Проторголовые капли при стафилококке

Обновлено: 27.03.2024


Для цитирования: Сичинава И.В. Протаргол в лечении риносинусита у детей. РМЖ. Мать и дитя. 2015;23(14):844.

Введение

Риносинуситы (РС) представляют собой группу острых или хронических заболеваний полости носа и придаточных пазух, при развитии которых воспаление охватывает околоносовые пазухи (ОНП), распространяясь на слизистую оболочку (СО) и подслизистый слой, а в ряде случаев — на надкостницу и костные стенки пазух [1–4]. РС является одним из наиболее частых диагнозов в педиатрической практике, однако часто встречается и у взрослых [5, 6]. Заболеваемость РС за последние 10 лет увеличилась в 2 раза, а удельный вес госпитализированных по этому поводу возрастает ежегодно. Так, в США различными формами заболевания страдает около 15% взрослого населения [7], в России РС переносят до 10 млн человек в год [1]. В связи с этим актуальным является выбор клинически эффективных и безопасных лекарственных средств (ЛС) для лечения острых РС у детей.

Цель работы — анализ литературных данных о применении протаргола в лечении РС у детей.

Клиника и этиология РС

В зависимости от длительности воспаления синусит классифицируется как острый, подострый, хронический или рецидивирующий. Острый РС развивается обычно как осложнение простудного насморка через 7–10 дней после начала острой респираторной инфекции. Заболевание квалифицируется как острое, когда инфекция разрешается под действием медикаментозной терапии, не оставляя значительных повреждений слизистых, и длительность эпизода заболевания не превышает 30 дней [8, 9].

Возникновение 4 и более эпизодов РС в течение 1 года, каждый из которых длится более 7 дней, с обязательным периодом полного выздоровления между ними, указывает на рецидивирующее течение заболевания [10]. О подостром РС говорят, если симптомы сохраняются от 4 до 12 нед., о хроническом — когда симптомы выражены непрерывно более 12 нед. ( не купируются на фоне проводимого медикаментозного лечения). Ряд авторов выделяют латентный РС, когда стертая клиническая симптоматика выявляется только при профилактическом осмотре или использовании дополнительных (лучевых или эндоскопических) методов диагностики [11]. По частоте встречаемости место занимает патология верхнечелюстной пазухи и клеток решетчатого лабиринта, затем — лобной и клиновидной пазухи [12].

Этиологическими факторами развития острого синусита являются вирусы, бактерии, в формировании хронического процесса большую роль играют грибы, аллергические заболевания у ребенка, наличие структурных аномалий носовых проходов, полипы, увеличенные аденоиды, проживание в экологически неблагоприятных районах, неблагоприятные микроклиматические условия в помещении — влажность и температура.

Основными возбудителями острого респираторного синусита (ОРС) являются респираторные вирусы (риновирусы, , аденовирусы, коронавирусы), при воздействии которых ОНП поражается почти в 90% случаев. Снижение скорости мукоцилиарного транспорта (МЦТ) увеличивает длительность контакта патогенных бактерий со СО, что способствует бактериальному инфицированию. Основными возбудителями бактериального ОРС (ОБРС) являются Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis [11, 13]. Согласно данным зарубежных авторов, имеет место увеличение удельного веса золотистого стафилококка в этиологической структуре возбудителей ОБРС [14].

В последние годы участились случаи диагностики синуситов, вызванных грибами, как правило, у иммунодефицитных пациентов. Чаще всего обнаруживаются штаммы Aspergillus, а выраженность клинических проявлений зависит от иммунного статуса пациента.

К факторам, предрасполагающим к развитию заболевания, относят переохлаждение, механические или химические раздражения слизистой, нарушения неспецифической резистентности и иммунологической реактивности, анатомические особенности развития полости и придаточных пазух носа, наличие гипертрофированных аденоидных вегетаций, аллергию. Эти факторы могут и модифицировать течение острого инфекционного РС. Влияние этиологического агента или агентов (при суперинфекции) в первую очередь нарушает процессы вентиляции и дренажа пазух, что клинически проявляется болевым синдромом, повышением секреции, нарушением носового дыхания и обонятельной функции [14, 15].

Для детей разных возрастных групп характерна различная локализация воспалительного процесса в пазухах. В первые 4 года жизни наиболее частой формой синуситa (80–92% всех случаев) является этмоидит. Это связано с тем, что к моменту рождения ребенка только решетчатый лабиринт можно считать практически сформированным. В дальнейшем увеличивается лишь объем его клеток. К 4 годам постепенно формируются гайморовы пазухи, поэтому в этом возрасте увеличивается удельный вес верхнечелюстных синуситов (гайморитов). Пик заболеваемости гайморитом приходится на возраст 5–12 лет. В связи с более поздним формированием лобных и основных пазух их воспаление возможно преимущественно у детей возраста. После 12 лет изменения могут возникнуть в любой или даже в нескольких ОНП [16, 17].

В целом к особенностям течения РС у детей относят: высокую распространенность, прежде всего в раннем детском возрасте; однотипную микрофлору; возникновение или обострение болезни как осложнения острой инфекции (ОРВИ); внезапное начало, часто агрессивное, с высокой степенью интоксикации вследствие быстрого образования гнойного экссудата; вероятность перехода процесса на близлежащие органы и ткани (орбита, мозговые оболочки, клетчаточные пространства шеи); частое рецидивирование; латентное течение в подростковом возрасте (не менее 50% всех случаев) [12].

У детей раннего возраста особенностью также является развитие ринофарингита с распространением воспалительного процесса на гортань и нижележащие дыхательные пути ( с развитием пневмонии).

Диагностика РС

Большинство российских специалистов считают рентгенографию ОНП обязательной для подтверждения диагноза ОБРС. Однако исследования показали, что у большинства пациентов с ОРВИ при проведении рентгенологических исследований выявляются изменения, неотличимые от таковых при ОБРС [1, 2, 18]. Поэтому в соответствии с международными рекомендациями EPOS и IDSA 2012 г. при неосложненном течении ОРС рентгенологические исследования не показаны [19]. Компьютерная томография показана пациентам с ОБРС при наличии подозрений на развитие орбитальных и/или внутричерепных осложнений [2, 5].

Общие принципы лечения

Лечение пациентов с РС должно быть комплексным и включать устранение воспаления, восстановление проходимости естественных соустий ОНП, эвакуацию отделяемого из них, эрадикацию возбудителя, предотвращение развития возможных осложнений, местную иммуномодулирующую терапию (при наличии показаний). В подавляющем большинстве случаев (85–90%) лечение РС начинается с назначения системных антибактериальных препаратов (АБП). Это необходимо и оправданно при среднетяжелом и тяжелом течении РС с выраженными симптомами, обильным количеством гноя, общей интоксикацией. Кроме того, незамедлительная АБТ должна применяться у детей раннего возраста, у которых весьма быстро возникают осложнения, а также независимо от возраста при развитии риногенных осложнений [2, 19].

Спорным вопросом лечения РС остается назначение АБП. Согласно проведенным исследованиям, более 90% врачей общей практики и оториноларингологов назначают АБП при наличии симптомов РС [20]. Однако широкое назначение АБП приводит к росту антибиотикорезистентности, кроме того, нередко отмечаются осложнения АБТ: гепатотоксичность, аллергические реакции, дисбиоз.

Наряду с системной АБТ отечественными оториноларингологами традиционно применяются промывание полости носа солевыми растворами, а также местная АБТ, муколитическая терапия [20].

В качестве средства патогенетической терапии рекомендованы интраназальные глюкокортикостероиды, особенно у пациентов с аллергическим ринитом в анамнезе. Данные препараты применяются как в качестве монотерапии при поствирусном РС, так и в сочетании с системной АБТ у пациентов с ОБРС.

В тяжелых случаях ОБРС зарубежные авторы рекомендуют использование пероральных кортикостероидов коротким курсом с целью уменьшения выраженного воспаления и болевого синдрома [14], однако данное положение не поддерживается отечественными руководствами [11].

В последние годы в России все шире стала внедряться топическая кортикостероидная терапия ОРС. Применяются и другие методы разгрузочной терапии, которые считаются излишними и необоснованными согласно европейским и американским стандартам [14]. Так, при наличии отделяемого показана пункция верхнечелюстных пазух. Согласно отечественным рекомендациям, эвакуация содержимого представляет собой мощный фактор патогенетического лечения острых синуситов. При этом не рекомендуются дренирование и введение антибактериальных или сложных лекарственных смесей непосредственно в пазухи [9, 14].

Спорным является вопрос о применении топической АБТ. В России традиционно для лечения ОРС применяется ряд препаратов, которые помимо местного антибактериального оказывают противовоспалительное и сосудосуживающее действие. Их применение не поддерживается стандартами EPOS и IDSA. Однако на основании исследований, продемонстрировавших эффективность топических антибиотиков, данная группа препаратов была включена в отечественные рекомендации по лечению ОРС [11].

Большое значение в лечении синуситов имеют размягчение и разжижение вязкого, густого секрета. С этой целью могут быть использованы растворы для промывания полости носа, а также различные муколитические, секретомоторные и секретолитические препараты. Руководства EPOS 2012 г. и IDSA 2012 г. рекомендуют к применению ирригационную терапию, а также секретолитический препарат синупрет в связи с доказанной эффективностью, однако не рекомендуют использование муколитиков [19]. По мнению отечественных авторов, такая позиция может быть связана со сложностью фармакологической оценки эффективности муколитических препаратов. Многолетние наблюдения, свидетельствующие о благоприятном действии муколитических препаратов на течение острых синуситов, а также результаты исследований, подтверждающие клиническую эффективность муколитиков, позволили включить данные препараты в отечественные рекомендации по лечению ОРС [13, 20].

Применение ЛС на основе серебра в лечении РС

Длительную историю применения при РС имеют ЛС на основе серебра, в частности протаргол — серебра протеинат. Это серебросодержащее белковое соединение с антисептическим, противовоспалительным и вяжущим эффектами [21, 22].

Серебра протеинат рекомендуется применять как антибактериальное, антисептическое, противовоспалительное средство в виде капель в нос при ринитах и РС; он эффективен при гнойных ринитах и синуситах. Назначается детям в тех случаях, когда развитие патологического процесса в носоглотке сопровождается фарингитом, евстахиитом и РС [23].

Механизм действия протаргола при РС заключается в следующем. При попадании активных ионов серебра на СО носа они внедряются внутрь микроорганизмов, разрушая их оболочки, нарушая ряд процессов жизнедеятельности. Доказаны свойства протаргола уничтожать как бактерии, так и грибковую флору, в связи с чем у детей при его применении не развивается дисбиоз. Ранее полагали, что протаргол не влияет на вирусы, в связи с чем его не назначают в острой фазе вирусной инфекции [24]. Однако при изучении действия раствора в различных концентрациях на культурах клеток отмечено угнетение репродукции вирусов, вызывающих инфекционный ринотрахеит и вирусную диарею, в концентрации 0,25–0,5% [8].

В работах и соавт. было проведено изучение влияния местных антисептиков: протаргола, мирамистина, хлоргексидина и фотодинамической терапии на полирезистентный штамм Candida tropicalis, выделенный от больного ребенка с грибковым аденоидитом. Была оценена способность антисептиков к инактивации взвеси бластоспор штамма гриба Candida tropicalis (5×107 КОЕ/мл) после предварительной инкубации с раствором метиленового синего в концентрации 5 мкмоль/л. Авторами была установлена минимальная подавляющая концентрация антисептиков, в частности, протаргола — 0,1% [25].

рекомендует в стадии серозной экссудации использовать местные вяжущие средства, содержащие серебра протеинат. В настоящее время, как сообщает автор, существует многолетний опыт успешного применения протаргола при ринофарингитах и РС. В отличие от сосудосуживающих капель коллоидное серебро воздействует на этиологический фактор процесса, подавляя жизнедеятельность возбудителей инфекции. Протаргол оказывает бактериостатический и бактерицидный эффекты на штаммы Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Moraxella spp. и др. [1].

Считают, что в отличие от АБП протаргол обладает и иммуномодулирующим действием. Установлено, что применение протаргола способствует формированию защитной пленки, являющейся барьером для проникновения возбудителей в СО воздухоносных путей. Для протаргола характерно и некоторое сосудосуживающее действие, что способствует уменьшению отечности слизистой и заложенности носа. Продемонстрированы признаки снижения интенсивности воспалительного процесса уже после первого применения этого средства [6, 26].

Протаргол представляет собой набор для приготовления 2% раствора серебра протеината во флаконе. При остром рините детям младше 6 лет протаргол назначают по 1–2 капли 3 р./сут, взрослым и детям старше 6 лет — по 2–3 капли 3 р./сут. У детей старше 6 лет и взрослых допустимо использование спрея (по 1 впрыску 3 р./сут). Длительность применения при остром процессе обычно составляет 1 нед., при хроническом рините — 14 и более дней.

Из побочных эффектов необходимо отметить возможность развития аллергических реакций: раздражения СО, кожного зуда, крапивницы, атопического дерматита, отека Квинке, анафилактического шока.

Таким образом, на сегодняшний день существует многолетний опыт успешного применения протаргола при остром рините в любой фазе заболевания — как при заложенности носа и жидких выделениях, так и при густых слизистых выделениях.

Заключение

Как показывает анализ данных литературы, проблема лечения больных острым синуситом остается чрезвычайно актуальной, что обусловлено количеством таких больных, сложностью постановки диагноза, назначением адекватной этиопатогенетической терапии. Существенную помощь при этом могут оказать современные рекомендации, позволяющие правильно интерпретировать многочисленные отечественные и зарубежные литературные данные.

Более чем полувековой опыт применения 2% раствора серебра протеината свидетельствует о его высокой эффективности и удовлетворительном профиле безопасности в лечении заболеваний носоглотки и придаточных пазух носа при РС у детей. При этом протеинат серебра обладает не только антимикробными, но и противовирусными и иммуностимулирующими свойствами. В некоторых работах было показано, что ионы серебра могут инактивировать вирусы гриппа, отдельные аденовирусы и энтеровирусы. Суммируя вышеизложенное, можно утверждать, что протаргол на основе серебра может использоваться для лечения и профилактики этих заболеваний у детей. Рациональное применение данного средства позволяет быстро купировать воспаление СО носоглотки, улучшая самочувствие ребенка и снижая риск развития осложнений.

Для чего лекарство Протаргол

Все сталкиваются с сезонными заболеваниями, среди которых встречаются и инфекционные, заразные болезни. Применение антибактериальной терапии не всегда уместно, ведь перспектива развития дисбактериоза устраивает не многих. Протаргол применяется как в лор-практике, так и при заболеваниях мочеполовой системы.

Как пользоваться протарголом

Протаргол – препарат, основным обеззараживающим действием которого обладает входящее в его состав серебро. Антибактериальное действие используют в медицинских целях. Протаргол применяют местно, воздействуя на воспаленные очаги. Подавляя грамположительные и грамотрицательные бактерии, препарат может применяться в качестве антибиотика местного действия как в лор-практике, так и в гинекологии, и урологии.

Протаргол продается в форме жидкости, содержащей 2% протеината серебра. Кроме жидкой формы можно встретить таблетки протаргола, но они не предназначены для приема внутрь. Их используют для приготовления растворов, направленных на местную терапию. Готовить раствор заранее не нужно, рекомендуется растворять таблетку в 200 мл воды непосредственно перед применением.

Протаргол капли как принимать

Протаргол доступен для применения у детей от трех лет. Если флакон оснащен распылителем, пользоваться им могут дети от шести лет. Распыление в носовые ходы детям младшего возраста может привести к осложнениям, среди которых и отит. Связано это с тем, что у маленьких пациентов евстахиева труба, соединяющая ухо и нос, гораздо шире, чем у взрослого. Распыляя под давлением препарат в носовой ход, можно вытолкнуть слизь, скопившуюся в пазухах, через евстахиеву трубу во внутреннее ухо. Оставшись там, она станет питательной средой для болезнетворных бактерий, что вызовет бактериальный отит.

Капли назначают детям от трех до шести лет: в каждую ноздрю необходимо закапывать не более 2 капель. Повторять процедуру можно до 3 раз в день. Детям старше 6 лет и взрослым можно увеличивать разовую дозу до 3 капель в каждый носовой ход. Периодичность процедуры – трижды в день.

Спрей разрешается распылять 1-2 раза в каждую ноздрю, не более трех раз в день. Длительность лечения не зависит от метода введения препарата в полость носа. И капли, и спрей не стоит использовать дольше 7 дней. Если по истечении указанного срока больной не чувствует улучшений, следует обратиться к специалисту для пересмотра тактики лечения.

Как долго капать протаргол при аденоидах

Аденоидами в народе называют воспаление миндалины, расположенной в верхней части носоглотки, за небным язычком. В связи с тем, что миндалины состоят преимущественно из лимфоидной ткани, они быстро увеличиваются в размерах при столкновении с чужеродными агентами, которыми являются вирусы, бактерии и аллергены.

Строение человеческого черепа устроено таким образом, что воздух, попадая через нос, проходит именно мимо тех миндалин, которые при воспалении называют аденоидами. Поэтому закапывая капли в нос, можно быть уверенными в том, что лекарственное средство попадет и на воспаленную миндалину. В связи с чем, схема лечения аденоидов такая же, как и ринита – по 1-2 капле в каждый носовой ход трижды в день. Продолжительность лечения от 5 до 7 дней. При сохранении симптоматики необходимо обратиться к отоларингологу.

Что лучше Протаргол или Виброцил

Виброцил, в отличие от Протаргола, не обладает лечебными свойствами. Он лишь временно устраняет симптомы, вызванные ОРВИ или респираторной аллергией. В своем составе Виброцил имеет два активных компонента. Один – фенилэфрин, являющийся безопасным сосудосуживающим веществом, разрешенным для детей первого года жизни. Второй компонент – диметинден. Он является антигистаминным веществом, снижающим количество чиханий, в результате чего слизистая меньше раздражается, сокращая течение из носа.

Виброцил никак не воздействует на ДНК бактерий и не является антисептиком. Поэтому применять два разных препарата необходимо согласно показаниям. Виброцил – при заложенности носа преимущественно аллергического происхождения. А Протаргол – при инфекционных заболеваниях.

Можно ли Протаргол при беременности

Во время беременности Протаргол не назначают. Тоже касается использования при кормлении грудью. Если лечащий врач решит, что применение Протаргола необходимо, грудного ребенка придется перевести на адаптированную молочную смесь.

Какой насморк лечит Протаргол

Исходя из того, что Протаргол – препарат бактериостатического действия, применять его рекомендовано при насморке бактериального происхождения. Отличительной чертой такого насморка является цвет слизи, отделяемой из носа. Если она имеет желтый или зеленый оттенок, это говорит о том, что в ней много бактерий. А значит, насморк имеет бактериальную этиологию. Важно помнить, что если после 7-дневного применения Протаргола не наступило улучшение, сохраняется повышенная температура тела, присутствует слабость – нужно немедленно обратиться в медицинское учреждение для получения рецепта на системный прием антибактериальных препаратов.

С какого возраста детям можно Протаргол

Готовый раствор, как и таблетки, предназначенные для разведения в растворителе, можно применять для лечения детей 3-летнего возраста. Более юные пациенты должны строго наблюдаться у врача, а лечение при необходимости должно корректироваться в зависимости от того, как ребенок будет отвечать на прописанную терапию.

При какой температуре хранить Протаргол

Растворив таблетку в специальном жидком составе, можно хранить готовую смесь в течение 30 суток. Ставить раствор в холодильник не следует, потому как препарат рекомендовано хранить при комнатной температуре. Не стоит забывать главное правило домашней аптечки, которое касается и Протаргола – все лекарства должны быть в недоступном месте для детей. Идеальный вариантом будет полка в навесном шкафу, куда ребенок не сможет дотянуться, даже подставив стульчик.

Возможные побочные реакции

При превышении указанных доз, а также при высокой чувствительности организма к компонентам препарата возможно проявление ряда побочных реакций:

ощущение жжения в носоглотке;

В тяжелых случаях может развиться анафилактический шок и отек мягких тканей.

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Протаргол

Раствор для местного применения 10 мл
серебра протеинат0.2 г

Вспомогательные вещества: вода очищенная - до 10 мл.

10 мл - флаконы (1) - пачки картонные.
100 мл - флаконы (1) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Средство на основе серебра (серебра протеинат содержит 7.5-8.5% серебра). Оказывает вяжущее, антисептическое и противовоспалительное действие. Диссоциирует с образованием ионов серебра, которые связываются с ДНК бактерий и препятствуют их размножению на слизистых оболочках в условиях местного применения. Механизм действия серебра протеината основан на том, что ионы серебра осаждают белки и образуют защитную пленку на поврежденной слизистой оболочке, которая способствует уменьшению чувствительности нервных окончаний и сужению кровеносных сосудов (это приводит к уменьшению отека), что в свою очередь обуславливает торможение воспалительных реакций. Ионы серебра также подавляют размножение различных бактерий. Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: В. cereus, С. albicans, Е. coli, Р. aeruginosa, S. aureus, A. niger, S. Abony и др.

Показания активных веществ препарата Протаргол

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Побочное действие

Возможно: легкое раздражение слизистой оболочки, жжение, зуд, аллергические реакции (крапивница, атопический дерматит, отек Квинке, анафилактический шок).

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к средству; беременность, период грудного вскармливания; атрофический ринит; детский возраст до 3 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания.

Применение у детей

Противопоказано применение у детей в возрасте до 3 лет.

Особые указания

Возможно окрашивание отделяемого из носа в серый или синий цвет.

Лекарственное взаимодействие

Соли цинка, меди, свинца, серебра, ртути, железа, алюминия образуют с серебра протеинатом в форме раствора нерастворимые осадки.

История применения антибактериальных препаратов переживает определенную цикличность. В доантибиотиковую эру среди возбудителей тяжелых инфекций преобладали Гр(+) возбудители, потом пришли антибиотики, и во время второй мировой основными возбудителями стали Гр(-) возбудители (по принципу «свято место пусто не бывает), но тут Гр(+) опять подняли голову, т.к. выяснилось, что свыше 80% штаммов стафилококков продуцируют пенициллиназу и разрушают бензилпенициллин и аминопенициллины.

Материалы предназначены исключительно для врачей и специалистов с высшим медицинским образованием. Статьи носят информационно-образовательный характер. Самолечение и самодиагностика крайне опасны для здоровья. Автор статей не дает медицинских консультаций: клинический фармаколог — это врач только и исключительно для врачей.

Автор: врач – клинический фармаколог Трубачева Е.С.

Staphylococcus aureus делится на две группы – мецитиллинчувствительные (MSSA) и мецитиллинрезистентные (MRSA):

1. MSSA вырабатывают беталактамазы – пенициллиназы, которые разрушают незащищенные пенициллины, но сохраняют высокую чувствительность к оксациллину и цефазолину. Кроме того они обладают лейкоцидином Пантона-Валентайна, который вызывает распад тканей практически в любом очаге, что служит косвенным подтверждением стафилококковой инфекции еще до получения микробиологического анализа.

2. MRSA в свою очередь подразделяются на госпитальные, которые характеризуются тем, что:

  • являются полирезистентными, т.е. нечувствительные ко всему классу бета-лактамов, включая карбапенемы;
  • у них отсутствует лейкоцидин Пантона-Валентайна, поэтому реже возникают деструктивные процессы (пациенты просто тихо и долго гниют, в отличие от инфекций, вызванных дикими штаммами)
  • вызывают нозокомиальные пневмонии, инфекции кожи, ран, сепсис, бак эндокардит протезированных клапанов, инфекции имплантов.

и внебольничные MRSA, характеризующиеся:

  • полирезистентностью;
  • наличием лейкоцидина Пантона-Валентайна, благодаря которому они более агрессивны и вызывают некротизирующие заболевания кожи, сосудов и легких (особенно четко роль лейкоцидина Пантона-Валентайна видна в развитии некротизирующей пневмонии);
  • в основном характерны для наркоманов и лиц без определенного места жительства.

Факторами риска MRSA инфекций являются

  • назофарингеальная колонизация MRSA;
  • лечение бета-лактамами (выбивается чувствительная флора и ее место занимает MRSA;
  • нахождение в ОРИТ;
  • повреждение кожи при длительной госпитализации более 2-х недель (п/о раны, ожоги, язвы);
  • внутрисосудистые катетеры и импланты;
  • мед. работники и члены их семей (соседи – реаниматологи или хирурги, если семьи между собой общаются)

Для чего мы все это вспоминаем? Дело в том, что основные проблемы, связанные со стафилококковой инфекцией, это:

  • Широкое распространение в медицине и как следствие недооценка проблемы.
  • Назначение эмпирической терапии без учета риска MRSA, и как следствие – отсрочка адекватной терапии, что в случае золотистого стафилококка в прямом смысле смерти подобно.
  • Клиническая эффективность антибиотика in vitro не всегда тоже самое что in vivo (мы все таки отличаемся от чашки Петри).
  • Неадекватное дозирование и длительность терапии (недостаточные дозы и короткие курсы) – отсюда осложнения и рецидивы.
  • Высокая летальность при неадекватной терапии

Проводить антистафилококковую терапию меньше 3-х, а то и 4-х недель нельзя, так как для этого возбудителя характерно развитие метастатических очагов и весь процесс пойдет по новому, только с учетом еще и того, что возбудитель окажется резистентным к ранее проводимой терапии.

Когда можно лечить 2 недели стафилококковую инфекцию?

  • В/в катетер или другой источник инфекции удален (хорошо если катетер, а если речь об импланте – его же не удалишь).
  • Инфекционный эндокардит исключен по данным чрезпищеводной ЭХО-КГ.
  • Отсутствуют импланты (протезированный клапан, кардиостимулятор, А-В фистула).
  • Нормализация температуры и отрицательная гемокультура в течение 72 ч после удаления источника инфекции.
  • Нет признаков метастатических очагов на других органах и тканях.

Во всех остальных случаях лечим 21-28 дней. А что происходит у нас? Максимум 10-14 дней пролечили и отпустили.

Антистафилококковые препараты мы обязаны назначить сразу как только получили положительную гемокультуру на стафилококк однократно! И только потом проводим повторную проверку, так как максимально раннее начало антибактериальной терапии в 2-3 раза снижает летальность.

Итак, как уже стало понятно, основную проблему представляют устойчивые формы S.aureus. Для их эрадикации были синтезированы и предлагаются к использованию следующие препараты

  • Гликопептиды – Ванкомицин (1958 год) – категория доказательств IА
  • Стрептогранины – Синерцид (в РФ отсут)
  • Оксазолиндиноны – Линезолид – категория доказательств IА
  • Липопептиды – Даптомицин – категория доказательств IА – Тигециклин – категория доказательств IIВ

1. Ванкомицин

Внедрен в практику в 1958 году, а первый устойчивый штамм стафилококка поймали только в 1996 году. Проблема с ванкомицинустойчивыми штамма стафилококка в том, что до сих пор нет отработанных схем преодоления этой самой устойчивости. Помимо прочего у возбудителей непрерывно нарастает МПК (минимальная подавляющая концентрация) к ванкомицину и сейчас при МПК 2 мы говорим о резистентном штамме.

Еще одна проблема – это плохо очищенные формы препарата. Если ванкомицин плохо очищен, то риск токсических нефропатий достигает 20%. К сожалению надо констатировать тот факт, что Ванкомицин отечественного разлива относится к плохо очищенным формам.

Основным и самым грозным осложнением является развитие острой почечной недостаточности, а она развивается у 40% пациентов, если дозировка препарата составляет более 4 гр/сут. А потому вводить данный препарат можно только под контролем клиренса креатинина (КК). То есть первый анализ мы проводим до введения препарата, второй через 2-3 дня и смотрим, если имеет место падение КК: если он падает на 25% – это говорит о нефротоксичном действии препарата, если на 50%, то препарат следует немедленно отменить.

Ванкомицин является бактериостатическим антибиотиком, эффективность действия мы оцениваем не ранее чем через 72 часа, а то и на 5-е сутки от начала терапии. Доза должна подбираться в соответствии с МПК возбудителя и под постоянным контролем клиренса креатинина. То есть для использования этого препарата нам необходимы хорошая клиническая и микробиологическая лаборатории.

Современные рекомендации по дозированию препарата выглядят следующим образом:

У Вас есть возможность это делать? У меня такой возможности не было и нет до сих пор, а потому мы до сих пор используем этот препарат как саперы на минном поле, где ошибиться можно только один раз.

Активность против MSSA у Ванкомицина сопоставима с плацебо, а значит применять его можно только при верифицированной MRSA, либо комбинировать с препаратами, активными против MSSA (цефазолином, например)

Следует так же помнить о том, что Ванкомицин, в виду строения его молекулы, а особенно ее размера, плохо проникает в ткани и проблемными его локализациями будут дыхательные пути, ЦНС, клапаны сердца и кости. А потому быстрого действия там не дождешься и терапия требуется очень и очень длительная.

В заключении хотелось бы сказать, что препарат хорош, но будет лучше, если вы его не будете назначать в самостоятельном режиме, а вызовете врача – клинического фармаколога, ибо назначение и дозировка таких вот препаратов входит в его непосредственные обязанности.

Что делать если клин. фарма нет, а пациент есть. И что надо соблюсти, чтобы безопасно применять ванкомицин?

  • Использовать хроматографически очищенные препараты – Ванкоцин, Эдицин (в настоящих условиях это практически невозможно, торги они не выигрывают)
  • Требуется коррекция гиповолемии, сердечной недостаточности (перфузия почек должна быть нормальное, иначе усугубим нефротоксический эффект)
  • Избегать комбинаций с нефро- или ототоксичными препаратами (аминогликозидами, НПВС и т.д.)
  • Коррекция режима дозирования по клиренсу креатинина. Если в течение 2-3-х дней он снизился вдвое от изначального, а данных за то, что он мог рухнуть не только от Ванко нет – это проявление нефротоксичности препарата.

2. Линезолид

Является чистым бактериостатиком. Производителем неоднократно заявлялось, что препарат эффективнее Ванкомицина, однако проведенные независимые метаанализы клинических исследований хорошего качества рандомизированных и с двойным слепым контролем показали, что единственное, где Линезолид имеет преимущество – это вентилятор-ассоциированный пневмонии, вызванные MRSA. В других случаях, в т.ч. и стафилококковой пневмонии, преимуществ нет никаких. Зато стоимость лечения повышается в разы.

Еще один момент, о котором умалчивается – это безопасность применения Линезолида. Да, нефротоксичности нет, но по данным того же метаанализа частота возникновения тромбоцитопений при его использовании в 11,72 раза выше чем в группе плацебо.

Таким образом, Линезолид является препаратом выбора при нозокомиальной вентилятор-ассоциированной MRSA пневмонии, где при его использовании летальность ощутимо ниже, чем при использовании ванкомицина.

3. Тигециклин (или тайгециклин)

Давайте разберемся и с ним, тем более к вам будут часто приходить и рассказывать про него как про самый препаратистый антибиотик в мире.

  • Препарат позиционируется как новый класс антибиотиков, на деле это производный тетерациклина со всеми исходящими отсюда последствиями.
  • Он является бактериостатиком, как все тетрациклины
  • Имеет хорошую тканевую фармакокинетику, но при этом крайне низкие концентрации в плазме крови (ангиогенные инфекции из его показаний выпадают сразу)

А теперь о том, куда его следует применять:

  • В качестве средства целенаправленной этиотропной терапии НИ, вызванных полирезистентными бактериями:
  • БРЛС: альтернатива карбопенемам
  • Ацинетобактер – альтернатива сульбактаму
  • Клебсиела и E.coli – устойчивые к карбопенемам
  • Stenotrophomonas maltophilia

Повторюсь еще раз, место его применения это ЦЕЛЕНАПРАВЛЕННАЯ ЭТИОТРОПНАЯ ТЕРАПИЯ, т.е. когда микроб четко установлен в результате бактериологического исследования вместе с чувствительностью к антибиотикам.

Повторюсь еще раз – место этого препарата в лечении грам-отрицательной инфекции, но никак не стафилококков. Да и вообще это препарат крайне глубокого резерва, как по характеристикам, так и по цене, т.к. в ближайшие 10 лет не будет ни одного нового препарата с Гр(-) активностью, так как их просто нет даже в проекте (медицина традиционно не успевает за возбудителями, а только пытается их догонять, о чем мы в самом начале и говорили, прослеживая эволюцию возбудителей)

4. Даптомицин.

Препарат появился у нас недавно, хотя во всем мире применяется уже очень давно (в Штатах с 2003 года)

Препарат относится к классу липопептидов и от всех имеющихся на данный момент антиMRSA препаратов отличается тем, что является бактерицидным. И этот самый эффект развивается у него очень быстро и нам не надо ждать нескольких дней. То есть антибактериальный эффект мы можем оценивать как и у всех бактерицидных препаратов через 48 часов от начала применения, а это очень важно у больных в тяжелом состоянии. Еще одним несомненным плюсом является то, что не происходит лизиса клеток и не увеличивается интоксикация.

Основными показаниями к применению являются:

  • Эндокардит,
  • Менингит,
  • Остеомиелит,
  • Инфекции у больных с нейтропенией,
  • Сепсис стафилококковой этиологии

Также препарат может использоваться в эмпирической терапии (кстати, единственный из всех имеющихся на данный момент) Гр(+)инфекций, так как активность против MSSA и MRSA одинаковая.

Кроме того, препарат проявляет активность против MRSA в биопленках, а значит нет необходимости в удалении протезов и имплантов. А значит Даптомицин показан при ангиогенных инфекциях (бактериемиях), остеомиелите, бактериальном эндокардите.

  • Препарат откровенно дорог
  • В связи с крупным размером молекулы имеются проблемы с тканевой кинетикой, а потому пневмонии и инфекции ЦНС на данный момент мы им не лечим.
  • Побочные эффекты – миалгии, производитель говорит о необходимости следить за КФК и обращать пристальное внимание на пациентов уже имеющих подобные проблемы.
  • Описано несколько случаев эозинофильных пневмоний, а потому и на это следует обращать внимание, так как при своевременной диагностике и вовремя назначенной терапии, данный вид пневмонии проходит без следа.

Итак, сводя все к общему знаменателю:

Ванкомицин мы используем тогда, когда у нас верифицирован MRSA стафилококк, имеется хорошая микробиологическая лаборатория, которая нам даст его МПК и это МПК не будет больше 2 (иначе он уже резистентен), в наличие есть клинический фармаколог, который посчитает дозу, будет ее контролировать и корригировать согласно изменениям клиренса креатинина. Но при этом мы помним о том, что препарат не работает на MSSA. И конечно же мы продолжаем помнить о его высокой нефротоксичности, если не имеем возможности пользоваться высокоочищенными формами.

Тигециклину нечего делать антистафилококковой терапии, этот препарат предназначен только для этиотропной терапии Гр(-)инфекции.

В связи с высокой активностью против MRSA и MSSA, быстрым бактерицидным эффектом является препаратом выбора при ангиогенных инфекциях, сепсисе и инфекционном эндокардите, а также препаратом выбора при эмпирической терапии MRSA+MSSA. Не использовать при лечении нозокомиальных пневмоний и инфекций ЦНС.

Читайте также: