Реамберин при лечении туберкулеза

Обновлено: 28.03.2024

Проведена оценка применения реамберина для профилактики побочных реакций у 257 больных туберкулёзом органов дыхания на фоне химиотерапии. В группу сравнения вошел 241 пациент, получавший только химиотерапию. Применение изучаемого препарата способствовало снижению в 2 раза частоты встречаемости интоксикационного синдрома в течение первого месяца лечения, в том числе у больных с наличием МЛУ МБТ. Неблагоприятные побочные эффекты (токсические, аллергические) противотуберкулёзной химиотерапии регистрировались в 2,4 раза реже в группе пациентов, получавших реамберин. Отмечено положительное влияние изучаемого препарата на активность АлАТ и АсАТ, более выраженное при сохраненной лекарственной чувствительности возбудителя.

Ключевые слова

Раскрытие информации о конфликте интересов:

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Информация о статье:

Депонировано (дата): 13.05.2020

Все авторы прочитали и одобрили окончательную рукопись статьи.

Информация о рецензировании:

"Антибиотики и Химиотерапия" благодарит анонимного рецензента (рецензентов) за их вклад в рецензирование этой работы.

Комментарий редакции:

В случае возникновения разночтений в тексте или расхождений в форматировании между pdf-версией статьи и её html-версией приоритет отдаётся pdf-версии.

Об авторах

Список литературы

1. Оковитый С.В. и др. Исследование гепатопротекторного эффекта белитила на модели олитольного токсического поражения печени. Экспер. клин. фармакол. 2006; 69: 2: 52-54.

2. Баласанянц Г.С., Суханов Д.С., Айзиков Д.Л. Побочные действия противотуберкулёзных препаратов и методы их устранения: учеб. пособие. СПб.: 2011; 88.

3. Моргунов С.С. Коррекция реамберином тканевой гипоксии у хирургических больных с гастродуоденальным кровотечением. Вест. интенсив. тер. 2006; 2: 32-35.

4. Реамберин в клинической практике / Под общей редакцией М.Г. Романцова и А.Л. Коваленкою. Практ. руководство для врачей ОРИТ. Раздел. Реамберин во фтизиатрии.

5. Яковлев А.Ю. и др. Применение реамберина в интенсивной терапии перитонита, осложнённого полиорганной недостаточностью Метод. пос. Н.Новгород, 2007.

6. Чуканов В.И., Каминская Г.О., Ливчане Э. Частота и характер побочных реакций при лечении больных туберкулёзом препаратами резервного ряда. Проблемю тубю 2004; 10: 6-10.

7. Косинец В.А., Смагина А.Н. Реамберин в лечении хирургических заболеваний. Хирур. 2012; 7: 93-96.

8. Фещенко Ю.И. и др. Оценка значимости побочных реакций противотуберкулёзных препаратов при лечении туберкулёза Укр. Мед. Часопис 2008: 3.

Показатель деформируемости эритроцитов (ДЭ) является одной из наиболее лабильных характеристик крови, который чувствительно реагирует на изменения практически любого метаболического процесса в эритроцитах и в целом всего организма. Именно этот показатель в условиях гипоксии можно рассматривать как интегральный критерий тяжести нарушения кислородного обеспечения организма. Ухудшение ДЭ содействует перераспределению использования кислорода с оксидазного пути на оксигеназный. Оценка ДЭ имеет важное значение для характеристики функционального состояния организма при тяжелой патологии.

Определяющее значение для оксигенации тканей имеют вязкостно-эластичные свойства мембран эритроцитов, которые определяются состоянием спектрино-актинового комплекса и его взаимодействием с другими структурными элементами мембраны (Ивенс И., 1982). Доступным методом изучения мембранных свойств эритроцитов является определение резистентности эритроцитов (РЭ) к мочевинному гемолизу.

Цель исследования

Изучение мембранотропного и дезинтоксикационного действия реамберина (РА) в комплексе ИТ у больных с тяжелой внебольничной пневмонией.

Материалы и методы

В исследование включены 19 больных с пневмонией III–IVкласса по шкале Fine в возрасте от 26 до 78 лет (15 мужчин и 4 женщины), получавших комплексную ИТ в отделении ОРИТ, проанализированы клинические и биохимические показатели.

В 1-й группе: 10 пациентов (7 мужчин и 3 женщины в возрасте от 26 до 73 лет с тяжестью состояния по шкале Fine: III класса — 2 человека, IV класса — 7 человек, V класса — 1), в комплексе ИТ РА не применялся. Во 2-й группе — 9 человек (8 мужчин и 1 женщина, в возрасте 32–78 лет, с тяжестью состояния III класса — 1, IV класса — 5, V класса — 3). РА вводился внутривенно капельно (90 капель в мин.), по 400 мл 1 раз в сутки в течение 5–7 суток. Пробы крови для исследования забирались при поступлении, на 3, 5, 7 и 14-е сутки. Полученные биохимические данные сравнивали с контрольными от 12 здоровых доноров.

Степень эндогенной интоксикации определяли путем оценки уровня МСМ (по Габриэляну, 1983). Для определения мембранотропных эффектов РА определяли ДЭ (по Федорову, 1990), по которому определяли индекс деформации эритроцитов (ИД), и РЭ (по Бондаревой, 1990), в котором определялась степень гемолиза (в %) в растворах мочевины различных концентраций.

Результаты и обсуждение

Средний койко-день в обеих достоверно не отличался (в среднем — 20,5 дня), продолжительность пребывания в ОРИТ больных 1-й группы — 6,2±2,7 (2-я группа — 5,1±4,5 дня). Летальность: в каждой группе умерло по 1 больному — в 1-й группе от декомпенсированного цирроза печени, во 2-й от инфаркта головного мозга. К моменту перевода больных из ОРИТ в пульмонологическое отделение отмечалось значительное улучшение самочувствия, уменьшение проявлений интоксикации, нормализация газового состава крови, снижение температуры тела до субфебрильной или до нормы более выражено у больных 2-й группы.

У всех больных отмечался высокий уровень МСМ — в 1,88 раза выше по сравнению с контролем. У больных 2-й группы уровень МСМ на 14-е сутки был достоверно ниже, чем в 1-й группе, и не отличался от контрольного, что свидетельствует о дезинтоксикационном действии РА. ИД у больных 2-й группы на 3-и сутки был выше, а степень гемолиза ниже, чем у 1-й группы, что свидетельствует о мембранотропном действии РА.

Выводы

Применение 1,5% раствора реамберина по указанной выше схеме оказывает мембранотропное и дезинтоксикационное действие и может быть рекомендовано в комплексе ИТ больных с тяжелой внебольничной пневмонией.

УДК: 616-002.5-085.275.03.015.2
Год издания: 2012

Применение реамберина в терапии туберкулеза в качестве средства патогенетического воздействия

В настоящее время увеличивается удельный вес и частота туберкулеза (МБТ) с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ) к противотуберкулезным препаратам (ПТП) — МЛУ туберкулез, при котором процесс протекает часто с тенденцией к прогрессированию, лечение менее эффективно, чем при отсутствии МЛУ. МЛУ называется наличие ЛУ к наиболее эффективным ПТП изониазиду и рифампицину одновременно, а также возможно и к другим ПТП.

При лечении МЛУ туберкулеза применяются преимущественно резервные ПТП не менее, а нередко и более пяти одновременно. В целом они менее эффективны и более токсичны чем основные, у пациентов часто развиваются нежелательные побочные реакции (НПР).

Целесообразность его применения в лечении туберкулеза мало изучена.

Целью работы является оценка целесообразности использования реамберина в комплексном лечении туберкулеза, в первую очередь с МЛУ МБТ.

В задачи входило изучение влияния реамберина на клинические проявления интоксикации, показатели крови, развитие НПР рои при химиотерапии.

Статистическая обработка материала проводилась путем расчета t по критерию Стьюдента, сдвиги считали достоверными при p?0,05.

Этиотропное лечение проводилось согласно существующим инструкциям.

В группы сравнения по ряду показателей входили пациенты, не получавшие реамберина, по возрастно-половому составу и характеру туберкулезного процесса, не отличавшиеся от основных групп.

Ввиду различия в клинических проявлениях, течения, исходах, методике химиотерапии группы пациентов с наличием и без МЛУ МБТ рассматривались раздельно.

Данные о сроках ликвидации интоксикационного синдрома в группах представлены в табл.

Представленные данные свидетельствуют о более ранней ликвидации интоксикационного синдрома и меньшего числа пациентов с его сохранением у получавших на фоне химиотерапии реамберин. Показатели общего анализа крови изучались в динамике перед назначением реамберина и после окончания курса.

В группе пациентов с МЛУ МБТ достоверно снизились только показатели СОЭ с 28,6±3,5 до 19,9±2,6 мм/ч (p=0,05).


В группе без МЛУ МБТ СОЭ снизилась с 22,0±1,8 до 17,5±1,3 мм/ч (p=0,05), а также уровень палочкоядерных нейтрофилов с 3,1±0,2 до 2,5±0,19% (p

В основной и контрольной группах определялись биохимические показатели: уровни общего белка, мочевины, креатинина, билирубина, активности АСТ и АСТ.

Таким образом, реамберин оказал определенный благоприятный эффект на показатели общего анализа крови и выраженное положительное влияние на функцию печени, в первую очередь у пациентов с ее исходным нарушением, в большей степени при МЛУ МБТ.

Изучено влияние реамберина на частоту развития НПР при химиотерапии туберкулеза. Реамберин чаще назначался независимо от наличия НПР. Следует отметить его хорошую переносимость, побочные реакции развились только у 5% пациентов, тяжелых реакций не было.

Таким образом, реамберин оказывает заметное профилактическое действие в отношении развития НПР на ПТП. Подобных сведений в доступной литературе не обнаружено.

Очевидно, что реамберин оказывает положительное влияние на клинические проявления туберкулезного процесса, функцию печени, которая часто нарушается при химиотерапии, способствует снижению частоты и тяжести НПР на ПТП.

Ввиду длительности основного курса лечения при наличии МЛУ МБТ (до 6 мес., иногда более интенсивная фаза в стационаре) целесообразно назначать 2 курса реамберина с промежутком примерно 3 мес., у пациентов без МЛУ МБТ достаточно одного курса.

Рекомендации по использованию: возможно применять в практике туберкулезных стационаров всех уровней в масштабе республики.

Ключевые слова: инфильтративный туберкулез, нежелательные побочные реакции, лекарственные поражения печени, реамберин.

Succinic acid preparations in the combination treatment of patients with tuberculosis

A.V. Mordykh 1 , O.G. Ivanova 1 , L.A. Nagibina 2 , S.V. Sitnikova 2

A simple prospective investigation studied the efficacy of reamberine used to prevent antituberculosis drug-induced hepatitis in 144 patients with new-onset infiltrative pulmonary tuberculosis who were divided into 2 groups: 1) those who received a 1-2-week reamberine cycle (a study group) and 2) those who did not (a comparison group). In the study group, arrest of the symptoms of intoxication (by the leukocyte index by 35.3%) occurred in a shorter periods; drug-induced hepatitides, whose course was more favorable, were noted to develop less commonly (16.6 versus 36%). In the study group, therapeutic effectiveness was higher than that in the comparison group in terms of both the decay cavity closure index (by 30.2%) and the bacterial cessation index (by 24.8%), including in patients with multidrug-resistant in the pathogen, decay cavities were closed 13.9% more frequently and bacterial excretion cessation was seen 27.8% more often; transformation to fibrocavernous tuberculosis was also observed less commonly. The findings allow one to recommend the use of reamberine as an agent for the prevention of hepatitis caused by the intake of antituberculosis drugs during patients' adaptation to chemotherapy (1-2weeks of treatment).

Key words: infiltrative tuberculosis, adverse reactions, drug-induced liver injury, reamberine.

Цель исследования - оценить эффективность применения производных янтарной кислоты (реамберин) для профилактики лекарственных поражений печени, обусловленных приемом ПТП, провести анализ результатов лечения больных, получавших реамберин.

Материалы и методы

Сопутствующую патологию (сахарный диабет, язвенная болезнь желудка, бронхиальная астма, артериальная гипертензия) имели 20 (27,8%) больных в ОГ, 22 (30,5%) - в ГС, (χ 2 =0,034; р=0,86). Всем пациентам ОГ проводили клиническое, лабораторное [общий анализ крови, биохимический анализ крови (общий билирубин, конъюгированный билирубин, АлАТ, АсАТ, тимоловая проба)], рентгенологическое обследование до начала курса реамберина и далее каждые 2 мес.; пациентов ГС обследовали по аналогичной схеме. Бактериологическая диагностика включала методы люминесцентной микроскопии, Bactec MGIT, культуральный метод, ПЦР. Лекарственную устойчивость микобактений туберкулеза (МБТ) определяли с помощью непрямого метода абсолютных концентраций в соответствии с Приказом № 109 Министерства здравоохранения Российской Федерации (МЗ СР) от 21 марта 2003 г. Для оценки тяжести состояния больных и определения степени интоксикации рассчитывался лейкоцитарный индекс интоксикации (ЛИИ) по формуле Я. Я. Кальф-Калифа [3]. В норме ЛИИ по этой формуле составляет от 0,5 до 1,5 усл. ед.(1,0 ± 0,5 усл. ед).

Таблица 1. Характеристика туберкулезного процесса у пациентов, включенных в исследование

Группы больных Характеристика туберкулезного процесса
Объем поражения Фаза распада
(абс., %)
Бактериовыделение
(абс., %)
МЛУ (абс., %)
1-2 сегмента (абс., %) Доля (абс., %) Более доли (абс., %)
ОГ (n =72) 21 (29,)2 33 (45,8) 18 (25) 45 (62,5) 52 (72,2) 12 (16,7)
ГС (n =72) 19 (26,4) 32 (44,3) 19 (26,3) 46 (63,8) 53 (73,6) 18 (25)
χ 2 0,035 0,000 0,000 0,000 0,000 0,310
Р 0,850 1,000 1,000 1,000 1,000 1,050
Примечание: критическое значение критерия χ 2 при числе степеней свободы - 1 и р

Статистическую обработку результатов исследования проводили с помощью пакетов прикладных статистических программ Biostat и Statistica 6.0. Началу расчетов предшествовало определение характера распределения. Поскольку характер распределения соответствовал критериям нормального, рассчитывали показатели описательной статистики [среднее (M), ошибка среднего (m), стандартное отклонение (ст)]; сравнение величин показателей в группах выполняли с использованием критерия χ 2 , парного и непарного критериев Стьюдента. Различия считали достоверными при р

Результаты и обсуждение

У больных ОГ в динамике на фоне лечения отмечалось достоверное уменьшение величины ЛИИ на 35,3% в сравнении с исходными данными (табл. 2). У больных ГС ЛИИ за тот же временной период увеличился на 17%. Продолжительность лихорадочного периода у пациентов ОГ составила 3,2±0,3 нед., в ГС - 5,3±0,6 нед. (t=-5,270; р=0,001). В результате лечения с применением реамберина у всех больных ОГ отмечено улучшение общего состояния, нормализовались сон, аппетит, отмечены положительные сдвиги в гемограмме. Полученные данные позволяют утверждать, что использование реамберина для коррекции эндогенной интоксикации у больных туберкулезом дает положительный результат, улучшая функцию органов детоксикации.

Таблица 2. Динамика показателей функциональных проб печени и ЛИИ на фоне приема препарата реамберин у пациентов в группах сравнения

Показатель Группы сравнения
ОГ
М±m
ГС
М±m
АлАТ-1,
АлАТ-2
Е/л
28,0±2,3
18,2±2,4*
26,5±3,4
27,8±2,6*
АсАТ-1
АсАТ-2
Е/л
22,2±1,3
14,2±1,4*
24,4±1,5
34,5±1,2*
ОБ-1
ОБ-2
мкмоль/л
8,2±2,3*
7,2±1,8
8,3±2,8
12,0±1,3*
КБ-1
КБ-2
мкмоль/л
2,2±0,3*
2,0±0,4
2,0±0,2
4,5±0,4*
ЛИИ 1
ЛИИ 2
усл. ед.
1,90±0,76
1,23±0,15*
1,75±0,67
2,05±0,80
Примечание: * достоверные различия в показателях, р


Естественные киллеры (ЕК) являются клетками врожденного иммунитета, отвечающими за противоопухолевый и противовирусный иммунитет. В ходе некоторых экспериментов отмечалось увеличение количества ЕК в легочных альвеолах мышей на ранних стадиях инфицирования M. tuberculosis. Повышение цитотоксичности ЕК с помощью модификаторов биологических реакций является одним из приоритетных направлений в иммунологии. Успехи в данной области позволят в перспективе снизить заболеваемость туберкулезом легких благодаря увеличению их цитотоксичности.

Туберкулез — инфекционное заболевание, вызываемое различными видами микобактерий (Mycobacterium tuberculosis, M. bovis иM. africanum), с преимущественным поражением легких. Наибольший вклад в противотуберкулезный иммунитет вносят клеточные реакции с участием Т-хелперов, Т-киллеров и естественных киллеров, продуцирующих интерлейкин-2, хемокины и гамма-интерферон [3]. Т-хелперы специфически сенсибилизируются к микобактериальным антигенам, активируют фагоцитозную и бактериоцидную активность макрофагов. Т-киллеры способны оказывать прямое цитотоксическое действие на клетки, инфицированные микобактериями [2]. С помощью данных клеток изначально повышается бактерицидный потенциал макрофагов, а фагоцитоз приобретает завершенный характер. Особенно важна роль естественных киллеров на начальных этапах развития противотуберкулезного иммунитета, поскольку они способны немедленно разрушать инфицированные клетки и стимулировать развитие клеточного иммунного ответа. В экспериментальных работах по изучению противотуберкулезного иммунитета на мышах было описано повышение количества популяции естественных киллеров (ЕК) в легких животных в первые 3 недели после инфицирования.

Естественные киллеры — это клетки врожденного иммунитета, обладающие противоопухолевым и противовирусным иммунитетом, а также способные уничтожать клетки, инфицированные микроорганизмами (бактериями, простейшими и т. д.) путем выделения белков перфоринов и гранзимов, запускающих цикл реакций каспаз, приводящих клетку к апоптозу. Естественные киллеры в большом количестве выделяют цитокин гамма-интереферон, который способствует активации клеточного иммунитета. ЕК-клетки играют большую роль на ранних этапах инфицирования и запуска противотуберкулезного иммунитета [4].

При распространенных формах туберкулеза выявляется дефект антиген-специфического Т-клеточного ответа. Это проявляется в угнетении пролиферации периферических Т-лимфоцитов, снижении содержания Т-клеток. Это предопределяет развитие регуляторной, а при углублении патологического процесса — и структурно-функциональной вторичной иммунной недостаточности клеточного типа [2]. Поэтому единственными клетками, повышающими бактерицидный потенциал макрофагов на данной стадии заболевания, остаются естественные киллеры.

Актуальность настоящего исследования обусловлена увеличением количества населения, инфицированного микобактериями туберкулеза, а также пациентов, имеющих диагноз туберкулез легких. Поиск природных модификаторов биологических реакций позволит повысить цитотоксичность естественных киллеров на ранних стадиях инфицирования и предотвратить развитие заболевания у пациентов.

Материал и методы.

В качестве объектов исследования использовали по 4 мл венозной крови от пяти практически здоровых доноров мужского пола первого периода зрелого возраста (контрольная группа) и по 4 мл венозной крови от пяти пациентов мужского пола, больных туберкулезом, первого периода зрелого возраста (опытная группа).

Методами исследования являлись культивирование, градиентное центрифугирование и световая микроскопия.

Через 48 часов мононуклеары периферической крови (МПК) здоровых доноров и пациентов, страдающих туберкулезом легких, выделяли методом градиентного центрифугирования [1]. Для этого 6 мл смеси наслаивали на 1,5 мл раствора фиколла (ρ=1,077 г /см 3 ), трижды центрифугировали и отмывали. МПК подсчитывали в камере Горяева. Опухолевые клетки линии К-562 пересевали дважды в неделю. Их отмывали питательной бикарбонатной средой, подсчитывали в камере Горяева. Жизнеспособность мононуклеаров периферической крови и опухолевой линии К-562 составила более 96 %.

Иммунологическое исследование проводилось в плоскодонном иммунологическом планшете Terasaki. Одновременно на планшете проводились 4 серии экспериментов по 3 разведения с 3 повторами. Активность естественных киллеров определяли в краткосрочных (4-х часовых) тестах при соотношении эффектор-мишень 1:1, 1:10 и 1:100. Учёт теста проводили микроскопически путём подсчёта погибших клеток К-562 методом исключения красителя трипанового синего. Всего в ходе исследования было подсчитано 360 лунок.

Результаты и их обсуждение.

Ниже представлены графики с процентом гибели клеток опухоли К-562 под действием естественных киллеров в четырех сериях экспериментов в трех разведениях крови здоровых доноров (рис. 1) и пациентов, страдающих туберкулезом легких (рис. 2).


Рис. 1. Результаты цитотоксического теста здоровых доноров (средние значения по 5 донорам)


Рис. 2. Результаты цитотоксического теста пациентов, страдающих туберкулезом легких (средние значения по 5 пациентам)

1. Клаус, Дж. Лимфоциты: Методы. / Дж. Клаус. — М.: Мир, 1990. — С. 30–31.

2. Морозкина, Н. С. Иммунодиагностика туберкулеза: Метод. рекомендации / Н. С. Морозкина, Н. С. Шпаковская. — Мн.: БГМУ, 2003. — 15 с.

3. Перельман, М. И. Фтизиатрия: Учебник для студентов медицинских вузов / М. И. Перельман, В. А. Корякин. — М., 1996.

4. Lotze, Michael T. Natural Killer Cells: Basic Science and Clinical Application. / Michael T. Lotze, Angus W. Thomson. — London: Elsevier, 2010. — 678 p.

Основные термины (генерируются автоматически): туберкулез легких, процент гибели, киллер, донор, пациент, противотуберкулезный иммунитет, клетка, периферическая кровь, серия экспериментов, венозная кровь.

Ключевые слова

Похожие статьи

Особенности туберкулеза легких у ВИЧ-инфицированных

казеозный некроз, HIV, стадий, РНК-копия вируса, место, возраст умерших больных, больной, сыворотка крови, туберкулез легких, туберкулезная инфекция.

Влияние комплексной химиотерапии на окислительные ферменты.

Ежегодно у 15-20% вновь выявленных больных деструктивным туберкулезом легких процесс

В качестве показателей антиоксидантной системы были изучены ряд ферментов крови

а специфический противотуберкулезный иммунитет по реакции бласттрансформации.

Особенности течения туберкулеза кишечника у больного.

Туберкулезный процесс в легких был обнаружен только при МСКТ органов грудной клетки

У пациента отмечалось улучшение самочувствия, отсутствие лихорадки и крови в стуле, однако боли в

Особенности микробиоценоза кишечника и системы иммунитета у детей больных.

Наблюдение двух случаев ВИЧ-ассоциированных заболеваний.

Данная ситуация была расценена как сочетанное поражение лёгких (диссеминированный туберкулёз + аспергиллёз) у больной с ослабленным иммунитетом, но при отрицательном анализе крови на ВИЧ. Выводы.

Эффективность полиоксидония у больных с прогрессирующим.

Эффективность полиоксидония у больных с прогрессирующим течением фиброзно-кавернозного туберкулеза легких.

В качестве доноров обследовано 20 здоровых лиц.

Кроме того, в экспериментах была показана стимулирующая способность клеток ретикулоэндотелиальной.

Поражение печени у больных туберкулезом легких при побочных.

Рис. 1. Частота и характер побочных реакций от противотуберкулезных препаратов у больных туберкулезом легких.

Поэтому АлТ легче попадает в кровь, и повышение ее активности при повреждении клеток печени определяется раньше.

Плазменные предикторы частоты обострений у некурящих.

Забор крови осуществлялся натощак. Для получения плазмы образцы венозной крови центрифугировали по истечении одного часа после её

Изучение состояния гуморального иммунитета при хронической обструктивной болезни лёгких у курящих и некурящих пациентов.

Читайте также: