием эмульсию необходимо осторожно перемешать и согреть до 36–37 °C.

Необходимо использовать только компрессорные, а не ультразвуковые небулайзеры, так как препарат Сурфактант‑БЛ разрушается при обработке эмульсии ультразвуком. До введения препарата необходимо провести тщательную санацию трахеобронхиального дерева, предварительно приняв меры для улучшения дренирования мокроты: вибромассаж, постуральная терапия и муколитики, которые необходимо назначать за 3–5 дней до начала терапии препаратом Сурфактант‑БЛ при отсутствии противопоказаний к их назначению.

Передозировка

Препарат Сурфактант–БЛ при внутривенном, внутрибрюшинном и подкожном способах введения мышам в дозе 600 мг/кг и при ингаляционном введении крысам в дозе 400 мг/кг не вызывал изменений в поведении и состоянии животных. Ни в одном случае не было гибели животных. В клинической практике случаев передозировки не наблюдалось.

Побочные действия

В редких случаях после 2–3 ингаляций может возникнуть кровохарканье. В этом случае необходимо прекратить курс лечения препаратом Сурфактант‑БЛ, а затем через 3–5 дней возобновить ингаляции.

Особые указания

Использование препарата Сурфактант‑БЛ возможно для лечения пациентов с туберкулезом легких в стационаре и в условиях дневного стационара противотуберкулезного диспансера.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Влияние терапии препаратом Сурфактант‑БЛ на способность управлять транспортными средствами, механизмами не изучалось.

Взаимодействие

Препарат Сурфактант-БЛ нельзя использовать совместно с отхаркивающими средствами, так как последние будут удалять введенный препарат вместе с мокротой.

Несовместимость препарата Сурфактант‑БЛ с каким-либо ПТП не отмечена. Нет данных о взаимодействиях с ПТП, вводимыми в аэрозолях, поэтому следует воздержаться от их совместного применения.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления эмульсии для ингаляционного введения 25 мг.

По 25 мг во флаконах стеклянных вместимостью 10 мл, укупоренных резиновыми пробками и завальцованных алюминиевыми колпачками.

По 2 флакона помещают в пачку картонную, по 5 пачек вместе с равным количеством инструкций по применению помещают в коробку из картона коробочного с вкладышем из пенопласта.

Сурфактант-БЛ является единственным отечественным препаратом легочного сурфактанта. Он создан в Центральном рентгенорадиологическом институте Минздрава РФ совместно с компанией Биосурф. Сурфактант-БЛ - природный препарат, получаемый из легких крупного рогатого скота.

Препарат разрабатывался для лечения респираторного дистресс-синдрома (РДС) новорожденных. Причиной этого заболевания является недостаточность легочного сурфактанта, связанная с незрелостью тканей легкого недоношенного новорожденного.

Острый респираторный дистресс-синдром взрослых также связан с повреждением сурфактантной системы легких. Он развивается на фоне сепсиса, множественной травмы, аспирации желудочного содержимого, ожогов дыхательных путей, тяжелых пневмоний, длительной искусственной вентиляции легких, осложнений после операций на открытом сердце, в частности после операций аортокоронарного шунтирования и других. Полагают, что острая дыхательная недостаточность при атипичной пневмонии (SARS) имеет сходную природу с ОРДС взрослых. Смертность от острого респираторного дистресс-синдрома взрослых достигает 60-90%.

Нарушения в сурфактатной системе обнаружены при туберкулезе и других заболеваниях легких.

Препараты сурфактанта различаются по составу и свойствам. В настоящее время доказано, что наиболее эффективными являются препараты сурфактанта природного происхождения. Максимально приближенным по составу к естественному сурфактанту легких является отечественный препарат Сурфактант-БЛ.

Более 14 000 новорожденных получили лечение Сурфактантом-БЛ

Препарат также эффективен при постнатальных пневмониях и аспирации мекония.

Своевременное применение Сурфактанта-БЛ при РДС новорожденных позволяет:

Сурфактант-БЛ единственный препарат разрешенный для лечения ОРДС взрослых.

Опыт его применения у более, чем 7 000 больных показал, что его использование, в течение первых суток (лучше часов) развития тяжелой гипоксемии, при проведении исчерпывающей базовой терапии и грамотной ИВЛ позволяет:

уменьшить время нахождения больных на аппаратной ИВЛ

Препарат чрезвычайно эффективен при прямом поражении легких: аспирации желудочного содержимого, контузии легкого, термохимических ожогах дыхательных путей.

В рамках пилотных клинических испытаний, проведенных в ЦНИИ Туберкулеза РАМН показано, что Сурфактант-БЛ высокоэффективен при комплексном лечении туберкулеза легких.

В исследовании приняли участие 60 пациентов, пораженных микобактериями, характеризующимися множественной лекарственной устойчивостью. Все больные были бактериовыделителями, безуспешно леченными в течение 3-10 месяцев. Показано, что 8 недельный курс (600-700 мг)

от дыхательной недостаточности

Сурфактанта-БЛ
в комплексе с 4-5 противотуберкулезными препаратами,
позволяет добиться:

Обычное лечение туберкулеза легких с множественной лекарственной устойчивостью проводится длительно (более 2-3 лет), стоит очень дорого и дает эффект в 50-60% случаев.

Эти исследования начаты впервые в мировой практике и с большим интересом были обсуждены на 13 ежегодном Европейском Респираторном Конгрессе в Вене в сентябре 2003 года.

Сотрудники компании Биосурф совместно с коллективом отдела медицинской биотехнологии ЦНИРРИ МЗ РФ, и ведущих клиник и институтов Москвы, Санкт-Петербурга, Екатеринбурга, Челябинска, Иванова, Ростова-на-Дону и многих других городов продолжают исследования в области расширения показаний к применению российского препарата Сурфактант-БЛ.

Компания Биосурф создана в ноябре 1999 года.

ИНФОРМАЦИЯ ПРЕДСТАВЛЕННАЯ НА САЙТЕ ПРЕДНАЗНАЧЕНА ДЛЯ СПЕЦИАЛИСТОВ В ОБЛАСТИ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ, НОСИТ ИНФОРМАЦИОННЫЙ ХАРАКТЕР И НЕ ДОЛЖНА ИСПОЛЬЗОВАТЬСЯ ДЛЯ САМОСТОЯТЕЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ.ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. НЕОБХОДИМА КОНСУЛЬТАЦИЯ СПЕЦИАЛИСТА.

Эффективность лечения туберкулеза (ТБ) легких среди впервые выявленных больных (б-ых) достигает по закрытию полостей распада — 61,3%, а по прекращению бактериовыделения — 72,9% [6]. Такие эффекты, наблюдаются в тех случаях, когда лекарственная устойчивость отсутствует или проявляется в виде моно- или полирезистентности. Доля множественной лекарственной устойчивости (МЛУ), т.е. устойчивости, по крайней мере, к изониазиду и рифампицину, составляет 7,1% [6]. Распространенность МЛУ среди леченных б-ых достигает — 90%, при этом резко снижается эффективность химиотерапии (ХТ): закрытие полостей распада достигается у 21,1% и прекращение бактериовыделения у 65,5% б-ых [8]. Одним из путей повышения эффективности лечения ТБ легких является поиск возможностей патогенетического воздействия на течение ТБ процесса и заживление деструктивных изменений.

В работе представлены результаты 8 летних, в том числе многоцентровых, клинических испытаний препарата в учреждениях г. Москвы, законченные в 2006 году, а также первый опыт применения этой новой технологии в ГКТБ №2 г. Санкт-Петербурга (главный врач Т.Ю.Супрун) и детской туберкулезной больнице г. Владивостока (главный врач — Ю.А.Селютин)

Материалы и методы

В исследовании в соответствии с критериями включения рандомизированно были набраны две группы бы-х: основная — 175 пациентов, получавшие в комплексном лечении ТБ легких СТ-БЛ, и группа сравнения — 118 б-ых.

Критерии включения — В исследование были включены больные ТБ с БК+ безуспешно леченные от 3 до 10 месяцев по поводу впервые выявленного (или рецидива) деструктивного ТБ легких с распространенностью процесса на 1-2 доли с засевом (или без него) в другие отделы легких, с наличием каверны (каверн) до 2 см в диаметре или полостей деструкции. Лекарственная устойчивость, полирезистентность или МЛУ были подтверждены лабораторно (цитологией или посевом).

Критерии исключения — наличие выраженных сопутствующих заболеваний, несоблюдение режима лечения. Возраст — моложе 12 или старше 60 лет.

Схемы лечения:

в основной группе применяли стандартную схему ХТ (4 -5 препаратов) плюс курс сурфактанта-БЛ, а в группе сравнения — стандартную ХТ (5-7 препаратов).

Химиопрепараты подбирались с учетом лекарственной чувствительности возбудителя и индивидуальной переносимости.

Схема применения СТ-БЛ у б-ых основной группы состояла в том, на фоне ХТ назначалась эмульсия СТ-БЛ в ингаляциях в дозе 25 мг 5 раз в неделю первые 2 недели, а затем в той же дозе в течение 6 недель 3 раза в неделю. Суммарная доза СТ — 700 мг. ХТ продолжалась и после завершения курса СТ.

Контроль за лечением осуществлялся по данным клинических, рентгенологических и микробиологических исследований.

Эффект терапии сравнивали в обеих группах на двух этапах: через 8 недель после начала лечения (завершение курса СТ-БЛ у б-ых основной группы) и на момент окончания стационарного этапа лечения.

Результаты и обсуждение:

Клинический эффект назначения СТ-БЛ у б-ых был заметен уже через 2-5 ингаляций препарата и выражался в улучшении экспекторации мокроты и в увеличении ее количества. Все без исключения б-ые отмечали, что мокрота отходит легко, ни у одного из них не отмечалось приступов кашля. В последующие недели (у всех по разному) количество мокроты уменьшалось, но у 9 б-ых оно было больше 50 мл в день до окончания курса СТ-БЛ.

У б-ых, получавших СТ-БЛ, наблюдалось снижение массивности бактериовыделения после первого месяца комплексной терапии (16-18 доз СТ-БЛ). Так, у б-ых с исходным массивным БК+ (более 100 МБТ в поле зрения), количество МБТ снижалось до 50-20 в поле зрения. Это явление, по-видимому, связано с улучшением дренирования мокроты, а не за счет прямого бактерицидного действия СТ-БЛ (препарат не обладает прямым бактерицидным эффектом).

Ниже приводим данные сравнительного анализа результатов лечения у б-ых обеих групп.

Сравнительная динамика бактериовыделения у бльных обеих групп

Динамика бактериовыделения абс (%)

После 8 недель терапии*

На момент выписки

Как видно из таблицы 1 после 8 недель лечения у б-ых, получавших СТ-БЛ, достоверно чаще наблюдалось снижение массивности бактериовыделения. При этом у 49 б-ых (28,6%) было достигнуто абациллирование, тогда как группе сравнения всего лишь у 7 б-ых (5,9%). При анализе рентгенологической динамики обнаружено, что интенсивность рассасывания инфильтратов и очагов отсева в обеих группах была различной (таблица 2).

Значительное рассасывание инфильтратов было выявлено через 8 недель от начала лечения и при выписке у 94,1% в основной группе и у 5,9% и 66,9% в группе сравнения, соответственно (таблица 2).

Как видно из таблицы 3, у б-ых, получавших СТ, достоверно чаще наблюдалось уменьшение размера полости деструкции. При этом практически всегда истончалась стенка каверны, повышалась воздушность окружающих тканей из-за значительного рассасывания инфильтрации. За короткий период времени (8 недель) удалось достичь закрытия деструктивных изменений у 56 б-ых (32,3%). Однако, ни один из этих 56 б-ых не был массивным бактериовыделителем к моменту начала курса СТ. В группе сравнения подобный быстрый эффект не наблюдался ни у одного больного..

Сравнительная динамика рассасывания инфильтрации и очагов отсева у б-ых обеих групп

Рассасывание инфильтрации и очагов абс (%)

После 8 недель терапии

На момент выписки

Сравнительная рентгенологическая динамика полостей распада (каверн) представлена в таблице 3.

Сравнительная динамика закрытия полостей распада и каверн у б-ых обеих групп

Динамика закрытия полостей распада абс (%)

После 8 недель терапии

На момент выписки

После завершения курса СТ у б-ых основной группы на фоне продолжающейся ХТ было достигнуто закрытие полостей деструкции у 83,6% б-ых и только у 47,4% б-ых в группе сравнения.

Таким образом, неудача в лечении (по критерию закрытия полости распада) в основной группе составила 17,4% б-ых, а в группе сравнения 52,6% б-ых.

Особенно важными являются наблюдения за группой впервые выявленных больных, не ответивших в течение 3-6 месяцев на стандартную терапию ПТП. Все эти бы-е (36 пациентов) после курса сурфактант-терапии и дальнейшего двухмесячного наблюдения (4 месяца с момента начала комплексной терапии) были абациллированы. Это важнейший резльтат оценки новой технологии, так как он дает большую надежд на возожность существенного улучшения эпидемиологической ситации в регионах, где будет внедрена эта новая медицинская технология.

В качестве иллюстрации приводим выписку из истории болезни одного пациента.

Выписка из истории болезни №331-2001 год

Больной Х. 33лет, поступил в ЦНИИТ РАМН 10.12. 2000 г., выписан 19.09. 2001г

Диагноз при поступлении — Инфильтративный ТБ верхних долей обоих легких в фазе распада, БК+

Сопутствующие заболевания — Хронический бронхит, злоупотребление алкоголем

Диагноз при выписке: Инфильтративный ТБ верхних долей в фазе рассасывания и рубцевания, БК-.

На момент включения в исследование.

Жалобы: на кровохарканье, кашель с мокротой, утомляемость, потливость, дефицит массы тела.

Рентгенологически — в верхних долях обоих легких распространенный инфильтративный процесс с участками деструкции легочной ткани. Справа верхняя доля уменьшена в объеме. В крупном инфильтративном фокусе имеется значительная полость распада до 1,5 см и явления лимфангаита.

Микробиологическое исследование — мокрота БК+ (до 50 МБТ в препарате, определяемых методом люминесцентной микроскопии).

С 20.05.01 г. Больной начал получать ингаляции СТ-БЛ. Химиотерапия продолжена теми же препаратами. 24.05.01 в связи с получением результатов устойчивости возбудителя к 6 препаратам, в том числе к рифампицину, этамбутолу и канамицину, последние два исключены из схемы лечения, и далее больной получал только пиразинамид, заноцин, рифампицин и продолжал курс СТ-БЛ .

Через 8 недель от начала комплексного лечения (по завершению курса СТ-терапии) у больного отмеыалось:

Жалобы: на редкий кашель по утрам (больной курильщик), других жалоб нет

Кровохарканье не повторялось, масса тела увеличилась на 5 кг.

Рентгенологически — выраженная положительная динамика, рассасывание инфильтрации. Закрытие участков распада (за исключением одной полости в верхней доле справа, которая значительно уменьшилась в размерах).

Микробиологическое исследование: мокрота БК+ (единичные) бактериоскопически, БК — (методом посева)

На момент выписки (16 недель с начала комплексной терапии и через 8 недель после окончания курса СТ-терапии)

Жалобы на кашель по утрам.

Масса тела увеличилась еще на 3 кг

Рентгенологически — дальнейшее рассасывание инфильтрации, полости распада не определяются. Уплотнение очагов отсева

Микробиологическое исследование — мокрота БК- (всеми методами)

Больной выписан из стационара по завершению стационарного этапа для прохождения санаторного этапа лечения.

Как видно из приведенного примера, больной заболел ТБ в местах лишения свободы, почти год не лечился. Лечение начал после освобождения, когда был диагностирован двусторонний распространенный ТБ с распадом, массивным бактериовыделением и полирезистентностью к 6 препаратам. Из сопутствующих заболеваний — хронический бронхит и злоупотребление алкоголем. Лечение в течение 5 месяцев дало незначительный положительный эффект (хотя проводилось по утвержденным схемам и правилам), полости распада сохранялись, БК+ и за это время схемы лечения усложнялись и расширялись.

Очень хороший эффект был получен после присоединения к ХТ СТ-БЛ. В этот период произошло уменьшение массивности бактериовыделения и значительное рассасывание инфильтрации, затем произошло абациллирование и закрытие полостей распада. Больной выписан с незначительными остаточными изменениями фиброзного характера. Фактически больной закончил клинический этап лечения за 4 месяца.

Использование сурфактанта-БЛ в лечении б-ых туберкулезом легких является перспективным направлением и оказывает существенное влияние на улучшение качества и сокращение сроков лечения б-ых. Такое лечение послужит уменьшению контингента хронических б-ых туберкулезом, являющихся основным источником распространения этого заболевания. Важнейшим преимуществом этой новой технологии является возможность практически 100% абациллирования больных, не отечающих на стандартню терапию противотуберкулезными препаратами.

В.В.Ерохин 1 , О.В. Ловачева 1 , Литвинов В.И. 2 , Потепун Т.Б. 3 , Супрун Т.Ю. 3 , Жимков В.Ф. 4 , Селютин Ю.А. 5 , Розенберг О.А 6

1- Центральный НИИ Туберкулеза РАМН (Москва), 2-Московский научно-практический центр борьбы с туберкулезом Департамента здравоохранения г. Москвы, 3- ГКТБ №2, Санкт-Петербург, 4-ГПТД, Санкт-Петербург, 5- ДГТБ, Владивосток, 6-Российский научный центр радиологии и хирургических технологий МЗСР, Санкт-Петербург

Описание

Лиофилизированная, спрессованная в таблетку масса или порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

При добавлении к препарату 0,9% раствора натрия хлорида и тщательном перемешивании образуется однородная эмульсия белого с кремоватым или белого с желтоватым оттенком цвета, в которой не должны наблюдаться хлопья или твердые частицы.

Фармакотерапевтическая группа

Фармакодинамика:

Сурфактант-БЛ высокоочищенный природный сурфактант из легкого крупного рогатого скота является комплексом веществ из смеси фосфолипидов и сурфактант-ассоциированных белков обладает способностью снижать поверхностное натяжение на поверхности легочных альвеол предотвращая их коллапс и развитие ателектазов.

Сурфактант-БЛ восстанавливает содержание фосфолипидов на поверхности альвеолярного эпителия стимулирует вовлечение в дыхание дополнительных участков легочной паренхимы и способствует удалению вместе с мокротой токсических веществ и инфекционных возбудителей из альвеолярного пространства.

Препарат повышает активность альвеолярных макрофагов и угнетает экспрессию и экскрецию цитокинов полиморфноядерными лейкоцитами и эозинофилами; он улучшает мукоцилиарный клиренс и стимулирует синтез эндогенного сурфактанта альвеолоцитами II типа а также защищает альвеолярный эпителий от повреждений химическими и физическими агентами восстанавливает функции локального врожденного и адаптивного иммунитета.

Препарат при ежедневном ингаляционном введении экспериментальным животным в течение 10 дней не оказывает влияния на сердечно-сосудистую систему не обладает местнораздражающим действием не влияет на состав крови и кроветворение за исключением кратковременной (1 сутки после прекращения введения препарата в дозах 200 и 400 мг/кг) лимфопении и гранулоцитоза за счет увеличения числа палочко- и сегментоядерных нейтрофилов. В дальнейшем состав периферической крови нормализуется полностью.

Препарат не влияет на биохимические параметры крови мочи и свертывающую систему крови не вызывает патологических изменений функций и структуры внутренних органов не обладает тератогенными аллергогенными и мутагенными свойствами.

После ингаляционного введения препарата крысам 5 раз в неделю в течение 6 месяцев в суммарных дозах 260 мг/кг 520 мг/кг и 780 мг/кг и дополнительного наблюдения в течение еще одного месяца без введения препарата не обнаружено патологических изменений в морфологии сердечно-сосудистой центральной нервной и кроветворной системах.

Многоцентровые рандомизированные клинические испытания проводились у больных которые получали стандартное лечение противотуберкулезными препаратами в течение 2-6 месяцев до начала сурфактант-терапии не показали положительной динамики.

Оценка эффективности двухмесячного курса ингаляций Сурфактанта-БЛ в комплексном лечении туберкулеза легких показала следующее: прекращение бактериовыделения после окончания курса Сурфактанта-БЛ наблюдалось у 50% больных и у 240% пациентов в контрольной группе. Через 16 недель после начала лечения у 800% больных было достигнуто абацилирование по сравнению с 620% контрольной группе; у 100% больных основной группы и у 680% больных контрольной группы выявлено уменьшение инфильтративных и очаговых изменений; у 700% больных основной группы и у 360% больных группы сравнения выявлено закрытие каверны (каверн).

Таким образом эффект при такой комбинированной терапии наступает существенно быстрее и у достоверно большего процента больных в сравнении с принятыми схемами противотуберкулезной терапией.

Фармакокинетика:

Через 6-8 ч после однократного интратрахеального введения концентрация сурфактанта в легких снижается и достигает исходной величины через 12 ч. Препарат полностью утилизируется в легких альвеолярными макрофагами и не аккумулируется в организме.

Показания:

Туберкулез легких как у впервые выявленных больных так и при рецидиве заболевания при инфильтративной (с распадом и без распада) или кавернозной клинической форме в том числе при наличии лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза вплоть до множественной лекарственной устойчивости.

Противопоказания:

Склонность к кровохарканью и легочным кровотечениям пневмомедиастинум.

Детский возраст так как клинические испытания в данной возрастной группе не проводились и дозы не определены.

Способ применения и дозы:

Лечение туберкулеза легких проводится путем проведения многократных ингаляций препарата Сурфактант-БЛ в составе комплексной терапии на фоне полностью развернутой терапии противотуберкулезными препаратами то есть когда больному эмпирически или на основе данных о лекарственной чувствительности возбудителя подобраны 4-5 противотуберкулезных препаратов которые в назначенной дозе и комбинации хорошо переносятся больным. Только тогда больному назначается эмульсия Сурфактанта-БЛ в ингаляциях в дозе 25 мг на введение:

первые 2 недели - по 5 раз в неделю
последующие 6 недель - по 3 раза в неделю (через 1-2 дня).

Продолжительность курса - 8 недель - 28 ингаляций суммарная доза сурфактанта 700 мг.

Ингаляции назначают до еды или через 15-2 часа после еды.

Во время курса сурфактанта можно по показаниям отменять (заменять) противотуберкулезные препараты.

Химиотерапия продолжается и после завершения курса Сурфактанта-БЛ.

Приготовление эмульсии: Перед введением Сурфактант-БЛ (25 мг лиофилизированного порошка во флаконе) разводят в 25 мл 09% раствора натрия хлорида.

Для этого после внесения 25 мл 09% раствора натрия хлорида дают флакону постоять 2-3 минуты при комнатной температуре затем набирают суспензию в шприц с тонкой иглой и выливают ее обратно во флакон по стенке повторяют эту процедуру 4-5 раз флакон не встряхивать. Образуется молочного цвета эмульсия в ней не должно быть хлопьев или твердых частиц.

Полученную эмульсию разводят дополнительно 09% раствором натрия хлорида до 5 мл (получают 05% эмульсию 5 мг в 1 мл 09% раствора натрия хлорида).

Эмульсию переносят в камеру небулайзера затем обмывают внутреннюю поверхность флакона 2 мл 09% раствора натрия хлорида и также вносят их в небулайзер.

Ингаляционное введение: Ингаляции проводятся до еды или через 15-2 часа после еды. Для проведения ингаляций используют ингаляторы компрессорного типа например "Елисир" компании "ИзоМед" Россия “Boreal” фирмы "Flaem Nuova" Италия или ’’Pari Boy SX” фирмы Pari GmbH Германия или их аналоги позволяющие распылять небольшие объемы лекарств и снабженные приспособлением экономайзер который позволяет прекращать подачу препарата во время выдоха что способствует максимальному попаданию эмульсии сурфактанта в дыхательные пути а не в окружающую среду.

В случае если из-за тяжести состояния больной не может использовать весь объем эмульсии следует делать перерывы на 15-20 мин а затем продолжать ингаляцию.

При наличии большого количества мокроты перед ингаляцией следует максимально возможно ее откашлять.

При наличии данных о бронхообструкции за 30 минут до ингаляции эмульсии сурфактанта необходимо вдохнуть лекарство (по выбору врача) уменьшающее явление бронхообструкции.

Необходимо использовать только компрессорные а не ультразвуковые бронхоальвеолярные небулайзеры т.к. сурфактант разрушается при обработке эмульсии ультразвуком.

До введения препарата необходимо провести тщательную санацию трахеобронхиального дерева предварительно приняв меры для улучшения дренирования мокроты (вибромассаж постуральная терапия муколитики при отсутствии противопоказаний к их назначению).

Побочные эффекты:

Увеличение отделяемой мокроты или появление мокроты которой до начала ингаляций не было.

В редких случаях после 2-3 ингаляций может возникнуть кровохарканье. В этом случае необходимо прекратить курс Сурфактанта-БЛ а затем через 3-5 дней возобновить ингаляции.

Передозировка:

Сурфактант-БЛ при внутривенном внутрибрюшинном и подкожном способах введения мышам в дозе 600 мг/кг и при ингаляционном введении крысам в дозе 400 мг/кг не вызывали изменений в поведении и состоянии животных. Ни в одном случае не было гибели животных.

Взаимодействие:

Сурфактант-БЛ нельзя использовать совместно с отхаркивающими средствами так как последние будут удалять введенный препарат вместе с мокротой.

Несовместимость с каким-либо противотуберкулезным препаратом Сурфактанта-БЛ не отмечена.

Нет данных о взаимодействиях с противотуберкулезными препаратами вводимыми в аэрозолях поэтому следует воздержаться от такого сочетания.

Особые указания:

При лечении туберкулеза легких у 60-70% больных после 3-5 ингаляций происходит существенное увеличение отделяемой мокроты или появляется мокрота которой до начала ингаляций не было. Также отмечается эффект "легкого отхождения мокроты" при этом значительно снижается интенсивность кашля улучшается переносимость физической нагрузки. Эти симптомы являются проявлением прямого действия сурфактанта и не являются побочным эффектом.

Использование Сурфактанта-БЛ возможно для лечения больных туберкулезом легких в стационаре и в условиях дневного стационара противотуберкулезного диспансера.

Форма выпуска/дозировка:

Лиофилизат для приготовления эмульсии для ингаляционного введения 25 мг.

Упаковка:

По 25 мг во флаконах стеклянных вместимостью 10 мл укупоренных резиновыми пробками и завальцованных алюминиевыми колпачками.

По 2 флакона помещают в пачку картонную по 5 пачек вместе с равным количеством инструкций по применению помещают в коробку из картона коробочного с вкладышем из пенопласта.

Условия хранения:

В защищенном от света месте при температуре ниже минус 5° С.

В недоступном для детей месте.

Вскрытый и неизрасходованный флакон или его часть в случае хранения в асептических условиях при температуре +4 - +8° С (эмульсию не замораживать) может быть использован в течение ближайших 12 часов.

Срок годности:

По истечении срока годности препарат не должен применяться.

Условия отпуска

Производитель

ООО "Биосурф", 197758, г. Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 70, литер "В", Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Сурфактант-БЛ 25 - Биосурф - цена, наличие в аптеках

Указана цена, по которой можно купить Сурфактант-БЛ 25 - Биосурф в Москве. Точную цену в Вашем городе Вы получите после перехода в службу онлайн заказа лекарств:

Сурфактант-БЛ разработан для лечения респираторного дистресс-синдрома (РДС) новорожденных. Причиной этого заболевания является недостаточность легочного сурфактанта, связанная с незрелостью тканей легкого недоношенного новорожденного.

Респираторный дистресс-синдром взрослых также связан с повреждением сурфактантной системы легких.

Сурфактант-БЛ — единственный в мире сурфактант для лечения ОРДС и связанных с ним заболеваний

С 2021 года включен во Временные методические рекомендации "Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции" Минздрава России.

Состав Сурфактанта-БЛ
максимально приближен к эндогенному

Лёгочный сурфактант – это многокомпонтентный липидно-белковый комплекс, который выполняет в организме целый ряд важных функций.

Состав Сурфактанта-БЛ максимально приближен к эндогенному, что объясняет его эффективность при заболеваниях, связанных с дефицитом или изменением состава легочного сурфактанта.

Другие препараты легочных сурфактантов беднее компонентами, т.к. при их производстве удаляются важные сурфактант-ассоциированные белки. Вместе с утратой многокомпонентности теряется и ряд важных функций, что объясняет потребность в большей терапевтической дозе и отсутствие эффекта у взрослых в отличие от Сурфактанта-БЛ.

В состав современных синтетических препаратов включают полученные методами генной инженерии сурфактант-ассоциированные белки. Но вследствие упрощенного состава, эти препараты не способны полноценно заменить эндогенный сурфактант.

Сурфактант-БЛ единственный препарат разрешенный для лечения ОРДС взрослых.

Ежегодно в мире диагностируется ~200 000 случаев острого респираторного дистрес- синдрома у взрослых (ОРДС).

Смертность при ОРДС

Однако ни один из выведенных на мировой рынок лёгочных сурфактантов не смог получить одобрения для терапии ОРДС.

Опыт его применения более, чем у 7 000 больных ОРДС показал, что его использование, в течение первых суток (лучше часов) развития тяжелой гипоксемии, при проведении исчерпывающей базовой терапии и грамотной ИВЛ позволяет:

До 6-10 суток уменьшить время нахождения больных на аппаратной ИВЛ
Снизить летальность от дыхательной недостаточности с 60-80% до 15–20%.

Более 20 жизнеугрожающих болезней ассоциировано с ОРДС

отек легких
лептоспироз
плеврит
брюшной тиф
конъюнктивит

компартмент-синдром
острый панкреатит
легочный фиброз
ветряная оспа
бронхопневмония

Астматический статус
цитомегаловирусная инфекция
аневризмы головного мозга
синдром токсического шока
аспирационная пневмония

интерстициальная эмфизема легких
застойная сердечная недостаточность
Гипертрофическая кардиомиопатия
гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз

Более 30 жизнеугрожающих состояний ассоциировано с ОРДС

Оказыващие прямое воздействие на легкие (легочные)

Более частые

Легочная инфекция (пневмония неаспирационного генеза, вирусные инфекции - грипп, коронавирус, цитомегаловирус)
Аспирационная пневмония вследствие аспирации жидкостей (желудочный сок, жидкие углеводороды)

Менее частые

Ингаляция токсических веществ (высокие концентрации кислорода, дым, едкие химикалии - двуокись азота, соединения аммония, кадмия, хлора, фосген)
Ушиб легкого
Жировая эмболия
Радиационный пневмонит
Эмболия легочной артерии
Утопление
Реперфузионное повреждение легких

Не оказыващие прямое воздействие на легкие (внелегочные)

Более частые

Шок любой этиологии
Инфекция (сепсис, перитонит и т.п.)
Тяжелая травма
Острый панкреатит
Массивные гемотрансфузии

Менее частые

Искусственное кровообращение
Острые отравления
Диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови (ДВС-синдром)
Ожоги
Тяжелая черепно-мозговая травма (ТЧМТ)
Уремия
Лимфатический карциноматоз
Эклампсия
Состояние после кардиоверсии
Инфаркт кишечника
Внутриутробная гибель плода
Тепловой удар
Гипотермические повреждения
Обширные хирургические вмешательства
Сердечно-легочная реанимация

Своевременное
применение Сурфактанта-БЛ при РДС
новорожденных позволяет:

1 Быстро уходить от повреждающих режимов при искусственной вентиляции легких.

3 Cократить время нахождения новорожденных на аппарате искусственной вентиляции легких на 2-8 суток.

4 Существенно уменьшить частоту таких осложнений искусственной вентиляции легких и периода новорожденности, как внутрижелудочковые кровоизлияния и бронхолегочная дисплазия.

5 Значительно (в 2-3 раза) уменьшить летальность от респираторного дистресс-синдрома.

В рамках пилотных клинических испытаний, проведенных в ЦНИИ Туберкулеза РАМН показано, что Сурфактант-БЛ высокоэффективен при комплексном лечении туберкулеза легких

По результатам Многоцентровых рандомизированных клинических испытаний Сурфактанта-БЛ, проведенных в ЦНИИ Туберкулеза РАМН показано, что Сурфактант-БЛ высокоэффективен при комплексном лечении туберкулеза легких.

В основу исследования положены данные 140 пациентов, пораженных микобактериями, характеризующимися множественной лекарственной устойчивостью. Все больные были бактериовыделителями, леченые в течение 2-6 месяцев без положительной динамики.

Показано, что 8 недельный курс (600-700 мг) Сурфактанта-БЛ в комплексе с 4-5 противотуберкулезными препаратами, позволяет добиться:

Абацилирование (исчезновения бактерий в мокроте)

Закрытие полостей распада

Сурфактант-БЛ в комплексной терапии вирусной пневмонии во время эпидемий

В России во время эпидемии гриппа A/H1N1 2009-2010 гг.
Сурфактант-БЛ в комплексе с противовирусной терапией получили более 200 больных с диагнозом двусторонней вирусной пневмонии.

Получены положительные результаты при применении Сурфактанта-БЛ в комплексной терапии тяжелых пневмоний у пациентов с инфекцией COVID – 19.

Раннее включение препарата Сурфактант-БЛ в схему лечения пневмонии ингаляционным способом через небулайзер в дозировке 75 мг дважды в сутки в большинстве случаев предотвращает развитие ОРДС и перевод больных на аппарат ИВЛ.

При уже развившемся ОРДС наряду с противовирусной и респираторной терапией применение Сурфактанта-БЛ сокращает сроки респираторной поддержки, смягчает параметры ИВЛ, снижает летальность и предотвращает осложнения, вызванные фиброзом легочной ткани.

Терапию препаратом получили более 14 000 пациентов с тяжелой дыхательной недостаточностью, находившихся в отделениях интенсивной терапии и реанимации.

Сурфактант-БЛ при поражении лёгких вследствие техногенных катастроф

Препараты лёгочного сурфактанта с успехом применялись в России пострадавшим от пожаров для профилактики и лечения ОРДС при ингаляционной травме и ожоговой болезни.

Летальность пациентов при применении Сурфактанта-БЛ составила всего 18,8%, несмотря на изначально неблагоприятный прогноз.

Читайте также: