Рифампицин для собак доза для отравления

Обновлено: 19.04.2024

Нестероидные противовоспалительные препараты широко применяются в ветеринарной практике при лечении различных состояний собак и кошек, связанных с болью, повышенной температурой или воспалением. Поскольку медицинские и ветеринарные НПВП доступны, владелец может давать их питомцу из лучших побуждений либо питомец может случайно выкрасть их из домашней аптечки. Но даже прием по предписанию врача в четком соответствии с инструкцией не всегда защищает от токсических эффектов НПВП.
Наиболее распространенным неблагоприятным эффектом НПВП является эрозивно-язвенное поражение ЖКТ, сопровождающееся рвотой с кровью, меленой или признаками анемии (слабость, одышка, нарушение координации движений). Менее распространенным, но столь же значимым осложнением считается гепатопатия, которая возникает в результате идиосинкразии, приобретенной в ответ на продолжительный прием НПВП.
Ибупрофен, помимо ульцерогенного воздействия, может провоцировать развитие острого поражения почек.

В связи с видовым отличием в фармакокинетике многие безопасные для людей препараты (например, диклофенак, ибупрофен и напроксен) становятся причиной серьезных токсических повреждений у собак и кошек.

Токсическая доза

Механизм токсичности

Обезболивающее, жаропонижающее и противовоспалительное действия НПВП связаны с прямым ингибированием циклооксигеназы (ЦОГ) – ферментной системы, которая катализирует образование простагландинов и тромбоксана. ЦОГ-1 отвечает за физиологические функции и находится в большинстве тканей, ЦОГ-2 относится к индуцируемым воспалением ферментным системам и отвечает за выработку воспалительных простагландинов.
Защитные механизмы слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта находятся под влиянием простагландинов или опосредуются ими. От ЦОГ-1 зависят секреция слизи и бикарбоната, кровоток, регенерация эпителиальных клеток и восстановление функции иммуноцитов слизистой оболочки.
Большинство НПВП (в том числе ибупрофен) неселективно подавляют выработку ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Именно с подавлением выработки ЦОГ-1 связано повреждающее воздействие данной группы препаратов. Использование селективных НПВП, угнетающих только ЦОГ-2, в перспективе должно снизить количество случаев с повреждением ЖКТ. Существуют серьезные видовые различия в фармакокинетике препаратов, поэтому, например, мелоксикам селективен по отношению к ЦОГ-2 у собак и неселективен – у кошек. Однако все НПВП (даже селективные) при передозировке или слишком продолжительном приеме будут оказывать воздействие на оба вида ЦОГ.
С чем могут быть связаны накопление и передозировка НПВП? Клиренс выведения препаратов ниже у очень молодых (младше 6 недель) и пожилых животных. У собак отмечена энтерогепатическая рециркуляция многих НПВП (например, ибупрофена, напроксена, карпрофена, индометацина, пироксикама, флуниксина и толфенамовой кислоты), что замедляет их выведение из организма.
Большое значение имеет лекарственное взаимодействие. Поскольку для выведения метаболитов НПВП требуется щелочная моча, все препараты, подкисляющие мочу, будут способствовать накоплению токсических веществ и передозировке препаратом. Прием НПВП наряду с ингибиторами протонной помпы, приводящих к повышению гастрина в крови, увеличивают риск образования язв, что не мешает данным препаратам быть эффективными в лечении уже имеющихся язв.
К слову, глюкокортикостероиды ингибируют фосфолипазу, находящуюся выше в воспалительном каскаде, поэтому, по словам профессора Джилл Мэддисон (Maddison JE), не существует такой клинической ситуации, при которой одновременное применение кортикостероидов и НПВП имело бы какое-либо рациональное основание 9 .
При передозировке НПВП или при длительном их применении в терапевтических дозах чаще всего у собак и кошек наблюдается повреждение почек. Состояниями, предрасполагающими к этому, будут гипотензия любой этиологии (анестезия, травма, шок), обезвоживание и истощение.
Противопоказано одновременное применение НПВП и нефротоксичных препаратов.
Подавление активности ЦОГ-1 в тромбоцитах может способствовать склонности к кровотечению. Большинство препаратов оказывают минимальное и непродолжительное влияние на функцию тромбоцитов. Другое дело аспирин: его влияние сохраняется в течение всего времени жизни тромбоцита и может привести к серьезному кровотечению через много дней после того как терапия аспирином прекращена.
Повреждение печени на фоне приема НПВС связано с образованием реактивных метаболитов, вызывающих гепатоцеллюлярное повреждение при непосредственном связывании с молекулами клеток или запуске иммуноопосредованной атаки. Чаще всего гепатопатия развивается в первые 3 недели приема НПВС и является полностью обратимой при раннем ее выявлении и прекращении приема гепатотоксичного препарата. Однако продолжение приема НПВП может привести к прогрессированию поражения печени и даже к смерти пациента.
Клинические признаки
Чаще всего наблюдаются признаки поражения ЖКТ: рвота с кровью или без крови, диарея, мелена или наличие алой крови в кале, отказ от еды, депрессия, атаксия или ступор. Реже встречаются полидипсия/полиурия с нарастающим обезвоживанием. У кошек чаще отмечается одышка и угнетение, чем классический геморрагический гастроэнтерит.
Гипертермия, угнетение, боль в животе и изменение конфигурации живота могут указывать на перитонит, возникший вследствие перфорации ЖКТ.

Диагностика

При подозрении на интоксикацию НПВП необходимо сделать клинический анализ крови с подсчетом ретикулоцитов, развернутый биохимический анализ крови и общий анализ мочи.
В 7 случаях у собак с подтвержденной язвой желудка, вызванной введением НПВП, отмечалась нормоцитарная нормохромная анемия, характерная для острой кровопотери. Анемия может быть нерегенераторной или регенераторной, что зависит от продолжительности кровотечения в ЖКТ. При хроническом кровотечении в ЖКТ может развиваться микроцитарная гипохромная анемия, связанная с дефицитом железа.
Лейкоцитоз (особенно со сдвигом влево) требует тщательного обследования пациента на наличие перфорации ЖКТ и перитонита.

Биохимический анализ крови может быть в норме. Снижение концентраций общего белка и альбумина характерно для кровотечения в ЖКТ, но наблюдается не у всех собак с интоксикацией НПВП. Повышение концентраций мочевины, креатинина, фосфора и кальция, а также изостенурия указывают на повреждение почек.

УЗИ – быстрый и информативный способ исследования, позволяющий выявить наличие свободной жидкость в брюшной полости при перфорации ЖКТ и оценить состояние желудка и кишечника. Под контролем УЗИ можно провести абдоминоцентез и взять образец жидкости на цитологическое исследование. Септический экссудат характерен для перитонита и требует экстренного хирургического вмешательства.

При отсутствии перитонита наиболее чувствительным диагностическим методом определения наличия язвенных поражений ЖКТ становится эндоскопия.

Дифференциальные диагнозы

геморрагический гастроэнтерит;
гипоадренокортицизм;
инородные тела ЖКТ;
хроническая энтеропатия (при тяжелом течении заболевания);
новообразование ЖКТ;
отравление антикоагулянтными родентицидами;
отравление этиленгликолем;
острая почечная или печеночная недостаточность, возникшая по иным причинам.

Лечение

Прогноз зависит от степени полученных повреждений, корректности и своевременности оказываемой помощи. Некоторые животные с перитонитом из-за перфорации язвы желудка и кишечника погибают, несмотря на все старания врачей.

Заключение

Благодаря противовоспалительным, обезболивающим и жаропонижающим свойствам НПВП играют важную роль в лечении собак и кошек. Очень важно строго соблюдать дозировку и кратность приема, учитывать факторы риска и используемые одновременно лекарственные средства, оценивать состояние ЖКТ, почек и печени во время приема НПВП и предупреждать владельцев об опасности самолечения питомцев препаратами данной группы.
При замене одного НПВП на другой (если отсутствуют побочные эффекты) следует соблюдать период выведения предыдущего препарата продолжительностью от 5 до 7 дней, что сводит к минимуму вероятность неблагоприятных взаимодействий между лекарственными средствами.

Изониазид, наиболее известный как INH (isonicotinylhydrazine), является лекарственным препаратом, используемым для лечения туберкулеза у людей и также используемый в ветеринарной медицине для лечения инфекций, вызываемых определенными штаммами Mycobacterium или Actinomyces spp. Изониазид доступен в иньекционной форме, жидкой и таблетированной формах; он также выпускается в комбинации с другими препаратами (напр. рифампицин) 1 Это антимикобактериальный пролекарственный препарат блокирует синтез миколовой кислоты, которая необходима для функционирования стенки микобактериальной клетки. Изониазид истощает запасы пиридоксина в центральной нервной системы, который необходим для активности декарбоксилазы глютаминовой кислоты.2 Он также снижает уровень тормозного нейромедиатора гамма-аминомасляной кислоты в пределах головного мозга.2.

Пиковые уровни изониазида в плазме наблюдаются через 1-2 часа после потребления. Этот препарат диффундирует во все жидкости и клетки тела и имеет низкую растворимость в жирах.1 Изониазид метаболизируется в печени (ацетилирование и дегидразинация) и экскретируется через мочу. Считается, что период полураспада составляет 4 часа, но он может быть удлинен при передозировке.3

Таблетка с 300 мг изониазида может привести к тяжелому отравлению у собаки весом в 5 кг. Хотя он безопасно используется у многих видов, изониазид имеет низкий терапевтический индекс у собак. Средняя летальная доза изониазида начинается с 50 мг/кг.1,4 Поскольку, у собак отсутствует способность ацетилировать этот лекарственнный препарат, то 1 таблетка (300 мг), потребленная случайно собакой массой 5кг, может привести к тяжелому отравлению.1,4,5 У собак судорожные припадки могут наблюдаться при дозе 50 мг/кг1

Клинические симптомы и диагноз

Отравление изонизазидом у собак может приводить в симптомам поражения центральной нервной системы (напр. рефрактерные судорожные припадки, кома), желудочнокишечным симптомам (напр. гиперсаливация, рвота, понос), нарушениям кислотно-щелочного баланса (напр. метаболический ацидоз), гипертермии (вторичной к судорожным припадкам), и повреждениям органов (напр. повреждение миокарда, вторичное острое поражение почек или гепатопатия).

Автор: Наташа Олби, DVM, PhD, член Королевской коллегии ветеринарных хирургов, дипломант Американского ветеринарного колледжа внутренних болезней (неврология). Кафедра клинических наук.Колледж ветеринарной медицины Университета штата Северная Каролина.

Введение

Судорожные припадки обусловлены пароксизмальными синхронными разрядами нейронов, обычно возникающими в коре головного мозга.

Первичная или идиопатическая эпилепсия. Судорожные припадки, которые возникают при отсутствии явного структурного заболевания мозга. Обычно подразумевается наследственная основа, и это подтверждено у многих популярных пород собак, таких как лабрадор-ретриверы, немецкие овчарки, золотистые ретриверы и таксы. Также поражаются многие другие породы.
Вторичная или симптоматическая эпилепсия. Судорожные припадки возникают из-за специфического поражения головного мозга, такого как опухоль мозга или энцефалит.
Криптогенная или вероятно симптоматическая эпилепсия. Не выявлено определенной причины судорожных припадков, но предполагается, что припадки являются вторичными (симптоматическими).
Реактивная эпилепсия. Судорожные припадки возникают из-за экстракраниального заболевания, такого как, например, гипогликемия.

Причины припадков

Причины припадков можно разделить на интра- и экстракраниальные категории. Экстракраниальные причины включают метаболические проблемы (например, гипогликемию, портосистемный шунт, электролитные нарушения, гиперлипемию) и отравления (например, свинцом, этиленгликолем). Интракраниальные причины включают неоплазию, инфекционное/воспалительное заболевание, гидроцефалию, травму, заболевание сосудов и первичную эпилепсию. Многие различные генетические причины эпилепсии были охарактеризованы у людей и в моделях на грызунах. Аберрации в генах, кодирующих ионные каналы, и в митохондриальных генах являются примерами генетических причин эпилепсии. Несколько различных научных групп в настоящее время исследуют геном собак в семействах собак с эпилепсией с целью выявления причинных мутаций. Очень вероятно, что в следующем десятилетии будут разработаны тесты на носительство и измененный статус для семейной (первичной) эпилепсии.

Идентификация припадков

Генерализованные судорожные припадки обычно легко распознаются владельцем животного, однако многие эпизоды распознать гораздо труднее, в частности, потому, что они редко возникают в клинике. Полезными моментами, позволяющими убедиться в наличии припадка, являются следующие: животное скованно передвигается (или становится вялым в синкопальных эпизодах), падает, теряет сознание, или у него возникают симптомы, связанные с автономной нервной системой (мочеиспускание, дефекация, саливация, или имеются предсудорожные и послесудорожные симптомы).
У кошек, в частности, возможны необычные судорожные припадки, во время которых доминируют симптомы, связанные с автономной нервной системой (обычно у кошек возникают гиппус и саливация), или ненормальное поведение (вой, исступленный бег). Судорожные припадки с большей вероятностью возникают, когда животное находится в покое (в отличие от синкопальных явлений), так что целесообразно выяснить у владельца животного, когда возникают эпизоды. Часто бывает полезно попросить владельца животного записать эти эпизоды на видео и предложить ему определить частоту сердечных сокращений и цвет слизистых оболочек во время эпизода, если вы полагаете, что приступ может быть синкопальным.

Диагностика эпилепсии

Наиболее эффективное лечение судорожных припадков возможно только в том случае, когда поставлен диагноз.
Причины возникновения судорожных припадков перечислены в таблице 1. Первичные проявления, анамнез и клинические симптомы позволяют приоритизировать дифференциальные диагнозы и выбрать соответствующие диагностические тесты.4

Если подозревается симптоматическая или реактивная эпилепсия (например, 12-летний золотистый ретривер с припадками, появившимися впервые), рекомендуется полное диагностические обследование, включающее минимальный набор данных, тест на толерантность к желчным кислотам, визуализационные исследования головного мозга и анализ цереброспинальной жидкости. Во многих случаях полное обследование не является необходимым при первом появлении припадков (например, в остальном здоровая 3-летняя немецкая овчарка с недавно появившимися припадками), однако всегда рекомендуются получение минимального набора данных, проведение теста на толерантность к желчным кислотам и офтальмоскопия. Тест на толерантность к желчным кислотам не только исключает портосистемный шунт, но и является исходной мерой функции печени, которую можно использовать впоследствии, если животному будут назначены гепатотоксические препараты, например фенобарбитал.

Всем владельцам животных можно выдать список симптомов, за которыми нужно следить и которые могут свидетельствовать о причинном заболевании головного мозга (изменения в поведении, спотыкание, нарушения зрения) и поэтому требуют более развернутого диагностического обследования.
Судорожные припадки являются наиболее частым и, как правило, единственным симптомом, свидетельствующим о наличии опухоли головного мозга.

Поэтому исключительно важно рекомендовать визуализацию мозга посредством компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) любой собаке старше 6 лет с судорожными припадками, появившимися впервые. Некоторые породы предрасположены к специфическим болезням, следовательно, первичные симптомы также будут определять рекомендации. Например, впервые появившиеся судорожные припадки у 4-летнего боксера с большей вероятностью обусловлены опухолью головного мозга, чем первичной эпилепсией. Сходным образом первое появление припадков у 2-летнего мопса, вероятнее всего, является результатом энцефалита. Кошки более чувствительны к гипертензии и ее последствиям, чем собаки, но у обоих видов животных важно попытаться измерить кровяное давление и исследовать сетчатку на наличие признаков сосудистого или иного заболевания.

Когда лечить судорожные припадки

Большинство судорожных состояний вызывают рецидивирующие припадки, которые по природе являются прогрессирующими из-за постепенного включения дополнительных нейронов в судорожные очаги (киндлинг-эффект). Если первопричина припадков может быть идентифицирована, то лечение должно быть направлено на эту причину. Применение противоэпилептических средств показано, если поставлен диагноз первичной эпилепсии или если лечение первопричины припадков при вторичной эпилепсии не обеспечивает контроль припадков (например, у животных с опухолями головного мозга, гидроцефалией или энцефалитом). До начала лечения важно определить частоту припадков, поскольку противоэпилептические средства имеют побочные эффекты и не всегда являются необходимыми. Например, если лечение припадков начато после первого припадка, то уже никогда не будет ясно, был ли этот припадок единственным, и трудно определить, можно ли прекратить лечение или нет. Исключением из этого правила являются случаи, когда диагноз поставлен и дальнейшие припадки могут угрожать жизни животного. Например, если у животного был один припадок и диагностирована опухоль головного мозга, то последующие припадки могут вызвать фатальное повышение внутричерепного давления, и пациенту следует немедленно назначить противоэпилептические средства.

Общее эмпирическое правило состоит в том, что припадки следует лечить, если они возникают чаще, чем раз в месяц, если они возникают кластерами или сочетаются с эпилептическим статусом, или если они сопровождаются неприемлемыми побочными эффектами (например, исключительно длительным послесудорожным периодом, злобой или обструкцией дыхательных путей у брахицефальных пород собак).

Во всех случаях наиболее эффективное лечение животного требует полного понимания и согласия его хозяина, поэтому до начала лечения важно определить ожидания владельца.

Какой лекарственный препарат использовать у собак

Для лечения судорожных припадков у собак исторически использовали два лекарственных препарата – фенобарбитал и бромид калия. Оба лекарства эффективны как по отдельности, так и в комбинации. Примидон не рекомендован из-за его гепатотоксичности, а диазепам не является эффективным оральным противоэпилептическим средством из-за его короткого периода полувыведения у собак. Период полувыведения фенобарбитала составляет от 48 до 72 часов, и его следует давать перорально два раза в день. Стартовая доза равна 2–4 мг/кг перорально два раза в день, и постоянный уровень препарата в крови достигается за 10–14 дней. Если необходимо быстрое прекращение припадков (например, у собаки болезнь начинается с кластерных припадков), введение дозы, равной 12 мг/кг и распределенной на 24–48 часов, обеспечит терапевтические уровни фенобарбитала в крови, хотя эта доза вызовет временную седацию.
Преимуществами фенобарбитала являются хорошая эффективность, доступность, разумная цена, удобный режим дозирования и быстрота, с которой изменения дозы отражаются в концентрациях в крови, что обеспечивает легкость регулирования дозы.
Недостатками являются необходимость ведения документации (это контролируемый лекарственный препарат), полифагия, полиурия/полидипсия, первоначальная седация (должна пройти примерно через неделю) и седация при необходимости более высоких концентраций препарата в крови, гепатотоксичность (чаще всего связанная с концентрациями в крови, превышающими 35 мкг/мл), нейтропения и тромбоцитопения (очень редкое осложнение), некролитический дерматит и взаимодействие с другими лекарственными препаратами (не следует использовать совместно с циметидином, хлорамфениколом или кетоконазолом). Может развиться толерантность к фенобарбиталу, которая с течением времени потребует более высоких доз для поддержания того же уровня в крови. Терапевтические концентрации в крови лежат в диапазоне 15–45 мкг/мл, хотя концентрации, превышающие 35 мкг/мл, связаны с повышенным риском гепатотоксичности. После достижения стабильного состояния изменения дозы, необходимые для достижения желаемого уровня в крови, можно рассчитать с использованием следующего уравнения: новая доза = текущая доза × желаемый уровень в крови / измеренный уровень в крови. Необходимая доза определяется частотой припадков, концентрацией препарата в крови и тяжестью имеющихся побочных эффектов. Состояние собак, получающих лечение фенобарбиталом, следует контролировать через каждые 6–12 месяцев посредством физикального обследования, измерения концентраций фенобарбитала в крови и биохимического профиля с целью выявления признаков гепатотоксичности. При внезапном резком возрастании концентраций ферментов печени (ожидаемым является их умеренное возрастание при лечении фенобарбиталом) или снижении концентрации альбумина необходимо провести дополнительное исследование в форме теста на толерантность к желчным кислотам.

Следует отметить, что резкое прекращение лечения припадков (фенобарбиталом или бромидом калия) может привести к фатальному эпилептическому статусу или рецидиву припадков, которые гораздо труднее контролировать.

Бромид калия с большим успехом использовали как дополнение к терапии фенобарбиталом у собак с устойчивыми к лечению припадками. В настоящее время его все чаще используют как единственное средство при лечении собак. Бромид калия имеет длительный период полувыведения, колеблющийся в диапазоне от 24 до 46 дней, в зависимости от содержания соли в пищевом рационе и функции почек. Его следует давать один раз в день в дозе, равной 25–40 мг/кг/день, и постоянный уровень в крови достигается через 3–4 месяца. Для более быстрого достижения терапевтических концентраций в крови (100–300 мг/дл) можно нагружать животное этим препаратом в дозе, равной 100–130 мг/кг/день, в течение 5 дней, после чего снизить дозу до поддерживающей, равной 30 мг/кг. Концентрацию в крови следует проверить после 5-дневного применения нагрузочной дозы и через 4–6 недель, чтобы убедиться в том, что терапевтические уровни сохраняются. В экстренных случаях терапевтические уровни могут быть достигнуты за один день посредством орального введения 200 мг/кг с небольшим количеством корма с 2–3-часовыми интервалами (общая доза равна 600 мг/кг).
Преимуществами бромида калия являются хорошая эффективность, особенно при использовании дополнительно к терапии фенобарбиталом, отсутствие гепатотоксичности, дозирование один раз в день, разумная цена и отсутствие статуса контролируемого лекарственного средства.
Недостатками являются полиурия/полидипсия и полифагия, седация и слабость задних конечностей при высоких концентрациях в крови (в частности, в сочетании с фенобарбиталом), отсутствие разрешения на использование в ветеринарии, необходимость постоянного пищевого рациона (изменения содержания соли в пищевом рационе изменяют концентрации препарата в крови), раздражение желудочно-кишечного тракта, состояние кожи, называемое бромодермой, и возможная связь с гиперлипемией и панкреатитом. Бромид калия имеется в продаже в жидкой форме и в форме капсул. Считается, что капсулы с большей частотой вызывают побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, поскольку растворение капсулы обеспечивает фокусирование солевого раствора внутри желудка. Раздражение желудочно-кишечного тракта можно минимизировать посредством дачи лекарства с кормом.

Принимая решение о начале лечения фенобарбиталом, бромидом калия или комбинацией обоих препаратов, следует учесть несколько факторов. Например, если собака очень молодая, то желательно начать лечение бромидом калия, а фенобарбитал добавить только в случае необходимости, чтобы минимизировать время, в течение которого собака получает гепатотоксический препарат. Если заболевание впервые проявилось в форме кластера тяжелых припадков, обычно предпочтительно сразу же начать лечение животного фенобарбиталом, поскольку в этом случае можно быстрее достичь постоянных концентраций в крови, а препарат можно вводить внутривенно. Если владелец животного не может давать препарат через каждые 12 часов, то препаратом выбора может быть бромид калия, поскольку его можно давать через каждые 24 часа. Наконец, следует учитывать побочные эффекты препаратов, и собак с заболеванием печени не следует лечить фенобарбиталом, тогда как использования бромида калия лучше избежать при лечении собак с панкреатитом в анамнезе.

В последнее время в США и Европе более доступными стали препараты Леветирацетам (Кеппра) и Зонисамид (Зонегран), которые можно добавлять к бромиду калия и фенобарбиталу или использовать вместо них.

Зонисамид (Зонегран) – это производное сульфонамида, которое впервые было использовано в Японии в 1989 г. Он лицензирован в Соединенных Штатах Америки с 2000 г., однако дженерики появились только в последнюю пару лет. Механизм действия еще не полностью выяснен, однако, по-видимому, он абсолютно иной, нежели у фенобарбитала и бромида калия. Известно, что он блокирует возбуждающие натриевые и кальциевые каналы, предполагалось, что он является ингибитором карбоангидразы (хотя это не считается важным механизмом регулирования судорожных припадков) и влияет на синтез и распад нейромедиаторов. Он метаболизируется печенью (не через цитохром Р450) и имеет достаточно длительный период полувыведения, равный 18–28 часам, так что его можно давать собакам два раза в день – большое преимущество перед многими другими лекарствами, которые нужно давать чаще.
В исследованиях собак, проведенных в Японии, были определены дозы, необходимые для достижения концентраций в крови, признанных терапевтическими, и было показано, что подходящей стартовой дозой для животных, не получающих фенобарбитал, является доза, равная 5 мг/кг два раза в день, тогда как животным, получающим фенобарбитал, необходима доза, равная 10 мг/кг два раза в день. Дозу можно повышать достаточно безопасно; в исследованиях хронической токсичности для собак дозы до 75 мг/кг/день использовали в течение года с минимальными эффектами на аппетит и массу тела.

Побочные эффекты, отмеченные у собак, которых одновременно лечили дополнительными противоэпилептическими средствами, включали атаксию (реагировавшую на снижение дозы), летаргию и рвоту. Недавно у нас был случай, в котором, по-видимому, развилась идиосинкразическая гепатотоксичность, которая разрешилась после прекращения приема препарата. Опубликованы два исследования клинической эффективности зонисамида как дополнительного средства при лечении стойкой эпилепсии у собак, и в обоих случаях были получены впечатляющие реакции со снижением припадков у 58 % и 82 % собак. Однако эти исследования не были контролируемыми и включали относительно малое количество пациентов. Благодаря безопасности, доступности и практичности дозирования (два раза в день) этот лекарственный препарат в настоящее время является препаратом первого выбора для лечения собак с первичной эпилепсией. Хотя в настоящее время еще нет данных относительно его эффективности при использовании в качестве единственного средства, эти данные, по-видимому, появятся в течение следующих нескольких лет. Базовые концентрации в крови взяты из опубликованных данных, полученных у людей, и определены как 10–40 мкг/мл; концентрации в крови могут быть измерены в лаборатории фармакологии Колледжа ветеринарной медицины Обернского университета, но это довольно дорогостоящая процедура. Однако относительная безопасность данного лекарственного препарата делает мониторинг его концентраций в крови менее критичным, чем при использовании таких препаратов, как фенобарбитал. Мы обычно измеряем концентрацию в крови в том случае, если судорожные припадки плохо контролируются, а доза является высокой: это полезно для того, чтобы определить, поможет ли дальнейшее повышение дозы.

Фармакокинетика и токсичность зонисамида также была исследована на кошках, и, хотя препарат показал себя как безопасный, все же в этом случае нельзя повышать дозы так же, как у собак: примерно у половины кошек, получавших 20 мг/кг/день, развивались летаргия и атаксия, а также симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как анорексия, рвота и диарея. Период полувыведения равен 33 часам, и рекомендована доза, равная 5–10 мг/кг один раз в день.4

Концентрации леветирацетама в плазме могут быть измерены в фармакологической лаборатории в Оберне за ту же цену, что и в случае зонисамида, однако отсутствие побочных эффектов делает эти измерения менее критичными. Кроме того, у людей не было отмечено четкой взаимосвязи между концентрацией в плазме и терапевтическим эффектом. Несмотря на то что препарат обычно применяют в виде дополнительной терапии в устойчивых к лечению случаях, основными препятствиями к его использованию являются неудобство дозирования (три раза в день), а также, как и в случае зонисамида, отсутствие в настоящее время данных о его эффективности в качестве единственного средства.

Леветирацетам использовали для лечения кошек.7 Период его полувыведения равен 3 часам, рекомендованная доза была равна 20 мг/кг три раза в день.
Семь из 10 кошек с устойчивой к лечению эпилепсией ответили на лечение леветирацетамом, и лишь у двух возникли побочные эффекты в виде летаргии и снижения аппетита.

Препараты, нарушающие нормальную работу системы свертывания крови, активно используются для истребления мышевидных грызунов не только в частном секторе, но и в городских районах. В практике автора встречались пациенты, нашедшие ядовитую приманку на соседнем садовом участке, в парадной дома, где проживал владелец пациента, и даже в гостиничном номере.
Иногда владельцы успевают заметить, что собака что-то поедает, и взять образец с собой в клинику. Это наилучший вариант, позволяющий установить отравляющее вещество, вычислить, получил ли пациент токсическую дозу, и предотвратить появление симптомов кровоточивости своевременным лечением.
В других случаях владельцы уверены в том, что их питомец не съел ничего подозрительного, но клиническая картина и характерное нарушение коагулограммы свидетельствуют в пользу отравления родентицидами.
К отравлению антикоагулянтными родентицидами чувствительны все виды животных: кошки, хорьки, еноты, зайцеобразные, грызуны, но в практике автора чаще встречаются собаки. В иностранной литературе отмечают частые отравления кошек, охотящихся на отравленных грызунов.

Сложность диагностики отравления антикоагулянтными родентицидами заключается в том, что кровоточивость проявляется через несколько суток после поедания яда, а также в многообразии клинических признаков, с которыми животное может попасть на прием к врачу.

Токсические вещества

Существует большая группа соединений, выпускаемых в форме гранул, порошков и приманок на основе кумарина. Основное соединение – варфарин – было открыто после обнаружения кровоточивости у коров, поедающих заплесневелый сладкий донник. Растение содержит кумарин, который под воздействием плесеней трансформируется в дикумарол, обладающий большей токсичностью.

заплесневелый сладкий донник (редко – у домашних хищников);
лекарства (варфарин);
антикоагулянтные родентициды первого и второго поколения;
отравленные мыши и крысы.

Острая токсичность

Токсины обладают кумулятивным эффектом. Токсичность возрастает при повторном применении (табл. 1).
Не всегда поедание родентицидов приводит к нарушению свертываемости крови. Есть препараты с иным токсическим действием, например фосфид цинка, брометалин, холекальциферол и стрихнин. Поэтому не следует пренебрегать диагностикой, если достоверно известно о поедании животным яда для крыс, но неизвестно действующее вещество этого яда.

Кумарины угнетают эпоксид-редуктазу – фермент, необходимый для активации витамина К1.
Нарушается работа витамин К1-зависимых факторов свертывающей системы крови – II, VII, IX и X.
Фактор VII имеет самый короткий период полувыведения (6 часов), поэтому свертывание по внешнему пути (ПВ) будет удлиняться первым. Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) удлиняется в течение суток после ПВ.

Клинические признаки

Кровоточивость редко развивается сразу после отравления, чаще всего первые признаки проявляются через 2–7 дней после поедания яда. Это связано с тем, что истощение запасов факторов свертывания крови происходит постепенно.

Клиническая картина зависит от источника кровотечения. На прием может попасть собака с кровотечением из десен после игр с палками или поедания костей. Это может быть носовое кровотечение, внезапный подкожный отек (гематома) либо опухание одного или нескольких суставов (фото 2).

Нередко поступают животные с одышкой и бледными слизистыми при кровотечении в грудную или брюшную полость (фото 3, 4). Также привозят собак с рвотой кровью и меленой. Иногда поступают пациенты с судорогами или комой, связанной с кровоизлиянием в головной мозг.

Клинические признаки кровоточивости в нескольких местах, например мелена и одышка или кровотечение из носа и отекший сустав.
ОКА. Снижен гематокрит при нормальном количестве тромбоцитов. При незначительной кровопотере анемии может не быть.
Удлинение времени остановки кровотечения на 25 % при тесте с повреждением слизистой оболочки щек.
Коагулограмма. В ранний период признаком нарушения по внешнему пути является увеличение ПВ (протромбинового времени) и АЧТВ, позднее присоединяется внутренний путь и увеличивается тромбопластиновое время. АЧТВ значительно увеличивается до 200–400 и выше, это характерный признак отравления антикоагулянтными ядами.
Ответ на терапию К1. В течение 24–48 часов после начала терапии антидотом кровотечение прекращается и состояние стабилизируется.
Тест PIVKA (накопление в крови неактивных факторов свертывания). Недостаток – тест недоступен большинству лабораторий нашей страны.

Лечение

При обращении через несколько часов после поедания приманки и отсутствии клинических признаков необходимо провести деконтаминацию: спровоцировать рвоту инъекцией ксилазина или провести промывание желудка. Затем назначается активированный уголь – 1 таблетка на кг веса животного каждые 6 часов в течение суток.

Наличие клинических признаков требует применение антидота – витамина К1 (конакиона, каджекта). Начальная доза составляет 2,5 мг/кг каждые 12 часов в течение 2 дней, далее в той же дозе – 1 раз в день в течение 7 дней. Для крупных собак достаточна дозировка 1 мг/кг. Этого же количества антидота достаточно при отравлении варфарином или при лечении, начатом до появления признаков кровоточивости. У кошек рекомендуемые дозировки выше – 5 мг/кг.

Если отравляющее вещество принадлежит ко второму поколению антикоагулянтных родентицидов или конкретное действующее вещество неизвестно, следует принимать антидот в течение 4–6 недель в дозировке 1–2,5 мг/кг 1 раз в 7 дней.

Антидот начинает действовать через 12 часов после введения, поэтому для немедленного восполнения факторов свертывания показано переливание плазмы крови в дозировке 3 мл/кг веса. При тяжелом кровотечении и вызванной им анемии производится переливание цельной крови по 10–20 мл/кг веса.

Следует помнить, что витамин К3 (викасол) не является антидотом. Более того, данный препарат токсичен для собак и кошек и может усилить кровопотерю, вызвав окислительный гемолиз эритроцитов.

К1, в отличие от многих других препаратов, наиболее эффективен при приеме внутрь. Желательно избегать внутривенного введения К1, поскольку оно нередко сопровождается анафилактическим шоком. Не рекомендуется и внутримышечное введение препарата, т.к. это может спровоцировать кровотечение и образование гематомы, доставляющей значительный дискомфорт животному.
Инъекционные формы К1 вводят подкожно. Данный тип введения тоже может приводить к развитию гематом, но в области холки они не так беспокоят пациента. Для минимизации риска кровотечений используется наиболее тонкая игла. Для лучшего всасывания препарата из подкожной клетчатки инъекции производятся в несколько точек.

Важно отметить, что инъекций любых других препаратов следует избегать – польза от них сомнительна, а риск кровотечения значителен, кроме того, многие из них усиливают токсичность антикоагулянтных родентицидов.

ацетаминофен (например, парацетамол, панадол);
нестероидные противовоспалительные средства (например, фенилбутазон, кетопрофен, аспирин, ибупрофен, мелоксикам);
кортикостероиды (например, преднизолон, дексаметазон, триамцинолон);
некоторые антибиотики (например, триметоприм-сульфаниламидные препараты, хлорамфеникол, неомицин, метронидазол, эритромицин, кларитромицин, тетрациклин, ципрофлоксацин);
некоторые антимикотики (например, флуконазол, итраконазол);
циметидин;
омепразол;
гормоны: АКТГ, тироксин;
некоторые растительные экстракты: гинкго, папайя, папаин, дягиль лекарственный, женьшень, чеснок, имбирь, красный клевер, дьявольский коготь, конский каштан.

Отравление собак и кошек родентицидами на основе антикоагулянтов относится к наиболее частым приобретенным нарушениям свертываемости крови. При своевременном и правильном лечении прогноз благоприятный за исключением пациентов с кровоизлиянием в мозг.

Клинический случай

В ветеринарную клинику поступила семилетняя сука, лабрадор-ретривер, по кличке Рашель, невакцинированная.

Анамнез: собака находилась на даче, убегала от владельцев, склонна подбирать пищу на улице. Вечером накануне обращения в клинику наблюдалась рвота с кровью. Затем развился кашель, появилась инспираторная одышка. Владельцы обратились в стороннюю клинику, где был сделан рентгеновский снимок шеи, введены препараты преднизолона, мезатона и фуросемида. На фоне введения препаратов кашель прошел, но через несколько часов возобновился, помимо одышки и рвоты с кровью, также наблюдалась мелена.
Питание собаки состояло из обычного рациона (сухой корм) с добавлением лакомств со стола (сыр, печенье, хлеб), кроме того, соседи регулярно угощали собаку объедками.

При осмотре: температура – 39,3° С, вялость, слабость, выраженная инспираторная одышка, влажный кашель. Аускультативно – тоны сердца приглушенные слева, звуки плеска на вдохе и выдохе. Видимые слизистые оболочки синюшные.
На рентгене: отек легких, преимущественно слева.
Клинический и биохимический анализы крови: без отклонений от нормы.
Результат коагулограммы представлен в таблице 2.

Заключение

Отравление антикоагулянтными родентицидами является угрожающим жизни состоянием, требующим экстренной помощи. При грамотном применении антидота прогноз хороший, животные быстро и полностью восстанавливаются, отдаленных последствий отравление на организм не оказывает.

Кто такие догхантеры

Сегодня в РФ и других странах проблема умышленного отравления животных догхантерами является как никогда актуальной. От подобных действий страдают не только бездомные уличные собаки, кошки, но и любимые домашние питомцы. Кто такие догхантеры и почему они представляют большую опасность для

Догхантеры (догкиллеры) – организованная группа людей, которые объединяясь через соцсети, устраивают акции по травле бездомных собак. Организаторы подобных объединений называют себя защитниками общества и человечества от собачьей заразы.

Отравленные сильными ядами животные умирают в сильных муках после попадания токсинов в организм. Чаще всего отравление заканчивается летальным исходом. К сожалению, не всегда удается спасти собаку.

Как происходит отравление собак токсичными веществами

Важно! Приманки раскидывают на улицах, в парках, на дрессировочных площадках, возле мусорных баков, в местах обитания уличных собак или зонах выгула.

Собаки любознательны и менее разборчивы в еде, чем коты. К тому же отравление ядами происходит не только алиментарным (пищевым) путем, но и воздушно-капельным.

Применяемые препараты и яды

Чтобы предотвратить отравление своего питомца, других животных заводчики собак должны знать, какие токсичные средства применяют догхантеры. Средств существует множество, но мы приведем наиболее распространенные из них.

Применяемые препараты и яды:

изониазид, тубазид;
нестероидные противовспалительные средства;
метоклопрамид;
дигиталис;
крысиный яд;
стрихнин;
зоокумарин;
соли тяжелых металлов;
мышьяк;
цианид;
атропин.

Это наиболее часто используемые препараты, которые действуют на организм собак токсично.

Для умышленного отравления животных догхантеры также используют алкоголь, антидепрессанты, наркотические вещества, ядовитые лекарственные растения, а также виноград и даже шоколад.

Собака, особенно если пес голоден, не прочь полакомиться сладеньким, но в шоколадных изделиях содержится алкалоид теобромин, который в больших концентрациях негативно влияет на сердечную деятельность, нервную систему.

Изониазид, тубазид

Важно! Смерть от изониазида, который является для собак смертельным ядом, очень мучительна. К сожалению, противотуберкулезный препарат продается в любой аптеке без рецепта. Токсическая доза – 50 мг вещества на 1 кг веса.

Для отравления достаточно съесть отравленную противотуберкулезным препаратом приманку. Изониазид хорошо растворяется в воде, поэтому его можно использовать для приготовления различных приманок.

Даже если собака не подбирает с земли и гуляет в наморднике, для отравления достаточно просто лизнуть и понюхать отраву. Активные вещества изониазида моментально всасываются в ЖКТ, проникают в кровеносное русло, влияя на работу внутренних органов (сердце, почки, печень), попадают в кишечник, мозг, нарушая работу ЦНС. Препарат вызывает необратимые изменения в организме, поэтому нужно как можно быстрее оказать первую помощь или отвезти псе в ветклинику.

Для более быстрого эффекта догхантеры добавляют к изониазиду другие токсические вещества, а также противорвотные препараты (метоклопрамид).

Первые проявления отравления собак изониазидом:

сонливость, вялость, апатия;
помутнение сознания;
пенистая саливация;
изнуряющая рвота, тошнота;
изменение в поведении, беспокойство, сменяется угнетением;
самопроизвольное мочеиспускание, дефекация;
мышечные спазмы, тремор;
нарушенная координация;
изменение сердечного ритма;
затрудненное дыхание.

Если вовремя не оказать животному помощь, смерть наступает от сильной интоксикации, гипогликемической комы, судорог, паралича дыхательного центра. Симптомы отравления проявляются через 15-40 минут. Максимальная концентрация активных веществ препарата отмечают через полтора-два часа.

Летальный исход констатируют спустя 2-5 часов после поедания отравы. Все зависит от возраста, индивидуальных параметров, дозировки, состава приманки с изониазидом.

Атропин

Атропин содержится в некоторых видах растений (паслен, дурман, белена). Является сильным токсическим веществом моментального действия. Влияет на функционирование нервной системы, психику животных. Активные вещества приводят к потере сознания, дезориентации в пространстве, нарушению сердечного ритма, слуховые, зрительные галлюцинации. Собака мучается от судорог, эпилептических припадков. Из пасти выделяется пена. Зрачок расширен, не реагирует на свет.

Даже самые крупные породы собак погибают от атропина через три-семь часов мучительной смертью.

Дигиталис

Дигиталис (наперстянка) также можно назвать одним из излюбленных догхантерами препаратов, которые они применяют для травли собак. Это очень опасный яд для животных.

Собака погибает из-за серьезных нарушений в работе ЦНС, интоксикации, паралича дыхательного центра через несколько дней (7-10) после отравления большой дозой дигиталиса.

Цианид

Цианид – смертельно опасный яд моментального действия. Цианиды являются производными синильной кислоты. Цианистый калий, натрий, цианплав (черный цианид) подмешивают в мясные куски, ливер, сосиски и раскидывают в местах выгула собак.

Цианид негативно действует на нервную систему собаки. Первые симптомы отмечают уже через 30-50 минут после того, как пес съел отравленную приманку. Дыхание затруднено. Питомец не ориентируется в пространстве, ищет укромные темные места. Из пасти выделяется пенистая слюна. Собаку рвет. В рвотных массах может быть кровь. Нарушается сердечный ритм, замедляется пульс, зрачок не реагирует на свет. Слизистые бледные из-за внутреннего кровотечения, так как цианид блокирует выработку вит. К, что приводит к нарушению свертываемости крови.

Постепенно рефлексы угасают, собака впадает в кому и погибает в сильных муках от паралича дыхательного центра.

Крысиный яд

Крысиный яд используют для травли грызунов. Это сильнодействующее токсическое вещество (пестициды, родентициды), которое вызывает смерть, если не оказать вовремя помощь питомцу. Пес может съесть отравленного грызуна, попить воду из лужи, в которой есть крысиный яд или съесть отравленную пищевую приманку.

Антикоагулянты попадая в кровь, угнетают продуцирование витамина К. Кровь не сворачивается, развивается внутреннее кровотечение. Опасность отравления собак крысиным ядом заключается в том, что первые признаки отравления, интоксикации развиваются через несколько дней и проявляются не все сразу. За этот период в организме теплокровных животных происходят необратимые изменения, нарушается работа внутренних органов, в частности нервной, дыхательной системы.

Симптомы:

болезненный живот;
вялость, апатия, слабость;
кровавая рвота, понос;
одышка, частое поверхностное дыхание;
отказ от еды, повышенная жажда;
бледность, цианоз слизистых;
судороги, тремор.

Смерть собаки при отравлении большой дозой крысиного яда наступает от угнетения дыхательного центра из-за отека легких.

Симптомы и признаки отравления

Проявления после попадания токсических соединений, химических веществ в организм собаки развивается через несколько часов или дней.

Симптомы и признаки отравления собак токсическими веществами и ядами:

изменение в поведении (беспокойство, вялость, угнетение);
слезотечение, пенистая саливация;
судороги, тремор, эпилептические припадки, конвульсии;
рвота, профузная диарея; ;
бледность, синюшность слизистых;
отказ от корма, отсутствие или повышенная жажда;
нехарактерная реакция на раздражители;
расширенные зрачки;
неприятный запах из пасти;
понижение АД, нарушение сердечного ритма;
дезориентация в пространстве;
нестабильная температура;
шаткая походка, нарушение координации.

Интенсивность клинических признаков отравления токсическими веществами зависит от вида, характера яда, его концентрации, механизма действия, физиологических, индивидуальных параметров, возраста животного.

Существует ли универсальное противоядие

Поэтому если ваш пес отравился, и вы подозреваете, что интоксикация вызвали вещества, приведенный в этой статье, срочно доставьте питомца в клинику или вызовите врача на дом.

До приезда ветеринара можно оказать животному первую помощь, предварительно проконсультировавшись с ветврачом.

При сильном отравлении допустимо использовать максимальную дозу, это 1 мл В6 50 мг/мл на 5 кг веса.

Важно! Препарат абсолютно нетоксичный и в случае превышения рекомендуемых дозировок в несколько раз не вызывает побочных явлений.

Антикоагулянотом при отравлении собаки коагулянтом является витамин К (Викасол). Если не удалось определить, чем вызвано отравление, назначается детоксикационная терапия. Применяют вит К, сердечные гликозиды, физиологические растворы, диуретики, препараты против спазмов, судорог. В особо тяжелых случаях не обойтись без переливания крови.

Первая помощь собаке при отравлении

До приезда в клинику или ветеринара на дом облегчить состояние питомца можно самостоятельно. Учитывая то, что в некоторых случаях счет идет даже не на часы, а на минуты, грамотно оказанная первая помощь собаке при отравлении спасет жизнь домашнему питомцу.

В домашних условиях при отравлении:

Собаке дают адсорбенты (активированный белый, черный уголь, Энтеросгель, Энтеросорб, Полифепам, Атоксил);
Вызывают рвоту для очищения организма от токсинов; специально приготовленными растворами;
При беспокойстве применяют успокаивающие средства, лекарства, расслабляющие мускулатору. Собаке, если есть дома в аптечке, дают 1-2 таблетки Гидазепамама или Феназипама. Данные препараты отпускаются по рецепту.
При мышечных спазмах, судорогах проконсультируйтесь у ветврача, какие препараты дать питомцу.
Для ускорения выведения токсинов из организма дайте питомцу мочегонное лекарство.

В дальнейшем пса выдерживают на голодной диете в течение суток без ограничения в питьевой воде, применяют симптоматические препараты, действие которых направлено на нормализации общего состояния, нормализацию нарушенных функций органов.

Важно! Клизмы, некоторые сорбенты нельзя применять в том случае, если пес отравился щелочами, кислотами, коагулянтами, у собаки судороги, припадки, неврологические расстройства. Не вызывайте рвоту, если пес без сознания или с момента отравления прошло более 2-2.5 часов.

При отравлении собаки коагулянтами, крысиным ядом, другими пестицидами, нужно как можно быстрее остановить внутреннее кровотечение. Для этого собаке делают инъекцию Викасола (1-2 ампулы).

Для нормализации работы печени в течение 7-9-ти дней давайте питомцу Гептрал, Эссенциале-Форте, другие гепатопротекторы.

Но в любом случае даже если собаке стало легче, рекомендуем обратится в ветклинику. Ветврач должен осмотреть собаку, и, по результатам исследований и анализов назначит дальнейшее лечение, поддерживающую терапию.

Инструкция по промыванию желудка

При отравлениях сильными ядами нужно спровоцировать рвоту, чтобы с рвотными массами очистить организм от токсинов, химических веществ. Поскольку процедура промывания желудка малоприятная для животных, попросите помощника во время манипуляций придерживать собаку.

Инструкция по промыванию желудка собаке:

Положите собаку на ровную поверхность, застеленную одноразовой пеленкой.
Зафиксируйте собаку ее в одном положении, придерживая конечности, морду.
Подготовьте спринцовку, раствор для промывания желудка.
Для промываний используют слабо концентрированный раствор марганцовки, солевой раствор (на 0.5 л теплой воды 1 стакан соли), раствор соды )чайная ложка соды на 0.5 л воды).
Вливайте жидкость постепенно, небольшими порциями. Следите, чтобы пес не захлебнулся, так как это может привести к аспирационной пневмонии.
Раствор вливайте в пасть до тех пор, пока рвотные массы не станут прозрачными.

Чтобы быстрее спровоцировать рвотный рефлекс, ладонью легонько нажимайте в область желудка. Массируйте животик у основания по часовой стрелке.

Через некоторое время после очищения желудка дайте питомцу любой адсорбент. Можно поставить капельницу и ввести раствор Рингера-Лока. Также можно через час дать слабительное средство (вазелиновое масло). Но все дальнейшие действия по нормализации состояния обговаривайте в телефонном режиме с ветврачом.

Правила безопасности при выгуле собаки

Чтобы уберечь любимого питомца от отравления сильнодействующими ядами, смертельными токсинами, нужно соблюдать несколько простых рекомендаций.

Правила безопасности при выгуле собак:

С первых прогулок отучайте питомца подбирать что-либо с земли. Если нет опыта в воспитании собак, заручитесь поддержкой кинолога.
Внимательно контролируйте пса на прогулке. Если собака все же норовит что-то поднять с земли, надевайте намордник. Он хоть и не дает 100% защиты, но все же, снижает возможность отравления алиментарным путем.

Ну и последний совет. Всегда держите под рукой укомплектованную ветеринарную аптечку в которой должны быть одноразовые шприцы, несколько ампул витамина В6, Викасол, абсорбенты, глюкоза, антисептики, другие средства, которые могут понадобиться при оказании первой помощи собаке.

Читайте также: