Профилактика туберкулеза при контакте с больным изониазид

Обновлено: 18.04.2024

Ежегодно в мире регистрируется около 9 млн. новых случаев туберкулеза. Около 1 млн. (11%) приходится на детей в возрасте до 15 лет.

Из них 75% регистрируется в 22 странах с высокой распространенностью туберкулеза, что составляет примерно 80% случаев туберкулеза у детей, которые регистрируются в мире. В целом, в разных странах на долю детей приходится от 3 до 25% и более случаев от общего количества лиц, заболевших туберкулез [5].

Основным методом комплексного лечения больных туберкулезом является этиотропная (антимикобактерильная) терапия. К наиболее эффективным препаратам принадлежит изониазид, который применяется как в комплексном комбинированном лечении больных, так и при проведении химиопрофилактики [3, 4].

Профилактическое лечение, как способ предотвращения туберкулеза, применяется во всем мире. Схемы химиопрофилактики отличаются преимущественно длительностью лечения и колеблются от 3-х до 12-и месяцев в разных странах. Изониазид (и его аналоги) - единственный препарат, который применяется самостоятельно без сочетания с другими противотуберкулезными препаратами [4, 5].

В Украине контингенты детей группы риска, которые находятся под наблюдением детского фтизиатра, проходят соответствующие обследование и, в подавляющем большинстве, профилактическое лечение, составляют ежегодно около 200 тыс. человек. Учитывая длительность лечения и возрастные особенности ребенка, важным есть применение удобной формы препарата [2].

В лечении больных используются преимущественно изониазид отечественных производителей: таблетированные формы, раствор для парентерального применения и изониазид в сиропе. Последний все шире применяется в педиатрической практике.

Изониазид особенно активен против штаммов бацилл ТБ, которые быстро размножаются и находятся в стенках полости в богатой кислородом среде, при нейтральном рН. Изониазид ингибирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу и тормозит синтез миколевых кислот клеточной стенки микобактерии туберкулеза (МБТ). Препарату присуща высокая бактериостатическая и бактерицидная активность по отношению к МБТ - их рост задерживается при концентрации изониазида 0,03 мкг / мл. M. tuberculosis и M. tuberculosis и M. Bovis высокочувствительные к изониазиду, он слабо влияет на возбудителей других инфекционных заболеваний.

Препарат хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, легко проникает через гематоэнцефалический барьер, в спинномозговую жидкость, плевральный выпот, асцитическую жидкость, мокроту, слюну, легкие, кожу, казеозные массы. Время достижения максимальной концентрации в крови (Т _max) составляет 1-4 часа. Связывание с белками плазмы крови составляет до 10%. Объем распределения 0,56-0,76 л / кг. Туберкулостатическая концентрация после приема в разовой дозе сохраняется в течение 6-24 часов. Проникает через плаценту и экскретируется с грудным молоком.

Изониазид наиболее эффективен при свежих острых процессах, показан для лечения активных форм туберкулеза различной локализации у взрослых и детей как основной препарат.

В терапевтических дозах изониазид хорошо переносится больными. В редких случаях может наблюдаться возникновения побочных реакций: головокружение, тошнота, рвота, гастрит; иногда - повышенная утомляемость, головная боль, нарушение сна, парестезии, у детей - возбуждение; в отдельных случаях возможны нарушения функции печени, кожные сыпи, зуд кожи, эозинофилия, повышение температуры, боль за грудиной; в единичных случаях возможно развитие гинекомастии, дисменореи в связи со стимуляцией коры надпочечников.

Изониазид противопоказан при наличии повышенной чутвительности к нему. Осторожно следует назначать препарат больным эпилепсией, а также при других заболеваниях, сопровождающихся склонностью к судорогам; в случае перенесенного ранее полиомиелита; нарушении функции почек и печени; выраженном атеросклерозе. Прием препарата в дозе выше 10 мг / кг противопоказан при беременности, легочно-сердечной недостаточности III степени, гипертонической болезни II-III степени, ишемической болезни сердца, распространенном атеросклерозе, заболеваниях нервной системы, бронхиальной астме, псориазе, экземе в фазе обострения, хронической почечной недостаточности, гепатите в фазе обострения, циррозе печени, микседеме.

Сравнительное исследование эффективности и безвредности сиропной формы препарата проводилось в 60 детей больных туберкулезом легких в возрасте от 6 до 18 лет в соответствии с требованиями, предъявляемыми Государственным фармакологическим центром МЗ Украины к таким исследованиям. Изучение проводились путем открытого сравнительного, параллельного клинического исследования. В 30 детей основной группы применяли отечественый препарат - Изониазид, сироп 100 мг / 5 мл. Контрольную группу составили 30 детей, также больных туберкулезом легких, которые получали препарат Изониазид, сироп 50 мг / 5 мл фирмы "Pharma-scence Inc." (Канада) также в комплексной терапии.

Пациенты основной группы принимали Изониазид, сироп в дозе по 10 мг / кг (или 0,5 мл / кг) 1 раз в сутки после завтрака ежедневно в течение 2-х мес. Пациенты контрольной группы получали референтный препарат Изониазид, сироп также в дозе 10 мг / кг (или 1,0 мл / кг) 1 раз в сутки после завтрака ежедневно в течении 2-х мес.

Сироп изониазида назначали в комплексной терапии совместно с другими антимикобактериальными средствами, а именно - рифампицином и пиразинамид.

Исследуемые препараты назначали пациентам в составе комплексной терапии, которая включала патогенетические препараты в возрастной дозе: витамин В ₆ (пиридоксина гидрохлорид), кислота глутаминовая, витамин В ₁ (тиамина хлорид), натриевая соль аденозинтрифосфорной кислоты (АТФ), гепатопротекторным средство на основе силимарина. Во время исследования не разрешалось назначения: гепато-и нейротоксических препаратов, антибиотиков, сульфаниламидов, непрямых коагулянтов, бензодиазепинов, фенитоина, карбамазепина, теофиллина, ингибиторов МАО.

Всех пациентов по принципу случайности распределили в основную (30 человек) и контрольную (30 человек) группы, идентичные по полу, возрасту, месту проживания, длительностью заболевания и степенью проявления основных клинических признаков.

Пациенты, их родители (опекуны) давали информированное согласие на участие в исследованиях и потом адекватно сотрудничали с врачами в течение всего периода лечения и обследования.

Наблюдение и обследование больных выполняли поэтапно: скрининг (первые 2-3 дня при поступлении в клинику) и весь период лечения (60 дней): 1-3, 15, 30, 45, 60-й дни. Периодичность исследований и регистрация данных проводилась в соответствии с разработанной схемой.

Все данные обследования вносились в историю болезни и индивидуальную регистрационную форму. После обследования включали в исследование детей с подтвержденным диагнозом туберкулеза легких и проверки на соответствие критериям включения / исключения, которые приведены выше.

Согласно протоколу исследований, оценку эффективности исследуемого препарата проводили по следующим критериям:

— основные - динамика клинических проявлений туберкулеза (субъективные симптомы и жалобы пациентов, объективные данные, лабораторные тесты); динамика рентгенологических данных;

—вторичные - динамика бактериовыделения по данным микробиологического исследования мокроты или промывных вод бронхов (в МБТ-положительных пациентов).

Оценку эффективности препарата проводили с использованием вышеуказанных критериев по общепринятой шкале эффективности: препарат эффективен - препарат неэффективен.

Шкалу распределения признаков градуировали в баллах согласно степени их выраженности: 0 - отсутствие признака, 1 - слабая степень выраженности или просто наличие признака (в случаях градации "есть-нет"), 2 - умеренная степень выраженности, 3 - значительная степень выраженности.

Переносимость препарата оценивали на основании субъективных жалоб и ощущений пациента и объективных данных, полученных исследователем. Учитывали динамику лабораторных показателей, а также частоту возникновения и характер побочных реакций. Особенное внимание уделяли следующим признакам: тошнота, рвота, расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта, боли в области желудка, нарушения функции печени, раздражительность, возбуждение, головокружение, головная боль, эйфория, нарушение формулы сна, парестезии, ощущение биения сердца, боль за грудиной, аллергические (эозинофилия, зуд и сыпь на коже, повышение температуры тела), периферические невриты, психозы, гинекомастия, меноррагии, гепатит. Переносимость препарата оценивали по объективным данным в соответствии со шкалой оценки переносимости препарата (переносимость - хорошая, удовлетворительная, неудовлетворительная).

В анализ эффективности включали пациентов, получивших полный курс лечения исследуемыми препаратами. Те пациенты, в которых было допущено любое нарушение требований протокола исследования (критерий включения / выключения, схема лечения и т.п.), в анализ эффективности и переносимости исследуемых препаратов не включались.

Статистическую обработку полученных данных проводили параметрическими методами с применением критерия Стьюдента, если распределение переменных в вариационных рядах отвечал нормальному закону. В других случаях использовали непараметрические методы и критерий Уилкоксона [5].

Изучение динамики клинических признаков туберкулеза в процессе лечения выявило заметные позитивные сдвиги на 30-й день лечения изониазидом в комплексе с другими препаратами. На 60-й день лечения в 87,6% больных состояние значительно улучшилось.

По результатам рентгенологического обследования большинство детей имели процесс в фазе инфильтрации, треть - фазу распада и четверть пациентов - фазу обсеменения. В динамике лечения существенной разницы между группами по этим показателям не выявили. Под влиянием лечения на 60-й день исследования отмечалось рассасывание большинства очагов отсева и уменьшение размеров участков деструкции в легких у (70,0 ± 8,3)% больных основной группы и в (63,3 ± 7,9)% детей контрольной, P> 0,05. При этом частота заживления полостей распада и рассасывания очагов обсеменения составила в основной группе по 6,7%, в контрольной - по 3,3% соответственно, P> 0,05. Выраженная положительная рентгенологическая динамика на конец 2-го месяца наблюдения в виде существенного рассасывания инфильтратов в легких отмечалось у (90,0 ± 9,5)% детей основной и в (86,7 ± 9,3)% лиц контрольной групп, P> 0,05. То есть, полученные данные свидетельствуют об одинаковой эффективности исследуемого и референтного препаратов.

После проведенного лечения, как в основной, так и в контрольной группах, достоверно снизилось количество эозинофилов и лейкоцитов в периферической крови, нормализовалась СОЭ, выросло содержание лимфоцитов.

По данным клинического и биохимического исследования, оба препарата никакого негативного воздействия на почки и печень не оказывали.

Микробиологическое исследование мокроты также проводилось в декретованные сроки. Так, перед началом лечения микобактерии туберкулеза выделяли 2 (6,7%) больных основной и 1 (3,3%) пациента контрольной группы. При контрольном обследовании в декретованные сроки бактериовыделителей не было.

Препарат, который изучался, хорошо переносился большинством пациентов и давал положительный клинический эффект. Переносимость лечения определена как хорошая у 25 (83,3%) пациентов контрольной группы и в 29 (96,7%) лиц основной группы (Р> 0,05); как удовлетворительная - у 4 (13,3% ) детей контрольной группы и у 1 (3,3%) ребенка основной группы (пациент № 14), Р> 0,05; неудовлетворительная (тошнота) - в 1 (3,3%) ребенка контрольной группы. В основной группе неудовлетворительного восприятия лекарств не наблюдалось. Возможных осложнений и выраженных побочных реакций у больных основной и контрольной групп не было, что свидетельствует о низкой токсичность препаратов.

+ Данные проведенного исследования позволяют рекомендовать применение отечественного препарата Изониазид, сироп 100 мг / 5мл как высокоэффективного медикаментозного средства в лечении детей, больных туберкулезом.

Препарат может быть рекомендован для проведения химиопрофилактики туберкулеза и лечения осложнений БЦЖ.

ЛИТЕРАТУРА

1. Лапач С. Н., Чубенко А. В., Бабич П. Н. Статистические методы в медико-биологических исследованиях с использованием Excel.— К.: МОРИОН, 2000 — 319 с.

2. Туберкулез у детей и подростков: Руководство / Под ред. О. И. Король, М. Э. Лозовской — Санкт-Петербург: Питер, 2005— 432 с.

3. Фещенко Ю. І., Мельник В. М. Медичні аспекти боротьби з туберкульозом // Укр. пульмонол. журн. — 2005— № 2. — С. 5–8.

4. Фещенко Ю. І., Мельник В. М., Ільницький І. Г. Основи клінічної фтизіатрії: Керівництво для лікарів (в 2-х томах). К.-Л.: Атлас, 2007. — 1168 с.

5. Guidelines for national tuberculosis programmes of the management of tuberculosis in children.. — WHO, 2006.

вспомогательные вещества: лактоза, крахмал картофельный, повидон, кальция стеарат.

Описание

Таблетки белого или белого с кремовым оттенком цвета плоскоцилиндрической формы, с риской и фаской (для обеих дозировок).

Фармакотерапевтическая группа

Противотуберкулезные препараты. Гидразиды. Изониазид

Код АТХ J04AC01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Препарат хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. При приеме с пищей всасывание и биодоступность снижаются. Максимальная концентрация препарата в крови обнаруживается через 1-4 ч после приема внутрь, в течение

6-24 ч после приема разовой дозы он находится в крови в бактериостатической концентрации. Препарат легко проникает через гематоэнцефалический барьер и обнаруживается в различных тканях и жидкостях организма. Связывание с белками плазмы очень низкое (0-10%). Препарат метаболизируется в печени, выводится, в основном, почками, небольшое количество через кишечник. Период полувыведения (Т1/2) Изониазида в плазме крови при быстром ацетилировании - 0,5-1,6 ч, при медленном - 2-4 ч, при почечной недостаточности - 2-5 ч, при тяжелой почечной недостаточности - 5-7 ч.

Изониазид обладает высокой бактерицидной, бактериостатической активностью, по отношению к микобактериям туберкулеза.

Изониазид действует на активно размножающиеся микобактерии туберкулеза и менее эффективен по отношению к бактериям, находящимся в покое.

Механизм действия связан с подавлением синтеза миколиевых кислот, входящих в состав клеточной стенки микобактерий. Другие микроорганизмы и клетки микроорганизма не содержат миколевых кислот, чем объясняется высокая избирательность производных изоникотиновой кислоты.

Показания к применению

все формы активного туберкулеза у взрослых и детей, в т. ч. туберкулезного менингита (в составе комбинированной терапии)

профилактика туберкулеза у лиц, находящихся в контакте с больными туберкулезом

профилактика туберкулеза у лиц, находящихся в близком контакте с положительной кожной реакцией (более 5 мм) на туберкулин и рентгенологическими данными, указывающими на не прогрессирующий туберкулез

профилактика туберкулеза у детей младше 4 лет с положительной реакцией на туберкулин (более 10 мм) и повышенным риском диссеминации

Способ применения и дозы

Взрослым внутрь после еды по 300 мг 1 раз в сутки или 15 мг/кг/сут 2-3 раза в неделю (как определено схемой терапии). Максимальная разовая доза – 600 мг.

Детям старше 5 лет внутрь после еды по 10-20 мг/кг 1 раз в сутки или по 20-40 мг/кг 2-3 раза в неделю (как определено схемой терапии). Длительность зависит от установленной категории.

С целью профилактики взрослым и детям старше 5 лет внутрь после еды по 5-10 мг/кг/сут в 2 приема в течение 2 мес. Максимальная суточная доза - 300 мг.

Суточную дозу и длительность лечения устанавливают индивидуально в зависимости от характера и формы заболевания, степени инактивации и переносимости.

При тяжелой форме легочно-сердечной недостаточности, выраженном атеросклерозе, ИБС и артериальной гипертензии не следует назначать в дозах больше 10 мг/кг.

Применять по назначению врача.

Побочные действия

головная боль, головокружение

сухость во рту, тошнота, рвота, гипербилирубинемия, продромальные симптомы гепатита (потеря аппетита, тошнота или рвота, необычная усталость или слабость), повышение активности печеночных трансаминаз, токсический гепатит

эозинофилия, кожная сыпь

энцефалопатия, эйфория, амнезия

неврит или атрофия зрительного нерва, периферический неврит и полиневрит, парестезия, паралич конечностей, судороги, в т. ч. генерализованные, учащение судорожных припадков у больных эпилепсией, интоксикационный психоз

повышение системного и легочного АД, усиление ишемии миокарда у пожилых пациентов, боль в области сердца, стенокардия, агранулоцитоз, гемолиз (при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы), сидеробластная или апластическая анемия, тромбоцитопения

гинекомастия, меноррагия, дисменорея

Противопоказания

гиперчувствительность, в т. ч. к этионамиду, пиразинамиду, ниацину

эпилепсия и другие заболевания, сопровождающиеся склонностью к судорожным припадкам

токсический гепатит в анамнезе вследствие приема производных гидразида изоникотиновой кислоты (фтивазид и др.)

наследственная непереносимость фруктозы, лактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозогалактозной мальабсорбции

ранее перенесенный полиомиелит

заболевания зрительного и периферических нервов

нарушения функции печени и почек

беременность и период лактации

детский возраст до 5 лет

Не следует назначать Изониазид в дозах свыше 10 мг/кг/сут при:

легочно-сердечной недостаточность III степени

гипертонической болезни II–III стадии

распространенном атеросклерозе, заболеваниях нервной системы

псориазе, экземе в период обострения, микседеме

хронической почечной недостаточности

гепатите в период обострения, циррозе печени.

Лекарственные взаимодействия

При необходимости изониазид назначают в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами: антибиотиками, сульфаниламидами (кроме циклосерина).

При комбинировании изониазида с парацетамолом или энфлураном увеличивается образование неорганического фтористого метаболита, обладающего нефротоксичным действием, возрастает гепатототоксичность.

При одновременном применении с этанолом, повышается гепатотоксичность изониазида, ускоряется его метаболизм.

При одновременном применении с теофиллином, снижается метаболизм последнего, что может привести к повышению его концентрации в крови.

Изониазид снижает метаболические превращения и повышает концентрацию в крови алфентанила, повышает гепатотоксичность рифампицина, в сочетании с пиридоксином снижает опасность развития периферических невритов. Усиливает действие производных кумарина и индандиона, бензодиазепинов, карбамазепина, теофиллина, поскольку снижает их метаболизм за счет активации системы цитохрома P450. Подавляет метаболизм фенитоина, что приводит к повышению его концентрации в крови и усилению токсического эффекта (может потребоваться коррекция режима дозирования фенитоина, особенно у больных с медленным ацетилированием изониазида).

Снижает концентрацию кетоконазола в крови.

Циклосерин и дисульфирам усиливают неблагоприятные центральные эффекты изониазида.

Антацидные ЛС замедляют всасывание и снижают концентрацию изониазида в крови (антациды следует принимать не ранее чем через 1 ч после приема изониазида).

С осторожностью следует комбинировать с потенциально нейро-, гепато- и нефротоксичными ЛС из-за опасности усиления побочного действия.

Особые указания

Во избежание быстрого развития устойчивости Micobacterium tuberculosis изониазид применяют в комбинации с другими противотуберкулезными средствами.

Не рекомендуется применять в дозе более 10 мг/кг при тяжелых формах сердечно-легочной недостаточности и артериальной гипертензии, ВИЧ инфекции, ишемической болезни сердца, распространенном атеросклерозе, заболеваниях нервной системы, бронхиальной астме, псориазе, экземе в фазе обострения, микседеме.

Изониазид метаболизируется в печени путем ацетилирования до неактивных метаболитов. Степень ацетилирования детерминирована генетическими факторами. В связи с неодинаковой степенью метаболизма перед применением целесообразно определять скорость его инактивации по содержанию активного вещества в крови и моче. У пациентов, у которых наблюдается быстрая инактивация, изониазид применяют в более высоких дозах.

Во время лечения следует избегать употребления алкоголя.

Риск токсичности изониазида повышается при тяжелой почечной недостаточности (клиренс применения менее 10 мл/мин).

Во время лечения регулярное проведение офтальмологического обследования.

Лечение изониазидом следует сочетать с приемом витамина В6 (внутрь 60-100 мг через 2 ч после инъекции изониазида, или в/м 100-150 мг/сут через 30 мин после инъекции), глутаминовой кислоты (1-1.5 г/сут), витамина В1 (в/м 1 мл 5 %-ного раствора тиамина хлорида или 1 мл 6 %-ного раствора тиамина бромида) и натриевой соли АТФ с целью профилактики периферической нейропатии и других побочных явлений со стороны нервной системы.

Следует соблюдать максимально возможные интервалы между введениями изониазида и стрептомицина, принимать изониазид не менее чем за 1 ч до приема антацидов.

Употребление в пищу сыра и рыбы на фоне приема изониазида может сопровождаться ощущением жара или ознобом, покраснением и зудом кожи, сердцебиением, потливостью, головной болью, головокружением вследствие нарушения изониазидом метаболизма тирамина и гистамина.

Беременность и период лактации

Применение возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Изониазид проникает через плаценту, выделяется с грудным молоком. При беременности и в период лактации назначают в дозе не более 10 мг/кг.

Особенности влияния на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Вопрос о возможности занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, следует решать только после оценки индивидуальной реакции пациента на препарат.

Передозировка

Симптомы: расстройства желудочно-кишечного тракта, головокружение, боли в животе, расстройства мочевыводящих путей, выделение белков с мочой; при тяжелых отравлениях: судороги эпилептиформного типа, с потерей сознания и расстройством дыхания.

Лечение: промывание желудка, дать больному солевое слабительное, применить форсированный диурез (ощелачивание мочи), ранний гемодиализ. В качестве антидота вводят внутривенно витамин В6 (10 мл 5 %-ного раствора). Диализ назначают, если судороги и ацидоз не купировались с витамином В6, диазепамом и натрия гидрокарбонатом. Применяют эфирно-кислородный наркоз с миорелаксантами, аппаратное дыхание. Симптоматическое лечение.

Форма выпуска

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной или аналогичной импортной и фольги алюминиевой печатной лакированной или аналогичной импортной.

По 1000 таблеток в контейнеры или банки из полимерных материалов для лекарственных средств с натягиваемой или навинчивающейся пластмассовой крышкой и контролем вскрытия. На контейнеры или банки наклеивают этикетки из бумаги этикеточной или писчей.

Первичные упаковки вместе с соответствующим количеством инструкций по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в ящик из гофрированного картона.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 ºС.

Статистика туберкулеза страшна настолько, что по сравнению с ней блекнут даже сводки из горячих точек планеты. Каждый год регистрируется около 10 млн. случаев данного заболевания и около 3 млн. больных умирают. Лечение туберкулеза достаточно длительное, кроме того после окончания терапии больным требуется длительный курс реабилитации, поэтому очень актуально не столько лечение, сколько профилактика туберкулеза. Медикаментозная профилактика туберкулеза является очень важной составляющей противотуберкулезных мероприятий. В основе подобной практики лежат результаты контролируемых исследований, которые доказывают, что применение противотуберкулезных препаратов, и в частности Изониазида снижает вероятность развития активной формы туберкулеза на 90% даже у инфицированных лиц.

Изониазид, являясь производным гидразида изоникотиновой кислоты, относится к противотуберкулёзным препаратам. В основе механизма действия данного препарата находится угнетение процессов синтезирования миколевой кислоты в стенке микобактерии туберкулеза. Изониазид оказывает бактерицидное воздействие на микобактерии туберкулеза непосредственно на стадии размножения, а также оказывает бактериостатическое влияние на микобактерии в состоянии покоящейся фазы.

Благодаря высокой эффективности Изониазид успешно применяется не только с целью лечения туберкулеза, но и для профилактики его развития. Данные клинических испытаний также доказывают, что прием Изониазида с профилактической целью способствует снижению заболеваемости туберкулезом среди лиц, являющихся ВИЧ-инфицированными.

Следует помнить, что только наличие положительной реакции при кожной пробе Манту не может являться основанием для начала профилактического приема Изониазида, либо прочих антитуберкулезных средств. Подобную профилактику требуется производить исключительно в тех случаях, когда пациенты кроме положительной пробы Манту имеют еще факторы риска развития данного заболевания.

Определение показаний для профилактики туберкулеза с помощью Изониазида учитывает два главных фактора: имеющуюся вероятность возможного инфицирования микобактериями туберкулеза, а также вероятность развития активных форм туберкулеза.

В первую очередь применение Изониазида для профилактики туберкулеза показано лицам, имеющим контакты с больными туберкулезом, ВИЧ-инфицированным, пациентам, которые ранее не лечились от туберкулеза, лицам у которых существует подозрение на заживший туберкулезный очаг согласно данным рентгенографии грудной клетки. Ряду лицам, у которых имеется отрицательная проба Манту также показано проведение противотуберкулезной профилактики.

Детям, которые имели контакт с больными туберкулезом, в обязательном порядке требуется назначение Изониазида, с проведением повторной пробы Манту через 2 -3 месяца.ВИЧ-инфицированным пациентам с отрицательной пробой Манту профилактику туберкулеза при помощи Изониазида проводят в случае, когда имеются отрицательные кожные пробы на проведение аллергических реакций замедленного типа с прочими известными антигенами. Последнее время, все больше врачей, на основании проведенных клинических исследований склоняются к тому, что применение Изониазида для профилактики туберкулеза показано всем без исключения ВИЧ-инфицированным, имевшим близкий контакт с больными туберкулезом.

Для профилактики туберкулеза у детей курс приёма Изониазида составляет 2 месяца, у взрослых - 6 - 12 месяцев. На протяжении данных временных периодов препарат Изониазид назначается в дозировке 5 - 10 мг на килограмм массы тела пациента в сутки (при максимальной суточной дозе не более 300 мг).

ВИЧ-инфицированным пациентам, а также и лицам с имеющимися патологическими изменениями по данным рентгенографии грудной клетки назначаются годичные курсы профилактического приёма Изониазида.

Основным методом лечения больных туберкулезом, с поражением различных органов и систем является химиотерапия. Внедрение в клиническую практику этиотропных противотуберкулезных препаратов кардинально изменило прогноз у больных туберкулезом: значительно снизилась смертность от этого заболевания, стало возможным излечивание таких тяжелых форм туберкулеза как милиарный туберкулез и туберкулезный менингит, туберкулез кишечника и гортани. Прекращение бактериовыделения у большинства больных снижает их эпидемиологическую опасность и является, таким образом, важнейшим фактором профилактики новых случаев заражения и заболевания туберкулезом.

Терапевтическая ценность противотуберкулезных препаратов определяется их бактериостатической активностью, способностью проникать через тканевые и клеточные мембраны, действием на возбудителя туберкулеза, который находится внутриклеточно, действием на возбудителей туберкулеза с различной скоростью размножения. Самый эффективный противотуберкулезный препарат Изониазид был синтезирован еще в 1951 году в Великобритании в лаборатории Фокса, но до настоящего времени так и не утратил своей актуальности.

Изониазид является высокоэффективным противотуберкулезным препаратом, он имеет высокую бактериостатическую активность, задерживая размножение микобактерий туберкулеза. Препарат строго специфичен, доказана его эффективность только против микобактерий туберкулеза. Изониазид хорошо проникает через тканевые и клеточные мембраны, через гематоэнцефалический барьер, потому может использоваться для лечения туберкулезного менингита. Препарат хорошо диффундирует через серозные оболочки в плевральную жидкость, в очаги экссудативного воспаления, казеозные фокусы. Изониазид действует на микобактерии туберкулеза, находящиеся не только внеклеточно, но и внутриклеточно.
Изониазид наиболее активен относительно популяции возбудителя, которая быстро размножается и менее активен в отношении микобактерий туберкулеза, которые размножаются медленно. При лечении им преобладают явления рассасывания специфических воспалительных изменений. Развитие резистентности возбудителя к Изониазиду сопровождается снижением его вирулентности.

Механизм действия Изониазида обусловлен блокированием или инактивацией ферментов и коферментов, которые играют важную роль для метаболизма микробной клетки. Вследствие этого нарушается белковый обмен, синтез фосфолипидов, ДНК и РНК. Происходит накопление перекиси водорода до токсической концентрации, которая обуславливает прекращение роста и размножения микобактерий и снижение их вирулентности.

Изониазид быстро всасывается после перорального приема, максимальная концентрация в крови достигается через 1,5-3 часа. Препарат инактивируется печенью и на протяжении 12 часов выводится из организма с мочой.

Выпускается Изониазид в таблетках по 0,1 г, 0,2 г, 0,3 г, а также в ампулах по 5 мл 10% раствора. Суточную дозу препарата назначают на один или два приема. Вводят Изониазид перорально, внутривенно, внутримышечно, в аэрозолях, эндолюмбально.

Этот препарат относительно малотоксичен, побочные реакции при лечении Изониазидом возникают редко. Это, в основном, нейротоксические явления, связанные с нарушением обмена витаминов группы В. Поражение периферической нервной системы проявляется парестезиями, снижением чувствительности, иногда снижением мышечной силы. Вследствие токсического влияния на центральную нервную систему могут быть головные боли, расстройства сна, снижение памяти. Для предупреждения нейротоксических осложнений больным курсами назначают витамины В1 и В6.