Ротавирусная инфекция лечение эрсефурил
Обновлено: 19.04.2024
Твердые желатиновые капсулы №1, состоящие из корпуса и крышечки желтого цвета.
Содержимое капсул — порошок желтого цвета.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Нифуроксазид — противомикробное средство, производное нитрофурана. Блокирует активность дегидрогеназ и угнетает дыхательные цепи, цикл трикарбоновых кислот и ряд других биохимических процессов в микробной клетке. Разрушает мембрану микробной клетки, снижает продукцию токсинов микроорганизмами. Высокоактивен в отношении Campylobacter jejuni, Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Clostridium perfringens, Vibrio cholerae, патогенных Vibrions и Vibrio parahaemolytique, Staphylococcus spp.
Слабо чувствительны к нифуроксазиду: Citrobacter spp., Enterobacter cloacae и Proteus indologenes.
Резистентны к нифуроксазиду: Klebsiella spp., Proteus mirabilis, Providencia spp., Pseudomonas spp.
He нарушает равновесие кишечной микрофлоры. При острой бактериальной диарее восстанавливает эубиоз кишечника. При инфицировании энтеротропными вирусами препятствует развитию бактериальной суперинфекции.
Фармакокинетика
После перорального применения нифуроксазид практически не всасывается из пищеварительного тракта и свое антибактериальное действие оказывает исключительно в просвете кишечника. Нифуроксазид выводится кишечником: 20% — в неизмененном виде, а остальное количество нифуроксазида — химически измененным.
Показания
Острая бактериальная диарея, протекающая без ухудшения общего состояния, повышения температуры тела, интоксикации.
Противопоказания
повышенная чувствительность к нифуроксазиду, производным нитрофурана или другим компонентам препарата;
непереносимость фруктозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции или недостаточность сахаразы и изомальтазы (из-за наличия в составе препарата сахарозы);
детский возраст до 3 лет.
Применение при беременности и кормлении грудью
В исследованиях на животных у нифуроксазида не было выявлено тератогенного эффекта. Однако в качестве меры предосторожности принимать нифуроксазид во время беременности не рекомендуется (недостаточный клинический опыт применения при беременности).
Во время периода лактации возможно продолжение грудного вскармливания в случае короткого курса лечения препаратом. Необходимо проконсультироваться с врачом.
Побочные действия
Аллергические реакции (кожные высыпания, крапивница, отек Квинке, анафилактический шок).
Если любые из указанных в описании побочных эффектов усугубляются, или пациент заметил любые другие побочные эффекты, не указанные в описании, следует сообщить об этом врачу.
Взаимодействие
Не рекомендуется одновременное применение с препаратами, вызывающими развитие дисульфирамоподобных реакций, лекарственными препаратами, угнетающими функцию ЦНС.
Если пациент принимает другие лекарственные препараты (в т.ч. безрецептурные), перед применением препарата Эрсефурил ® следует проконсультироваться с врачом.
Способ применения и дозы
Детям от 3 до 6 лет — 200 мг (1 капс.) 3 раза в сутки (интервал между приемами — 8 ч).
Детям от 6 до 18 лет — 200 мг (1 капс.) 3–4 раза в сутки (интервал между приемами — 6–8 ч).
Взрослым — 200 мг (1 капс.) 4 раза в сутки (интервал между приемами — 6 ч).
Продолжительность курса лечения: 5–7 дней, но не более 7 дней.
Если в течение первых 3 дней приема улучшения не наступило, следует обратиться к врачу.
Применять препарат следует только согласно тому способу применения и в тех дозах, которые указаны в описании. В случае необходимости необходимо проконсультироваться с врачом перед применением лекарственного препарата.
Передозировка
Симптомы: неизвестны.
Лечение: симптоматическое.
Особые указания
При лечении диареи одновременно с терапией нифуроксазидом необходимо проводить регидратационную терапию.
В случае бактериальной диареи с признаками системного поражения (ухудшение общего состояния, повышение температуры тела, симптомы интоксикации или инфекции) следует обратиться к врачу для решения вопроса о применении антибактериальных препаратов системного действия. При появлении симптомов гиперчувствительности (одышка, кожная сыпь, кожный зуд) следует прекратить прием препарата. Употребление алкоголя во время терапии нифуроксазидом запрещено.
Указание для пациентов с сахарным диабетом. Одна разовая доза (1 капс.) препарата Эрсефурил ® содержит 72 мг сахарозы, что соответствует 0,00072 ХЕ . Максимальная суточная доза (4 капс.) содержит 288 мг сахарозы, что соответствует 0,0288 ХЕ.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Препарат Эрсефурил ® не оказывает влияния на способность к управлению транспортными средствами и механизмами.
Форма выпуска
Капсулы, 200 мг. По 14 капс. в блистере из ПВХ/алюминиевой фольги. 1 или 2 бл. помещены в картонную пачку.
Производитель
Делфарм Дижон, Франция.
Владелец регистрационного удостоверения. Санофи-Авентис Франс, Франция.
Претензии потребителей направлять по адресу в России: 25009, Москва, ул. Тверская, 22.
На сегодняшний день острые кишечные инфекции представляют одну из серьезнейших проблем здравоохранения, актуальную для всех стран. Заболеваемость данными инфекциями не имеет тенденции к снижению, отмеча- ется появление новых штаммов, обуславливающих тяжелое течение болезни, все большее распространение получают острые кишечные инфекции, которые прежде не диагностировались или встречались редко [1].
Кишечная инфекция является собирательным понятием и включает в себя заболевания, вызванные вирусами (энтеровирусная, ротавирусная инфекция). Основными возбудителями бактериальных острых кишечных инфекций являются микроорганизмы семейства Enterobacteriaceae (сальмонеллез, дизентерия, холера, E. coli–инфекция), а также продукты их жизнедеятельности – токсины (пищевые токсикоинфекции). Наиболее часто встречается кишечная инфекция человека, вызываемая Campylobacter [2, 3].
НЕСПЕЦИФИЧЕСКАЯ ПРОФИЛАКТИКА
Распространение кишечных инфекций происходит через пищу и воду, что особенно актуально в летний период времени (купание в водоемах, употребление в пищу ягод, фруктов и овощей), а также контактно-бытовым путем.
Пищевой путь передачи острой кишечной инфекции осуществляется с употреблением сырой пищи (молоко и молочные продукты, ягоды, овощи, фрукты, сырое мясо, рыба, яйца). Поэтому все продукты, подлежащие кипячению, варке, тушению, должны пройти эту обработку, а те, которые нельзя подвергнуть термической обработке, необходимо тщательно вымыть. Кроме того, после кулинарной обработки пищу необходимо защищать от насекомых, накрывать, хранить в холодильнике в течение короткого времени, так как она может инфицироваться. Водный путь передачи осуществляется при употреблении сырой воды для питья и приготовления освежающих напитков, поэтому необходимо употреблять воду свежекипяченую или питьевую заводского разлива. Контактно-бытовой путь передачи инфекции реализуется через игрушки, посуду, книги, при рукопожатиях – необходимо просто увеличить кратность мытья рук [4].
ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ТАКТИКА
При постановке диагноза ?острая кишечная инфекция? в качестве этиотропной терапии применяют антибактериальные препараты. Однако диарея в 20–35% случаев может усилиться при применении антибиотиков. В основе развития этого осложнения лежат нарушения микрофлоры кишечника, сопряженные как с самим заболеванием, так и с назначаемыми по этому поводу антибиотиками. По данным разных авторов, диарея встречается у 20–30% больных, получающих клиндамицин, у 10–25% пациентов, использующих амоксициллин/клавуланат, у 5–10% больных, которым проводится терапия ампициллином, у 2–5% пациентов, получающих макролиды (эритромицин, кларитромицин) или тетрациклины [6].
Поэтому при наличии острой кишечной инфекции практикующим врачам необходимо выбрать препарат, при применении которого побочные явления отмечались бы редко. Препаратом первой линии для эмпирической терапии кишечной инфекции является синтетический антибиотик Эрсефурил®(компания ?Санофи-Авентис?) действующим веществом которого является нифуроксазид. Препарат показан при бактериальной кишечной инфекции неуточненной этиологии, при диарее и гастроэнтерите инфекционного происхождения (дизентерия, диарея бактериальная). Практически не всасывается и действует в просвете кишечника, блокируя некоторые окислительно-восстановительные энзимные реакции в клетках микроорганизмов. При применении в терапевтических дозах оказывает бактериостатическое действие, в высоких дозах — бактерицидное. Эрсефурил® активен в отношении грамположительных (Staphylococcus, Streptococcus, Clostridium) и грамотрицательных (E. coli, Salmonella, Shigella, Klebsiella, Enterobacter, Vibrio cholerae и др.) микроорганизмов. Не влияет на сапрофитную флору (не вызывает дисбактериоза). К препарату не развивается резистентность бактериальных штаммов. Гиперчувствительность и аллергические реакции практически не регистрируются.
Эрсефурил® применяется в педиатрической практике у детей с 6 лет в виде капсул по 200 мг 3 раза в сутки, курс лечения – не более 7 дней. Учитывая, что длительность лечения при кишечной инфекции составляет 5–7 дней, форма выпуска препарата Эрсефурил® по 28 капсул позволяет использовать на курс лечения одну упаковку и минимизировать затраты. Также с недавних пор на российском рынке Эрсефурил® представлен упаковкой по 14 капсул. Кроме того, Эрсефурил® является оригинальным препаратом, а не дженериком. Согласно определению Всемирной организации здравоохранения, под термином ?дженерический лекарственный препарат? следует понимать такое лекарственное средство, которое предназначено для возмож- ной замены инновационного препарата. Дженерик выпускается без лицензии компании, производящей инновационный лекарственный препарат, и размещается на рынке после окончания срока действия патента или других исключительных прав. Фармацевтической фирме дженерик обходится гораздо дешевле: не надо разрабатывать технологию производства, определять эффективность и побочные действия, не нужно тратиться на рекламу бренда (слова, отличающиеся от уже известных названий на несколько букв, воспринимаются как оригинальные) и пр. К тому же, дженерики стоят на порядок дешевле, чем патентованные средства, и раскупаются быстрее [7, 8].
Другим важным этапом лечения кишечной инфекции является регидратация. Объем вводимой жидкости и способ ее введения должен соответствовать степени выраженности диареи, возрасту и клиническому состоянию больного.
В заключение, хотелось бы напомнить, что во время летнего отдыха не следует забывать о мерах профилактики кишечных инфекций. К тому же, с полным правом можно рекомендовать иметь в дорожной аптечке Эрсефурил®, чтобы кишечная инфекция не испортила отдых детям и их родителям.
Ротавирус – это одно из самых распространенных заболеваний, с которым сталкиваются дети. Поэтому вопрос, как помочь ребенку и какое лекарственное средство эффективнее, актуален для родителей. Специфического лечения вирусной инфекции не существует. Поэтому фармакологические препараты назначаются с целью уменьшения выраженности симптомов. Энтерофурил при ротавирусе у детей быстро устраняет рвоту и понос.
Как препарат воздействует на детский организм
Энтерофурил – это противомикробный препарат. Основное действующее вещество – нифуроксазид. Он снижает активность патогенных микроорганизмов, которые вызывают расстройства пищеварительной системы у ребенка, останавливает их размножение, нейтрализует эндотоксины.
Препарат не нарушает равновесия полезной микрофлоры кишечника, не раздражает слизистую оболочку, поэтому его назначают младенцам. При сильной диарее восстанавливает количественный и качественный состав полезных кисломолочных бактерий в нижних отделах ЖКТ. Энтерофурил при ротавирусе также является профилактикой бактериальной суперинфекции (повторное заражение детского организма). Лекарственное средство стимулирует несформировавшуюся иммунную систему.
При приеме препарата внутрь в первые дни заболевания у ребенка снижается частота и интенсивность поноса. Если состояние больного нетяжелое, то симптом проходит на 5 день. При легкой степени течения заболевания диарея исчезает на 2-3 день, уходят признаки обезвоживания организма – жажда, сухость во рту, нормализуется мочеиспускание.
В начале заболевания у детей часто бывает рвота, у младенцев срыгивания после каждого приема пищи. Энтерофурил быстро устраняет этот признак. Наряду с основными симптомами лекарство помогает избавиться от тошноты, изжоги, отрыжки.
Во время ротавирусной инфекции у маленьких детей можно наблюдать вздутие живота, повышенное газообразование и кишечные колики. При приеме энтерофурила эти патологические состояния проходят.
Препарат не всасывается слизистой, а действует только в просвете тонкого и толстого кишечника. Выводится в неизменном виде с каловыми массами.
Формы выпуска
Энтерофурил выпускают в виде капсул и сиропа (суспензии). Капсулы содержат по 100 и 200 мг действующего вещества. Содержимое – порошок желтого цвета, иногда встречаются незначительные включения, что есть нормой и не влияет на активности лекарственного средства. Также порошок может быть спрессован в маленькие гранулы, которые при легком физическом воздействии сразу же распадаются.
Капсулы по 100 мг выпускаются в блистерах (10 шт.), по 200 мг – блистер (8 шт.). В картонной упаковке количество блистеров от 2 до 4.
Детская суспензия Энтерофурил разработана с учетом физиологических особенностей маленьких пациентов. Цвет жидкости желтый, с добавлением ароматизатора (банан). Выпускается во флаконах из темного стекла, объемом 90 мл. В каждой упаковке есть мерная ложка.
Схема приема препарата у детей разных возрастов
Энтерофурил при ротавирусной инфекции назначают детям с 1 месяца жизни.
Употребление лекарства не зависит от приема пищи. Препарат можно пить вместе с другими фармакологическими средствами, он не обладает адсорбционными свойствами, поэтому не снижает активность химических веществ.
Схема приема сиропа
Перед применением флакон необходимо тщательно встряхнуть. Затем налить в мерную ложку нудное количество суспензии (градуировка на пластиковой ложке 2,5 и 5 мл).
| № | Возраст | Объем для одноразового приема | Частота приема |
| 1 | От 1 месяца до полугода | 2,5 мл | 2 раза в день каждые 12 часов, при тяжелой форме – 3 раза в день с интервалом 8 часов |
| 2 | От 6 месяцев до 2 лет | 2,5 мл | 4 раза в сутки, с интервалом 4-6 часов |
| 3 | От 2 до 7 лет | 5 мл | 3 раза в день каждые 5-6 часов |
| 4 | Дети от 7 лет и подростки | 5 мл | каждые 4 часа |
Максимальный курс лечения суспензией не должен превышать 1 неделю.
Схема приема капсул
Капсулы можно назначать ребенку с 3 лет.
Если малыш физически не может проглотить капсулу, то давать такую форму препарата категорически нельзя. Ее следует заменить сиропом. Любой прием капсул ребенком, независимо от возраста, должен проходить в присутствие взрослого человека (родители, медицинский персонал) и под его строгим контролем.
Капсулы по 100 мг назначаются по следующей схеме:
- дети от 3 до 7 лет – по 1 кап. утром, в обед и вечером;
- дети от 7 до 12 лет – по 2 кап. 3 раза в сутки (каждые 4 часа);
- дети от 12 лет и подростки – по 2 кап. 4 раза в день.
Капсулы по 200 мг назначать детям до 7 лет нежелательно, но при необходимости допустимо. Схема назначения:
- дети от 3 до 7 лет – по 1 кап. утром и вечером;
- дети от 7 до 12 лет – по 1 кап. 3 раза в сутки;
- дети от12 лет и подростки – по 1 кап. каждые 4 часа, но не более 800 мг в сутки.
Передозировка и побочные эффекты
Энтерофурил не всасывается слизистой желудочно-кишечного тракта и не попадает в кровеносное русло ребенка. По этой причине признаков передозировки в педиатрической практике не зафиксировано. Если доза была превышена или ребенок самостоятельно открыл флакон и выпил некоторое количество суспензии, то в целях профилактики побочных эффектов нужно промыть желудок и назначить симптоматическое лечение.
Побочные эффекты встречаются редко. Со стороны пищеварительной системы у ребенка может усилиться тошнота, повторяться рвота. У малышей появляется дискомфорт в животе, в области пупка.
Так как иммунная система ребенка не достаточно крепкая, фармакологические препараты способны вызывать кратковременные аллергические реакции. При приеме энтерофурила иногда возникает аллергическая сыпь на коже – дерматиты, крапивница.
У детей, ослабленных хроническими заболеваниями, при приеме больших доз лекарства может развиться отек Квинке – увеличение отдельных частей тела (лицо, руки). В тяжелых случаях развивается анафилактический шок – реакция немедленного типа на аллерген. Признаки – шум в ушах, чувство страха, снижение чувствительности кожи, похолодание конечностей, потеря сознания.
Чтобы избежать побочных эффектов, при лечении детей энтерофурилом нужно соблюдать некоторые рекомендации. Если препарат назначается с целью устранения поноса, то одновременно нужно проводить регидратационную терапию – борьба с обезвоживанием организма. Младенцам целесообразно назначить внутривенные вливания солевых растворов. Детям от двух лет можно готовить электролитные растворы для питья. Для этого используют специальные растворимые порошки для пероральной регидратации.
Во время всего лечения энтерофурилом важно постоянно следить за общим состоянием ребенка. Если у маленького пациента появилась одышка, озноб, дыхание стало частым и поверхностным, следует немедленно прекратить прием препарата. Такие симптомы говорят о гиперчувствительности организма к компонентам.
Противопоказания к применению
Энтерофурил не назначают новорожденным, недоношенным и маловесным детям.
Непереносимость фруктозы, которая является наследственным заболевание. Также является противопоказанием. Прием лекарства у пациента с такой патологией может вызвать серьезное нарушение обмена веществ, привести к острой почечной и печеночной недостаточности, что опасно для жизни ребенка.
Не назначают энтерофурил при синдроме глюкоз-галактозной мальабсорбции. Это генетическое заболевание, связанное с мутацией определенных генов. У детей нарушен процесс всасывания сахаров в ЖКТ. Прием препарата способствует развитию умственной отсталости, потере зрения, истощению организма, а также разрушению внутренних органов (цирроз печени).
Лекарство противопоказано при повышенной чувствительности к составляющим.
Энтерофурил при ротавирусной инфекции у детей является относительно безопасным средством для борьбы с поносом, рвотой и другими признаками поражения кишечника. Чтобы лечение было эффективным, ребенок должен пить много жидкости – минеральная вода без газа, некрепкий чай, разбавленный сок, морс, компоты. На время лечения по возможности снизить количество молочных продуктов в рационе. Чтобы еда лучше усваивалась в воспаленном кишечнике, можно принимать ферменты поджелудочной железы – креон, панкреатин, фестал. При правильной организации терапевтических мероприятий симптомы инфекции уйдут через 3 дня, а на 5-й день малыш будет чувствовать себя здоровым.
1 Самарский государственный медицинский университет; 443099, Россия, Самара, ул. Чапаевская, д. 89
2 Самарская городская клиническая больница №2 имени Н.А. Семашко; 443008, Россия, Самара, ул. Калинина, д. 32
Резюме
Введение. Ротавирусная инфекция является ведущей причиной острых гастроэнтеритов у детей раннего возраста. В связи с отсутствием этиотропного лечения вирусных гастроэнтеритов интерес ученых и практических врачей к использованию противовирусных препаратов возрастает. В исследованиях отечественных авторов доказано, что низкомолекулярный индуктор интерферона (меглюмина акридонацетат) обладает противовирусной, иммунорегуляторной и противовоспалительной активностью.
Цель исследования. Оценить эффективность и безопасность противовирусного препарата меглюмина акридонацетата при лечении острого гастроэнтерита ротавирусной этиологии у детей 4-7 лет в условиях стационара.
Материалы и методы. Проведен проспективный анализ случаев лечения ротавирусного гастроэнтерита средней тяжести препаратом меглюмином акридонацетатом у детей дошкольного возраста (п = 29, 1-я группа). Группу сравнения составили пациенты, получавшие стандартную терапию (п = 31, 2-я группа). Наличие ротавирусной инфекции подтверждено обнаружением антигена возбудителя в кале. Препарат меглюмина акридонацетат назначался по схеме через день парентерально.
Результаты и обсуждение. Эффективность терапии противовирусным препаратом на 3-и сутки лечения ротавирусного гастроэнтерита средней тяжести составила 79,3% (р < 0,05). Ликвидация основных клинических симптомов заболевания отмечалась на 2-е-3-и сутки: наблюдалось снижение интоксикации, лихорадки, достоверное уменьшение продолжительности рвоты и диареи (р < 0,05), сокращение периода элиминации возбудителя на 2,67 суток (р < 0,01). У всех пациентов переносимость препарата была хорошей, побочные и нежелательные эффекты выявлены не были.
Выводы. Препарат меглюмина акридонацетат может быть рекомендован для комплексного лечения ротавирусной инфекции средней тяжести с первых дней заболевания.
Ключевые слова: дети, острый гастроэнтерит, ротавирусная инфекция, меглюмина акридонацетат, проспективный анализ
Experience with the use of the drug cycloferon in the treatment of rotaviral infection in children
Olga V. Borisova 1 , Nataliya M. Bochkareva 1 , Nataliya S. Polezhaeva 1 , Tamara A. Zhilyakovа 2 , Nataliya G. Tsaryova 1 , Ekaterina V. Berdnikova 1
1 Samara State Medical University; 89, Chapaevskaya St., Samara, 443099, Russia
2 Semashko Samara City Clinical Hospital No. 2; 32, Kalinin St., Samara, 443008, Russia
Abstract
Introduction. Rotavirus infection is the leading cause of acute gastroenteritis in young children. Due to the lack of etiotropic treatment of viral gastroenteritis, the interest of scientists and practitioners in the use of antiviral drugs is increasing. Studies of domestic authors have proven that the low molecular weight interferon inductor - meglumine acridonacetate has antiviral, immunoregulatory and anti-inflammatory activity.
Aim. Evaluation of the efficacy and safety of the antiviral drug meglumine acridonacenate in the treatment of acute gastroenteritis of rotavirus etiology in children aged 4-7 years in a hospital setting.
Materials and methods. A prospective analysis of cases of treatment with meglumine acridonacetate for moderately severe rotavirus gastroenteritis in preschool children (n = 29, group I) was carried out. The comparison group consisted of patients receiving standard therapy (n = 31, group II). The presence of rotavirus infection was confirmed by the detection of the pathogen antigen in the feces. Meglumine acridonacetate was prescribed according to the scheme, parenterally, every other day.
Results and discussion. The effectiveness of therapy with an antiviral drug on the 3 rd day of treatment of moderately severe rotavirus gastroenteritis was 79.3% (p < 0.05). The elimination of the main clinical symptoms of the disease was noted on days 2-3: a decrease in the symptoms of intoxication, fever, a significant decrease in the duration of vomiting and diarrhea (p < 0.05), a reduction in the pathogen elimination period by 2.67 days (p < 0.01), meglumine acridonacetate was well tolerated, no side effects of the drug were detected.
Conclusions. Meglumine acridonacetate can be recommended for the complex treatment of moderate rotavirus infection from the first days of the disease.
Keywords: children, acute gastroenteritis, rotavirus infection, meglumine acridonacetate, prospective analysis
Ротавирус вызывает диарейный синдром вследствие двух реализуемых механизмов: осмотической диареи, которая развивается из-за мальабсорбции (вторична по отношению к повреждению и гибели энтероцитов или снижению абсорбционной функции эпителия) и секреторной диареи, появляющейся из-за эффектов неструктурного белка энтеротоксина NSP4 и активации кальций-зависимых хлоридных каналов [4]. Восприимчивость к ротавирусной инфекции моделируется как иммунологическими, так и не иммунологическими факторами (дифференциальная экспрессия ротавирусных рецепторов в кишечнике, состав желудочного сока и др.) [5].
Ротавирусы распознаются рецепторами (PRR) в энтероцитах или в клетках иммунной системы, в т. ч. в макрофагах, дендритных клетках или в адаптивных В-клетках и Т-клетках. Вирус избегает воздействия направленных на него факторов врожденного иммунитета, синтезируя антагонист интерферонов - NSP1-протеин, - который воздействует на клеточные белки, необходимые для продукции IFN, а также ингибирует активацию STAT1, который вызывает транскрипцию IFN-стимулированных генов (ISG) и повышает продукцию IFN [3, 6, 7]. Таким образом, ротавирус блокирует ответы IFN I и III типов (рис. 1).
Рисунок 1. Ротавирус-опосредованное ингибирование индукции и амплификации интерферона [3]
Figure 1. Rotavirus-mediated inhibition of interferon induction and amplification [3]
Индукторы интерферона - это семейство природных и синтетических соединений, стимулирующих пролиферацию и дифференцировку клеток костного мозга с использованием механизмов врожденного и адаптивного иммунитетов [8]. Представителем низкомолекулярных индукторов IFN является Циклоферон (меглюмина акридонаце-тат), противовирусная активность которого связана с выработкой эндогенного интерферона и прямым воздействием на репликацию вируса. Препарат обладает иммунорегуляторной активностью вследствие активации IFN-γ и противовоспалительной активностью: он оказывает ингибирующее влияние на синтез провоспалительных цитокинов IL-1, IL-8, TNF-a. Кроме этого, Циклоферон активирует гуморальный и клеточный ответы, фагоцитоз, усиливает функциональную активность нейтрофильных гранулоцитов, способствует выработке всех трех типов интерферона - I, II, III (альфа-, бета-, гамма-интерферон и лямбда-интерферон) [8, 9]. Эндогенная интерферонизация (использование индукторов интерферона) имеет преимущества перед введением экзогенного IFN. При введении Циклоферона синтезируется собственный IFN, который не обладает антигенной активностью.
В Российской Федерации проводятся многочисленные исследования, посвященные эффективности использования индукторов интерферона в лечении острых респираторных вирусных инфекций. Так, Мазина Н.К. и др. в исследовании, проведенном в 2017 г., проанализировали 531 публикацию по оценке клинической эффективности Циклоферона при вирусных инфекциях органов дыхания и иммунодефицитных состояниях у детей и взрослых [10]. Однако известно не так много исследований применения препарата при кишечных инфекциях вирусной этиологии. Согласно данным научной работы Романцова М.Г. и др., осуществленной в 2010 г., Циклоферон в таблетках чаще назначается при ОРВИ (в 62,5% случаев) и герпесвирусных инфекциях (в 32% случаев), тогда как его применение при кишечных инфекциях составляет лишь 13,6% [8].Ученые Смоленского государственного медицинского университета изучили эффективность препарата у пациентов с хроническим эрозивным гастритом, ассоциированным с Helicobacter pylori, и герпесвирусной инфекцией [11]. Применение Циклоферона на фоне эрадикационной терапии позволяет сократить частоту обострений заболевания и увеличить срок ремиссии.
Гордеец А.В. и др. в 2007 г. провели плацебо-контролируемые исследования больных ротавирусной инфекцией, которые получали препарат Циклоферон (86 детей) и плацебо (22 ребенка). Авторы выявили высокую эффективность Циклоферона: основные симптомы заболевания (рвота, диарея, лихорадка) исчезали на 1,5-2 дня раньше по сравнению с группой контроля. Отмечено повышение продукции IL-2 до 60 кг/мл, что в 6 раз выше по сравнению с пациентами, получающими плацебо (10 кг/мл). Исследователи рекомендуют использовать препарат с первых дней заболевания в комплексной терапии ротавирусной инфекции [12].
Романцовым М.Г. и Тихомировой О.В. показана зависимость течения кишечных инфекций вирусной этиологии от интенсивности антительного ответа и индукции IFN-a, что является основанием применения Циклоферона в комплексной терапии кишечных инфекций [13]. Исследователями доказано, что использование препарата привело к сокращению продолжительности основных клинических проявлений ротавирусной инфекции (лихорадка, интоксикация, катаральные явления, диарея и др.). У пациентов, получавших препарат, отмечено снижение ротавирусного антигена в 7,1 раза на фоне стимуляции противовирусных антител, которые увеличились в 2,9 раза [13].
Таким образом, основываясь на данные научных исследований вышеуказанных авторов, при лечении ротавирусной инфекции Циклофероном значимое улучшение симптомов заболевания наступает на 2-й-3-й день терапии, отмечается также эффективность и хорошая переносимость лекарственного средства.
Целью нашего исследования является оценка эффективности и безопасности препарата Циклоферон при лечении ротавирусной инфекции у детей 4-7 лет.
Материалы и методы
Проведено проспективное исследование на базе инфекционного отделения Самарской городской клинической больницы №2 имени Н.А. Семашко (клиническая база кафедры детских инфекций Самарского государственного медицинского университета). В исследование вошли 60 детей, средний возраст которых составил 5,8 лет [4,2; 6,7], по половому составу преобладали мальчики (58,3%). У всех детей было диагностировано среднетяжелое течение ротавирусной инфекции. Пациенты были разделены на две группы:
1- я группа - дети с ротавирусной инфекцией (п = 29), которые получали Циклоферон (меглюмина акридонаце-тат) в инъекциях в дополнение к стандартной терапии [13]. В соответствии с инструкцией по использованию препарата детям были назначены инъекции 1 раз в сутки через день в дозировке 10 мг/кг;
2- я группа - дети с ротавирусной инфекцией (п = 31), получавшие стандартную терапию [14].
Критерии включения пациентов в исследование были следующими: наличие ротавирусной инфекции, подтвержденной обнаружением антигенов ротавируса в кале больных до начала терапии; отсутствие других вирусных и бактериальных агентов, поражающих желудочно-кишечный тракт; среднетяжелая форма заболевания; поступление в стационар не позднее 1-2 суток от начала заболевания. Критерии исключения: пациенты с легкими и тяжелыми формами ротавирусной инфекции; дети с иммунодефицитами и отягощенным преморбид-ным фоном (аллергические заболевания, дисбиотические проявления).
Всем пациентам проводились такие лабораторные исследования, как общеклинический анализ крови и мочи, биохимическое исследование крови, бактериологическое исследование кала на кишечную группу бактерий. Обнаружение антигенов ротавируса в образцах кала проведено методом иммунохроматографии с помощью набора 360 R Ротавирус (H&R Rotavirus, Испания). Методом иммунохроматографии исключали вирусную микст-инфекцию: адено-, астро- и норовирусы.
Протокол исследования был утвержден этическим комитетом Самарского государственного медицинского университета. Также было получено информированное письменное согласие законных представителей обследованных детей.
Статистическая обработка числового материала проводилась с использованием статистического пакета Statistica 7.0 (StatSoft, США). Для оценки различий показателей применялся U-критерий Манна-Уитни. Результаты считались статистически значимыми при р < 0,05.
Результаты и обсуждение
Диагноз ротавирусной инфекции устанавливался на основании характерных клинико-эпидемиологических данных: зимний/зимне-весенний сезон, локальность семейных очагов, наличие гастроэнтерита, рвоты, предшествующей им диареи или всех симптомов одновременно, у части детей присутствовали катаральные проявления. У всех пациентов заболевание началось с остро или умеренно выраженных симптомов интоксикации: дети поступали в стационар с жалобами на вялость, снижение аппетита, боль в животе, рвоту и диарею. У всех обследованных детей была среднетяжелая форма заболевания. Тяжелая форма болезни, осложненная токсикозом с эксикозом, чаще регистрировалась у детей в возрасте до 3 лет. Основные клинические симптомы при госпитализации детей представлены на рис. 2.
Рисунок 2. Основные клинические симптомы у детей с ротавирусной инфекцией
Figure 2. The main clinical symptoms in children with rotavirus infection
Всем пациентам была назначена стандартная базисная терапия: оральная или по показаниям парентеральная регидратация, диета, сорбенты (смектит диоктаэдрический - 1-2 пакетика в сутки), ферменты (креон, мезим форте, панкреатин), антипиретики (при лихорадке >38,5 о С рекомендовано применять литическую смесь или парацетамол в возрастных дозировках внутрь). В лечении всех изученных пациентов не использовались противовирусные препараты и пробиотики. В дополнение к вышеуказанной терапии пациентам 1-й группы был назначен Циклоферон в инъекциях через день. Средняя продолжительность клинических симптомов ротавирусной инфекции у детей в зависимости от терапии представлена в табл. 1.
Таблица 1.
Table 1.
Продолжительность основных симптомов ротавирусной инфекции в зависимости от проводимой терапии
The duration of the main symptoms of rotavirus infection, depending on the therapy
Основные клинические симптомы/синдромы
Средняя продолжительность (сутки)
Рисунок 3. Элиминация ротавируса у пациентов обеих групп
Figure 3. Elimination of rotavirus in patients of both groups
Согласно нашим данным, элиминация возбудителя (прекращение выделения антигена ротавируса в кале) у пациентов, получающих Циклоферон в дополнение к стандартной терапии, отмечалась на 2,67 дня раньше (р < 0,01). Следовательно, эффективность лечения была достигнута на 3-й день терапии Циклофероном и составила 79,3% (отношение шансов (ОШ): 0,22 (0,05-0,72), р < 0,05).
Безопасность препарата оценивалась по следующим критериям: переносимость и возникновение побочных реакций. Согласно проведенному исследованию Цикло-ферон обладает хорошей переносимостью, побочных нежелательных эффектов препарата выявлено не было.
Клинический случай
Мальчик, 6 лет, заболел остро: повышение температуры до 37,6 °С, двукратная рвота, на 2-е сутки болезни появился жидкий водянистый стул до 10-12 раз в день. При лихорадке в 38,5 о С машиной скорой помощи ребенок был доставлен в инфекционный стационар. В семье были больны еще двое детей-школьников. При объективном осмотре состояние пациента было средней тяжести: кожные покровы чистые бледные, губы сухие, слизистые ротоглотки гиперемированы. Живот умеренно вздут, отмечалась умеренная болезненность при пальпации. Печень и селезенка не увеличены. Обильный пенистый водянистый стул без видимых патологических примесей, с кислым запахом. Мочился достаточно. В общем анализе крови воспалительные изменения не обнаружены, СОЭ -10 мм/ч. Изменения копрограммы соответствовали поражению тонкого кишечника: наблюдалось умеренное количество непереваренной клетчатки, нейтрального жира и мышечных волокон. В кале обнаружен антиген ротавируса. В связи с этим был поставлен диагноз - ротавирусный гастроэнтерит средней тяжести.
Пациенту было назначено следующее лечение: диета, оральная регидратация, Циклоферон в дозе 10 мг/кг через день в/м, диоктаэдрический смектит, креон, литическая смесь при температуре выше 38,5 °С.
После 6-8 ч проводимой терапии состояние ребенка улучшилось: температура понизилась до 37,2 °С, рвота прекратилась, улучшился стул (3 раза в день, разжиженный, необильный). На 2-е сутки лечения наблюдалась нормализация температуры, стул - 2 раза в день, кашицеобразный. На 3-и сутки прекратилась диарея, температура тела имела нормальные показатели, восстановился аппетит, гиперемия ротоглотки не была выявлена.
Таким образом, использование Циклоферона привело к купированию основных симптомов болезни на 3-й день. Уже на 4-е сутки отмечалось полное выздоровление ребенка. Побочных эффектов при приеме препарата не было выявлено. Препарат Циклоферон доказал свое противовирусное и иммунорегуляторное действие. Показана его высокая эффективность и безопасность при лечении ротавирусного гастроэнтерита средней тяжести у детей.
Информация об авторах:
Борисова Ольга Вячеславовна, д.м.н., профессор, заведующая кафедрой детских инфекций, Самарский государственный медицинский университет; 443099, Россия, Самара, ул. Чапаевская, д. 89.
Бочкарева Наталия Михайловна, к.м.н., доцент, доцент кафедры детских инфекций, Самарский государственный медицинский университет; 443099, Россия, Самара, ул. Чапаевская, д. 89.
Полежаева Наталья Сергеевна, к.м.н., доцент, доцент кафедры детских инфекций, Самарский государственный медицинский университет; 443099, Россия, Самара, ул. Чапаевская, д. 89.
Жилякова Тамара Анатольевна, ассистент кафедры детских инфекций, заведующая инфекционным отделением, Самарская городская клиническая больница №2 имени Н.А. Семашко; 443008, Россия, Самара, ул. Калинина, д. 32.
Царёва Наталия Герасимовна, ассистент кафедры детских инфекций, Самарский государственный медицинский университет; 443099, Россия, Самара, ул. Чапаевская, д. 89.
Бердникова Екатерина Викторовна, аспирант кафедры детских инфекций, Самарский государственный медицинский университет; 443099, Россия, Самара, ул. Чапаевская, д. 89.
Information about the authors:
Olga V. Borisova, Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Department of Children’s Infections, Samara State Medical University; 89, Chapaevskaya St., Samara, 443099, Russia.
Nataliya M. Bochkareva, Cand. Sci. (Med.), Associate Professor of the Department of Children’s Infections, Samara State Medical University; 89, Chapaevskaya St., Samara, 443099, Russia.
Nataliya S. Polezhaeva, Cand. Sci. (Med.), Associate Professor of the Department of Children’s Infections, Samara State Medical University; 89, Chapaevskaya St., Samara, 443099, Russia.
Tamara A. Zhilyakovа, Assistant of the Department of Children’s Infections, Head of the Department of Infectious Diseases, N.A. Semashko Samara City Clinical Hospital No. 2; 32, Kalinin St., Samara, 443008, Russia.
Nataliya G. Tsareva, Assistant of the Department of Children’s Infections, Samara State Medical University; 89, Chapaevskaya St., Samara, 443099, Russia.
Ekaterina V. Berdnikova, Postgraduate Student of the Department of Children’s Infections, Samara State Medical University; 89, Chapaevskaya St., Samara, 443099, Russia.
Список литературы / References
Читайте также: