Противогрибковые препараты при микозе ногтях

Обновлено: 18.04.2024

В последние десятилетия отмечается значительный рост грибковых заболеваний. Это связано со многими факторами и, в частности, с широким применением в медицинской практике антибиотиков широкого спектра действия, иммунодепрессантов и других групп ЛС.

В связи с тенденцией к росту грибковых заболеваний (как поверхностных, так и тяжелых висцеральных микозов, ассоциированных с ВИЧ-инфекцией, онкогематологическими заболеваниями), развитием устойчивости возбудителей к имеющимся ЛС, выявлением видов грибов, ранее считавшихся непатогенными (в настоящее время потенциальными возбудителями микозов считаются около 400 видов грибов), возросла потребность в эффективных противогрибковых средствах.

Противогрибковые средства (антимикотики) — лекарственные средства, обладающие фунгицидным или фунгистатическим действием и применяемые для профилактики и лечения микозов.

Для лечения грибковых заболеваний используют ряд лекарственных средств, различных по происхождению (природные или синтетические), спектру и механизму действия, противогрибковому эффекту (фунгицидный или фунгистатический), показаниям к применению (местные или системные инфекции), способам назначения (внутрь, парентерально, наружно).

Существует несколько классификаций лекарственных средств, относящихся к группе антимикотиков: по химической структуре, механизму действия, спектру активности, фармакокинетике, переносимости, особенностям клинического применения и др.

В соответствии с химическим строением противогрибковые средства классифицируют следующим образом:

1. Полиеновые антибиотики: нистатин, леворин, натамицин, амфотерицин В, микогептин.

2. Производные имидазола: миконазол, кетоконазол, изоконазол, клотримазол, эконазол, бифоназол, оксиконазол.

3. Производные триазола: флуконазол, итраконазол, вориконазол.

4. Аллиламины (производные N-метилнафталина): тербинафин, нафтифин.

5. Эхинокандины: каспофунгин.

6. Препараты других групп: гризеофульвин, аморолфин, циклопирокс, флуцитозин.

Подразделение противогрибковых препаратов по основным показаниям к применению представлено в классификации Д.А. Харкевича (2006 г.):

I. Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызванных патогенными грибами:

1. При системных или глубоких микозах (кокцидиоидомикоз, паракокцидиомикоз, гистоплазмоз, криптококкоз, бластомикоз):

- антибиотики (амфотерицин В, микогептин);

- производные имидазола (миконазол, кетоконазол);

- производные триазола (итраконазол, флуконазол).

2. При эпидермомикозах (дерматомикозах):

- производные N-метилнафталина (тербинафин);

- производные нитрофенола (хлорнитрофенол);

- препараты йода (раствор йода спиртовой, калия йодид).

II. Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызванных условно-патогенными грибами (например при кандидамикозе):

- антибиотики (нистатин, леворин, амфотерицин В);

- производные имидазола (миконазол, клотримазол);

- бис-четвертичные аммониевые соли (деквалиния хлорид).

В клинической практике противогрибковые средства делят на 3 основные группы:

1. Препараты для лечения глубоких (системных) микозов.

2. Препараты для лечения эпидермофитий и трихофитий.

3. Препараты для лечения кандидозов.

Выбор ЛС при терапии микозов зависит от вида возбудителя и его чувствительности к ЛС (необходимо назначение ЛС с соответствующим спектром действия), особенностей фармакокинетики ЛС, токсичности препарата, клинического состояния пациента и др.

Грибковые заболевания известны очень давно, еще со времен античности. Однако возбудители дерматомикозов, кандидоза были выявлены только в середине XIX в., к началу XX в. были описаны возбудители многих висцеральных микозов. До появления в медицинской практике антимикотиков для лечения микозов использовали антисептики и калия йодид.

Полиеновые антибиотики — антимикотики природного происхождения, продуцируемые Streptomyces nodosum (амфотерицин В), Actinomyces levoris Krass (леворин), актиномицетом Streptoverticillium mycoheptinicum (микогептин), актиомицетом Streptomyces noursei (нистатин).

Механизм действия полиеновых антибиотиков достаточно изучен. Эти ЛС прочно связываются с эргостеролом клеточной мембраны грибов, нарушают ее целостность, что приводит к потере клеточных макромолекул и ионов и к лизису клетки.

Полиены имеют самый широкий спектр противогрибковой активности in vitro среди антимикотиков. Амфотерицин В при системном применении активен в отношении большинства дрожжеподобных, мицелиальных и диморфных грибов. При местном применении полиены (нистатин, натамицин, леворин) действуют преимущественно на Candida spp. Полиены активны в отношении некоторых простейших — трихомонад (натамицин), лейшманий и амеб (амфотерицин В). Малочувствительны к амфотерицину В возбудители зигомикоза. К полиенам устойчивы дерматомицеты (род Trichophyton, Microsporum и Epidermophyton), Pseudoallescheria boydi и др.Нистатин (крем, супп. ваг. и рект., табл.), леворин (табл., мазь, гран.д/р-ра для приема внутрь) и натамицин (крем, супп. ваг., табл.) применяют и местно, и внутрь при кандидозе, в т.ч. кандидозе кожи, слизистой оболочки ЖКТ, генитальном кандидозе; амфотерицин В (пор. д/инф., табл., мазь) используется преимущественно для лечения тяжелых системных микозов и является пока единственным полиеновым антибиотиком для в/в введения.

Все полиены практически не всасываются из ЖКТ при приеме внутрь, и с поверхности неповрежденной кожи и слизистых оболочек при местном применении.

Общими побочными системными эффектами полиенов при приеме внутрь являются: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, а также аллергические реакции; при местном использовании — раздражение и ощущение жжения кожи.

В 80-е годы был разработан ряд новых ЛС на основе амфотерицина В — липид-ассоциированные формы амфотерицина В (липосомальный амфотерицин В — амбизом, липидный комплекс амфотерицина В — абелсет, коллоидная дисперсия амфотерицина В — амфоцил), которые в настоящее время внедряются в клиническую практику. Их отличает существенное снижение токсичности при сохранении противогрибкового действия амфотерицина В.

Липосомальный амфотерицин В (лиоф. пор. д/инф.) — современная лекарственная форма амфотерицина В, инкапсулированного в липосомы (везикулы, формирующиеся при диспергировании в воде фосфолипидов), отличается лучшей переносимостью.

Липосомы, находясь в крови, долгое время остаются интактными; высвобождение активного вещества происходит только при контакте с клетками гриба при попадании в ткани, пораженные грибковой инфекцией, при этом липосомы обеспечивают интактность ЛС по отношению к нормальным тканям.

В отличие от обычного амфотерицина В, липосомальный амфотерицин В создает более высокие концентрации в крови, чем обычный амфотерицин В, практически не проникает в ткань почек (менее нефротоксичен), обладает более выраженными кумулятивными свойствами, период полувыведения в среднем составляет 4–6 дней, при длительном использовании возможно увеличение до 49 дней. Нежелательные реакции (анемия, лихорадка, озноб, гипотензия), по сравнению со стандартным препаратом, возникают реже.

Показаниями к применению липосомального амфотерицина В являются тяжелые формы системных микозов у пациентов с почечной недостаточностью, при неэффективности стандартного препарата, при его нефротоксичности или некупируемых премедикацией выраженных реакциях на в/в инфузию.

Азолы (производные имидазола и триазола) — наиболее многочисленная группа синтетических противогрибковых средств.

Эта группа включает:

- азолы для системного применения — кетоконазол (капс., табл.), флуконазол (капс., табл., р-р в/в), итраконазол (капс., р-р для приема внутрь); вориконазол (табл., р-р в/в);

- азолы для местного применения — бифоназол, изоконазол, клотримазол, миконазол, оксиконазол, эконазол, кетоконазол (крем, мазь, супп. ваг., шампунь).

Первый из предложенных азолов системного действия — кетоконазол — в настоящее время из клинической практики вытесняют триазолы — итраконазол и флуконазол. Кетоконазол практически утратил свое значение ввиду высокой токсичности (гепатотоксичность) и используется преимущественно местно.

Противогрибковое действие азолов, как и полиеновых антибиотиков, обусловлено нарушением целостности мембраны клетки гриба, но механизм действия иной: азолы нарушают синтез эргостерола — основного структурного компонента клеточной мембраны грибов. Эффект связан с ингибированием цитохром P450-зависимых ферментов, в т.ч. 14-альфа-деметилазы (катализирует реакцию превращения ланостерола в эргостерол), что приводит к нарушению синтеза эргостерола клеточной мембраны грибов.

Азолы имеют широкий спектр противогрибкового действия, оказывают преимущественно фунгистатический эффект. Азолы для системного применения активны в отношении большинства возбудителей поверхностных и инвазивных микозов, в т.ч. Candida albicans, Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Paraccoccidioides brasiliensis. Обычно к азолам резистентны Candida glabrata, Candida krucei, Aspergillus spp., Fusarium spp. и зигомицеты (класс Zygomycetes). Препараты для местного применения при создании высоких концентраций в месте действия могут действовать фунгицидно в отношении некоторых грибов.

Азолы для системного применения (кетоконазол, флуконазол, итраконазол, вориконазол) хорошо всасываются при приеме внутрь. Биодоступность кетоконазола и итраконазола может значительно варьировать в зависимости от уровня кислотности в желудке и приема пищи, тогда как абсорбция флуконазола не зависит ни от pH в желудке, ни от приема пищи.

Флуконазол и вориконазол применяют внутрь и в/в, кетоконазол и итраконазол — только внутрь. Фармакокинетика вориконазола, в отличие от других системных азолов, является нелинейной — при повышении дозы в 2 раза AUC увеличивается в 4 раза.

Флуконазол, кетоконазол, итраконазол и вориконазол распределяются в большинство тканей, органов и биологических жидкостей организма, создавая в них высокие концентрации. Итраконазол может накапливаться в коже и ногтевых пластинках, где его концентрации в несколько раз превышают плазменные. Итраконазол практически не проникает в слюну, внутриглазную и спинно-мозговую жидкость. Кетоконазол плохо проходит через ГЭБ и определяется в спинно-мозговой жидкости лишь в небольших количествах. Флуконазол хорошо проходит через ГЭБ (уровень его в ликворе может достигать 50–90% от уровня в плазме) и гематоофтальмический барьер.

Системные азолы отличаются длительностью периода полувыведения: T_1/2 кетоконазола — около 8 ч, итраконазола и флуконазола — около 30 ч (20–50 ч). Все системные азолы (кроме флуконазола) метаболизируются в печени и выводятся преимущественно через ЖКТ. Флуконазол отличается от других антифунгальных средств тем, что выводится через почки (преимущественно в неизмененном виде — 80–90%).

Наиболее частые побочные эффекты азолов системного применения включают: боль в животе, тошноту, рвоту, диарею, головную боль, повышение активности трансаминаз, гематологические реакции (тромбоцитопения, агранулоцитоз), аллергические реакции — кожная сыпь и др.

Азолы для местного применения (клотримазол, миконазол и др.) плохо абсорбируются при приеме внутрь, в связи с чем используются для местного лечения. Эти ЛС создают высокие концентрации в эпидермисе и нижележащих слоях кожи. Наиболее длительный период полувыведения из кожи отмечается у бифоназола (19–32 ч).

Поскольку азолы ингибируют окислительные ферменты системы цитохрома Р450 (кетоконазол > итраконазол > флуконазол), эти ЛС могут изменять метаболизм других лекарств и синтез эндогенных соединений (стероиды, гормоны, простагландины, липиды и др.).

Аллиламины — синтетические ЛС. Оказывают преимущественно фунгицидное действие. В отличие от азолов, блокируют более ранние стадии синтеза эргостерола. Механизм действия обусловлен ингибированием фермента скваленэпоксидазы, катализирующей вместе со скваленциклазой превращение сквалена в ланостерол. Это приводит к дефициту эргостерина и к внутриклеточному накоплению сквалена, что вызывает гибель гриба. Аллиламины обладают широким спектром активности, однако клиническое значение имеет только их действие на возбудителей дерматомикозов, в связи с чем основными показаниями к назначению аллиламинов являются дерматомикозы. Тербинафин применяют местно (крем, гель, мазь, спрей) и внутрь (табл.), нафтифин — только местно (крем, р-р наружн.).

Каспофунгин применяется только парентерально, т.к. биодоступность при пероральном приеме составляет не более 1%. После в/в инфузии высокие концентрации наблюдаются в плазме, легких, печени, селезенке, кишечнике.

Применяют каспофунгин для лечения кандидоза пищевода, инвазивных кандидозов (в т.ч. кандидемии у пациентов с нейтропенией) и инвазивного аспергиллеза при неэффективности или непереносимости других видов терапии (амфотерицин В, амфотерицин В на липидных носителях и/или итраконазол).

ЛС других групп. К противогрибковым препаратам других групп относятся средства для системного (гризеофульвин, флуцитозин) и местного применения (аморолфин, циклопирокс).

Гризеофульвин — одно из первых противогрибковых средств природного происхождения — антибиотик, продуцируемый плесневым грибом Penicillium nigricans (griseofulvum). Гризеофульвин до сих пор остается одним из основных средств лечения дерматомикозов, применяется внутрь и местно.

Аморолфин — синтетический антимикотик широкого спектра действия для местного использования (в виде лака для ногтей).

Циклопирокс — синтетическое ЛС для местного применения.

В настоящее время в стадии разработки находятся антимикотики, являющиеся представителями уже известных групп противогрибковых средств, а также относящиеся к новым классам соединений: коринекандин, фузакандин, сордарины, циспентацин, азоксибациллин.

Литература

Антимикробные и противогрибковые лекарственные средства/ Под ред. Ю.В. Немытина.- М.: Ремедиум, 2002.- С. 57-59.

Базисная и клиническая фармакология/ Под ред. Б.Г. Катцунга; пер. с англ. под ред. Э.Э. Звартау: в 2 т.- М.-СПб.: Бином-Невский диалект, 1998.- Т. 2.- С. 290-297, 555-559.

Виноградов В.М., Каткова Е.Б., Мухин Е.А. Фармакология с рецептурой/ Под ред. В.М. Виноградова.- 4-е изд, испр.- СПб.: СпецЛит, 2006.- С. 221-232.

Коротяев А.И., Бабичев С.А. Медицинская микробиология, иммунология и вирусология: Учебник для мед.вузов.- 3-е изд., испр. и доп.- СПб.: СпецЛит, 2002.- С. 491-511.

Климко Н.Н., Веселов А.В. Новые препараты для лечения инвазивных микозов// Клиническая микробиология и антимикробная терапия.- 2003.- Т. 5.- № 4.- С. 342-353.

Клиническая фармакология по Гудману и Гилману/ Под общей редакцией А.Г. Гилмана. Пер. с англ.- М.: Практика, 2006.- с 996-1010.

Машковский М.Д. Лекарства XX века.- М.: Новая Волна, 1998.- С. 159-161, 250.

Машковский М.Д. Лекарственные средства: в 2 т.- 14-е изд.- М.: Новая Волна, 2000.- Т. 2.- С. 352-366.

Михайлов И.Б. Настольная книга врача по клинической фармакологии: Руководство для врачей.- СПб.: Фолиант, 2001.- с. 119-126.

Митрофанов В.С. Системные антифунгальные препараты// Проблемы медицинской микологии.- 2001. -Т.3, №2. - С.6-14.

Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии/ Под ред. Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова.- М.: Боргес, 2002.- С. 129-144.

Рациональная фармакотерапия в стоматологии: Рук. для практикующих врачей/ Г.М. Барер, Е.В. Зорян, В.С. Агапов, В.В. Афанасьев и др.; под общ. ред. Г.М. Барера, Е.В. Зорян.- М.: Литтерра, 2006.- С. 74-78. (Рациональная фармакотерапия: Сер. руководство для практикующих врачей; Т. 11).

Рациональная фармакотерапия в офтальмологии: Рук. для практикующих врачей/ Е.А. Егоров, В.Н. Алексеев, Ю.С. Астахов и др.; под общ. ред. Е.А. Егорова.- М.: Литтерра, 2004.- С. 76-80. (Рациональная фармакотерапия: Сер. руководство для практикующих врачей; Т. 7).

Рациональная фармакотерапия заболеваний кожи и инфекций, передаваемых половым путем: Рук. для практикующих врачей/ А.А. Кубанова, В.И. Кисина, Л.А. Блатун, А.М. Вавилов и др.; под общ. ред. А.А. Кубановой, В.И. Кисиной.- М.: Литтерра, 2005.- С. 145-182. (Рациональная фармакотерапия: Сер. руководство для практикующих врачей; Т. 8).

Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система)/ Под ред. А.Г. Чучалина, Ю.Б. Белоусова, В.В. Яснецова.- Вып. VIII.- М.: ЭХО, 2007.- С. 705-713.

Харкевич Д.А. Фармакология: Учебник.- 9-е изд., перераб., доп. и испр.- М.: Гэотар-Медицина, 2006.- С. 653-659.

В клинику "Космет" 22 июня 2018 года обратился мужчина 48 лет с жалобами на изменение цвета и формы ногтей.

Жалобы

Анамнез

Пациент болеет в течение 10 лет, когда впервые заметил появление изменений цвета и формы ногтевых пластин больших пальцев стоп. К врачам не обращался. Самостоятельно лечился наружно раствором "Экзодерил" на протяжении пяти месяцев, улучшений не отмечал.

Жилищно-бытовые условия удовлетворительные. Аллергоанамнез не отягощён. В контакте с инфекционными больными в течение 21 дня не находился.

Обследование

Патологический процесс носит ограниченный характер, расположен на ногтевых пластинах больших пальцев стоп: ногтевые пластины изменены тотально, по гипертрофическому типу. Характерен подногтевой гиперкератоз, крошение свободного края ногтевых пластин. Цвет изменённых ногтевых пластин тусклый, серо-желтый. Форма ногтевых пластин неровная, утолщённая, с радугообразными углублениями от края до края ногтей (поперечные борозды Бо). Пациент отмечает болезненность при ходьбе.

Результат соскоба с поражённых ногтевых пластин стоп: обнаружен мицелий патогенного гриба. БАК (АСТ, АЛТ, билирубин, креатинин, щелочная фосфатаза, глюкоза, ГГТ) 1 раз в месяц: патологических изменений не выявлено.

Диагноз

Лечение

Санитарно-гигиенический режим (стирать и гладить с паром носки весь период лечения). Обработка обуви раствором "Формидрон" 1 раз в 5 дней. Внутрь: "Итраконазол" по 200 мг 2 раза в сутки — 7 дней, затем 21-дневный перерыв (4 курса), "Фосфоглив" по 2 капсулы 3 раза в день — 2-3 месяца, "Трентал" по 100 мг 3 раза в день — 1 месяц. Наружно: крем "Залаин" 2 раза в день — длительно, раствор "Бетадин" 2 раза в день — длительно. Содово-сольные (1 ст. ложка соли + 1 ст. ложка соды + 50 г хозяйственного мыла (стружка) + 2 л тёплой воды) или слабомарганцевые ванночки ежедневно по 15 минут в день. Ежедневное спиливание ногтевых пластин по поверхности и свободному краю пилочкой. Обработка пилочки раствором хлоргексидина биглюконата 0,05% перед/после каждого использования.

Динамика патологического процесса через месяц положительная: пациент хорошо переносит системную терапию, БАК — норма, динамика отрастания непоражённых ногтевых пластин на 0,1 см. Принято решение продолжить терапию в полном объёме по той же схеме. Динамика патологического процесса через два месяца положительная: отрастание здоровых ногтевых пластин на 0,3 см, явлений подногтевого гиперкератоза и крошения ногтей не наблюдается, толщина поражённых ногтевых пластин значительно уменьшилась. Системную терапию пациент переносит хорошо. БАК — норма. На следующей явке ещё через два месяца динамика патологического процесса положительная: протяжённость отрастания здоровых ногтевых пластин на 0,5 см, подногтевой гиперкератоз отсутствует, поражение ногтевых пластин сохраняется на 1/2 ногтевых пластин. Цвет изменённых частей ногтевых пластин светло-желтый. Самочувствие пациента хорошее. БАК — норма. Рекомендовано продолжить наружную терапию в полном объёме. На контрольной явке через семь месяцев от начала противогрибковой терапии динамика патологического процесса-положительная: отрастание здоровых частей ногтевых пластин стоп на 0,8 см, отсутствие явлений подногтевого гиперкератоза. Объём поражённых частей ногтевых пластин стоп — 1/2. БАК — норма. Наружную терапию рекомендовано продолжать в полном объёме. При контрольной явке через 11 месяцев от начала терапии динамика патологического процесса положительная: ногтевые пластины больших пальцев стоп бледно-розовой окраски, ровные, без признаков гиперкератоза. Рекомендовано закончить курс наружной терапии полностью. Соскоб с ногтевых пластин больших пальцев стоп через три месяца после окончания терапии — грибы не обнаружены.

За 11 месяцев комбинированной противогрибковой терапии удалось добиться клинического излечения, отрицательного микроскопического результата исследования на грибы. Все рекомендации врача пациент выполнял без нареканий.

Заключение

Ключ к успешному лечению онихомикоза — подбор комплексной терапии. Именно сочетание системной и наружной терапии приведёт к полному излечению. Контроль БАК (АСТ, АЛТ, креатинин, щелочная фосфатаза, билирубин, ГГТ, глюкоза) 1 раз в месяц позволяет отслеживать возможные изменения показателей крови. Не менее важно соблюдать во время лечения, а также после окончания терапии должный уход за кожей стоп в целях профилактики микротравм, трещин, порезов, устранения гипергидроза и обрабатывать обувь.

Для цитирования: Потекаев Н.Н., Жукова О.В., Цыкин А.А., Сирмайс Н.С. Опыт успешного лечения онихомикозов итраконазолом (Итразол®). РМЖ. Медицинское обозрение. 2014;22(24):1790.

Онихомикоз – широко распространенное среди населения хроническое грибковое поражение ногтей, вызываемое патогенными грибами рода Trichophyton, Epidermophyton, дрожжеподобными грибами рода Candida, плесневыми грибами. Данное заболевание является одним из самых распространенных во всем мире. Так, по различным статистическим данным, частота онихомикоза составляет от 2 до 18,5%, а в старшей возрастной группе после 60 лет – до 50% [1–4], хотя на деле распространение зависит от социальных и климатических условий, профессии, пола, а также растет пропорционально возрасту, поэтому истинная цифра заболеваемости гораздо выше 20% [5, 6].

Существует достаточно много факторов риска для возникновения онихомикозов, таких как плотная и тесная обувь, занятия спортом, повышенная потливость стоп, хроническая внутрисемейная инфекция, сахарный диабет, различные деформации стопы, нарушение кровоснабжения нижних конечностей (ангиопатии, венозная недостаточность, синдром Рейно, лимфостаз) и др. [7]. Основные факторы риска указаны в таблице 1.
Первичное поражение ногтевых пластин грибами наблюдается редко, чаще онихомикозы являются одним из клинических проявлений микозов стоп или кистей.
Всех возбудителей онихомикозов принято делить на 3 основные группы:
1. Дерматомицеты. Было отмечено, что около 20 видов дерматофитов могут вызывать поражение ногтевых пластин, но в настоящее время наиболее частым возбудителем онихомикозов является красный трихофитон (T. rubrum). Так, в России дерматомицеты определяются в среднем в 75% случаев [8], в Канаде – в 87% [9], в Германии – в 65% [10]. Эти грибы обладают выраженной кератофильностью за счет протеолитических ферментов, позволяющих им проникать в кожу и ногти, а также разрушать и усваивать кератин. Поражение начинается обычно со свободного или бокового края ногтя, при этом основной микотический процесс идет в ложе ногтя. Ногтевая пластинка утолщается, имеет желтоватую окраску и зазубренный край, наблюдается подногтевое скопление роговых масс (подногтевой гиперкератоз), ногтевой валик не поражен. На кистях поражение ногтей встречается реже и представлено, как правило, онихолизисом за счет нарушения соединения ложа с пластинкой ногтя из-за утолщения рогового слоя с дистального края. Патологический процесс, постепенно распространяясь к проксимальному краю, захватывает весь ноготь полностью.
2. Дрожжеподобные грибы рода Candida. На долю кандидоза ногтей приходится около 10–15% от всех онихомикозов. Для дрожжевой онихии характерна комбинация ее с паронихией – воспаление околоногтевого валика с выделением из-под него небольшого количества гноя. Отек и утолщение валика приводят к тому, что кутикула ногтя отделяется от его дорсальной поверхности с последующим исчезновением эпонихиона. Сам ноготь при этом теряет блеск, становится желтоватым, неровным, с поперечными бороздами, чаще с проксимальной части или боковых участков. Следует отметить, что при кандидозе ногтей процесс чаще начинается с кистей, хотя в последнее время наблюдается и частое изолированное поражение Candida ногтевых пластин стоп.
3. Плесневые грибы, из которых чаще выявляются Aspergillus spp., Fusarium spp., Scytalidium spp., Acremonium spp., Scopulariopsis brevicaulis [11]. Особенностями поражения ногтей плесневыми грибами являются изменение цвета ногтевой пластины от желтого и зеленого до красного и черного, истончение и тусклость ногтей.
При анализе 231 случая в МНПЦДК ДЗМ при культуральном обследовании наблюдается несколько иная картина, и в последнее время в посевах все чаще стали высеваться дрожжевые и плесневые грибы. Данные наших наблюдений представлены на рисунке 1.

Возможно, эти данные можно связать с модным течением индустрии красоты – наращиванием ногтевых пластин, покрытием ногтей гелями, акрилом или гель-лаком Shellac, но это требует дальнейшего изучения и отслеживания.
Клинически различают три типа поражения ногтевых пластин [3, 12, 13], данная классификация разработана А.М. Ариевичем (1967 г.).
При нормотрофическом типе онихии наблюдается частичное изменение ногтевых пластинок в виде краевого поражения или полос в толще ногтя белого или желтоватого цвета (рис. 2).
При гипертрофическом типе, наблюдаемом чаще на стопах, ногтевая пластинка утолщается, легко крошится со свободного края, ломается, отмечается подногтевой гиперкератоз, могут наблюдаться белые или желтоватые полосы (рис. 3).

Атрофический тип (онихолитический) характеризуется значительным разрушением или истончением ногтевой пластинки, которая лишь частично сохраняется у ногтевого валика, ноготь становится тусклым. Часто наблюдается отхождение ногтевой пластины от ногтевого ложа (рис. 4).

В последнее время в клинической практике чаще применяют классификацию онихомикозов N. Zaias (1972 г.), в которой выделены 4 формы: дистальная (дистально-латеральная) подногтевая, поверхностная (поверхностная белая), проксимальная подногтевая, тотальная дистрофическая.

У детей онихомикоз зачастую представлен изменениями, характерными и для заболеваний ногтей негрибковой природы: так, поверхность ногтей часто шероховатая, подногтевой гиперкератоз встречается редко, форма ногтя зачастую не меняется. Наиболее часто у детей выявляется онихомикоз, вызванный Candida spp. (рис. 5).
Дифференциальный диагноз проводят с теми дерматозами, при которых в процесс могут вовлекаться ногтевые пластинки: псориаз, красный плоский лишай, экзема и др., а также с ониходистрофией, которая, по статистическим данным, встречается в 3–4 раза чаще, чем микоз ногтевых пластин [7].

Диагностика сводится к клиническим проявлениям, микроскопии и выделению культуры гриба на питательных средах (среда Сабуро). В последнее время иногда применяют ПЦР- диагностику, но широкого распространения этот метод не получил в связи со своей чувствительностью только к дерматомицетам.
Существует три основных метода терапии микоза ногтевых пластин.

Первый – местная терапия, заключается в нанесении противогрибковых средств (кремов, растворов, лаков) на поверхность ногтя и околоногтевых валиков. Этот метод исключает воздействие активного вещества на весь организм в целом и взаимодействие с другими препаратами, принимаемыми пациентами, но было отмечено, что наружные средства не всегда достигают возбудителя или дерматофитомы, полостного образования на ногте, тем самым только приостанавливая процесс, но не излечивая его.

Второй метод – системные препараты, которые принимаются пациентами согласно инструкции или указаниям врача несколько месяцев по изученным и рекомендуемым схемам. В данном случае необходимо тщательно следить за пациентами в связи с тем, что препараты могут влиять на другие органы и системы, а также может присутствовать индивидуальная непереносимость того или иного препарата с возможным развитием токсикоаллергической реакции. В то же время, системные препараты способны через кровь достигнуть матрикса ногтя, костномозгового канала пальцев, но в большинстве своем не обладают фунгицидным действием и не способны убрать дерматофитому. Первоначальное мнение о высокой токсичности препаратов для системной терапии микозов в настоящее время сменилось опытом их применения в различных ситуациях, разработкой более четких критериев ограничения терапии для различных фармакологических групп антимикотиков.

При лечении онихомикоза более стойкий терапевтический эффект достигается при применении третьего метода – комбинации удаления ногтей по любой методике (механическим путем или с применением кератолитиков), наружного лечения антимикотическими растворами, лаками, кремами и системными противогрибковыми препаратами (тербинафин, итраконазол, кетоконазол, флуконазол и др.), однако системные препараты необходимо назначать только после биохимического анализа крови.

Врачу на приеме, ориентируясь на возраст, пол пациента, тип онихомикоза, сопутствующие заболевания, а также свой опыт, необходимо подобрать курс терапии. При том, что на фармацевтическом рынке представлен огромный арсенал противогрибковых средств, оригинальные препараты не всегда финансово доступны пациентам, а ряд препаратов может быть противопоказан пожилым больным или отягощенным пациентам, и по этой причине некоторые больные и вовсе готовы отказаться от лечения. Одним из методов уменьшения затрат на лечение является использование дженериков. Для системной терапии онихомикозов чаще всего применяются тербинафин и итраконазол, которые способны накапливаться и сохраняться в ногтях, высокоэффективны и, как правило, хорошо переносятся большинством пациентов.

Ранее было установлено, что итраконазол приводит к гибели гриба посредством своего активного действия на синтез эргостерола, фосфолипидов и триглицеридов клеточной стенки грибов, что ведет к нарушению функции мембран, накоплению в грибковой клетке 14-метилированных стеринов и токсичных эндопероксидов, набуханию клеток и разрушению клеточных органелл. Поэтому препараты итраконазола заняли свою нишу среди наиболее часто рекомендуемых препаратов для лечения онихомикоза, делая максимально возможным излечение грибковой инфекции более чем у 95% пациентов.

Материалы и методы
Под наблюдением находились 48 пациентов с онихомикозом стоп и кистей со множественным поражением ногтей от 5 до 14, в возрасте 35–52 лет, из них было 23 женщины и 25 мужчин (рис. 6).
Давность заболевания составляла от 7 мес. до 23 лет. У 29 пациентов наблюдался гипертрофический тип онихии, у 10 – нормотрофический, у 9 – онихолитический тип (табл. 2).
Полученные данные говорят о том, что в нашей выборке больше мужчин, чем женщин, а это указывает на популяризацию здорового образа жизни и то, что мужчины стали более бережно и тщательно следить за собой во всех аспектах, включая здоровье. Следует отметить, что, несмотря на то, что обращаемость мужчин на прием повысилась, женщины во всех возрастах приходят с меньшими поражениями и меньшим количеством пораженных ногтей. И если мужчины чаще связывают поражение ногтей со спортом, травмами и узкой обувью, то женщины все чаще стали отмечать появление изменений ногтей после посещения салонов красоты с покрытием ногтей разными гелями и лаками.

Часть пациентов (5 человек) ранее проходили лечение по поводу онихомикоза наружными и системными препаратами с хорошим эффектом, остальные обратились первично, терапии у врачей не получали, но самостоятельно большинство из них (34 человека) применяли различные средства наружной терапии без видимого улучшения (табл. 3).

В нашей выборке у всех пациентов диагноз был подтвержден как микроскопически, так и культурально. При этом материал для микроскопии и посева брался из глубоких слоев ногтя – там, где находится зона активного микотического процесса, после специальной подготовки с помощью распаривающих ванночек и герметизации тканевым пластырем за несколько дней до исследования.
Для объективности мы рассматривали три равные группы, согласно выделенным при посеве грибам – дерматомицетам, Candida spp. и плесневым грибам (табл. 4).
Перед началом терапии всем пациентам проводили комплексное обследование, которое включало общий и биохимический анализ крови, общий анализ мочи, кровь на сахар.
Параметры исключения пациентов:
– период беременности и лактации;
– возраст до 18 и старше 55 лет;
– пациенты с хроническими заболеваниями печени и почек, с серьезными соматическими заболеваниями, включая онкологию;
– пациенты, которые получали системную терапию различными антимикотиками менее полугода назад;
– изменения крови и мочи с существенными отклонениями от нормы, требующие дообследования;
– пациенты, не желающие проходить терапию препаратами, назначаемыми внутрь.
Всем пациентам вне зависимости от группы при гиперкератотическом типе онихомикоза проводили чистку аппаратным методом (скалеры, фрезы) с оставлением вентральной ногтевой пластинки либо кератолитиками (бифоназол). При других типах онихии чистка ногтевых пластин не проводилась.

Итразол® (итраконазол) назначался по схеме пульс-терапии по 2 капсулы 100 мг 2 р./сут 7 дней с последующим трехнедельным перерывом, 3–4 пульса в зависимости от степени поражения ногтевых пластин. Наружно во всех группах назначался раствор бифоназол 2 р./сут на протяжении всего лечения. Дезинфекция обуви проводилась 1 раз в неделю противогрибковым аппаратом для обработки обуви Timson.
На каждом приеме осуществлялась оценка субъективного состояния пациентов и переносимости препарата с фиксацией нежелательных явлений. С целью контроля терапии на повторных приемах проводилось измерение протяженности нарастания здоровой части ногтя с фиксацией в амбулаторных картах.

Таким образом, препарат Итразол® может быть рекомендован для широкого практического применения в связи с его высокой эффективностью, безопасностью, хорошей переносимостью и доступной стоимостью по сравнению с аналогами и оригинальным препаратом.

Грибок ногтей — это серьезная проблема, и зачастую одного применения лечебного лака или крема недостаточно. Как же подобрать для себя лучшие таблетки от грибка ногтей на ногах? Можно ли их купить в аптеке без рецепта?

Грибковой инфекцией ногтей заболеть достаточно легко. Если у вас грибковая инфекция на ноге, она постепенно может распространиться на один или несколько ваших ногтей. Это бывает довольно часто как у детей, так и у взрослых. Вы можете заразиться грибковой инфекцией ногтей в теплом, влажном месте, например, у бассейна или в раздевалке спортзала. Если кто-то еще в вашем окружении болеет грибковой инфекцией и ходил по полу босиком, все, что вам нужно сделать для того, чтобы подцепить инфекцию, это ходить босиком по той же области.

Длительное увлажнение ногтей также может привести к появлению грибка на ногтях. Некоторые люди страдают грибковыми инфекциями потому, что они носят ту же самую пару потных или влажных ботинок каждый день. Ногти, которые повреждаются из-за работы или хобби, также чувствительны к грибку. То, что вы видите внешне на зараженных ногтях, зависит от типа грибковой инфекции.

Лечение может предотвратить развитие инфекции на ногтях. Если у вас диабет или ослабленная иммунная система, полноценное комплексное лечение особенно важно. После развития грибковой инфекции ногтей у людей, страдающих диабетом, повышается риск развития трофических язв, которые не заживают. При первых признаках проблем с ногтями важно обратиться к дерматологу (или микологу – специалисту по грибку). Дерматолог может сказать вам, есть ли у вас инфекция ногтей или это что-то еще.

Когда для лечения грибка нужны таблетки?

Ранняя диагностика и лечение рекомендуются всем, у кого есть грибок ногтя. Заболевание на ранней стадии позволяет применять только местные средства (лаки, кремы, гели) и грибок, вероятно, пройдет, вы снова вырастите здоровый ноготь. Лечение также может предотвратить распространение грибка на другие части тела и позволит не заразить других людей. Но при длительной, запущенной инфекции, когда поражены ноги и кожа, одними местными препаратами не обойтись, понадобятся таблетки от грибка ногтей для системной терапии.

Вы не сможете избавиться от инфекции ногтей, покрыв ногти лаком (даже лечебным) или искусственными ногтями. Слабый эффект будет и от нанесения лечебных растворов на ногти. Важно удалить грибок изнутри, подобрав для этого лучшие таблетки от грибка ногтей.

Лечение важно! Без лечения грибок может распространиться и повредить больше ногтей. Плюс, выглядят ноги крайне неэстетично, их придется прятать под закрытой обувью.

Ольга Зорина Провизор, главный редактор МедКорр

Рейтинг топ-5 по версии КП

Противогрибковые таблетки содержат активные фунгицидные компоненты, которые подавляют активность грибка в тканях, действуя изнутри и на все тело. Важно, чтобы таблетки от грибка ногтей подбирал только врач, с учетом показаний, типа инфекции и побочных эффектов, исключив все возможные противопоказания.

1. Тербинафин

Препарат выпускается в форме крема для наружного применения, он опускается в аптеках без рецепта. Таблетированные формы препарата отпускаются по рецепту врача. Основное действующее вещество – тербинафина гидрохлорид. Относится к группе аллиламинов, обладающих широким противогрибковым спектром в отношении патогенных грибков, поражающих кожу, ногти и внутренние органы. Это синтетическое соединение, которое обладает непосредственным влиянием на оболочку грибов, разрушая ее. Основное действие – подавление синтеза эргостерола грибка, вещества, аналогичного гормонам и укрепляющего, уплотняющего стенку клеток грибка.

грибковых инфекциях любой этиологии;
комплексной терапии стригущего лишая;
дерматофитиях;
грибковом поражении на стопах с шелушением и поражением кожи;
поражении грибком внутренних органов совместно с другими препаратами.

Препарат имеет целый ряд побочных эффектов при приеме, поэтому лечение должно контролироваться врачом. Важно регулярно проверять анализ крови – могут снижаться тромбоциты и нейтрофилы. Возможна аллергия на коже, головокружения, нарушения вкуса и проблемы с печенью, почками, обострение активности артрита. Чем выше суточная доза, тем вероятнее побочные эффекты.

Противопоказан препарат при аллергии к компонентам, почечной и печеночной недостаточности, во время беременности и кормления грудью, у детей.

Дозу подбирают индивидуально, равно как и курс лечения – при тяжелом поражении стоп он может достигать 180 суток. При грибке ногтей – до отрастания здоровой пластины и отрицательных анализов на грибок.

2. Флуконазол

Препарат выпускается в форме капсул и таблеток, а также местных форм – спреев, гелей, мазей, вагинальных суппозиториев. Пероральные формы отпускаются по рецепту врача. Действующее вещество – флуконазол. Относится к группе противогрибковых препаратов с широким спектром активности.

при криптококкозе нервной системы, респираторного тракта и кожи;
для профилактики грибковых инфекций при наличии иммунодефицитов;
как профилактика грибка при донорстве и иммуносупрессивной терапии;
для лечения кандидоза любой локализации;
при поражении грибком ногтей на руках и ногах, в том числе с вовлечением кожи на стопах;
в терапии розового лишая.

Дозировка подбирается врачом, исходя из типа и тяжести поражения. При приеме в высоких дозах возможны побочные эффекты – аллергия, зуд кожи в местах поражения, боль в животе, нарушения картины крови. На фоне лечения необходимо периодически контролировать анализы крови. Препарат имеет ряд противопоказаний – непереносимость компонентов, поражение печени и цирроз, вирусные гепатиты, недостаточность почек, псориаз, беременность для приема внутрь (допустимы наружные формы). У детей дозу рассчитывают на вес тела, принимают строго по показаниям.

Для лечения грибка ногтей таблетки комбинируют с местными формами препаратов. Курс лечения по 150 мг в сутки на протяжении месяца, затем по 150 мг в неделю еще месяц.

3. Кетоконазол

Препарат выпускается как в местных формах – шампуне, свечах, кремах, которые можно купить без рецепта, так и в форме таблеток, которые отпускаются по рецепту врача. Действующее вещество – кетоконазол, обладает выраженным противогрибковым эффектом, применяется для лечения системного грибкового поражения. Убивает грибок, влияя на белки внешних оболочек клеток. Препарат принимают при неэффективности местного лечения или резистентности грибка к другим средствам. Подавляет активность условно-патогенной флоры, что важно при лечении грибковых поражений.

при грибковых инфекциях кожи на руках и ногах;
при поражении ногтевых пластин, которые не излечились местной терапией;
для лечения дрожжевых инфекций любой локализации;
при молочнице, резистентной к флюконазолу.

При приеме в высоких дозах или длительном курсе лечения возможны побочные эффекты – пищеварительные расстройства, выпадение волос, повышение температуры, снижение либидо у мужчин, нарушения сна, раздражительность, конъюнктивит.

Для приема препарата есть ряд противопоказаний – возраст до 12 лет, любые серьезные проблемы с почками и печенью, аллергия на препарат, беременность (можно применять только местные формы со 2 — 3 триместра).

При грибке ногтей прием препарата длительный, до полного отрастания здоровых ногтей и стойкого исчезновения симптомов (минимум 4 недели).

4. Итраконазол

Препарат выпускается в капсулах и растворе, отпускается по рецепту врача, действующее вещество – итраконазол. Препарат обладает противогрибковой активностью широкого спектра, разрушает клеточные стенки грибов за счет блокировки синтеза эргостерола. Практически не формирует устойчивости со стороны грибков, что позволяет использовать его в сложных случаях.

при грибковых инфекциях интимной области, резистентных к другим препаратам;
при грибковых инфекциях при иммунодефицитах;
для лечения грибка ногтей любой локализации;
при поражениях внутренних органов, вызванных редкими формами грибка (криптококк, паракокцидиоз, гистоплазмоз).

Препарат не лишен побочных эффектов при приеме, что должен учитывать врач, назначая его. Возможно нарушение усвоения пищи в кишечнике, боль в области живота, головные боли и головокружения. При длительном приеме нужно контролировать состояние печени.

Среди противопоказаний важно отметить аллергию к компонентам препарата, тяжелые нарушения печеночной функции и почек, беременность, кормление грудью. При грибке ногтей курс лечения может длиться до 90 суток с возможными повторными курсами.

5. Оругнал

Препарат выпускается в форме капсул и раствора для введения инъекционно, отпускается по рецепту врача. Действующее вещество – итраконазол. Обладает эффектом в отношении многих видов грибка, в том числе, резистентных к другим видам препаратов.

лечении дерматомикозов;
устранении грибковых поражений ногтей;
системных грибковых инфекциях;
кандидозе, особенно рецидивирующем;
грибковом поражении кожи и слизистых;
отрубевидном лишае.

Запрещен при беременности, при аллергии к препарату, на фоне тяжелых поражений печени и почек. Нельзя принимать вместе со статинами, препаратами эрготамина.

Как выбрать таблетки от грибка ногтей на ногах

Устранение грибковых поражений ногтей – это комплексная процедура, включающая в себя местные препараты в легких случаях, а обычно – комбинацию местных и системных препаратов. Местные средства – это лаки, спреи, мази или кремы, растворы для обработки ногтей, пилки и пластыри. Все они помогают убить грибок и как можно скорее удалить пораженные ногти. Таблетки от грибка ногтей дополняют действие местных препаратов, освобождая от грибка ткани кожи и подногтевые пространства, куда не проникают местные средства. Важно подбирать препараты только с врачом, индивидуально, в зависимости от возраста и степени тяжести проблем.

Лечение длится до 3 — 6 месяцев, и зачастую пациенты не выдерживают такой курс, бросая на полпути, из-за чего возникают рецидивы. Для сокращения длительности терапии разрабатываются новые виды препаратов, их можно применять раз в неделю.