Раствор для инфузий от туберкулеза

Обновлено: 19.04.2024

вспомогательные вещества: динатрия эдетат 0,05 г, натрия сульфит 0,5 г, воды для инъекций до 100 мл.

Описание

Прозрачная, бесцветная или желтоватая жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакодинамика:

Противотуберкулезное средство. Оказывает бактериостатическое действие. В основе туберкулостатического действия лежит конкуренция с парааминобензойной кислотой (ПАБК) за активный центр дигидроптероатсинтетазы - фермента превращающего ПАБК в дигидрофолиевую кислоту и ингибирует синтез фолиевой кислоты в микробной клетке и/или синтез компонентов клеточной стенки микробактерий снижая захват железа последними. По туберкулостатической активности уступает изониазиду и стрептомицину. Проявляет активность только в отношении Mycobacterium tuberculosis (минимальная подавляющая концентрация invitro 1-5 мкг/мл). Действует на микобактерии находящиеся в состоянии активного размножения и практически не действует на микобактерии в стадии покоя. Слабо влияет на возбудителя располагающегося внутриклеточно. Не действует на другие микобактерии. Первичная устойчивость встречается редко вторичная развивается медленно. Применяется только в комбинации с другими противотуберкулезными лекарственными средствами что замедляет развитие резистентности к ним.

Фармакокинетика:

Максимальные концентрации препарата в крови определяются сразу после введения. Метаболизируется в печени. 80 % аминосалициловой кислоты экскретируется с мочой причём более 50 % выводится в ацетилированной форме. Процесс ацетилирования не обусловлен генетически как в случае с изониазидом. Натрия пара-аминосалицилат выводится посредством клубочковой фильтрации.

В спинномозговую жидкость препарат проникает только при воспалении мозговых оболочек.

Около 50-60 % аминосалициловой кислоты связывается с белками.

За сутки из организма выводится 90-100 % принятой дозы.

Показания:

Различные формы и локализации туберкулеза в комплексе с другими противотуберкулезными препаратами. Чаще всего аминосалициловую кислоту назначают пациентам с множественной лекарственной устойчивостью к другим противотуберкулезным препаратам.

Противопоказания:

- Гиперчувствительность к аминосалициловой кислоте;

- гиперчувствительность к другим салицилатам;

- нарушение функции почек и печени;

- сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;

- язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;

- энтероколит в фазе обострения;

- микседема в фазе обострения.

С осторожностью:

Беременность и лактация:

Возможно применение аминосалициловой кислоты при беременности в том случае когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости применения аминосалициловой кислоты в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы:

Процесс инфузии путем внутривенного введения должен занимать 2-4 часа. Если введение необходимо проводить в течение более продолжительного периода времени то рекомендуется поддерживать электролитный баланс с помощью соли калия путем ее перорального введения или добавления определенного количества соответствующего препарата калия для инфузии исходя из результатов предварительной оценки содержания калия в плазме крови.

Ежедневная доза для взрослых и детей старше 14 лет составляет 10-15 г.

Ежедневная доза для детей в возрасте от 6 до 14 лет составляет 200 мг/кг массы тела. Максимальная суточная доза - 12 г (400 мл раствора).

Для недоношенных детей новорожденных младенцев и детей возрастом до шести лет ежедневная доза обычно составляет 200 мг/кг массы тела. Длительность курса терапии в среднем составляет 1 -2 месяца. При необходимости курс может быть продлен.

Интервал введения препарата: рекомендуется вводить суточную дозу препарата 1 раз в сутки. При необходимости суточная доза препарата может быть разделена на 2 введения. Препарат может применяться в интермитирующем режиме чередуя внутривенное введение и пероральный прием.

Совместимые растворы: смешивать с другими растворами не рекомендуется.

Побочные эффекты:

Аллергические реакции: лихорадка крапивница пурпура энантемы бронхоспазм боли в суставах медикаментозный гепатит. Аллергические реакции могут появиться через несколько дней хотя в основном они возникают в период между 2-ой и 7-ой неделей лечения (наиболее часто на 4-5 неделе). Также может развиться отек Квинке опухание суставов лихорадка вызванная введением лекарств волчаночноподобные реакции реакции сопровождающиеся поражением селезенки печени почек пищеварительного тракта костного мозга и нервной системы (например боли корешкового характера менингизм полиморфная экссудативная эритема в виде синдрома Стивенса-Джонсона или синдрома Лайелла). В легких может образовываться временный (в том числе аллергический) инфильтрат (синдром Леффлера).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: избыточное слюноотделение тошнота рвота ухудшение или потеря аппетита боли в животе диарея метеоризм запор.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: перикардит васкулит.

Со стороны нервной системы: неврит зрительного нерва энцефалопатия.

Со стороны органов кроветворения: эозинофилия агранулоцитоз лейкопения тромбоцитопения В 12-дефицитная анемия гемолитическая анемия с положительной пробой Кумбса. При длительном курсе лечения с помощью аминосалициловой кислоты в редких случаях может наблюдаться увеличение протромбинового времени сопровождающееся геморрагической сыпью или кровотечением.

Со стороны мочевыделительной системы: умеренная преходящая микрогематурия альбуминурия и цилиндрурия нормогликемическая или гипергликемическая глюкозурия. Кристаллурия может быть предотвращена поддержанием нейтрального или щелочного значения pH мочи. Возможно повышение уровня содержания мочевины в крови свидетельствующем о наличии уремической реакции особенно у пациентов имеющих нарушение функции почек и ацидоз.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: умеренное преходящее повышение активности "печеночных" трансаминаз иногда сопровождающееся желтухой. Примерно у 25 % пациентов имеющих аллергическую реакцию на аминосалициловую кислоту наблюдается поражение печени причем в 10 % случаев это может привести к возникновению печеночной недостаточности и смертельному исходу.

Со стороны эндокринной системы: при использовании высоких доз наблюдается ухудшение функции щитовидной железы сопровождающееся возникновением зоба.

Лабораторные показатели: гипербилирубинемия.

Прочие: синдром напоминающий инфекционный мононуклеоз или лимфому гипокалиемия при введении высоких доз препарата особенно у пожилых пациентов страдающих отеками и гипертензией а также у пациентов с менингитом. При введении больших доз препарата потеря катионов может вызвать ацидоз особенно у детей. Могут наблюдаться симптомы паралича тонико-клонических судорог а также психоза. При длительном применении в высоких дозах - гипотиреоз суперинфекция.

Передозировка:

Симптомы: Возможно усиление дозозависимых побочных эффектов.

Лечение: Введение препарата следует прекратить при необходимости - гемодиализ.

Взаимодействие:

Аминосалициловая кислота нарушает всасывание рифампицина эритромицина и линкомицина.

Аминосалициловая кислота нарушает усвоение витамина В12 вследствие чего возможно развитие анемии.

Применение аминосалициловой кислоты вместе с изониазидом или фенитоином приводит к увеличению продолжительности нахождения изониазида или фенитоина в плазме крови.

Применение аминосалициловой кислоты вместе с салицилатами фенилбутазоном или другими противовоспалительными препаратами обладающими повышенной способностью связывать белки приводит к повышению концентрации и увеличению продолжительности нахождения аминосалициловой кислоты в плазме крови.

Применение аминосалициловой кислоты вместе с дифенгидрамином приводит к понижению концентрации аминосалициловой кислоты в плазме крови.

Аминосалициловая кислота ингибирует всасывание фолиевой кислоты и может усилить токсичность антагонистов фолиевой кислоты таких как например метотрексат.

Аминосалициловую кислоту не следует вводить одновременно с растворами рифампицина и протионамида в общей смеси; эти вещества следует вводить отдельно.

Аминосалициловая кислота снижает концентрацию дигоксина в крови на 40 %. Усиливает эффект непрямых антикоагулятнов - производных кумарина и индандиона (требуется коррекция дозы антикоагулянтов). При применении йодсодержащих гормонов щитовидной железы их аналогов и антагонистов (включая антитиреоидные средства) следует учитывать что на фоне парааминобензойной кислоты (ПАБК) изменяется концентрация тироксина (Т4) и тиреотропного гормона (ТТГ) в крови.

Аммония хлорид повышает риск развития кристаллурии. Одновременное применение с этионамидом повышает риск гепатотоксичности. Пробенецид снижает экскрецию аминосалициловой кислоты повышая ее концентрацию в плазме.

Особые указания:

Во время лечения необходимо регулярно проводить анализ крови и мочи осуществлять контроль функции печени (активность “печеночных” трансаминаз).

Для предотвращения образования кристаллов необходимо "защелачивать" мочу особенно имеющую кислую реакцию.

Иногда неферментное определение глюкозы и уробилиногена в моче может давать ошибочные положительные результаты.

Применяют в комбинации с более активными противотуберкулезными лекарственными средствами. Снижение функции почек на фоне туберкулезной интоксикации или специфического туберкулезного поражения не являются противопоказанием к применению. Развитие протеинурии и гематурии требует временной отмены препарата.

При первых признаках указывающих на аллергическую реакцию прием препарата следует прекратить и провести десенсибилизирующую терапию.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Нет данных по изучению неблагоприятного воздействия аминосалициловой кислоты на способность управлять транспортным средством или работать на каких-либо машинах.

Форма выпуска/дозировка:

Раствор для инфузий 30 мг/мл.

Упаковка:

По 100мл 200 мл или 400 мл в бутылки стеклянные для крови трансфузионных и инфузионных препаратов укупоренные пробками из резиновой смеси и обжатые колпачками алюминиевыми или колпачками алюминиево-пластиковыми. Каждую бутылку вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения:

В защищенном от света месте при температуре от +8 °С до +15 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска

Производитель

ООО "Юрия-Фарм", 03680 г. Киев, ул. Николая Амосова, д. 10, Украина

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Пасконат - цена, наличие в аптеках

Указана цена, по которой можно купить Пасконат в Москве. Точную цену в Вашем городе Вы получите после перехода в службу онлайн заказа лекарств:

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Рифампицин-Бинергия

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде пористой массы или смеси пористой массы и порошка кирпичного или коричнево-красного цвета, допускается мраморность окраски.

1 амп.
рифампицин натрия	154.1 мг,
что соответствует содержанию рифампицина	150 мг

Вспомогательные вещества: натрия аскорбат 17.1 мг, натрия сульфит 3 мг.

150 мг - ампулы стеклянные (5) - упаковки пластиковые контурные (1) - пачки картонные.
150 мг - ампулы стеклянные (5) - упаковки пластиковые контурные (2) - пачки картонные.
150 мг - ампулы стеклянные (5) - упаковки пластиковые контурные (20) - коробки картонные.
150 мг - ампулы стеклянные (5) - упаковки пластиковые контурные (25) - коробки картонные.
150 мг - ампулы стеклянные (5) - упаковки пластиковые контурные (50) - коробки картонные.
150 мг - ампулы стеклянные (5) - упаковки пластиковые контурные (100) - коробки картонные.
150 мг - ампулы стеклянные (5) - упаковки пластиковые контурные (200) - коробки картонные.
150 мг - ампулы стеклянные (5) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
150 мг - ампулы стеклянные (5) - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
150 мг - ампулы стеклянные (5) - упаковки ячейковые контурные (20) - коробки картонные.
150 мг - ампулы стеклянные (5) - упаковки ячейковые контурные (25) - коробки картонные.
150 мг - ампулы стеклянные (5) - упаковки ячейковые контурные (50) - коробки картонные.
150 мг - ампулы стеклянные (5) - упаковки ячейковые контурные (100) - коробки картонные.
150 мг - ампулы стеклянные (5) - упаковки ячейковые контурные (200) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, противотуберкулезное лекарственное средство I ряда. В низких концентрациях оказывает бактерицидное действие на Mycobacterium tuberculosis, Brucella spp., Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Rickettsia typhi, Mycobacterium leprae; в высоких концентрациях - на некоторые грамотрицательные микроорганизмы. Характеризуется высокой активностью в отношении Staphylococcus spp. (в т.ч. пенициллиназообразующих и многих штаммов метициллинустойчивых), Streptococcus spp., Clostridium spp., Bacillus anthracis; грамотрицательных кокков: Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae. На грамположительные бактерии действует в высоких концентрациях. Активен в отношении внутриклеточно и внеклеточно расположенных микроорганизмов. Подавляет ДНК-зависимую РНК-полимеразу микроорганизмов. При монотерапии препаратом относительно быстро отмечается селекция резистентных к рифампицину бактерий. Перекрестная резистентность с другими антибиотиками (за исключением остальных рифампицинов) не развивается.

Фармакокинетика

Быстро распределяется по органам и тканям (наибольшая концентрация - в печени и почках), проникает в костную ткань, концентрация в слюне - 20% от плазменной. Кажущийся V d - 1,6 л/кг у взрослых и 1,1 л/кг - у детей.

Через ГЭБ проникает только в случае воспаления мозговых оболочек. Проникает через плаценту (концентрация в плазме крови плода - 33 % от концентрации в плазме крови матери) и выделяется с грудным молоком (вскармливаемые грудным молоком дети получают не более 1 % от терапевтической дозы препарата).

Метаболизируется в печени с образованием фармакологически активного метаболита - 25-О-деацетилрифампицина. Является аутоиндуктором - ускоряет свой метаболизм в печени, в результате чего системный клиренс - 6 л/ч после приема первой дозы, возрастает до 9 л/ч после повторного приема.

Выводится, преимущественно, с желчью, 80 % - в виде метаболита; почками - 20 %. После приема 150-900 мг препарата количество рифампицина, выводящегося почками в неизменном виде, зависит от величины принятой дозы и составляет 4-20 %.

У пациентов с нарушениями выделительной функции почек T 1/2 удлиняется только в тех случаях, когда доза рифампицина превышает 600 мг. Выводится при перитонеальном диализе и при гемодиализе.

У пациентов с нарушениями функции печени отмечается увеличение концентрации рифампицина в плазме крови и удлинение T 1/2 .

Показания препарата Рифампицин-Бинергия

туберкулез (все формы) - в составе комбинированной терапии;
лепра (в комбинации с дапсоном - мультибациллярные типы заболевания);
инфекционные заболевания, вызванные чувствительными к рифампицину микроорганизмами (в случаях резистентности к другим антибиотикам и в составе комбинированной противомикробной терапии; после исключения диагноза туберкулеза и лепры);
бруцеллез - в составе комбинированной терапии с антибиотиками группы тетрациклинов (доксициклином);
менингококковый менингит (профилактика у лиц, находящихся в тесном контакте с заболевшими менингококковым менингитом; у бациллоносителей Neisseria meningitidis).

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10	Показание
A15	Туберкулез органов дыхания, подтвержденный бактериологически и гистологически
A16	Туберкулез органов дыхания, не подтвержденный бактериологически и гистологически
A17	Туберкулез нервной системы
A18	Туберкулез других органов
A19	Милиарный туберкулез
A23	Бруцеллез
A30	Лепра [болезнь Гансена]
A31.0	Легочная инфекция, вызванная Mycobacterium
A39	Менингококковая инфекция

Режим дозирования

Рифампицин вводят парентерально - внутривенно капельно. Скорость введения - 60-80 капель в минуту.

Внутривенное введение препарата рекомендуется при остро прогрессирующих и распространенных формах деструктивного туберкулеза легких, тяжелых гнойно-септических процессах, при необходимости быстрого создания высоких концентраций препарата в крови и в очаге инфекции, в случаях, когда прием препарата внутрь затруднен или плохо переносится больными.

Приготовление раствора для внутривенного вливания

Каждые 150 мг препарата растворяют в 2,5 мл воды для инъекций, энергично встряхивают до полного растворения; полученный раствор смешивают с 125 мл 5 % раствора декстрозы.

Во время растворения препарата в воде для инъекций образуется большое количество пузырьков, которые исчезают при полном растворении препарата. Содержимое ампулы полностью растворяется в течение 5 мин.

При внутривенном введении суточная доза для взрослых - 450 мг, при тяжелых, быстро прогрессирующих формах - 600 мг, вводится в один прием. Длительность внутривенного применения зависит от переносимости препарата и составляет 1 месяц и более (с последующим переходом на пероральный прием). Общая продолжительность применения при туберкулезе определяется эффективностью лечения и может достигать 1 года.

Для лечения туберкулеза рифампицин комбинируют, как минимум, с одним противотуберкулезным лекарственным средством (изониазид, пиразинамид, этамбутол, стрептомицин). Взрослым с массой тела менее 50 кг - 450 мг/сутки; 50 кг и более - 600 мг/сутки. Детям старше 1 года - 10-20 мг/кг/сутки, максимальная суточная доза - 600 мг.

При туберкулезном менингите, диссеминированном туберкулезе, поражении позвоночника с неврологическими проявлениями, при сочетании туберкулеза с ВИЧ-инфекцией общая продолжительность лечения - 9 месяцев, препарат применяется ежедневно, первые 2 месяца в сочетании с изониазидом, пиразинамидом и этамбутолом (или стрептомицином), 7 месяцев - в сочетании с изониазидом.

В случае легочного туберкулеза и обнаружения микобактерий в мокроте применяют одну из следующих 3 схем (все продолжительностью 6 месяцев):

Первые 2 месяца - как указано выше; 4 месяца - ежедневно, в сочетании с изониазидом.
Первые 2 месяца - как указано выше; 4 месяца - в сочетании с изониазидом, 2-3 раза в течение каждой недели.
На протяжении всего курса - применение в сочетании с изониазидом, пиразинамидом и этамбутолом (или стрептомицином) 3 раза в течение каждой недели. В случаях, когда противотуберкулезные лекарственные средства применяются 2-3 раза в неделю (а так же в случае обострений заболевания или неэффективности терапии), их применение должно осуществляться под контролем медицинского персонала.

Для лечения мультибациллярных типов лепры (лепроматозного, пограничного, лепроматозного и пограничного) взрослым - 600 мг 1 раз в месяц в комбинации с дапсоном (100 мг 1 раз в сутки) и клофазимином (50 мг 1 раз в сутки + 300 мг 1 раз в месяц); детям старше 1 года - 10 мг/кг 1 раз в месяц в комбинации с другими противомикробными препаратами, активными в отношении Mycobacterium leprae. Минимальная продолжительность лечения - 2 года.

Для лечения паусибациллярных типов лепры (туберкулоидного и пограничного туберкулоидного) взрослым - 600 мг 1 раз в месяц, в комбинации с дапсоном - 100 мг (1-2 мг/кг) 1 раз в сутки; детям старше 1 года - 10 мг/кг 1 раз в месяц, в комбинации с другими противомикробными препаратами, активными в отношении Mycobacterium leprae. Продолжительность лечения - 6 месяцев.

Для лечения инфекционных заболеваний, вызванных чувствительными микроорганизмами , назначают в комбинации с другими противомикробными лекарственными средствами. Суточная доза для взрослых - 0,6-1,2 г; для детей старше 1 года - 10-12 мг/кг. Кратность применения - 2 раза в сутки. Продолжительность лечения устанавливается индивидуально, зависит от эффективности и может составлять 7-10 дней. Внутривенное введение следует прекратить, как только появится возможность для приема внутрь.

Для лечения бруцеллеза - 900 мг/сутки однократно, утром натощак, в комбинации с доксициклином; средняя продолжительность лечения - 45 дней.

Для профилактики менингококкового менингита - 2 раза в сутки каждые 12 часов в течение 2 суток. Разовые дозы для взрослых - 600 мг; для детей старше 1 года - 10 мг/кг.

Пациентам с нарушением выделительной функции почек и сохраненной функцией печени коррекция дозы требуется только в том случае, когда она превышает 600 мг/сутки.

Побочное действие

Побочные эффекты представлены со следующей оценкой частоты развития: очень частые - 1/10 назначений (≥10 %); частые - 1/100 назначений (≥1 % и

Со стороны пищеварительной системы: эрозивный гастрит, гепатит, часто - потеря аппетита, боли в животе, тошнота, рвота, метеоризм и диарея; редко - острый панкреатит; очень редко - псевдомембранозный колит.

Со стороны системы крови: редко - эозинофилия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, гипопротромбинемия и гемолитическая анемия; очень редко - диссеминированная коагулопатия.

Аллергические реакции: ангионевротический отек, часто - экссудативная мультиформная эритема, экзантемная нозоподобная эритема, прурит, крапивница; редко - волчаночноподобные симптомы, такие как лихорадка, слабость, боль в мышцах и связках, появление антинуклеарных антител; очень редко (при комбинированной терапии): тяжелые аллергические реакции со стороны кожных покровов, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), эксфолиативный дерматит, обыкновенная пузырчатка; редко - поверхностное дыхание, бронхоспазм, отек легких и шок.

Гриппоподобный синдром (только при интермиттирующем режиме терапии или при нерегулярном применении рифампицина, тем чаще, чем более длительными были интервалы между приемами препарата): лихорадка, озноб, экзантема, тошнота, рвота, боли в мышцах и суставах, головная боль и слабость. Развивается через 3-6 месяцев после начала терапии в интермиттирующем режиме. Симптомы появляются через 1-2 часа после применения препарата и продолжаются до 8 часов, а в некоторых случаях и дольше. Практически во всех случаях гриппоподобный синдром проходит при замене интермиттирующего лечения на ежедневный прием рифампицина. При этом суточную дозу препарата постепенно повышают с 50-150 мг в первый день на 50-150 мг в день до достижения требуемой дозы. Можно применять глюкокортикостероиды.

Со стороны нервной системы: дезориентация, редко - миопатия; очень редко - головная боль, атаксия, нарушение концентрации внимания, повышенная утомляемость, мышечная слабость, боли в конечностях, чувство онемения.

Со стороны органа зрения: редко - ухудшение зрения, потеря зрения, неврит зрительного нерва.

Со стороны дыхательной системы: очень редко - острый респираторный дистресс-синдром и пневмонит.

Со стороны мочевыделительной системы: очень редко - острая почечная недостаточность, нефронекроз, интерстициальный нефрит.

Со стороны кожных покровов: очень редко - чувство жжения кожи.

Прочие : индукция порфирии, миастения, гиперурикемия, обострение подагры, нарушение менструаций.

Местные реакции: флебит в месте введения.

Противопоказания к применению

повышенная чувствительность к компонентам препарата;
желтуха;
недавно перенесенный (менее 1 года) инфекционный гепатит;
хроническая почечная недостаточность;
тяжелая легочно-сердечная недостаточность;
детский возраст до 1 года.

Применение при беременности и кормлении грудью

Терапия в период беременности (особенно в I триместре) возможна только по "жизненным" показаниям. При беременности применяют только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

При назначении в последние недели беременности может наблюдаться послеродовое кровотечение у матери и кровотечение у новорожденного. В этом случае назначают витамин К.

В период лактации препарат противопоказан.

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Особые указания

На фоне лечения кожа, мокрота, пот, кал, слезная жидкость, моча приобретают оранжево-красный цвет. Может стойко окрашивать мягкие контактные линзы.

Внутривенную инфузию проводят под контролем артериального давления, при длительном введении возможно развитие флебита.

Для предотвращения развития резистентности микроорганизмов необходимо применять препарат в комбинации с другими противомикробными лекарственными средствами.

В случае развития гриппоподобного синдрома, не осложненного тромбоцитопенией, гемолитической анемией, бронхоспазмом, одышкой, шоком и почечной недостаточностью, у больных, получающих препарат по интермиттирующей схеме, следует рассмотреть возможность перехода на ежедневный прием. В этих случаях дозу увеличивают медленно: в первый день назначают 75-150 мг, а нужной терапевтической дозы достигают за 3-4 дня. В случае если отмечены указанные выше серьезные осложнения, рифампицин отменяют. Необходимо контролировать функцию почек; возможно дополнительное назначение глюкокортикостероидов.

Женщинам репродуктивного возраста во время лечения следует применять надежные методы контрацепции (пероральные гормональные контрацептивы и дополнительные негормональные методы контрацепции).

В случае профилактического применения у бациллоносителей менингококка необходим строгий контроль за пациентами для того, чтобы своевременно выявить симптомы заболевания в случае возникновения резистентности к рифампицину.

При длительном применении показан систематический контроль картины периферической крови и функции печени. В период лечения нельзя применять микробиологические методы определения фолиевой кислоты и витамина В 12 в сыворотке крови.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: отек легких, летаргия, спутанность сознания, судороги.

Лечение: симптоматическое; промывание желудка, активированный уголь; форсированный диурез.

Лекарственное взаимодействие

Ко-тримоксазол (сульфаметоксазол/триметоприм) увеличивает концентрацию рифампицина в плазме крови.

Изониазид и/или пиразинамид повышают частоту и тяжесть нарушений функции печени в большей степени, чем при назначении одного рифампицина, у больных с предшествующим заболеванием печени.

Условия хранения препарата Рифампицин-Бинергия

В защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Магния гидроксикарбонат (магния карбонат основной тяжелый), кальция стеарат, натрия лаурилсульфат, лактозы моногидрат.

Состав твердой желатиновой капсулы

Титана диоксид (E171), краситель пунцовый [Понсо 4R] (E124), краситель солнечный закат желтый (E110), краситель бриллиантовый голубой (E133), желатин.

Описание лекарственной формы

Капсулы оранжево-красного цвета № 1. Содержимое капсул — порошок от светло-красного до коричнево-красного цвета с белыми вкраплениями. Допускается наличие уплотнений капсульной массы в виде столбика или таблетки, которые при надавливании стеклянной палочкой рассыпаются.

Фармакокинетика

Абсорбция — быстрая, прием пищи уменьшает абсорбцию препарата. При приеме внутрь натощак 600 мг, максимальная концентрация в крови — 10 мкг/мл, время достижения максимальной концентрации в крови — 2–3 ч. Связь с белками плазмы — 84–91%.

Быстро распределяется по органам и тканям (наибольшая концентрация в печени и почках), проникает в костную ткань, концентрация в слюне — 20% от плазменной. Кажущийся объем распределения — 1,6 л/кг у взрослых и 1,1 л/кг — у детей.

Через гематоэнцефалический барьер проникает только в случае воспаления мозговых оболочек. Проникает через плаценту (концентрация в плазме плода — 33% от концентрации в плазме матери) и выделяется с грудным молоком (вскармливаемые грудным молоком дети получают не более 1% от терапевтической дозы рифампицина).

Метаболизируется в печени с образованием фармакологически активного метаболита — 25‑ O ‑дезацетилрифампицина. Является аутоиндуктором — ускоряет свой метаболизм в печени, в результате чего клиренс креатинина — 6 л/ч после приема первой дозы, возрастает до 9 л/ч после повторного приема. При приеме внутрь вероятна также индукция и ферментов стенки кишечника.

Период полувыведения препарата ( T _1/2 ) после приема внутрь 300 мг — 2,5 ч, 600 мг — 3–4 ч, 900 мг — 5 ч. Через несколько дней повторного приема биодоступность уменьшается, и T _1/2 после многократного приема 600 мг укорачивается до 1–2 ч.

Выводится преимущественно с желчью, 80% — в виде метаболита; почками — 20%. После приема 150–900 мг препарата количество рифампицина, выводящегося почками в неизмененном виде, зависит от величины принятой дозы и составляет 4–20%.

У пациентов с нарушениями выделительной функции почек T _1/2 удлиняется только в тех случаях, когда его дозы превышают 600 мг. Выводится при перитонеальном диализе и при гемодиализе. У пациентов с нарушениями функции печени отмечается увеличение концентрации рифампицина в плазме и удлинение T _1/2 .

Фармакодинамика

Полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, противотуберкулезное средство первого ряда. В низких концентрациях оказывает бактерицидное действие на Mycobacterium tuberculosis, Brucella spp., Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Rickettsia typhi, Mycobacterium leprae; в высоких концентрациях — на некоторые грамотрицательные микроорганизмы. Характеризуется высокой активностью в отношении Staphylococcus spp. (в том числе пенициллиназообразующих и многих штаммов метициллинрезистентных), Streptococcus spp., Clostridium spp., Bacillus anthracis; грамотрицательных кокков: Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae. На грамположительные бактерии действует в высоких концентрациях. Активен в отношении внутриклеточно и внеклеточно расположенных микроорганизмов. Селективно ингибирует ДНК‑зависимую РНК‑полимеразу чувствительных микроорганизмов. При монотерапии препаратом относительно быстро отмечается селекция резистентных к рифампицину бактерий. Перекрестная резистентность с др. антибиотиками (за исключением остальных рифамицинов) не развивается.

Показания

Туберкулез всех форм и локализаций в составе комбинированной терапии.

Лепра (в комбинации с дапсоном) — мультибациллярные типы заболевания.

Инфекционные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами в случаях резистентности к др. антибиотикам и в составе комбинированной противомикробной терапии; после исключения диагноза туберкулеза и лепры).

Бруцеллез — в составе комбинированной терапии с антибиотиком группы тетрациклинов (доксициклином).

Менингококковый менингит (профилактика у лиц, находившихся в тесном контакте с заболевшими менингококковым менингитом; у бациллоносителей Neisseria meningitidis).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к рифампицину и/или другим компонентам препарата, желтуха, недавно перенесенный (менее 1 года) инфекционный гепатит, хроническая почечная недостаточность, легочно-сердечная недостаточность II – III степени, непереносимость лактозы, недостаточность лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, детский возраст до 3‑х лет, период лактации. Противопоказан одновременный прием с ритонавиром, саквинавиром, атазанавиром, дарунавиром, фосампренавиром, типранавиром.

С осторожностью

Истощенные больные, пациенты, злоупотребляющие алкоголем, порфирия.

Применение при беременности и кормлении грудью

Способ применения и дозы

Принимают внутрь, натощак (за 0,5–1 час до еды).

При лечении туберкулеза средняя суточная доза для взрослых 450 мг 1 раз в день. У больных (особенно в период обострения) с массой тела больше 50 кг суточная доза может быть увеличена до 600 мг. Средняя суточная доза для детей старше 3‑х лет 10 мг/кг (но не более 450 мг в сутки) 1 раз в день. При плохой переносимости рифампицина суточная доза может быть разделена на 2 приема.

Монотерапия туберкулеза рифампицином часто сопровождается развитием устойчивости возбудителя к антибиотику, поэтому его следует назначать в сочетания c другими противотуберкулезными средствами (стрептомицином, изониазидом, этамбутолом и др.), к которым сохранена чувствительность микобактерий туберкулеза.

При лепре применяют рифампицин по следующим схемам:

а) Суточную дозу 300–450 мг вводят в 1 прием; при плохой переносимости — в 2 приема. Длительность лечения 3–6 месяцев. Курсы повторяют с интервалом 1 месяц.

б) На фоне комбинированной терапии назначают суточную дозу 450 мг в 2–3 приема в течение 2–3 недель с интервалом 2–3 месяца в течение 1 года – 2 лет или в той же дозе 2–3 раза в неделю в течение 6 месяцев.

Лечение проводят комплексно с иммуностимулирующими средствами.

Для лечения мультибациллярных типов лепры (лепроматозного и пограничного) взрослым — 600 мг 1 раз в месяц в комбинации с дапсоном (100 мг 1 раз в сутки). Минимальная продолжительность лечения — 2 года.

Для лечения паусибациллярных типов лепры (туберкулоидного и пограничного туберкулоидного) взрослым — 600 мг 1 раз в месяц, в комбинации с дапсоном — 100 мг (1–2 мг/кг) 1 раз в сутки. Продолжительность лечения — 6 месяцев.

Для лечения инфекционных заболеваний, вызванных чувствительными микроорганизмами (в случаях резистентности к другим антибиотикам и в составе комбинированной противомикробной терапии; после исключения диагноза туберкулеза и лепры), назначают в комбинации с другими противомикробными средствами. Суточная доза 600–1200 мг, для детей старше 3‑х лет 10–20 мг/кг. Кратность приема 2 раза в сутки. Для лечения бруцеллеза — 900 мг/сутки однократно, утром натощак, в комбинации с доксициклином в течение 45 дней.

Для профилактики менингококкового менингита — 2 раза в сутки каждые 12 часов в течение 2 суток. Разовые дозы для взрослых 600 мг, для детей старше 3‑х лет 10 мг/кг.

Передозировка

Симптоматическое, форсированный диурез.

Побочные действия

Инфекционные и паразитарные заболевания

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Тромбоцитопеническая пурпура (при интермиттирующей терапии), тромбопения и лейкопения, эозинофилия, агранулоцитоз, острая гемолитическая анемия, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания, индукция порфирии.

Нарушения со стороны иммунной системы

Ангионевротический отек, бронхоспазм, артралгия, лихорадка, волчаночноподобный синдром.

Нарушения со стороны эндокринной системы

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Снижение аппетита, гиперурикемия, обострение подагры.

Нарушения психики

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль, головокружение, атаксия, парестезии.

Нарушения со стороны органа зрения

Снижение остроты зрения, неврит зрительного нерва.

Нарушения со стороны сосудов

Снижение артериального давления, шок.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Дискомфорт в животе, метеоризм, тошнота, рвота, диарея, эрозивный гастрит, острый панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Эритема, сыпь, крапивница, эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема (включая синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла и васкулит).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Миопатия, мышечная слабость.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нефронекроз, интерстициальный нефрит.

Влияние на течение беременности, послеродовые и перинатальные состояния

При применении в последние недели беременности может наблюдаться послеродовое кровотечение у матери и кровотечение у новорожденного.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Общие расстройства и нарушения в месте введения

На фоне лечения кожа, мокрота, пот, кал, слезная жидкость, моча приобретают оранжево-красный цвет; может стойко окрашивать мягкие контактные линзы.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований

Рифампицин влияет на результаты микробиологических методов определения концентрации фолиевой кислоты и витамина B ₁₂ в сыворотке крови.

При нерегулярном приеме или при возобновлении лечения после перерыва возможны гриппоподобный синдром (лихорадка, озноб, головная боль, головокружение, миалгия), кожные реакции, гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, острая почечная недостаточность.

Особые указания

Женщинам детородного возраста во время лечения следует применять надежные методы контрацепции (пероральные гормональные контрацептивы и дополнительные негормональные методы контрацепции). Возможен ложноположительный результат при иммунологическом определении опиатов в моче. Следует учитывать, что рифампицин взаимодействует с контрастными препаратами, применяемыми при холецистографии. Под его влиянием могут искажаться результаты рентгенологических исследований.

Для предотвращения развития резистентности микроорганизмов необходимо применять в комбинации с другими противомикробными лекарственными средствами.

В случае развития гриппоподобного синдрома, не осложненного тромбоцитопенией, гемолитической анемией, бронхоспазмом, одышкой, шоком и почечной недостаточностью, у больных, получающих препарат по интермиттирующей схеме, следует рассмотреть возможность перехода на ежедневный прием. В этих случаях дозу увеличивают медленно: в первый день назначают 75–150 мг, а нужной терапевтической дозы достигают за 3–4 дня. В случае, если отмечены указанные выше серьезные осложнения, рифампицин отменяют. Необходимо контролировать функцию почек; возможно дополнительное назначение глюкокортикостероидов.

При длительном применении показан систематический контроль картины периферической крови и функции печени. В период лечения нельзя применять микробиологические методы определения концентрации фолиевой кислоты и витамина B ₁₂ в сыворотке крови. При появлении признаков токсического гепатита препарат отменяют.

Влияние лекарственного препарата на способность управлять транспортными средствами, механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие

При одновременном применении рифампицина (600 мг/сутки), ритонавира (100 мг 2 раза в сутки) и саквинавира (1000 мг), возможно развитие тяжелой гепатотоксичности. При совместном применении рифампицин значительно уменьшает плазменные концентрации атазанавира, дарунавира, фосампренавира, саквинавира и типранавира, ампренавира, индинавира, лопинавира, нелфинавира, что может привести к снижению противовирусной активности.

Изониазид и/или пиразинамид повышают частоту и тяжесть нарушений функции печени в большей степени, чем при применении одного рифампицина у больных с предшествующим заболеванием печени. Ко‑тримоксазол (сульфаметоксазол/триметоприм) увеличивает концентрацию рифампицина в крови.

Форма выпуска

По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 1, 2 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Упаковка для стационаров: по 150 контурных упаковок с равным количеством инструкций по применению помещают в коробку картонную.

Рифампицин натрия — 154,1 мг (что соответствует 150 мг рифампицина).

Вспомогательные вещества

Натрия аскорбат — 17,1 мг, натрия сульфит — 3 мг, натрия гидроксид до pH 8,0–9,2.

Описание лекарственной формы

Пористая масса или смесь пористой массы и порошка кирпичного или коричнево-красного цвета, допускается мраморность окраски.

Фармакокинетика

При внутривенном капельном введении максимальная концентрация рифампицина наблюдается к концу инфузии. При внутривенном введении терапевтическая концентрация рифампицина сохраняется в течение 8–12 ч, в отношении высокочувствительных возбудителей — в течение 24 ч. Связь с белками плазмы — 84–91%. Быстро распределяется по органам и тканям (наибольшие концентрации создаются в печени и почках), проникает в костную ткань, концентрация в слюне — 20% от плазменной. Кажущийся объем распределения — 1,6 л/кг у взрослых и 1,1 л/кг — у детей.

Через гематоэнцефалический барьер проникает только в случае воспаления мозговых оболочек. Проникает через плаценту (концентрация в плазме плода составляет 33% от таковой в плазме матери) и выделяется с грудным молоком (вскармливаемые грудным молоком дети получают не более 1% от терапевтической дозы препарата).

Метаболизируется в печени с образованием фармакологически активного метаболита — 25‑ O ‑деацетилрифампицина. Является аутоиндуктором — ускоряет свой метаболизм в печени, в результате чего системный клиренс — 6 л/ч после приема первой дозы, возрастает до 9 л/ч после повторного приема.

Выводится из организма преимущественно с желчью — 80% в виде метаболита; почками — 20%. Обнаруживается в терапевтических концентрациях в плевральном экссудате, мокроте, содержимом каверн.

У пациентов с нарушениями выделительной функции почек период полувыведения ( T _1/2 ) увеличивается только если доза превышает 600 мг. Выводится при перитонеальном диализе и при гемодиализе. У пациентов с нарушениями функции печени отмечается увеличение концентрации рифампицина в плазме и удлинение T _1/2 .

Фармакодинамика

Полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, противотуберкулезное лекарственное средство I ряда. В низких концентрациях оказывает бактерицидное действие на Mycobacterium tuberculosis, Brucella spp., Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Rickettsia typhi, Mycobacterium leprae; в высоких концентрациях — на некоторые грамотрицательные микроорганизмы. Характеризуется высокой активностью в отношении Staphylococcus spp. (в том числе пенициллиназообразующих и многих штаммов метициллинустойчивых), Streptococcus spp., Clostridium spp., Bacillus anthracis; грамотрицательных кокков: Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae. На грамположительные бактерии действует в высоких концентрациях. Активен в отношении внутриклеточно и внеклеточно расположенных микроорганизмов. Подавляет ДНК-зависимую РНК-полимеразу микроорганизмов. При монотерапии препаратом относительно быстро отмечается селекция резистентных к рифампицину бактерий. Перекрестная резистентность с другими антибиотиками (за исключением остальных рифамицинов) не развивается.

Показания

Туберкулез (все формы)

В составе комбинированной терапии.

В комбинации с другими противомикробными препаратами, активными в отношении Mycobacterium leprae.

Инфекционные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами

В случаях резистентности к другим антибиотикам и в составе комбинированной противомикробной терапии (после исключения диагноза туберкулеза и лепры).

Бруцеллез

В составе комбинированной терапии с антибиотиками группы тетрациклинов (доксициклином).

Менингококковый менингит

Профилактика у лиц, находящихся в тесном контакте с заболевшими менингококковым менингитом; у бациллоносителей Neisseria meningitidis.

Противопоказания

С осторожностью

При порфирии, у пациентов, злоупотребляющих алкоголем, при указаниях на заболевания печени в анамнезе, у истощенных пациентов, при возобновлении лечения рифампицином после перерыва.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Период грудного вскармливания

Рифампицин проникает в грудное молоко. Пациентки, получающие рифампицин, должны отменить грудное вскармливание на время лечения.

Способ применения и дозы

Парентерально — внутривенно (в/в) капельно. Скорость введения — 60–80 капель в минуту. Внутривенное введение препарата рекомендуется при остропрогрессирующих и распространенных формах деструктивного туберкулеза легких, тяжелых гнойно-септических процессах, при необходимости быстрого создания высоких концентраций препарата в крови и в очаге инфекции, в случаях, когда прием препарата внутрь затруднен или плохо переносится больными.

При внутривенном введении суточная доза при тяжелых, быстро прогрессирующих формах — 600 мг, вводится в один прием. Длительность внутривенного введения зависит от переносимости препарата и составляет 1 месяц и более (с последующим переходом на пероральный прием). Общая продолжительность приема при туберкулезе определяется эффективностью лечения и может достигать 1 года.

При инфекциях нетуберкулезной этиологии суточная доза рифампицина — 600–900 мг (максимальная — 1200 мг). Суточную дозу делят на 2–3 введения. Продолжительность лечения устанавливается индивидуально, зависит от эффективности и может составлять 7–10 дней.

Внутривенное введение следует прекратить, как только появится возможность для приема внутрь.

Для лечения туберкулеза комбинируют, как минимум, с одним противотуберкулезным средством (изониазид, пиразинамид, этамбутол, стрептомицин).

Взрослым с массой тела менее 50 кг — 450 мг/сут; 50 кг и более — 600 мг/сут.

Детям старше 2 месяцев — 10–20 мг/кг/сут; максимальная суточная доза — 600 мг.

При туберкулезном менингите, диссеминированном туберкулезе, поражении позвоночника с неврологическими проявлениями, при сочетании туберкулеза с ВИЧ-инфекцией общая продолжительность лечения — 9 месяцев, препарат применяется ежедневно: первые 2 месяца в сочетании с изониазидом, пиразинамидом и этамбутолом (или стрептомицином), 7 месяцев — в сочетании с изониазидом.

В случае легочного туберкулеза и обнаружения микобактерий в мокроте, применяют следующие 3 схемы (все продолжительностью 6 месяцев):

- первые 2 месяца — как указано выше; 4 месяца — ежедневно, в сочетании с изониазидом.

- первые 2 месяца — как указано выше; 4 месяца — в сочетании с изониазидом, 2–3 раза в течение каждой недели.

На протяжении всего курса — прием в сочетании с изониазидом, пиразинамидом и этамбутолом (или стрептомицином) 3 раза в течение каждой недели. В тех случаях, когда противотуберкулезные препараты применяют 2–3 раза в неделю (а также в случае обострений заболевания или неэффективности терапии), прием их должен осуществляться под контролем медицинского персонала.

Для лечения мультибациллярных типов лепры (лепроматозного, пограничного, лепроматозного и пограничного) взрослым — 600 мг 1 раз в месяц в комбинации с другими противомикробными препаратами, активными в отношении Mycobacterium leprae; детям старше 2‑х месяцев — 10 мг/кг раз в месяц в комбинации с другими противомикробными препаратами, активными в отношении Mycobacterium leprae. Минимальная продолжительность лечения — 2 года.

Для лечения мультибациллярных типов лепры (туберкулезного и пограничного туберкулоидного) взрослым — 600 мг 1 раз в месяц, в комбинации с другими противомикробными препаратами, активными в отношении Mycobacterium leprae; детям старше 2‑х месяцев — 10 мг/кг 1 раз в месяц, в комбинации с другими противомикробными препаратами, активными в отношении Mycobacterium leprae. Продолжительность лечения — 6 месяцев.

Для лечения инфекционных заболеваний, вызванных чувствительными микроорганизмами, назначают в комбинации с другими противомикробными средствами. Суточная доза для взрослых — 600–1200 мг; для детей старше 2 месяцев — 10–20 мг/кг. Кратность приема 2 — раза в сутки.

Для лечения бруцеллеза — 900 мг/сутки однократно в комбинации с доксициклином; средняя продолжительность лечения — 45 дней. Для профилактики менингококкового менингита — 2 раза в сутки каждые 12 ч в течение 2 суток. Разовые дозы для взрослых — 600 мг; для детей старше 2‑х месяцев — 10 мг/кг.

Пациентам с нарушениями выделительной функции почек и сохранной функцией печени коррекция дозы требуется только в том случае, когда она превышает 600 мг/сут.

Приготовление раствора препарата

Для приготовления раствора для внутривенного введения 150 мг препарата растворяют в 2,5 мл воды для инъекций, энергично встряхивают до полного растворения; полученный раствор смешивают с 125 мл 5% раствора глюкозы. Скорость введения 60–80 капель в минуту.

Передозировка

Симптоматическое, форсированный диурез.

Побочные действия

Инфекционные и паразитарные заболевания

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Нарушения со стороны иммунной системы

Ангионевротический отек, бронхоспазм, артралгия, лихорадка, волчаночноподобный синдром.

Нарушения со стороны эндокринной системы

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Снижение аппетита, гиперурикемия, обострение подагры.

Нарушение психики

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль, головокружение, атаксия, парестезии.

Нарушения со стороны органа зрения

Снижение остроты зрения, неврит зрительного нерва.

Нарушения со стороны сосудов

Снижение артериального давления, шок.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Дискомфорт в животе, метеоризм, тошнота, рвота, диарея, эрозивный гастрит, острый панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Миопатия, мышечная слабость.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нефронекроз, интерстициальный нефрит.

Влияние на течение беременности, послеродовые и перинатальные состояния

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Флебит в месте введения; на фоне лечения кожа, мокрота, пот, кал, слезная жидкость, моча приобретают оранжево-красный цвет, может стойко окрашивать контактные линзы.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований

Особые указания

В случае развития гриппоподобного синдрома, не осложненного тромбоцитопенией, гемолитической анемией, бронхоспазмом, одышкой, шоком и почечной недостаточностью, у пациентов, получающих препарат по интермиттирующей схеме, следует рассмотреть возможность перехода на ежедневный прием. В этих случаях дозу увеличивают медленно: в первый день назначают 75–150 мг, а нужной терапевтической дозы достигают за 3–4 дня. В случае, если отмечены указанные выше серьезные осложнения, рифампицин отменяют. Необходимо контролировать функцию почек; возможно дополнительное назначение глюкокортикостероидов.

При длительном применении показан систематический контроль картины периферической крови и функции печени.

В период лечения нельзя применять микробиологические методы определения концентрации фолиевой кислоты и витамина B ₁₂ в сыворотке крови.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие

Следует избегать совместного применения с ингибиторами ВИЧ-протеазы (индинавир, нельфинавир, атазанавир, дарунавир, фосампренавир, саквинавир и типранавир, ампренавир, лопинавир). Рифампицин ускоряет метаболизм эстрогенов и гестагенов (уменьшается эффект пероральных контрацептивов).

При одновременном применении рифампицина (600 мг/сутки), ритонавира (100 мг 2 раза в сутки) и саквинавира (1000 мг), возможно развитие тяжелой гепатотоксичности. При совместном применении рифампицин значительно уменьшает плазменные концентрации атазанавира, дарунавира, фосампренавира, саквинавира и типранавира, ампренавира, индинавира, нелфинавира, что может привести к снижению противовирусной активности. Изониазид и/или пиразинамид повышают частоту и тяжесть нарушений функции печени в большей степени, чем при применении одного рифампицина у больных с предшествующим заболеванием печени.

Ко-тримоксазол (сульфаметоксазол/триметоприм) увеличивает концентрацию рифампицина в крови.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 150 мг.

По 150 мг рифампицина в ампулах из прозрачного бесцветного стекла.

По 5 ампул в контурной пластиковой упаковке (поддоне) или в контурной ячейковой упаковке.

1, 2 контурные пластиковые упаковки (поддоны) или контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению и ножом ампульным или скарификатором ампульным в пачке из картона. При использовании ампул с цветной точкой излома и насечкой или цветным кольцом излома, нож ампульный или скарификатор ампульный не вкладывают.

Упаковка для стационаров

20, 25, 50, 100, 200 контурных пластиковых упаковок (поддонов) или контурных ячейковых упаковок вместе с равным количеством инструкций по применению помещают в коробку из картона.

Читайте также: