Принципы рациональной химиотерапии инфекционных болезней
Обновлено: 13.05.2024
Принципы терапии инфекционных болезней. Принципы химиотерапии инфекций. Принцип физиологической имитации. Критерии эффективности химиотерапии.
С общих позиций основу действия любого антимикробного вещества составляет принцип физиологической имитации, согласно которому действие любого препарата на патоген обусловлено соответствием конфигурации молекул этого вещества или его частей с конфигурацией молекул соединений, участвующих в физиологической регуляции процессов, специфичных для возбудителя. В настоящее время известны несколько десятков тысяч агентов, подавляющих жизнедеятельность возбудителей инфекционных заболеваний, но фармакологические свойства лишь нескольких сотен соединений позволяют применять их в качестве ЛС. Эффективность любого препарата опосредует сумма слагаемых, обеспечивающих его терапевтическое действие: сохранение стабильности структуры при введении в организм либо образование активного метаболита, скорость абсорбции и элиминации, способность к проникновению в ткани и биологические жидкости, избирательность действия, чувствительность микроорганизмов.
Критерии эффективности химиотерапии
При оценке эффективности антимикробных препаратов к основным критериям относят терапевтический индекс, достижимую концентрацию в сыворотке крови, спектр активности.
Терапевтический индекс — частное от деления минимальной токсической дозы соединения на минимальную дозу, проявляющую антимикробную активность. Более высокие значения терапевтического индекса соответствуют большей эффективности препарата.
Достижимая концентрация в сыворотке крови зависит от массы тела пациента, дозы препарата, пути и схемы введения, а также скорости его выведения из организма. В настоящее время этот критерий не считают абсолютным, так как содержание ряда препаратов в тканях может намного превышать их концентрацию в сыворотке крови.
Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.
Химиотерапия инфекционных заболеваний осуществляется различными группами химиотерапевтических средств (ХТС). К ним относятся ЛС, способные подавлять болезнетворные микроорганизмы во внутренней среде организма без существенного вреда для него. ХТС — этиотропные ЛС, устраняющие причину заболевания. От антисептиков они имеют ряд существенных отличий. По типу действия они являются бактериостатическими или бактерицидными. МД ХТС обусловлен либо нарушением функции клеточных мембран, либо угнетением определенных ферментов, синтеза РНК, ДНК и белков микроорганизмов. ХТС обладают более избирательным действием, чем антисептики, поэтому спектр их противомикробного действия ограничен. Антимикробная активность очень высокая (действуют в разведении 1:1000000 и более), а токсичность, как правило, низкая, поэтому они пригодны для резорбтивного действия. К большинству ХТС легко возникает резистентность микроорганизмов, что является самым серьезным недостатком.
История ХТС начинается с применения хинина для лечения малярии. Однако до фундаментальных исследований П. Эрлиха применение ХТС имело эмпирический характер. Эрлих сформулировал основные принципы лечения инфекционных заболеваний и создал эффективное для своего времени средство против сифилиса. Поэтому его по праву считают родоначальником современной химиотерапии. 30-е годы нашего столетия ознаменовались созданием сульфаниламидных препаратов, а с 1940 г. началась эра антибиотиков. В настоящее время арсенал ХТС обширный и содержит ЛС для борьбы не только с бактериями, но и с простейшими, патогенными грибками, вирусами, паразитами.
ХТС можно классифицировать по структуре и применению: 1) антибиотики; 2) сульфаниламидные средства; 3) производные нитрофурана; 4) синтетические ЛС разного строения; 5) противотуберкулезные ЛС; 6) противосифилитические ЛС; 7) средства для лечения протозойных инфекций; 8) лротивогрибковые ЛС; 9) противовирусные ЛС; 10) противопаразитарные (антигельминтные) ЛС.
Для оценки ХТС решающее значение имеет химиотерапевтический индекс (ХИ), представляющий отношение минимальной терапевтической дозы (МТД) к максимальной переносимой дозе (МПД), выраженное в %% или дробью. Чем ниже ХИ, тем выше лечебный эффект и меньше риск осложнений от препарата. Эффективная и безопасная химиотерапия базируется на следующих основных принципах: 1. Рациональный выбор препарата на основе клинического и бактериологического диагноза с учетом состояния и особенностей больного, его аллергологического анамнеза и чувствительности возбудителей к ХТС. Отсутствие клинического улучшения в течение 2–3 суток ставит вопрос об адекватности проводимой химиотерапии и ее пересмотре. 2. Выбор оптимальных доз, путей введения и интервалов между приемами препарата с учетом возраста, массы тела, состояния больного, локализации и тяжести инфекционного процесса, фармакокинетики препарата с целью создания эффективной концентрации в организме. 3. Возможно раннее начало лечения, так как в процессе заболевания возникают деструктивные изменения в органах, затрудняющие доступ препарата в очаги инфекции. 4. Определение оптимального курса лечения. При острых инфекциях действие ХТС проявляется быстрее, поэтому требуется более короткая интенсивная терапия, которая должна продолжаться еще 2–3 дня после исчезновения клинических симптомов заболевания. При подострых и хронических инфекциях ХТС действуют, как правило, медленнее, поэтому курс терапии должен быть более продолжительным и при необходимости повторяться. Преждевременная отмена препарата способствует возникновению резистентных форм микробов или рецидива заболевания. 5. Комбинированное применение ХТС с целью усиления лечебного эффекта, ослабления побочного действия и уменьшения вероятности развития устойчивых форм микроорганизмов. Использовать можно только рациональные проверенные комбинации ХТС (как правило, не более 2–3 препаратов). Показаниями для комбинированного применения ХТС служат: а) тяжелые инфекции, требующие немедленного интенсивного лечения до постановки бактериологического диагноза и выявления устойчивости микробов; б) смешанные инфекции или множественные процессы, вызываемые различными возбудителями; в) необходимость предупредить развитие устойчивых форм микроорганизмов. 6. Применение ХТС в комплексе с другими ЛС, способствующими активизации защитных сил организма (противовоспалительные, жаропонижающие, антигистаминные, иммуностимулирующие, витаминные, сердечно-сосудистые и др. ЛС).
Основателем научной и практической химиотерапии является немецкий ученый П. Эрлих.
Химиотерапевтические средства – лекарственные средства, которые избирательно подавляют развитие и размножение микроорганизмов в организме человека.
Основные группы химиопрепаратов (по механизму действия):
Антибиотики (пенициллины, цефалоспорины, гентамицин, оксоциллин и др.).
Органические и неорганические соединения металлов, серы и др. –инактивируют белки, в том числе ферменты:
Препараты висмута (основной нитрат висмута, ксероформ, основной салицилат висмута, биохинол и др.).
Соединения сурьмы (сурьмин, солюсурьмин, стибозан и др.).
Препараты ртути (салициловая ртуть, ртутная серная мазь, каломель, ртуть цианистая и др.).
Антиметаболиты (например, сульфаниламиды- фтивазид, изониазид, циклосерин, салюзид и др.) – являются функционально неполноценными аналогами метаболитов (сульфаниламиды – парааминобензойной кислоты), встраиваются на их место в метаболические процессы, блокируя последние (сульфаниламиды блокируют синтез фолиевой кислоты). Сульфаниламидные препараты – стрептоцид, этазол, норсульфазол, сульфадимезин, фталазол, сульфадиметоксин и др.
Нарушающие биоэнергетические процессы бактериальной клетки – например, производные нитрофурана (фурацилин, фурозолидон, фурагин, фурадонин и др.).
Обладающими другими механизмами действия. Например, противовирусные – ацикловир, зовиракс, римантадин, оксалиновая мазь (вирус герпеса), интерфероновая мазь (пузырчатый лишай), интерферон и др.. Антибластомные для лечения злокачественных опухолей – дегранол, хлорметин, допан, сарколизин и др.
Осложнения химио (антибиотико) терапии:
Реакция обострения (массовая гибель бактерий влечет за собой выход большого количества эндотоксина, вызывающего общую интоксикацию).
Прямое токсическое (органотропное) действие, в том числе тератогенное.
Антибиотики
Антибиотики – высокоактивные метаболические продукты микро- и макроорганизмов (или их синтетические аналоги), избирательно подавляющие рост различных бактерий и некоторых опухолей.
Антибиотикотерапия – это применение антибиотиков с лечебной целью.
Первый антибиотик микробного происхождения получил в 1889 году Р. Эммерих (выделил из синегнойной палочки пиоцианазу, которая подавляла развитие возбудителей раневых и кишечных инфекций). Бурное развитие антибиотикотерапия получила после открытия пенициллина (А. Флеминг в 1929 году).
Классификация по механизму действия:
Вызывающие нарушение синтеза клеточной стенки бактерий (ß-лактамы – пенициллины и цефалоспорины).
Нарушающие структуру и синтез клеточных мембран (полимиксин, полиены)
Нарушающие синтез белка ( самая многочисленная группа – аминогликозиды, тетрациклины, макролиды)
Ингибирующие синтез РНК (рифампицин)
Ингибирующие синтез ДНК (хинолоны, метронидазол).
Продуценты природных антибиотиков:
Актиномицеты (рода Streptomyces) – около 80 % всех антибиотиков
Животные клетки (лизоцим)
Растительные клетки (фитонциды)
Причины лекарственной устойчивости микроорганизмов:
Микроб своими ферментами переводит антибиотик в неактивную форму (инактивирует или модифицирует антибиотик)
Клеточная стенка микроорганизма становится непроницаемой для этого препарата.
Нарушаются процессы транспорта антибиотика в микробную клетку.
Возникает альтернативный заблокированному антибиотику метаболический путь.
Механизмы формирования лекарственной устойчивости:
Все эти причины вызываются или отсутствием мишени действия для антибиотика (например, отсутствие клеточной стенки у микоплазм делает устойчивыми к пенициллинам и цефалоспоринам) или (при вторичной, или приобретенной резистентности) мутациям в геноме.
В последнем случае свойство антибиотикоустойчивости может передаваться посредством переноса через особые пили плазмид (в том числе с транспозонами), несущих соответствующие гены.
Под действием антибиотика происходит селекция резистентных клеток и через некоторое время практически вся микробная популяция становится устойчивой.
Борьба с лекарственно-устойчивыми бактериями:
Применять антибиотики строго по показаниям.
Избегать применения антибиотиков с профилактической целью
Через 10-15 дней антибиотикотерапии производить смену препарата на антибиотик другого класса
По возможности использовать антибиотики узкого спектра действия
Через определенное время производить смену антибиотика не только в отделении, больнице, но и в регионе
Ограниченно применять антибиотики в ветеринарии (но в коем случае – как фактор роста).
Определение чувствительности бактерий к антибиотикам:
Метод дисков: чистую культуру возбудителя засевают газоном на пластинчатый агар и накладывают бумажные диски, пропитанные определенным количеством антибиотиком; чем выше чувствительность данного микроба к тому или иному антибиотику, тем больше зона задержки его роста вокруг соответствующего диска
Метод серийных разведений: готовят питательные среды (например, ряд пробирок с мясо-пептонным бульоном), содержащих возрастающие концентрации антибиотика и засевают их одинаковым количеством тестируемой культуры; с помощью этого метода можно определить минимальную подавляющую концентрацию (МПК) антибиотика.
Определение понятия внутрибольничная инфекция (ВБИ). Классификация ВБИ. Дезинфекция и стерилизация
Внутрибольничная инфекция (ВБИ) – это любое клинически распознаваемое инфекционное заболевание, поражающее больного, в результате обращения за медицинской помощью в больницу или инфекционное заболевание сотрудника больницы, вследствие его работы в данном учреждении, в независимости от времени появления симптомов заболевания, во время пребывания его в больнице.
Причины ВБИ:
Выработка бактериями эффективных механизмов селекции, устойчивых к антибиотику.
Широкое бесконтрольное применение антибиотиков.
Увеличение видового состава и численности популяций бактерий, обитающих в стационаре.
Угнетение иммунной системы у больных под влиянием различных лекарственных препаратов.
Расширение путей циркуляции микроорганизмов вследствие нарушения сан. эпид режима, увеличение контакта больного с медперсоналом и мед.аппаратуры.
1. Эмпирический этап. Люди случайно находили вещества, которые можно было использовать для лечения болезней. Напр., в XVI веке сифилис лечили ртутью, малярию — корой хинного дерева.
3. Этап стремительного развития антимкробной терапии (с 1935 г. до настоящего времени) связан с открытием сульфаниламидов немецким ученым Г. Домагком. Он показал, что красный стрептоцид убивает стафилококки в организме мыши. Открытие сульфаниламидов и их применение в практике составило целую эпоху в лечении многих инфекционных заболеваний (сепсиса, менингита, пневмонии, рожи, гонореи).
Однако наибольший интерес для медицины представили биологически активные вещества, полученные биосинтетическим путем (в результате жизнедеятельности различных организмов). В 1940 г. Э. Чейн и Х. Флори показали, что пенициллин открытый А. Флемингом в 1929 г., является эффективным химиопрепаратом и выделили его в чистом виде. Получение пенициллина положило начало новому направлению — учению об антибиотиках.
Классификация антимикробных средств
Антимикробные средства применяются с целью подавления размножения или уничтожения микроорганизмов и делятся на 4 группы:
химиопрепараты — химические вещества природного или синтетического происхождения, которые в неизменном виде или после превращения оказывают статическое или цидное действие на микроорганизмы во внутренней среде организма хозяина.
Химиотерапия — лечение инфекционных и паразитарных заболеваний при помощи химических веществ естественного или синтетического происхождения, которые оказывают специфический эффект на возбудителя заболевания.
Метод аналогичного воздействия на опухолевые клетки называют химиотерапией опухолей.
Химиопрофилактика — использование химиопрепаратов для предупреждения инфекционного заболевания. Обычно ее применяют в период эпидемий у лиц, контактировавших с больным.
антисептики — применяются для обработки интактных и поврежденных кожи и слизистых.
дезинфектанты — воздействуют на микроорганизмы на объектах внешней среды и применяются для их обеззараживания.
консерванты — применяются для предупреждения микробной порчи продуктов и различных материалов.
Группы химиопрепаратов
Сульфаниламиды — более 100 производных сульфаниловой кислоты были открыты и используются с 30-х годов XX века. Срели них различают препараты короткого (стрептоцид, этазол, норсульфазол, сульфацил, сульфадимезин), среднего (сульфазин) и длительного (сульфапиридазин, сульфамонометоксин, сульфадиметоксин, сульфален) действия.
Механизм действия — антиметаболический: сульфаниламиды являются структурными аналогами парааминобензойной кислоты (ПАБК), ингибируют превращение ПАБК в дигидрофолат. Таким образом, они нарушают синтез фолиевой кислоты, необходимой для синтеза нуклеиновых кислот и аминокислот. Эффект разных препаратов проявляется на разных стадиях метаболического пути.
Роль сульфаниламидов в последнее время значительно снизилась в результате распространения резистентных к ним штаммов и появления мощных антибиотиков. Резистентность к сульфаниламидам связана с появлением в результате мутаций новых ферментов, нечувствительных к действию ингибиторов. Гены, кодирующие новые ферменты, локализуются на плазмидах или входят в состав транспозонов, что обеспечивает быстрое внутри- и межвидовое распространение резистентности. Между отдельными сульфаниламидами, как правило, отмечается практически полная перекрестная резистентность.
Комбинированным препаратом, который продолжает широко использоваться для лечения некоторых инфекций, является ко-тримоксазол (бисептол), в состав которого, помимо сульфаметоксазола, входит триметоприм (диаминопиримидин, аналог дигидрофолиевой кислоты). Триметоприм, являясь ингибитором фермента дигидрофолатредуктазы, блокирует превращения дигидрофолата в тетрагидрофолат. Триметоприм в 20-100 раз активнее сульфаметоксазола, а их совместное действие является синергидным.
Ко-тримоксазол дает хороший эффект при инфекциях мочевыводящих путей, бронхитах и пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii. Его также применяют при шигеллезе, сальмонеллезе, брюшном тифе, менингококковой, стрептококковой, стафилококковой инфекциях.
Среди побочных эффектов сульфаниламидов отмечаются: аллергические реакции (эритема, синдромы Стивенса-Джонсона, Лайела), гематотоксичность (гематолитическая анемия, тромбоцитопения), гепатотоксичность.
Нитрофурановые препараты (нитрофурантоин (фурадонин), нифуроксазид, нифурател, фуразидин, фурацилин, фуразолидон, фурагин, фурамаг и др.).
Механизм действия: взаимодействие с НАДН2-дегидрогеназой мезосом бактерий. Являясь акцепторами кислорода, нитрофураны нарушают процесс клеточного дыхания бактерий, ингибируют биосинтез нуклеиновых кислот. В зависимости от концентрации оказывают бактериостатический или бактерицидный эффект.
Среди побочных эффектов нитрофуранов отмечаются: гепатотоксичность, нейротоксичность, диспептические расстройства.
Производные 8–оксихинолина (хинозол, энтеросептол, мексаза, мексаформ, хлорхинальдол, интестопан, нитроксолин (5–НОК), налидиксовая (неграм, невиграмон) кислота, пипемидиевая кислота (палин)) являются нефторированными хинолонами. Они обладают антибактериальной (умеренно активны в отношении Грам- бактерий при отсутствии значимой активности в отношении Грам+), противопаразитарной и противогpибковой активностью. Действуют цидно.
Механизм действия: образование комплексных соединений с ионами металлов и устранение их стимулирующего влияния на активность ферментов микроорганизмов.
Механизм действия: вызывают структурные изменения в ЦП микроорганизмов и нарушают синтез бактериальной ДНК. Хиноксалины обладают широким спектром действия в отношении Грам+ и Грам- бактерий и оказывают бактерицидный эффект. Они эффективны против штаммов бактерий, резистентных к действию других химиопрепаратов, но высокотоксичны, поэтомy используются для лечения тяжелых гнойно-воспалительных процессов только у взрослых. Активность хиноксалинов усиливается в анаэробной среде.
Производные парааминосалициловой кислоты (ПАСК) и гидразидизоникотиновой кислоты (ГИНК) получены синтетическим путем.
Механизм действия: блокируют синтез миколовой кислоты. Активны в отношении возбудителей туберкулеза и микобактериозов.
Препараты тяжелых металлов: мышьяка, висмута, сурьмы и ртути (бийохинол, бисмоверол, моно- и дихлорид ртути и др.).
Механизм действия: образование нерастворимых соединений металлов с сульфгидрильными группами белков микроорганизмов, а также нарушение синтеза тимина и гуанина. Активны в отношении спирохет и простейших. Резистентность к препаратам тяжелых металлов формируется медленно.
Нитроимидазолы (производные ароматических соединений имидазола): метронидазол, трихопол, метрагил, тинидазол, орнидазол, секнидазол.
Механизм действия: повреждение ДНК, вызываемое высокоактивными радикалами, высвобождающимися при восстановлении нитрогруппы препарата. Действие метронидазола зависит от ферментов анаэробного метаболизма, модифицирующих его структуру в активную форму. Аэробные микроорганизмы естественно резистентны к метронидазолу, так как не могут превратить его в активную форму.
Применяются для лечения протозойных инвазий (трихомониаза, лямблиоза, амебиаза) и инфекций, вызванных анаэробными бактериями, за исключением Actinomyces spp. и Propionibacterium spp. Резистентность анаэробов к метронидазолу встречается редко.
Метронидазол легко преодолевает ГЭБ и эффективен при лечении абсцессов мозга. Он является альтернативой ванкомицину при борьбе с C. difficile.
Противогрибковые препараты: антибиотики полиеновой группы (нистатин, леворин, амфотерицин В), производные имидазола (клотримазол (канестен), миконазол, кетоконазол (низорал) и других азолов (инраконазол (оругал), флуконазол (дифлюкан)).
Механизмы действия имидазолов:
- ингибируют биосинтез стеролов, что приводит к повреждению наружной клеточной мембраны грибов и повышению ее проницаемости,
- ингибируют синтез триглицеридов, фосфолипидов,
- уменьшают активность ферментов, тормозящих образование свободных радикалов, что приводит к внутриклеточному накоплению перекиси водорода и повреждению клеточных органелл,
- угнетают синтетез нуклеиновых кислот в ядрах грибковых клеток.
Имидазолы хорошо проникают во все биологические среды и ткани организма. Их используют системно при лечении канадидоза и глубоких микозов. При комбинации имидазолов с полиеновыми антибиотиками наблюдается аддитивный эффект.
Противовирусные препараты: аналоги нуклеозидов (ацикловир, ганцикловир, видарабин, идоксуридин, рибавирин, азидотимидин), производные амантадина (амантадин, ремантадин), интерфероны и индукторы интерферонов (арбидол, оксолин, бонафтон).
Механизмы действия аналогов нуклеозидов: ингибирование репликации вирусов путем блокирования ферментов, участвующих в биосинтезе вирусной ДНК.
Механизмы действия производных амантадина: препятствуют депротеинизации вирионов и поступлению вирусной нуклеиновой кислоты в клетку-мишень. Эффективны при инфицировании РНК–вирусами.
Механизмы противовирусного действия интерферонов: подавление трансляции вирусных РНК в клетках. Действие интерферонов универсально либо за счет активации латентной рибонуклеазы, которая разрушает и–РНК, или за счет запрета пролонгации полипептидной цепочки.
Механизмы противовирусного действия индукторов интерферонов: стимулируют в организме образование собственного эндогенного интерферона.
Экзогенные интерфероны обладают видоспецифическим действием и не обладают вирусспецифическим действием.
В связи с высокой токсичностью противовирусных препаратов этиотропная терапия при большинстве вирусных инфекций отсутствует. Противовирусные препараты применяются для лечения гриппа, герпеса, ВИЧ-инфекции.
Противоопухолевые препараты: антибиотики (антрациклины (даунорубицин), флеомицины (блеомицин), актиномицины (дактиномицин)), алкилирующие агенты (митомицин, новэмбихин, хлорбутин, миелосан), антиметаболиты (метотрексат, фторурацил), растительные алкалоиды (винбластин, винкристин) ингибируют синтез нуклеиновых кислот и рост опухолевых клеток. Они обладают высокой антимитотической активностью при низкой избирательности действия, поэтому высокотоксичны, обладают иммуносупрессивным действием.
Противопаразитарные (антипротозойные и антигельминтные) препараты блокируют различные этапы жизенного цикла паразитов. Напр., нитрогруппа метронидазола восстанавливается внутриклеточными транспортными протеинами простейших, взаимодействует с ДНК простейших и ингибирует синтез нуклеиновых кислот. Метронидазол используют для лечения трихомониаза и амебиаза.
Мебендазол вызывает необратимое нарушение утилизации глюкозы, истощает запасы гликогена в тканях гельминтов, а также тормозит синтез АТФ. Мебендазол используют для лечения энтеробиоза.
Антибиотики.
Антибиотики, требования к антибиотикам
Антибиотики (от греч. anti — против, bios — жизнь) — химиопрепараты биологического (преимущественно микробного), полусинтетического или синтетического происхождения, которые в малых концентрациях подавляют развитие или вызывают гибель чувствительных к ним микроорганизмов и опухолевых клеток во внутренней среде животного организма.
Высокая специфичность антибиотиков и их отличие от антисептиков определяются мишенями действия. Мишени действия антибиотиков являются уникальными для прокариот и отсутствуют у эукариот. Благодаря этому антибиотики отличаются значительной терапевтической широтой — разницей между концентрациями, проявляющими антибактериальный эффект, и концентрациями, проявляющими токсические эффекты на организм человека.
Требования к антибиотикам.
Высокая селективность действия (избирательное подавление микроорганизмов обеспечивается различием строения клеток прокариот и эукариот).
Высокая активность, т. е. действие в малых дозах.
Наличие спектра действия (перечня чувствительных к данному препарату видов микроорганизмов). При установленной этиологии заболевания и известной чувствительности штамма микроорганизма используются препараты узкого спектра действия. При эмпирической антибиотикотерапии предпочтение отдается антибиотикам широкого спектра действия.
Химиотерапевтический индекс больше 3.
максимальная переносимая доза (Dmt-dosesmaximatoleranta)
минимальная лечебная доза (Dmc-doses minims curativa)
ХТИ определяет токсичность препарата: чем ХТИ выше, тем менее токсичен препарат.
Хорошая растворимость в нормальных и патологических жидкостях организма, хорошая всасываемость, действие в очаге воспаления при слабокислых значениях рН. Относительно медленное выведение из организма (период полужизни).
Отсутствие повреждающего, в том числе токсического действия на организм хозяина.
Рабочие листы и материалы для учителей и воспитателей
Более 300 дидактических материалов для школьного и домашнего обучения
- Онлайн
формат - Диплом
гособразца - Помощь в трудоустройстве
Описание презентации по отдельным слайдам:
Лекция №3 Основы химиотерапии и химиопрофилактики инфекционных болезней (практика №5).
Химиотерапия - лечение инфекционных заболеваний с помощью химических веществ, повреждающих микроорганизмы.
Химиопрофилактика - применение химиотерапевтических препаратов для предупреждения инфекционных заболеваний.
Классификация химиотерапевтических средств.
1.По направленности действия;
а) противопротозойные - уничтожают простейших (метронидазол);
б) противовирусные - обладает противовирусной активностью (ремантадин);
в) противогрибковые антибиотики - угнетают рост микроскопических грибов, нарушая целостность цитоплазматической мембраны (нистатин);
г) противоопухолевые антибиотики - угнетают синтез нуклеиновых кислот в животных клетках, используют для лечения злокачественных новообразований (оливомицин).
д) антибактериальные антибиотики - угнетают развитие бактерий (тетрациклин).
2.По способу получения ХТС делят;
а) природные антибиотики, полученные от грибов (пенициллин), актиномицет (тетрациклин, стрептомицин), бактерий (полимиксины, грамицидин), из высших растений (фитонциды), из тканей животных (лизоцим, интерферон);
б) синтетические антибиотики (левомицетин);
в) полусинтетические антибиотики (тетрациклин, ампициллин). (Сочетание двух предыдущих способов получения).
3. По спектру действия (число видов микроорганизмов, на которые действует антибиотик):
а) препараты широкого спектра действия - действуют на Гр+ и Гр- м/о (тетрациклины, цефалоспорины 3-го поколения);
б) препараты узкого спектра действия действуют или на Гр+ или Гр- м/о (полимиксин, бензилпенициллин). Препараты узкого спектра в иногда предпочтительнее, так как не подавляют нормальную микрофлору.
Механизм действия антибиотиков:
1. нарушение синтеза клеточной стенки бактерий (пенициллин, цефалоспорины);
2. торможение процесса синтеза белка в клетке (стрептомицин, тетрациклин, левомицетин);
3. угнетение синтеза нуклеиновых кислот в бактериальной клетке (рифампицин).
Бактериостатическое (фунгиостатическое) действие – действие ХТС, приостанавливается рост бактериальной клетки.
Бактерицидное действие (фунгицидное) - действие ХТС, уничтожает бактериальную клетку, она погибает.
. осложнения химиотерапии со стороны макроорганизма:
а) аллергические реакции по степени выраженности: сыпь - крапивница, отёк Квинке, анафилактический шок.
б) прямое токсическое (органотоксическое) действие химиопрепаратов: гемато -, гепато -, кардиотоксичность (противоопухолевые антибиотики), ото - и нефротоксичность (аминогликозиды), органотоксическое действие (тетрациклин нарушает формирования зубов и костей у плода, детей и подростков, гипоплазии эмали и желтой окраске зубов);
3. побочное токсическое (органотропные) эффекты:
а) Гемолитическая анемия плода (фурагин);
б) Подавление синтеза белков в клетках костного мозга, вызывая у части больных развитие лейкопении (левомицетин)
в) Угнетение иммунной системы (тетрациклины, рифампицин, аминогликозиды и изониазид).
г) Усиление фагоцитарной активности нейтрофилов и макрофагов (цефалоспорин цефпиром, а также макролиды, фторхинолоны).
д) Иммуностимулируют (цефтазидим при системном применении и биопарокс - при местном).
4. реакции обострения - токсический шок (массовая гибель возбудителей с освобождением большого количества эндотоксина).
5. дисбактериоз - нарушения качественного и количественного состава нормальной микрофлоры (антибиотики широкого спектра действия).
Осложнение химиотерапии со стороны микроорганизмов;
1. лекарственная устойчивость (резистентность) - м/о одновременно устойчивы ко многим препаратам (к 5-10 АБ и более). В основе устойчивости мутации хромосомных генов м/о. Бактерии синтезируют ферменты, разрушающие антибиотики, что передаётся по наследству новым популяциям бактериальных клеток.
Принципы рациональной химиотерапии;
1. химиотерапия - строго по показаниям, с учетом противопоказаний;
2. АБ назначается с учетом чувствительности возбудителя (антибиотикограмма);
3. без определения чувствительности м/о к химиопрепаратам АБ назначают согласно нозологической форме по данным литературы;
4. лечение АБ проводиться строго по схеме
5. длительность приема химиопрепаратов как минимум 4-5 дней для профилактики бактерионосительства, устойчивости возбудителя к данному препарату. При грибковых заболеваниях - лечение в течение 2-4 недель после исчезновения симптомов заболевания.
6. химиотерапию дополнить средствами, повышающими иммунитет.
Чувствительность микроорганизмов к антибиотикам.
учёт результатов:
измеряют линейкой диаметр диска и диаметр зон задержки роста микробов вокруг дисков. Чувствительные к антибиотику м/о те, у которых диаметр зоны отсутствия роста более 10 мм (лучший антибиотик для лечения, если нет аллергии). Малочувствительные - если диаметр менее 10 мм. Устойчивые м/о, если газон без зон отсутствия роста (антибиотики не пригодны для лечения).
Читайте также: