Реамберин при отравлении ребенка

Обновлено: 19.04.2024

Ионный состав на 1 л: натрий-ион - 147,2 ммоль, калий-ион - 4,0 ммоль, магний-ион - 1,2 ммоль, хлорид-ион - 109,0 ммоль, сукцинат-ион - 44,7 ммоль, N-метилглюкаммоний-ион - 44,7 ммоль.

Осмоляльность: 313 мОсм/кг.

pH раствора: от 6,0 до 8,0.

Описание

Прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Плазмозамещающие и перфузионные растворы. Растворы, влияющие на электролитный баланс. Код ATX: В05ВВ.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

РЕАМБЕРИН® обладает антигипоксическим и антиоксидантным действием, оказывая положительный эффект на аэробные процессы в клетке, уменьшая продукцию свободных радикалов и восстанавливая энергетический потенциал клеток.

РЕАМБЕРИН® активирует ферментативные процессы цикла Кребса и способствует утилизации жирных кислот и глюкозы клетками, нормализует кислотно-щелочной баланс и газовый состав крови. Обладает умеренным диуретическим действием.

Фармакокинетика

При внутривенном введении РЕАМБЕРИН® быстро утилизируется и не накапливается в организме.

Показания к применению

РЕАМБЕРИН® применяют у взрослых и детей с 1 года в качестве антигипоксического и дезинтоксикационного средства при острых эндогенных и экзогенных интоксикациях различной этиологии.

Способ применения и дозы

Взрослым: вводят внутривенно капельно со скоростью до 90 капель в минуту (1-4,5 мл в минуту) - 400-800 мл в сутки.

Скорость введения и дозировку определяют в соответствии со степенью тяжести заболевания.

Детям: вводят внутривенно капельно из расчёта 6-10 мл/кг массы тела 1 раз в сутки со скоростью 3-4 мл в минуту, но не более 400 мл в сутки.

Курс введения лекарственного средства - до 11 дней.

Побочное действие

При быстром введении лекарственного средства возможны:

общие расстройства и изменения в месте введения: гипертермия, озноб, потливость, общая слабость, боль в месте введения, отёк, гиперемия, флебит;

нарушения со стороны иммунной системы: аллергические реакции, ангионевротический отёк, анафилактический шок;

изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки: аллергическая сыпь, крапивница, зуд;

дыхательные расстройства: одышка, сухой кашель;

нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, сердцебиение, одышка, боль в области сердца, боль в грудной клетке;

сосудистые расстройства: артериальная гипотензия/гипертензия, кратковременные реакции в виде ощущения жжения и покраснения верхней части тела;

нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, металлический привкус во рту, боль в животе, диарея;

нарушения со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, судороги, тремор, парестезии, возбуждение, беспокойство.

При возникновении побочных реакций рекомендуется снизить скорость введения лекарственного средства.

Противопоказания

Индивидуальная непереносимость, состояние после черепно-мозговой травмы, сопровождающееся отёком головного мозга, выраженные нарушения функции почек, беременность, период кормления грудью.

С осторожностью применять

Передозировка

Возможно развитие артериальной гипотензии, что требует прекращения инфузии лекарственного средства, при необходимости - введения средств, повышающих артериальное давление и влияющих на сердечную активность, хлорида кальция, полиглюкина. При усилении побочных эффектов лечение симптоматическое.

Меры предосторожности

Ввиду активации лекарственным средством РЕАМБЕРИН® аэробных процессов в организме возможны снижение концентрации глюкозы в крови, защелачивание крови и мочи.

Лекарственное средство содержит натрий, что необходимо принимать во внимание у пациентов, находящихся на диете с низким содержанием натрия.

РЕАМБЕРИН® содержит калий, что необходимо учитывать у пациентов со снижением функции почек и находящихся на диете с низким содержанием калия.

При изменении цвета раствора или наличии осадка применение лекарственного средства недопустимо.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применять лекарственное средство РЕАМБЕРИН® в период беременности и кормления грудью.

Влияние на способность управлять транспортом и потенциально опасными механизмами

Лекарственное средство применяют в условиях стационара.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Хорошо сочетается с антибиотиками, водорастворимыми витаминами, раствором глюкозы.

Условия хранения

В защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C.

Допускается замораживание лекарственного средства.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

5 лет в бутылках стеклянных, 3 года в контейнерах полимерных.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Для стационаров. По рецепту врача.

Упаковка

Раствор для инфузий 1,5 % в бутылках по 400 мл. Каждую бутылку вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

Упаковка для стационаров: раствор для инфузий 1,5 % в контейнерах полимерных по 250 или 500 мл. 32 контейнера по 250 мл или 20 контейнеров по 500 мл помещают в групповую тару из картона гофрированного. Количество инструкций по медицинскому применению равно количеству первичных упаковок в групповой таре.

Производитель

Претензии потребителей направлять по адресу:

Россия, 192102, г. Санкт-Петербург, ул. Салова, д. 72, кор. 2, лит. А, тел./факс: (812) 710-82-25.

Реамберин ® обладает антигипоксическим и антиоксидантным действием, оказывая положительный эффект на аэробные процессы в клетке, уменьшая продукцию свободных радикалов и восстанавливая энергетический потенциал клеток.

Препарат активирует ферментативные процессы цикла Кребса и способствует утилизации жирных кислот и глюкозы клетками, нормализует кислотно-щелочной баланс и газовый состав крови. Обладает умеренным диуретическим действием.

Фармакокинетика

При в/в введении препарат быстро утилизируется и не накапливается в организме.

Показания

Применяют у взрослых и детей с 1 года в качестве антигипоксического и дезинтоксикационного средства при острых эндогенных и экзогенных интоксикациях различной этиологии.

Противопоказания

состояние после черепно-мозговой травмы, сопровождающееся отеком головного мозга;

выраженные нарушения функции почек;

С осторожностью: алкалоз.

Побочные действия

При быстром введении препарата возможны следующие побочные действия.

Общие расстройства и изменения в месте введения: гипертермия, озноб, потливость, слабость, болезненность в месте введения, отек, гиперемия, флебит.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, ангионевротический отек, анафилактический шок.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: аллергическая сыпь, крапивница, зуд.

Дыхательные расстройства: одышка, сухой кашель.

Со стороны ССС: тахикардия, сердцебиение, одышка, боль в области сердца, боль в грудной клетке.

Сосудистые расстройства: артериальная гипотензия/гипертензия, кратковременные реакции в виде ощущения жжения и покраснения верхней части тела.

Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, металлический привкус во рту, боль в животе, диарея.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, судороги, тремор, парестезии, возбуждение, беспокойство.

При возникновении побочных реакций рекомендуется снизить скорость введения препарата.

Взаимодействие

Хорошо сочетается с антибиотиками, водорастворимыми витаминами, раствором глюкозы.

Способ применения и дозы

В/в, капельно.

Взрослые: со скоростью до 90 капель/мин (1–4,5 мл/мин) — 400–800 мл/сут. Скорость введения препарата и дозировку определяют в соответствии со степенью тяжести заболевания пациента.

Дети: из расчета 6–10 мл/кг ежедневно 1 раз в сутки со скоростью 3–4 мл/мин, но не более 400 мл/сут.

Курс введения препарата — до 11 дней.

Особые указания

Ввиду активации препаратом аэробных процессов в организме возможно защелачивание крови и мочи.

Форма выпуска

Раствор для инфузий, 1,5%. В бутылках по 100, 200 или 400 мл или в контейнерах полимерных по 250 или 500 мл.

Каждая бутылка в пачке из картона.

Контейнеры полимерные по 20 или 32 шт. в групповой упаковке (для стационаров).

Производитель

Тел./факс: (812) 710-82-25.

Претензии потребителей направлять по адресу: 192102, Россия, Санкт-Петербург, ул. Салова, 72, корп. 2, лит. А.

Тел./факс: (812) 710-82-25.

Условия отпуска из аптек

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C Допускается замораживание препарата. При изменении цвета раствора или наличии осадка применение препарата недопустимо.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

раствор для инфузий 1.5% бутылка (бутыль) стеклянная — 5 лет раствор для инфузий 1.5% контейнер полимерный — 3 года
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Заказ в аптеках

Отзывы

Внимание!
Материалы сайта предназначены исключительно для медицинских и фармацевтических работников и носят справочно-информационный характер.

Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем и подготовлено для печатного издания справочника Видаль 2021 года.

Владелец регистрационного удостоверения:

Контакты для обращений:

Лекарственные формы

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Реамберин ®

Раствор для инфузий прозрачный, бесцветный.

1 л
меглюмина натрия сукцинат	15 г

Вспомогательные вещества: натрия хлорид - 6 г, калия хлорид - 0.3 г, магния хлорида гексагидрат (в пересчете на безводный) - 0.12 г, натрия гидроксид - 1.788 г, янтарная кислота - до pH от 6.0 до 7.0, вода д/и - до 1 л.

Ионный состав на 1 л: натрий - 147 ммоль, калий - 4.02 ммоль, магний - 1.26 ммоль, хлориды - 109 ммоль, сукцинаты - 46 ммоль, меглюмин - 44.7 ммоль.
Теоретическая осмолярность 353 мОсм/л.

200 мл - бутылки стеклянные вместимостью 250 мл (1) - пачки картонные × .
400 мл - бутылки стеклянные вместимостью 450 мл (1) - пачки картонные × .
400 мл - бутылки стеклянные вместимостью 500 мл (1) - пачки картонные × .
250 мл - контейнеры из пленки многослойной полиолефиновой (5) - тара групповая картонная.
250 мл - контейнеры из пленки многослойной полиолефиновой (10) - тара групповая картонная.
500 мл - контейнеры из пленки многослойной полиолефиновой (5) - тара групповая картонная.
500 мл - контейнеры из пленки многослойной полиолефиновой (10) - тара групповая картонная.
250 мл - контейнеры из пленки многослойной полиолефиновой (32) - тара групповая картонная (для стационаров).
500 мл - контейнеры из пленки многослойной полиолефиновой (20) - тара групповая картонная (для стационаров).

× Для контроля первого вскрытия клапаны пачки могут быть заклеены этикетками или термоклеем.

Фармакологическое действие

Обладает антигипоксическим и антиоксидантным действием, оказывая положительный эффект на аэробные процессы в клетке, уменьшая продукцию свободных радикалов и восстанавливая энергетический потенциал клеток.

Препарат активизирует ферментативные процессы цикла Кребса и способствует утилизации жирных кислот и глюкозы клетками, нормализует кислотно-щелочной баланс и газовый состав крови. Обладает умеренным диуретическим действием.

Фармакокинетика

При в/в введении препарат быстро утилизируется и не накапливается в организме.

Показания препарата Реамберин ®

в качестве антигипоксического и дезинтоксикационного средства при острых эндогенных и экзогенных интоксикациях различной этиологии у взрослых и детей с 1 года.

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10	Показание
A04.9	Бактериальная кишечная инфекция неуточненная
A05.9	Бактериальное пищевое отравление неуточненное
A40	Стрептококковый сепсис
A41	Другой сепсис
B34.9	Вирусная инфекция неуточненная
C80	Злокачественное новообразование без уточнения локализации
D36.9	Доброкачественное новообразование неуточненной локализации
E88.9	Нарушение обмена веществ неуточненное
J15	Бактериальная пневмония, не классифицированная в других рубриках
J85	Абсцесс легкого и средостения
J86	Пиоторакс (эмпиема плевры)
K65.0	Острый перитонит (в т.ч. абсцесс)
K70	Алкогольная болезнь печени
K71	Токсическое поражение печени
K72	Печеночная недостаточность, не классифицированная в других рубриках (в т.ч. печеночная кома, печеночная энцефалопатия)
N73.5	Тазовый перитонит у женщин неуточненный
O08.0	Инфекция половых путей и тазовых органов, вызванная абортом, внематочной и молярной беременностью
O85	Послеродовой сепсис
T14.9	Травма неуточненная
T30	Термические и химические ожоги неуточненной локализации
T50.9	Другими и неуточненными лекарственными средствами, медикаментами и биологическими веществами
T65	Токсическое действие других и неуточненных веществ
T79.3	Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках
Z51.8	Другой уточненный вид медицинской помощи

Режим дозирования

Взрослые: вводят в/в капельно со скоростью 1-4.5 мл/мин (до 90 кап./мин). Средняя суточная доза - 10 мл/кг. Курс терапии - до 11 дней.

Дети с 1 года: вводят в/в капельно из расчета 6-10 мл/кг/сут со скоростью 3-4 мл/мин. Курс терапии - 11 дней.

Исследования у пациентов пожилого возраста не проводились. В связи с этим применение препарата следует начинать с более медленной скорости введения: 20-40 капель/мин (1-2 мл/мин).

Исследования у пациентов с почечной недостаточностью не проводились. В связи с этим рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата у таких пациентов.

При выявлении декомпенсированного алкалоза применение препарата следует прекратить до нормализации кислотно-щелочного состояния крови.

Побочное действие

При быстром введении препарата возможны нежелательные эффекты. По данным ВОЗ нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с частотой их развития следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до

Со стороны иммунной системы: очень редко - аллергические реакции, ангионевротический отек, анафилактический шок.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко - аллергическая сыпь, крапивница, зуд.

Со стороны дыхательной системы: очень редко - одышка, сухой кашель.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - тахикардия, сердцебиение, одышка, боль в области сердца, боль в грудной клетке, артериальная гипотензия/гипертензия, кратковременные реакции в виде ощущения жжения и покраснения верхней части тела.

Со стороны пищеварительной системы: очень редко - тошнота, рвота, металлический привкус во рту, боль в животе, диарея.

Со стороны нервной системы: очень редко - головокружение, головная боль, судороги, тремор, парестезии, возбуждение, беспокойство.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень редко - гипертермия, озноб, потливость, слабость, болезненность в месте введения, отек, гиперемия, флебит.

Во избежание возникновения нежелательных эффектов рекомендуется соблюдать режим дозирования и скорость введения препарата.

При возникновении побочных реакций рекомендуется снизить скорость введения препарата.

Если любые из указанных в инструкции нежелательных эффектов усугубляются или отмечаются любые другие нежелательные эффекты, не указанные в инструкции, пациенту следует сообщить об этом врачу.

Противопоказания к применению

состояние после черепно-мозговой травмы, сопровождающееся отеком головного мозга;
острая почечная недостаточность;
хроническая болезнь почек (стадия 5, СКФ менее 15 мл/мин);
беременность;
период грудного вскармливания;
индивидуальная непереносимость.

С осторожностью препарат следует применять при алкалозе, почечной недостаточности.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания из-за отсутствия клинических исследований у данных групп пациенток.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказан при острой почечной недостаточности, хронической болезни почек (стадия 5, СКФ менее 15 мл/мин).

Рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с почечной недостаточностью.

Применение у детей

Препарат назначают детям в возрасте старше 1 года.

Применение у пожилых пациентов

У пациентов пожилого возраста применение препарата следует начинать с более медленной скорости введения.

Особые указания

Ввиду активации препаратом аэробных процессов в организме возможны снижение концентрации глюкозы в крови, появление щелочной реакции мочи. У больных сахарным диабетом или пациентов со сниженной толерантностью к глюкозе требуется периодический контроль концентрации глюкозы в крови.

При изменении цвета раствора или наличии осадка применение препарата недопустимо.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Не рекомендуется управлять транспортными средствами и работать с механизмами во время проведения курса лечения препаратом Реамберин ® .

Передозировка

Лекарственное взаимодействие

Препарат хорошо сочетается с антибиотиками, водорастворимыми витаминами, раствором глюкозы.

Не рекомендуется смешивать препарат в бутылке или контейнере с другими лекарственными препаратами.

Недопустимо в/в введение препарата Реамберин ® одновременно с препаратами кальция вследствие возможного выпадения в осадок сукцината кальция.

Условия хранения препарата Реамберин ®

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25°C; допускается замораживание.

Срок годности препарата Реамберин ®

Срок годности препарата в стеклянных бутылках - 5 лет, в полимерных контейнерах - 3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Представлен обзор литературы, посвященной использованию субстратного антигипоксанта реамберина в интенсивной терапии острых отравлений. Описаны механизмы действия препарата, заключающиеся в уменьшении тяжести метаболических расстройств, что проявляется в снижении гипоксии тканей, восстановлении антиоксидантной защиты и снижении активности процессов перекисного окисления липидов и эндотоксикоза.
Антигипоксантные эффекты реамберина в первую очередь реализуются в уменьшении гипоксических поражений головного мозга у больных с острыми отравлениями, что приводит к существенному улучшению клинического течения острых отравлений и уменьшению количества неблагоприятных исходов.
Ключевые слова: реамберин; гипоксия; эндогенная интоксикация; свободнорадикальные нарушения; антиоксидантная система; обзор.

The use of reamberin in combined intensive care of acute poisoning

Livanov G.A. 1 , Lodyagin A.N. 1 , Batotsyrenov B.V. 1 , Loladze A.T. 1 , Glushkov S. I. 1 , Kovalenko A.L. 2
1 I.I. Janelidze Saint-Petersburg Research Institute of Emergency Medicine, St. Petersburg;
2 Institute of Toxicology, Federal Medico-Biological Agency, St. Petersburg, Russia

This review is focused on the substrate antihypoxant reamberin used in intensive therapy of acute poisoning with special reference to the mechanisms of its action consisting in the reduction of the severity of metabolic disorders manifested as a decrease of tissue hypoxia, recovery of antioxidant defense and suppression of the activity of lipid peroxidation and endotoxicosis. The antihyhypoxant activity of reamberin is apparent as the reduction of the hypoxic brain lesions in patients with acute poisoning which leads to a significant improvement in the clinical course of acute poisoning and decreases the number of adverse outcomes.
Keywords: reamberin; hypoxia; endogenous intoxication; free radical disturbance; antioxidant system; review.

Широкое распространение острых отравлений является проблемой, решению которой посвящено значительное количество исследований 3. Острые отравления представляют собой острую химическую травму, развивающуюся вследствие попадания в организм токсической дозы чужеродного химического вещества. В начальный период отравления тяжесть состояния больных обусловлена специфическим действием яда. Для нейротропных ядов это действие проявляется в угнетении центральной нервной системы (ЦНС) с нарушением регулирующей функции систем жизнеобеспечения, в первую очередь дыхания [2, 3]. При этом одновременно включаются патологические механизмы, лишенные химической специфичности: нарушения различных звеньев транспорта кислорода, метаболизма, активация свободнорадикального окисления и формирование синдрома эндогенной интоксикации [6, 7]. В настоящий момент признано, что общий токсический эффект является результатом как специфического токсического действия, так и развития неспецифических поражений, являющихся основной причиной формирования необратимых повреждений. Приоритетное значение при этом приобретает концепция формирования неспецифических поражений - гипоксии, угнетения антиоксидантной защиты и активации процессов перекисного окисления липидов, эндотоксикоза, иммуносупрессии, проявляющихся в нарушениях различных функциональных систем организма, в результате прогрессирования которых формируются нарушения, клинически проявляющиеся в синдромокомплексе несостоятельности системы гомеостаза [6, 7].

В реальной клинической практике около 30% от всего количества больных, поступающих с острыми отравлениями, находятся в крайне тяжелом состоянии вследствие срыва центральной регуляции систем жизнеобеспечения и развития вторичных метаболических нарушений [7]. Срочность снижения проявлений неспецифических механизмов поражений часто определяет исход химической травмы, и основным направлением интенсивной терапии является срочная коррекция метаболических расстройств, что существенно повышает эффективность лечения [5, 6].

В настоящее время одним из путей повышения качества методов интенсивной терапии при тяжелых формах острых отравлений является включение в комплекс лечения средств, способных уменьшать проявления тотального энергодефицита, что способствует более быстрому восстановлению функциональных возможностей ЦНС и систем жизнеобеспечения [6].

В настоящее время в литературе имеются многочисленные работы, свидетельствующие о высокой эффективности реамберина при различных критических состояниях в хирургии 20, в геронтологической практике 21, в комбустиологии [23], а также в травматологии при сочетанной травме 25, при сепсисе [27, 28], в нейрохирургии [29].

Во всех исследованиях установлена клиническая эффективность использования реамберина в терапии критических состояний различного генеза и отмечены основные механизмы его действия, направленного на коррекцию неспецифических или универсальных механизмов поражений, которые принимают участие в развитии и прогрессировании критических состояний различной этиологии.

Следует отметить, что об эффективности использования реамберина в интенсивной терапии острых отравлений свидетельствуют работы ведущих специалистов в области клинической токсикологии. Одним из ведущих факторов, обусловливающих тяжесть состояния больных при острых отравлениях, является развитие гипоксии [7, 30, 31], поэтому коррекция этого состояния и меры, направленные на уменьшение гипоксических поражений, являются наиболее важным аспектом интенсивной терапии в токсикологической практике. Известно, что наиболее быстрым альтернативным путем коррекции гипоксии тканей является сукцинатоксидазное окисление, которое достигается через повышение активности сукцинатдегидрогеназы и улучшение проникновения экзогенного сукцината в митохондрии клетки. Реамберин имеет определенное преимущество перед препаратами, содержащими в своем составе интермедиаты цикла трикарбоновых кислот, так как в наибольшей степени требованиям отвечает соединение сукцината с N-метилглюкамином (МГА). Кроме подходящих физико-химических характеристик, МГА обладает способностью усиливать терапевтический эффект некоторых лекарственных средств, оказывает антиагрегантное действие, обусловленное нормализацией кальциевого обмена в тромбоцитах, а также селективно влияет на натрий-калиевый насос и высвобождение внутриклеточного кальция, улучшает реологические свойства крови и гемодинамику, ослабляет воздействие осмотического шока на клетку, что обусловлено образованием стабильных комплексов МГА с альбуминами крови и мембранными белками за счет сильных водородных связей, вследствие чего улучшается доставка лекарственного вещества к точке приложения его действия [32, 33].

Современные представления о биохимических механизмах клеточной гибели отводят острому энергетическому дефициту очень важное место. В связи с этим большой интерес представляет изучение модифицирующей активности сукцината при острых отравлениях, сопровождающихся токсико-гипоксическими поражениями головного мозга. В работах М.В. Александрова отмечены положительные сдвиги состояния головного мозга, которые регистрировали изменениями электроэнцефалографической картины. При применении реамберина перестройка ЭЭГ отражала уменьшение глубины угнетения ЦНС, значительное улучшение реактивности мозга. Скорость восстановления функциональной активности мозга при введении в комплексное лечение реамберина существенно превосходила таковую при стандартной интенсивной терапии [38]. В работах В.Г. Базаровой установлено, что включение реамберина в интенсивную терапию токсико-гипоксической энцефалопатии приводило к снижению титров NR₂-аутоантител с 3-х суток и достоверному их уменьшению на 5-е и 7- е сутки, что свидетельствует о нейропротекторных механизмах действия реамберина с учетом необходимого времени на формирование гуморального звена иммунного ответа. Этот факт свидетельствует о том, что использование реамберина приводило к уменьшению гипоксических поражений головного мозга у больных с тяжелой токсико-гипоксической энцефалопатией вследствие острых отравлений 38.

Исследование механизмов влияния реамберина при лечении больных с острыми отравлениями в критическом состоянии показало его положительный эффект, заключавшийся в более выраженном уменьшении нарушений транспорта кислорода и более быстром купировании гипоксии тканей, что проявлялось нормализацией показателей тканевого компонента транспорта кислорода (увеличение потребления кислорода, артериовенозной разницы по кислороду, повышение коэффициентов использования и утилизации кислорода) и свидетельствовало об улучшении утилизации кислорода тканями, пережившими и переживающими гипоксию [40].

Помимо положительного влияния реамберина на тканевый компонент транспорта кислорода его использование приводило к нормализации показателей респираторного компонента с 3-х суток от начала проводимой интенсивной терапии (уменьшение доли функционального мертвого пространства к дыхательному объему, нормализация вентиляционно-перфузионного отношения, улучшение показателей, отражающих диффузионные и перфузионные нарушения в легких и уменьшение доли легочного шунтирования) [41, 42]. Описанные изменения связаны с опосредованными механизмами действия реамберина: во-первых, нормализация метаболизма в легочной ткани происходит, когда препарат выступает как энергосубстрат при существенном дефиците энергии, связанном с гипоксией [43]; во-вторых, антиоксидантные эффекты препарата участвуют в нормализации вентиляционных и диффузионных показателей, что в значительной мере связано с улучшением состояния поверхностно-активных веществ легких; в-третьих, выявленное действие реамберина на снижение уровня эндотоксемии и восстановление детоксицирующих систем организма позволяет уменьшить метаболическую нагрузку на легкие, что проявляется в улучшении как дыхательных, так и газообменных функций легких. Одним из механизмов действия реамберина могут быть его иммуномодулирующие свойства, что вполне согласуется с работами по применению препарата при заболеваниях легких [44, 45]. Кроме того, включение препарата в терапию позволяет более быстро корректировать водно-электролитные нарушения, что очень важно при лечении больных, находящихся в критическом состоянии [46, 47].

Одним из факторов эндотоксикоза и нарушения гомеостаза при патологических состояниях являются активация перекисного окисления липидов (ПОЛ) и нарушение состояния системы глутатиона как ведущей составляющей системы антирадикальной и антиперекисной защиты. Установлено, что реамберин уменьшает интенсивность ПОЛ, повышает уровень восстановленного глутатиона, восстанавливает тиолдисульфидный статус клетки и повышает активность антиоксидантных ферментов (каталазы и глутатионпероксидазы), что в свою очередь приводит к нормализации функционирования клеточных мембран и повышению адаптации организма к экстремальному воздействию гипоксии 52.

С учетом того, что успех терапии эндотоксикоза зависит от комплексной программы лечения, состоящей из восстановления естественных детоксицирующих систем, тканевого и системного метаболизма, устранения гипоксии тканей и элиминации токсичных продуктов из внутренней среды организма, включение реамберина является оправданным.

Нарушения свободнорадикального окисления при острых отравлениях занимают особое место и относятся к общетоксическим механизмам действия ядов. При исследовании нарушений свободнорадикального окисления при острых отравлениях выявлены существенные нарушения. Факт уменьшения содержания малонового диальдегида в эритроцитах при включении в интенсивную терапию реамберина уже в достаточной мере свидетельствует об антиоксидантных свойствах препарата [53, 54].

Применение реамберина в лечении острых тяжелых отравлений веществами нейротропного действия не только позволяло предотвратить снижение уровня восстановленного глутатиона в эритроцитах, но и приводило к повышению уровня основного антиоксиданта клетки - восстановленного глутатиона, что является достоверным показателем антиоксидантных свойств препарата [55].

Таким образом, использование реамберина в комплексной терапии острых отравлений веществами нейротропного действия приводило к снижению интенсивности протекания процессов ПОЛ. Причины такого положительного эффекта связаны как с восстановлением пула водорастворимых (восстановленный глутатион является одним из основных представителей этой группы) и жирорастворимых антиоксидантов в тканях разных органов, так и с повышением активности ферментов антиоксидантной защиты.

Реамберин оказывает положительное влияние на активность ферментов антирадикальной защиты - глутатионпероксидазы, глутатион-S-трансферазы и каталазы [56, 57]. Острые отравления нейротропными веществами сопровождаются угнетением активности указанных ферментов в эритроцитах, что связано с развитием тяжелой гипоксии тканей и сопровождается усилением выработки активных форм кислорода. Применение реамберина в интенсивной терапии отравлений приводило к повышению активности глутатионпероксидазы и каталазы в эритроцитах на 2-3-и сутки или частично препятствовало снижению активности глутатион-S-трансферазы в эти сроки [58, 59].

Таким образом, выявленные изменения свидетельствуют об антиоксидантных эффектах действия препарата при его использовании в интенсивной комплексной терапии острых тяжелых отравлений нейротропными веществами. Указанные эффекты заключаются в уменьшении интенсивности процессов ПОЛ, увеличении содержания основного антиоксиданта клетки - восстановленного глутатиона, восстановлении тиолдисульфидного статуса клетки, повышении активности антиоксидантных ферментов - каталазы, глутатион-пероксидазы и глутатион-S-трансферазы.

Использование реамберина в интенсивной терапии острых отравлений нейротропными веществами приводило к более быстрому восстановлению системы естественной детоксикации. Выявлено, что у больных с острыми отравлениями этанолом на фоне алкогольной поливисцеропатии отмечено нарастание содержания маркеров цитолиза аланинаминотрансферазы в 2 раза, аспартатаминотрансферазы в 1,5 раза к 3-м суткам нахождения больных в стационаре, что свидетельствует о том, что поражение печени является результатом гипоксического повреждения, так как концентрация токсичного вещества в крови и моче либо достоверно снижалась, либо отсутствовала. В группе больных, в лечение которых был включен реамберин, таких изменений не отмечалось, что подтверждает, во-первых, то, что поражение печени имеет гипоксический характер, и, во-вторых, то, что препарат защищает клетки печени при острых отравлениях за счет своих антигипоксантных и антиоксидантных эффектов.

В клинической практике врач-токсиколог часто сталкивается с экзотическими видами отравлений, например с отравлениями ядами животного происхождения вследствие укуса змей семейства аспидовых (кобры). Отмечено, что отравления вследствие укуса кобры протекали с выраженными нарушениями в системе транспорта кислорода и проявлялись выраженными проявлениями гипоксии тканей. Включение в комплекс лечения реамберина привело к существенному уменьшению постгипоксических нарушений [34]. Известен случай благоприятного исхода острого отравления при сверхтоксических дозах метилового спирта, когда наряду с комплексной интенсивной терапией, включающей проведение антидотной терапии, гемодиализа, инфузионно-детоксикационной терапии, использовался реамберин, что позволило существенно уменьшить глубину метаболических расстройств и способствовало выздоровлению практически обреченного больного [35]. Имеются работы по изучению эффективности применения реамберина при острых отравлениях уксусной кислотой [36, 37].

Благодаря наличию антигипоксантных и антиоксидантных свойств использование реамберина позволяет нарушить цепь патологических событий при острых тяжелых отравлениях веществами нейротропного действия, связанных с глубоким угнетением и нарушением метаболизма ЦНС, развитием гипоксии, которая в дальнейшем приводит к усугублению нарушений тканевого метаболизма, нарушению кислотно-основного состояния, снижению активности системы антирадикальной защиты и активации процессов ПОЛ, цитолизу и гибели клетки и организма.

Эффективная коррекция перечисленных выше расстройств приводила к существенному улучшению клинического течения острых отравлений. Выявлены положительные моменты при включении реамберина в интенсивную терапию острых тяжелых отравлений, проявившиеся в уменьшении длительности коматозного состояния, уменьшении количества осложнений, времени нахождения в отделении реанимации, длительности периода госпитализации и количества летальных исходов [5, 6, 10, 30, 31, 39-42, 52, 53, 56].

Таким образом, на основании анализа данных литературы можно сделать вывод, что препарат на основе сукцината реамберин оказывает лечебное действие в комплексной интенсивной терапии острых отравлений. Принципы биохимической коррекции тканевого компонента транспорта кислорода и последствий гипоксических нарушений, таких как активация процессов ПОЛ, развитие эндогенной интоксикации с учетом механизма действия реамберина, свидетельствуют об эффективности его использования.

В интенсивной терапии острых отравлений направленность лечения на быструю и эффективную коррекцию универсальных механизмов патогенеза критических состояний во многом объясняется быстротой развития и универсальностью нарушений, мало зависящих от этиологического фактора. Такие патогенетические механизмы присутствуют на каждом из уровней биологической организации - клеточном, тканевом и системном. Одним из самых главных остается вопрос о путях коррекции неспецифических поражений, в первую очередь гипоксии и ее последствий, при острых тяжелых отравлениях. Современные методы интенсивной терапии направлены преимущественно на снижение уровня активности экзотоксикоза, коррекцию нарушений системного и тканевого уровней, однако дальнейшее повышение ее эффективности требует принципиально новых подходов. Как следует из данных литературы, качество интенсивной терапии критических состояний может быть существенно повышено, если комплекс мер интенсивной терапии будет дополнен метаболической коррекцией - комплексом целенаправленных воздействий на реакции клеточного метаболизма, лимитирующие энергетическое обеспечение жизненно важных функций организма. Представленный подход может быть особенно эффективным в отношении церебральных расстройств, играющих причинную роль в развитии указанных нарушений. Последующие звенья патогенеза включают нарушение деятельности систем транспорта кислорода и в конечном счете нарушение клеточного дыхания, окислительного фосфорилирования, гиперпродукцию радикальных форм кислорода, гиперактивацию свободнорадикального окисления и структурные изменения митохондрий с формированием порочных кругов, приводящих к переходу энергетического дефицита в необратимую фазу. Поэтому с учетом механизмов действия реамберина, направленных на уменьшение нарушений, имеющих неспецифический характер, в первую очередь связанных с гипоксией и ее последствиями, с активацией свободнорадикального окисления и эндогенной интоксикацией, у больных с тяжелыми острыми отравлениями в критическом состоянии терапия реамберином является высокоэффективным методом коррекции, что в итоге улучшает клиническое течение острых отравлений и их исход.

Кафедра клинической токсикологии Российской медицинской академии постдипломного образования, Москва

Использование реамберина при острых отравлениях психофармакологическими средствами у детей

Журнал: Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2012;112(6): 21‑24

Коваленко Л.А., Суходолова Г.Н. Использование реамберина при острых отравлениях психофармакологическими средствами у детей. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2012;112(6):21‑24.
Kovalenko LA, Sukhodolova GN. The use of reamberini in acute poisonings with psychopharmacological drugs in children. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2012;112(6):21‑24. (In Russ.).

Кафедра клинической токсикологии Российской медицинской академии постдипломного образования, Москва

На сегодняшний день, по данным разных авторов [5, 7, 8], удельный вес больных с острыми отравлениями психофармакологическими средствами (ПФС) составляет 42—52% от общего числа токсикологических больных. Общей особенностью отравлений ПФС является токсическое поражение нервной системы. Но в механизмы действия ПФС включаются также такие факторы, как гипоксия и обменные нарушения, являющиеся причиной формирования необратимых повреждений в различных функциональных системах организма и проявляющиеся в синдроме несостоятельности гомеостаза [1, 2, 4, 6].

Известно, что успех интенсивной терапии при критических состояниях зависит от того, насколько сохранена способность к восстановлению функциональных систем организма для достижения адекватного метаболического и кислородного обеспечения. Поэтому совершенствование интенсивной терапии критических состояний при острых отравлениях ПФС, направленной на коррекцию нарушений тканевого метаболизма, в первую очередь связанных с гипоксией, остается актуальным, особенно в практике детского врача.

Цель исследования — изучение эффективности препарата метаболического действия реамберина в комплексном лечении формирующихся функциональных расстройств у детей в токсикогенной фазе острых отравлений ПФС.

Материал и методы

Наблюдали 43 больных в возрасте 1—3 лет с отравлением ПФС, которые составили 2 группы.

В 1-ю группу вошли 20 пациентов, получавших традиционную комплексную терапию (форсированный диурез с применением глюкозо-солевых растворов, гастроэнтеросорбция). Больным 2-й группы, состоявшей из 23 детей, в лечебный комплекс был включен сбалансированный изотонический инфузионный раствор на основе янтарной кислоты N-метиламмония натрия сукцината, т.е. реамберина. Реамберин назначали парентерально из расчета 10 мл/кг массы в сутки со скоростью введения раствора 4 мл в мин, курсом от 3 до 5 дней. В 2 случаях на фоне введения реамберина у детей отмечалось покраснение кожных покровов, однако при снижении скорости инфузии эта реакция купировалась самостоятельно без дополнительной медикаментозной коррекции.

Во всех случаях при поступлении в стационар на 1-е и 3-и сутки болезни проводилась динамическая оценка функционального состояния центральной нервной системы (ЦНС), а также запись ЭКГ, исследование газового состава и кислотно-основного состояния капиллярной крови.

Количественные данные обрабатывали методами вариационной статистики с использованием t-критерия Стьюдента, критериев точной вероятности Фишера по таблице сопряженности признаков.

Результаты и обсуждение

У всех наблюдавшихся больных при поступлении в стационар отмечались психические и неврологические расстройства, проявляющиеся нарушением сознания (от оглушения до комы), снижением общей активности и изменениями мышечного тонуса.

Однако при сравнении двух групп пациентов были выявлены некоторые различия: во 2-й группе к концу первых суток заболевания отмечалось восстановление сознания у 61% больных, в остальных случаях имели место оглушение и сопор — в 26 и 13% случаев соответственно, однако эти данные не имели достоверной значимости. Уже на 3-и сутки болезни в этой группе отмечалась достоверно значимая по сравнению с 1-й группой динамика в функциональном состоянии ЦНС; восстановление сознания наблюдалось у 100% детей. В то же время у 10% больных 1-й группы в течении первых суток сохранялось угнетение сознания в виде комы, в отличие от больных, получавших в комплексной терапии реамберин; и даже к 3-м суткам болезни ясное сознание наблюдалось лишь в 85% случаев. Возможно, этот факт связан с более выраженными проявлениями церебрального гипоксического синдрома у больных 1-й группы.

Средние значения длительности неврологических расстройств у пациентов 2-й группы были ниже, в этой группе среднее время функциональных расстройств ЦНС составило 15,40±1,51 ч, а у пациентов 1-й группы — 17,70±1,63 ч. Применение реамберина у детей при острых отравлениях ПФС позволило достоверно значимо сократить сроки пребывания больных в стационаре и на реанимационной койке, что, по всей вероятности, можно связать не только с нейропротективным эффектом препарата, но и с его дезинтоксикационной способностью.

Как видно из табл. 3, в 1-й группе больных, получавших стандартную инфузионно-детоксикационную терапию, в течение первых суток оставались достоверно значимо сниженными по сравнению с нормой показатели кислородного баланса pO 2 — до 83,85±2,26 мм рт.ст., а также имело место снижение рCO 2 — до 31,37±0,83 мм рт.ст. и ВЕ — до –1,39±0,22 ммоль/л.

Таким образом, у наблюдавшихся детей этой группы сохранялся умеренный респираторный алкалоз в сочетании с метаболическим ацидозом. В этой группе также оставался повышенным уровень лактата в крови, что указывало на сохраняющуюся тканевую гипоксию. В то же время результаты исследования крови больных 2-й группы, напротив, указывали на нормализацию кислородного баланса. Парциальное напряжение кислорода при поступлении этих больных в стационар составляло 82,55±2,08 мм рт.ст., а средние значения сатурации были 92,62±0,44%. Имела место гипокапния (рCO 2 — 34,88±1,17 мм рт.ст.), отмечалось достоверно значимое по сравнению с нормой увеличение средних значений лактата. Однако уже к концу первых суток после однократного введения расчетной дозы реамберина средние значения pO 2 достигали 90,63±2,81 мм рт.ст., сатурация повышалась до 96,09±0,80% и рCO 2 — до 38,80±0,80 мм рт.ст. При этом происходила полная нормализация ВЕ и лактата.

То есть у пациентов, получавших в комплексной терапии реамберин, отмечалась нормализация кислородного баланса.

В работах некоторых авторов [8] доказано, что при острой химической травме, в том числе и при отравлениях ПФС, развиваются функциональные изменения в сердечно-сосудистой системе, одно из которых — нарушение метаболизма в миокарде. В возникновении и развитии метаболических изменений в миокарде существенное значение имеeт даже незначительное и непродолжительное по времени нарушение энергетического баланса в кардиомиоцитах и гипоксия.

Для профилактики и коррекции метаболических нарушений в стандартную инфузионную терапию входит внутривенное капельное введение рибоксина (инозин), который активизирует метаболические процессы в миокарде, оказывая положительное действие на обменные процессы в сердечной мышце. В обеих наблюдаемых группах на фоне проводимой терапии отмечалось улучшение функционального состояния сердечно-сосудистой системы, что проявлялось в положительной динамике электрокардиограммы.

Однако сравнительный анализ эффективности проводимой терапии в наблюдаемых группах больных показал, что сочетанное использование рибоксина и реамберина в качестве метаболического и энергетического корректора оказалось более эффективным. Во 2-й группе на 3-и сутки от момента заболевания тахикардия регистрировалась только в 8,6% случаев в отличие от пациентов 1-й группы (30%), достоверно значимо уменьшились признаки вегетативной дизрегуляции и метаболических изменений в миокарде. Частота регистрации метаболических нарушений в миокарде на 3-и сутки у больных во 2-й группе была в 2 раза ниже.

Полученные в настоящем исследовании результаты могут быть обобщены в виде следующих выводов: 1) включение реамберина в комплексную терапию острых отравлений ПФС у детей позволяет ускорить сроки регресса клинических симптомов, характеризующих функциональное состояние ЦНС в раннем периоде заболевания, и уменьшить проявления астенического синдрома; 2) реамберин положительно влияет на состояние кислородного обеспечения организма; 3) применение реамберина в комбинации с рибоксином позволяет в значительной степени снизить дисметаболические нарушения и за счет этого улучшить функциональное состояние миокарда; 4) использование в инфузионно-детоксикационной терапии реамберина существенно сокращает сроки пребывания больных на реанимационной койке и в стационаре, что свидетельствует о его детоксикационном эффекте.

Читайте также: