Роль реактивности в инфекционном процессе

Обновлено: 28.03.2024

Неспецифическая реактивность детей. Иммунитет новорожденного к инфекциям

Бактерицидная активность комплемента проявляется на самых ранних этапах жизни плода. Однако в период новорожденности выявляются наиболее низкие его показатели по сравнению с другими возрастными периодами.

Лизоцим обладает свойством лизировать ряд микроорганизмов, разрушая их клеточную стенку. В отличие от комплемента и пропердина уровень лизоцима наиболее высок в сыворотке крови новорожденного в раннем постнаталыюм периоде.

В крови человека содержится еще ряд факторов, обусловливающих бактерицидность сыворотки: бактерицидин, действующий на внутриклеточные субстанции; обсистин, бактерицидный в отношении грамотрицательных микроорганизмов; бетализин, С-реактивный белок и др.

Помимо гуморальных факторов неспецифнческой реактивности организма, очень большая защитная роль принадлежит фагоцитам — клеткам мезодермального происхождения, поглощающим и переваривающим микробы. К ним относятся микрофаги (зернистые лейкоциты крови, лимфоциты) и макрофаги (моноциты, гистиоциты, клетки пульпы селезенки, мозгового вещества лимфоидной ткани, эндотелии кровеносных сосудов).

реактивность детей

Реакция фагоцитоза состоит из нескольких стадий: присоединение фагоцита к микробу, поглощение его, образование фагосомы и слияние с лизосомой, внутриклеточная инактивация микроба, ферментативное переваривание его и удаление оставшегося неразрушенного материала. Однако интенсивность фагоцитарной реакции зависит не только от клеточных факторов, но и от наличия гуморальных субстанций — опсонинов.

Последние могут быть специфическими (нормальные и иммунные антитела) и неспецифическими (комплемент, пропердин, лизоцим, С-реактивный белок). Реакция фагоцитоза, как уже указывалось выше, при инфекционном процессе может протекать в трех вариантах:

1) завершенный фагоцитоз, когда происходит полное разрушение бактерий;
2) незавершенный фагоцитоз, когда микробы остаются живыми и даже размножаются внутри фагоцита, что приводит к гибели клетки и диссемипащш инфекции, и
3) микробы не разрушаются, но и не размножаются, т. е. переходят в латентное состояние, причем при неблагоприятных для организма условиях может произойти активация инфекции.

Таким образом, организм обладает мощными неспецифическими факторами защиты, которые для новорожденного ребенка имеют большое значение, так как он не располагает еще зрелыми иммунными реакциями. Надо отметить, что плод также обладает неспецифическими факторами защиты, однако, по данным ряда авторов, показатели их низкие. В то же время имеются данные о том, что фагоцитарная активность полипуклеаров костного мозга плода человека на 20—23-й неделе беременности соответствует активности клеток взрослого человека.

Дальнейшая динамика неспецифических факторов защиты, по данным З. М. Михайловой и Г. А. Михеевой (1974), следующая: содержание пропердина с возрастом повышается, достигая максимума в 7 лет, после чего начинается некоторое снижение. Содержание комплемента у детей не отличается от содержания его у взрослых. Активность лизоцима отчетливо снижается и наиболее низка у взрослых.

Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.

Главная / Издательство / Особенности развития воспалительной реакции в зависимости от локализации воспаления, реактивности организма, характера этиологического фактора. Роль возраста в развитии воспаления

2.1.2. Особенности развития воспалительной реакции в зависимости от локализации воспаления, реактивности организма, характера этиологического фактора. Роль возраста в развитии воспаления

Независимо от локализации воспалительного процесса и происхождения этиологического фактора в зоне острого воспаления всегда возникает стан-дартный комплекс сосудистых и тканевых изменений. Реакция со стороны тканей на действие повреждающего фактора носит фазный характер и прояв-ляется альтерацией, экссудацией и пролиферацией. Одновременно с ткане-выми расстройствами возникает комплекс сосудистых изменений в виде кратковременного спазма, артериальной, венозной гиперемии и стаза.

Интенсивность развития тех или иных фаз сосудистых и тканевых изменений в определенной мере зависит от реактивности организма и локализа-ции воспалительного процесса.

В случае нормальной реактивности организма возникает норм-ергическая воспалительная реакция, характеризующаяся адекватностью интенсивности развития воспаления силе воздействующего альтерирующего фактора.

В случае пониженной реактивности (дети первых лет жизни, пожилые люди, лица, ослабленные предшествующими заболеваниями) имеет место гипоергическая воспалительная реакция, когда на фоне интенсивного альте-рирующего воздействия возникает незначительное воспаление.

У лиц с повышенной или качественно измененной иммунологической реактивностью возможно развитие бурных гиперергических воспалительных реакций в ответ на действие слабого альтерирующего фактора.

Касаясь особенностей развития воспалительного процесса в зависимости от его локализации в различных тканях, необходимо отметить, что альтера-тивное воспаление характеризуется преобладанием дистрофических и некро-тических сдвигов и чаще всего наблюдается в паренхиматозных органах (миокард, печень, почки, скелетная мускулатура). Экссудативное воспаление характеризуется преобладанием реакции системы микроциркуляции, глав-ным образом ее венулярного отдела, над процессами альтерации и пролифе-рации. При этом на первый план выступают интенсивная экссудация плазмы, ее растворимых низкомолекулярных компонентов, а также эмиграция лейко-цитов; экссудативное воспаление чаще развивается в серозных полостях в случаях возникновения плеврита, перикардита, артрита и других, реже – в паренхиматозных органах.

Пролиферативное, или продуктивное, воспаление характеризуется преоб-ладанием размножения клеточных элементов пораженной ткани, а также ин-тенсивной микро- или макрофагальной, лимфоцитарной инфильтрацией ор-гана или ткани. Продуктивное воспаление протекает, как правило, длительно и носит хронический характер. Однако в ряде случаев оно может быть ост-рым, например гранулематозное воспаление при брюшном и сыпном тифе, васкулитах различной этиологии.

Воспаление как стандартный неспецифический комплекс сосудистых и тканевых изменений начинает постепенно формироваться в эмбриональном периоде, причем на ранних этапах эмбриогенеза воспаление как типовой па-тологический процесс еще не развивается. В период формирования бластулы, эмбрио- и трофобласта действие экзогенных раздражителей инфекционной природы приводит или к гибели зародыша, или частичному повреждению указанных структур, причем, в случае продолжения развития зародыша мо-гут возникать множественные врожденные пороки развития как самого заро-дыша, так и его провизорных органов (Серов В.В.,Пауков В.С., 1995). В 1951 г. был описан синдром Грега, обусловленный развитием коревой краснухи у беременных женщин, особенно в первом триместре беременности. При этом возникают множественные врожденные пороки развития органов эктодер-мального гистогенеза (зачатков глаз, органов слуха, головного мозга) и мезо-дермального происхождения (сердца, почек и других органов).

Продуктивный компонент воспалительной реакции, особенно со стороны мезенхимальных элементов кроветворного и стромального ряда, начинает формироваться в конце эмбриогенеза и в раннем периоде фетогенеза, когда происходит дальнейшая дифференциация тканей органов. Воздействие ин-фекционных патогенных факторов на материнский организм и плод приво-дит в этом периоде к формированию так называемых мезенхиматозов в виде пролиферации миелоидной ткани, диффузного фиброза селезенки и печени при врожденном сифилисе, фиброэластоза миокарда, фиброза стромы под-желудочной железы в сочетании с разрастанием жировой ткани.

В позднем фетальном периоде, соответствующем 28 неделям беременности, когда завершается формирование большинства органов плода, воспале-ние характеризуется не только альтеративно-пролиферативным характером, но и присоединением реакции микроциркуляторного русла.

Характерной особенностью воспалительного процесса в фетальном периоде является отсутствие эффективных местных механизмов защиты, обес-печивающих формирование барьеров, в связи с чем возникают быстрая гене-рализация инфекции и ареактивные некрозы в различных органах и на слизи-стых оболочках с развитием множественных эрозий слизистых. Образование обширных некрозов с последующим возникновением диффузного глиоза в головном мозге отмечается при инфицировании плода вирусом герпеса 2-го типа, а при возникновении токсоплазмоза в мозге формируются многочис-ленные кисты, содержащие зернистые шары и псевдоцисты. В то же время при названных инфекциях обнаруживаются признаки генерализации процес-сса в виде очагов некроза в паренхиматозных органах.

В позднем фетальном периоде преобладают альтеративно-проли-феративные сдвиги в зоне воспаления, возникают очаги некроза, формиру-ются гранулемы, содержащие значительные количества возбудителей. В этот период развития плода еще не сформированы в достаточной мере специфи-ческие иммунологические механизмы защиты, местные механизмы рези-стентности. Фагоцитоз носит незавершенный характер, в связи с чем зона воспаления не выполняет барьерной функции, не обеспечивает элиминации возбудителя, что приводит к быстрой генерализации инфекции, развитию множественных очагов некроза в различных органах и тканях (Гуревич П.С., Барсуков В.С.,1982).

Касаясь особенностей развития воспаления у новорожденных, следует отметить уникальную нозологическую форму патологии, так называемую флегмону новорожденных. Заболевание индуцируется стрептококковой и стафилококковой микрофлорой, болеют дети первого месяца жизни. Процесс локализуется в поясничной, крестцовой областях, на груди, спине, в подмы-шечной и затылочной областях. Воспаление начинается в глубине дермы, во-круг потовых желез, затем переходит на окружающие ткани. На коже возни-кает быстро распространяющийся участок гиперемии, приобретающий вско-ре синюшный оттенок, эпидермис на значительном протяжении отслаивается и подвергается некрозу. Воспалительная реакция носит некротический ха-рактер, некрозы распространяются на мышечную ткань, а затем на надкост-ницу и костную ткань. Отмечается незначительная лейкоцитарная инфильт-рация тканей, гнойный экссудат отсутствует.

У детей первых 2-3 месяцев жизни отмечается недостаточность фагоцитоза в связи с незрелостью рецепторного аппарата мембран фагоцитов, отсут-ствием достаточного количества опсонинов и хемоаттрактантов, в роли кото-рых выступают, в частности, комплемент и иммуноглобулины (Стефани Д.В., Вельтищев Ю.Е., 1996). В связи с этим не формируются нейтрофиль-ный и моноцитарный барьеры, обеспечивающие элиминацию инфекционных возбудителей за счет процессов киллинга и переваривания в фаголизосомах, в отличие от таковых барьеров у взрослого человека.

У детей первых месяцев жизни недостаточен синтез в печени плазменных факторов свертывания крови, преобладают антикоагулянтные механизмы, поэтому отсутствуют явления тромбоза в кровеносных сосудах и, соответст-венно, фиксация патогенного агента в зоне его инокуляции.

Таким образом, особенностями воспалительного процесса у детей первых месяцев жизни, преимущественно у недоношенных, являются склонность к генерализации процесса в связи с недостаточностью местных механизмов защиты, преобладание альтеративного и продуктивного компонентов воспа-ления, недостаточность процессов экссудации и связанных с ней механизмов защиты.

Недостаточность формирования местных механизмов защиты, склонность к генерализации инфекции, развитию септического состояния при развитии воспаления могут сохраняться в течение первых лет жизни.

В отроческом периоде, характеризующемся сменой молочных зубов на постоянные, происходят определенные сдвиги иммунного и гормонального статуса ребенка, что и приводит к развитию гиперергических воспалитель-ных реакций типа крапивницы, отека Квинке, бронхиальной астмы и других.

В пубертатном периоде перестройки нервной, эндокринной, иммунной систем организма нередко зона воспаления также в достаточной мере не вы-полняет своей барьерной функции, что приводит к учащению развития забо-леваний инфекционно-аллергической или аутоиммунной природы.

В пожилом и старческом возрасте постепенно подавляются все сферы деятельности человека, преобладают атрофические, дистрофические и скле-ротические процессы во внутренних органах, снижаются иммунологические механизмы защиты и неспецифическая резистентность. Так, у людей пожи-лого и старческого возраста возникает недостаточность опсонизирующих факторов, подавляются миграционная способность нейтрофилов, их бактери-цидная активность в связи с возрастной недостаточностью ферментативных систем. Снижение фагоцитарной активности по тем же причинам свойствен-но и мононуклеарной фагоцитирующей системе. Недостаточность фагоцито-за становится причиной длительной персистенции в организме вирусных и бактериальных антигенов, иммунных комплексов, что обусловливает дли-тельное течение воспалительного процесса, приобретающего нередко имму-нокомплексную природу.

С увеличением возраста отмечается снижение уровня Т-лимфоцитов в крови, уменьшается способность Т-лимфоцитов к последующей дифферен-цировке в иммунные регуляторные и киллерные клетки на фоне антигенной стимуляции, нарушается рецепция интерлейкинов, обеспечивающих реакции межклеточного взаимодействия, снижается продукция интерлейкина-2, то есть возникают характерные особенности развития иммунодефицитных со-стояний и обусловленная этим фактором недостаточность механизмов защи-ты в зоне воспалительного процесса инфекционной природы.

Повреждение, болезнь, саногенез организма зависят не только от интенсивности патогенного агента окружающей среды, действующей во времени, но и от индивидуальной реактивности организма. Степень раздражения здорового организма на различных уровнях зависит от силы раздражителя, однако в ряде случаев в условиях нарушенной реактивности организма данная зависимость изменяется. Нарушение реактивности организма может носить наследственный (генотипический) или приобретенный характер.

Учет роли нарушенной индивидуальной реактивности и силы (интенсивности) патогенного фактора внешней среды позволяет рассчитывать степень (индекс) резистентности организма в относительных величинах, что в свою очередь может значительно повысить эффективность диспансеризации и первичной профилактики заболеваний, ибо при этом учитывается как первичная (генотипическая), так и вторичная (приобретенная) реактивность. Правда, такой подход не может носить абсолютный характер, а быть лишь ориентировочным. Предлагаемая нами классификация видов реактивности, позволяет более точно строить первичную и вторичную профилактику и существенно индивидуализировать диспансеризацию.

Ключевые слова: Индивидуальная реактивность, резистентность, генотипическая (первичная) реактивность, вторичная реактивность, диспансеризация, иммуногенетические факторы.

Адекватные и неадекватные (патогенные) факторы внешней среды, воздействуя на организм, взаимодействуют с ним. Организм реагирует без напряжения в случае адекватного агента и приспосабливается (адаптируется) при воздействии патогенного фактора, мобилизуя морфофункциональные резервы. Причем процесс взаимодействия чрезвычайно подвижен и рационален. Исход этих процессов, как минимум, зависит от степени активности и интенсивности двух реагирующих сторон: от интенсивности и прочих свойств внешнего агента, а также от индивидуальной реактивности (специфической и неспецифической) и резистентности организма в целом или какого-либо его отдела (уровня).

Повреждение во времени или, напротив, адаптация организма зависят от его реактивности и резистентности. Однако все эти общие взаимодействия организма с внешней средой на интегральных уровнях (саморегуляция в масштабах функционального элемента и составляющих его компонентов; местная органная регуляция; общесистемная регуляция в пределах анатомо-физиологической специализированной системы; регуляция обобщения в масштабах организма) практически невозможно в абсолютных величинах интегрировать и количественно моделировать. Чтобы представить себе общие закономерности этого взаимодействия организма с окружающей средой с различными исходами, необходимо моделировать его математически. Если существует в этом процессе определенная закономерность, то она должна быть сформулирована математически, хотя бы в относительных единицах.

Из популяции или группы людей, контактирующих с этиологическим агентом в обыкновенных жизненных ситуациях, заболевает не каждый, что зависит от реактивности и резистентности организма.

болезнь или здоровье =

В норме, когда организм здоров, это отношение будет составлять в пределах 1 (). Причем, как следует из этой формулы, этот коэффициент может значительно возрастать как при повышении силы патогенного фактора (>10), так и при резком снижении реактивности организма (<10), особенно значительно он возрастет при одновременном повышении силы этиологического агента и снижении индивидуальной реактивности организма. Болезнь организма детерминируется в случае, когда это отношение будет составлять выше 1 (>1,2), т.е. нарушено равновесие между реактивностью организма и патогенным фактором внешней среды, ибо резервы организма не смогут обеспечить адаптацию. Безусловно, решающим является снижение нормальной индивидуальной реактивности генетического или приобретенного характера и значительное повышение силы повреждающего агента.

Индивидуальная реактивность организма во многом определяет индивидуальную резистентность, что, по нашему мнению, условно можно выразить с помощью индекса резистентности, который определяется по формуле

индекс резистентности (ИР) =

где ИРО - индивидуальная реактивность организма,

ПФ - патогенные факторы окружающей среды.

Он является показателем устойчивости организма с определенной индивидуальной реактивностью к воздействию патогенных и непатогенных факторов внешней среды.

ИР =ИРО(ЦНС+ВНС+ЭС+ССС+ИС+СК+ДС+ПС +ПЖС+МПС+КСС+ОЗ+ОСиВА+КП),

ПФ (сумма факторов, действующих на анатомо-физиологические системы организма)

где ЦНС - центральная нервная система, ВНС - вегетативная нервная система, ЭС - эндокринная система, ССС - сердечно-сосудистая система, ИС - иммунокомпетентная система, СК - система крови, ДС - дыхательная система, ПС - пищеварительная система, ПЖС - печеночно-желчевыделительная система, МПС - мочеполовая система, КСС - костно-суставная система, ОЗ - органы зрения, ОС и ВА - органы слуха и вестибулярный аппарат, КП - кожные покровы. Правда, с позиции анатомо-функциональных систем деление на ЦНС и ВНС достаточно условно, ибо высшие центры ВНС находятся в ЦНС.

В данном случае ИР организма составляет 0,98 за счет снижения первичной реактивности ДС при относительно нормальных (Ф=10) факторах среды, условно систематизированных по преимущественному их взаимодействию с различными системами. Факторы, преимущественно взаимодействующие с той или иной анатомо-функциональной системой, оказывают общее действие и на весь организм в целом. Однако в результате возможного снижения генетической реактивности не всегда формируется патогенная фенотипическая реактивность. Мы считаем, диалектическая сущность реактивности организма на любом интегральном уровне представляет собой процесс количественно (в относительных единицах) и качественно характеризующийся, детерминированный определенными экзогенными и эндогенными факторами. Под эндогенными факторами следует понимать функционально-морфологические свойства организма генотипического и фенотипического порядка. Разработка системного подхода к профилактике заболеваний не означает отклонения от диалектического принципа целостного организма, а представляет собой лишь более современную, детализированную форму для рациональной организации индивидуальной профилактики при диспансеризации населения. Такой подход в принципе создает возможность компьютерного программирования индивидуальной первичной и вторичной профилактики. Данная статья должна послужить первым шагом для создания подобной программы.

В основных механизмах адаптации, повреждения и развития болезни организма определяющими являются индивидуальная реактивность, факторы внешней (внутренней) среды и видовая или популяционная реактивность. Если видовая реактивность представляет собой в известной мере относительно постоянный показатель, то индивидуальная реактивность организма и интенсивность патогенного фактора окружающей среды достаточно изменчивы. Предлагается авторская классификация видов реактивности (рисунок)


Классификация видов реактивности

Индивидуальная реактивность организма - это свойство конкретного организма как целого отвечать адаптационными изменениями жизнедеятельности на воздействие окружающей среды, т.е. приспосабливаться (адаптироваться) к изменившимся условиям среды. Безусловно, индивидуальная реактивность организма не только определяет индивидуальную резистентность, но и зависит от нее.

Индивидуальная реактивность (специфическая и неспецифическая) и резистентность организма определяются рядом условий жизни, а также социально-биологическими его свойствами, такими как генотип, конституция, биоритмы, типы высшей нервной деятельности, вегетативная нервная реактивность и т.д. В последние десятилетия в оценке индивидуальной реактивности организма не без оснований определенное значение придается иммунологическому и иммуногенетическому статусу.

Авторы, совместно с профессором Л.М. Карзаковой [3], исследовали роль иммунологических и иммуногенетических факторов в развитии хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) у лиц в условиях антропогенного загрязнения атмосферы, связанного с химическим производством. Изучена связь HLA-аллелей с развитием ХОБЛ, возникающих у лиц, занятых в химическом производстве. При этом в качестве контроля использовалась группа лиц, резистентных к заболеванию, которые, несмотря на длительный срок работы в условиях химического загрязнения окружающей среды, оставались здоровыми благодаря наличию в генотипе протективных HLA-специфичностей. Положительно ассоциированные аллели DRB1*11 и DQB1*0301 маркируют высокую степень предрасположенности к ХОБЛ: наличие в генотипе DRB1*11 и DQB1*0301 повышает риск развития заболевания в 7,52 и 5,94 раза соответственно. Аллели DRB1*01, DQА1*0101, DQB1*0501 и DQB1*0502-04 являются маркерами резистентности к заболеванию.

Полученные нами данные подтверждают перспективность поиска иммуногенетических маркеров профессионального риска развития легочных заболеваний и могут использоваться в качестве критериев профессионального отбора и диспансеризации рабочих.

Несомненно, в определении индивидуальной реактивности, а это, думается, должно быть основной платформой в организации клинической диспансеризации, профилактики и лечения больных, колоссальное значение имеют такие показатели, как конституция, вегетативная реактивность и т.д. В свою очередь, для уточнения конституции организма в практической медицине еще крайне недостаточно используются особенности биоритмов (инфрациркадные, циркадные околосуточные, ультрациркадные и т.п.). Между тем о прямых связях конституции и биоритмов организма известно еще из работ выдающегося отечественного патофизиолога А.А. Богомольца середины прошлого века.

В зависимости от роли наследственного фактора (генотипа) и экзогенных патогенных факторов в генезе заболевания все болезни подразделены на четыре группы [5]:

· собственно наследственные болезни (развиваются вследствие мутаций);

· экогенетические заболевания (развиваются при наличии мутации под влиянием специфического фактора среды);

· болезни генетической предрасположенности (вклад генетических факторов очевиден);

· болезни, вызываемые факторами внешней среды (строго говоря, эта группа болезней не относится к наследственным болезням, так как вклад генетических факторов в их возникновение, развитие и исход может быть крайне малым, сомнительным или неизвестным).

С этих позиций нами на основании результатов собственных исследований и анализа данных литературы предложена следующая концепция этиологии и патогенеза язвенной болезни желудка (ЯБЖ) под названием неврогенно-генетическая теория [2, 4].

По мнению ряда ученых, вероятность развития язвенной болезни также зависит от наследственного фактора [1, 6]. При наличии язвенного анамнеза у кровных родственников первой степени родства язвы двенадцатиперстной кишки возникают примерно в 3 раза чаще, а склонность передается по мужской линии. При этом генетически детерминированными бывают повышенная плотность париетальных клеток в слизистой оболочке желудка, чрезмерная активность продукции пепсиногена 1 и дефицит ингибиторов пепсина, фукогликопротеинов, избыточное освобождение гастрина на стимуляцию [6]. Язвы двенадцатиперстной кишки в 1,5 раза чаще возникают и склонны к более тяжёлому течению у лиц с группой крови 0(I)Rh+, наличием в крови HLA-антигенов (В5, В15, В35).

Следовательно, предметом пристального внимания и исследования теоретиков-экспериментаторов и клиницистов должны быть не только общие закономерности развития патологических процессов в рамках человеческого вида, но и индивидуальная реактивность и резистентность организма в возрастном аспекте на различных уровнях морфофункционального регулирования в окружающей среде. Это должно привести к существенному повышению эффективности диспансеризации и первичной профилактики болезней.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Бутов М.А. Об этиологии и патогенезе язвенной болезни / М.А. Бутов // Гастроэнтерология. - М., 2003. - № 5. - С. 5-9.

2. Иванов Л.Н. Неврогенно-генетическая теория этиологии и патогенеза язвенной болезни / Л.Н. Иванов, М.Л. Колотилова // Здравоохранение Чувашии. - 2007. - № 1. - С. 53-58.

3. Иммуногенетические факторы развития хронической обструктивной болезни легких в условиях антропогенного загрязнения атмосферы / Л.М. Карзакова [и др.] / Здравоохранение Чувашии. - 2010. - № 2. - С. 44-50.

4. Колотилова М.Л. Гастриты и язвенная болезнь / М.Л. Колотилова, Л.Н. Иванов. - Чебоксары, 2010. - 163 с.

5. Литвицкий П.Ф. Патофизиология: учебник. В 2 т. Т. 1. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002. - 752 с.

6. Sipponen P. Peptic uler disease / P. Sipponen // Gastointetestinal and oesophageal pathology // Ed. R. Whitehead. 2hd Edition. - London: Churchill Livingston, 1995. - P. 512-523.

СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ:

Иванов Леонид Николаевич

Колотилова Марина Леонидовна

Адрес для переписки:

428015, Чувашская Республика, г. Чебоксары, Московский пр., 15

INFORMATION ABOUT THE AUTHORS:

Ivanov Leonid Nikolaevich

Professor, head of the chair of General and Clinical pathology with the course of forensic medicine of the medical faculty at the FSBEI HPE "The Chuvash State University named after I.N. Ulyanov", Doctor of Medicine

Kolotilova Marina Leonidovna

Doctor of Medicine, gastroenterologist, professor at SBEI HPE "The First Moscow Medical University named after I.M. Sechenov"

Address for correspondence:

Moskovski pr., 15, Cheboksary, the Chuvash Republic, 428015

Tel.: 8 (8352) 45-17-39

M.L. KOLOTILOVA

BODY'S RESPONSIVENESS AND PATHOGENIC PROCESS

The Chuvash State University named after I.N. Ulyanov, Cheboksary

The First Moscow Medical University named after I.M. Sechenov, Moscow

Body's injuries, disease, sanogenesis depend not only on the current rate of the pathogenic environmental agent, but on the individual body's responsiveness. At different levels the degree of excitation of a healthy body depends on the strength of an exciter, however, in some cases of impaired responsiveness this dependence changes. Impaired body's responsiveness may be genetic (genotypic) or acquired.

Taking into account the role of impaired individual body's responsiveness and the strength (rate) of the pathogenic environmental agent allows to calculate the index of body resistance in relative numbers, this in its turn can significantly improve efficiency of screening and primary prevention of diseases, because both primary (genotype) and secondary (acquired) responsiveness are taken into account. However, such an approach cannot be absolute, it should be only investigatory. The suggested classification of responsiveness let us organize primary and secondary prevention and make screening individual.

Keywords: an individual responsiveness, resistance, a genotypic (primary) responsiveness, secondary responsiveness, screening, immunogenetic factors.

Каждый организм характеризуется индивидуальной реактивностью и резистентностью. Отсюда будущее медицинской науки и здравоохранения за персонифицированной медициной. Генетический скрининг на основе биомаркеров будет одним из основных аргументов для ведения индивидуальной карты резистентности, для профилактики заболеваний.

Повреждение, болезнь, саногенез организма зависят не только от интенсивности патогенного агента окружающей среды, действующей во времени, но и от индивидуальной реактивности организма. Степень раздражения здорового организма на различных уровнях зависит от силы раздражителя, однако в ряде случаев в условиях нарушенной реактивности организма данная зависимость изменяется. Нарушение реактивности организма может носить наследственный (генотипический) или приобретенный характер.

Учет роли нарушенной индивидуальной реактивности и силы (интенсивности) патогенного фактора внешней среды позволяет рассчитывать степень (индекс) резистентности организма в относительных величинах, что, в свою очередь, может значительно повысить эффективность диспансеризации и первичной профилактики заболеваний, ибо при этом учитывается как первичная (генотипическая), так и вторичная (приобретенная) реактивность. Правда, такой подход не может носить абсолютный характер, а быть лишь ориентировочным. Предлагаемая нами индивидуумная карта резистентности позволяет более точно строить первичную и вторичную профилактику и существенно индивидуализировать диспансеризацию.

Ключевые слова: индивидуальная реактивность, резистентность, генотипическая (первичная) реактивность, вторичная реактивность, диспансеризация.

Как известно, адекватные и неадекватные (патогенные) факторы внешней среды, воздействуя на организм, взаимодействуют с ним. Организм реагирует без напряжения в случае адекватного агента и приспосабливается (адаптируется) при воздействии патогенного фактора, мобилизуя морфофункциональные резервы. Причем процесс взаимодействия чрезвычайно подвижен и рационален. Исход этих процессов, как минимум, зависит от степени активности и интенсивности двух реагирующих сторон: от интенсивности и прочих свойств внешнего агента, а также от индивидуальной реактивности (специфической и неспецифической) и резистентности организма в целом или какого-либо его отдела (уровня).

Повреждение во времени или, напротив, адаптация организма во времени зависят от его первичной и вторичной реактивности и резистентности. Однако все эти общие взаимодействия организма с внешней средой на интегральных уровнях - саморегуляция в масштабах функционального элемента и составляющих его компонентов; местная органная регуляция; общесистемная регуляция в пределах анатомо-физиологической специализированной системы; регуляция обобщения в масштабах организма - практически невозможно в абсолютных величинах интегрировать и количественно моделировать. Чтобы представить себе общие закономерности этого взаимодействия организма с окружающей средой с различными исходами, необходимо моделировать его математически. Если существует в этом процессе определенная закономерность, то она должна быть сформулирована математически, хотя бы в относительных (условных ) единицах.

В основных механизмах адаптации, повреждения и развития болезни организма определяющими являются индивидуальная реактивность, факторы внешней (внутренней) среды и видовая или популяционная реактивность. Если видовая реактивность представляет собой в известной мере относительно постоянный показатель для вида человеческого, то индивидуальная реактивность организма (ИРО) и интенсивность патогенного фактора (ПФ) окружающей среды достаточно изменчивы.

Однако факторы, значительно превышающие предел нормальной реактивности и резистентности клеток, органа и организма в целом в пределах 16-18 ед., вызовут некомпенсируемые морфофункциональные сдвиги в клетках (летальное повреждение) в организме с нормальной индивидуальной реактивностью (10±2) и резистентностью.

Из популяции или группы людей, контактирующих с этиологическим агентом в обыкновенных жизненных ситуациях, заболевает не каждый, что зависит от реактивности и резистентности организма.

болезнь или здоровье =

В норме, когда организм здоров, это отношение будет составлять в пределах 1 (). Причем, как явствует из этой формулы, этот коэффициент может значительно повышаться как при повышении силы патогенного фактора (>10), так и при резком снижении реактивности организма (<10), особенно значительно он возрастет при одновременном повышении силы патогенного агента и снижении ИРО. Болезнь организма детерминируется в случае, когда это отношение будет составлять выше 1 (>1,2), ибо резервы организма не смогут обеспечить адаптацию. Безусловно, решающим является снижение нормальной индивидуальной реактивности генетического или приобретенного характера и, конечно, значительное повышение силы повреждающего агента.

ИРО во многом определяет индивидуальную резистентность, что, по нашему мнению, условно можно выразить с помощью индекса резистентности (ИР), который будет определяться по формуле

ИР является показателем устойчивости организма с определенной индивидуальной реактивностью к воздействию патогенных и непатогенных факторов внешней среды.

где ЦНС - центральная нервная система, ВНС - вегетативная нервная система, ЭС-эндокринная система, ССС - сердечно-сосудистая система, ИкС - иммунокомпетентная система, СК - Система крови, ДС - дыхательная система, ПС - пищеварительная система, ПЖС - печеночно-желчевыделительная система, МПС - мочеполовая система, КСС-костно-суставная система, СМ - скелетная мускулатура, ОЗ - органы зрения, ОС и ВА - органы слуха и вестибулярный аппарат, КП - кожные покровы.

Правда, с позиции анатомо-функциональных систем деление на ЦНС и ВНС достаточно условно, ибо высшие центры ВНС находятся в ЦНС.

В данном случае ИР организма составляет 0,98 за счет снижения первичной реактивности ПС при относительно нормальных (Ф=10) факторах среды, условно систематизированных по преимущественному их взаимодействию с различными системами. Факторы, преимущественно взаимодействующие с той или иной анатомо-функциональной системой, оказывают общее действие и на весь организм в целом. Биомаркерами язвенной болезни желудка являются увеличение количества обкладочных клеток желудка, гиперпродукция гастрина, гиперпродукция пепсина, Д-клеточная недостаточность, дефицит защитных простагландинов и т.д. [3]. Следовательно, констатируется генетически детерминированная особенность реактивности желудка, что в условиях хронического неврогенного воздействия может становиться условием для возникновения язвенной болезни желудка [3; 4].

Однако в результате возможного снижения генетической реактивности не всегда формируется патогенная фенотипическая реактивность. Мы считаем, что диалектическая сущность реактивности организма на любом интегральном уровне представляет собой процесс количественно (в относительных единицах) и качественно характеризующийся, детерминированный определенными экзогенными и эндогенными факторами. Под эндогенными факторами следует понимать функционально-морфологические свойства организма генетического порядка. Разработка системного подхода к профилактике заболеваний не означает отклонения от диалектического принципа целостного организма, а представляет собой лишь более современную, детализированную форму для рациональной организации индивидуальной профилактики при диспансеризации населения. Такой подход в принципе создает возможность компьютерного программирования индивидуальной первичной и вторичной профилактики. Данная статья должна послужить первым шагом для создания подобной программы.

ИРО - это свойство конкретного организма как целого отвечать адаптационными изменениями жизнедеятельности на воздействие окружающей среды, т.е. приспосабливаться (адаптироваться) к изменившимся условиям среды. Безусловно, ИРО не только определяет индивидуальную резистентность, но и зависит от нее.

В зависимости от роли наследственного фактора (генотипа) и экзогенных патогенных факторов в генезе заболевания все болезни подразделены на четыре группы [5]:

· собственно наследственные болезни (развиваются вследствие мутаций);

· экогенетические заболевания (развиваются при наличии мутации под влиянием специфического фактора среды);

· болезни генетической предрасположенности (вклад генетических факторов очевиден);

· болезни, вызываемые факторами внешней среды (строго говоря, эта группа болезней не относится к наследственным болезням, так как вклад генетических факторов в их возникновение, развитие и исход может быть крайне малым, сомнительным или неизвестным). По нашему мнению, можно было бы выделить в отдельную, пятую, группу бластопатию, эмбриопатию и фетопатию.

Ниже представлен образец индивидуумной карты резистентности (поскольку будут происходить фенотипические изменения реактивности организма, то по мере этих изменений они будут вноситься в индивидуумную карту резистентности. По мере совершенствования технологий генотипирования возможности индивидуумной карты резистентности будут только возрастать. Такая карта резистентности должна стать информационной базой для будущей индивидуализированной медицины).

Индивидуумная карта резистентности

Фамилия _________________Имя __________Отчество_________________

Год рождения__________ Пол _____ Место рождения _________________

ИР-1 = [ ] ! - патогенная (нарушенная) генетическая индивидуальная реактивность анатомо-функциональной системы организма, которая нуждается в первичной профилактике с целью профилактики возникновения нозологической формы болезни организма (пример).

ИР-1 [ ] !! - уже имеется генетическая (наследственная) нозологическая форма болезни организма, что требует организации вторичной профилактики.

ИР-2 = [ ] ! - патогенная (нарушенная) приобретенная индивидуальная реактивность анатомо-функциональной системы организма, которая нуждается в первичной профилактике с целью профилактики возникновения нозологической формы болезни организма (пример).

ИР-2 [ ] !! - имеется приобретенная нозологическая форма болезни организма, что требует организации вторичной профилактики (пример).

Данная индивидуумная карта резистентности должна иметь электронную и бумажную версии, которые будут сопровождать каждого индивида всю жизнь, независимо от места жительства.

В популяционной группе с гиперхолестеринемией при анализе гена LDLR выявлено 7 ранее не описанных мутаций. Установлено, что снижение функциональной активности FXR, LXR, PPAR-γ и α и RXR может рассматриваться как фактор риска атеросклероза и сопутствующих заболеваний, а использование их агонистов можно рассматривать как новый подход к фармакологической коррекции атеросклероза, диабета 2-го типа и развития фиброза в различных органах [1].

Если выявляется изменение приобретенной реактивности желудка у ребенка в результате нарушения режима питания и качества пищи, то этот факт будет отражен в ИР-2 в виде изменения реактивности органов пищеварительной системы (ПС). Такая нарушенная приобретенная реактивность организма предполагает в последующем первичную и вторичную профилактику гастрита, дуоденита, язвы желудка и т.д.

Следовательно, индивидуумная карта резистентности - это способ повышения эффективности первичной и вторичной профилактики заболеваний, это способ мониторинга изменений индивидуальной приобретенной реактивности организма на фоне первичной (генетической) реактивности, а также регистрация нозологических форм болезней (без конкретных цифровых показателей морфологического, функционального, метаболического, психологического характера). Такие конкретные показатели фиксируются в медицинской (амбулаторной) карте.

Таким образом, индивидуумная карта резистентности - это не альтернатива медицинской карте или истории болезни, это компактный, информационно-емкий документ для эффективной организации первичной и вторичной профилактики болезней для врача общего профиля или участкового врача.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Давыдов М.И. Российская академия медицинских наук: фундаментальные исследования - научные основы здравоохранения / М.И. Давыдов// Вестник АМН. - 2011. - № 2. - С. 4-13.

2. Иванов Л.Н. Профилактика, диспансеризация и индивидуальная реактивность организма / Л.Н. Иванов // Вестник АМН СССР. - 1987. - № 2. - С. 72-74.

3. Иванов Л.Н. Неврогенные и генетические причины и механизмы развития язвенной болезни / Л.Н. Иванов, М.Л. Колотилова // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2005. - № 4. - С. 13-18.

4. Колотилова М.Л. Гастриты и язвенная болезнь: монография / М.Л. Колотилова, Л.Н. Иванов. - Чебоксары: Изд-во Чуваш. ун-та, 2010. - 163 с.

5. Литвицкий П.Ф. Патофизиология: учебник: В 2 т. Т. 1 / П.Ф. Литвицкий. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002. - 752 с.

6. Патологическая физиология: учебник / под ред. А.Д. Адо [и др.]. - М.: Триада-Х, 2001. - 573 с.

СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ:

Иванов Леонид Николаевич

Колотилова Марина Леонидовна

Адрес для переписки:

428015, Чувашская Республика, г. Чебоксары, Московский пр., 15

INFORMATION ABOUT THE AUTHORS:

Leonid Nikolaevich Ivanov

head of General and Clinical pathology department with the course of Forensic medicine at the Medical faculty of the FSBEI HPE "The Chuvash State University named after I.N. Ulyanov", Doctor of Medicine, professor

Marina Leonidovna Kolotilova

professor at the SBEI HPE "I.M. Sechenov First Moscow State Medical University", Doctor of Medicine, gastroenterologist

Correspondence address:

Moskovsky av., 15, Cheboksary, the Chuvash Republic, 428015

L.N. IVANOV,

M.L. KOLOTILOVA

FROM THE ROLE OF ORGANISM REACTIVITY

IN PATHOGENIC PROCESS TO INDIVIDUAL RESISTANCE

The Chuvash State University named after I. N. Ulyanov , Cheboksary,

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University,

Health Care Ministry of the Russian Federation, Moscow

Every organism is characterized by individual reactivity and resistance. Hence, personalized medicine is the thing of the future of medical science and healthcare. Genetic screening on the basis of biomarkers is one of the main arguments for recording of resistance individual cards and disease prevention.

Affection, illness, sanogenesis of the organism depend not only on the strength of the pathogenic agent of the current environment but also on individual organism reactivity. The degree of irritation of a healthy organism at different levels depends on the strength of the stimulus, but in some cases under the conditions of impaired organism reactivity this dependence changed. Abnormality of organism reactivity may be of an ancestral (genotypic) nature or an acquired one.

Taking impaired individual reactivity and strength ( intensity) of a pathogenic factor of the environment into consideration allows to calculate the degree (index) of the body resistance in relative terms, that, in turn, can greatly improve the efficiency of screening and primary disease prevention, as the primary (genotype) and secondary (acquired) reactivity are taken into account. However, such an approach is not absolute but approximate. The offered individual card of resistance allows more accurate arrangement of primary and secondary prevention as well as the individualization of standard screening.

Key words: individual reactivity, resistance, genotypic (primary) reactivity, secondary reactivity, standard screening.

Значение реактивности организма в развитии менингита. Факторы влияющие на реактивность организма

Отечественная медицинская наука, исходя из целостности организма, рассматривает всякий инфекционный процесс как общее заболевание, сопровождающееся теми или иными местными изменениями.
Согласно концепции А. Д. Сперанского и его учеников (Д. Ф. Плецитый, О. Я. Острый), опирающейся на данные отечественной физиологии, следует считать, что реакции организма на действие разнообразных патогенных раздражителей являются опосредованными главным образом через нервную систему.

Для возникновения реакции микробный раздражитель должен воздействовать и быть воспринятым нервными рецепторами. Таким образом, механизм нервной деятельности является основой, определяющей реактивность целостного организма.

Из работ Н. Е. Введенского известно, что длительное раздражение чувствительных нервов ведет к глубоким функциональным перестройкам в центральной нервной системе, что сопровождается резким повышением раздражительности других нервов в организме.

А. Д. Адо считает, что при воздействии патогенных раздражителей на ткани прежде всего нарушается функция рецепторов, происходит их повреждение. Количественные и качественные изменения, наступающие под влиянием болезнетворных воздействий, способствуют возникновению болезни. Наряду с морфологическими изменениями, в поврежденных тканях изменяется также химизм тканевого обмена, крово- и лимфообращения.
Поврежденная ткань является источником раздражения чувствительных нервных окончаний, в результате чего происходит образование патологических и защитных рефлексов.

Разумеется, указывает А. Д. Адо, единственного универсального механизма, действующего при всех или многих заболеваниях, не существует. В одних случаях болезнь возникает вследствие вредного воздействия внешних агентов на рецепторы, приводя к расстройству их деятельности, в других случаях причиной болезни является воздействие инфекционных начал и их токсинов на центральную нервную систему.

реактивность организма при менингите

П. Д. Горизонтов считает, что патологический процесс, возникающий в результате взаимодействия организма с микробным раздражителем, представляет собой частный случай реакции на раздражение и в своей основе имеет нервнорефлекторный механизм.

B. Ф. Ундриц считает, что пониженная реактивность организма имеет отрицательные и положительные стороны. Положительные стороны выражаются в повышенной резистентности в отношении бактериальных агентов. Повышенная реактивность может оказаться невыгодной для организма больного, особенно если имеет место повышенная чувствительность к бактериям, токсинам и другим болезнетворным агентам.

Учению о реактивности организма в последнее время посвящена большая литература. Вопросов реактивности и ее значения для патологии касаются в своих работах М. С. Бабицкая и М. С. Долгопольская, М. Г. Дурмишьян, И. Т. Курцин, Р. И. Плинер, Н. Н. Сиротинин, К. В. Темирова, М. В. Черноруцкий и др.

Большое значение в развитии и течении отогенного менингита имеет общая реактивность организма. Реактивность организма, как известно, зависит от действия разнообразных факторов внешней и внутренней среды. Она меняется также в зависимости от возраста, ранее перенесенных заболеваний, условий питания, климатических условий. Кроме того, большое значение в этом отношении имеют условия труда и быта, состояние психики и т. п.
Перечисленные выше факторы оказывают влияние на весь организм.

Исходя из этих соображений, вполне понятно, что развитие и проявление патологического процесса зависят от индивидуальных особенностей организма. Те моменты, которые ухудшают общее состояние организма, ослабляют его сопротивляемость и приспособляемость к внешней среде, способствуют развитию отогенного менингита. Следовательно, развитие болезни происходит при измененной, т. е. нарушенной реактивности организма.

Существенное значение для клиники отогенного менингита имеет определение степени реактивности организма. Определение степени реактивности организма возможно в результате применения ряда исследований. Так, для того чтобы получить представление о состоянии реактивности организма, изучают: температурную кривую, формулу белой крови, реакцию оседания эритроцитов, реакцию кожи с трипановой синью, канцеролитические свойства сыворотки крови исследуемого, фагоцитоз и т. д. Поскольку речь идет о больном, то в данном случае большое значение имеет динамика развития и течения болезни. Здесь важны: особенности течения процесса, выраженность симптомов болезни, типологические особенности нервной системы, скорость восстановления нарушенных функций организма и т. п.
Совокупность данных, полученных в результате упомянутых исследований, и сопоставление их дает представление о состоянии реактивности организма.

Мы в кратких чертах коснулись основных моментов, связанных с этиологией отогенного менингита и реактивностью организма. В дальнейшем нам придется обсудить вопросы, касающиеся механизма возникновения менингита и условий, которые в той или иной степени способствуют этому.
Существуют различные классификации менингитов с точки зрения их патогенеза. Рассмотрим прежде всего те из них, в основу которых положены различия в путях проникновения инфекции к мозговым оболочкам.

Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.

Читайте также: