Ронколейкин при лечении вич

Обновлено: 25.04.2024

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Ронколейкин ®

Раствор для инфузий и п/к введения прозрачный, бесцветный или светло-желтого цвета.

1 мл
интерлейкин-2 человеческий рекомбинантный	250 мкг (250 000 МЕ)

Вспомогательные вещества: натрия лаурилсульфат - 2.5 мг, маннитол - 12.5 мг, дитиотреитол - 0.08 мг, аммония гидрокарбонат - 0.79 мг, вода д/и - до 1 мл.

1 мл - ампулы (3) - пачки картонные.
1 мл - ампулы (5) - пачки картонные.

Раствор для инфузий и п/к введения прозрачный, бесцветный или светло-желтого цвета.

1 мл
интерлейкин-2 человеческий рекомбинантный	500 мкг (500 000 МЕ)

Вспомогательные вещества: натрия лаурилсульфат - 5 мг, маннитол - 25 мг, дитиотреитол - 0.08 мг, аммония гидрокарбонат - 0.79 мг, вода д/и - до 1 мл.

1 мл - ампулы (3) - пачки картонные.
1 мл - ампулы (5) - пачки картонные.

Раствор для инфузий и п/к введения прозрачный, бесцветный или светло-желтого цвета.

1 мл
интерлейкин-2 человеческий рекомбинантный	1 мг (1 000 000 МЕ)

Вспомогательные вещества: натрия лаурилсульфат - 10 мг, маннитол - 50 мг, дитиотреитол - 0.08 мг, аммония гидрокарбонат - 0.79 мг, вода д/и - до 1 мл.

1 мл - ампулы (3) - пачки картонные.
1 мл - ампулы (5) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Рекомбинантный интерлейкин-2 (рИЛ-2), структурный и функциональный аналог эндогенного интерлейкина-2 (ИЛ-2).

ИЛ-2 продуцируется субпопуляцией Т-лимфоцитов (Т-хелперы I) в ответ на антигенную стимуляцию. Синтезированный ИЛ-2 воздействуетнаТ-лимфоциты, усиливая их пролиферацию и последующий синтез ИЛ-2.

Биологические эффекты ИЛ-2 опосредуются его связыванием со специфическими рецепторами, представленными на различных клеточных мишенях.

ИЛ-2 направленно влияет на рост, дифференцировку и активацию Т- и В- лимфоцитов, моноцитов, макрофагов, олигодендроглиальных клеток, клеток Лангерганса. От его присутствия зависит развитие цитолитической активности натуральных киллеров и цитотоксических Т-лимфоцитов. ИЛ-2 вызывает образование лимфокинактивированных киллеров и активирует опухоль-инфильтрирующие клетки.

Расширение спектра лизирующего действия эффекторных клеток обусловливает элиминацию разнообразных патогенных микроорганизмов, инфицированных и малигнизированных клеток, что обеспечивает иммунную защиту, направленную против опухолевых клеток, а также возбудителей вирусной, бактериальной и грибковой инфекции.

Фармакокинетика

Показания препарата Ронколейкин ®

В составе комплексной терапии у взрослых :

обычный вариабельный иммунодефицит;
комбинированный иммунодефицит;
острый перитонит;
острый панкреатит;
остеомиелит;
эндометрит;
тяжелая пневмония;
сепсис;
послеродовый сепсис;
туберкулез легких;
другие генерализованные и тяжелые локализованные инфекции;
инфицированные термические и химические ожоги;
диссеминированные и местнораспространенные формы почечноклеточного рака.

В составе комплексной терапии у детей от 0 лет :

обычный вариабельный иммунодефицит;
комбинированный иммунодефицит;
острый перитонит;
острый панкреатит;
остеомиелит;
тяжелая пневмония;
бактериальный сепсис новорожденных;
сепсис;
другие генерализованные и тяжелые локализованные инфекции.

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10	Показание
A15	Туберкулез органов дыхания, подтвержденный бактериологически и гистологически
A40	Стрептококковый сепсис
A41	Другой сепсис
C64	Злокачественное новообразование почки, кроме почечной лоханки
D81	Комбинированные иммунодефициты
D83	Обычный вариабельный иммунодефицит
J12	Вирусная пневмония, не классифицированная в других рубриках
J15	Бактериальная пневмония, не классифицированная в других рубриках
J16	Пневмония, вызванная другими инфекционными агентами, не классифицированными в других рубриках
J18	Пневмония без уточнения возбудителя
K65.0	Острый перитонит (в т.ч. абсцесс)
K85	Острый панкреатит
M86	Остеомиелит
N71	Воспалительная болезнь матки, кроме шейки матки (в т.ч. эндометрит, миометрит, метрит, пиометра, абсцесс матки)
O85	Послеродовой сепсис
P36	Бактериальный сепсис новорожденного
T79.3	Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках

Режим дозирования

Ронколейкин ® вводят 1 раз/сут п/к или в/в капельно по 0.5-1.0 мг с интервалами 1-3 дня, на курс - 1-3 введения. Для в/в введения препарат из ампулы переносят в 400 мл изотонического раствора натрия хлорида для инъекций. Инфузия всего объема раствора осуществляется капельно в течение 4-6 ч.

Раствор препарата должен быть прозрачным, бесцветным и не содержать посторонних включений.

Иммунотерапию препаратом Ронколейкин ® проводят после завершения неотложных и срочных оперативных вмешательств, направленных на устранение жизнеугрожающих последствий основного заболевания/травмы, санации и адекватного дренирования инфекционного очага.

При лечении тяжелого сепсиса проводят от 1 до 3 курсов лечения препаратом Ронколейкин ® . Курс включает 2 в/в инфузии в дозе 0.5 мг через день. Критерием для назначения второго и третьего курсов лечения препаратом Ронколейкин ® является сохраняющаяся в ходе лечения лимфопения (абсолютная и/или относительная).

При впервые выявленном инфильтративном деструктивном туберкулезе легких - 3 в/в инфузии препарата Ронколейкин ® в дозе 0.5 мг с интервалом 48 ч на фоне специфической полихимиотерапии.

Для предоперационной подготовки при прогрессирующем фиброзно-кавернозном туберкулезе (ФКТ) легких на фоне специфической полихимиотерапии: при одностороннем ФКТ - 3 в/в введения препарата Ронколейкин ® по 1 мг с интервалом 48 ч; при распространенном ФКТ легких с двусторонней очаговой диссеминацией - 7 в/в введений препарата Ронколейкин ® : 3 введения в течение первой недели по 1 мг с интервалом 48 ч, далее по 1 мг 2 раза в неделю в течение 2 недель. Рекомендуемый курс иммунотерапии должен быть завершен за 7-10 дней до оперативного вмешательства.

Назначение препарата Ронколейкин ® при туберкулезе легких нецелесообразно при дефиците массы тела более 30%.

Курс лечения препаратом Ронколейкин ® диссеминированных и местнораспространенных форм почечно-клеточного рака включает:

У детей Ронколейкин ® применяют в/в капельно. Схемы применения соответствуют таковым у взрослых. Препарат разводят в изотоническом (0.9%) растворе натрия хлорида. Разовая доза препарата и объем изотонического раствора у детей зависит от возраста:

от 0 до 1 мес - 0.1 мг в 30-50 мл раствора;
от 1 мес до 1 года - 0.125 мг в 100 мл раствора;
от 1 года до 7 лет - 0.25 мг в 200 мл раствора;
старше 7 лет - 0.5 мг в 200 мл раствора;
старше 14 лет - 0.5 мг в 400 мл раствора.

Побочное действие

Системные реакции: в отдельных случаях возможно появление кратковременного озноба и повышение температуры тела в процессе введения препарата Ронколейкин ® , что купируется обычными терапевтическими средствами и не является основанием для прерывания введения препарата, а также отмены курса терапии.

Местные реакции: при п/к введении препарата отмечались болезненность, уплотнение, покраснение в месте инъекции.

Противопоказания к применению

аутоиммунные заболевания;
сердечная недостаточность III ст.;
легочно-сердечная недостаточность III ст.;
метастатическое поражение головного мозга;
терминальная стадия почечно-клеточного рака;
беременность;
повышенная чувствительность к дрожжам;
повышенная чувствительность к интерлейкину-2 или любому компоненту препарата в анамнезе.

С осторожностью: при хронической почечной недостаточности, декомпенсированной печеночной недостаточности.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат противопоказан при беременности.

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Особые указания

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Специальных исследований влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и использовать сложное оборудование не проводилось. В случае развития нежелательных реакций со стороны органа зрения и/или снижения способности к концентрации внимания и быстроты реакции пациентам рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами или работы со сложным оборудованием до разрешения указанных нежелательных реакций.

Передозировка

Симптомы передозировки наблюдались при приеме препарата Ронколейкин ® в разовой дозе выше 7 мг в виде лихорадки, нарушения ритма сердца, гипотонии, дерматологических аллергических реакций.

Лечение: данные симптомы купируются после отмены введения препарата, при необходимости проводится симптоматическая терапия.

Лекарственное взаимодействие

Лечение препаратом Ронколейкин ® можно сочетать с лечением всеми другими лекарственными средствами.

При применении препарата Ронколейкин ® на фоне длительной терапии ГКС активность действия препарата может снижаться.

Ронколейкин ® нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами в одном шприце или флаконе.

Условия хранения препарата Ронколейкин ®

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С.

Срок годности препарата Ронколейкин ®

Транспортировка допускается при температуре от 9° до 25°С в течение 10 суток.

Изолированная антиретровирусная терапия, проводимая в соответствии с современными протоколами, сдерживает на некоторое время репликацию ВИЧ, но неспособна этиопатогенетически влиять на прогрессирующий иммунодефицит и дезинтеграцию иммунной системы, что приводит к возникновению оппортунистических инфекций, онкозаболеваний и летальному исходу
В мире исследования эффективности иммунотерапии интерлейкином-2 (ИЛ-2) при ВИЧ-инфекции ведутся с 1983 г. Крупные международные программы по изучению рИЛ-2 при ВИЧ-инфекции проводятся с 1996 года. Наиболее масштабными стали программы ESPIRIT и SILCAAT.

Программа ESPIRIT
Цель исследования: изучить эффективность иммунотерапии рИЛ-2 (при подкожном введении) в сочетании с антиретровирусной терапией в сравнении с изолированной антиретровирусной терапией при прогрессировании заболевания в течение 5 лет.
Основные критерии отбора пациентов:
CD4+ более 300 в мкл, отсутствие оппортунистических инфекций и онкозаболеваний, возраст более 18 лет.
В исследовании участвовало 227 научных центров в 20 странах, около 4000 пациентов.

Программа SILCAAT
Цель исследования: изучить эффективность иммунотерапии рИЛ-2 (при подкожном введении) в сочетании с антиретровирусной терапией в сравнении с изолированной антиретровирусной терапией у пациентов с низким содержанием CD4+.
Основные критерии отбора пациентов:
CD4+ в пределах 50-299 в мкл, вирусная нагрузка до 10000 копий в мл, возраст более 18 лет.
В исследовании участвовало около 100 научных центров в 8 странах, около 1400 пациентов.

Выводы по результатам зарубежных исследований :

Комбинированная антиретровирусная терапия с использованием препаратов рИЛ-2 достоверно имеет преимущество в плане прогноза ВИЧ-инфекции, ее осложнений и побочных эффектов по сравнению с изолированной антиретровирусной терапией.
Комбинированная антиретровирусная терапия с иммунотерапией рИЛ-2 у большинства пациентов достоверно увеличивает абсолютное количество CD4+ лимфоцитов.
Комбинированная антиретровирусная терапия с иммунотерапий рИЛ-2 способствует уменьшению количества инфицированных ВИЧ иммунокомпетентных клеток.
Наибольшее увеличение CD4+ происходит у пациентов молодого возраста и имеющих более высокий стартовый уровень CD4+.
Пациенты, имеющие низкий исходный уровень CD4+, нуждаются в более высоких дозах рИЛ-2 в процессе лечения.

В России исследования по применению Ронколейкина ® при ВИЧ-инфекции были начаты в 2001 г. в Череповецком городском центре по профилактике и борьбе со СПИДом.

Цель исследования: оценить переносимость и эффективность препарата Ронколейкин ® при проведении комбинированной иммунотерапии с антиретровирусной терапией у ВИЧ-инфицированных пациентов.
К настоящему времени лечение было проведено у 47 пациентов с 2А-3Б стадиями заболевания, содержанием CD4+ более 240 в мкл, высокой и крайне высокой вирусной нагрузкой.

Токсичесих реакций и нарушений со стороны биохимически показателей крови, связанных с введением Ронколейкина ® не наблюдалось.
У пациентов отмечалось снижение частоты рецидивов оппортунистических инфекций и сезонных простудных заболеваний верхних дыхательных путей.
Практически у всех пациентов уже после 1 курса лечения наблюдалось увеличение содержания CD4+ в 1.5-2 раза по сравнению со стартовым уровнем, улучшалась переносимость противовирусных препаратов и психоневрологический статус.

Рекомендации по применению Ронколейкина ® у пациентов с ВИЧ:

Учитывая международный опыт исследований препаратов рИЛ-2, а также полученные предварительные результаты использования Ронколейкина ® при лечении ВИЧ-инфицированных пациентов и других видов вторичных иммунодефицитов, мы разработали следующие предложения по проведению иммунокорригирующей терапии препаратом Ронколейкин ® у ВИЧ-инфицированных пациентов. (По мере накопления клинического опыта схемы введения и используемые дозы Ронколейкина ® , возможно, будут оптимизированы).

Показания к назначению Ронколейкина ® :

появление у пациентов с установленным диагнозом ВИЧ-инфекции клинических или лабораторных проявлений вторичного клеточного иммунодефицита (появление оппортунистических инфекций, увеличение частоты простудных заболеваний верхних дыхательных путей или обострений опоясывающего герпеса более 4 раз в год, появление частых грибковых, бактериальных или вирусных поражений кожи или слизистых, снижение содержания CD4+ лимфоцитов в крови ниже 500 в мкл, снижение соотношения CD4+/CD8+ менее 0.5);
начало проведения антиретровирусной терапии;
наличие у ВИЧ-инфицированных в качестве сопутствующих заболеваний вирусных гепатитов "В" и "С", онкологических заболеваний;
перед проведением плановых оперативных вмешательств.

У пациентов с содержанием CD4+ более 300 в мкл в течение 1 года Ронколейкин ® назначается по 500 000 МЕ 1 раз в день или по 250 000 МЕ 2 раза в день в течение 5 дней ежедневно каждые 8 недель (курсовая доза составляет 2 500 000 МЕ). Для удобства пациента возможно введение препарата с интервалом через день, курсовые дозы не изменяются. Препарат вводится капельно внутривенно, либо подкожно .

При снижении у пациента количества CD4+ менее 299 в мкл Ронколейкин ® назначается по 1 млн МЕ 1 раз в день или по 500 000 МЕ 2 раза в день в течение 5 дней ежедневно каждые 8 недель (курсовая доза составляет 5 000 000 МЕ). Также для удобства пациента возможно введение препарата с интервалом через день, курсовая доза не меняется. Препарат вводится капельно внутривенно, либо подкожно.

Эффект от иммунотерапии Ронколейкином ® оценивается как по клинической картине течения заболевания, так и по динамике содержания CD4+ лимфоцитов. В случае отсутствия клинической эффективности от введения препарата и отсутствия увеличения абсолютного количества CD4+ лимфоцитов в течение 1 года после начала иммунотерапии лечащий врач может принять решение об отмене иммунотерапии Ронколейкином ® . Учитывая отсутствие точных научных данных о влиянии имунотерапии рИЛ-2 на репликацию вируса, мы рекомендуем применять лечение Ронколейкином ® на фоне проведения антиретровирусной терапии.

Противопоказания к проведению иммунотерапии Ронколейкином ® .

Абсолютные противопоказания.

Терминальная стадия заболевания, абсолютное содержание CD4+ ниже 50 в мкл, панкреатит длительностью более 3 месяцев, отек легких, острая и хроническая сердечная, почечная, полиорганная недостаточность, дыхательная недостаточность, требующая искусственной вентиляции легких, ДВС синдром, инфаркт миокарда, метастазы в головной мозг при онкологических заболеваниях, аллергия к дрожжам, беременность, индивидуальная непереносимость препарата.

Взаимодействие Ронколейкина ® с другими препаратами.

Не рекомендуется смешивать Ронколейкин ® с другими препаратами в одном растворе.
Совместим с антибиотиками и противовирусными препаратами.
Совместное применение с Ронколейкином ® глюкокортикоидных гормонов в дозах более 1 мг/кг снижает его иммунокорригирующий эффект.

Рекомбинантный интерлейкин‑2 человека

Разрешен к применению с 1995 года.
Информация для специалистов в области здравоохранения.

Если у вас есть вопросы

Рекомбинантный интерлейкин‑2 человека

Разрешен к применению с 1995 года.
Информация для специалистов в области здравоохранения.

Если у вас есть вопросы

Просмотр публикации

Ронколейкин ®
Схемы применения в онкологии

Рекомбинантный интерлейкин-2 (рИЛ-2)
(структурный и функциональный аналог эндогенного интерлейкина-2) .
Вырабатывается клетками непатогенных пекарских дрожжей Saccharomyces cerevisiae, в генетический аппарат которых встроен ген ИЛ-2 человека.

Разрешен к применению приказом МЗ РФ №249 от 31.08.95.
Фармгруппа — 6.5. Иммуномодуляторы.
Включен в Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система) МЗ РФ.

Биологические свойства
• Восстанавливает синтез эндогенного ИЛ-2 активированными CD4+ и CD8+ клетками. Компенсирует дефицит эндогенного ИЛ-2.
• Воздействует на клетки-мишени: NK-клетки, Т-хелперы, цитотоксические Т-лимфоциты, B-лимфоциты, моноциты, являясь для них фактором активации, пролиферации и дифференцировки.
• Регулирует Th1/Th2 баланс.
• Отменяет иммунологическую толерантность, предохраняет активированные Т-клетки от преждевременной гибели (апоптоза).
• Осуществляет регуляцию и взаимодействие механизмов врожденного и приобретенного иммунитета.
• Стимулирует реализацию зависимого и независимого от антигена иммунного ответа, влияет как на клеточное, так и на гуморальное звенья иммунитета.

Ронколейкин ® обладает противоопухолевым, противоинфекционным и противоаллергическим действием, активирует процессы репарации и регенерации тканей, способствует адекватному взаимодействию иммунной, эндокринной и нервной систем.

Способы применения и дозы
Внутривенно Ронколейкин ® вводят 1 раз в сутки в дозах от 0,25 до 2 мг, капельно в течение 4-6 часов (со скоростью 1-2 мл/мин). Для приготовления инфузионного раствора содержимое ампулы переносят в 400 мл изотонического раствора натрия хлорида для инъекций (при необходимости — 200 мл). К раствору препарата желательно добавить человеческий сывороточный альбумин: 8 мл 10% альбумина при использовании ампулы с 1,0 мг Ронколейкина ® ; 6 мл — при использовании 0,5 мг Ронколейкина ® , 4 мл — при использовании 0,25 мг Ронколейкина ® .
Подкожно Ронколейкин ® вводят 1-2 раза в сутки в дозе 0,25-0,5 мг. Для приготовления инъекционного раствора содержимое ампулы растворяют в 1,5-2 мл воды для инъекций. Подкожные инъекции желательно проводить в несколько точек, в одну инъекционную точку вводят не более 0,25 мг препарата. Следует обратить внимание, что подкожное введение препарата болезненно.
В полость мочевого пузыря вводят 1,0 мг Ронколейкина ® , растворенного в 50 мл физиологического раствора (время экспозиции — 3 часа).

Показания к применению
Профилактика и компенсация иммунодефицитных состояний при инфекционных заболеваниях различной этиологии, нормализация системы иммунореактивности при аллергических заболеваниях; онкологические заболевания.

Противопоказания
Острая и декомпенсированная хроническая сердечная, дыхательная, почечная недостаточность, ДВС-синдром, несанированный гнойный очаг, некупированный инфекционно-токсический шок, метастазы в головной мозг, аллергия к дрожжам, беременность, индивидуальная непереносимость препарата.

Биологическая активность
В препарате Ронколейкин ® рИЛ-2 представлен в восстановленной форме, которая поддерживается наличием 10 мг додецилсульфата натрия (ДСН). При растворении в физиологическом растворе происходит снижение концентрации ДСН, молекула рИЛ-2 спонтанно принимает нативную конформацию окисленной формы и становится биологически активной.

В результате активность 1 мг рекомбинантного ИЛ-2 возрастает с 1 млн. МЕ до 12 млн. МЕ [33, 17].

ПРИМЕНЕНИЕ В ОНКОЛОГИИ
Ронколейкин ® является необходимой составляющей в системе современных методов биотерапии онкологических заболеваний. В настоящее время Ронколейкин ® успешно применяется для лечения пациентов с почечноклеточным раком, меланомой кожи, увеальной меланомой, первичных опухолях головного мозга, злокачественных опухолях кроветворной системы, метастатическом плеврите, злокачественных новообразованиях мочевого пузыря, раке толстого кишечника и онкогинекологических заболеваниях. Ронколейкин ® успешно применяют для предупреждения возникновения и коррекции лимфопении до и после оперативных вмешательств, а также для подготовки к лучевой и полихимиотерапии. Введение Ронколейкина ® в схемы лечения онкологических больных способствует стабилизации опухолевого процесса и достижению регресса метастатических очагов, снижению частоты метастазирования, улучшению качества жизни и увеличению медианы жизни пациентов.

ПОЧЕЧНОКЛЕТОЧНЫЙ РАК
При диссеминированных формах опухоли иммунотерапия интерлейкином-2 является методом выбора. В основу фармакопейного способа применения Ронколейкина ® положена схема применения, разработанная в ЦНИРРИ МЗ РФ (Санкт-Петербург) [20, 22, 23, 24, 25, 26]. В результате её применения удалось добиться положительных эффектов (полные и частичные ответы) в 44% случаев у пациентов как с единичными, так и множественными метастазами. Медиана выживаемости при этом составила 18,6 месяца.
Схема применения:
2,0 мг Ронколейкина ® вводят внутривенно 3 раза в неделю в течение 3 недель в комбинации с рекомбинантным интерфероном- a в стандартных дозировках и препаратами из группы фторпиримидинов (5–фторурацил, Кселода). Повторение курса – через 3 недели.

Инвазивные формы рака мочевого пузыря.
Применение Ронколейкина ® обеспечивает уменьшение толерантности иммунной системы по отношению к опухоли и, как следствие, увеличение чувствительности к иммунотерапии. Терапия Ронколейкином ® позволяет повысить эффективность химиотерапии, вследствие чего снизить количество курсов проводимого лечения и, следовательно, токсичность. После лечения возрастает количество полной и частичной регрессии опухоли (у 68,5% пациентов против 42,1% в контроле), что позволяет выполнить органосохраняющее оперативное вмешательство и сохранить удовлетворительно функционирующий орган у значительной части больных.
Схема применения:
схема № 1: 1,0 мг Ронколейкина ® растворяют в 20,0 мл физиологического раствора и вводят внутрипузырно дважды в сутки 5 дней подряд, время экспозиции составляет 3 часа; интервал между введениями – 3 часа; курс иммунотерапии проводят один раз в месяц в промежутке с 15-го по 22-ой день курса полихимиотерапии по схеме M-VAC [16].
схема № 2: 2,0 мг Ронколейкина ® растворяют в 50,0 мл физиологического раствора и вводят внутрипузырно два раза в неделю в течение 8 недель [21].
Побочных проявлений и осложнений после внутрипузырного введения Ронколейкина ® при поверхностном и инвазивном раке мочевого пузыря не выявлено.

ГЛИАЛЬНЫЕ ОПУХОЛИ
Использование комплексного подхода позволяет увеличить показатели трехлетней выживаемости до 35% и медианы выживаемости до 24 месяцев [5, 7, 29, 36, 37, 38, 39].
Схема применения:
схема № 1: Ронколейкин ® — 1.0 мг в сутки, 10 — 40 мг на курс в комплексе с интерфероном- a 2b, интерфероном- g , LAK-клетками [36].
схема № 2: Ронколейкин ® — 1,0-3,0 мг ежедневно до достижения суммарной дозы 10 мг, лечение проводят по окончании курса полихимиотерапии и лучевой терапии [7].

МЕЛАНОМА
Иммунохимиотерапия в комбинации с Ронколейкином ® позволяет достичь объективного регресса опухоли в течение 20 месяцев и увеличить показатель медианы выживаемости до 79 месяцев [2, 27, 28, 30].
Схема применения:
схема № 1: Ронколейкин ® — 5 в/в введений по 1,5 мг через день в комплексе с дакарбазином, блеомицином, винкристином, цисплатином и реафероном.
схема № 2: Ронколейкин ® — 5 в/в введений по 1,5 мг через день в комплексе с цисплатином и реафероном. Всего — 4-6 циклов с интервалом между циклами 3-4 недели.

УВЕАЛЬНАЯ МЕЛАНОМА
Схема применения:
Системная терапия Ронколейкином ® пациентов с поздними и генерализованными стадиями увеальной меланомы позволяет увеличить медиану выживаемости с 11 до 36 месяцев и снизить частоту метастазирования с 20% до 4% при 5-летней продолжительности наблюдения [18, 19, 40 ].
Схема применения: по 1 мг в/в через день с суммарной дозой 5,0 мг в комплексной схеме лечения, начиная со дня энуклеации.

ОНКОГИНЕКОЛОГИЯ
Применение Ронколейкина ® эффективно при некоторых видах онкогинекологической патологии: рак шейки матки, тотальная лейкоплазия шейки матки. Системное введение Ронколейкина ® в составе комплексного лечения позволяет достигнуть полного первичного излечения [13].
Схема применения: по 0,5 мг в/в через день до суммарной дозы 10,0 мг в сочетании с локальными аппликациями во влагалище рекомбинантного интерферона- a .

КОЛОРЕКТАЛЬНЫЙ РАК
Использование Ронколейкина ® в сочетании с полихимиотерапией при лечении распространённого рака толстой кишки позволяет добиться положительного эффекта у 77,2 % пациентов и двукратное возрастание стабилизации процесса в сравнении с контролем. При лечении колоректального рака, осложнённого метастазами в печень, применение Ронколейкина ® в составе регионарной артериальной эмболизации (РАЭ) приводит к уменьшению размеров опухолевых узлов или задержке их роста у 100% пациентов, не вызывает осложнений (по сравнению с химиоэмболизацией) в ближайшем и отдалённом (более 6 мес.) периодах и улучшает качество жизни пациентов. Введение Ронколейкина ® безопасно и позволяет добиться большей продолжительности жизни пациентов [8, 9, 10, 31, 41, 42].
Схема применения:
схема № 1: Ронколейкин ® — в/в через день по 0,5 мг до курсовой дозы 2,5 мг или по 1,0мг до курсовой дозы 5,0 мг в сочетании с полихимиотерапией [31];
схема № 2: Ронколейкин ® — в составе РАЭ в дозе 2,0 мг и в сочетании с липиодолом и инфузиями 5-фторурацила. Лечение начинают через 6-10 мес. после удаления первичной опухоли с последующим повторением через 1-2 мес., всего проводят 2-3 курса РАЭ в год [9].

ОПУХОЛЕВЫЕ ПЛЕВРИТЫ
Ронколейкин ® применяют для проведения адоптивной ИЛ-2/ЛАК-иммунотерапии опухолевых плевритов при плоскоклеточном раке, аденокарциноме и мезотелиоме [11,12] .
Применение ИЛ-2/ЛАК иммунотерапии при экссудативных формах злокачественных опухолей показало эффективность предложенного иммунологического плевродеза как в плане прекращения или существенного уменьшения экссудации, так и по длительности клинического эффекта, лечение сопровождается замедлением опухолевой прогрессии и улучшением состояния больных.
Курс ИЛ-2/ЛАК иммунотерапии начинается через день после катеризации плевральной полости и её осушения в течение 12-24 часов и включает 5-20 внутриплевральных инъекций Ронколейкина ® в дозе 0,5-1,0 мг и 2-8 инъекций ЛАК по 50-100 млн. клеток в течение 1-4 недель. Ежедневно проводят 5 внутриплевральных введений Ронколейкина ® и 2 инъекции ЛАК. Всего больные получают 1-3 курса ИЛ-2/ЛАК иммунотерапии.

ИММУНОПРОФИЛАКТИКА ИНФЕКЦИОННЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ
Ронколейкин ® применяют при оперативных вмешательствах и при проведении лучевой и химиотерапии [3, 6, 32, 43].
Профилактическое применение Ронколейкина ® характеризуется детоксикационным и иммунокорригирующим действием; при проведении операций у онкологических больных позволяет в 3 раза сократить частоту развития постхирургических инфекционных осложнений.
Схема применения: 0,5 мг Ронколейкина ® вводят однократно до операции и в виде двух внутривенных инфузий по 0,5 мг в раннем послеоперационном периоде.

Раствор для в/в и п/к введения прозрачный, бесцветный или светло-желтого цвета.

1 мл
рекомбинантный интерлейкин-2 человека	500 мкг (500 тыс.МЕ)

Вспомогательные вещества: натрия додецилсульфат (солюбилизатор), D-маннит (стабилизатор), дитиотреитол (восстановитель), аммоний углекислый кислый, вода д/и.

1 мл - ампулы (5) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Рекомбинантный интерлейкин-2 (рИЛ-2), структурный и функциональный аналог эндогенного интерлейкина-2 (ИЛ-2).

ИЛ-2 продуцируется субпопуляцией Т-лимфоцитов, усиливая их пролиферацию и последующий синтез ИЛ-2.

Биологические эффекты ИЛ-2 опосредуются его связыванием со специфичекими рецепторами, представленными на различных клеточных мишенях.

ИЛ-2 направленно влияет на рост, дифференцировку и активацию Т- и B-лимфоцитов, моноцитов, макрофагов, олигодендроглиальных клеток, клеток Лангерганса. От его присутствия зависит развитие цитолитической активности натуральных киллеров и цитотоксических Т-лимфоцитов. ИЛ-2 вызывает образование лимфокин-активированных киллеров и активирует опухоль-инфильтрирующие клетки.

Показания

— комплексная терапия септических состояний различной этиологии, сопровождающихся иммуносупрессией, у взрослых: посттравматический сепсис, хирургический сепсис, акушерско-гинекологический сепсис, ожоговый сепсис, раневой сепсис, другие септические состояния;

— лечение рака почки у взрослых.

Режим дозирования

Препарат вводят п/к или в/в капельно 1 раз/сут в дозах до 2 мг.

Курс лечения при септических состояниях различной этиологии (при посттравматическом, хирургическом, акушерско-гинекологическом, ожоговом, раневом и других видах сепсиса): проводят 1-3 п/к или в/в введения по 0.5-1 мг с перерывами в 1-3 дня.

Курс лечения Ронколейкином при раке почки включает:

— однократное п/к или в/в введение препарата в дозе 500 мкг за 24 ч до операции;

Повторные курсы - через 1-2 месяца.

Правила приготовления и введения растворов

Раствор для в/в и п/к введения. Для п/к введения содержимое ампулы разводят в 1.5-2 мл изотонического раствора натрия хлорида для инъекций. Раствор препарата должен быть прозрачным, бесцветным и не содержать посторонних включений. Для в/в введения полученный раствор переносят в 400 мл изотонического раствора натрия хлорида для инъекций.

Для предотвращения потери биологической активности препарата Ронколейкин к раствору в капельнице необходимо добавить 10% раствор человеческого сывороточного альбумина в количестве:

8 мл – при использовании ампулы с 1 мг (1 000 000 МЕ) рИЛ-2 ;

6 мл – при использовании ампулы с 500 мкг (500 000 МЕ) рИЛ-2 ;

4 мл – при использовании ампулы с 250 мкг (250 000 МЕ) рИЛ-2;

2 мл - при использовании ампулы со 100 мкг (100 000 МЕ) рИЛ-2 .

Инфузия всего объема раствора осуществляется в/в капельно в течение 4-6 ч.

Побочное действие

Возможно: в отдельных случаях - появление кратковременного озноба и повышение температуры тела в процессе введения Ронколейкина, что купируется обычными терапевтическими средствами и не является основанием для прерывания введения препарата, а также отмены курса терапии.

Противопоказания

— тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы;

— повышенная чувствительность к дрожжам;

— повышенная чувствительность к интерлейкину-2 и другим компонентам препарата.

Беременность и лактация

Препарат противопоказан при беременности.

Особые указания

Лечение следует проводить под врачебным контролем. При повторных курсах терапии Ронколейкином обязательно контролировать соотношение субпопуляций лимфоцитов CD4 + /CD8 + .

На основании клинических испытаний в ведущих медицинских центрах установлена эффективность препарата Ронколейкин для профилактики и компенсации иммунодефицитных состояний при следующих заболеваниях и состояниях: сепсис, перитонит, панкреатит, остеомиелит, диабетическая стопа, коррекция вторичного иммунодефицита после оперативных вмешательств, пневмония, туберкулез, ВИЧ-инфекция, гепатит C, цитомегаловирусная инфекция, хламидиоз, вторичное бесплодие, рассеянный склероз, гнойный синусит.

Ронколейкин содержит восстановленную форму рекомбинантного интерлейкина-2 (рИЛ-2) в отличие от альдеслейкина, в котором рИЛ-2 представлен окисленной формой. Указанные вещества различаются по активности. Активность 1.1 мг рИЛ-2 альдеслейкина соответствует 18 000 000 МЕ. При растворении активность окисленной формы рИЛ-2 не меняется.

Восстановленная форма рИЛ-2, содержащаяся в дрожжевом препарате Ронколейкин, имеет активность 1 000 000 МЕ в 1 мг. При п/к или в/в введении она спонтанно переходит в биологически активную окисленную форму рИЛ-2 и достигает биологической активности, равной 12 000 000 МЕ/кг.

Таким образом, 1 мг альдеслейкина по активности соответствует 1.5 мг Ронколейкина. При использовании схем, разработанных для препаратов бактериального происхождения необходимо вводить коэффициент пересчета, равный 1.5 (таблица).

Альдеслейкин		Ронколейкин
Масса (кг)	Биологическая активность (МЕ)	Масса (кг)	Биологическая активность (МЕ)
1.0	Окисленная форма рИЛ-2	1.0	Восстановленная форма рИЛ-2	Окисленная форма рИЛ-2
	16 300 000		1 000 000	12 000 000

Передозировка

Данные по передозировке препарата Ронколейкин не предоставлены.

Лекарственное взаимодействие

Лечение препаратом Ронколейкин можно сочетать со всеми другими лекарственными средствами.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Список Б. Раствор для в/в и п/к введения следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С . Срок годности - 2 года. Транспортирование проводят в картонных коробках при температуре от 2° до 8°С; допускается транспортирование при температуре от 9° до 25°С в течение 10 сут.

Лекарственное взаимодействие

Лечение препаратом Ронколейкин можно сочетать со всеми другими лекарственными средствами.

Читайте также: