Расстройство кишечника при вич инфекции
Обновлено: 23.04.2024
Пробиотики — класс микроорганизмов, использующихся в терапевтических целях, а также пищевые продукты, биологически активные добавки, содержащие живые микрокультуры. Пробиотики ― в основном бифидобактерии лактобактерии, но могут быть и другие микроорганизмы, например,дрожжевые грибки.
При попадании вируса в организм первый и основной удар по иммунитету приходится на кишечник. В нем расположено от 60 до 70% иммунной системы, включая две трети CD4+ лимфоцитов. Подвид CD4+, Т-хелперы TH17 отвечают за защиту стенок желудочно-кишечного тракта от микробной транслокации при нарушении целостности слизистой оболочки кишечника. Когда это происходит, микробы кишечной флоры и продукты их жизнедеятельности проникают через разрывы стенок кишечника в кровоток. Иммунная система, в ответ на это, атакует микробы, возникает системная воспалительная реакция. Перманентный воспалительный процесс приводит к возникновению болезней, связанных со СПИДом, к заболеваниям сердечно-сосудистой системы или некоторым видам рака.
Микробиомный дисбиоз – нарушение этого баланса в желудочно-кишечном тракте. Он приводит к падению количества CD4+ лимфоцитов, и, в дальнейшем, к микробной транслокации и местному или системному воспалительному процессу.
В феврале 2016 года на Конференции по ретровирусам и оппортунистическим заболеваниям были представлены несколько исследований о роли микробиом в развитии ВИЧ.
Исследование Университета Висконсин-Мэдисон, проведенное на обезьянах, инфицированных ВИО (вирусом иммунодефицита обезьян) продемонстрировало увеличение количества бактерий в кровеносной системе сразу после заражения животных. Как иммунная система обезьяны возвращала частичный контроль над вирусом, в том числе при помощи кишечных Т-хелперов TH17, количество циркулирующих в крови бактерий резко снижалось, одновременно с этим уменьшался воспалительный процесс. Исследователи предполагают, что этой фазе заболевания, увеличение контроля над бактериальной транслокацией и уменьшение воспаления могут понизить вирусную нагрузку и затормозить увеличение вирусных резервуаров. Исследование демонстрирует согласованную работу иммунной системы и кишечных микробиом, а также то, каким образом ВИЧ провоцирует вред от обычно симбиотических бактерий.
Презентация от Университета Сапиенца г. Рима показывает эффект лечения десяти ВИЧ-положительных мужчин, принимающих антиретровирусную терапию, шестимесячным курсом пробиотиков. В результате применения пробиотиков наблюдается заметное восстановление популяции клеток TH17 и TH1 (тип Т-хелперов, которые играют важную роль в иммунном ответе) как в кишечнике, так и в периферийном кровотоке, а также снижение количества клеточных иммунных маркеров. Эти данные демонстрируют потенциальные возможности использования пробиотиков для снижения системного воспалительного процесса.
Большинство людей использует пробиотики для поддержания здорового микробного баланса. Также проводятся исследования их влияния при воспалительных заболеваниях кишечника. Кроме того, проводились небольшие исследования их воздействия на ВИЧ-положительных пациентов. На данный момент результаты этих исследований не продемонстрировали однозначную пользу и безопасность приема пробиотиков людьми с ВИЧ-положительным статусом.
В будущем результат использования пробиотиков будет проверен в плацебо-контролируемых испытаниях у 90 ВИЧ-позитивных пациентов, постоянно принимающих антиретровирусную терапию. Национальные институты здравоохранения США будут спонсировать дальнейшее исследование этих явлений, которое проведет AIDS Clinical Trails Group (ACTG). В эту группу войдут ученые из различных учреждений, в том числе из Университета Алабамы в Бирмингеме и Университета Джона Хопкинса.
В ходе исследования ACTG №A5350 пробиотик Висбиом (Exegi Pharma), который состоит из четырех штаммов лактобацилл, трех штаммов бифидобактерий и одного штамма стрептококка термофильного, будет вводиться лицам с подавленной вирусной нагрузкой и количеством CD4+ выше 200. Исследование будет изучать влияние Висбиома на снижение маркеров системного воспаления, увеличение микробного разнообразия в микробиомах кишечника, и на улучшение его иммунной функции.
В двух исследовательских центрах Торонто проводилось отдельное клиническое тестирование данного пробиотика. В нем делался упор на изучение позитивного влияния Висбиома на иммунную активность, воспаление и микробную транслокацию. В исследовании принимали участие мужчины, как с подавленной нагрузкой (уровень CD4+ ниже 350), так и те, кто только готовился к приему антиретровирусных препаратов. Проверяемая гипотеза состояла в том, что пробиотики, в данном случае Висбиом, могут активизировать иммунную систему больных.
Кишечные инфекции при ВИЧ (СПИД)
У ВИЧ-инфицированных больных диарея бывает одним из клинических проявлений СПИДа и его опасным для жизни осложнением. Она может сопровождаться лихорадкой, недомоганием и заметным снижением массы тела, приводя в ряде случаев к тяжелой инвалидизации. Такая диарея бывает у ВИЧ-инфицированных пациентов даже без прочих клинических признаков СПИДа. Инфекцию зачастую так трудно лечить, что она приводит к летальному исходу. Этиологическими агентами являются:
(а) цитомегаловирус, Entamoeba histolytica и Cryptosporidium в одной серии наблюдений;
(б) Campylobacter spp., вирус простого герпеса и Neisseria gonorrhoeae в другом исследовании; (в) Campylobacter jejuni, выделенный в серии из четырех пациентов;
(г) Campylobacter jejuni, Salmonella и Listeria monocytogenes (в порядке убывания частоты) — особенно характерны для страдающих диареей больных СПИДом.
В последней группе отмечены пониженное число ОКТ4-клеток и повышенная распространенность кишечных патогенов и внекишечных оппортунистических инфекций. Возможно, одной из причин диареи является непосредственная ВИЧ-инфекция эпителиальных клеток слизистой оболочки. У ВИЧ-положительных пациентов часто обнаруживают более одного патогена.
а) Лечение кишечной инфекции у ВИЧ инфицированных. Пациентам может потребоваться продолжительная антимикробная терапия. Однако даже специфичное лечение с точки зрения облегчения диареи бывает не более эффективным, чем симптоматическое — дифеноксилата гидрохлоридом. Снижение массы тела и мальабсорбция могут сохраняться и даже прогрессировать, несмотря на уничтожение потенциально патогенных микроорганизмов.
Поскольку диарея у больных СПИДом бывает первым симптомом иммунодефицита, нормализация иммунной функции, по-видимому, позволила бы устранить это расстройство. Пока такое решение проблемы невозможно, самым рациональным представляется симптоматическое лечение, причиняющее пациенту минимум дополнительных страданий.
б) СПИД (ВИЧ) энтеропатия. СПИД-энтеропатия представляет собой хроническую стойкую диарею (длительностью более 1 мес) у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией, при которой самое тщательное обследование, включая дуоденальную биопсию и электронное микроскопирование тонкой кишки, не позволяет выявить этиологический агент.
в) Цианобактериеподобные тельца (ЦБПТ). Цианобактериеподобные тельца (ЦБПТ) обнаруживаются у иммунодефицитных пациентов и путешественников по тропическим странам после потребления ими грязной воды. К симптомам заражения относятся утомляемость, недомогание и небольшая лихорадка, за которыми следует внезапный и сильный водянистый понос. Лечение поддерживающее. Диарея обычно проходит даже у больных СПИДом.
г) Anaerobiospirillum spp.. Эти организмы, относящиеся к одному из родов спиральных бактерий с биполярными пучками жгутиков, могут вызывать у человека хроническую диарею. Отмечено заражение ими от домашних животных. Эти бактерии можно выращивать в анаэробных условиях. Они обладают определенным инвазивным и патогенным потенциалом, особенно у иммунодефицитных пациентов.
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021
ВИЧ-ассоциированные болезни прямой кишки и ануса - причины, признаки, лечение
Аноректальные заболевания часто встречаются у ВИЧ-инфицированных мужчин, имеющих гомосексуальные контакты и обращающихся за врачебной помощью. Прогрессивное направление в лечении ВИЧ - ВААРТ (высокоактивная антиретровирусная терапия) - кардинально изменило ранее исключительно фатальное течение ВИЧ-инфекции. Так, частота оппортунистической инфекции и опухолей, ассоциированных с ВИЧ (лимфомы, саркома Капоши) снизилась по сравнению с уровнем 1994 г. Однако, несмотря на ВААРТ, частота таких заболеваний, как анальная дисплазия и рак анального канала, увеличилась. Исходный фактор риска (незащищенные анальные половые акты) является первопричиной большинства данных состояний.
Наиболее распространенными клиническими проявлениями (часто множественными и синхронными) являются:
• Анальные кондиломы (1/3 случаев).
• ВИЧ-ассоциированные язвы (1/3 случаев).
• Другие заболевания: абсцессы и свищи прямой кишки, геморрой, ЗППП, травма/инородные тела, анальная дисплазия/неоплазия, контагиозный моллюск, типичный или атипичный туберкулез (1/3 случаев).
ВИЧ-ассоциированные язвы: болезненные плоские и часто эксцентрические поражения края ануса являются результатом сочетания механической травмы, мультибактериальной и вирусной инфекции.
Хирургическое лечение ВИЧ-положительных больных, ранее (1986 г.) связанное с неприемлемо высокой частотой осложнений/летальности, в настоящее время стало более безопасным. Несмотря на то, что длительное время заживления и плохой исход лечения по-прежнему вероятны, общий уровень купирования симптомов и заживления приближается к таковым среди ВИЧ-отрицательных больных.
а) Эпидемиология. Аноректальные заболевания возникают у 3-35% ВИЧ-инфицированных, в частности у мужчин-гомосексуалистов.
Другие ВИЧ-ассоциированные симптомы: истощение, синдром перераспределения жира, липодистрофия), лимфаденопатия, себорейный дерматит, деменция и т.д.
Кондиломы прямой кишки
в) Дифференциальный диагноз связанных с ВИЧ болезней прямой кишки
Боль:
• Причины, несвязанные с ВИЧ: хроническая анальная трещина, тромбировапный наружный геморрой, абсцесс, спазм леватора, анизм.
• Связанная с ВИЧ: ВИЧ-ассоциированные язвы, герпес, абсцесс. ЗППП, травма.
Разрастания/опухоль:
• Кондилома.
• Рак, лимфома, саркома Капоши.
• Актиномикоз, шанкр и т.д.
г) Патоморфология:
• ВИЧ-ассоциированная язва: изъязвление эпителия, неспецифический острый или хронический инфильтрат.
• Другие патологические изменения зависят от сопутствующих заболеваний.
Саркома Капоши
д) Обследование при связанных с ВИЧ болезней прямой кишки
Необходимый минимальный стандарт:
- Анамнез: начало/характер симптомов, шишки/бугры, функция кишечника и привычки, предшествующая инконтиненция? Сделан ли анализ на ВИЧ? Время от начала ВИЧ-инфекции? Заболевание у партнера? Оппортунистическая инфекция и опухоли? Потеря веса? Текущий прием препаратов ВААРТ?
- Анализ на ВИЧ, если не был выполнен.
- Ректороманоскопия/фибросигмоидоскопия: проктит, опухоли и т.д.
- Дальнейшее обследование толстой кишки проводится в соответствии с общими руководствами по скринингу (при соответствующих анамнестических сведениях или признаках => может быть отложено на 3-4 недели до стихания остроты симптомов).
Дополнительные исследования (необязательные):
• Посевы (вирусы, бактерии, включая гонококки, грибы, кислотоустойчивые бактерии).
• Биопсия всех необычных образований.
• Тест на туберкулез.
• Возможно рентгенография органов грудной клетки.
е) Классификация:
• Заболевания, вызываемые ВИЧ-обусловленной иммуносупрессией.
• ВИЧ-ассоциированные заболевания (сочетанные без прямой причинно-следственной связи).
• ВИЧ-независимые заболевания.
д) Лечение без операции связанных с ВИЧ болезней прямой кишки:
• Общее: оценка иммунного статуса (например, CD4 < 50) =>начало/оптимизация ВААРТ.
• ВИЧ-ассоциированная язва: эмпирическое лечение метронидазолом 3x500 мг внутрь и ацикловиром 3x800 мг внутрь в течение 14 дней - полный эффект в 85%; повторный курс, если улучшение не наступило.
• ЗППП: антибиотики/противовирусное лечение, поддерживающая терапия.
• Предраковые состояния: динамическое наблюдение (анальный канал).
• Геморрой: лигирование, но при иммуносупрессии противопоказано.
е) Операция при связанных с ВИЧ болезней прямой кишки
Показания:
• ВИЧ-ассоциированная язва: неэффективность эмпирической терапии.
• Кондиломы.
• Опухоль.
• Резидуальный рак после химиолучевой терапии.
• Абсцесс/свищ.
• Геморрой при неэффективности консервативного лечения.
Хирургический подход:
• Иссечение язв, возможно, с пластикой низведенным лоскутом или открытым ведением раны.
• Геморрой: геморроидэктомия. Внимание: степлерная геморроидэктомия противопоказана у МСМ (риск травмы скрепками при половом акте)!
• Другие заболевания: удаление кондилом, биопсия или иссечение опухолей, вскрытие абсцессов и т.д.; резидуальный рак после химиолучевой терапии => экстирпация.
ж) Результаты. ВИЧ-ассоциированная язва: улучшение в 85% случаев при консервативной терапии; после хирургического иссечения => уменьшение боли и дискомфорта у 90% больных, несмотря на образование ран, больших по размеру, чем имевшиеся язвы, а также длительный период заживления. CD4 < 50 =>плохое заживление ран.
з) Наблюдение и дальнейшее лечение:
• Мониторинг ВААРТ.
• Непосредственное наблюдение каждые 2 недели => контроль и определение эффективности местного лечения.
• Наблюдение в отдаленном периоде => общее лечение, ВААРТ, мазок по Папаниколау, по крайней мере, раз в год и т.д.
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021
Чаще всего ВИЧ-позитивные люди сталкиваются с диареей неинфекционного характера. Обычно ее причинами становятся побочные эффекты АРВ-препаратов или же воздействие ВИЧ на иммунную систему кишечника. Имеется ряд доказательств того, что вирус может продолжать размножаться в тканях кишечника, даже несмотря на лечение антиретровирусными препаратами. Другое возможное объяснение воздействия ВИЧ на ЖКТ — повреждение вегетативной нервной системы.
В 38 клинических испытаниях, которые проводились в США с 2008 по 2016 годы приняли участие более 21 000 человек. В 21 испытании люди впервые начали прием АРТ, в остальных 17 исследованиях им меняли схемы лечения. Изучались следующие препараты: долутегравир, ралтегравир, элвитегравир, эфавиренз, рилпивирин, атазанавир, дарунавир, кобицистат, эмтрицитабин и тенофовир.
по теме
Общество
Право на жизнь: истории трех женщин, которые живут с ВИЧ
Средний уровень заболеваемости диареей был практически одинаковой в экспериментальной и контрольной группах — 17,5% и 17,9% соответственно. Сравнивая результаты исследований, проведенных десять лет назад, с испытаниями, проведенными совсем недавно, никаких изменений не было обнаружено, несмотря на то, что препараты, используемые при лечении ВИЧ, изменились.
Частота диареи у участников исследования оказалась намного выше, чем это было указано в инструкциях к лекарственным препаратам, одобренных Управлением по контролю за продуктами и лекарствами в США (FDA). Например, у Стрибилда (комплексный антиретровирусный препарат) была указана частота возникновения диареи 12%, в то время при исследовании этот показатель составил 20,6.
О проявлении диареи чаще сообщали люди, которые впервые начали прием АРТ (19,7%), чем ранее проходившие лечение (13,7%). Это различие, являющееся статистически значимым, может отражать более высокую частоту проявления побочных эффектов от препаратов у людей, впервые начинающих прием АРТ, но также может быть связано с постоянным повреждением кишечника у людей, не получающих лечение от ВИЧ-инфекции.
Является побочным эффектом АРТ и проявляется в изменении распределения подкожного и висцерального жира в организме.
Как часто: Согласно AIDS Map (исследование за 2001 год), у 83% людей, принимающих АРТ, симптомы липодистрофии развились через 21 месяц лечения, а у 11% участников исследования симптомы носили достаточно выраженный характер.
Другое исследование, проведенное во Франции, показало, что 85% людей, принимающих препараты против ВИЧ, имели хотя бы одно из проявлений липодистрофии в течение первых 18 месяцев лечения, включая увеличение толщины брюшной стенки, увеличение размера талии и истончение подкожно-жировой клетчатки в области нижних конечностей и/или ягодиц.
Лечение: Инъекции полиактида (поли-L-лактозная кислота, New Fill, Sculptra) в лицо; липосакция, чтобы перераспределить подкожный жир на другие части тела; инъекции тезаморелина (Egrifta), который уменьшает избыток отложений жира на животе у людей, принимающих препараты против ВИЧ.
Диарея
Как часто: Встречается очень часто. Считается, что диарея является одной из наиболее распространенных причин, из-за которой, живущие с ВИЧ, прекращают лечение или меняют схему лечения.
Лечение: Применение антидиарейных средств, которые замедляют перистальтику кишечника. К ним относятся Имодиум (лоперамид), Ломотил (дифеноксилат и атропин). Данные препараты необходимо применять только по назначению врача, так как бесконтрольное их применение может нести угрозу жизни и здоровья.
Препарат Майтези (Mytesi) – единственный лекарственный препарат для облегчения симпотомов диареи у ВИЧ-позитивных людей и второе лекарственное средство растительного происхождения, который одобрен FDA. Его получают из сока растения Croton lechleri.
В некоторых ситуациях требуется коррекция АРТ.
Изменения настроения, включая депрессию и тревожность
Как часто: По данным AIDS Beacon, 63% ВИЧ-положительных участников недавно проведенного исследования сообщилио том, что имели симптомы депрессии либо в настоящее время, либо в встречались с ними в прошлом, 26% – имели суицидальные мысли, а 13% участников предпринимали попытку самоубийства.
Лечение: Наиболее эффективными препаратами, облегчающими данное состояние, признаны ингибиторы обратного захвата серотонина. Национальный институт здравоохранения США рекомендует принимать следующие лекарственные средства для лечения депрессии у пациентов с ВИЧ: имипрамин, дезипрамин, нортриптилин, амитриптилин, флуоксетин, сертралин, пароксетин, циталопрам, эсциталопрам, флувоксамин, венлафаксин, нефазодон, тразодон, бупропион и миртазапин.
Остеопороз и остеопения
Остеопения – это патологическое состояние, характеризующееся уменьшением минеральной плотности костей. Разница между остеопенией и остеопорозом в том, что при остеопорозе потеря костной массы значительно выше, что приводит к повышенному риску переломов костей.
Как часто: Гораздо больше людей с ВИЧ имеют остеопению (60%) нежели остеопороз (10-15%). По этой причине переломы чаще встречаются у ВИЧ-позитивных молодых людей. Считается, что чем ниже вес вашего тела, тем больше риск развития остеопороза.
Лечение: Терапия бисфосфонатами с витамином D и добавками кальция, включая: Фосамакс, Бонвиву, Актонель, Ательвию и Рекласт. Также рекомендуют занятия спортом.
Заболевания сердечно-сосудистой системы
Как часто: Это вторая ведущая причина смертности среди людей, живущих с ВИЧ.
Лечение: Необходим комплексный подход, который включает в себя различные виды лечения. Существуют препараты, снижающие уровень холестерина, такие как Крестор (розувастатин) и другие. Полезны программы, которые помогают вам бросить курить, снизить лишний вес и заняться спортом. Необходимо сократить потребление алкоголя и соли. Если ваше артериальное давление не находится на нормальном уровне, то ваш врач поможет назначить необходимые лекарства. Среди вариантов: ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II, бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов.
Сахарный диабет
Как часто: Существует тип диабета, обусловленный повреждением поджелудочной железы, вызванным лекарствами против ВИЧ. Он менее распространен, чем два других типа, но также опасен.
Лечение: Основными видами лечения являются контроль за уровнем глюкозы в крови, применение сахароснижающих препаратов, лечение инсулином и правильное питание, а также регулярные осмотры врачом для скрининга осложнений, которые легко не заметить.
Артериальная гипертензия
Как часто: Очень часто. Например, Департамент по делам ветеранов США сообщает, что 45% пациентов с ВИЧ имеют диагноз артериальная гипертензия. Однако, среди ученых нет полной уверенности, чо это может быть связано только с ВИЧ-инфекцией или лечением антиретровирусными препаратами, или комбинацией этих факторов.
Лечение: Прекратить курение, снижение веса, ограничение соли. Применяют сосудорасширяющие средства (например, гидралазин), антигипертензивные препараты (см. выше), диуретики (гипотиазид и др.).
Читайте также: